SINEMET ®†

Tabletas

(Carbidopa y levodopa, MSD)

FORMA FARMACÉUTICA
Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Carbidopa 25 mg

Levodopa 250 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

SINEMET®† es una combinación de carbidopa, MSD, inhibidor de la descarboxilasa de los aminoácidos

aromáticos y levodopa, MSD, el precursor metabólico de la dopamina, para el tratamiento de la
enfermedad y del síndrome de Parkinson.

Química: La carbidopa, MSD, un inhibidor de la descarboxilasa de los aminoácidos aromáticos, es un

compuesto blanco cristalino, ligeramente soluble en agua, con un peso molecular de 244.3. Su nombre
químico es monohidrato del ácido (-)-L-a-hidracino-a-metil-ß-(3,4-dihidroxibenceno)propanoico. Su
fórmula empírica es C10H14N2O4•H2O, y su fórmula estructural es:

El contenido de la tableta se expresa en términos de carbidopa anhidro, cuyo peso molecular es 226.3.

La levodopa, MSD, aminoácido aromático, es un compuesto blanco cristalino, ligeramente soluble en

agua, con un peso molecular de 197.2. Su nombre químico es ácido (-)-L-a-amino-ß-(3,4-
dihidroxibenceno)propanoico. Su fórmula empírica es C9H11NO4, y su fórmula estructural es:
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: SINEMET®† está indicado en el tratamiento de la enfermedad y
del síndrome de Parkinson. Alivia muchos de los síntomas del parkinsonismo, en particular la rigidez y
la bradicinesia, y en muchos casos ayuda a controlar el temblor, la disfagia, la sialorrea y la inestabilidad
postural que acompañan a la enfermedad y al síndrome de Parkinson.

Cuando la respuesta terapéutica a la levodopa sola es irregular y no se logra controlar uniformemente

durante todo el día los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson, la sustitución de la levodopa
por SINEMET®† suele ser eficaz para reducir las fluctuaciones de la respuesta terapéutica.

Al disminuir algunos de los efectos adversos de la levodopa sola, SINEMET®† hace posible que más
pacientes obtengan un alivio adecuado de los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

SINEMET®† también está indicado en pacientes con parkinsonismo que estén tomando preparados
vitamínicos que contienen clorhidrato de piridoxina (vitamina B6).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacología clínica:

Iniciación del efecto con las dosis usuales: Se ha observado respuesta en el primer día de tratamiento
y en algunos casos después de una sola dosis. Generalmente, se llega a la dosificación óptima en un
término de siete días.

El componente carbidopa de SINEMET®† no disminuye las reacciones adversas debidas a los efectos
centrales de la levodopa. Al hacer posible que llegue más levodopa al cerebro, en particular cuando la
náusea y el vómito no limitan la dosificación, ciertos efectos adversos sobre el sistema nervioso central
(por ejemplo, las discinesias) pueden ocurrir con dosificaciones menores y más pronto con SINEMET ®†
que con levodopa sola.

Semivida plasmática: La semivida plasmática de la levodopa es de alrededor de 50 minutos, y cuando

se administra junto con carbidopa aumenta a 1.5 horas aproximadamente.

Metabolismo de la carbidopa: Tras la administración oral de una dosis de carbidopa marcada con un
isótopo radiactivo a personas sanas y a pacientes con enfermedad de Parkinson, la radiactividad del
plasma alcanzó su valor máximo en dos a cuatro horas en los sujetos normales, y en una y media a
cinco horas en los enfermos.

Las cantidades eliminadas con la orina y las heces fueron aproximadamente iguales en ambos grupos.

La comparación de los metabolitos urinarios de los sujetos sanos con los de los enfermos indicó que
el medicamento es metabolizado hasta el mismo grado en unos y otros. La excreción urinaria del
medicamento intacto concluyó prácticamente siete horas después de la administración y representó
35% de la radiactividad total de la orina. A partir de ese momento, ésta sólo contenía metabolitos. No se
halló ninguna hidracina.

Entre los metabolitos excretados por el hombre se encuentran el ácido a-metil-3-metoxi-4-

hidroxifenilpropiónico y el ácido a-metil-3,4-dihidroxifenilpropiónico, que representaron,
respectivamente, alrededor de 14 y 10% de los metabolitos radiactivos excretados. Se encontraron otros
dos metabolitos menos importantes. Uno de ellos fue identificado como 3,4-dihidroxifenilacetona, y el
otro, tentativamente, como N-metilcarbidopa. Cada uno de ellos representó menos de 5% de los
metabolitos urinarios. También hay en la orina carbidopa intacta. No se encontró ningún producto
conjugado.

Metabolismo de la levodopa: La levodopa es absorbida rápidamente del conducto gastrointestinal y se

metaboliza ampliamente. Aunque se pueden formar más de 30 metabolitos, se convierte principalmente
en dopamina, epinefrina y norepinefrina, y finalmente en los ácidos dihidroxifenilacético, homovanílico
y vanilmandélico. En el plasma y en el líquido cefalorraquídeo aparece 3-O-metildopa, cuyo significado
se desconoce.

Cuando se administran dosis de prueba únicas de levodopa radiactiva a pacientes con enfermedad de
Parkinson en ayunas, la radiactividad plasmática alcanza su valor máximo en un lapso de media a dos
horas, y sigue siendo apreciable durante cuatro a seis horas. Aproximadamente 30% de la radiactividad
máxima corresponde a catecolaminas, 15% a dopamina, y 10% a dopa. Los compuestos radiactivos son
excretados rápidamente con la orina, de tal modo que a las dos horas ésta contiene la tercera parte de
la dosis administrada. De ochenta a noventa por ciento de los metabolitos urinarios son ácidos
fenilcarboxílicos, principalmente ácido homovanílico. De 1 a 2% de la radiactividad recuperada en 24
horas es dopamina, y menos de 1% epinefrina, norepinefrina y levodopa intacta.

Efecto de la carbidopa sobre el metabolismo de la levodopa: En personas sanas, la carbidopa aumentó

las concentraciones plasmáticas de levodopa, en cantidades estadísticamente significativas en
comparación con un placebo, tanto cuando se administró antes que la levodopa como cuando se
administraron ambos medicamentos al mismo tiempo. En un estudio, el tratamiento previo con
carbidopa aumentó aproximadamente cinco veces las concentraciones plasmáticas producidas por una
sola dosis de levodopa, y prolongó la duración de las concentraciones plasmáticas apreciables de
levodopa de cuatro horas a ocho horas. En otros estudios se obtuvieron resultados similares cuando
se administraron ambos medicamentos al mismo tiempo.

En un estudio en el que se administró una sola dosis de levodopa radiactiva a pacientes con enfermedad
de Parkinson previamente tratados con carbidopa, se observó un aumento de la semivida de la
radiactividad plasmática total proveniente de la levodopa de tres horas a 15 horas. La carbidopa
aumentó por lo menos al triple la proporción de la radiactividad que permaneció como levodopa no
metabolizada. El tratamiento previo con carbidopa disminuyó la dopamina y el ácido homovanílico del
plasma y de la orina.

CONTRAINDICACIONES: La administración de inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) con

SINEMET®† está contraindicado. La administración de estos inhibidores se debe suspender por lo
menos dos semanas antes de iniciar el tratamiento con SINEMET ®†. Se puede administrar SINEMET®†
concomitantemente con las dosis recomendadas por los fabricantes de inhibidores selectivos de la
monoaminooxidasa B (por ejemplo, clorhidrato de selegilina) (véase Interacciones medicamentosas y
de otro género, Otros medicamentos).

SINEMET®† está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes o

con glaucoma de ángulo estrecho.

Como la levodopa puede activar un melanoma maligno, no se debe administrar SINEMET ®† a pacientes
con lesiones cutáneas sospechosas o con antecedentes de melanoma.

PRECAUCIONES GENERALES: No se recomienda emplear SINEMET®† para tratar reacciones

extrapiramidales causadas por medicamentos.
Se puede administrar SINEMET®† a pacientes que ya están recibiendo levodopa sola, pero se debe
suspender la administración de esta última por lo menos 12 horas antes de iniciar la de SINEMET ®†. Se
debe emplear una dosificación de SINEMET®† que proporcione aproximadamente 20% de la dosificación
anterior de levodopa (véase Dosis y vía de administración).

En los pacientes tratados previamente con levodopa sola pueden aparecer discinesias, porque la
carbidopa permite que llegue al cerebro más levodopa y, por lo tanto, que se forme más dopamina. La
aparición de discinesias puede hacer necesario reducir la dosificación.

Como la levodopa sola, SINEMET®† puede causar movimientos involuntarios y trastornos mentales. Se
cree que estas reacciones son debidas a un aumento de dopamina en el cerebro tras la administración
de levodopa, y el uso de SINEMET®† puede provocar una recurrencia. Puede ser necesario reducir la
dosificación. En todos los pacientes se debe vigilar cuidadosamente la posible aparición de depresión
con tendencias suicidas concomitantes. Se debe tratar con precaución a los pacientes con psicosis
pasadas o presentes.

Se debe tener precaución si se administran al mismo tiempo medicamentos psicoactivos y SINEMET ®†

(véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

SINEMET®† debe ser empleado con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares o
pulmonares graves, asma bronquial, trastornos renales, hepáticos u hormonales, o antecedentes de
úlcera péptica (por la posibilidad de hemorragia gastrointestinal superior) o de convulsiones.

Como sucede con la levodopa sola, se debe tener precaución al administrar SINEMET ®† a pacientes con
antecedentes de infarto del miocardio que tengan arritmias residuales auriculares, nodales o
ventriculares.

En estos pacientes se debe vigilar con especial cuidado la función cardiaca durante el periodo inicial de
administración y ajuste de la dosificación.

Los pacientes que sufren glaucoma crónico de ángulo abierto pueden ser tratados con SINEMET ®† con
precaución, siempre y cuando se controle bien la presión intraocular y se vigilen cuidadosamente los
cambios de dicha presión durante el tratamiento.

Se ha observado la aparición de un conjunto de síntomas semejante al síndrome neuroléptico maligno,

con rigidez muscular, aumento de la temperatura corporal, cambios mentales y aumento de la
fosfocinasa de la creatina en el suero, al suspender bruscamente la administración de medicamentos
antiparkinsonianos. Por lo tanto, si se reduce o se suspende bruscamente la administración de
SINEMET®†, se debe vigilar cuidadosamente al paciente, en especial si éste está recibiendo
neurolépticos.

La levodopa se ha asociado con somnolencia y episodios de narcolepsia. Muy rara vez se ha reportado
narcolepsia súbita durante las actividades diarias, en algunos casos sin aviso o signos de advertencia.
Se debe informar a los pacientes de ello para que, durante su tratamiento con levodopa, extremen
precaución cuando conduzcan u operen maquinaria. Los pacientes que han experimentado
somnolencia y/o episodios de narcolepsia repentina deben abstenerse de manejar u operar maquinaria.
Como sucede con la levodopa sola, durante el tratamiento prolongado se recomienda evaluar
periódicamente las funciones hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal.

Si es necesario aplicar anestesia general, se puede continuar la administración de SINEMET ®† mientras

el paciente pueda tomar líquidos y medicamentos por V.O. Si se interrumpe temporalmente el
tratamiento, se puede volver a administrar la dosificación diaria usual tan pronto como el paciente pueda
ingerir el medicamento.

Melanoma: Los estudios epidemiológicos han mostrado que los pacientes con enfermedad de
Parkinson tienen un riesgo mayor (dos a aproximadamente 6 veces más alto) que la población general
de desarrollar melanoma.
No está claro si el aumento de este riesgo observado se debe a la enfermedad de Parkinson o a otros
factores, como los medicamentos empleados para tratar la enfermedad de Parkinson. Por lo anterior, se
debe advertir a los pacientes y a sus profesionales de la salud que vigilen frecuente y en forma regular
la aparición de melanoma cuando se use SINEMET ®†. Idealmente, los exámenes periódicos de la piel
deben ser realizados por personal debidamente calificado (por ejemplo, un dermatólogo).

En pacientes tratados con agonistas de dopamina para la enfermedad de Parkinson, se han reportado
movimientos patológicos, hipersexualidad y aumento de la libido.

Empleo en niños: No se han determinado la seguridad y la eficacia de SINEMET ®† en lactantes y niños,

y no se recomienda su uso en pacientes menores de 18 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Aunque se desconocen los efectos de SINEMET®† en el embarazo humano, tanto la levodopa
como combinaciones de carbidopa y levodopa han causado malformaciones viscerales y esqueléticas
en conejos (véase Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis
y sobre la fertilidad, Teratologia y Estudios sobre la reproducción).

Por lo tanto, el empleo de SINEMET®† en mujeres que pueden embarazarse requiere comparar los
beneficios que se espera obtener del medicamento con los posibles riesgos si la paciente se embaraza.

Madres lactantes: No se sabe si la carbidopa es excretada con la leche humana. En un estudio con una
madre lactante con enfermedad de Parkinson, se reportó que la levodopa fue excretada en la lecha
materna.

Debido a que muchos medicamentos sí son excretados por esa vía y a la posibilidad de reacciones
adversas graves en los lactantes, se debe decidir si la madre deja de amamantar o de tomar SINEMET®†,
teniendo en cuenta la importancia del medicamento para ella.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos colaterales frecuentes en los pacientes

tratados con SINEMET®† son los debidos a la acción neurofarmacológica central de la dopamina.
Generalmente, estas reacciones se pueden reducir disminuyendo la dosificación. Las más comunes son
discinesias, como movimientos coreiformes, distónicos y otros movimientos involuntarios, y náusea.

Las fibrilaciones musculares y el blefarospasmo se pueden tomar como signos tempranos para
considerar la conveniencia de reducir la dosificación.

Otros efectos colaterales reportados en los ensayos clínicos o después de la salida del producto al
mercado han sido:

Generales: Síncope, dolor en el pecho, anorexia.

Cardiovasculares: Irregularidades cardiacas y/o palpitaciones, efectos ortostáticos (incluyendo

episodios de hipotensión, hipertensión, flebitis).

Gastrointestinales: Vómito, sangrado gastrointestinal, desarrollo de úlcera duodenal, diarrea,

oscurecimiento de la saliva.

Hematológicos: Leucopenia, anemia hemolítica y no hemolítica, trombocitopenia, agranulocitosis.

Hipersensibilidad: Edema angioneurótico, urticaria, prurito, púrpua Henoch-Schonlein.

Neurológicos/psiquiátricos: Síndrome neuroléptico maligno (véase Precauciones generales), episodios

bradicinéticos (fenómeno “on-off”), disinea, somnolencia (incluyendo muy rara vez somnolencia
excesiva diurna y episodios súbitos de narcolepsia), parestesia, episodios psicíticos (incluyendo
ilusiones, alucinaciones e ideación paranoide), depresión (con o sin desarrollo de tendencias suicidas),
demencia, trastornos del sueño, agitación, confusión, aumento de la libido.

Después de la comercialización se ha reportado rara vez movimientos patológicos (compulsivos) en

pacientes tratados con levodopa y/o agonistas de los receptores de dopamina.

Respiratorios: Disnea.

Cutáneos: Alopecia, erupción, oscurecimiento del sudor.

Genitourinarios: Orina oscura.

En raros casos han ocurrido convulsiones, pero no se les ha encontrado relación causal con SINEMET®†.

Otros efectos colaterales que se han observado con levodopa sola o con combinaciones de
levodopa/carbidopa y pueden ser efectos colaterales potenciales de SINEMET ®† son:

Gastrointestinales: Dispepsia, sequedad de boca, sabor amargo, sialorrea, disfagia, bruxismo, hipo,
dolor y molestias abdominales, constipación, flatulencia, sensación de ardor en la lengua.

Metabólicos: Aumento o pérdida de peso, edema.

Neurológicos/psiquiátricos: Astenia, disminución de la agudeza mental, desorientación, ataxia,

entumecimiento, aumento del temblor de las manos, fibrilaciones y calambres musculares, trismo,
activación de síndrome de Horner latente, insomnio, ansiedad, euforia, caídas y anormalidades de la
marcha.

Piel: Rubefacción, aumento de la sudoración.

Organos de los sentidos: Diplopía, visión borrosa, midriasis, crisis oculógiras.

Urogenitales: Retención urinaria, incontinencia, priapismo.

Otros: Debilidad, desmayos, fatiga, cefalea, ronquera, malestar general, bochornos, sensación de
estimulación, ritmo respiratorio peculiar, melanoma maligno (véase Contraindicaciones).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se debe tener precaución al

emplear SINEMET®† al mismo tiempo que los siguientes medicamentos:

Agentes antihipertensivos: Al añadir SINEMET®† al tratamiento con algunos medicamentos

antihipertensivos han aparecido síntomas de hipotensión postural. Por lo tanto, al iniciar el tratamiento
con SINEMET®† puede ser necesario reajustar la dosificación del medicamento antihipertensivo.

Antidepresivos: Respecto a los pacientes que están tomando inhibidores de la monoaminooxidasa,

véase Contraindicaciones.

Ha habido raros casos de reacciones adversas, incluyendo hipertensión y discinesia, al usar al mismo
tiempo antidepresivos tricíclicos y SINEMET®†.

Hierro: Hay estudios que demuestran que la biodisponibilidad de la carbidopa o de la levodopa

disminuye cuando se toma junto con sulfato o gluconato ferroso.

Otros medicamentos: Los antagonistas de los receptores D2 de dopamina (por ejemplo, fenotiacinas
butirofenonas y risperidona) y la isoniacida pueden disminuir los efectos terapéuticos de la levodopa, y
se ha informado que la fenitoína y la papaverina anulan los efectos beneficiosos de la levodopa en la
enfermedad de Parkinson. Por lo tanto, se debe vigilar cuidadosamente la pérdida de respuesta
terapéutica en los pacientes que reciban esos medicamentos al mismo tiempo que SINEMET ®†.

El tratamiento simultáneo con selegilina y carbidopa-levodopa se puede asociar con hipotensión

ortostática intensa, no atribuible a la carbidopa-levodopa sola (véase Contraindicaciones).

Dado que la levodopa compite con ciertos aminoácidos, su absorción puede resultar disminuida en
algunos pacientes que estén recibiendo una dieta rica en proteínas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante el

empleo de combinaciones de carbidopa y levodopa se han observado anormalidades en diversas
pruebas de laboratorio, que también pueden ocurrir con SINEMET®†. Esas anormalidades han incluido
aumentos en las pruebas de funcionamiento hepático como la fosfatasa alcalina, las transaminasas
glutámica oxalacética (aspartato-aminotransferasa, ASAT) y glutámica pirúvica (alanina-
aminotransferasa, ALAT), la deshidrogenasa láctica, la bilirrubina, el nitrógeno ureico, la creatinina, el
ácido úrico, y prueba de Coombs positiva.

También se han reportado disminuciones de la hemoglobina y el hematócrito, aumento de la glucosa

sérica, y leucocitos, bacterias y sangre en la orina.

Las combinaciones de carbidopa y levodopa pueden causar una reacción falsa positiva en la
determinación de cuerpos cetónicos en la orina (cetonuria) mediante cinta reactiva. Hervir la muestra
de orina no evitará dicha reacción. También se pueden obtener resultados falsos negativos en las
pruebas de glucosuria por métodos basados en la oxidasa de la glucosa.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,

TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Teratología y estudios sobre la reproducción: A dosis de 120 mg/kg/día, la carbidopa no mostró ningún
indicio de teratogenicidad en ratones ni en conejos.

La levodopa produjo malformaciones viscerales y esqueléticas en los conejos a dosis de 125 y 250
mg/kg/día.

Con las combinaciones de carbidopa y levodopa a dosificaciones variables entre 25/250 y 100/500
mg/kg/día no se observó ningún efecto teratogénico en los ratones, pero en los conejos hubo
malformaciones viscerales y esqueléticas cuantitativa y cualitativamente similares a las observadas con
levodopa sola.

La carbidopa no tuvo ningún efecto sobre la actividad reproductora, la fertilidad ni la supervivencia de

las crías de las ratas que recibieron 30, 60 ó 120 mg/kg/día por V.O. La mayor de esas dosificaciones
redujo moderadamente el aumento de peso corporal de los machos.

Las combinaciones de carbidopa y levodopa a dosis de 10/20, 10/50 ó 10/100 mg/kg/día no tuvieron
ningún efecto perjudicial sobre la fertilidad ni la actividad reproductora de las ratas machos o hembras
ni sobre el crecimiento y la supervivencia de sus crías.

Carcinogénesis: En un estudio de 96 semanas con dosificaciones orales de carbidopa de 25, 45 ó 135

mg/kg/día, no hubo ninguna diferencia significativa en la mortalidad ni en las neoplasias entre las ratas
tratadas y las testigos.

En ratas que recibieron combinaciones de carbidopa y levodopa de 10/20, 10/50 y 10/100 mg/kg/día por
V.O. durante 106 semanas, no se observó ningún efecto sobre la mortalidad ni sobre la frecuencia y el
tipo de neoplasias en comparación con las ratas testigos.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosificación diaria óptima de SINEMET®† tiene que ser
determinada en cada paciente mediante un cuidadoso ajuste. SINEMET®† se presenta en tabletas con
una proporción carbidopa:levodopa de 1:10 (SINEMET®† 25/250).

Las tabletas de SINEMET®† se pueden partir muy fácilmente por la mitad.

Consideraciones generales: La dosificación se debe ajustar a las necesidades individuales de cada

paciente, tanto respecto a las dosis empleadas como a la frecuencia de su administración.

Los estudios muestran que la dopa-descarboxilasa periférica es saturada por la carbidopa a dosis de
aproximadamente 70 a 100 mg diarios.

Con dosis de carbidopa menores que ésas es más probable la aparición de náusea y vómito.

Durante el empleo de SINEMET®† se pueden seguir administrando otros medicamentos

antiparkinsonianos usuales distintos de la levodopa, aunque es posible que haya que ajustar su
dosificación.

Dosificación inicial usual: Si se empieza el tratamiento con SINEMET®† 25/250, la dosificación inicial es
de media tableta una o dos veces al día. Es posible que esta dosificación no proporcione la cantidad
óptima de carbidopa que muchos pacientes necesitan. Si es necesario, añádase media tableta cada día
o cada dos días hasta obtener la respuesta óptima.

Se ha observado respuesta en el primer día de tratamiento, y en algunos casos después de una sola
dosis. Generalmente se llega a la dosificación óptima en un término de siete días, en comparación con
las semanas o meses necesarios con la levodopa sola.

Pacientes que ya están tomando levodopa: Dado que tanto la respuesta terapéutica como las reacciones
adversas ocurren más rápidamente con SINEMET®† que con levodopa sola, se debe vigilar
estrechamente a los pacientes durante el periodo de ajuste de la dosificación. Específicamente, pueden
aparecer movimientos involuntarios más pronto con SINEMET ®† que con levodopa sola, y en ese caso
puede ser necesario reducir la dosificación. El blefarospasmo puede ser un útil signo temprano de
dosificación excesiva en algunos pacientes.

Se debe suspender la administración de levodopa por lo menos 12 horas antes de iniciar la de

SINEMET®† (24 horas antes en el caso de los productos de liberación prolongada).

Se debe escoger una dosificación diaria de SINEMET®† que proporcione aproximadamente 20% de la
cantidad anterior de levodopa.

La dosificación inicial sugerida para la mayoría de los pacientes que estén tomando más de 1,500 mg
de levodopa al día es de una tableta de SINEMET®† 25/250 tres o cuatro veces al día.

Mantenimiento: Se debe individualizar y ajustar el tratamiento según la respuesta terapéutica que se

desea obtener. Para una inhibición óptima de la descarboxilación extracerebral de la levodopa, hay que
proporcionar por lo menos 70 a 100 mg de carbidopa por día.

Si es necesario, se puede aumentar a la dosificación de SINEMET ®† 25/250 media o una tableta cada día
o cada dos días, hasta un máximo de ocho tabletas al día. La experiencia con dosificaciones diarias
totales de carbidopa de más de 200 mg es limitada.

Dosificación máxima recomendada: Ocho tabletas de SINEMET®† 25/250 al día (200 mg de carbidopa y 2
g de levodopa), que equivalen aproximadamente a 3 mg/kg de carbidopa y 30 mg/kg de levodopa en un
paciente de 70 kg de peso.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

El tratamiento de la sobredosificación aguda de SINEMET®† es básicamente el mismo que el de la
sobredosificación aguda de levodopa; sin embargo, la piridoxina no es eficaz para contrarrestar las
acciones de SINEMET®†.

Se debe instalar un monitor electrocardiográfico y vigilar cuidadosamente la posible aparición de

arritmias; si es necesario, adminístrese el tratamiento antiarrítmico apropiado. Se debe tener en cuenta
la posibilidad de que el paciente haya tomado otros medicamentos además de SINEMET ®†. Hasta ahora,
no se ha notificado ninguna experiencia con el empleo de la diálisis, por lo que se ignora su valor en el
tratamiento de la sobredosificación de SINEMET®†.

PRESENTACIONES: SINEMET®† 25/250 se presenta en cajas con 50 ó 100 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C, se permiten

variaciones entre 15-30°C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

SINEMET®† es marca registrada por Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., E.U.A.

IPC-SEM-T-082007

MERCK SHARP & DOHME DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 82297, SSA

103501CO010138