ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII)

Es una afección crónica que se presenta como consecuencia de la activación inmunitaria

inadecuada de la mucosa. Los dos trastornos que se incluyen dentro de las EII son la colitis
ulcerosa y la enfermedad de Crohn.

La distinción entre colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn se basa, en gran medida, en la

distribución de los territorios afectados y en la expresión morfológica de la enfermedad en ellos.

La colitis ulcerosa se limita al colon y recto y que se extiende solo hasta la mucosa y submucosa.
Por el contrario, la enfermedad de Crohn, que también se ha denominado enteritis regional (por la
frecuente afectación ileal), puede afectar a cualquier área del tubo digestivo y es típicamente
transmural.

1. Patogenia
Aunque aún no se han definido las causas exactas, la mayoría de los investigadores cree que la EII
se debe a los efectos combinados de alteraciones en las interacciones del anfitrión con la flora
intestinal, disfunción epitelial del intestino, respuestas inmunitarias anómalas de la mucosa y
composición alterada de la flora intestinal. Esta concepción recibe el respaldo de estudios
epidemiológicos, genéticos y clínicos, así como modelos de laboratorio de Eli.
Genética.

Hay indicios convincentes de que los factores genéticos contribuyen a la EII. El riesgo de la
enfermedad aumenta cuando existe un miembro de la familia afectado y, en la enfermedad de
Crohn, la tasa de concordancia de los gemelos monocigóticos se acerca al 50%. Los factores
genéticos también contribuyen a la expresión fenotípica de la enfermedad, porque los gemelos
afectados por la enfermedad de Crohn suelen desarrollar la enfermedad en un intervalo de pocos
años y la presentan en regiones similares del tubo digestivo. La concordancia de los gemelos
monocigóticos en la colitis ulcerosa es solo del 15%, lo que indica que los factores genéticos son
menos dominantes que en la enfermedad de Crohn. La concordancia de los gemelos dicigóticos es
inferior al 10% para ambas formas de la ElI. Uno de los genes más asociados con la enfermedad de
Crohn es el NOD2 (dominio de unión 2 de oligomerización de nucleótidos), que codifica una
proteína intracelular que se une a peptidoglucanos bacterianos y activa procesos señalizadores,
incluida la vía NF-kB. Además del NOD2, resultan especialmente interesantes dos genes
relacionados con la enfermedad de Crohn: ATG16L1 (tipo 16 relacionado con la autofagia) e IRGM
(GTPasa M relacionada con la inmunidad). Ambos pertenecen a las vías de autofagia que resultan
esenciales en las respuestas celulares ante las bacterias intracelulares. Los tres participan en el
reconocimiento y la respuesta frente a los patógenos intracelulares, prestando apoyo a la
hipótesis de que las reacciones inmunitarias inapropiadas a bacterias luminales son un
componente importante de la patogenia de la Eli.

Respuestas inmunitarias de la mucosa.

Varias observaciones respaldan la participación de las respuestas inmunitarias de la mucosa en la

patogenia de la Eli. Algunas de ellas son:
  Los linfocitos T colaboradores están activados en la enfermedad de Crohn, y la respuesta
se polariza hacia el tipo ThI.
 Los linfocitos T TH17 contribuyen con mayor probabilidad a la patogenia de la
enfermedad. De acuerdo con esta idea, ciertos polimorfismos del receptor de IL-23,
implicado en el desarrollo y mantenimiento de los linfocitos Th17, confieren una notable
reducción del riesgo de enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa.
 Muchas otras citocinas proinflamatorias, incluidas el TNF, el interferón 7 y la IL-13, además
de moléculas inmunomoduladoras, como la IL-10 y el TGF-(3, participan aparentemente
en la patogenia de la Eli.

Globalmente, aunque aún no se han definido los detalles, está claro que la alteración de la
activación inmunitaria de la mucosa y una inmunorregulación defectuosa contribuyen al desarrollo
de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. Los inmunodepresores siguen siendo el
tratamiento fundamental de ambas enfermedades.

Defectos epiteliales.

Se han descrito varios defectos epiteliales en la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, por
ejemplo:

 En pacientes con enfermedad de Crohn y un subgrupo de sus familiares de primer grado

sanos, existen defectos en la función de barrera constituida por las uniones herméticas
epiteliales. En estas personas, la disfunción de la barrera se asocia a polimorfismos de
NOD2 específicos ligados a la enfermedad; los modelos experimentales demuestran que la
disfunción de la barrera puede activar la inmunidad innata y adaptativa de la mucosa, y
sensibilizar a las personas a la enfermedad.
 Algunos polimorfismos, como los que afectan a ECM1 (proteína de la matriz extracelular
1), que inhibe la metaloproteinasa 9 de la matriz, están relacionados con la colitis
ulcerosa.
 Ciertos polimorfismos del factor de transcripción HNFA se asocian exclusivamente a la
colitis ulcerosa.

En conjunto, estos datos indican que las alteraciones de la función epitelial son un componente
importante y esencial en la patogenia de la Eli.

Flora microbiana.

La abundancia de flora microbiana en la luz gastrointestinal es abrumadora, llegando a sumar

hasta 1012 organismos por mililitro en el colon y el 50% de la masa fecal. A continuación se
exponen algunos datos que respaldan la implicación de la microbiota en la evolución de la Eli:

 Como se mencionó, la relación con NOD2 apunta a la implicación de los microbios en la

etiología de la enfermedad de Crohn.
  La presencia de anticuerpos contra la proteína bacteriana flagelina es más frecuente en
pacientes con enfermedad de Crohn que tienen variantes de NOD2 asociadas a la
enfermedad, formación de estenosis, perforaciones y afectación del intestino delgado.
 Los estudios de transferencia microbiana consiguen inducir o reducir la enfermedad en
modelos animales de Eli, y los estudios clínicos indican que las bacterias probióticas (o
beneficiosas) o incluso los trasplantes microbianos fecales procedentes de personas sanas
podrían ser útiles para los pacientes con Eli.

Un modelo que agrupa la implicación de la flora intestinal, la función epitelial y la inmunidad de la

mucosa propone un ciclo por el cual el flujo transepitelial de componentes de bacterias luminales
activaría las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. En personas genéticamente
susceptibles, la liberación consiguiente de TNF y otras señales mediadas por la inmunidad dirige al
epitelio a aumentar la permeabilidad de las uniones intercelulares herméticas, lo que incrementa
aún más el flujo de material luminal. Estos procesos podrían establecer un ciclo autoamplificador
que da origen a respuestas inmunitarias desadaptativas y nocivas.

2. Enfermedad de Crohn (EC)

Morfología

La enfermedad de Crohn puede presentarse en cualquier zona del tubo digestivo, pero las
localizaciones más frecuentes afectadas en el momento de la presentación son el íleon terminal, la
válvula ileocecal y el ciego. La EC afecta al intestino delgado de forma exclusiva en el 40% de los
casos; al intestino delgado y el colon en el 30%; y al colon de forma aislada en el 30%; es raro que
se afecten otras zonas del tubo digestivo.

A. Macroscópica:
 Lesiones salteadas: áreas de enfermedad
separadas y bien delimitadas con serosa
granular e inflamada y una grasa mesentérica
adherida serpiginosa; la pared intestinal
aparecer engrosada y de aspecto gomoso, con
frecuentes estenosis.
 Las úlceras aftosas mucosas excavadas acaban
coalesciendo en úlceras serpiginosas, de
orientación axial
 La conservación de la mucosa interpuesta
puede determinar el aspecto en empedrado que
se debe a que el tejido enfermo está deprimido
en relación con la mucosa normal; son
frecuentes las fisuras y los trayectos fistulosos.
 B. Microscópica:
 Inflamación y ulceración mucosa con neutrófilos intraepiteliales y abscesos en las criptas
 Lesiones crónicas de la mucosa con aplanamiento de las vellosidades, atrofia, metaplasia
seudopilórica o de células de Paneth y distorsión arquitectural.
 Inflamación transmural con agregados linfoides en la submucosa, la pared muscular y la
grasa subserosa.
 Granulomas no caseificantes, que se pueden encontrar en todo el intestino, incluso en
segmentos no afectados (pero que solo aparecen en el 35% de los pacientes).

Características clínicas

Los pacientes consultan por crisis intermitentes de diarrea, fiebre y dolor abdominal; los períodos
asintomáticos pueden durar de semanas a meses.

 Según el segmento afectado, la EC extensa puede ser causa de malabsorción y

malnutrición, pérdida de albúmina (enteropatía con pérdida de proteínas), anemia por
deficiencia de hierro y/o deficiencia de vitamina B12.
 Las estenosis fibrosas o las fístulas con visceras adyacentes, piel abdominal o perianal,
vejiga o vagina obligan típicamente a la extirpación quirúrgica; la enfermedad recidiva en
la anastomosis y el 40% de los pacientes necesitan otra cirugía en la primera década.
 Las manifestaciones extraintestinales son poliartritis migratoria, sacroilitis, espondilitis
anquilosante, eritema nudoso, uveítis, colangitis y amiloidosis.
 Aumenta el riesgo de adenocarcinoma de colon en pacientes con afectación del colon de
larga evolución.

3. Colitis ulcerosa (CU)

Morfología

La CU es una enfermedad continuada sin lesiones salteadas, afecta al recto y se extiende de forma
retrógrada hasta afectar todo el colon (pancolitis); el íleon distal puede mostrar cierto grado de
inflamación (ileítis retrógrada).

A. Macroscópica

La mucosa está enrojecida, granular y friable con seudopólipos inflamatorios y tendencia al

sangrado fácil; puede haber ulceraciones extensas o una mucosa atrófica aplanada.

B. Microscópica:

La inflamación mucosa se parece a la de la EC, aunque se suele limitar a la mucosa; se identifican

abscesos crípticos, ulceraciones. lesiones mucosas crónicas, distorsión de la arquitectura glandular
y atrofia, pero no hay fisuras, úlceras aftosas ni granulomas.

Características clínicas
Los pacientes consultan por ataques intermitentes de diarrea sanguinolenta mucoide y dolor
abdominal, que pueden persistir días a meses antes de desaparecer. Aunque la mitad de los
pacientes tienen una clínica leve, la mayor parte recae en 10 años y hasta el 30% de los pacientes
necesitan una colectomía en 3 años para controlar los síntomas.

Manifestaciones extraintestinales son poliartritis migratoria, sacroilitis, espondilitis anquilosante,

uveítis, colangitis y colangitis esclerosante primaria (hasta el 7,5% de los pacientes) y lesiones
cutáneas.

4. Colitis indeterminada
Debido a la extensa superposición anatomopatológica y clínica entre la colitis ulcerosa y la
enfermedad de Crohn, el diagnóstico definitivo no es posible en el 10% de los casos con Eli. Estos
casos se llaman colitis indeterminada, no afectan al intestino delgado y la enfermedad cólica
muestra un patrón continuo que, normalmente, haría pensar en una colitis ulcerosa. No obstante,
la enfermedad histológica parcheada, las fisuras, los antecedentes familiares de enfermedad de
Crohn, las lesiones perianales, el comienzo después de iniciar el consumo de cigarrillos u otras
características que no son típicas de la colitis ulcerosa pueden provocar un estudio endoscópico,
radiológico e histológico más detallado.

Los estudios serológicos son útiles en esos casos, porque los anticuerpos citoplásmicos
antineutrófilos de patrón perinuclear se encuentran en el 75% de los casos de colitis ulcerosa,
pero solo en el 11 % de los que tienen enfermedad de Crohn. Por el contrario, los pacientes con
colitis no suelen presentar anticuerpos frente a Saccharomyces cerevisiae, que están presentes en
los casos de enfermedad de Crohn. Por el contrario, los pacientes con colitis ulcerosa no suelen
tener anticuerpos contra Saccharomyces cerevisiae, presentes a menudo en las personas con
enfermedad de Crohn.

5. Neoplasia asociada a colitis

Una de las complicaciones a largo plazo más temidas de la colitis ulcerosa y de la enfermedad de
Crohn de colon es el desarrollo de una neoplasia. El riesgo de la displasia está relacionado con
varios factores:

 Duración de la enfermedad. El riesgo aumenta bruscamente 8 o 1 0 años después del inicio

de la enfermedad.
 Extensión de la enfermedad. Los pacientes con pancolitis tienen un riesgo mayor que los
que solo tienen enfermedad del lado izquierdo.
 Naturaleza de la respuesta inflamatoria. La mayor frecuencia e intensidad de la
inflamación activa (caracterizada por la presencia de neutrófilos) aumentan el riesgo.

Para facilitar la detección precoz de la neoplasia, los pacientes se incluyen habitualmente en

programas de seguimiento, aproximadamente 8 años después del diagnóstico de la Eli. La principal
excepción a esta norma se refiere a pacientes con Eli y colangitis esclerosante primaria, que tienen
un riesgo aún mayor de desarrollar cáncer y que, en general, se incluyen para el seguimiento en el
momento del diagnóstico.

OBJETIVOS
Describir las enfermedades inflamatorias intestinales: enfermedad de chron y colitis ulcerosa

CONCLUSIONES
La enfermedad inflamatoria intestinal es una afección crónica que se presenta como consecuencia
de la activación inmunitaria inadecuada de la mucosa..La colitis ulcerosa se limita al colon y recto y
que se extiende solo hasta la mucosa y submucosa. Por el contrario, la enfermedad de Crohn
puede afectar a cualquier área del tubo digestivo y es típicamente transmural.

BIBLIOGRAFÍA
Kumar, V., A. K. Abbas, N. Fausto y J. C. Aster. Robbins y Cotran - Patología estructural y funcional
Ed. Elsevier, 8ª ed.2010