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Bioquímica clínica y patología

Hemostasia y coagulación sanguínea.


Fisiopatología.

2019
Parte 1. Se realizó sin ppt

Hemostasia

Definición

Etapas

Mecanismo
Parte 2
Vasos sanguíneos
Endotelio
Sintetiza, entre otros componentes:

• Anticoagulantes: trombomodulina, receptor de trombina, prostaciclina.


• Profibrinolíticos: t-PA, receptor de plasminógeno.
• Procoagulantes: factor tisular, factor de von Willebrand, factor de activación
plaquetaria.
• Compuestos vasoactivos: óxido nítrico, endotelinas.
• Antifibrinolíticas: inhibidor de t-PA.
• Proteínas de adhesión: selectina-E, ICAM-1, VCAM-1, factor de von
Willebrand, fibronectina, colágeno, integrinas, selectinas.
• Citoquinas: IL-1, TNF-alfa.
• Fase vascular
Hemostasia primaria
• Fase plaquetaria

• Fase plasmática Hemostasia secundaria

Vía intrínseca de la coagulación


Vía extrínseca de la coagulación
Fibrinolisis
Fibrinolisis
Origen de las plaquetas
Formación de las plaquetas
Estructura de las plaquetas

TGF-beta
Estructura de las plaquetas
No tienen núcleo
Entre 150 y 400 x 103 / mm
Vida media: aprox 10 días
Tamaño: 2 a 3 μm

Glucocálix: con cargas negativas dadas por el ácido siálico.

Membrana: tiene receptores, los más importantes son:


GP Ia IIa: une cólágeno.
GP Ib IX V: une al Factor de von Willenbrand y ADP.
GP VI: une colágeno.

Sistema contráctil: formado por Trombostenina A (símil a actina) y Trombostenina M (símil


a miosina). Ambas participan en la retracción del coágulo.

Sistema tubular y canicular: sitio de síntesis de Prostaglandinas y Tromboxanos. En este


sistema se almacena Ca+2.

Organelos: lisosomas, mitocondrias, aparato de Golgi.

Gránulos: α y densos (δ)


Función de las plaquetas
Función de las plaquetas

Formación del tapón plaquetario


Función de las plaquetas Formación del tapón plaquetario
Fibrinolisis
Cascada de la coagulación
Cascada de la coagulación

Factores de la coagulación sintetizados en el


hígado como zimógenos:
Precalicreína
Protrombina (Factor II)
Proconvertina (Factor VII)
Factor antihemofílico beta (IX)
Factor Stuart (X)
Tromboplastina plasmática (XI)
Factor Hageman (XII)
Trombina: es una serina proteasa. Cataliza la
hidrólisis entre uniones de arginina con un
aminoácido cargado positivamente.

Activación de la trombina: se activa por acción


de la proteasa FXa (corte de un fragmento de
32 kDa de la región N-terminal),

Luego, se produce la ruptura de un enlace entre


una arginina y una isoleucina y estos dos
últimos fragmentos permanecen unidos por un
puente disulfuro.
El fibrinógeno (factor I) es una glicoproteína compuesta por seis cadenas polipeptídicas:
dos A-alfa, dos B-beta y dos gamma; unidas entre sí por puentes disulfuro.
Sistema fibrinolítico

tPA: activador de plasminógeno tipo tisular


PAI-1: inhibidor del activador de plasminógeno tipo 1
TAFI: inhibidor de la fibrinólisis activado por trombina
Desórdenes de la coagulación
Coagulación obstructiva
(trombosis): Formación de
un coágulo de sangre en el
interior de un vaso
sanguíneo o en el corazón.
El tiempo de protrombina (TP) y el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa)
son las pruebas generalmente utilizadas como escrutinio para evaluar la mayoría de los
factores de la coagulación. Los factores involucrados en la vía intrínseca de la
coagulación son evaluados por el TTPa mientras que el TP evalúa a la vía extrínseca,
ambos coinciden en los factores de la vía común.
Anticoagulantes
Compuesto químico que retrasa o impide la coagulación de la sangre

Uso In vitro
En general actúan como quelantes del ion Ca2+ , e impiden que este ión pueda participar en la
formación de los complejos que activan al factor X, y por lo tanto se interrumpe la cascada de
coagulación casi en su inicio.

• EDTA (C10H16N2O8) o sal disódica, dipotásica o tripotásica del ácido


etilendiaminotetraacético.

• Heparina Sódica. Heparina de Litio, es un anticoagulante fisiológico que actúa impidiendo
que la protrombina se transforme en trombina.

• Citrato Trisódico (C6H5O7Na3). Se utiliza principalmente para realizar pruebas de


hemostasia y para medir la velocidad de eritrosedimentación.

• ACD, es un anticoagulante formado por una mezcla de Citrato y Dextrosa.


Anticoagulantes
Anticoagulantes

Uso In vivo:
Anticoagulantes
Uso In vivo: • Anticoagulantes dicumarínicos.

Acenocumarol
Mecanismo de carboxilación hepática

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