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1 USAMEDIC 2019
OBJETIVOS DE LA FARMACOCINÉTICA
MEDICAMENTO
DISCIPLINAS DE LA FARMACOLOGÍA PRESCRITO
FASE ADMINISTRACIÓN
FARMACÉUTICA
• Farmacocinética: Es lo qué el
DISOLUCIÓN
organismo hace con el fármaco. DEL FÁRMACO
ADME
• Farmacoterapia: Utilización de FÁRMACO DISPONIBLE
los fármacos en el tratamiento y FASE
FARMACODINÁMICA
PARA ACCIÓN
prevención de enfermedades.
INTERACCIÓN
FÁRMACO RECEPTOR
DISCIPLINAS DE LA FARMACOLOGÍA
OBJETIVOS DE LA FARMACOCINÉTICA
Desintegración fase
PROCESO: farmacéutica
Desarrollar nuevos medicamentos FASE Disolución fármaco
FARMACÉUTICA RESULTADO: Fármaco disponible para
Seleccionar la vía de administración absorción
Diseñar la formulación farmacéutica Absorción
PROCESO: Distribución
Conocer la capacidad de acceso a FASE Metabolismo
FARMACOCINÉTICA Excreción
órganos y tejidos RESULTADO: Fármaco disponible para
acción
DEPENDE DE:
• Características de las membranas
plasmáticas.
• Propiedades fisicoquímicas de los
fármacos.
CARACTERÍSTICAS DE LAS
FARMACOCINÉTICA MEMBRANAS PLASMÁTICAS
• Estudia la evolución del fármaco en el
organismo en función del tiempo y de
75 a 80 Aº
dosis.
• Receptores.
• La Farmacocinética debe interpretarse • Canales iónicos.
como un proceso dinámico, donde todos • Transportadores.
• Blancos selectivos para
los procesos ocurren en forma PROTEÍNAS
la acción del medicamento.
simultánea.
PASO DE FÀRMACOS
FARMACOCINÉTICA A TRAVÈS DE MEMBRANAS
P ABSORCIÓN
R Difusión
Pasiva
O
Passive
Transporte
DISTRIBUCIÓN
transport
Pasivo
C Difusión
Facilitada
E BIOTRANSFORMACIÓN
S
O Transporte
EXCRECIÓN
S Activo
Depende
No No Gradiente ruta No del área de
La velocidad de difusión Difusión abajo superficie,
se basa en la Ley de Fick pasiva solubilidad,
etc.
Vd=KA(C1-C2)/D
K: Constante de difusión Gradiente ruta
Difusión No Si abajo Si
A: Área de Superficie de la
Facilitada
membrana, disponible para
intercambio Contra
gradiente
C1 y C2: Concentraciones a uno y (eléctrica o
Transporte Si Si Si
otro lado de la membrana Activo concentración)
D: Grosor
pH E IONIZACIÓN ABSORCIÓN
Las barreras celulares
(membrana hidrofóbicas) son
PERMEABLES a las FORMAS NO
IONIZADAS.
.
Así que: La FORMA IONIZADA es
POLAR E HIDROSOLUBLE, y la
Forma NO IONIZADA es NO POLAR Y
LIPOSOLUBLE.
ka
• La representación de la Cp frente al tiempo es
BH+ ↔ B + H+ linear. Ejemplos:
Entrada a circulación sanguínea de un
fármaco administrado por INFUSIÓN I.V.
CONTINUA.
Para un ácido débil
Absorción de muchas formas depot, e.g.
decanoato de flufenazina.
ka
AH ↔ A-+ H+ Metabolismo saturable, e.g. etanol,
A.A.S., Fenitoína.
• Base débil
pKa – pH < 0 forma no ionizada
pKa – pH > 0 forma ionizada
FARMACOLOGÍA GENERALIDADES 1 Pag. 5 USAMEDIC 2019
DISTRIBUCIÓN EN LOS
COMPARTIMIENTOS DEL FIJACIÓN EN TEJIDOS
CUERPO
• Algunos fármacos tienen mayor
afinidad por las proteínas y lípidos
• Plasma: 3,5 litros, heparina, tisulares que por proteínas
expansores de plasma plasmáticas.
• Fluido Extracelular: 14 litros,
d - tubocure, compuestos polares Ejemplos:
cargados ATEBRINA : hepatocito > plasma.
• Agua corporal total: 40 litros, TETRACICLINA : hueso y dientes.
DDT y Tiopental : tejido adiposo.
etanol
FARMACOLOGÍA GENERALIDADES 1 Pag. 7 USAMEDIC 2019
BIOEQUIVALENCIA
¿Por qué son equivalentes los genéricos
a los medicamentos originales o de
referencia?
• Serán bioequivalentes, si tanto la
concentración de fármaco activo como la
velocidad a la que éste accede a la
circulación sistémica difieren dentro de
unos límites específicos (generalmente no
superior al 20%), cuando se administran a
las mismas dosis y bajo idénticas
condiciones experimentales.
• En consecuencia: sus perfiles de eficacia y
seguridad serán similares.
A la
Dosis circulación
sistémica
FASES I y II DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
TIEMPO DE VIDA MEDIA DE LOS FÁRMACOS
METABOLISMO: TIPOS DE
SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN DE
ALGUNOS FÁRMACOS REACCIONES METABÓLICAS
• Reacciones de fase 1
FÁRMACO VIDA MEDIA (H) FÁRMACO VIDA MEDIA (H) Suelen ser oxidaciones, reducciones o
Aciclovir 2,4±0,7 Imipramina 1,5±0,1 hidrólisis, que introducen en la estructura un
Alprazolam 12,0±2 Labetol 18,0±2,0 grupo reactivo que lo convierte en
Amikacina 2,3±0,4 Litio 22,5±8,3
uímicamente más activo (funcionalización)
Ampicilina 1,3±0,2 Metoprolol 3,2±0,2 • Reacciones de fase 2
Cimetidina 1,9±0,3 Nifedipino 1,8±0,4 Suelen ser reacciones de conjugación, que por
Clonidina 12,0±7,2 Paracetamol 2,0±0,4 regla general inactivan al fármaco. Suelen
Diazepám 43,0±13,1 Prazosin 2,9±0,2 actuar sobre el grupo reactivo introducido en
Digoxina 39,0±13,0 Ribavirina 28,0±7,4 la fase 1. (con acido glucurónico, con sulfatos,
acetatos, con metilos, glutation, o amino
Etambutol 3,1±0,4 Sotalol 12,0±3,1
ácidos)•
Furosemida 1,5±0,1 Sumatriptan 1,9±0,3
METABOLISMO
BIOTRANSFORMACIÓN
Metabolismo Hepático • Bio –Activación Una pro – droga al
metabolizarse se transforma en un
metabolito activo
• Bio - Inactivación La
Biotransformación reduce o anula
Reacciones de Reacciones de la actividad el fármaco
fase 1 fase 2
METABOLISMO: REACCIONES DE
PRIMERA FASE
TIPOS DE REACCIONES
• Las más frecuentes son las oxidaciones
• Se catalizan en el sistema de oxigenasa
de función mixta, cuyo sistema más
Fármaco
Metabolito importante es el Citocromo P - 450
liposoluble
hidrosoluble
• Existen unas 100 isoenzimas del
Sistema P - 450.
• Frecuentemente, dos o más isoenzimas
Hepatocito catalizan el mismo tipo de reacción,
indicando falta de especificidad.
FARMACOLOGÍA GENERALIDADES 1 Pag. 9 USAMEDIC 2019
PROCESOS DE ELIMINACIÓN
EL HÍGADO
Hepatocitos FÁRMACO EN
Sangre Retículo SANGRE
venosa Endoplásmico bilis
portal Liso
Contienen oxidasas
Microsomas de función mixta METABOLISMO
Sangre dependientes del EXCRECIÓN
arterial citocromo P450
sistémica
Sangre venosa METABOLITO
(FÁCILMENTE
EXCRETABLE)
La velocidad del
proceso es
directamente
proporcional a la
concentración
del fármaco
FARMACOLOGÍA GENERALIDADES 1 Pag. 10 USAMEDIC 2019
Implica que la
VELOCIDAD de
eliminación es
CONSTANTE a Si el fármaco es liposoluble se
pesar de la mueve a favor de un gradiente de
concentración, hacia la sangre
concentración
Re - absorción
DEPURACIÓN / CLEARANCE
INFLUENCIA DEL pH EN LA ELIMINACIÓN
URINARIA DE LOS FÁRMACOS
Es el volumen del plasma que, a su paso por
el conjunto de los órganos eliminadores, el
fármaco es depurado por unidad de tiempo.
• El estado de ionización de los fármacos
en fluido tubular determina la
– CL renal +CL hepático intensidad de su eliminación urinaria.
Mide la cantidad de fármaco eliminada
(ml/min)
• Fármacos muy ionizados no se
reabsorben pasivamente (ejm. Ácidos
débiles en un medio alcalino o bases
débiles en un medio acido).
Velocidad de eliminación • Utilidad: Excreción renal de fármacos
CL (vol./T)= en casos de intoxicación.
Cp
ELIMINACIÓN HEPÁTICA
EXCRECIÓN RENAL • El fármaco es metabolizado en el hígado y
excretado por las vías biliares.
• Excreción por la Bilis y Heces Fecales: Los
• Especialmente importante para metabolitos formados en el hígado y excretados por
la bilis pueden eliminarse por las heces fecales o
fármacos que no se metabolizan Circulación Enterohepática.
• Mecanismos implicados
–Filtración glomerular
–Secreción tubular
–Reabsorción tubular
FARMACODINAMIA
AGONISTA PARCIAL
• La activación de receptores
es un PROCESO GRADUAL.
• El agonista parcial tiene
actividad intrínseca “per se”
aunque inferior al agonista
puro (menor eficacia).
• En presencia de agonista
puro se comporta como
antagonista competitivo.
«β-carbolinas y Benzodiacepinas»
FARMACOLOGÍA GENERALIDADES 1 Pag. 12 USAMEDIC 2019
TIPOS DE ANTAGONISTAS:
COMPETITIVOS ANTAGONISTA COMPETITIVO
IRREVERSIBLE
• Los antagonistas
COMPETITIVOS como
• Cuando el antagonista
la Atropina, se disocia lentamente
aumentan la CE50 del receptor
(Kd), sin modificar • El desplazamiento por
la respuesta adición de agonista no
máxima ocurre o es
• Modifica la despreciable
afinidad • La unión es covalente
entre antagonista y
receptor
ANTAGONISTA COMPETITIVO
REVERSIBLE TOLERANCIA
• Muy frecuente e • Disminución del efecto de un
importante
fármaco, luego de administración
• Mayor concentración del
agonista es necesaria crónica; teniendo que aumentarse
para desplazar al la dosis para obtener el efecto
antagonista inicial
• La curva de
concentración-efecto
se desplaza a la derecha
en presencia del
antagonista
TIPOS DE ANTAGONISTAS:
TOLERANCIA
NO COMPETITIVOS • MECANISMOS:
a) Farmacocinética: Inducción
• Los antagonistas
NO COMPETITIVOS enzimática.
disminuyen la
respuesta máxima,
pero no alteran
mayormente CE50
(Kd).
• Modifica la
eficacia
OPIOÍDES: EFECTOS EN
TAQUIFILAXIS CURVA DOSIS-RESPUESTA
• Disminución en la respuesta a un
fármaco, luego de la administración
repetida en períodos cortos de
tiempo.
• Ejemplos: Algunas aminas
administradas en cortos intervalos
desarrollan tolerancia aguda o
Taquifilaxis
DESENSIBILIZACIÓN Y
TAQUIFILAXIA
Describen la pérdida de eficacia de un
FARMACOLOGÍA DEL
fármaco cuando se administra de forma
continuada.
SISTEMA NERVIOSO
AUTÓNOMO
Mecanismos:
• Alteraciones de los Receptores.
• Agotamiento de Mediadores.
Dr. FRANCISCO ROJAS CASTAÑEDA
• Aumento del Metabolismo del fármaco.
• Mecanismos Fisiológicos de Compensación.
USAMEDIC
• Expulsión del fármaco de la célula diana.
OPIOÍDES Y TOLERANCIA
PARASIMPATICOMIMÉTICO Toxinas
botulínica y
DEFINICIÓN: tetánica
Fármacos cuyos
efectos son Síntomas: Parálisis muscular
flácida
similares a las Defecto en la liberación de ACh;
mejora tras aumentar la [Ca2+] en
fibras el terminal nervioso
parasimpáticas Aplicaciones: terapéuticas
postganglionares. cosméticas (Botox)
arma de guerra
biológica
CLASIFICACIÓN DE
PARASIMPATICOMIMÉTICOS
ACCIÓN DIRECTA:
ESTERES DE COLINA
Ach
Metacolina
Carbacol
Betanecol
ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS
Pilocarpina.
Arecolina
Oxotremorina
secretoras.
MECANISMOS DE ACCIÓN
DE LOS COLINOMIMÉTICOS
Ach
R – M3 PLC
RS
DAG: Participa
en las aperturas
Ca++ IP3
de canales de
calcio del
R – IP3
músculo liso
Ca++
(contracción M. liso y secreción)
CLASIFICACIÓN DE
PARASIMPATICOMIMÉTICOS ACETILCOLINA: CARDIOVASCULAR
• CONSIDERACIÓN GENERAL
• ACCIÓN INDIRECTA: IAchE Los vasos sanguíneos carecen de
Inhiben la metabolización Ach: Ach inervación colinérgica
- Alcoholes simples con Los ventrículos cardíacos tienen
escasa inervación colinérgica.
nitrógeno: Edrofonio
CLASIFICACIÓN DE
PARASIMPATICOMIMÉTICOS
ACETILCOLINA: PULMONES
CONSIDERACIÓN GENERAL
• ACCIÓN INDIRECTA: IAchE Los pulmones tienen
Inhiben la metabolización Ach: Ach
Organofosforado: predominantemente inervación
Ecotiopato Isofluorofato parasimpática
Paratión Gases de
guerra
Donepezilo Rivastigmina
CLASIFICACIÓN DE
PARASIMPATICOMIMÉTICOS METACOLINA
ACCIÓN INDIRECTA: ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
• Selectivo y de mayor duración.
• Hidrólisis lenta por AchE, y no por BuchE.
• hTA y bradicardia similar a Ach.
CARBACOL ALCALOÍDES
COLINOMIMÉTICOS
ALCALOÍDES COLINOMIMÉTICOS:
USOS DE ESTERES DE COLINA PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
• GLÁNDULAS EXOCRINAS:
• Estimulación del tracto GI. - Diaforesis notable (2 a 3 litros).
- Sialorrea.
• Estimulación del tracto urinario.
- Aumenta secreción lacrimal, gástrica,
• Tratamiento de glaucoma. traqueobronquial, pancreática e intestinal.
• Prueba de secretina. • CARDIOVASCULAR:
- Hipotensión arterial.
• Confirma Dx. Por intoxicación con
- Bradicardia a paro cardiaco.
antimuscarínicos. • SNC.
- Estimulación cortical.
1. ¿Cómo se denomina el tiempo necesario para que se reduzca la concentración plasmática de una droga en 50%? RESIDENTADO 2013
a) Intervalo terapéutico.
b) Ventana terapéutica.
c) Periodo de latencia.
d) Vida media.
e) Estado de equilibrio.
2. La absorción de fármacos por vía rectal es: ESSALUD
a) Siguiendo la ruta de la vena porta, el 80%.
b) Todo el fármaco pasa por el hígado.
c) Sujeta a metabolismo de primer paso, igual que por vía oral.
d) Más rápida que por vía oral.
e) Libre de efecto irritable.
3. ¿Qué vía tiene menor biodisponibilidad? ENAM
a) Oral.
b) Intramuscular.
c) Subcutánea.
d) Intradérmica.
e) Endovenosa.
4.¿Cuál de las siguientes acciones se asocia a la duplicación de la concentración de un fármaco en fase de equilibrio estacionario?
a) Duplicar el ritmo de la infusión.
b) Mantener el ritmo de infusión, pero doblar la dosis de carga.
c) Duplicar el ritmo de infusión y la concentración del fármaco infundido.
d) Triplicar el ritmo de infusión.
e) Cuadruplicar el ritmo de infusión.
5.El fármaco X suele producir la concentración máxima del músculo cardiaco de un modo similar a como lo hace la adrenalina. Se considera
que se trata de un:
a) Agonista.
b) Agonista parcial.
c) Antagonista competitivo.
d) Antagonista irreversible.
e) Agonista inverso.
6.El delicado equilibrio entre el efecto deseado y los efectos tóxicos no deseados de un fármaco se denomina:
a) Potencia.
b) Actividad intrínseca.
c) Índice terapéutico.
d) Eficacia.
e) Biodisponibilidad.
7. Una característica importante de la acción de los fármacos en la insuficiencia hepática es:
a) La disminución del flujo sanguíneo intestinal.
b) El aumento de la unión a proteínas de diversos fármacos.
c) Aumento del volumen de distribución.
d) Aumento de la eliminación del fármaco.
e) Alteración de la farmacocinética.
8. La eritromicina se prescribe cuatro veces al día, debido a su corta semivida. El fundamento para esta administración tan frecuente es:
a) Alcanzar una concentración plasmática de equilibrio estacionario del fármaco.
b) Evitar la toxicidad del fármaco por su bajo índice terapéutico.
c) Ayudar a una distribución más completa del fármaco.
d) Inhibir el metabolismo del primer paso del fármaco.
e) Asegurar que la concentración del fármaco permanezca constante a lo largo del tiempo.
9. Las reacciones de glucuronidación:
a) Se consideran reacciones de fase I.
b) Necesitan un centro activo como lugar de la conjugación.
c) Incluyen la actividad enzimática de la alcohol deshidrogenasa.
d) Se localizan en la mitocondrias, y se inducen por fármacos.
e) Necesitan NADPH para la reacción enzimática.
FARMACOLOGÍA GENERALIDADES 1 Pag. 19 USAMEDIC 2019
10. Después de la administración i.v., ¿de cuál de los siguientes parámetros depende, fundamentalmente, la velocidad inicial de distribución
de los fármacos a los diferentes tejidos?
a) Flujo sanguíneo a los tejidos.
b) Contenido graso de los tejidos.
c) Grado de ionización del farmaco en los tejidos.
d) Transporte activo del fármaco al exterior de los diferentes tipos celulares.
e) Aclaramiento especifico de cada órgano.
11. Si la frecuencia de la dosis oral de un fármaco se mantiene constante, ¿cuál será la consecuencia de incrementar la biodisponibilidad
de la preparación?
a) Aumentar la semivida de la eliminacion de orden uno.
b) Disminuir la constante de eliminación de orden uno.
c) Aumentar la concentracion plasmatica en equilibrio estacionario.
d) Disminuir el aclaramiento total.
e) Aumentar el volumen de distribución.
12. ¿Cuál de estos factores determinará el número de complejos fármaco-receptor que se van a formar?
a) Eficacia del fármaco.
b) Afinidad del receptor por el fármaco.
c) Indice terapeutico del fármaco.
d) Semivida del fármaco.
e) Velocidad de secreción renal.
13. ¿Cuál de las siguientes es una acción de un antagonista no competitivo?
a) Altera el mecanismo de acción de un agonista.
b) Altera la potencia de un agonista.
c) Desplaza la curva dosis-respuesta de un agonista hacia la derecha.
d) Disminuye la respuesta máxima de un agonista.
e) Se une al mismo lugar en el receptor que el agonista.
14. La toxina botulínica provoca parálisis debido a:
a) Inhibición de la acetilcolintransferasa.
b) Bloqueo del transporte de colina a las neuronas.
c) Bloqueo de la liberación de acetilcolina de las vesículas de almacenamiento.
d) Inhibición de la acetilcolinesterasa.
e) Bloqueo de la sinapsis ganglionar.
15. ¿A qué tipo de fármacos pertenece la metacolina?
a) Bloqueantes nicotínicos.
b) Agonistas α.
c) Antagonistas β1.
d) Agonistas β2.
e) Agonistas muscarínicos.
16. Granjero de 38 años llega con disnea brusca, sudoración y ansiedad luego de usar un insecticida, han transcurrido 25 min. desde
entonces. Es intubado y se le administra atropina y otro fármaco que actúa reactivando la acetilcolinesterasa. ¿De qué fármaco se trata?
a) Fisostigmina.
b) Propranolol.
c) Pralidoxima.
d) Fenilefrina.
e) Pancuronio.
17. El proceso por el cual el fármaco en el cuerpo se reduce luego de la administración pero antes de ingresar a la circulación sistémica se denomina:
a) Efecto de primer paso.
b) Cinética de primer orden.
c) Protonación.
d) Volumen de distribución.
e) Cinética de orden cero.
18. ¿Cuál describe mejor a un antagonista que interactúa directamente con el agonista y no del todo, o solo casualmente, con el receptor?
a) Antagonista farmacológico.
b) Agonista parcial.
c) Antagonista fisiológico.
d) Antagonista químico.
e) Antagonista no competitivo.
FARMACOLOGÍA GENERALIDADES 1 Pag. 20 USAMEDIC 2019
19. El fármaco de elección para el tratamiento de la hiposecreción salival por irradiación de la cabeza y el cuello es la/el:
a) Fisostigmina.
b) Escopolamina.
c) Carbacol.
d) Acetilcolina.
e) Pilocarpina.
20. ¿Cuál de los siguientes pares es incorrecto?
a) Betanecol: estimula la vejiga atónica.
b) Carbacol: induce liberación de epinefrina desde la medula suprarrenal.
c) Acetilcolina: disminuye la frecuencia cardiaca y el gasto cardiaco.
d) Pilocarpina: disminuye la presión intraocular.
e) Fisostigmina: disminuye la motilidad intestinal.
21. Es un fármaco que tiene un metabolismo de primer paso mas alto en los hombres que en las mujeres:
a) Cimetidina.
b) Etanol.
c) Ketoconazola.
d) Procainamida.
e) Quinidina.
22. El inhibidor de colinesterasa reversible indicado en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer es:
a) Tacrina.
b) Edrofonio.
c) Neostigmina.
d) Piridostigmina.
e) Ambenomio.
23. La administración de uno de los siguientes agonistas colinergicos NO provoca un aumento de la sudoración:
a) Acetilcolina.
b) Carbacol.
c) Betanecol.
d) Pilocarpina.
e) c y d son ciertas.
24. NO es un efecto secundario frecuente de la administración de fármacos agonistas colinergicos:
a) Salivación excesiva.
b) Midriasis.
c) Vómitos.
d) Diarrea.
e) Fasciculaciones musculares.
25. En el ojo humano, ecotiopato causa uno de los siguientes:
a) Relajación del músculo ciliar
b) Disminución en la incidencia de cataratas
c) Aumento en la presión intraocular
d) Midriasis
e) Inversión de ciclopejia
26. El Sr. X acaba de ser diagnosticado de miastenia grave. Sé está considerando distintas terapias para la enfermedad. Piridostigmina y
neostigmina pueden causar una de las siguientes:
a) Broncodilatación
b) Ciclopejia
c) Diarrea
d) Inhibición irreversible de acetilcolinesterasa
e) Reducida secreción de ácido gástrico
27. Colinomimetico carbamato de acción indirecta con pobre solubilidad lipídica y duración de acción de casi 2-4 horas:
a) Acetilcolina
b) Betanecol
c) Fisostigmina
d) Pilocarpina
e) Neostigmina