MOFOFISIOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.

ESTUDIO DE CASO: INSOMNIO FAMILIAR FATAL

PRESENTADO POR:

STHEPHAN SAED REDONDO REYES.I.D:100064596

DANIELA LUCAS GARAY .I.D:100064868

JOEL PESTANA ALVAREZ.I.D:100064867

YAMILE CARET BASILIO.I.D:100065987

TUTOR: NICOLAS GUEVARA

CORPORACIÓN UNIVERSITARIA IBEROAMERICANA

PSICOLOGÍA

MOMIL-CÓRDOBA

2019
 Índice

1. Introducción ………………………………………………………..pag.3

2. Justificación….……………………………………………………..... pag.3

3. Objetivos………………………………………………………….. …… pag.3

4. Palabras Claves ……………………………………………………… pag.3

5.1 Reseña Histórica………………………………..………............ ... pag.4

5.2 Marco Teórico……………………………………………..….Pags.4-8

5.3 Patología…………………………………………................…..Pags.4-5

5.4 Diagnóstico……………………………………..……….......... Paginas. 5-6

5.5 Nuevos tratamientos………………….….……….……….... pags.6-7

5.6 Nuevos Estudios Diagnósticos……………….……….. ……… pag.7

5.7 Discusión Ética……………………………………………………..pags.7-8

5. Conclusiones…………………………………………………….... pág.9

6. Referencias Bibliográficas…….……………………… pags.9-10

1. Introducción

La genética se ha convertido en una de las piezas fundamentales de las ciencias médicas, su

importancia en el mundo científico aumenta exponencialmente, y cada vez más las personas

dedicadas esta disciplina se encuentran con retos mayores.

El Insomnio Familiar Fatal (IFF), es uno de estos retos por resolver. Mortífera y Misteriosa

enfermedad hereditaria, de carácter autosómica dominante, causada por priones. Tiene a su

merced numerosas familias en el mundo que portan el gen de la enfermedad, quienes no

saben cuándo se manifestaran y viven expectantes el preludio de su muerte.

Lamentablemente el IFF no tiene cura ni tratamiento, sin embargo, experimentos

prometedores se llevan a cabo en centros de investigación quienes esperan dar esperanzas a

los que viven con la carga de esta enfermedad, a continuación, en esta revisión bibliográfica

se dará a conocer las generalidades de la enfermedad, historia, actualidad y cuáles son los

avances que se han hecho en la búsqueda de la cura o tratamiento de la enfermedad.

2. Justificación

Fue creada con el propósito de recompilar el conocimiento actual del Insomnio Familiar

Fatal, en vista de sus escasos documentos publicados, el amplio interés mostrado por esta

enfermedad y a la vez poder acercar el conocimiento actual a la comunidad científica.

3. Objetivos

3.1 Profundizar en los conocimientos actuales del insomnio familiar fatal3.2 Analizar la

información actual del insomnio familiar fatal.

4. Palabras Claves

Genética, Insomnio familiar fatal, Enfermedades Crónicas, Trastornos del Sueño Priones, Ética

de los Priones, IFF, FFI.

5.1 Reseña Histórica

Las enfermedades crónicas tienen referencias históricas del siglo XVIII donde los ganaderos

europeos se quejaban de que sus ovejas padecían de tembladera (Scrapie) una enfermedad de

generativa neurológica, Sin embargo, la IFF fue descrita por primera vez hasta en el año de 1986

por el grupo de investigadores Lugaresi et al. En dos sujetos de la misma familia en Italia que

padecían el mismo trastorno de sueño, a este se le denominó “Insomnio Familiar Fatal”, se

piensa que la ascendencia afectada de esta familia italiana remonta al siglo XV, por lo que se

piensa que son de los primeros antecedentes históricos de la enfermedad.

5.2 Insomnio Familiar Fatal.

El Insomnio Familiar Fatal (IFF) es una enfermedad crónica del sueño, degenerativa y mortal,

hereditaria de forma autosómica dominante. Presenta una mutación de contra sentido en el

codón 178 por el codón 129M del gen PRNP de cromosoma 20, que cambia la secuencia de

Guanina-Adenosina-Citosina por Adenina-Adenina-Citosina que da por resultado el cambio del

aminoácido creado, de Acido Aspártico a Asparagina, todo este mecanismo molecular conlleva a

que genera una acumulación de la proteína prion o también llamada PRPsc. Que es un derivado

anormal de la proteína cerebral que es degenerada por priones, la manifestación de la IFF

depende del polimorfismo Metionina-Valina PRNP del codón 129.

5.3 Patología

Las enfermedades por priones crean degeneración de tipo espongiforme en el encéfalo y siendo

el IFF no es la excepción, entre las formas patológicas de la manifestación de la enfermedad se

puede encontrar la perdida neuronal y gliosis de múltiples tejidos en el paciente predominando

en tejido talámico de los núcleos anteroventrales y dorsomediales. La muerte súbita es común en

esta enfermedad por lo que generalmente como se determina el IFF es mediante patología

forense donde se visualizan las lesiones causadas por los priones en el tálamo.

Se caracteriza por un inicio repentino en las edades comprendidas entre 20a 71 años con un

promedio de 49 años. El IFF tiene un curso corto de 6 a 13 meses o un curso largo de 24 a 48

meses. Entre los hallazgos más importantes se encuentran: Insomnio, disautonomía que presenta

aumento de la sudoración y salivación, constipación, impotencia sexual, hipertensión,

taquicardia, taquipnea y fiebre moderada. Entre las manifestaciones motoras se presentan:

Disartria, ataxia, signos piramidales y mioclonías. Y a pesar de que al principio el déficit de

atención y memoria son mínimos, estos progresan a degenerarse, mientras que funciones

intelectuales complejas parecen mantenerse preservadas, sin embargo, debido al insomnio

pueden surgir signos neurológicos y psiquiátricos tales como migrañas poderosas, alucinaciones

auditivas, olfatorias y visuales, confusión y desvanecimiento de la conciencia.

5.4 Diagnóstico

Crea un gran desequilibrio viscero-interno, la cual para su diagnóstico tiene que cumplir con

los criterios clínicos propuestos y son los siguientes: Al menos 2 de la categoría CJD-LiKe:

Alteraciones Psiquiátricas (Ansiedad, Alucinaciones, depresión, trastornos de la personalidad,

desinhibición), Ataxia, Alteraciones visuales, Mioclónicas y trastornos cognitivos. Al menos 1

de los específicos de IFF: Pérdida de peso mayor a 10kg en los últimos 6 meses, disfonía,

alteraciones vegetativas (hipertensión, hiperhidrosis, hipertermia, taquicardia, taquipnea,

estreñimiento).

Estos anteriores asociados a la degeneración de los núcleos del tálamo anteroventrales y

dorsomediales. A los cuales los priones relacionados a la enfermedad presentan un tropismo bien

definido. Desde luego para la detección de la enfermedad se recurre a métodos radiológicos

como ser la tomografía de emisión de protones con tomografía computarizada (PET/CT) que

detecta cambios en el tálamo 13 meses antes de la manifestación clínica de enfermedad, la

polisomnografía, La tomografía de emisión de positrones con F18-FDG (Flúor 18–Flúor de

oxiglucosa) también ha demostrado ser sumamente útil en el diagnostico tan precoz como un año

de anticipación; el RT-QUIC para la detección de PRPSC en LCR y el estudio genético del

codón 178 del gen PRNP. Como elemento final, la biopsia cerebral confirmaría la degeneración

talámica que caracteriza a la enfermedad. El diagnóstico temprano es la mejor manera de iniciar

un tratamiento paliativo antes de que comience la fase de trastorno del sueño, lamentablemente

la mayoría de pacientes diagnosticados ya cursan el tercio final de la enfermedad, ya cuando se

hacen patentes estos síntomas.

Estudios sugieren que el diagnostico genotípico y fenotípico del IFF puede no ser estrictamente

en ese locus génico. Basados en un reporte de caso donde la paciente presentó características

genotípicas y fenotípicas no propias del IFF los autores ponen a discusión sobre el verdadero

origen de la enfermedad, aunque la paciente si fue diagnosticada con IFF mediante F18-FDG-

PET, y falleció 5 meses después de iniciado los síntomas la necropsia confirmatoria no fue

realizada. Los investigadores exhortan aman tener un amplio espectro clínico en cuanto se trata

de esta enfermedad ya que puede presentar sintomatología no usual o considerada irrelevante

en proceso de enfermedad.

5.5 Nuevos Tratamientos

No hay un tratamiento ni cura para la enfermedad, sin embargo, un grupo de investigadores,

Forloni et al.

Un nuevo estudio acerca de una manera preventiva de tratar el IFF, en personas con riesgo de

padecerla, que consistía en administrar una droga antibiótica con efectos de actividad

antipriónica (doxiciclina) por un periodo de 10 años. El estudio demostró la gran funcionalidad

de la doxiciclina en el proceso de la prevención de la enfermedad reduciendo las probabilidades

de padecerla en un porcentaje estadísticamente significativo. Esta nueva investigación lleva

esperanzas a las personas que poseen riesgo de padecer la enfermedad al igual que sirve de

referencia científica para que más investigadores inicien estudios para lograr conocer más

acerca del proceso salud enfermedad prevención de esta enfermedad. Sin embargo, se requieren

de más estudios para poder determinar la efectividad del medicamento contra el padecimiento de

la enfermedad.

5.6 Nuevos Estudios Diagnósticos

Nuevos caminos hacia el diagnóstico para el IFF están siendo investigados, debido a que las

pruebas diagnósticas y moleculares tienen baja sensibilidad y especificidad y los métodos

clínicos de diagnóstico incluyen que se cumplan con los criterios de manifestación de síntomas

semejantes a la Enfermedad Creutzfeldt-Jakob, y no todos los pacientes que padecen de IFF los

presentan por lo que no se sospecha de una enfermedad crónica, lo que puede llevar a un

mal diagnóstico y posteriormente la muerte del paciente. Se ha trabajado en formas diagnosticas

del análisis de la mutación D178-M129.Esta investigación dio como resultado la identificación

de al menos el 81% de los pacientes que mostraban signos de estadillos tempranos de IFF,

basándose en la perturbación del sueño orgánico, ya sea verificado mediante la clínica o por

métodos de polisomnografía que mostraba las anomalías en las ondas normales de sueño. Junto

con estas se combinaron con signos y síntomas vegetativos y de focos neurológicos. Sin

embargo, este estudio solo indica que este esquema de diagnóstico puede ayudar a corroborar un
caso de IFF, más investigaciones son requeridas para determinar la validez clínica de este tipo de

métodos diagnósticos

5.7 Discusión Ética

Aunque las enfermedades priónicas son especialmente raras y de baja incidencia en las

poblaciones, especialmente cuando se trata de IFF, existe una polémica creciente entorno a la

ética frente a las investigaciones hechas, en proceso y por hacer en las enfermedades causadas

por priones.

Médicos e investigadores están en desacuerdo frente a la utilidad de varios biomarcadores

diagnósticos y la necesidad urgente de pruebas mínimamente invasivas y que provean definición

diagnostica, y algunos reclaman que esto puede ser algo fútil debido a que aun haciendo un

diagnóstico precoz de la enfermedad no hay manera comprobada de tratar o curar la enfermedad.

En cuanto a tratamientos disponibles en muchos casos experimentales, los pacientes sometidos a

ellos logran parar la enfermedad, pero no retroceder sus atroces daños provocados debido a

la naturaleza degenerativa de las enfermedades neuroes pongiformes con lo que puede dejar a los

pacientes incapacitados severamente y en muchos casos común destino peor que la muerte. Por

lo que tratamientos estabilizadores podrían hacer más daño que bienestar, faltando así a los

principios éticos de bienestar y no maleficencia. Algunas veces las terapias que están en

desarrollo pueden tener una toxicidad significativa y no ser benignas por lo que se debe de

conocer cuando sería un tiempo óptimo de tratar pacientes enfermos y así evitar crear mayor

daño. Por lo que esto necesita de métodos de detección e identificación de los priones de manera

más efectiva, preferiblemente lo menos invasiva posible y de preferencia en fluidos corporales.

También se presentan problemas éticos en cuanto a las investigaciones hechas por hechos tales

como administraciones de placebos en pacientes frente a una enfermedad mortal, y la falta de

nivel de evidencia científica cuando no se puede hacer un estudio aleatorizado controlado. Sin

embargo, estudios tales como los controlados con placebo de doble ciego, son el estándar dorado

pues presenta un alto nivel de evidencia con mínima falta ética posible.

6. Conclusión

En esta revisión bibliográfica se logró profundizar en un amplio espectro en los

conocimientos actuales del insomnio familiar fatal.

Se mostró y analizó la información actual y más relevante de la actualidad científica frente al

insomnio familiar fatal.

Bibliografía:

- Pinel J. (2007). Biopsicología. 6ta Edición. Pearson pp 73-74. Recuperado de:

https://es.scribd.com/doc/234927684/Bio-Psicologia

- Pinel J. (2007). Biopsicología. 6ta Edición. Pearson pp 75-87. Recuperado de:

https://es.scribd.com/doc/234927684/Bio-Psicologia

- Atlas del cerebro 3D. Recuperado de:

http://www.finr.net/files/brain/index.htm
- Holderman,D.(2017,28 de enero).Documental Insomnio Familiar Fatal By Valle Vallester

Vídeos-2017 [Archivo de video]. Recuperado de:

https://www.youtube.com/watch?v=WXq2Y8a-V9U

1. Carrascón González-Pinto, Lucía and Felipe Ortuño Sánchez. "MUERTE POR

INSOMNIOREVISIÓN SISTEMÁTICA DEL INSOMNIO FAMILIAR FATAL Y SU

DIAGNÓSTICO". Universidad de Navarra (2016): 1. Web. 30 noviembre 2016.2. Byung-Hoon,

J., Yong-Sun, K. (2014, marzo, 20). Genetic Studies in Human Prion Diseases.J Korean Med

Sci, 29, 623-632.pp