QUIMIOTERAPIA

ANTIMICROBIANA

Dr. Miguel Ángel Marcelo Vereau

Farmacología 2019
 REFERENCIA HISTORICA
PASTEUR:
Actividad antimicrobiana de microorganismos
1935: Sulfanilamida(1908) Prontosil (rubrum)
1941: Penicilina
40s y 50 s: SM - tetraciclinas - CAF - Polimixina - Bacitracina - Neomicina.
HOY : 30% de pacientes hospitalizados reciben Antimicrobianos.
 CONCEPTOS
• Quimioterapia
• Antibiótico. Efecto postantibiótico (supresión persistente del
crecimiento bacteriano, luego de exposición de corta duración:
Aminoglucósidos, quinolonas, macrólidos, clindamicina, tetraciclinas,
betalactámicos (gram +). Es germen y droga dependiente)
• Espectro.
• Bacteriostático/bactericida
• Uso racional/ uso preventivo
ASPECTOS FARMACODINAMICOS Y CLINICOS
Mecanismos de Acción
1. Inhibición de la síntesis o inducción de destrucción de la
pared celular:
• Penicilinas y cefalosporinas
• Cicloserina, Vancomicina, Bacitracina.
• Imidazoles: Miconazol, ketoconazol.
2. Acción deletérea sobre MC
Polimixina, colistimetato
Anfotericina B y nistatina
3. Interferencia con síntesis proteica
3.1.Unión reversible a ribosomas:
Bacteriostáticos: Macrólidos (50S), Tioazúcares (50S),
CAF (50S), Tetraciclinas (30S-50S),
3.2.Unión a subunidad 30S ribosomal:
Bactericidas: Aminoglucósidos
4. Inhibición de Síntesis de A.N.
4.1.Inhibición de RNA polimerasa dependiente de ADN:
Rifampicina
4.2.Inhibición de la ADN girasa: Quinolonas, metronidazol
4.3.Análogos de ácidos nucléicos: Aciclovir, ganciclovir,
vidarabina.
5. Antimetabolitos:
Sulfas - Trimetoprim - PAS
INTERACCIONES
TIPOS:
Sinergia - Antagonismo - Indiferencia
Reglas generales:
• Bacteriostáticos vs. Bactericidas
• Bactericidas pueden sinergizarse
• Sinergia en acciones secuenciales (Cotrimoxazol)
• “Facilitadores”: Inhibidores de Betalactamasas
INTERACCIONES
DESVENTAJAS DE ANTIB. COMBINADA
• Probable incremento de toxicidad
• Selección de microorganismos resistentes
• Mayores costos
• Antagonismo posible
• Problema de dosis fijas
• Dificultad para identificar toxicidad causal.
 FACTORES DETERMINANTES
1. Localización de la Infección
2. Factores fisicoquímicos en pasaje a través de MC.
• Tamaño y forma molecular
• Solubilidad en el sitio de infección/solubilidad relativa en lípidos de la
membrana celular
• Grado de ionización
• pH.
FACTORES FARMACOCINETICOS
1. Absorción (biodisponibilidad y vías de administración.)
• Solubilidad del agente
• Disolución
• Concentración del fármaco
• Flujo sanguíneo regional
• Condiciones locales: Acidez gástrica
• Área de superficie de absorción
2. Distribución.
• Factores fisiológicos: Gasto cardíaco, flujo sanguíneo regional.
• Propiedades fisicoquímicas del antibiótico.
3. Fijación.
• Proteínas
• Reservorios
4. Biotransformación.
• Metabolismo de primer paso
• Factores genéticos
• Factores ambientales
5. Excreción.
• Renal
• Gastrointestinal
• Mamaria.
FACTORES DEL HOSPEDERO
Repercusiones:
 Antibióticos a elegir
 Dosis
 Vía de administración
 Riesgo y naturaleza de colaterales
FACTORES DEL HOSPEDERO
1. Mecanismos de defensa:
• Tipo de actividad antimicrobiana
• Acción antimicrobiana y defensas
2. Factores locales
• Presencia de pus y cuerpos extraños
• >Hb: hematomas infectados
• <pH en abscesos y otros(LCR, pleura, orina)
• Anaerobiosis y <aporte vascular (abscesos)
• Penetración intracelular.
3. Edad
4. Factores genéticos
5. Gestación / Lactación
6. Alergias
7. Patologías concomitantes
 RESISTENCIA MICROBIANA
«La rapidez con que surgen los microorganismos
multirresistentes no es igual a la velocidad con la que surgen
nuevos antibióticos»:
Elliot TS
Resistencia:
Mecanismo mediante el cual los microorganismos
pueden disminuir la acción de los quimioterápicos
antimicrobianos
TIPOS
Natural o intrínseca:
• Ausencia de objetivos: Receptores o vías metabólicas
para la actividad antimicrobiana
• Permeabilidad inadecuada al antimicrobiano
Adquirida:
• Mutaciones
• Transmisión de material genético extracromosómico
(plásmidos)
 Mecanismos de resistencia
• Generación se un sistema de expulsión activa del antimicrobiano
• Disminución de la permeabilidad de la pared bacteriana (pérdida
o modificación de los canales de entrada: porinas)
• Producción de enzimas inactivantes:
(Acetiltransferasa: CAF; Betalactamasas)
• Modificación de proteínas diana
Abandono de tratamiento de acuerdo a tomas diarias
1 x día: 7% (27%)
2 x día: 30% (30%)
3 x día: 60% (48%)
4 x día: 70% (58%)
Gerber A.V. Impact of rhe antibiotic dosage shederle on efficacy experimental – soft tissue infection . 1991
( ) Greenberg RN. Overview of patients compliance With medicaction dosing: a literature review. Clin
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