Trabalho de Pesquisa Caderno Científico

Avaliação histológica da nano hidroxiapatita contendo 5% de

estrôncio em defeitos não críticos de calvária de ratos
Histologic evaluation of 5% strontium containing nano hydroxyapatite
in non-critical defects in rat calvaria

André Boziki Xavier do Carmo* RESUMO

Daiana Barrozo dos Reis**
Adriana Terezinha Neves Novellino Alves***
Alexandre Malta Rossi****
José Mauro Granjeiro*****
Mônica Diuana Calasans Maia******
Ao longo dos anos, as cerâmicas a base de fosfato de cálcio, especialmente a hidroxiapatita (HA),
têm sido amplamente utilizadas no reparo ósseo, principalmente pela similaridade à porção
inorgânica do osso. Materiais nanoestruturados emergem como alternativas em várias áreas
e, especificamente, no caso de enxertos ósseos, podem proporcionar materiais mais eficientes
e biodegradáveis. Ainda, a apatita biológica presente no osso é constituída por partículas de
dimensões nanométricas, propriedade esta que afeta suas características físico-químicas e bio-
lógicas. O estrôncio (Sr) presente na fase mineral dos ossos diminui, in vitro, a atividade dos
osteoclastos e aumenta a dos osteoblastos. O objetivo deste estudo foi comparar a biocompati-
bilidade da nano-HA estequiométrica (nHA) e a nano-HA contendo 5% de estrôncio (nSrHA),
bem como o efeito no reparo tecidual, em defeitos não críticos na calvária de ratos. Dez ratos
Wistar, distribuídos aleatoriamente em dois subgrupos, pesando em média 500 g foram anes-
tesiados e cada calvária submetida a duas trefinagens, de 4 mm, para a implantação do pó de
nHA e de nSrHA. Decorrido o período experimental de 14 e 42 dias, os animais foram eutana-
siados, as amostras coletadas, descalcificadas e corados com hematoxilina e eosina (HE) para
análise histológica com microscopia de luz. Ambos os grupos revelaram neoformação óssea da
periferia para o centro do defeito, com íntimo contato com os biomateriais e trabeculado ósseo
intenso no período de 42 dias para ambos os grupos. Concluiu-se que os pós de HA e SrHA são
biocompatíveis e apresentam propriedade de osteocondução.
Unitermos – Estrôncio; Hidroxiapatita; Ratos; Biocompatibilidade; Reparo ósseo.

ABSTRACT
Over the years, ceramic-based calcium phosphate, especially hydroxyapatite (HA), have been
widely used in bone repair, particularly by the similarity to the inorganic portion of bone. Na-
nostructured materials are emerging as alternatives in several areas, specifically in the case of
bone grafts can provide more efficient materials and biodegradable. Still, this biological apatite
in bone is made up of nanometric dimensions, a property that affects its physical-chemical and
biological weapons. Strontium (Sr) present in the mineral phase of bone, decreases in vitro activity
of osteoclasts and osteoblasts increases. The aim of this study is to compare the biocompatibility
of nano-stoichiometric HA (NHA) and nano-HA containing 5% strontium (nSrHA) and the effect
on tissue repair in non-critical defects in rat calvaria. Ten Wistar rats randomly divided into two
subgroups, weighing around 500 grams each, were anesthetized and subjected to two calvaria
4mm-size defects for deposition of nSrHA and NHA powers. After the trial period of 14 and 42
days, the animals were sacrificed, samples collected, decalcified, and stained with hematoxylin
and eosin (HE) for histological analysis under light microscopy. Both groups showed new bone
formation from the periphery to the center of the defect, with close contact with biomaterials,
and trabecular bone in the intense period of 42 days for both groups. It was concluded that HA
and SrHA powders are biocompatible and have osteoconductive properties.
Key Words – Strontium; Hydroxyapatite; Rats; Biocompatibility; Bone repair.

*Especialista em Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial – Associação Brasileira de Odontologia, Faculdade de Medicina de Petrópolis, Petrópolis/RJ.
**Especializanda em Ortodontia – Faculdade de Odontologia Serra dos Órgãos, Teresópolis/RJ.
***Mestre em Patologia Oral e professora de Patologia Oral e Estomatologia – Universidade Gama Filho, Rio de Janeiro/RJ.
****Doutor em Física – Centro Brasileiro de Pesquisas Físicas, Rio de Janeiro/RJ.
*****Núcleo de Terapia Celular – IB-HUAP-Universidade Federal Fluminense.
******Professora da Disciplina de Cirurgia Bucal, Departamento de Odontoclínica – Universidade Federal Fluminense, Niterói/RJ.

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Introdução
Reabilitações protéticas implantossuportadas são cada
vez mais realizadas na clínica odontológica, em virtude de
suas vantagens tanto estéticas quanto funcionais; porém,
suas indicações podem estar comprometidas quando de-
feitos ósseos localizados, causados por infecções, processos
patológicos, exodontias e lesões congênitas ou traumáticas
acometem os ossos maxilares inviabilizando a instalação
de implantes ósseos integráveis. Assim, para minimizar a
perda de osso alveolar, ou até mesmo restaurá-lo, novos
materiais e técnicas têm sido foco de pesquisa visando
desenvolver biomateriais que otimizem a realização de
uma reabilitação óssea tão satisfatória quanto a realizada
com enxertos autógenos, porém, sem a morbidade que este
tipo de cirurgia provoca ao paciente1-3.
Hoje em dia, há ampla oferta de biomateriais dispo-
níveis para enxerto ósseo. Porém, eficiência e qualidade
destes materiais nem sempre atingem os requisitos ne-
cessários para aplicação clínica. Recentemente, demons-
trou-se que, no mercado nacional, diversos produtos não
apresentavam as características físico-químicas descritas4.
As propriedades químicas e físicas de dispositivos implan-
táveis influenciam de forma direta na qualidade do reparo
ósseo5. As aplicações mais comuns dos biomateriais em
Odontologia são os tratamentos de defeitos periodontais6,
sítios pós-extração dentária, levantamento de seio maxilar7
e aumento em espessura do rebordo alveolar8.
Dentre os diversos biomateriais aplicados à terapia
de perdas ósseas, a hidroxiapatita (HA), pertencente à
classe dos fosfatos de cálcio, tem sido utilizada como
substituto ósseo há cerca de 80 anos, pois é uma cerâmica
biocompatível, similar à porção inorgânica do tecido ósseo,
resistente mecanicamente, bioativa, não tóxica, permite o
acompanhamento periódico através de exames de imagem
graças à sua radiopacidade, provoca pouca reação tecidual,
não é antigênica nem carcinogênica, além de apresentar
grande capacidade de adsorção de proteínas em sua super-
fície9. A HA sintética é, geralmente, empregada na forma
de partículas e apresenta o tamanho e a forma do cristais
bastante diferentes da morfologia das apatitas biológicas do
osso10. Tem sido sugerido que a melhor osteocondutividade
da HA seria alcançada se as propriedades físico-químicas
de seu cristal apresentassem maior semelhança com a da
apatita biológica11. A despeito da biocompatibilidade da
HA, prevalece no mercado HA não absorvíveis, limitando
a regeneração da lesão óssea12. Materiais nanoestruturados
emergem como potenciais alternativas em várias áreas
e, especificamente, no caso de enxertos ósseos, podem
proporcionar materiais mais eficientes e biodegradáveis12.
A alta estabilidade e flexibilidade desta estrutura
de apatita permite grande variedade de substituições,
catiônicas e/ou aniônicas; assim, diversos íons podem ser
incorporados, modificando a estrutura da hidroxiapatita
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estequiométrica, assemelhando-se a apatitas biológicas13.
O estrôncio (Sr) é um elemento encontrado em rochas
calcárias e na água salgada dos oceanos14, além de ser um
componente natural dos alimentos e bebidas15. No corpo
humano, cerca de 98% do total de Sr encontrado está loca-
lizado no tecido ósseo16, particularmente na fase mineral
dos ossos com maior atividade metabólica17.
A presença de Sr2+ na HA é conhecido por diminuir
a resistência mecânica da cerâmica de forma linear18
e pode também aumentar a solubilidade da SrHA em
relação a HA. A maior solubilidade da SrHA tem sido
associada ao aumento da formação óssea, concomitante à
redução da reabsorção óssea19-20. A replicação de células
in vitro apresenta-se aumentada e estimula a formação de
osso na presença de Sr20, provavelmente, pelo aumento
da proliferação e diferenciação de osteoblastos18. In vivo
demonstrou-se que seu conteúdo no novo osso compacto
é de três a quatro vezes superior ao de um osso compacto
velho e, aproximadamente, 2,5 vezes maior no novo osso
esponjoso que no mais antigo21. Também se observou o au-
mento na espessura da camada óssea formada na interface
osso/cimento e melhor osseointegração do cimento SrHA,
em comparação com o cimento de HA puro22.
Além da liberação de Sr2+, o aumento da liberação de
2+
Ca da SrHA sugere ativar os canais de cálcio e, assim,
estimular a resposta celular23. Além disso, o aumento da
solubilidade do SrHA acrescenta possibilidade de aumento
da porosidade interconectada em sua superfície, ampliando
osseointegração24-25 e ligação interfacial26.
Uma vez que o efeito do estrôncio é dependente de sua
concentração na HA e que os estudos anteriores avaliaram
concentrações elevadas do metal, pretendeu-se neste estu-
do avaliar comparativamente in vivo a biocompatibilidade
e o reparo tecidual da hidroxiapatita estequiométrica e da
hidroxiapatita contendo 5% de estrôncio, ambos implanta-
dos em defeitos não críticos de calvária de ratos.
Material e Métodos
Biomateriais
Foram utilizados neste estudo pó de nano hidroxiapa-
tita invertida (n-HA-controle) e pó de nano hidroxiapatita
contendo 5% de estrôncio (n-SrHA). Os materiais foram
sintetizados no Centro Brasileiro de Pesquisas Físicas
(CBPF) e foram caracterizados físico/quimicamente através
de Difração de Raios X (DRX), Fluorescência de Raios X
(FRX) e Espectroscopia Vibracional no Infravermelho
(FTIR).
Caracterização dos animais
Este projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em
Pesquisa Animal (Cepa-NAL/UFF) nº00027. Dez ratos da
raça Wistar, gênero masculino, pesando em média 500 g
provenientes do Núcleo de Animais de Laboratório (NAL)
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da Universidade Federal Fluminense foram divididos em Decorrido o período experimental de 14 e 42 dias, os

dois grupos (n-HA e n-SrHA 5%) e em dois períodos ex-
perimentais (14 e 42 dias) selecionados aleatoriamente.
Os animais foram pesados previamente e operados sob
anestesia geral utilizando 0,5-0,7 mL/Kg por via IM da
solução composta por 3 ml de Francotar (Cloridrato de
quetamina, Virbac, Brasil), 3 ml de Dopaser (Xilazina,
Laboratório Calier, Brasil) e 1 ml de Apromazin (Acepro-
mazina, Centralvet, Brasil).
Após tricotomia e antissepsia com clorexidina a 2% foi
realizada uma incisão cutânea semilunar e descolamento
periosteal para a exposição da calvária. Duas perfurações
foram realizadas com fresa trefina de 4 mm (ø interno),
Figura 1, em baixa rotação (1.200 rpm), com irrigação
profusa de solução de cloreto de sódio a 0,9% nos ossos
parietais direito (n-HA) e esquerdo (n-SrHA), Figura 2.
Após a implantação dos materiais foi realizada a sutura
em plano único com fio de sutura monofilamentado 5-0
Nylon não absorvível (Technofio), Figura 3.
animais foram eutanasiados com dose letal de Tiopental
(Pentobarbital) para obtenção das amostras para proces-
samento histológico. As peças foram fixadas em solução
de formol 10% tamponado em pH 7,4, descalcificadas em
solução descalcificadora de ossos (Allkimia), desidratadas
em série crescente de etanol, clarificadas, incluídas em pa-
rafina e seccionadas em micrótomo com 5 µm de espessura
e coradas com coloração de hematoxilina e eosina (HE).
Os cortes histológicos foram examinados em microscópio
binocular (Jenaval-Zeiss) para a observação de ocorrência,
tipo e intensidade de processo inflamatório, presença de
tecido conjuntivo e/ou de granulação e presença de osso
neoformado.
Resultados
A análise histológica permitiu constatar a semelhança
na resposta tecidual dos dois materiais testados (n-HA e

Figura 1
Após incisão, deslocamento
do periósteo e exposição da
calvária foram realizadas
duas trefinagens de 4 mm de
ø interno para preenchimento
dos biomateriais.

Figura 2 Figura 3
Biomateriais preenchendo os defeitos ósseos. Após o preenchimento, a sutura foi realizada
Lado direito pó de n-HA e lado esquerdo pó de n-SrHA. com pontos simples interrompidos com fio
monofilamentado em Nylon 5-0.

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Figura 4
Fotomicrografia do grupo n-HA após 14 dias de
implantação com neoformação óssea da periferia para o
centro do defeito ósseo. ONF: neoformação óssea. HE.
Figura 6
Fotomicrografia do grupo n-HA após 14 dias de
implantação com escasso infiltrado inflamatório crónico.
CGMN: células gigantes multinucleadas. HE.
Figura 8
Fotomicrografia do grupo n-HA após 14 dias de implan-
tação com presença de partículas de tamanhos variados e
aposição óssea direta na interface material e osso neofor-
mado. B: Biomaterial. HE.
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Figura 5
Fotomicrografia do grupo n-SrHA após 14 dias de
implantação apresentando neoformação óssea da periferia
ao centro do defeito ósseo. ONF: neoformação óssea. HE.
Figura 7
Fotomicrografia do grupo n-SrHA após 14 dias de
implantação presença de raras células gigantes
multinucleadas (CGMN). HE.
Figura 9
Fotomicrografia do grupo n-SrHA após 14 dias de implan-
tação com presença de partículas de tamanhos variados e
aposição óssea direta na superfície das partículas e osso
neoformado. B: Biomaterial; AO: Aposição óssea. HE.

Figura 10
Fotomicrografia do grupo n-HA após 42 dias de
implantação com trabéculas ósseas neoformadas da
periferia em direção ao centro do defeito em contato direto
com diversas partículas do biomaterial. B: Biomaterial;
ONF: Osso neoformado. HE.
Figura 12
Fotomicrografia do grupo n-SrHA após 42 dias de
implantação com trabéculas ósseas densas da periferia
em direção ao centro do defeito em contato direto com
diversas partículas do biomaterial. B. Biomaterial; TOD:
Trabeculado ósseo denso. HE.
n-SrHA 5%) no período de duas semanas; caracterizada
pela neoformação óssea discreta na periferia do defeito
(Figuras 4 e 5), escasso infiltrado inflamatório crônico, raras
células gigantes multinucleadas (Figuras 6 e 7), presença
de biomaterial com partículas de tamanhos variados, livre
de cápsula fibrosa e apresentando direta aposição óssea
na superfície das partículas (Figuras 8 e 9).
Após seis semanas da implantação, ainda se obser-
vavam partículas de n-HA presentes; trabéculas ósseas
neoformadas da periferia em direção ao centro do defeito
estavam presentes e estavam em contato direto com diver-
sas partículas do biomaterial (Figura 10); o infiltrado infla-
matório era discreto e composto por células mononucleares
sendo raras as células gigantes multinucleadas (Figura 11).
No mesmo período foi possível observar no grupo
n-SrHA 5% a linha basofílica demarcando osso original
do osso neoformado biomaterial totalmente envolto por
osso trabeculado denso (Figura 12) pavimentação de os-
teoblastos, matriz óssea não mineralizada, matriz óssea
mineralizada imatura, osteócitos e raras células gigantes
multinucleadas (Figura 13).
Trabalho de Pesquisa Caderno Científico
Figura 11
Fotomicrografia do grupo n-HA após
42 dias de implantação com presença de raras
células gigantes multinucleadas. CGMN:
Células gigantes multinucleadas. HE.
Figura 13
Fotomicrografia do grupo n-SrHA após 42 dias de
implantação com pavimentação osteoblástica (PO), matriz
óssea neoformada (MON), células gigantes multinucleadas
(CGMN) e osteócitos (O). HE.
Discussão
Inúmeros biomateriais tem sido propostos para re-
construção óssea alveolar, sendo a biocompatibilidade um
dos aspectos mais importantes durante seu desenvolvimen-
to e avaliação por meio de ensaios pré-clínicos e clínicos27.
No contexto da Medicina Regenerativa, outro aspecto
fundamental é a absorção do biomaterial em uma veloci-
dade e em um ambiente favorável à regeneração do tecido
original. As apatitas sintéticas podem ter sua solubilidade
modulada por diversos fatores. Um deles é a incorporação
de determinados metais, porém, a intensidade da biode-
gradação é dependente da concentração incorporada do
metal. No presente estudo avaliou-se in vivo e de forma
comparativa a biocompatibilidade e o reparo tecidual da
hidroxiapatita estequiométrica e da hidroxiapatita conten-
do 5% de estrôncio, ambos implantados em defeitos não
críticos em calvária de ratos.
O estrôncio tem sido investigado tanto in vitro como in
vivo devido sua dupla ação de promover a formação óssea
e inibir a reabsorção óssea19. Recentemente, demonstrou-se
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que n-SrHA 1% é biocompatível, porém, foi menos eficiente
na indução da neoformação óssea que a nHA24. Por outro
lado, cimento ósseo de HA contendo (1%) de Sr propor-
cionou melhor osteocondutividade, biocompatibilidade e
biodegradabilidade do que o cimento de HA sem o metal,
a partir dos dados dos testes de biocompatibilidade, onde
o cimento contendo Sr a 5% foi mais biocompatível, segui-
do do cimento de HA contendo Sr a 10% e por último o
cimento de HA livre de Sr25. Outro estudo, desses mesmos
autores, apurou também que o cimento de HA contendo 5%
de Sr atingiu maior resistência a compressão das amostras
analisadas (5-10%)26.
Estudos preliminares demonstraram
que o implante intramuscular e das
experiências de implantação no fêmur de
coelhos indicam que a taxa de dissolução
média do cimento de HA contendo Sr
aumenta com a elevação da dose de
Sr25. Isso pode ser explicado pelo fato de
que uma HA contendo substituições é
considerada uma HA deficiente em cálcio
e, consequentemente, mais solúvel.
No presente estudo constatou-se que a n-SrHA 5% foi
biocompatível, favoreceu a formação de osso neoformado,
mesmo ao redor de partículas do biomaterial; observou-
se, ainda, a pavimentação osteoblástica, presença de
osteócitos, ausência de infiltrado inflamatório crônico e
de células gigantes multinucleadas. Estes dados sugerem
a existência de uma dose ideal de Sr a ser incorporado ao
cristal da HA a fim de proporcionar as melhores proprie-
dades físico-químicas e de biocompatibilidade28. Estudos
preliminares demonstraram que o implante intramuscular
e das experiências de implantação no fêmur de coelhos
indicam que a taxa de dissolução média do cimento de
HA contendo Sr aumenta com a elevação da dose de Sr25.
Isso pode ser explicado pelo fato de que uma HA contendo
substituições é considerada uma HA deficiente em cálcio
e, consequentemente, mais solúvel. Assim, quanto maior
for a concentração do metal, mais deficiente em cálcio ela
se torna; por isso, a concentração do metal incorporado
é um importante parâmetro de controle para ajustar as
propriedades da HA.
Um estudo in vitro prévio realizado com o intuito de
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avaliar a resposta osteoblástica e osteoclástica da HA con-
tendo Sr em diferentes concentrações mostrou que células
osteoblásticas cultivadas em HA contendo Sr cresceram
exibindo morfologia normal, boa proliferação e aumento de
valores dos parâmetros de diferenciação; ao mesmo tempo,
o número de osteoclastos foi influenciado negativamente
pela presença do Sr, confirmado em estudo no período
experimental de seis semanas da n-SrHA 5%, pela pavi-
mentação de osteoblastos, matriz óssea não mineralizada
e matriz óssea mineralizada imatura. O efeito positivo do
íon nas células ósseas foi particularmente evidente no
caso de deposição de HA contendo Sr relativamente ele-
vado (3-7%), valores que aumentaram significativamente
a atividade da fosfatase alcalina, osteocalcina, colágeno
Tipo I e osteoprotegerina/TNF relacionada a receptores
de citocinas, também foi observada a redução considerável
de proliferação de osteoclastos, sugerindo que a presença
de estrôncio em filmes finos HA pode aumentar o efeito
positivo de recobrimentos de HA sobre a osseointegração,
regeneração óssea e prevenir a reabsorção óssea indese-
jável27.
Estudos comparando SrHA 10% revestindo implantes
em ratas ovariectomizadas, quando comparados ao grupo
com revestimentos de HA sem a incorporação do metal,
apresentaram morfologia similar, rugosidade da superfície,
da espessura de revestimento, composição da fase e da
força de adesão. Resultados de histomorfometria, avalia-
ção de micro-CT e teste biomecânico foram promissores e
indicaram os benefícios da SrHA 10% revestindo implantes
fixados em ratos ovariectomizadas29.
Em outro estudo in vivo foi alcançada a osseointegra-
ção em osso esponjoso com uso de cimento de SrHA em
coelhos, que estimulou formação e união óssea, fusão do
osso com cimento de SrHA e indicou biocompatibilidade
in vivo. A marcação com tetraciclina mostrou que a área de
mineralização foi em ordem: três meses, um mês, seis me-
ses. No 1° mês, o aumento da mineralização foi devido ao
processo de cicatrização do osso. Um aumento adicional na
área de mineralização em três meses indicou que a SrHA
tem um efeito estimulante na formação óssea, corroborando
com nossos estudos no período experimental de seis se-
manas onde o biomaterial apresenta-se totalmente envolto
por osso trabeculado denso, matriz óssea não mineralizada,
matriz óssea mineralizada imatura e osteócitos. A área de
mineralização diminuiu em seis meses porque o processo
de cicatrização foi concluído apresentando remodelação
óssea22. Um estudo in vivo investigou a resposta tecidual
óssea de um cimento ósseo de SrHA injetado em osso
esponjoso de crista ilíaca de coelhos por um, três e seis
meses. A afinidade óssea ao cimento de SrHA aumentou
de 73,55% ± 3,50% após três meses para 85,15% ± 2,74%
após seis meses (p = 0,01)30. Esses resultados evidenciaram
que o Sr incorporado ao cimento de HÁ, apesar de período
experimentais diferentes dos nossos estudos, apresentou

resultados semelhantes a biocompatibilidade e osteocon-
dução. Em todos os estudos analisados observou-se que a
SrHA é biocompatível em dependência da concentração
de Sr e do período experimental utilizado.
Conclusão
Foi possível concluir que tanto a n-HA quanto a n-
SrHA 5% são biocompatíveis e com características osteo-
condutoras e podem ser indicadas para substituição óssea.
Referências bibliográficas
1. Lekovic V, Kenney EB, Weinlander M, Han T, Klokkevold PR. A bone regenerative
approach to alveolar ridge maintenance following tooth extraction. Report of 10 cases.
J Periodontol 1997;68(6):563-70.
2. Melloning JT. Guided tissue regeneration and endosseous dental implants. Int J
Periodontics Restorative Dent 1993;13(2):109-19.
3. Yamamoto MK, Luz JCC, Araújo VC. Resposta tecidual óssea frente a hidroxiapatita
granular implantada em defeitos criados na mandíbula de ratos. Rev Odontol Univ São
Paulo 1994;8(4):281-6.
4. Conz MB, Granjeiro JM, Soares GA. Physicochemical characterization of six commercial
hydroxyapatites for medical dental applications as bone graft. J Appl Oral Sci
2005;13(2):136-40.
5. Tay BK, Patel VV, Bradford DS. Calcium sulfate- and calcium phosphate-based bone
substitutes. Mimicry of the mineral phase of bone. Orthop Clin North Am 1999;30(4):615-23.
6. Richardson CR, Mellonig JT, Brunsvold MA, McDonnell HT, Cochran DL. Clinical
evaluation of Bio-Oss: a bovine-derived xenograft for the treatment of periodontal osseous
defects in humans. J Clin Periodontol 1999;26(7):421-8.
7. Gonçalves F, Hohn A, Granjeiro JM, Silva IIC, Taga R, Cestari TM et al. Regeneração
óssea em odontologia com a utilização do substituto ósseo composto xenogênico Gen
Mix. ImplantNews 2009;6(4):373-9.
8. Gonçalves F, Granjeiro JM, Cestary TM, Taga R, Oliveira RC, Zanetti RV et al.
Recuperação de rebordo alveolar com enxerto xenogênico composto Gen-Tech. Relato
de caso clínico. ImplantNews 2005;2(5):491-7.
9. Mavropoulos E, Costa AM, Costa LT, Achete CA, Mello A, Granjeiro JM et al. Adsorption
and bioactivity studies of albumin onto hydroxyapatite surface. Colloids Surf B
Biointerfaces 2011;83(1):1-9.
10. Suchanek W, Yoshimura M. Processing and properties of hydroxyapatite-based
biomaterials for use as hard tissue replacement implants. J Mater Res 1998;13(1):94-117.
11. Hu R, Lin CJ, Shi HY. A novel ordered nano hydroxyapatite coating electrochemically
deposited on titanium substrate. J Biomed Mater Res A 2007;80(3):687-92.
12. Conz MB, Granjeiro JM, Soares GA. Physicochemical characterization of six commercial
hydroxyapatites for medical dental applications as bone graft. J Appl Oral Sci
2005;13(2):136-40.
13. Lima IR, Santos SRA, Santiago DL, Rossi AM, Granjeiro JM. Cytotoxicity Analysis of
Apatites Modified with Divalent Metals. Key Engineering Materials 2008;361:1135-38.
14. Rosenthal HL, Cochran OA, Eves MM. Common strontium concentration of mineralized
tissues from marine and sweet water animals. Comp Biochem Physiol 1970;32(2):445-50.
15. Rosenthal HL, Cochran OA, Eves MM. Strontium content of mammalian bone, diet and
excreta. Environ Res 1972;5(2):182-91.
16. Dahl SG, Allain P, Marie PJ, Mauras Y, Boivin G, Ammann P et al. Incorporation and
Trabalho de Pesquisa Caderno Científico
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distribution of strontium in bone. Bone 2001;28(4):446-53.
17. Blake GM, Zivanovic MA, McEwan AJ, Ackery DM. Sr-89 therapy: Strontium kinetics
in disseminated carcinoma of the prostate. Eur J Nucl Med 1986;12(9):447-54.
18. Xue W, Moore JL, Hosick HL, Bose S, Bandyopadhyay A, Lu WW et al. Osteoprecursor
cell response to strontium-containing hydroxyapatite ceramics. J Biomed Mater Res A
2006;79(4):804-14.
19. Bonnelye E, Chabadel A, Saltel F, Jurdic P. Dual effect of strontium ranelate: stimulation
of osteoblast differentiation and inhibition of osteoclast formation and resorption in vitro.
Bone 2008;42(1):129-38.
20. Canalis E, Hott M, Deloffre P, Tsouderos Y, Marie PJ. The divalent strontium salt S12911
enhances bone cell replication and bone formation in vitro. Bone 1996;18(6)517-23.
21. Marie PJ, Ammann P, Boivin G, Rey C. Mechanisms of action and therapeutic potential
of strontium in bone. Calcif Tissue Int 2001;69(3):121-9.
22. Wong CT, Chen QZ, Lu WW, Leong JCY, Chan WK, Cheung KMC et al. Ultrastructure
study of mineralization of a strontium-containing hydroxyapatite (Sr-HA) cement in vivo.
J Biomed Mater Res A 2004;70(3):428-35.
23. Ratner BD. New ideas in biomaterials science - a path to engineered biomaterials. J
Biomed Mat Res 1993;27(7):837-50.
24. Machado CPG, Pintor AVB, Gress MAKA, Rossi AM, Granjeiro JM, Maia MDC. Avaliação
da hidroxiapatita contendo estrôncio como substituto ósseo em tíbias de ovelhas. Innov
Implant J 2010;5(1):9-14.
25. Dagang G, Kewei X, Yong H. The influence of Sr doses on the in vitro biocompatibility
and in vivo degradability of single-phase Sr-incorporated HAP cement. J Biomed Mater
Res A 2008;86(4):947-58.
26. Guo D, Xu K, Zhao X, Han Y. Development of a strontium-containinghydroxyapatite
bone cement. Biomaterials 2005;26(19):4073-83.
27. .Christoffersen J, Christoffersen MR, Kolthoff N, Bärenholdt O. Effects of strontium
ions on growth and dissolution of hydroxtapatite and on bone mineral detection. Bone
1997;20(1):47-54.
28. Capuccini C, Torricelli P, Sima F, Boanini E, Ristoscu C, Bracci B et al. Strontium-
substituted hydroxyapatite coatings synthesized by pulsed-laser deposition: in vitro
osteoblast and osteoclast response. Acta Biomater 2008;4(6);1885-93.
29. Li Y, Li Q, Zhu S, Luo E, Li J, Feng G et al. The effect of strontium-substituted
hydroxyapatite coating on implant fixation in ovariectomized rats. Biomaterials
2010;31(34):9006-14.
30. Wong CT, Lu WW, Chan WK, Cheung KMC, Luk KDK, Lu DS et al. In vivo cancellous
bone remodeling on a Strontium containing hydroxyapatite (Sr-HA) bioactive cement.
J. Biomed Mater Res A 2004;68(3):513-21.
REVISTA IMPLANTNEWS 2010;7 (3a-PBA):67-71 73