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La aplicación de la nanotecnología en el
tratamiento del cáncer
Biswa Mohan Biswal y Zamzida Yusoff
Resumen El cáncer es una de las enfermedades crónicas más comunes en el hombre que da cuenta de 14 millones
de nuevos casos de cáncer y 8 millones de muertes al año en todo el mundo. La tendencia actual en el tratamiento del
cáncer incluye estableció tríada de cirugía, radiación y quimioterapia complementado por la terapia biológica y
específica en especí fi cánceres c. últimos años se verificó un enorme progreso en el fi campo de la biotecnología y la
genómica humana que conducen a una mejor comprensión de la patogénesis del cáncer, el descubrimiento de
marcadores de cáncer, y la terapia novela prometedor. A pesar de los avances anteriores, la cirugía implica pérdida de
órgano y la función, las complicaciones inducidas por la radiación, y segundos cánceres relacionados con la
quimioterapia y la resistencia a fármacos. En algunos tipos de cáncer, la radioterapia y la quimioterapia siguen siendo
ineficaces. En los últimos años, la nanotecnología se muestra prometedor potencial en el tratamiento del cáncer. Las
nanopartículas unidas a anticuerpos dirigidos marcador de cáncer podrían detectar el cáncer en fases tempranas del
desarrollo del cáncer, mejor que los métodos existentes. La novela diseñó nanomateriales podrían llevar carga útil de
fármacos citotóxicos o toxinas letales dentro de las células cancerosas y desafiar defensa inmune del huésped y
proteger las células normales, con lo cual podría resultar en la cura del cáncer con menos efectos secundarios. fi C; por
lo tanto, intratumoral inyección de nanomateriales podría generar electrones de corto alcance en el interior del tumor y
mejorar la letalidad radiación para el tumor y no hay efectos a los tejidos normales. inyección tópica o parenteral de los
nanomateriales durante el procedimiento quirúrgico podría añadir a los cirujanos llevar a cabo precisamente tumor con
margen quirúrgico útil. La nanotecnología es un vasto fi campo de la ciencia sin explorar que es desconocido para
médicos
fi campo podría posiblemente rede fi tratamiento del cáncer ne. Sin embargo, no sabemos las consecuencias a largo plazo, el
metabolismo de las nanopartículas dentro del cuerpo, la excreción del cuerpo Florida fluidos, el safety fi le, y los efectos
ambientales. A pesar de la amplia bombo en la ciencia para más de una década, hay muy pocos fármacos basados en la
nanotecnología utilizados en la práctica clínica, la mayoría utilizando la tecnología de micelas de PEG para evitar reacciones
inmunes y aumento de la absorción de medicamentos para el dolor de cáncer. Mucho más de traslación clínica
BM Biswal (Y) Z. Yusoff

Especialista en el Hospital de Ipoh KPJ, 26 Jalan Raja Dihilir, 30350 Ipoh, Perak, Malasia e-mail:
biswal.usm@gmail.com
Z. Yusoff
e-mail: yzamzida@gmail.com
© Springer International Publishing Suiza 2017 269

K. Viswanatha Sharma y N. Hisham B Hamid (eds.),
Aplicaciones de Ingeniería de la nanotecnología, Los temas de Minería, Metalurgia y Materiales
Ingeniería, DOI 10.1007 / 978-3-319-29761-3_11
270 BM Biswal y Z. Yusoff
la investigación es necesario el uso de la nanotecnología como parte del manejo oncológico en el futuro.
Palabras clave cáncer de la nanotecnología Las nanopartículas Patología de imágenes
Cirugía Radioterapia Quimioterapia
abreviaturas
TSP trombospondina
VEGF Factor de crecimiento vascular endotelial
VEGFR receptor del factor de crecimiento endotelial vascular
EGFR receptor del factor de crecimiento epidermoide
HER-2 receptor-2 humano epidérmico

TKI inhibidor de la tirosina cinasa
DNA Ácido desoxirribonucleico
ARN Ácido ribonucleico
2D dos dimensiones
Connecticut axial computarizada
RM Imagen de resonancia magnética

MASCOTA Tomografía de emisión de positrones
AFM Fuerza atómica microscópica

QD Puntos cuánticos
PNB Las nanopartículas de oro
SPR resonancia de plasma de superficie
SWCNT Los nanotubos de carbono de pared simple
SPIONs nanopartículas de óxido de hierro superparamagnético
CLAVIJA El ácido poliglicólico

CMRD óxido de hierro Ultrasuperparamagnetic
PN Las nanopartículas
USG Ultrasonido
PAMAM poliamidoamina
GCC Guanilil ciclasa C
CCD dispositivo de carga acoplada
ganglio centinela Biopsia del ganglio centinela

MNP nanopartícula magnética
EPR retención de permeabilidad mejorada
IMRT radioterapia de intensidad modulada
CNT Nanotubo de carbono
PSA Prostático especí fi antígeno c

CEA Antígeno carcinoembrionario
CA 125 antígeno de cáncer 125
AFP proteína feto Alfa
LDH Lactato deshidrogenasa
VMA ácido vanililmandélico
HVA ácido homovanílico
271
Tc-kit proteína tirosina quinasa

tg tiroglobulina
ALK Cinasa de linfoma anaplásico
BRAF sarcoma murino oncogén viral homólogo B
K-ras sarcoma de rata Kirsten homólogo de oncogén viral
MEK Ras - Raf - MEK - vía ERK
NHL a paso. La aplicación
paso No Hodgkin ' s linfoma
transformado de la Nanotecnología en el tratamiento del cáncer
ESENCIA sarcoma del estroma gastrointestinal
LMC La leucemia mieloide crónica
IV Intravenoso
CAROLINA
la DEL
presencia deSUR Subcutáneo
cocarcinógenos transformar las células normales en un maligno uno a través de proceso carcinogénico
CND compuesto nanodevice
SPARC En segundo lugar albúmina específica fi proteína c
SIDA Adquirido de inmunitario fi síndrome de deficiencia
GTN neoplasia trofoblástica gestacional

dieta, en el aire contaminado, y de la acumulación de los carcinógenos de las industrias químicas. Los carcinógenos en
TAM macrófagos asociadas al tumor
QD Puntos cuánticos
CFTO transmucosa oral citrato de fentanilo

HIF factor de inducible por hipoxia
células huésped. Los carcinógenos podrían ser causadas por el tabaco; productos químicos carcinógenos están en la
NSCLC Cáncer de pulmón de células no pequeñas
PD-L1 muerte-ligando programada 1

p53 proteína p53 tumoral (supresor de tumor)
PESCADO Hibridación in situ fluorescente
radiación, el fumar, virus oncogénicos, y la fricción mecánica, y la expresión de defecto genético ya existe dentro de las
IHC La inmunohistoquímica
MBC cáncer de mama metastásico
CYFRA 21-1-citoqueratina 19 fragmento CRC

Cáncer colonrectal
célula llamada origen clonal del cáncer. Cáncer podría ser causada por la exposición a agentes carcinógenos, la
VIH inmunodeficiencia humana fi virus de la ciencia
SE eco de espín
La acumulación de lesiones celulares y genéticos podría conducir a la transformación de cáncer a partir de una sola
1. Introducción
El cáncer es una terminología genérica que representa 100s de la enfermedad con diverso comportamiento biológico.
BM Biswal y Z. Yusoff
las células cancerosas necesitan muchas generaciones de crecimiento para convertirse en un tumor visible (Fig. 1 ). El tumor crece
exponencialmente después de alcanzar su meseta. Si se deja sin tratamiento, el tumor de gran tamaño en última instancia consume la
mayor parte de la nutrición del huésped conduce a la muerte del paciente portador de un tumor. El patrón de crecimiento por encima
del cáncer se llama crecimiento Gompertzian (Schmidt 2004 ).
El tumor tiene seis características o capacidades adquiridas durante el desarrollo de múltiples etapas de tumor
humano biológicos. Los cambios malignos representados como la señalización celular sostenida desafían
supresores del crecimiento, resisten a la muerte de células tumorales (o apoptosis), adquieren la inmortalidad tumor
replicativa, inducen la angiogénesis, y estimulan la invasión y metástasis (Hanahan y Weinberg 2011 ). Las otras
características de cáncer son la inestabilidad genómica, en Florida inflamación, reprogramar el metabolismo
energético, y evadir la destrucción inmune. En última instancia, el crecimiento del tumor podría cambiar
microambiente tumoral. Recientemente, 4-nuevas características del cáncer se añaden como evitar la destrucción
inmunológica de tumores, tumor de promoción en Florida inflamación, la inestabilidad del genoma, y la desregulación
de la energía celular. Además progreso de tumor debido a la proliferación adquiere nuevo suministro de los vasos
sanguíneos (neoangiogénesis). La neoangiogénesis tumoral se enciende y se apaga por el factor de tumor llamado
factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF-A) y trombospondina-1 (TSP-1). La señalización de VEGF a través
de 3 receptor tirosina quinasa (VEGFR 1 - 3) está regulada en múltiples pasos. La expresión génica de VEGF puede
ser regulada por la hipoxia del tejido y de señalización de oncogenes. Cualquier nuevo tumor adquirir un tamaño de
más de 200 μ siempre
Figura 1 cuadro clínico de un cáncer carcinoma de células escamosas proliferativa de mejilla 272
en el tratamiento del cáncer 273
tiene la neovasculatura tumoral. Estos pasos del crecimiento del cáncer podrían ser objeto usando específica fi inhibidores
de c para el control del cáncer (Fig. 2 ). Un tumor es una combinación de muchos eventos que van desde la
formación aberrante de células, la proliferación clonal, la angiogénesis, la respuesta inmune, y la metástasis. Por lo
tanto, el cáncer implica complejos múltiples interacciones heterotípicas tales como estromal en Florida influencia
sobre el crecimiento, la progresión y la metástasis (Lorusso y Ruegg 2008 ; Thakor y Gambhir 2013 ). El evento
anteriormente conduce a la angiogénesis, en Florida inflamación, invasión, y la respuesta inmune, incluyendo la
producción y el mantenimiento de células madre de cáncer de citoquinas. El proceso microambiente tumoral anterior
se ha adoptado para desarrollar la quimioprevención y estrategias terapéuticas, incluyendo la incorporación de la
nanotecnología (Fig. 3 ). vasculatura tumoral se hace de prisa, por lo que son irregulares y con fugas. Las
características únicas de la vasculatura del tumor son dinámicas estructurales aberrantes, inmaduro, tortuoso, y
hiperpermeables. La vasculatura del tumor complejo está típicamente desorganizado laberinto de los vasos con la
falta de jerarquía vaso sanguíneo convencional en el que arteriolas, capilares y vénulas no son claramente identi fi poder.
modernos tratamientos contra el cáncer se aprovechan de este tipo de arquitectura directamente al tratamiento de
erradicación del cáncer.
tumores de crecimiento impregnan lentamente a través de los canales linfáticos y células de cáncer de depósito dentro de los
ganglios linfáticos. Del mismo modo, invasión a través de los vasos sanguíneos conduce a la migración de las células cancerosas
desalojadas por el torrente sanguíneo a órganos distantes anfitrionas a saber, de hígado, pulmones, cerebro, hueso, y otros sitios
llama metástasis. Metástasis distante
Figura 2 Características del cáncer. Reproducido con el permiso de Hanahan y Weinberg ( 2011 ) La aplicación de la nanotecnología
Fig. 3 interacción huésped Tumor, reproducido con el permiso de Thakor y Gambhir ( 2013 ) 274
es un proceso de múltiples etapas que implica la formación de nuevo clon de células con la invasividad y la
capacidad metastásica debido a la acumulación de la aberración genética (Yokota 2000 ). Las células
cancerosas separadas se vinculan a la matriz proteica y
Florida de avena dentro de los vasos sanguíneos y luego viajar a órganos distantes y arresto en el sistema capilar.
Entonces, la pared capilar traverse células migradas y entrar en el tejido extraño. En el sitio secundario, el tumor crece
y causa los síntomas del cáncer. Muchos cánceres exhiben cáncer-específica fi antígenos c llamados marcadores
tumorales. Estos marcadores son responsables de la proliferación tumoral, apoptosis, angiogénesis, invasividad y
metástasis. Epidérmico receptor del factor de crecimiento (EGFR) es una familia de marcadores tumorales que se
presentan de forma ubicua en muchos tipos de cáncer, incluyendo células de la piel y células de revestimiento
epiteliales. En estado salvaje, EGFR no causa cáncer; sin embargo, en presencia de conductor o mutación sensible,
las células muestran una mayor proliferación, angiogénesis, la agresividad, la metástasis, y la invasividad. Estos
genes EGFR mutados están presentes en el 15% de los cánceres de pulmón no de células pequeñas en West (Boch
et al. 2013 ). Sin embargo, curiosamente en Asia, estos genes muestran mutación sensible a casi la mitad de los
pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Inhibición y / o interferencia de esta vía, ya sea en
intracelular o al dominio extracelular de EGFR podría resultar en
La aplicación de la nanotecnología en el tratamiento del cáncer 275
detención del crecimiento y progresión tumoral. inhibidores de tirosina quinasa se recomiendan de forma rutinaria a
pacientes con cáncer de pulmón EGFR mutado para la mejora en la calidad de vida, el control local del tumor, y la
supervivencia. Del mismo modo, epidérmico humano receptor-2 (HER-2) los genes son ampli fi ed en 20 - 30% de las
mujeres con cáncer de mama (Menard et al. 2001 ). Existencia de HER-2 sobreexpresión del gen podría predecir un mal
pronóstico y la progresión de la enfermedad. Corriente anti-HER-2 de tratamiento (Herceptin) en HER-2 pacientes con
cáncer de mama sobreexpresados mejora el resultado terapia entre anteriormente subgrupo de pacientes con cáncer de
mama. Además de cáncer de mama y el cáncer de pulmón, hay numerosos tumores específica fi marcadores de cáncer c
se utilizan rutinariamente como diagnóstico, pronóstico, monitorización de la terapia, y dirigida-tumor-específica fi terapia c.
Los siguientes son tumor-específica fi marcadores c (Tabla 1 ).
tabla 1 marcadores tumorales clínicamente útil para implicación en nanotecnología cáncer marcador tumoral
Abreviatura del valor normal sitio del tumor observaciones
Antígeno CEA 0 - 2,5 ng / mL colorrectal No especi fi c, útil

carcinoembrionario para la
vigilancia
Prostático especí fi antígeno PSA 4,0 ng / mL El diagnóstico del cáncer de próstata,
c seguimiento
antígeno de cáncer 125 CA 125 <35 U / mL Vigilancia de cáncer de ovario
antígeno de cáncer CA 19.9 0 - 37 U / ml Cáncer de Útil para el

19.9 páncreas seguimiento
proteína feto Alfa AFP macho 0 - 40 ng / ml tumor de células El pronóstico y

Mujer 10 - 150 ng / mL germinales, monitoreo
hepatoma
HCG beta β- HCG 0,8 UI / L tumor gestacional Para el pronóstico y

tumor de células seguimiento
germinales
CD 20 CD 20 2700 - 115.000 B LNH de células Útil para la terapia

moléculas MESF de de determinación
soluble equivalente
Florida uorochrome
lactato LDH 140 - 280 U / L linfoma Útil en la

deshidrogenasa voluminosos, vigilancia de
GCT seguimiento
Oncotype DX OncotypeDX 21 gen dar ensayo cáncer de mama Útil en el cáncer de
puntuación de temprano mama temprano
recurrencia de 0 a 100
tallo crecimiento celular c-Kit 50 - 90% positivas en CML / GIST Útil como marcador tumoral
del receptor del factor de GIST para el diagnóstico
mástil; C-KIT
pepsinógeno pepsinógeno proporción de cáncer de Útil en

pepsinógeno I / II estómago seguimiento
(continuado)
Tabla 1 ( continuación)
marcador tumoral Abreviatura del valor normal sitio del tumor observaciones
vimentina VMA / HVA 10 - 50% Neuroblastoma positivo Para el tratamiento

respuesta
tiroglobulina tg 3 - 40 ng / mL cáncer de tiroides para la vigilancia

y monitoreando
fragmento de CYFRA-21 - 30% de I cáncer de Cáncer de pulmón Vigilancia

citoqueratina 1 pulmón en estadio
Neurona-específica fi c NSE 70% del cáncer de pulmón de cáncer de pulmón de Diagnóstico

enolasa células pequeñas células pequeñas
receptor del factor de EGFR 10 - 50% mutación El cáncer de Exón mutación 19/21
crecimiento adenocarcinoma pulmón (NSCLC) controlador

epidermoide sensibilizante
células germinales, NHL no Hodgkin ' s linfoma 276
anaplásico ALK 3 - 5% reordenamiento El cáncer de gen de fusión sugieren

cinasa de linfoma del gen en el pulmón (NSCLC) respuesta a crizotinib
adenocarcinoma
BRAF BRAF V600 50% de Melanoma Implicación en la

protooncogén melanoma terapia
gen sarcoma de rata Kirsten Kras 30% de NSCLC de pulmón y Kras mutación peor
colorrectal pronóstico en el cáncer
de pulmón
ligando del receptor de muerte PD L1 5 - 50% de tumores de melanoma, estado de marcador

programada pulmones, mama, positivo predice una mejor
tumores cerebrales respuesta a la
inmunoterapia
Mitogen-activated MEK 1% de NSCLC Cáncer de pulmón ensayo clínico sin

proteína quinasa
NSCLC cáncer de pulmón de células no pequeñas, LMC leucemia mieloide crónica, ESENCIA tumor estromal gastrointestinal, GCT tumor de
1.1 Diagnóstico en Cáncer
El diagnóstico de cáncer depende en gran medida característica morfológica celular como diagnóstico de
tejido. El método más común de diagnóstico de cáncer se basa en la morfología del tejido microscópico de
biopsia o tumor eliminado durante la cirugía. Las células de fi aspiración ne-aguja y otro órgano Florida uids
también podrían proporcionar un diagnóstico de tejido utilizando la evaluación citológica por un citopatólogo
experimentado. Evaluación Histopatología usando hematoxilina y eosina histomorfología manchados se
complementa por inmunohistoquímica y característica ultraestructura por microscopía electrónica. Lo anterior fi
hallazgos ayudan en la toma de decisiones para el tratamiento en el manejo multidisciplinario del cáncer.
Además actual de las investigaciones moleculares, genéticos y proteómicos explora adicional dimensión al
diagnóstico de cáncer. Error de muestreo de sitios anatómicos críticos podría plantear un problema para la
obtención de tejido para un posible diagnóstico de tejido. En los tumores malignos complicados como
sarcomas y tumores hematológicos, se tarda un tiempo muy largo para
llegar a un diagnóstico concluyente. intento actual de células de cáncer de cosecha a partir de células tumorales
circulantes de la sangre usando biopsia líquido y secuenciación de genes de próxima generación ayuda en el diagnóstico
sin hacer procedimiento invasivo real para obtener tejido (Karachaliou et al. 2015 ). La biopsia líquido se está incorporando
lentamente en las clínicas para el diagnóstico, el pronóstico, y la gestión de cáncer. Sin embargo, el rendimiento de los
tejidos y fragmentos genéticos (ADN, ARN) no son consistentes en todos los cánceres. Por lo tanto, la sensibilidad y
especificidad fi ciudad varían ampliamente entre los diferentes tipos de cáncer. Hasta el momento, la prueba y la
identificación de mutación del EGFR fi cación de mutación TKI resistente en los cánceres de pulmón están siendo
clínicamente útil utilizando la técnica de biopsia líquido en espera de conformación de datos de otros tipos de cáncer en el
futuro. biopsia Liquid es especialmente útil donde la obtención de material de tejido utilizando una técnica invasiva es dif fi culto.
pruebas moleculares y genéticas actuales son muy tiempo - consume y por lo tanto necesitan nueva generación de
pruebas de gran escala y la investigación bajo costo para detectar mutaciones del conductor del cáncer plausibles en el
cáncer. plataformas de nanotecnología son nuevos jugadores en oncología fi ELD que podría ser más sensible y rentable y
manejar gran volumen de materiales de pacientes en corto tiempo. La nanotecnología podría tomar ventaja de la
arquitectura tumor único, la vascularidad, la antigenicidad, biomarcadores tumorales, y microambiente para la terapia y el
seguimiento de cáncer (Tabla 2 ).
Tabla 2 Implicaciones de las características del cáncer de Características nanooncology
Caracteristicas Inferencia implicaciones terapéuticas
La hipoxia tumoral Bajo más angiogénesis Hipoxia-específica fi agente c

HIF inducida por oxígeno podría ser dirigido
acidez tumor La alta actividad de LDH ambiente Acid metabolismo anaeróbico podría
(Tannock 1989 ) orientarse
vasos sanguíneos VEGFR proliferación defectuosa de los Los nanomateriales pueden escapar
que gotean vasos sanguíneos y linfáticos de los vasos sanguíneos y se
concentra en el interior del tumor
temperatura metabolismo más alto Temperatura a 43 ° podría aumentar La hipertermia con radiación y
diferencial en el tumor la muerte de células quimioterapia mejorar la muerte
de células
Tumor especí fi antígenos HER-2, CD20, especí fi c para ciertos tumores Orientación por encima de marcadores
c EGFR, VEGFR (DuPage et al. podría entregar carga útil de fármacos
2012 ) directamente a las células cancerosas
Concentración Nanopartículas Más concentración de En Florida especí influencia fi daño
(efecto EPR) internalizar a las nanopartículas en comparación c a los cánceres
células cancerosas con el espacio extracelular
tumor intersticial Florida La presión del fluido intersticial Florida ow tiene La intervención a este nivel podría
UID podría alentar la efecto promigratory en tumor prevenir la diseminación metastásica
Florida Ay invasión tumoral (Muson y SCIEH 2014 )

1.2 Reintegro en imágenes de tumores actual
El diagnóstico y la evaluación de los pacientes con cáncer implican una serie de investigaciones radiológicas. imágenes del cáncer
se basa en 2D clásica rayos X, ultrasonido, tomografía computarizada, resonancia magnética, angiografías, cintigrafía,
microscopio de fuerza atómica (AFM). Por lo tanto, los nanomateriales son realmente muy pequeña. 278
venogramas, y las exploraciones PET. Todas las modalidades de formación de imágenes anteriores son útiles para la localización,
átomos a partir de cero. El ensamblaje posicional de partículas subatómicas podría ser posible con la ayuda de
la estimación de la extensión del tumor, la medición del tamaño, forma, y su relación con otras estructuras, la extensión
una hoja de papel podría medir 100.000 nm (Tabla 3 ). El uso de la nanociencia, los científicos podrían construir
metastásica, y puesta en escena de este modo. Cada modalidad tiene sus propias ventajas y desventajas en términos de speci-
nanómetro es una mil millonésima parte de un metro. Por ejemplo, la nanoescala es tan pequeña que el espesor de
fipropiedades anteriores
ciudad y sensibilidad. La de los nanomateriales
imagen son una
molecular más popular ventaja
el uso de la en medicina
TC-PET y biotecnología.
no podía Una longitud
distinguir la infección, en Florida inflamación
ynanomaterial
lesiones malignas. Las modalidades
es debido a su mayordeárea
imagen existentes no
de superficie, pueden ser capaces
penetrabilidad deydetectar
celular, tumores de vascular.
la permeabilidad menos de cierto
Las
tamaño y el margen del tumor. Por lo tanto, existe una necesidad de mejora para detectar el cáncer antes de que sea visible en
solubilidad, los efectos biológicos también cambian considerablemente. El efecto biológico mejorado de
las técnicas de imagen estándar. mamografías existentes para el cáncer de mama, una tomografía computarizada de baja dosis
de tamaño, forma, composición química, estructura de la superficie, la carga, la agregación, la aglomeración, y la
para el cáncer de pulmón, y la endoscopia virtual para el cáncer colorrectal no son lo suficientemente robusta como para detectar
está miniaturizado aún más, las propiedades físicas del material de cambio considerablemente. Debido al cambio
todos los cánceres. Las nanopartículas etiquetados con ligandos tumorales como un contraste podría detectar los cánceres en
mundo.
fases científico
más tempranasamericano Dr. Ericpor
de su desarrollo, K.loDextler más reayudar
tanto podrían fi nanotecnología Ned
en la prevención delen el año
cáncer en 1980. Cuando
el futuro (Toy et el
al.material
2014 ).
Norio Taniguchi profesor en 1969. Desde entonces, la popularidad de la nanotecnología se extiende por todo el
de California (Appenzeller 1991 ). Sin embargo, la nanotecnología terminología fue introducido por el físico japonés
29 de diciembre de 1959, en la conferencia de la American Physical Society celebrada en el Instituto de Tecnología
primero introdujo la nanociencia término en su presentación sobre “ No hay suficiente espacio en la parte inferior ” el
2 La nanotecnología
usando materiales de tamaño que varía de 1 a 100 nm. físico estadounidense Dr. Richard Feynman para la fi tiempo
nanotecnología es de fi definida como la ciencia aplicación, ingeniería, y la tecnología realizada en la nanoescala
La nanotecnología es un rápido crecimiento fi campo de la ciencia que entra rápidamente en la ciencia médica. La
Tabla 3 unidades SI y comparación de varias mediciones de longitud en relación a nanoescala Pre fi X
Longitud unidad SI Valor estructura biológica
Giga 100 μ metro sol 10 9 óvulo humano
Mega 60 - norte 10 6 Cabello humano
120 μ metro
Kilo 7 - 8 μ metro K 10 3 glóbulo rojo

Héctor 80 - 100 nm h 10 2 Átomo
Metro 100 nm metro 10 VIH

Centi 30 nm cm 10 - 2 picornavirus
Mili 25 nm mm 10 - 3 microtúbulos
Micro 20 nm micro ( μ) 10 - 6 ribosoma

nano 7 nm norte 10 - 9 membrana de la pared de la célula
6 nm Micro fi lamento
2 - 8 nm Puntos cuánticos
1 - 2 nm nanotubo
0 - 8 nm Aminoácidos
0.5 - 2 nm hélice de ADN
0,15 nm C - C enlace
0,078 nm átomo de silicio
2.1 Los nanomateriales para el cáncer
Un nanomaterial ideales útil para el tratamiento del cáncer debe ser estable sin alteración de la actividad farmacológica del
fármaco dado y también debe evitar la degradación rápida de la droga para mantener el nivel constante en sangre para
una duración óptima. El fármaco debe ser liberado en el sitio deseado (dentro de las células de cáncer en el área de
tumor), reduciendo de este modo la toxicidad inducida por quimioterapia en comparación con fármacos libres
convencionales. El nanodevice debe tener capacidad para la visualización por resonancia magnética o la imagen
molecular para guiar la quimioterapia. En los tipos de cáncer, donde los niveles de fármaco continuos son necesarios para
período prolongado, las nanopartículas se podrían controlar los niveles de fármaco en la sangre a través de su sistema de
administración controlada de fármacos único. La partícula ideales nanotecnología de ingeniería debe ser capaz de
sobrevivir ataque inmunológico por la inmunidad mediada por células del paciente. Debido a especí fi entrega c de fármaco
en el sitio previsto, el tejido normal recibe menos exposición a las drogas; por lo tanto, podría ser menor supresión de la
médula ósea, alopecia (pérdida de cabello), y la mucositis en comparación con fármacos libres estándar. Debido a la baja
degradación de drogas y bajo un despeje de sistema renal, la vida media de la droga se prolonga. Además cambio en la
propiedad del material podría mejorar la solubilidad del fármaco en ambiente acuoso. El nanomaterial ideal para el cáncer
podría usar acumulación activa o pasiva de medicamentos a las células diana tumorales y evitar la exposición a las
estructuras normales.
2.1.1 Tumor Targeting pasiva
Este es uno de los métodos de cómo medicamentos contra el cáncer podrían concentrarse dentro o cerca del sitio de
portadores de cáncer en un paciente ' s cuerpo. Nanodispositivos son capaces de aumentar la permeabilidad y retención
de fármacos en el sitio de destino. Nanopartículas muy pequeñas de tamaño fácilmente podrían penetrar la pared
endotelial de los vasos sanguíneos en el tejido tumoral (Fig. 4 ). linfáticos con fugas y defectuosos y vasculatura sanguínea
permitir la acumulación de las nanopartículas dentro de las células tumorales (Wang y Thanou 2010 ). Por lo tanto, la
concentración de fármacos citotóxicos en células aumenta tumorales; sin embargo, la vasculatura intacta de área no
tumoral no permite nanopartículas para impregnan, protegiendo así a las células normales.
2.1.2 tumor activo Targeting
Las nanopartículas se podrían llevar directamente al sitio del tumor por la ayuda de anticuerpos monoclonales dirigidos
contra el tumor-específica fi antígenos C, expresada en exceso de especi fi tumores c. Por la orientación activa, las
nanopartículas se unen al receptor de superficie celular. De esta manera, traen medicamentos contra el cáncer cerca de las
células cancerosas. Más tarde, se inducen células para absorber nanopartículas. De este modo, la orientación activa y
pasiva mejora la relación terapéutica.
280
2.2 Quantum Dots
Los puntos cuánticos (QD) son semiconductores de nanocristales que son lo suficientemente pequeños para exhibir
propiedades mecánicas cuánticas, especialmente durante la excitación, es decir, resplandor a una específica fi de color c.
emiten Florida fluorescencia de excitación con fuente de luz. Ellos muestran excelentes propiedades ópticas con alto brillo,
longitud de onda sintonizable, y resistencia
Fig. 4 permeabilidad mejorada y retención (EPR) efecto de tumor. Reproducido con el permiso de Matsumura ( 2014 )
281
al fotoblanqueo. modi superficiales fi cationes de puntos cuánticos conducen a su aplicación en la formación de imágenes de cáncer.
La aplicación de la nanotecnología en el tratamiento del cáncer
Puntos
EGFR cuánticos en la emisión
se ha utilizado para de infrarrojo
obtener cercano se
imágenes podrían
del cáncerutilizar para la uterino
de cuello imagen de cartografía
precoz del ganglio
(Thekkek centinela y en última
y Richards-Kortuno 2008 ).
formación de imágenes se utiliza como agente de contraste in vivo. El uso de la conjugación de anticuerpos con
hipertermia
instancia inducida
puede por
hacer una PNB.o Además,
biopsia PNB
llevar a cabo puede dispersar
la disección de ganglioslalinfáticos.
luz y por lo tanto
Puntos puede
cuánticos ser útil en
conjugados conelanticuerpos
cáncer de
no ionizante al tejido profundo. Por lo tanto, super fi cáncer cial podría ser el modelo de tumor óptimo para la
establecido
tumorales los estudios
y péptidos podríanclínicos sobreenellacáncer
ser aplicables humano.
terapia dirigida a unLa razón
tumor. Losprincipal es ser pobre
puntos cuánticos penetración
podría detectar célulasde la radiación
cancerosas
hipertermia basado en el PNB inducida por radiación no ionizante se ha probado en ratones, pero que aún no se han
el interior del
metastásicas tumor
dentro por infrarrojo
pacientes ' cercano (650 - 950 nm) de luz láser sin efecto espectador (Zhao et al. 2015 ).
radiofrecuencia clásica o la hipertermia extracorpórea inducida. De hecho, GNP podría ser calentada localmente en
que es ybiológicamente
cuerpo óptima para enhipertermia. Este tipo de
del hipertermia está muydedirigido a diferencia de
cáncerespor lo tantoepodrían
basados ayudar
n la ablación la detección
térmica temprana
de tejido dentro de cáncer La
tumor. y latemperatura
detección enfermedad
podría mínima
alcanzar residual
hasta> 42 ° C
el tamaño de las nanopartículas de oro monodispersión. Los otros usos de PNB están en la ablación fototérmica de
después del partícula,
tamaño de tratamientoel(Zhang et al. 2008
color cambia de ).
azul a rojo. Por lo tanto, el color de la nanopartícula podría ser modi fi ed por
de estiramiento luz (* 450 nm), mientras que las grandes nanopartículas producen luz roja. Como los cambios de
superficie plasmones. Una pequeña modificación fi ed oro (* 30 nm) nanopartículas producen luz azul de la parte verde
del electrón que resuena con la frecuencia de la luz visible. La oscilación de resonancia superficie se denomina
nanopartículas de oro coloidal, que interactúa con electrones libres que causan una oscilación concertada de carga
alterar, forma, superficie, química, y el estado de agregación. Cuando una fuente de luz visible viene cierre a
fármacos. Las propiedades ópticas y electrónicas de las nanopartículas de oro podrían ser modi fi capaz por tamaño
partículas de oro están siendo utilizados en sondas sensoriales, agentes terapéuticos, y la administración de
2.3 esférico
en presencia nanopartículas
de oscilación magnética de oro de la luz. Hoy en día, las propiedades ópticas y electrónicas de
fi campo
resonancia de plasma (SPR) de la superficie. Por lo tanto, el electrón superficie de nanoshell oscila colectivamente
espesor y posee propiedades físicas características de nanopartículas de oro (PNB) con la luz y en relación con la
medición de núcleo de sílice dieléctrica entre 50 y 500 nm. La capa exterior puede ser unos pocos nanómetros de
en la puerta de vidrio y ventanas de iglesias. nanoesferas de oro se consistían en fina capa de oro rodeado por la
Coloidal de nanopartículas de oro (PNB) ha estado en uso durante siglos para producir pinturas de colores vibrantes
2.4 de pared simple de nanotubos de carbono (SWCNT)
Los nanotubos de carbono son el sistema portador novedoso utilizado para fármacos terapéuticos pequeñas y de
gran tamaño. La superficie del SWCNT podría fabricarse con grupos funcionales y por lo tanto podría manipular las
propiedades funcionales y biológicas. Su gran superficie y la posibilidad de manipular la superficie y dimensiones
similar han
físicas a PillCam ™ 282 de colon
sido explotados para la destrucción fotoquímica de las células cancerosas. SWCNT es una moléculas
cilíndricas compuestas de átomos de carbono. Ellos se enrollan en un cilindro que puede ser abierto o cerrado
tapado. Debido a su gran área de superficie, que son capaces de absorber o conjugado con una amplia gama de
moléculas (Rastogi et al. 2014 ). Su superficie está diseñado a fin de mejorar la dispersabilidad en un medio acuoso
armónicas impulso de inversión de escala de grises a baja potencia acústica. Nanoendoscopy podría ser una realidad
o proporcionar grupo funcional apropiado para unirse a la molécula terapéutica para penetrar en su célula diana
para el tratamiento de enfermedades, especialmente el cáncer.
utilizan en imágenes de alta resolución USG. agentes de nanopartículas de contraste intravenoso producen imágenes
2,5
más Óxido deel hierro
tiempo en superparamagnético
parénquima nanopartículas
de modo delinea más precisa el margen del(SPIONs)
tumor. Las nanopartículas también se
Nanopartículas derivadas de óxido de hierro (Fe 3 O 4; magnetita) medir <20 nm muestran propiedades
supermagnético característicos. Los SPIONs son fácilmente modificados fi cado por magnético externo fi vejez. Por
con agentes de contraste convencionales. Debido a disminución de la difusión y la fagocitosis, USPIO NP persistió
lo tanto, la eliminación de magnética fi campo elimina anterior fenómeno. Piscinas de electrones adyacentes están
alineadas en la misma dirección desde el llamado dominio magnético. Los materiales supermagnético son de
menor tamaño, y que no suponen de dominio múltiple como material paramagnético. Esto produce momento
paramagnético sistemas deembebido
contraste de nanopartículas imágenesmuestra
médicas. Losdelineación
mejor SPIONs sederecubren
margen inicialmente con
del tumor bien en PEG y luego con MRI
comparación
funcionalizar por unión de ligandos a dianas de cáncer.
SPIO también es útil para la hipertermia del cáncer o la ablación térmica del tumor. El calor puede ser generado
margen del tumor. Por lo tanto, las nanopartículas se utilizan como material de contraste en MRI. Por lo tanto, el
por oscilante magnético fi vejez. la magnética fi campo no afecta a las células normales. En estudios con animales
usando SPIO, tratamiento térmico encontrado útil en implantes de cáncer de próstata en el peritoneo (Ferrari 2005 ).
Sin embargo, la EF fi eficiencia de la ablación térmica magnética es muy limitada. Por lo tanto, el efecto térmico puede
ser útil en el tratamiento de modalidad combinada en el cáncer. Las propiedades SPIO se pueden utilizar como agente
intracraneales (Varallyay et al. Varallyay y Nesbit 2013 ). USPIO es absorbido por las células fagocíticas reactivos en el
de contraste especial en MRI. La imagen de resonancia magnética SPION mejorada anterior podría distinguir entre
tumor y la interfaz de tejido normal.
Ultrapequeño óxido de hierro supermagnético (USPIO) nanopartículas se podrían utilizar en tumores

la cápsula endoscópica en la detección temprana de cáncer colorrectal (Jain 2012 ). La nueva innovación Gut Bot en
fase de desarrollo, donde la liberación química de drogas en el lugar de áreas anormales reemplazar endoscopia
entrado a través del canal anal.
2.6 Los dendrímeros
Los dendrímeros son polímeros dispuestos en forma esférica muy ramificadas. Contienen múltiples generaciones de grupos
activos que crecen en forma de ramificación. El núcleo interno se denomina generación iniciación cero y posteriores de
ramificación generaciones como otros (Oerlemans et al. 2010 ). Los dendrímeros suelen medir 1 - 15 nm. Las generaciones de
ramificación proporcionan un área superficial grande para que los fármacos citotóxicos y ligandos podrían unirse fácilmente
por adsorción o proceso de conjugación (Fig. 5 ). Los fármacos citotóxicos también podrían almacenarse en el interior de
núcleo hidrófobo a través de interacción hidrofóbica, enlace de hidrógeno, y el enlace químico (Peer et al. 2007 ).
nanopartículas basadas en dendrímeros peptídicos tienen potencial aplicación en la administración de fármacos a nanoescala
en el cáncer. Actúa como un vehículo para el mecanismo de suministro de fármaco o de formación de imágenes restos. Los
polímeros dendríticos son especialmente adecuados para la aplicación biomédica en que es una molécula sintética que
puede ser producido de manera uniforme y sin embargo, tiene un diámetro de solamente 5 nm. Estos dispositivos
multifuncionales diseñadas podrían tener aplicación como agente de diagnóstico para el cáncer en etapas tempranas o
suministrar fármacos citotóxicos directamente a las células cancerosas.
Fig. 5 Ilustración de un dendrímero

típico. Reproducido con el permiso
de Riggo et al. ( 2011 )
Poliamidoamina (PAMAM) dendrímero se utiliza más comúnmente para la administración de fármacos debido
a sus propiedades biodegradables, compatibilidad, y las propiedades solubles en agua. dendrímeros de pequeño
tamaño de medición 5 nm podrían fabricarse como dendrímero PAMAM G5 con más de 100 aminas funcionales
en la superficie (Fukowska-Latallo et al. 2005 ). El dendrímero nanodevice son utilizados para entregar metotrexato
en estudios con animales. La carga superficial dendrímero se redujo mediante la modificación de las aminas
periféricas con grupo acetilo y luego conjugados de dendrímero PAMAM G5 con metotrexato como fármaco
citotóxico y ácido fólico como molécula que hace diana. Estos dendrímeros medicados muestran buena
acumulación en el ácido fólico que expresa tumores experimentales.
2,7 liposomas nanopartículas
nanopartículas de liposomas son los nanomedicina más utilizado debido a su fácil preparación, toxicidad aceptable,
y la biodegradabilidad.
Riggo et al. ( 2011 ) 284Los liposomas son estructuras coloidales auto-montaje compuestas de bicapas de lípidos
rodeados de componente acuoso que puede encapsular variedad de fármacos citotóxicos de la naturaleza, ya sea
hidrófobo o hidrófilo (Fig. 6 ). El embalaje de drogas se puede hacer mediante la modificación fi cación de pH (método
de gradiente de pH) (Qiu et al. 2008 ), El uso de fármacos lipófilos, y el uso de disolvente orgánico y el mecanismo
de intercambio de disolvente. La carga de fármaco en los liposomas puede ser posible mediante la formación de
liposomas en solución acuosa saturada con fármacos solubles. Estas nanoestructuras de liposoma medido
alrededor de 400 nm de tamaño y por lo tanto eliminan rápidamente por el sistema fagocítico mononuclear que
requiere la opsonización preliminar por el sistema inmunológico. Para omitir la opsonización proceso, es más
comúnmente utilizado método de la PEGilación. Un revestimiento de cadenas de PEG en la superficie de los
resultados de nanopartículas en una mayor vida media en plasma (Tarchilin 2005 ). El proceso de opsonización de la
Reproducido con el permiso de
fagocitosis se enmascara o se retrasa por la capa protectora hidrofílica que deroga absorción de la proteína
opsonina. Los nanomateriales de liposomas de tres generaciones son las siguientes. los fi liposoma primera
generación se llama
desnudo liposomas que tiene sin modificar fi ed superficie fosfolípido. Los liposomas de segunda
generación se denominan liposomas Sleath con una capa de hidrófilo
Fig. 6 nanopartícula liposoma.

285
hidratos de carbono por lo general PEG. Los liposomas de tercera generación incorporan ligandos de la superficie para mejorar
el índice terapéutico de forma selectiva o específica fi ciudad y la selectividad de compuesto.
2.8 nanopartículas
toxicidades de polímeros
de tejidos normales. La aplicación de la nanotecnología en el tratamiento del cáncer
dispositivos de nanopartículas de polímero están formadas por polímero biodegradable. Estos incluyen
las nanoesferas y las nanocápsulas vehículos sólidos como que miden entre 10 y 1000 nm de diámetro.
ligandos de anticuerpos o péptidos podría dirigir fármacos especí fi camente a las células cancerosas, lo que reduce las
Estos están hechos de natural o arti fi polímeros ciales y generalmente biodegradables. El fármaco
terapéutico podría ser adsorbido, disuelve, atrapado o encapsulado de forma covalente mediante la
vinculación a cadena principal del polímero por simple éster de enlaces amida que se pueden hidrolizar
in vivo ade
cambios través del ocambio
polímero en el pH. Los
de pH degradables polímeros
sanguíneos sintéticos
(Oerlemans incluyen
et al. PLA
2010 ). Las (poli
modi (ácido láctico)),
tensioactivo PGA
de micelas fi ed por
(poli (ácido glicólico)), y PEG (polietilenglicol), y sus copolímeros se han utilizado ampliamente debido a
la biocompatibilidad. También se han usado polímeros naturales tales como quitosano, alginato, y la
gelatina. En la administración parenteral, las nanopartículas son más estables que los liposomas pero
catión. Elpor
limitado fármaco encapsulado
pobres en el interior
propiedades de micelas puede
farmacocinéticas, liberarla
es decir, encaptación
forma oportuna debido areticuloendotelial.
de sistema la erosión de los 2008
).
adyuvantes. envoltura hidrófila proporciona estabilidad en la sangre y proporciona grupo funcional para su posterior modi fi
Cremophor
2.9 EL para reducir la toxicidad. Sin embargo, la adición de fármacos anteriores en micelas no requiere
Las micelas
Las micelas son nanotransportadores biodegradables de medición 10 - 200 nm de diámetro. Están formadas por
autoensamblaje
región interna condemayor
polímeros de bloques
capacidad. con extremos
Normalmente, hidrófilos
los fármacos e hidrófobos.
hidrofóbicos extremos
vienen hidrófobos
con adyuvantes, es forman el y
decir, éter
núcleo interno para minimizar su exposición a medio ambiente, mediante el cual cadenas hidrófilas forman la
corona hidrófila como shell para estabilizar el núcleo a través del contacto directo con el agua.
El núcleo hidrofóbico es ideal para transportar fármacos lipófilos que son solubilizado y atrapado físicamente en la
2.10 nanopalancas
Los voladizos son dispositivos de tamaño micrométrico hora que son Florida vigas flexibles parecidas a las filas de los
trampolines construidas usando tecnología llamada “ Lithographics semiconductores ”.
Estas placas se recubren con molécula capaz de fijaciones a tumor y ADN-especí fi sustancias c gratuito a especí fi c
para apuntar GCC 286
secuencia génica. Tal dispositivo pequeño tamaño de micras abastece muchos voladizos nm de ancho y atrae
productos secretados de las células cancerosas y selectivamente se une a ella. Los anticuerpos están diseñados
para recoger uno o más especí fi c expresión molecular originó a partir de células cancerosas. Debido a la unión de
la
la molécula a los anticuerpos,
mucosa intestinal, pero no enlas propiedades
células físicas dePor
extraintestinales. voladizos
lo tanto,cambian. Detección
la incorporación en tiempo
de óxido real
ferroso de tales
(FeO 2) nanopartícula
cambios se proporciona información sobre la presencia o ausencia de marcadores moleculares y su concentración.

Los voladizos sirven como una plataforma de diagnóstico para detectar marcadores moleculares de cáncer in vivo.
diarrhoeagenic estable al calor endotoxina péptido se expresa selectivamente en la membrana apical de las células de
presencia de guanilil ciclasa C (GCC) en la mucosa intestinal. El receptor intersticial para las bacterias bacterias
3 aplicación de la nanotecnología en la cirugía del cáncer
La cirugía es el tratamiento antiguo para los cánceres sólidos que gobiernan más de un siglo. cirugía de cáncer inicial
otras
es regiones
crudo, linfáticas.
mutilar En el cáncerfi colorrectal,
con dis resultantes la nanotecnología
gurar resultado. Con los años,se utiliza
los en imágenes
cirujanos re fi nidade
decáncer a través
la cirugía de la la
para hacer
resección cosméticamente atractivo. Con los avances en radioterapia y oncología médica disciplinas, la extensión de
la cirugía disminuye y es más re fi Ned. Órganos y cirugías de conservación de la función son preferibles a la cirugía
radical y extraradical. El progreso actual en el abordaje quirúrgico está siendo planificada cirugía electiva después de
localización temprano siguiendo linfático Florida ow a los ganglios linfáticos. El mismo estudio está siendo extrapolable a
una evaluación exhaustiva de extensión de la enfermedad utilizando las últimas pruebas de imagen, cirugía menos
invasiva o mínimamente, menor estancia hospitalaria y recuperación temprana. Muchos cirujanos recurren a la cirugía
robótica y guiada por imagen para evitar daños en los tejidos sensibles. Muy recientemente, la nanotecnología se está
cuánticos de infrarrojos
incorporando se del
en la cirugía inyectan
cánceren(Singhal
la piel de
et los animales
al. 2010 ). Laportadores de cáncer de
principal contribución demama se usa
formación depara la
imágenes es
nanoendoscopy, imágenes de tumores intraoperatoria en tiempo real, la cartografía linfática, y el uso de nuevos
instrumentos basados en la nanotecnología. Combinación de modalidades incluyendo la radiación y la quimioterapia
sistémica efectiva podría mejorar los resultados del tratamiento del cáncer en el futuro.
dan paso a un nuevo concepto en la incorporación de la nanotecnología en la cirugía. nanopartículas de puntos
La investigación básica sobre la nanotecnología está evolucionando. Existen numerosos estudios en animales que
287
está siendo explorado receptor para detectar y diagnosticar el cáncer colorrectal utilizando la técnica de formación de imágenes de
resonancia magnética (Fortina et al. 2007 ).
3.1 Control de la pérdida de sangre durante la cirugía
La nanotecnología desarrollado en el MIT y la Universidad de Hong Kong utiliza líquido simple para controlar la hemorragia
en la herida quirúrgica abierta en diferente cerebro de roedores, hígado, piel, médula espinal, y el intestino. El líquido se
compone de peptideswhen aplicados en la superficie, y que se autoensamblan en gel barrera nanoescala-protectora que
sella bleedingwound en menos de 15 s. Después de la curación de la herida, el gel se descompone en moléculas de modo
que las células siguen la reparación de tejidos bloque de construcción (Jain 2008 ). El uso de microscopía de fuerza atómica
(AFM) podría ser utilizado con nanoaguja para la reparación de los tejidos. Obataya et al. nanoagujas insertados en el
núcleo de células vivas. La técnica quirúrgica celular podría mejorar resultado de la cirugía de manera diferente en el futuro
(Obataya et al. 2005 ).
3,2 Nanotecnología en Bone y Joint Surgery
interacción, y los cambios de pH se utilizan para buscar Aplicación tumor de la Nanotecnología en el Tratamiento de Cáncer
Ortopedia implica oncosurgery extensa pérdida de tejido, por lo tanto pobre resultado estético y calidad de
vida. La nanotecnología se desarrolla para reparar hueso utilizando nano-HA / colágeno / PLA compuesto.
andamio Bone hecha de nanotubos y se comporta no biodegradables como matriz inerte que estimula las
células óseas a crecer, proliferar, y depositar hueso nuevo en el sitio de daño. Por lo tanto, se recupera la
función normal del hueso. El cartílago también podría regenerarse usando poli electrospun (1-lactida) de
dispersión (Jain 2008 ).
3.3 Activado Pintura de la sonda y el tumor
identi fi cación de tumor y su margen de localización es un muy dif fi problema de culto para los oncólogos quirúrgicos
especialmente a nivel microscópico. La aplicación de la nanociencia podría ayudar a los cirujanos a identificar la
ubicación exacta del cáncer de precisión para extirpar el tejido canceroso con un margen claro. Orgánico Florida fluoróforo
más anticuerpos monoclonales contra antígenos tumorales ha sido estudiada por Kaushal y compañeros de trabajo
para visualizar cáncer de colon y de páncreas experimental antes de la operación en animales de experimentación.
La localización de tumor con este método tiene una alta especificidad fi ciudad y sensibilidad (Kaushal et al. 2008 ). En
otro modelo animal, Kobayashi y colegas son capaces de demostrar activado Florida sonda de imagen fluorescente
con una mejor relación de señal a fondo para orientar la metástasis de pulmón en modelos animales (Urano et al.
2009 ; Hama et al. 2007 ). Las sondas activadas por transferencia de electrones inducida por los fotones, extintor - Florida fluoróforo
muestra el tumor residual en el lecho quirúrgico. Reproducido con el permiso de Neuwelt et al. ( 2004 ) 288
nanotecnología y antes de la cirugía mostraron cambios adicionales en putamen. 4 días después de la escisión quirúrgica C MRI que
Fig. 7 Un caso diagnosticado de glioblastoma multiforme (GBM) en el lóbulo fronto-temporal de cerebro

una que muestra en gadolinio SE resonancia magnética. si 24 h después de la infusión ferumoxtran agente de contraste basado en la
ubicación (Urano et al. 2009 ). Así, Florida fluorescencia es activado por pH ácido. Al conectar Cy5.5 a un péptido de
segmentación tumor llamado clorotoxina, Oleson y colaboradores desarrollaron un agente de imagen que EF fi cientemente
pinta tejido tumoral (Veiseh et al. 2007 ). Este método de pintura tumor podría ser utilizado para detectar focos
metastásicos de medición nanoescala (200 - 2000 nm), que es 500 veces más sensible que la MRI de formación de
imágenes (Fig. 7 ). En la cirugía cerebral animal experimental, método de imagen anterior podría iluminar el tejido
cerebral normal circundante. Utilizando el modelo de cáncer de próstata, tumores tan pequeños como 200 nm Ancho
de viajar dentro del canal linfático de ratón podía ser detectado. dispositivo (CCD) acoplado de carga a base de
silicio se puede utilizar para la visualización de tumores. Uso de longitud de onda, capacidad de multiplexación
podría permitir multicolor imagen del cáncer radiométrico durante la cirugía y por lo tanto posiblemente ayudar a los
cirujanos para identificar tumor mejor. espectroscopia Raman mejorada en superficie (SERS) nanopartículas con
distinta firma espectroscópica podría utilizarse para el revestimiento superficial y los estudios farmacocinéticos in
vivo.
3.4 Nanocoated cuchillas quirúrgicas
Utilizando bisturís nanocoated, los cirujanos podrían diseccionar los tejidos a nivel celular. Estos
nanoinnovations podrían ser útiles en tejidos neurales preciosos durante la cirugía cerebral (Bøgedal et al. 2003 ;
Roszek et al. 2005 ). El metal duro podría ser recubierto con el diamante en metal duro microestructurada. Estos
escalpelos tienen una baja adhesión física a los materiales o tejidos además de inercia química y biológica. La
nanotecnología podría permitir para producir cuchillas quirúrgicas con el corte de diámetro de borde alrededor de
5 nm - 1 μ metro. Un bisturí de diamante con un borde de corte de 3 nm se ha utilizado en neurocirugía. Cristalino
y material de silicio policristalino podrían ser miniaturizados
289
a 5 - bisturí 500 nm de escala para el uso en fi ner la cirugía oftálmica. de filo de diamante nanoescala podría ser útil
en la cirugía de cataratas. Trépano con revestimiento nanoestructurado de carbono para obtener el corte está
siendo desarrollado borde de alta estabilidad para diversos cirugía (Mali 2013 ).
3,5 nanoagujas
ningún problema de eliminación. La aplicación de la nanotecnología en el tratamiento del cáncer
En el ojo, el cerebro y la cirugía plástica, agujas de acero a escala nanométrica (1 - 10 cuasicristales nm) se fabrican
media permite transferir agente a países más lejanos, sin temor a la caries, ninguna medida de protección requerido y
con el envejecimiento técnica. Los nanoagujas poseen una buena ductilidad, resistencia excepcional, y resistencia a
la corrosión. nanoagujas basados en Sillicon utilizan microscopio de fuerza atómica (AFM) que se utiliza para
penetrar en la célula en la cirugía nivel celular. Los nanoagujas no sangrar la membrana plasmática y el núcleo. Estos
magnético externo fi vejez. Hay ventajas con respecto a la BGC estándar basado en radionucleido; por ejemplo, larga vida
nanoagujas también son útiles en los procedimientos de células madre (Mali 2013 ).
tanto, ideal para ganglio centinela, ya que no se aglomeran durante el tránsito de tumor al nodo en presencia de
3.6 La nanotecnología en la biopsia del ganglio centinela

como dextrano para formar SPION por debajo de 30 nm, ya que exhiben un comportamiento superparamagnético. Por lo
Biopsia del ganglio centinela o el muestreo es una técnica establecida para muestrear los grupos de riesgo de los
ganglios linfáticos de nivel 1 axilares en el cáncer de mama temprano. Se utiliza para la estadificación correcta
tales como maghemita (Gamma Fe 2 O 3) y magnetita (Fe 3 O 4) agente de imagen recubierto moléculas biocompatibles tales
elaboración y tratamiento. estado de los ganglios linfáticos axilares es un indicador de pronóstico bien conocida de
cáncer de mama. En la biopsia del ganglio centinela estándar, un colorante azul (azul o isosulfan patentado azul) o
radionúclido (coloide
apariencia marrón de azufre
negro con tecnecio
actúa como 99 Tc TSC) se inyecta en el tumor, y después de un intervalo estándar, el
una mancha visual (Ahmed et al. 2014 ). Estudios recientes sobre de óxido de hierro
nodo es identi fi ed de su color o radiación cuenta con un contador de centelleo o una sonda gamma. El nodo afectado
Después se diseca y se examinó para la presencia de metástasis. Esta técnica evita mórbida amplia disección de
ganglios
centinelaaxilares.
se puedenClassical
detectaraxilar disección en
externamente de preincisión
ganglios linfáticos conlleva
tejido y tienen un riesgo
dimensión de linfedema
similar y el tejidoy de
a la radiocoloide, su fi cit. La
tasa de detección de SLN utilizando la técnica de ganglio centinela estándar se ha demostrado que es 96% sensible y
los resultados en 7,3% falso negativo como por una gran meta-análisis de la participación de 8.000 pacientes (Wang et
al.
más 2011 ).
colorante azul) en la BGC debe a sus características compartidas. materiales MNP para el procedimiento de ganglio
Las nanopartículas magnéticas (NPM) exhiben potencial para reemplazar técnica estándar combinado (radionucleido
técnica de ganglio centinela basado en SPIO se ha probado en el juicio SentiMAG en Guys Hospital de
comparar la BGC combinado estándar para la BGLC basada en SPIO (Sienna Endomagnetics, Reino Unido),
utilizando un magnetómetro de mano (fig. 8 ) (Sentimag Endomagnetics, Reino Unido) (Pouw et al. 2015 ). Joshi et al.
( 2007 ) En los 19 pacientes iniciales detectado GC en los 19 pacientes. Los 19 SLNBs También se identificaron fi ed
en el ensayo subsiguiente. Sentinel detección del ganglio linfático mediante nueva técnica (Fig. 9 ), La tasa de
detección fue de 37/43 (86%) versus 14/15 (93%) cuando se administró SPION.
Ahora, el juicio centinela en curso en el Reino Unido que implica SPIO ya ha reclutado a 350 pacientes. Los
resultados maduros se espera que en un futuro próximo. El análisis reciente del centro de estudio europeo SentiMag
mostró equivalencia de ganglio centinela basado en SentiMag con procedimiento basado en radionúclido estándar. Sin
embargo, la superioridad de la técnica anterior se debe a su manejo sencillo, la reducción de la preparación preoperatoria,
de Endomagnetics
y su Ltd 290
probada ef fi cacia (Thill et al. 2014 ). Además de cáncer de mama, la técnica de ganglio centinela está siendo utilizado
en el cáncer de células no pequeñas de pulmón, cáncer colorrectal y melanoma maligno.
Fig. 8 SpectroPen usa para resecar

efectivamente lesión cancerosa con
margen negativo
centinela. en tiempo
Reproducido con elreal.
permiso
Reproducido con el permiso de Parvin
y Loftus 2011
detección de la biopsia del ganglio
Fig. 9 sistema SentiMag para la

La Fig. 10 Biopsia del ganglio centinela con una inyección subcutánea de SPION (Endorem, Guerbet, Francia) en el seno. una Identificación
del ganglio centinela fi ganglios linfáticos ed en axila derecha. si ganglio linfático centinela con la deposición SPIO negro. C. La RM
muestra el lugar de la inyección y un ganglio centinela. re Dos centinela y un tracto linfático, visto en la RM axilar. Reproducido con el
permiso de Douek (Thill et al. 2014 )
Ahora, los investigadores utilizan agentes de contraste a nanoescala para delinear el cáncer para la resección
quirúrgica clara de tumor. Dispositivos tales como pintura tumor y SpectroPen están en desarrollo junto con otro sistema
de imagen óptica avanzada que permite a los cirujanos ver las células cancerosas antes de la operación. Los estudios
preclínicos han demostrado su concepto, pero más aplicaciones en los ensayos clínicos son necesarios para su
aceptación en la práctica clínica. sistema de imagen óptico utiliza Florida colorante fluorescente, o proteínas tienen ventaja
evidente sobre CT / MRI convencional o de formación de imágenes PET. Se utilizan durante la cirugía sin temor a la
exposición a las radiaciones. Las imágenes también pueden cubrir áreas de tejido más grandes de células tumorales que
patólogos utilizando su microscopio.
Las nanopartículas de oro proporcionan señal que es más de 100 veces más brillante que
Florida perlas fluorescentes utilizadas en otros dispositivos ópticos. Las nanopartículas de oro se han utilizando Raman ' s
efecto espectroscopia, amplificando así en gran medida la señal del colorante. SpectroPen combina el láser en el infrarrojo
cercano y un detector para Florida fluorescencia, o de dispersión de luz está conectado por una fi cable óptico bre al
espectrómetro de que registra
Florida señal de fluorescencia Raman (Mohs et al. 2010 ). Desarrollo del sistema de información de imágenes
biomédicas ayuda en el diagnóstico y plan de tratamiento. La inyección de nanopartículas de agente de contraste
usando albúmina adjuntar a un compuesto que Florida fluorescente en respuesta a la luz infrarroja. Usando SpectroPen
(Fig. 10 ), El tumor es precisamente
delineado 10 veces mayor que los tejidos normales. Las nanopartículas de oro podrían mostrar las células tumorales en
el borde de tumor, y Florida agentes de contraste fluorescentes revelan mayor parte del tumor debido a su mayor
penetración en tumores sólidos.
Zhang y colaboradores desarrollaron un agente de contraste llamado “ pintura del tumor ” que pueden cruzar la sangre - barrera
292
del cerebro en modelos animales. partículas a nanoescala marcado con
Florida fluorescencia y clorotoxina se dirigen a una enzima sobreexpresada en la mayoría del tipo de tumor cerebral,
cerebro, piel, próstata,
y excreción hepática,y permitiendo
cánceres colorrectales. Esta mantener
así NPs para técnica podría ayudar
el nivel a los neurocirujanos
constante para escindir
en sangre (Longmire ettumor
al. 2008 ).
cerebral con un margen preciso (Veiseh et al. 2007 ).
través de sistema de excreción de costumbre en lugar eliminan a través del sistema fagocítico mononuclear
4 Nanotecnología en radioterapia
sanguíneos, reduciendo así la aparición de toxicidad tisular normal. Los nanomateriales no excretan a
La radioterapia es la modalidad más importante en el manejo multidisciplinario de cáncer. Más del 60% de los
pacientes de cáncer requieren radioterapia durante el curso de su enfermedad. Para los primeros tipos de cáncer en
sistémica. Además, el sistema vascular intacto fuera de tumor no permite NPs permee fuera de los vasos
los lugares adecuados, la radioterapia sola podía curar porcentaje similar de pacientes como la cirugía radical con
preservación de la anatomía normal. Relativamente, los casos avanzados se tratan en combinación de cirugía y
quimioterapia
etc., animan para la prolongación
nanopartículas de la supervivencia.
a acumularse Sin embargo,
preferentemente en elentumor
los cánceres
y evitaravanzados,
su retorno se
a larequiere
circulación
tratamiento corto de radiación para controlar los síntomas y mejorar la calidad de vida. A pesar de los avances
tecnológicos, la radiación no logra controlar cierto grupo de pacientes debido a la hipoxia tumoral, enfermedad de
vasculatura
gran volumen,sanguínea, inefafilalinfáticos
y la resistencia intratumorales
radiación. cientes,deefecto
Aunque combinación térmico
hipertermia de la temperatura,
y radioterapia bajo pH,
potencia la
citotoxicidad de la radiación, técnicas de hipertermia existentes no están dirigidos o reproducible. Recientemente, los
materiales en nanoescala podrían incorporarse en la radioterapia para mejorar los resultados. Las principales áreas
biodistribución de NPs, farmacocinética, y la liberación controlada de fármacos. El fugas y extraño
de nanocollaboration están siendo en la hipoxia tumoral, específica de administración de fármacos, utilizando esferas
Nanogold hipertermia intracelulares, y de formación de imágenes de cáncer avanzado usando agentes de contraste
ferromagnético y nanobrachytherapy.
radiación. Estos incluyen una mayor permeabilidad y efecto de retención (EPR), característica de
Los nanomateriales poseen características especiales que apoyan su incorporación en oncología de

Cáncer 293
4,1 Nanotecnología en imágenes de tumores para la

localización del tumor
identificación exacta fi cación y estimación de la magnitud del crecimiento del tumor y sus vasos linfáticos que drenan
son de vital importancia para la correcta planificación de la radioterapia. Con el desarrollo
de tridimensional conformacional radioterapia y
la radioterapia de intensidad modulada, correcta delimitación del volumen blanco clínico durante la sesión de contorno es
muy importante para la planificación óptima. Por lo tanto, los oncólogos utilizan CT / MRI / PET scan datos para delinear
tumor primario y los vasos linfáticos que drenan. modalidades de imágenes existentes no identifican correctamente las
pequeñas subcentimetre ganglios linfáticos y los tumores primarios cerca de las estructuras óseas. El mejor ejemplo es
durante la planificación IMRT para el cáncer de próstata y cáncer de mama. Nanosize materiales ferromagnéticos como
agentes contractuales se han empleado en radiología para mejorar la precisión de imágenes de tumores. El agente más
ampliamente estudiado siendo ferumoxtran-10 se utiliza para detectar subcentimetre metástasis de ganglios linfáticos
(Saksena et al. 2006 ). En un ensayo clínico de 88 pacientes con cáncer de próstata que se abren, los sometidos a
resonancia magnética con o sin nanopartículas superparamagnéticas linfotrópico son seguidos por linfadenectomía o
biopsia. Los datos de imagen de las dos imágenes de resonancia magnética de tipo se correlacionaron con correlación
histológico. Las imágenes por resonancia magnética de brazo experimental tuvieron significación fi cativamente mayor
sensibilidad en comparación con la RM convencional (es decir,
CNT, una matriz de CNT con cada CNT está funcionando como una aplicación de la nanotecnología en el Tratamiento de
vs 35,4% 90,5%) y tenía alta especificidad fi ciudad. Por lo tanto, estos nanomateriales linfotrópico de células se utilizan para
la cartografía linfática en radioterapia (Harisinghani et al. 2003 ) Durante el contorneado de los volúmenes tumorales. En
IMRT, correcta delimitación de los vasos linfáticos es de suma importancia en H & N cáncer, cáncer de mama, y cáncer del
canal anal. mapeo de ganglios linfáticos generalmente depende de la posición de los ganglios linfáticos en relación a puntos
de referencia óseos en la TC. Usando paramagnético linfotrópico contraste MRI, Shih et al. ( 2005 ) Estudiaron 18 pacientes
de cáncer de próstata con esta formación de imágenes experimental y los nodos de la biopsia se realizó para la correlación.
Los autores concluyeron que los vasos linfáticos implicados localizados en gran medida cerca de los vasos sanguíneos en
lugar de acuerdo a puntos de referencia óseos. En los casos de cáncer de mama, MacDonald et al. ( 2009 ) Utilizado agentes
nanocontrast de MRI en pacientes con cáncer de mama postoperatorias para delineación exacta de los ganglios linfáticos
malignos y benignos. Utilizaron la radioterapia convencional fi campos. Para el volumen nodal contorneada en ausencia de
margen, en este grupo, el 86% de los ganglios linfáticos reales se encontraron dentro del volumen contorneada. Los autores
concluyeron que la LN-RM es una herramienta útil para la delimitación de los linfáticos. A pesar de los datos anteriores, la
utilización de formación de imágenes basada en nanopartículas de óxido de hierro en la radioterapia es muy baja.
4.2 El uso de nanotubos de carbono para la generación de rayos X
Los nanotubos de carbono se han utilizado como emisor de electrones en imágenes de rayos X (Cao et al.
2009 ). En de rayos X convencional, hay emisor sólo un electrón; sin embargo, en la producción de rayos X a base de
emisor de electrones. La emisión de rayos X nanobased produce imágenes con alta resolución. Debido a la
capacidad para regenerar haz de rayos X a escala nanométrica, CNT se ha utilizado en el desarrollo del sistema
microbeam radioterapia. diagnósticos basados en la nanotecnología se han utilizado en algunas aplicaciones
clínicas. Las investigaciones podrían detectar marcadores tumorales en concentraciones muy bajas de nivel
femtomolar. Thaxton et al. ( 2009 ) Desarrollado un nuevo ensayo bio código de barras para detectar la
clínicos se carece (Wang y Tepper 2014 ). 294
próstata-específico fi antígeno c (PSA) mediante el uso de PNB. La técnica anterior se aplicó en los pacientes de
cáncer 18 de próstataLas
radiosensibilización. sometidos a prostatectomía
nanopartículas radical
de oro se han resultainen
probado niveles
vitro indetectables
e in vivo; de PSA
Sin embargo, los en las
ensayos
unidades convencionales de laboratorio. Sin embargo, en el ensayo de código de barras, el PSA se detectó tan
ser material
bajo como 330inerte
fg / yml.
biocompatible y segura
El uso de nuevos de oro,
niveles que podría ser
de marcadores un nanomaterial
tumorales idealdepara
en el ensayo código de barras, los
hombres con el rápido aumento de la concentración de PSA tenían una peor evolución clínica. Por lo tanto, este
la hipofaringe. Del mismo modo, las nanopartículas de oro están siendo utilizados como un radiosensibilizador.
ensayo ultrasensible de código de barras PSA podría útil para identificar pacientes quienes requieren
se está utilizando
radioterapia en ensayoEn
postoperatoria. clínico de fase-I en
otra aplicación deellas
sarcoma de tejido Shao
nanopartículas, blandoetde
al.las extremidades
desarrollado una ytécnica
cánceres
parade
detectar microvesículas circulantes que normalmente están secretando a partir de células tumorales de
Los investigadores encontraron radiosensibilización sin aumentar la toxicidad en ratones. La partícula de arriba
glioblastoma multiforme. Sobre la base de la detección de microvesículas, los investigadores podrían capaz de
monitorizar y predecir
líneas celulares la respuesta
de cáncer al tratamiento
colorrectal. con quimioterapia
La nanopartícula de óxido de en modelos
hafnio de ratón.
se inyecta directamente en el tumor.
(NBTXR3) mide 50 mn en tamaño se utiliza en modelos de xenoinjerto de tumores animales con 2 sarcoma y
Maggiorella et al. ( 2012 ) Estudiado hafnio nanopartícula de óxido como radiosensibilizador. Esta nanopartícula
2012 ).
número atómico (alto Z) debido a que la dosis absorbida por el tejido está relacionado con la Z 2 de ese material.
método de la sensibilización se aumenta la dosis de radiación dentro de tumor utilizando el material con alto
4.3 La nanotecnología en la radiosensibilización
sensibilizadores fármacos citotóxicos, a saber, cisplatino, 5 Florida uorouracilo, gemcitabina y paclitaxel. Otro
quimiorradioterapia concurrente es la técnica más ampliamente utilizado para la radiosensibilización utilizando

cáncer 295
4.4 Nanomedicina de la quimiorradioterapia concurrente
El uso concurrente de la quimioterapia mejora el control local y la supervivencia en algunos tipos de cáncer. Sin
embargo, las toxicidades de tejido normal son limitantes de la dosis. Por lo tanto, la nanotecnología se ha
extrapolado a reducir las complicaciones anteriores. Debido a la acumulación preferencial de las nanopartículas
dentro del tumor, disminución de la fuga vascular a los tejidos normales, y la disminución de la eliminación, el
método anterior podría reducir las complicaciones. doxorrubicina liposomal se ha utilizado simultáneamente con
radioterapia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de cabeza y cuello en los ensayos clínicos.
Sin embargo, las toxicidades de la mucosa son más altos a pesar de hipótesis prometedora (Koukourakis et al. 1999 ).
cisplatino liposómico se ha utilizado simultáneamente con radioterapia radical en los cánceres de cabeza y cuello.
Rosenthal et al. tratado 20 pacientes cáncer de cabeza y cuello con cisplatino liposomal junto con radioterapia
convencional. Once de 20 pacientes (55%) alcanzaron CR con desarrollado grado-3 de la piel y de la mucosa
toxicidad 6/20 paciente
Nanomateriales, (Rosenthal
por ejemplo de CeOet al. 2002 ).
2 nanopartículas, han sido aplicación de la nanotecnología en el tratamiento del
4.5 Nanobrachytherapy
Las nanopartículas podrían fabricarse para entregar directamente dosis de radiación al tumor como
braquiterapia; Por lo tanto, una tecnología que utiliza nanopartículas se llama nanobrachytherapy (Chatterjee et
al. 2013 ). El concepto de radionucleidos entrega de etiquetado al anticuerpo monoclonal está siendo una
técnica bien establecida llamada radioinmunoterapia. Sin embargo, la creación de radionucleidos a nanoescala
puede tener propiedades tales como el magnetismo de la RM. El éxito de nanobrachytherapy depende
especí-focalización tumor fi ciudad (es decir EPR) y métodos de orientación activa (utilizando anticuerpo y la
unión con los receptores celulares de tumores péptido). Khan et al. ( 2008 ) Describen un simple poli fabricado ( 198
normales. Hay intento de proteger el daño celular normal utilizando radioprotectores, por ejemplo amifostina.
Au) nanodevice compuesto dendrímero radiactivo de oro de tamaño distinto (10 - 29 nm) para la administración
de fármacos radiofármaco dirigido a tumor in vivo. La irradiación de solución acuosa de 197 Au que contiene poli
(amidoamina) sal dendrímero tetracloroaurato o de oro / nanocompuesto dendrímero resultó en la formación de
poli cargado positivamente y soluble ( 198 Au) nanodispositivos compuestos radiactivos (CNDS). En un modelo
de melanoma de ratón, una dosis única intratumoral de CND en PBS suministrar una dosis de 74microCi
después de 8 días provoca reducción del 45% en el volumen tumoral. Ninguna toxicidad fue encontrado
durante el estudio.
4.6 Protección contra la radiación
El daño de los radicales libres de la radiación ionizante puede afectar tanto a las células cancerosas y las células
fabricado para reducir el daño del tejido normal de los radicales libres. El átomo de cerio puede existir ya sea en el 3
(completamente reducido) o 2 estado (totalmente oxidado). En su forma oxidada, CEO 2 también exhibe vacantes de
oxígeno o defectos, en la estructura de celosía. El cambio en la valencia de cerio durante el evento redox
posteriormente altera la estructura de la red de óxido, posiblemente creando vacantes de oxígeno adicionales por la
expansión de celosía. La traducción de electrones dentro de la red proporciona energía reducida para captación de
radicales libres. Colon et al. mostró que el CEO 2 nanopartículas fueron bien tolerados por los animales de estudio, y
efectivamente protegidos a los ratones de 20 Gy de irradiación torácica (Colon et al. 2009 ).
absorbidos por las nanopartículas NBTXR3 que conducen a la emisión de 296
4.7 inducidos por la radiación Drug Delivery

metabólica usual. Cuando no se activan, son inertes. Sin embargo, la exposición a los rayos X, la tarde son
Entrega de nanopartículas en el sitio diana puede ser mejorada por la exposición a la radiación. La radiación en sí misma
puede mejorar la permeabilidad vascular de los tumores, mejorando así el efecto EPR y el aumento de la acumulación de
las nanopartículas (Lammers et al. 2008 ). La radioterapia puede aumentar la acumulación de tumor de conjugado de
droga polímero tal como conjugados de gemcitabina de polímero en la próstata de rata modelo de tumor de carcinoma.
cancerosas de los alrededores. Los nanocristales no se eliminan fácilmente por el método de la excreción
Este fenómeno también fue observado por otro grupo (Giustini et al. 2012 ) Usando NPs de óxido de hierro. La radioterapia
a 15 Gy signi fi cativamente aumenta la acumulación tumoral de NPs de óxido de hierro cuando utilizan un modelo de
cáncer de mama de ratón singénico. Este efecto de concentración preferencial se puede mejorar aún más por la
liberación del fármaco disparada tales como la liberación del fármaco hipertermia inducida conjuntamente con
radioterapia. Además de la acumulación del fármaco pasivo mencionado anteriormente, la acumulación activa de fármaco
la radiación de haz externo (por lo general de rayos X), que causa daño del radical libre local a las células
también es posible mediante la administración de fármacos inducida por radiación. Hallahan et al. ( 2003 ) Utilizado un
péptido que puede unirse a la integrina en la microvasculatura tumor irradiado. Por funcionalizar las superficies de NPs
con este péptido único, que son capaces de entregar preferentemente liposomas y NPs a base de albúmina a los
tumores. Del mismo modo, los péptidos también se pueden utilizar para apuntar NPs de platino hierro, nab-paclitaxel y
doxorrubicina de
composición liposomal. Por lo tanto,
nanopartícula la administración
incluye núcleo de óxidodede
fármacos
hafnio oNP-dirigida de tumor
fuente. Cuando susradiación mejorada
electrones se tradujo
son excitados por
en una mayor relación terapéutica.
nanopartículas cristalino inerte de óxido de hafnio con revestimiento simple que se formula en agua destilada. La
4.8 NanoXray en Radioterapia
NanoXray es un producto de Nanobiotix usando un cristal de nanopartículas NBTXR3 que es una suspensión de
297
electrones que pierden electrones y la posterior liberación de radicales libres (Marill et al.
2014 ). energía de rayos X generará electrones con energía cinética que se liberan en el medio y va a generar
radicales libres. Estas nanopartículas no reaccionan directamente con células de la sangre o tejidos. Esta
tecnología ha completado la fase preclínica con prometedores fi hallazgos y ahora la planificación para entrar en
ensayos clínicos.
nanotecnología en el Tratamiento de Cáncer
5 Nanotecnología en Oncología Médica
La quimioterapia citotóxica se utiliza en más de 50% de los pacientes con cáncer. La intensión de la quimioterapia varía de
curación, adyuvante, neoadyuvante, y el tratamiento paliativo. La mayoría de los medicamentos de quimioterapia son
proteína de la sangre humana. Este sistema nanoshuttle activa una albúmina específica fi c aplicación de la
parenteral; sin embargo, algunos fármacos se administran por vía oral. Los medicamentos de quimioterapia actúan en diversas
fases de ciclo celular; Por lo tanto, los fármacos se clasifican fi ed como ciclo celular específica fi c y del ciclo celular no
específica fi drogas c. Cada medicamento individuo tiene sus propios efectos secundarios y propiedades farmacocinéticas. A
pesar de los avances en la quimioterapia citotóxica, ninguno de los medicamentos de quimioterapia son libres de efectos
secundarios. Además de los efectos citotóxicos sobre las células cancerosas respectivos, los medicamentos de quimioterapia
pueden dañar células de división rápida en los folículos pilosos, mucosa gastrointestinal, médula ósea, lecho de la uña y la
piel. Los tejidos se dividen lentamente, para los tejidos ejemplo nerviosas, podrían también ser afectados por los
reconocido previamente albúmina especí activado por tumor fi vías c biológicos con un nanoshell de albúmina de
medicamentos de quimioterapia, además de complicaciones a largo plazo y la disminución de la fertilidad. Por lo tanto, los
medicamentos de quimioterapia existentes no se especí fi C. Por lo tanto, la nanotecnología se ha incorporado en oncología
para evitar tales efectos secundarios. A pesar del enorme interés y el progreso técnico, muy pocos fármacos citotóxicos
basados en la nanotecnología están en el uso clínico. La investigación traslacional utilizando la nanotecnología ha sido muy
lento. El resultado de los datos del estudio de los animales rara vez se duplica en los ensayos en humanos. Preclínicos y
estudios clínicos (Matsumura 2014 ) Están en curso utilizando nanopartículas de micelas para entregar la quimioterapia del
cáncer (Fig. 11 ). Hasta ahora, a raíz de los fármacos basados en la nanotecnología están siendo utilizados en la práctica
barrera sangre estromal para llegar a las células cancerosas. Este nanodroga se cree que está dirigida a un no
clínica (tabla 4 ).
entrega activa y selectiva de paclitaxel al tumor. Los fármacos nanochemotherapy basado en NAB podrían cruzar la
5,1 Paclitaxel Bound-Albúmina de nanopartículas
El propósito principal de la nanotecnología en la terapia sistémica de cáncer ha aumentado de administración de fármacos, la
reducción de complicación tejido normal, la prolongación del nivel sérico de drogas, y la documentación de la aplicación del
tratamiento. Hasta el momento, son pocos los fármacos podrían cumplir el requisito de aprobación de la FDA. Nanoparticle unido a
albúmina (NAB) Método de droga está siendo el
fi nanodroga primera utilizado en oncología clínica. La técnica NAB levages de nanopartículas de albúmina para la
prueba ya está en marcha. Reproducido con el permiso de Matsumura ( 2014 ) 298
significación fi peralte mayor actividad antitumoral y signi fi cativamente reducida cardiotoxicidad de la epirubicina. La fase I de
toxicidad GI se redujo notablemente. NC-6300 es un micelas epirrubicina-incorporando. Estudio básico de NC-6300 mostró
tenía toxicidad renal. Una fase-I y -II ensayos reveló que NC-6004 se puede administrar con la hidratación mínimo y la
NC-6004 es un cis-diclorodiaminoplatino (II) la incorporación de micelas. Los estudios preclínicos demostraron que NC-6004 no
reduce la neurotoxicidad. El ensayo de fase III de la NK105 está en marcha en pacientes con cáncer de mama metastásico.
que NK105 se puede administrar mediante infusión por goteo de 30 min sin ninguna premedicación y demostró que NK105
Los estudios preclínicos indican una actividad antitumoral superior y reducen neurotoxicidad. Una fase-I y -II ensayos mostró
La Fig. 11 micelas Anticancer agente incorporada bajo evaluación clínica. NK105 es un paclitaxel (PTX) que incorpora micela.
(Gp60) Ruta transcystosis mediada por el receptor a través de la pared celular de las células malignas que utilizan el
transporte caveolar activado-caveolina-1. El microambiente estromal y unida a la albúmina de drogas pueden ser
preferentemente localizados por segundo albúmina especí fi proteína C (SPARC), una proteína secretada por el estroma
de células tumorales. El colapso resultante del estroma alrededor de tumor puede mejorar la prestación de
NAB-quimioterapia para núcleo intracelular de tumor.
los fi primera Abraxane fármaco basado NAB-fue utilizado en el cáncer de mama metastásico. Abraxane tiene
un tamaño medio de partícula de aproximadamente 130 nm. La droga contiene disolvente no tóxico, que permite la
administración de 50% más de quimioterapia que requiere ninguna premedicación para evitar la reacción de
hipersensibilidad y puede ser
Tabla 4 medicamentos basados en la nanotecnología establecidos utilizados en el tratamiento del cáncer Nombre
comercial nanoplataforma fármaco activo Indicación Dosis / ruta Evidencia
Caelyx (Janssen) liposómica pegilada doxorrubicina Cáncer de ovarios 50 mg / m 2 q IV 4 Fase-III Gordon et al. ( 2001
semanas )
Abraxane Nanopartículas de albúmina paclitaxel MBC 260 mg / m 2 IV semanal Fase-III Gradishar
(Celgene) basada et al. ( 2005 )
Myocet liposomal doxorrubicina MBC 75 mg / m 2 q IV 3 Fase-III Chan et al. ( 2004

(Cephalon) semanas )
La aplicación de la nanotecnología en el tratamiento del cáncer
DaunoXome® la encapsulación de lípidos daunorrubicina sarcoma de Kaposi inducida por VIH 1.000 UI / m 2 q IV 2 Fase-III Gill et al. ( 1996
(Galen) semanas )
Oncaspar PEGilación L-asparaginasa TODAS 2.500 UI / m 2 IM q 2 Fase-III Patel et al. ( 2013
(Baxalta) semanas )
Pagasys (Roche) PEGilación Interferron Melanoma 450 μ g / semana SC Fase-III Dummer
alfa-2b et al. ( 2006 )
Neulasta (Roche) PEGilación filgrastim La neutropenia inducida por la 6 mg SC Fase-III Vogel et al. ( 2005
quimioterapia )
Actiq (Cephalon) Nanoformulation fentanilo dolor irruptivo del cáncer 200 - 1600 mcg Estudio clínico
transmucosa Mystakidou et al. ( 2007
)
MBC cáncer de mama metastásico, TODAS leucemia linfoblástica aguda

299
dado bajo 30-min de infusión utilizando IV tubos estándar. Posteriormente, es estar en diversas etapas de
desarrollo clínico en cáncer de ovario, cáncer de pulmón no de células pequeñas, cáncer de páncreas, cáncer
gástrico, y el melanoma maligno.
En un ensayo clínico, los pacientes con cáncer de mama metastásico esos fallaron líneas iniciales de las
quimioterapias se trataron con NAB-paclitaxel o paclitaxel convencional. Grandishar et al. ( 2005 ) Reclutado 460
pacientes con cáncer de mama metastásico aquellos fallado la quimioterapia inicial dentro de los 6 meses ya sea
con NAB-paclitaxel (260 mg / m 2 más de 30 min de infusión) o paclitaxel regular (175 / m 2 más de 3-h de infusión).
Este pivotales resultados del ensayo clínico demostró que tenía Abraxane tasa de respuesta superior (21,5% vs.
11,1% p < 0,003) en comparación con paclitaxel regular. supresión de la médula ósea fue una de las dosis
limitantes toxicidad.
5,2 doxorrubicina liposomal (Caelyx®)
doxorrubicina liposomal es la segunda doxorrubicina más popular medicamento de quimioterapia

nanotecnología-fabricados. La doxorrubicina fármaco activo está especialmente recubierto con 2 capas de
protección utilizando liposomas. El recubrimiento permite que la doxorrubicina liposomal para evadir la detección y
destrucción por el sistema inmune, lo que aumenta la duración de fármaco en la circulación sistémica. Como
resultado, el fármaco tiene más tiempo para alcanzar el tejido tumoral, donde se libera lentamente el medicamento.
A pesar de la plena base teórica prueba, todavía doxorrubicina liposomal podría dañar el tejido normal causando
toxicidad. Los efectos secundarios más comunes de la doxorrubicina liposomal son hematotoxicidad que conduce al
agotamiento de 3 componentes de las células sanguíneas. síndrome mano-pie es otro posible efecto secundario.
En raras ocasiones, doxorrubicina liposomal podría inducir cáncer oral en el tratamiento a largo plazo.
Caelyx está indicado en el tratamiento de cáncer de ovario epitelial recurrente de los que no fi Línea de primer
basada en platino quimioterapia. Kaposi relacionado con el SIDA ' s sarcoma también se trata eficazmente con
Caelyx. La adición de bortezomib a Caelyx podría ser útil en mielomas múltiples después del fracaso de fi quimioterapia
línea primera. En el carcinoma de ovario, Caelyx se utiliza a una dosis de 50 mg / m 2; sin embargo, en relacionadas
con el SIDA Kaposi ' s sarcoma y recurrentes mielomas múltiples, 30 mg / m 2 se prescribe más comúnmente.
En los cánceres de ovario epitelial recurrente, Gordon et al. llevó a cabo un ensayo clínico de fase III para
comparar la doxorrubicina liposomal con topotecan en 474 pacientes. doxorrubicina liposómica se administró a una
dosis de 50 mg / m 2 ( 1-h de infusión) cada 4 semanas o topotecan 1,5 mg / m 2 / día (30 min de infusión) durante 5
días cada 3 semanas durante hasta 1 año. La tasa global de respuesta, la supervivencia libre de progresión y la
supervivencia global fueron similares en ambos grupos. En el grupo sensible de platino de los pacientes,
doxorrubicina liposomal tiene signi fi peralte mayor supervivencia media libre de progresión ( p = 0,037) y
supervivencia global ( p = 0,008) en comparación con topotecan (Gordon et al.
2001 ).
de Cáncer 301
5,3 Pagylated Filgrastim (Neulasta)
Neulasta es una nanomodi fi ed fi lgrastim que funciona como una proteína natural de señal de crecimiento de
nuevas células blancas de la sangre. Esto ayuda a reducir el riesgo de infección después de la neutropenia
inducida por quimioterapia. Se ha demostrado reducir el riesgo de infección con fiebre después de la quimioterapia
hematotoxic. En un estudio clínico por Vogel et al., 928 pacientes con cáncer de mama se sometieron a 4 ciclos de
quimioterapia AC y un grupo se sometió a 1 dosis de PEG fi lgrastim y otro grupo con placebo. El resultado del
estudio mostró una reducción del 94% en la neutropenia febril, número de reducción del 93% en la hospitalización
debido a la infección febril neutropenia asociada, y la reducción de 80% en el uso de antibióticos por vía
intravenosa. Las gotas tasa de infección de 17 a 1% en el grupo tratado (Vogel et al. 2005 ).
5.4 Aplicación en los cánceres ginecológicos
En ginecología, enfermedades malignas del tracto genital implican órganos como los ovarios, las trompas de
Falopio, útero, cuello uterino, vagina y vulva. En los países en desarrollo, el cáncer de cuello de útero es el
quimioterapia.
cáncer Trasmás
ginecológico el tratamiento primarioetde
frecuente (Ferlay al.succión
2014 ). yPara
aplicación de ladesarrollados,
los países nanotecnología en el Tratamiento
el cáncer de los ovarios
o el endometrio son más comunes (Naciones Unidas ' Fondo de Desarrollo para la Mujer (UNIFEM) 2007 ;
Ferlay et al. 2013 ; Bray et al. 2013 ).
La quimioterapia en tumores malignos ginecológicos se utiliza principalmente en los cánceres de ovario, ya sea
como tratamiento adyuvante después de la cirugía citorreductora, y / o como un tratamiento neoadyuvante antes de la
operación. En algunos pacientes, la quimioterapia se utiliza como tratamiento paliativo para ayudar a retrasar la
progresión de la enfermedad y mejorar su calidad de vida. La gestión del cáncer raro de las trompas de Falopio por lo
general sigue protocolo similar cáncer de ovario por igual. La quimioterapia también se utiliza en el cáncer de cuello de
útero, y uno de los usos es para ayudar a sensibilizar a las zonas afectadas a la radioterapia. Para los cánceres en
etapa avanzada, la quimioterapia se utiliza como el fi tratamiento de primera línea, y también hay indicaciones de la
quimioterapia en pacientes que no podían someterse a terapia de radiación.
En el cáncer de endometrio, el tratamiento aceptado actual es la cirugía, seguida de radiación adyuvante en

seleccionados, pacientes de alto riesgo (Noor rushdan et al. 2011 ). Sin embargo, una gran cantidad de pacientes en la
Etapa 3 en adelante se encontró que tenían recurrencias distales (Kong et al. 2007 ). Las investigaciones realizadas en
estos casos dan lugar al nuevo protocolo de administración de quimioterapia adyuvante así como la radiación en
pacientes de endometrio avanzado seleccionados de cáncer (Noor rushdan et al. 2011 ; Kong et al. 2007 ; GOG 209 2012 ;
Fleming et al. 2004 ; Greven et al. 2006 ; Zamzida et al. 2010 ).
Gestacional neoplasia trofoblástica (GTN) es también un área en la que algunos pacientes requerirán
evacuación de los tejidos molares, un número de pacientes todavía tienen elevados de gonadotropina coriónica
humana ( β- hCG) niveles y requieren un tratamiento adyuvante con medicamentos de quimioterapia.
5.5 Nanotecnología en el Cáncer del Tracto Genital

las células, sino que también permanecen más tiempo en las zonas afectadas 302
El más necesidad de la nanotecnología será en la elección de los medicamentos de quimioterapia para casos de oncología
ginecológica. Dependiendo de los respectivos centros, la elección de los fármacos para la terapia podría ser diferente, pero
adversas y tóxicos a los pacientes. No sólo la capacidad de llegar y entrar en la dirigida contra el cáncer se mejoran
el objetivo es similar. Se utilizan para matar y eliminar las células cancerosas, al mismo tiempo, para causar ningún daño a
las células normales (si es posible) y para mantener el cáncer-libre del paciente, siempre y cuando pueda. Por desgracia, a
pesar de años de investigación y el número de fármacos disponibles, el fármaco última que ful fi ls estas necesidades es
naturaleza ácida de las membranas celulares sin requerir vehículos convencionales que pueden causar reacciones
siendo difícil de alcanzar (Ferrari 2005 ; Riggo et al. 2011 ). la identi fi problemas de disfunción eréctil en los fármacos
quimioterapéuticos son los siguientes: (i) la falta de especificidad fi C de distribución de fármacos para el área del cáncer, (ii)
la redistribución rápida del fármaco terapéutico lejos de los sitios destinados, (iii) la destrucción de los fármacos por los
absorber otras moléculas tales como fármacos, sondas, y las proteínas. Las moléculas son capaces de saltarse la
macrófagos asociados a tumores (TAMs), (iv) escasa penetración en células cancerosas debido a naturaleza ácida del
medio intracelular (en contraposición a alcaliniza la naturaleza de la mayoría de los medicamentos), y (v) las propiedades
especiales inherentes a las células cancerosas (Hanahan y Weinberg 2011 ; Allen y Cullis 2004 ; Niederhuber 2007 ; Árbol
vez facilita su capacidad para entrar en las células cancerosas, al mismo tiempo que les permitan cumplir, se unen, y
desmochado 2004 ; Bingle et al. 2006 ).
partículas tienen una relación de superficie de mayor área a volumen en comparación con otras partículas. Esto a su
Hay 2 propiedades de células diferenciadas que pertenecen a las células de cáncer en una persona. Una pequeña y rara
población de células cancerosas quiescentes son conocidos como “ Células madre ”, y una población mayor de células que se
especiales que estas partículas tienen (NNI 2015 ; Mousa y Bharali 2011 ). El tamaño pequeño permite que estas
dividen rápidamente forman el grueso de la masa del tumor (Hanahan y Weinberg 2011 ; Niederhuber 2007 ). La mayoría de los
fármacos convencionales para el cáncer afectan a la segunda población de células de cáncer pero no la “ células madre de
cáncer ”. Aquellas(1células
nanopartículas que osurgen
- 100 nm hasta de la segunda
1000 tipo de células
nm dependiendo cancerosas
científica morirán sin regeneración.
fi c comunidades losyfilas
o instituciones) Tipo de primera,
propiedades
sin embargo, tiene la capacidad de regenerarse, auto-sostenerse a sí mismo, e invadir otras células y órganos, y también hacer
metástasis. Debido a que, a pesar de un tratamiento adecuado y la remisión aparente inicial, el cáncer puede reaparecer
después de algunos
ED (Mamot meses
et al. 2012 o años (Niederhuber
; Montanari et al. 20122007
). El ;concepto
Árbol desmochado 2004 ; Binglese
de la nanotecnología et basa
al. 2006
en ).el pequeño tamaño de las
Los fármacos contra el cáncer más nuevos, por lo tanto, se formulan en tales formas de superar la identi fi reveses
303
debido a su capacidad para evitar el RES (sistema reticuloendotelial) macrófagos y las bombas P-glicoproteína
(Pollard 2004 ; Wang et al. 2008 ). Los macrófagos RES son más fáciles de evadir si los tamaños de partícula son de
200 nm o más pequeño. Las bombas P-glicoproteína son bombas de proteínas asociadas a la resistencia a
múltiples fármacos que son capaces de extrusión de los fármacos contra el cáncer de las células cancerosas,
reduciendo así su ef fi cacies.
Además de estas ventajas, las nanopartículas (en base a estudios) pueden fi finalmente ser capaz de alcanzar el
escurridizo “ células madre de cáncer ” población. Este avance realmente hacer una gran diferencia en términos de
lograr una remisión completa, la reducción de la recurrencia, y mejorar la supervivencia.
Las nanopartículas pueden ser obtenidos de varios materiales. Los principales criterios son sólo ellos deben
cumplir con el tamaño de de fi nición. Pueden ser de materiales biológicos como tales como lípidos, fosfolípidos,
dextrano, y quitosano. Otro grupo puede ser de materiales basados en carbono, como los nanotubos de carbono. El
capacidades de imagen mejorados mediante la utilización de aplicación de la nanotecnología en el tratamiento del cáncer
oro y el hierro caen en otra categoría que es nanopartículas inorgánicas. Otros miembros de este grupo se incluyen
compuestos a base de metal y nanopartículas semiconductoras, puntos cuánticos (por ejemplo QDs).
En general, los efectos sobre las células cancerosas pueden ser multifacética. En primer lugar, son portadores de
partículas de fármaco que causan daño directo a las células cancerosas. Los cambios se producen tanto en los niveles
intracelulares y extracelulares. Los tipos de portadores (liposomas, micelas, polímeros, dendrímeros etcétera) ya se
han discutido en otra parte en este libro. Algunos portadores pueden llevar más de un medicamento, o llevar el agente
terapéutico en su forma de profármaco. En segundo lugar, las nanopartículas son también capaces de ser utilizados en
la terapia fotodinámica; la teoría detrás de esto es que ciertos productos químicos activados por la luz pueden generar
componentes moleculares citotóxicos a base de oxígeno. La tercera aplicación es el daño térmico a las células de
cáncer basados en terapia fototérmica.
nanopartículas de tantalio se han utilizado para ayudar a mejorar la imagen de los tumores sólidos. La RM también recibe
5.6 Aplicaciones no de quimioterapia
El papel principal será la tecnología de filmación. Tres áreas principales de uso son las siguientes: (1) durante la
evaluación inicial, una modalidad de imagen precisa permitirá a los médicos a determinar propagación de
enfermedades y adaptar el tratamiento en consecuencia. En enfermedades muy extendidas de ovario o trompas de
Falopio, los estudios han demostrado que es mejor dar la quimioterapia neoadyuvante para 2 - 3 ciclos antes de la
cirugía de reducción de volumen (Bristow y Chi 2006 ; Bristow et al. 2007 ; Chan et al. 2008 ; Onda et al.
2008 ). (2) Durante el tratamiento, los pacientes también necesitarán estudios de imagen (más marcadores tumorales y
evaluación clínica) para asegurar una buena respuesta y detectar cualquier resistencia a la quimioterapia y / o progresión de la
enfermedad. Las tomografías computarizadas se llevan a cabo por lo general después de la tercera y sexta ciclo de
quimioterapia. (3) Después de la terapia, modalidades de imagen se utilizan en vigilancia de la recidiva.
Para los médicos que tienen instalaciones de la TC a su disposición, metales pesados como el oro, lantánidos, y
de nanopartículas de óxido de hierro superparamagnético (SPRION) o SPRIONs ultrapequeñas que puede resaltar
metástasis en los ganglios pélvicos desde genital cánceres del tracto.
tipo fotoacústica de formación de imágenes, con el uso de nanopartículas de carbono, también es excelente
para delimitar la extensión de los tumores sólidos (Hanahan y Weinberg 2011 ; Allen y Cullis 2004 ; Mousa y
Bharali 2011 ; Wang et al. 2008 ).
un nuevo 304
6 La nanotecnología en los cuidados paliativos
El dolor es el síntoma más común de cáncer avanzado; por lo tanto, hace poco, el dolor se incluye como fi FTH
signo vital en la evaluación médica de los pacientes. Más del 60% de los servicios en cualquier centro de
cuidados paliativos dedica al control del dolor. El dolor más común es de naturaleza crónica y requiere
dosis de analgésicos tituló. Sin embargo, el dolor irruptivo es un término que describe episodio agudo de
dolor severo superpuesta sobre el fondo del dolor crónico de otra manera bien controlada causada por
asignadoen
cáncer enormes fondoselpara
sí mismo, impulsar los
tratamiento productos
del cáncer,deo tratamiento basados en la
ciertas actividades. nanotecnología
Cerca del 65% ade
bene
losfipacientes
t pacientes.con
Al ser
dolor por cáncer sufren de dolor irruptivo. Recientemente, solución novedosa utilizando nanotecnología ha
sido desarrollado, incluyendo dispositivo de administración de fármacos implantable y transdérmica y
transmucosa parches para facilitar el tratamiento opioide en dolor irruptivo. Tao et al. 2007 ). Un dispositivo
de fármaco con un tamaño de poro extremadamente microdispersión facilita así velocidades de difusión
precisas. Tales cinética de difusión con analgésicos opioides potentes son precisos y predecible con la
dosificación controlable de drogas. Oral citrato de fentanilo transmucosa (CFOT) es una formulación sólida
de citrato de fentanilo, un potente analgésico (50 - 100 veces más potente que la morfina), de acción corta,
el rápido inicio
descubrimiento dede acción
nuevos y opioide sintético
medicamentos. lipófilo.
Los principales Esto sede
organismos formula como
financiación unaelmatriz
como Institutode fármaco
Nacional sólido han
del Cáncer en
un mango (lollypop) que permite la rotación en la boca para la absorción óptima (Tao y Desai 2003 ). El
remifentanilo es otro medicamento congénere de fentanilo ha sido nano-modi fi ed como bucal parche
ayuda rápido inicio de la mucosa de la acción en el dolor irruptivo (Sprintz et al. 2005 ). Estos productos
innovadores de la nanotecnología se utilizan para el dolor irruptivo en pacientes con cáncer. Por lo tanto,
la integración de la nanotecnología en la terapéutica del cáncer incluyendo los cuidados paliativos para el
control del dolor ayuda en la gestión global de los pacientes con cáncer.
de la nanociencia, la nanotecnología se supone que crea revolución en el fi campo del tratamiento del cáncer con el
7 nanotoxicidad y seguridad de las nanopartículas
Hay un enorme progreso y estímulo en el fi campo de la nanotecnología en la medicina como la oncología. Según los defensores
305
jugador en el fi campo de la oncología, el uso de la nanotecnología en los seres humanos es muy corto, por lo que los
datos sobre la toxicidad Pro fi le de cada partícula son muy bajos. A pesar de numerosos promesa en biotecnología, celular,
estudios en animales, y la fabricación de nuevas nanopartículas, muy puñado de literatura está disponible en la utilización
clínica de la nanomedicina en el cáncer. Hasta el momento, las nanopartículas se utilizan en imagen del cáncer de mejora
tratamiento
en la identi fi del cáncer
cación de modi tumorales y nanoescala fi cación de fármacos contra el cáncer existentes en la esperanza de
reducir los efectos secundarios y mantener el nivel de fármaco en suero prolongada y reducir las toxicidades resultantes.
técnicas viables que podrían ser usados en conjunto con la radioterapia. La aplicación de la nanotecnología en el
Debido a la falta de presentación de informes de estudios anteriores que utilizan nanopartículas, los datos sobre
los efectos adversos son inexistentes. Más bien, la reacción de sensibilidad a NAB-modi fi ed paclitaxel es inferior a
tiempo para demostrar su ef clínica fi cacia; sin embargo, la hipertermia intracelular y la terapia fotodinámica son
paclitaxel libre y permite además oncólogos para ofrecer mayor dosis de los fármacos anteriores. Ninguno de los
ensayos clínicos hasta la fecha reportó efectos adversos atribuibles exclusivamente a nanofármacos. Recientemente,
el uso a largo plazo de la doxorrubicina pegilada se ha implicado en el desarrollo de cáncer secundario en la región de
rentable, y sin temor de exposición a la radiación. NanoXrays y nanobrachytherapy en su infancia necesitan más
cabeza y cuello y leucemia (Cannon et al. 2011 ; Bonomi et al. 2012 ; Ben-David et al. 2013 ).
ganglio centinela basada en nanopartículas en el cáncer de mama temprano demuestra ser eficaz, preciso y
Los estudios en animales han hecho hincapié en la importancia de pulmón y tracto gastrointestinal podría verse
afectada en el uso de la nanomedicina. También hay preocupación por el uso de nanopartículas de
combustión-manufacturados (Regnic y Tinkle 2007 ). El destino de los nanomateriales los efectivamente matar las células
para delinear los márgenes quirúrgicos claros en las estructuras críticas durante el funcionamiento. La biopsia del
cancerosas es objeto de controversia. Permanecen en el cuerpo durante mucho tiempo. El sistema retículo endotelial del
cuerpo no podría eliminar fácilmente las nanopartículas. Algunos autores creen firmemente los nanomateriales utilizados
podrían reaccionar por igual asbesto causa mesotelioma (Bluemann et al. 2007 ). Por lo tanto, se justifica la investigación
tumor en el estado microscópico. La cirugía se hace más precisa debido a la disponibilidad de nanodispositivos
se centró en los ensayos clínicos para documentar posibles efectos secundarios de nanopartículas (Agarwal et al. 2013 ).
Los efectos medioambientales de las nanopartículas son motivo de preocupación para los ecologistas y el personal de
salud
se por igual.
observa Debido adel
en imagen la falta
cáncerde usando
información al público,
nanomodi la sospecha
fi agentes sobre losed
de contraste riesgos biológicosclara
prometedores y ambientales es de
delimitación
cada vez mayor.
buscar bene fi ciales efectos de la nanomedicina en el cáncer. El importante en Florida influencia de la nanomedicina
aplicación en oncología. Numerosos estudios en animales y humanos han llevado a cabo en todo el mundo para
8 Conclusiones
La era de la nanotecnología médica es un reto. Últimas décadas se ha producido un enorme progreso y su

modernas nanodispositivos multifuncionales diseñados para la detección del cáncer y la evaluación, tratamiento de
imágenes, la ablación, y la administración de fármacos son muy emocionante, pero no se ha demostrado in vivo en
pacientes con cáncer. El entusiasmo de usar algo nuevo debe ser atemperada con precaución. Deben existir
directrices claras y legislaciones sobre estas nuevas tecnologías y dispositivos asociados. también Se requieren
estudios a largo plazo para monitorear el bienestar de los pacientes que reciben estos fármacos / intervenciones e
identificar cualquier problema potencial. Nuevos avances de la nanotecnología en el cáncer podría ser posible a través
de más ensayos clínicos y el uso seguro de los nanomateriales sin afectar el medio ambiente. Por lo tanto, una
colaboración entre ingenieros, biotecnólogos y oncólogos es esencial para unirse a la mano para lograr el éxito en
nanooncology.
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La aplicación de la nanotecnología en el

tratamiento del cáncer

Biswa Mohan Biswal y Zamzida Yusoff

BM Biswal (Y) Z. Yusoff

© Springer International Publishing Suiza 2017 269

Palabras clave cáncer de la nanotecnología Las nanopartículas Patología de imágenes

Cirugía Radioterapia Quimioterapia

HER-2 receptor-2 humano epidérmico

RM Imagen de resonancia magnética

AFM Fuerza atómica microscópica

PNB Las nanopartículas de oro

SPR resonancia de plasma de superficie

SWCNT Los nanotubos de carbono de pared simple

SPIONs nanopartículas de óxido de hierro superparamagnético

CLAVIJA El ácido poliglicólico

ganglio centinela Biopsia del ganglio centinela

PSA Prostático especí fi antígeno c

Tc-kit proteína tirosina quinasa

SIDA Adquirido de inmunitario fi síndrome de deficiencia

GTN neoplasia trofoblástica gestacional

CFTO transmucosa oral citrato de fentanilo

PD-L1 muerte-ligando programada 1

CYFRA 21-1-citoqueratina 19 fragmento CRC

del cáncer se llama crecimiento Gompertzian (Schmidt 2004 ).

llama metástasis. Metástasis distante

Abreviatura del valor normal sitio del tumor observaciones

Antígeno CEA 0 - 2,5 ng / mL colorrectal No especi fi c, útil

antígeno de cáncer 125 CA 125 <35 U / mL Vigilancia de cáncer de ovario

antígeno de cáncer CA 19.9 0 - 37 U / ml Cáncer de Útil para el

proteína feto Alfa AFP macho 0 - 40 ng / ml tumor de células El pronóstico y

HCG beta β- HCG 0,8 UI / L tumor gestacional Para el pronóstico y

CD 20 CD 20 2700 - 115.000 B LNH de células Útil para la terapia

lactato LDH 140 - 280 U / L linfoma Útil en la

Oncotype DX OncotypeDX 21 gen dar ensayo cáncer de mama Útil en el cáncer de

puntuación de temprano mama temprano

del receptor del factor de GIST para el diagnóstico

pepsinógeno pepsinógeno proporción de cáncer de Útil en

vimentina VMA / HVA 10 - 50% Neuroblastoma positivo Para el tratamiento

tiroglobulina tg 3 - 40 ng / mL cáncer de tiroides para la vigilancia

fragmento de CYFRA-21 - 30% de I cáncer de Cáncer de pulmón Vigilancia

Neurona-específica fi c NSE 70% del cáncer de pulmón de cáncer de pulmón de Diagnóstico

crecimiento adenocarcinoma pulmón (NSCLC) controlador

anaplásico ALK 3 - 5% reordenamiento El cáncer de gen de fusión sugieren

BRAF BRAF V600 50% de Melanoma Implicación en la

ligando del receptor de muerte PD L1 5 - 50% de tumores de melanoma, estado de marcador

Mitogen-activated MEK 1% de NSCLC Cáncer de pulmón ensayo clínico sin

1.1 Diagnóstico en Cáncer

Tabla 2 Implicaciones de las características del cáncer de Características nanooncology

Caracteristicas Inferencia implicaciones terapéuticas

La hipoxia tumoral Bajo más angiogénesis Hipoxia-específica fi agente c

que gotean vasos sanguíneos y linfáticos de los vasos sanguíneos y se

concentra en el interior del tumor

c EGFR, VEGFR (DuPage et al. podría entregar carga útil de fármacos

2012 ) directamente a las células cancerosas

Concentración Nanopartículas Más concentración de En Florida especí influencia fi daño

(efecto EPR) internalizar a las nanopartículas en comparación c a los cánceres

células cancerosas con el espacio extracelular

UID podría alentar la efecto promigratory en tumor prevenir la diseminación metastásica

Florida Ay invasión tumoral (Muson y SCIEH 2014 )

1.2 Reintegro en imágenes de tumores actual

29 de diciembre de 1959, en la conferencia de la American Physical Society celebrada en el Instituto de Tecnología

nanotecnología es de fi definida como la ciencia aplicación, ingeniería, y la tecnología realizada en la nanoescala

Tabla 3 unidades SI y comparación de varias mediciones de longitud en relación a nanoescala Pre fi X