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Facultad de Farmacia
Departamento de Farmacia Industrial
FA-0338 Laboratorio de Biofarmacia y
Farmacocinética
II ciclo 2018
OBSERVACIONES (2 puntos)
• Los resultados de las absorbancias del ungüento cold cream y el lipofílico pudieron
verse afectados por el papel celofán que se salía en forma desordenada del frasco y
que estaba en contacto con la disolución, pudo haber ocurrido una reabsorción por
medio de ese papel y en parte de la tapa del frasco, de ahí que las absorbancias
resultantes variaran muy poco, y las muestras analizadas en espectrofotometría
parecían no tener mayor concentración del complejo de salicilato de hierro (III).
• En la parte del espectro de absorción, se realizó una nueva curva para obtener una
longitud de onda óptima que resultó ser de 540 nm. Sin embargo, las curvas de
absorbancia vs concentración del complejo salicilato se trabajaron con una longitud
de onda de 530 nm, porque no se había averiguado aún la longitud de onda óptima.
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20 0,171
40 0,343
60 0,492
80 0,664
100 0,819
Pendiente 0,00809
Intercepto 0,0127
r2 0,9995
r 0,9997
Fuente: Quesada J, Sánchez T. Grupo 54. Laboratorio de Biofarmacia y Farmacocinética.
Fa-0338. 28 de agosto del 2019. Universidad de Costa Rica, San José, Costa Rica.
0,700
0,600
0,500
0,400
0,300
0,200
0,100
0,000
0 20 40 60 80 100 120
Concentración / μgmL-1
Figura 1. Curva de calibración del ácido salicílico medido a una longitud de onda de 530 nm, bajo
condiciones normales de laboratorio.
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Cuadro No3. Medida de la masa del ungüento utilizado en el estudio de liberación in vitro
(2 puntos)
Masa del
Masa del
Tipo de pote con Masa de
pote vacío,
Ungüento ungüento, ungüento (g)
(g)
(g)
Cantidad
total de
ácido
salicílico
Tipo de en la Diámetro,d Superficie,S
ungüento cantidad de
ungüento
utilizado,
A∞
(mg) (cm) (cm2)
Hidrofílico 401,259 3 7,0686
Cold
261,426 3 7,0686
Cream
Lipofílico 307,464 3 7,0686
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Cuadro No5. Resultados obtenidos de la liberación de ácido salicílico a partir del ungüento
hidrofílico (9 puntos)
Cantidad por
Tiempo Absorbancia Cantidad Porcentaje Porcentaje Velocidad
difundir
min U.A. Difundida De (A∞-At) por difundir de difusión
Concentración
µg / mL mg Difusión mg % ___mol__
% min x cm2
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Cuadro No6. Resultados obtenidos de la liberación de ácido salicílico a partir del ungüento
Cold Cream (9 puntos)
Cantidad por
Tiempo Absorbancia Cantidad Porcentaje Porcentaje Velocidad
difundir
min U.A. Difundida De (A∞-At) por difundir de difusión
Concentración
µg / mL mg Difusión mg % ___mol__
% min x cm2
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Cuadro No7. Resultados obtenidos de la liberación de ácido salicílico a partir del ungüento
lipofílico (9 puntos)
Cantidad por
Tiempo Absorbancia Cantidad Porcentaje difundir ,A∞- Porcentaje Velocidad
At)
min U.A. Concentración Difundida de difusión (mg ) por difundir de difusión
(µg / mL)
(mg) % % ___mol__
min x cm2
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Figura N°2. Grafique en una misma gráfica el porcentaje difundido vs tiempo. 3 puntos.
1,20
Porcentaje difundido / %
1,00
0,80
0,60
0,40
0,20
0,00
0 10 20 30 40 50 60 70
Tiempo / min
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Figura N°3. Grafique en una misma gráfica el porcentaje por difundir vs tiempo. 3 puntos.
99,80
Porcentaje por difundir / %
99,70
99,60
99,50
99,40
99,30
99,20
99,10
99,00
98,90
98,80
98,70
0 10 20 30 40 50 60 70
Tiempo / min
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Figura N°4. Grafique el logaritmo natural del porcentaje por difundir vs tiempo (ecuación de
la recta y el r2). 7 puntos.
Figura 4. Logaritmo del Porcentaje que queda por difundir de los ungüentos vs tiempo
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6,0E-07
5,0E-07
4,0E-07
3,0E-07
2,0E-07
1,0E-07
0,0E+00
0 10 20 30 40 50 60 70
Tiempo / min
Una forma farmacéutica se compone de un principio activo, que es la sustancia con efecto
medicamentoso o terapéutico, así como varios excipientes que tienen como objetivo el
facilitar la administración y luego la liberación del principio activo, la liberación es el proceso
mediante el cual se separa el principio activo del medicamento o forma farmacéutica para ser
posteriormente absorbido en el organismo. Este proceso depende en gran medida de la forma
farmacéutica y de la vía de administración que se utilice (1).
En el caso de este laboratorio, se utilizó la forma farmacéutica de ungüento cuya vía de
absorción es percutánea y su administración es tópica. El principio activo debe atravesar las
distintas estructuras que componen la piel hasta llegar a la circulación. El factor limitante
para la absorción de estas formas farmacéuticas es la liberación del principio activo, y es
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necesario que suceda de manera adecuada y efectiva para lograr una correcta absorción y por
ende conseguir el efecto terapéutico deseado (2).
Los ungüentos con ácido salicílico (figura 6) se absorben de manera percutánea luego de la
administración tópica, sin embargo, a dosis normales la exposición sistémica se considera
insignificante por lo que su efecto es local. Debido a la acción queratolítica de este ácido, se
utiliza para eliminar el exceso de queratina en los trastornos de la piel hiperqueratósicos,
como por ejemplo las verrugas comunes y plantares, en la psoriasis, dermatitis seborreica,
callos y a su vez funciona para tratar el acné (3)
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tienen sentido ya que al tratarse de un medio acuoso, difundirá más el ungüento afín al medio
que en este caso es la base hidrofílica.
En cuanto al porcentaje de los ungüentos que queda por difundir con respecto al tiempo
(figura 3), el comportamiento es inverso al de la figura 2. En este caso, queda por difundir
mayor cantidad en la base lipofílica, luego sigue en ese orden la cold cream y por último la
base hidrofílica. Esto coincide con lo esperado puesto que el ungüento hidrofílico al tener
mayor porcentaje de ácido difundido, tiene menos principio activo disponible para difundir.
En la misma figura 3 se observa al inicio de las curvas de la base hidrofílica y la cold cream
que éstas se intersecan, esto podría deberse a que la masa del ungüento agregada en cada caso
es distinta, y al depender de la masa se presenta este tipo de comportamientos en los primeros
minutos.
Al linealizar los datos utilizando un modelo cinético de orden uno, se obtiene el logaritmo
natural del porcentaje por difundir con respecto al tiempo que se pueden apreciar en la figura
4, donde se observa el comportamiento similar al de la Figura 3, en este caso el mayor
porcentaje por difundir corresponde a los datos del ungüento lipofílico y el menor porcentaje
por difundir corresponde al ungüento hidrofílico. Además, es posible notar que el
comportamiento del ungüento hidrofílico es más brusco, lo cual se comprueba con el valor
de la pendiente mayor que el de los otros dos ungüentos. Es importante resaltar que la
pendiente en este modelo cinético corresponde a la velocidad de la reacción (4), por lo que
en este caso el ungüento que libera su principio activo más rápidamente es el hidrofílico,
posteriormente el ungüento cold cream y el que presentaría una menor constante de velocidad
es el ungüento lipofílico. Sin embargo, debido a que las absorbancias del ungüento lipofílico
y del cold cream no variaban significativamente por la reabsorción del complejo en el papel
celofán, este resultado se vio un poco desviado del ideal, basta con observar los R2 de las
rectas.
La velocidad de difusión instantánea en el tiempo se denota en la Figura 5, en general para
los tres tipos de ungüentos esta disminuye en función del tiempo, sin embargo, es evidente
que en los primeros 25 minutos la diferencia de velocidad de difusión entre los tres tipos de
ungüentos es mayor que después de los 25 minutos, cuando los valores de velocidad son
similares para los distintos ungüentos. Esto coincide con lo esperado pues la velocidad de
difusión de un fármaco está relacionada con la Ley de Fick, por lo tanto; factores como el
área de superficie, el gradiente de concentración, la permeabilidad de la membrana, así como
su espesor afectan la difusión del principio activo. En este caso se observa que la velocidad
de difusión es mayor cuando la concentración de principio activo en el medio es cero, pero
conforme avanza el tiempo el gradiente de concentración es menor (6). En las últimas
mediciones se observa un comportamiento constante, esto indica que se está llegando al
equilibrio de difusión, que ocurre cuando las concentraciones de fármaco son semejantes en
ambos lados de la membrana (4)(7).
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Al observar las gráficas anteriores es evidente que el ungüento hidrofílico presenta mayor
velocidad de difusión, así como mayor porcentaje de difusión y menor porcentaje por
difundir, debido a que la liberación se da en condiciones similares para los tres tipos de bases,
es fácil inferir que esta diferencia se debe a la naturaleza de los ungüentos y cómo estos
interactúan con la estructura del principio activo, y a su vez con el medio en el cual se libera
el fármaco. Por ello el ácido salicílico se libera con mayor facilidad del ungüento hidrofílico
y con menor facilidad del ungüento lipofílico, mientras que con el ungüento cold cream tiene
un comportamiento intermedio.
Se logró comprobar que hay una correlación lineal entre la absorbancia y la concentración
del ácido salicílico, donde a mayor concentración, mayor absorbancia.
Con base en el análisis de los datos obtenidos del presente laboratorio se puede concluir que
existe diferencias en el porcentaje difundido, porcentaje por difundir, así como la velocidad
de difusión según la naturaleza del ungüento que se utilice en la forma farmacéutica, se
determinó que el ungüento hidrofílico presenta mayor porcentaje de principio activo
difundido, menor porcentaje de principio activo por difundir y mayor velocidad de difusión,
seguido por el ungüento cold cream y por último el ungüento lipofílico es quien presenta
menor porcentaje difundido, mayor porcentaje por difundir y menor velocidad de difusión.
Además, se observó un comportamiento de difusión acorde con la Ley de Fick y una
tendencia a presentar una velocidad de difusión constante en los tres ungüentos conforme
avanza el tiempo, lo cual indica que se está cerca de alcanzar el equilibrio con el medio
En general los resultados obtenidos fueron los esperados para este laboratorio, a excepción
de la parte de las velocidades de difusión, dado el problema de la reabsorción que pasó con
el papel celofán mal acomodado. Como recomendación es necesario ser cuidadosos a la hora
de armar un sistema o un equipo de trabajo, tomar las mediciones de manera adecuada y ser
organizados, de esta forma se reduce la posibilidad de incurrir en errores que repercutan en
los resultados.
BIBLIOGRAFÍA (3 puntos)
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3. Herrero GH, Gonzalez AM, Chavarino AP, Garcia FZ. Tratado de Medicina
Farmacéutica. Madrid: Editorial Médica Panamericana, 2010.
4. Le J. Distribución del fármaco en los tejidos. Manual MSD.Merck Sharp & Dohme
Corp. Recuperado de: https://www.msdmanuals.com
5. Standard G. Drug Monograph. Salicylic Acid. ClinicalKey. Elsevier, 2017.
ANEXOS
Estadísticas de la regresión
Coeficiente de correlación
múltiple 0,999774619
Coeficiente de determinación
R^2 0,999549289
R^2 ajustado 0,999399052
Error típico 0,006268971
Observaciones 5
ANÁLISIS DE VARIANZA
Grados de Suma de Promedio de los
libertad cuadrados cuadrados
Regresión 1 0,2614689 0,2614689
Residuos 3 0,0001179 3,93E-05
Total 4 0,2615868
Fuente: Datos de Excel generados a partir del cuadro No2 del presente informe.
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Cuadro No9. Análisis de datos para la regresión lineal del logaritmo natural del porcentaje
difundido con respecto al tiempo para el ungüento Hidrofílico
Estadísticas de la regresión
Coeficiente de correlación
múltiple 0,98825578
Coeficiente de determinación
R^2 0,97664949
R^2 ajustado 0,97431444
Error típico 0,00025117
Observaciones 12
ANÁLISIS DE VARIANZA
Grados de Suma de Promedio de los
libertad cuadrados cuadrados
Regresión 1 2,6387E-05 2,6387E-05
Residuos 10 6,3088E-07 6,3088E-08
Total 11 2,7018E-05
Fuente: Datos de Excel generados a partir del cuadro No5 del presente informe.
Cuadro No10. Análisis de datos para la regresión lineal del logaritmo natural del porcentaje
difundido con respecto al tiempo para el ungüento cold cream
Estadísticas de la regresión
Coeficiente de correlación
múltiple 0,65966081
Coeficiente de determinación
R^2 0,43515239
R^2 ajustado 0,37866763
Error típico 5,3116E-05
Observaciones 12
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ANÁLISIS DE VARIANZA
Grados de Suma de Promedio de los
libertad cuadrados cuadrados
Regresión 1 2,1735E-08 2,1735E-08
Residuos 10 2,8213E-08 2,8213E-09
Total 11 4,9948E-08
Cuadro No11. Análisis de datos para la regresión lineal del logaritmo natural del porcentaje
difundido con respecto al tiempo para el ungüento lipofílico.
Estadísticas de la regresión
Coeficiente de correlación
múltiple 0,77696052
Coeficiente de determinación
R^2 0,60366764
R^2 ajustado 0,56403441
Error típico 0,00016611
Observaciones 12
ANÁLISIS DE VARIANZA
Grados de Suma de Promedio de los
libertad cuadrados cuadrados
Regresión 1 4,2029E-07 4,2029E-07
Residuos 10 2,7594E-07 2,7594E-08
Total 11 6,9623E-07
Fuente: Datos de Excel generados a partir del cuadro No7 del presente
informe.
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