FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

TÍTULO:
ALTERACIONES DE SEÑALIZACIÓN
CELULAR DE LAS DIFERENTES PATOLOGÍAS
INTEGRANTES:

 CABRERA GASTELO, María del Rosario

 CRUZ MEREGILDO, Anggie Abigail
 CUZCO CAMPOS, Deyner Joel
 LEIVA LUCIANO, Katherin Mariluz
 MARCELIANO ARTEAGA, Yanett Analy
 MUÑOZ OLIVARES, Karen Jhohana
 ROBLES AVILA, Inocencio

CURSO:
BIOQUÍMICA – II
DOCENTE:
Mg. Q.F. GERMÁN AZNARÁN FEBRES

CICLO: VI GRUPO: A A-2

TRUJILLO _ PERÚ

2019
 ALTERACIONES DE SEÑALIZACIÓN
CELULAR DE LAS DIFERENTES PATOLOGÍAS

Los sistemas de comunicación y señalización celular son determinantes fundamentales de la

coordinación y las funciones de los distintos tipos celulares a través del control de la
expresión génica y de la función de las proteínas. Estos sistemas serán los que controlen
donde, cuando, cuanto y por cuánto tiempo se expresan los RNA. En el caso de las proteínas,
los mecanismos de señalización celular controlan, además, los cambios de localización, el
tráfico de proteínas dentro de una célula, como se degradan, y las interacciones funcionales
que establecen. De forma coherente con este decisivo papel en la función de los organismos,
se estima que más del 20% de los genes del genoma humano codifican proteínas implicadas
en transducción de señales. Por otra parte, la alteración de estos sistemas está en la base de
múltiples patologías, como el cáncer, la diabetes, las enfermedades cardiovasculares,
inflamatorias o neuro-degenerativas1.

OBJETIVO
 Conocer las alteraciones de señalización celular que se produce en las diferentes
patologías.
 Reconocer el mecanismo de acción de alteraciones de señalización celular que se
produce en las diferentes patologías.
PATOLOGÍAS
CÁNCER
El cáncer se debe a la acumulación de mutaciones que determinan bien la activación
constitutiva (en el caso de los oncogenes) o la inactivación (en el caso de los genes supresores
de tumores) de proteínas implicadas en la señalización celular. El resultado son rutas de
señalización constitutivamente activas, que dan órdenes continuas de proliferación celular
sin posibilidad de control externo. Esta es una enfermedad que se origina como consecuencia
de la desregulación de las cascadas de señalización que modulan la proliferación celular, la
diferenciación celular, la detección/reparación de daño genético, y el proceso de apoptosis 1.

Propiedades de células cancerosas:

1. Proliferan en contra de sus limitaciones normales
2. Invaden y colonizan territorios reservados para otra célula (metástasis).

EXPLICAR Y ESQUEMATIZAR EL MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN

ALTERADOS EN CÁNCER
El estudio de la proliferación celular mediante la incorporación de EdU en DNA reveló que las células
G tienen una mayor tasa de proliferación en comparación con las células M. Además, se observó una
clara disminución de la forma total de Rb y aumento de su forma fosforilada en las células G en
comparación con las células M. El aumento en la fosforilación de Rb indica una menor actividad de la
proteína y por tanto un aumento en la capacidad proliferativa de las células G. También se observó un
aumento en la forma total de la quinasa ERK 1/2 y disminución de su forma fosforilada en las células
G en comparación con las células M. Estos datos sugieren la inhibición de la vía de señalización ERK
1/2 en las células con el fenotipo G y concuerdan con resultados que describen que una inhibición de
ERK previene la inducción de muerte celular por apoptosis2. (Tang 2002)

 Algunas decisiones celulares tomadas durante el desarrollo son

influenciadas por la señalización celular.
 Una mala regulación de este proceso puede derivar en cáncer.
 El foco será en señales que instruyen a las células que deben dividirse
(proliferar).
CARDIOVASCULARES
Los receptores acoplados a proteínas G median las acciones de mensajeros esenciales para
la función del sistema cardiovascular. En efecto, la activación de receptores α y β-
adrenérgicos, angiotensina II o endotelina, desempeña un papel central en la regulación de la
contractilidad cardiaca, de la resistencia vascular, en el desarrollo del sistema cardiovascular
o en el crecimiento y remodelación de los diversos tipos celulares cardiovasculares. Estos
receptores y sus sistemas de transducción constituyen la diana de múltiples fármacos
utilizados en el tratamiento del fallo cardiaco congestivo, la angina de pecho, o la
hipertensión, enfermedades muy frecuentes y que constituyen un objetivo sanitario de primer
orden. Todos estos receptores tienen en común que están regulados por GRKs y arrestinas2.

Las enfermedades cardiovasculares abarcan un grupo muy heterogéneo de patologías que

incluyen hipertensión, miopatías isquémicas como el infarto de miocardio, enfermedades
valvulares o endocrinas, alteraciones en proteínas contráctiles y canales iónicos, hipertrofia
del miocardio etc. Común a todas ellas es la reducción progresiva de la funcionalidad del
corazón, que puede finalmente desencadenar en insuficiencia cardiaca.

HIPERTROFIA CARDIACA (HC)

La base celular de la HC es aumento del tamaño de los miocitos, aunque no en su cantidad;

dado que los miocitos adultos han llegado a diferenciación terminal, sin embargo, el
miocardio contiene células progenitoras miocíticas que le permiten al corazón considerable
capacidad de replicación y reparación. En el corazón las sobrecargas de presión y de volumen
ponen en marcha mecanismos de hipertrofia, tendientes a ser adaptativos.

La respuesta hipertrófica se debe a la presencia de factores de crecimiento y de citoquinas

actuando a través de distintos caminos de señalamiento. Uno de ellos es el que comienza por
la ocupación por medio de agonistas (AngII, ET-1, catecolaminas y otras neurohormonas) de
los GPCR (G ProteinCoupledReceptors), para que luego por medio de la Gq se ponga en
marcha la respuesta hipertrófica miocárdica3.
EXPLICAR Y ESQUEMATIZAR EL MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN
ALTERADOS EN HIPERTROFIA CARDIACA

Vías de señalamiento
La Gq. estimula a la fosfolipasa C, y por ese intermedio al difosfatidilinositol, a partir del
cual se forma inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol(DAG).
El IP3 interviene en la liberación del Ca+ intracelular, mientras que el DAG activa la proteín-
kinasa C (PkC). La PkC actúa a través de una kinasa de la proteína Serina/Treonina,
desembocando en la llamada cascada de la Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK).
El estiramiento también lleva al hidrólisis del difosfatidilinositol, y a la formación por DAG
de PkC, que va a activar a la fosfolipasa A y kinasas de tirosina, (seguida de la liberación de
Ca+ desde los depósitos intracelulares), y al mismo tiempo a la fosfatasa calcineurina y al
Factor Nuclear de células T activadas (NFAT), el cual es desfoforilado y traslocado al núcleo,
proceso esencial para la respuesta hipertrófica a los genes de Factores de Crecimiento.
El mediador en el estiramiento sería la Ang II, quien luego se acopla a la proteína Gq. El
DAG activa a la Protein Kinasa C (PKC) y se libera La DAG también activa a la PKC, que
a su vez activa a la MAPK por medio de la kinasa Raf. la hipertrofia adaptativa interviene la
MAPK y la Akt (Protein Kinasa B), mientras que en la no adaptativa actúa la NFAT.
LA DIABETES TIPO 2
Es una enfermedad metabólica que se caracteriza por la presencia de niveles elevados de
glucosa, resistencia a la acción de la insulina en los tejidos periféricos, falla en la acción
insulínica para inhibir la producción de glucosa en el hígado, y una producción y/o secreción
anormal de insulina por las células β del páncreas4.

EXPLICAR Y ESQUEMATIZAR EL MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN

ALTERADOS EN LA DIABETES TIPO 2
Vías de señalamiento

Como causa de diabetes tipo 2 también se ha sugerido la ausencia de receptor de insulina en

el hígado, que lleva a resistencia a la insulina en forma evolutiva. Lo anterior se ha
confirmado en personas que han tenido mutaciones ocurridas en forma natural como
consecuencia de síndromes genéticos. El siguiente nivel de afectación en la vía de señales de
la insulina puede ser en los sustratos del receptor de insulina, ya que la falta de SRI-1
condiciona grave retraso del crecimiento fetal intrauterino con resistencia leve a la insulina.
La ausencia de SRI-2 se ha descrito como la causa de resistencia periférica a la insulina, así
como del trastorno en el crecimiento de las células beta pancreáticas; estos hallazgos en SRI-
2 muestran la historia natural de la diabetes mellitus tipo 2 y llevan a especular que SRI-2
deriva de un gen predisponente de diabetes. La ausencia de SRI-3 no ha mostrado
genotípicamente algún efecto, mientras que la ausencia del SRI-4 se ha asociado con ligero
retraso en el crecimiento fetal y resistencia a la insulina. La inactivación de GAB-1 tiene un
fenotipo embriológico letal que sugiere una función en la vía del factor de crecimiento
hepático, mayor que el representado por las señales de la insulina 5.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Lodish H. Biología celular y molecular. Ed. Médica Panamericana, 2005. Disponible

en:
https://www.academia.edu/26987140/ALTERACIONES_CELULARES_Y_CANC
ER
2. Tang D, Wu D, Hirao A, Lahti J, Liu L, Mazza B, et al. La activación de ERK media
la detención del ciclo celular y la apoptosis después del daño del ADN
independientemente de p53. El diario de química biológica 2002; 277: 12710-12717.
3. Selvetella G. Vías hipertróficas adaptativas y desadaptativas: puntos de convergencia
y divergencia. Res cardiovascular 63, 2004: 373-80.
4. Cruz M, Velazco E, Kumate J. Señales intracelulares que intervienen en el control de
la glucosa. Vol. 137 (2). México: Copyright; 2001. Disponible en:
http://www.medigraphic.com/pdfs/gaceta/gm-2001/gm012f.pdf
5. Herrera M. Diabetes mellitus. México, D.F.: Editorial Alfil, S. A. de C. V.; 2011.
Disponible en: https://ebookcentral.proquest.com/lib/bibliocauladechsp/ detail.
action? docID=3205041.
 TURNITING

CÁNCER

El cáncer es una enfermedad que se produce por acumulación de mutaciones que a través de
ello se activan de forma constitutiva (oncogenes) o de lo contrario la inactivan (genes
supresores en caso de tumores) de las proteínas las cuales se ven implicadas en éste caso la
señalización celular. El resultado a todos estos procesos son rutas constitutivamente activas
de señalización, estas a su vez dan ordenes continuas de proliferaciones celulares que no
tienen ninguna posibilidad de control externo. Este tipo de enfermedad se origina a
consecuencia de las desregulaciones de las cascadas de señalización que a través de ello
modulan la proliferación de las células, así como la diferenciación de las células, así mismo
la detección/reparación de daño a nivel genético, y proceso de apoptosis.

Propiedades de células cancerosas:

1. Existe la proliferación en contra de limitaciones normales.

2. Existe invasiones y colonizaciones de territorios que son reservados para otras células
(metástasis)

La proliferación celular por medio de la incorporación de la EdU en DNA nos indica que las
células G las cuales presentan más proliferación que las células M en su composición, así
mismo también disminuye la Rb en su totalidad, aumentando en forma fosforilada en las
células G en comparación con las células m. cuando hay un aumento en la fosforilación del
Rb esto nos indica que hay una disminución en su actividad proteica y por ende produce un
aumento en la proliferación de las células G. presenta también un aumento total en la quinasa
ERK ½ y la disminución de su forma fosforilada de las células G a diferencia de las M. .
Esto nos indica que hay una inhibición de las vías de señalización ERK ½ en células que
presentan genotipo G, el cual nos indica y describe que al haber una inhibición de ERK
produce una inducción a muerte celular por apoptosis.
PRING