Nitrofurazona

Introducción, propiedades farmacológicas

Semicarbazona

Las semicarbazonas presentan la siguiente estructura química general:

Una tiosemicarbazona es un análogo de una semicarbazona, que contiene un

átomo de azufre en vez del átomo de oxígeno.
Algunas semicarbazonas, como la nitrofurazona, y las tiosemicarbazonas, son
conocidas por tener actividad antiviral y anticancerígena, usualmente mediada a
través de atrapar al cobre o hierro en las células.

La nitrofurazona es un medicamento bactericida de uso tópico derivado de

los nitrofuranos, que inhibe varias enzimas relacionadas con el metabolismo
energético de las bacterias. Posee acción bactericida sobre gérmenes
grampositivos y gramnegativos, y algunos protozoos. La nitrofurazona no suele ser
activa en infecciones por Pseudomonas, en cuyo caso suele preferirse
la gentamicina (un antibiótico aminoglucósido).

La nitrofurazona se empleó por primera vez como un agente antibacteriano tópico

en los EE.UU. en 1944, y disponible para uso general en 1945.

La nitrofurazona tópica está indicada en la prevención de infecciones bacterianas,

quemaduras, heridas, laceraciones, abrasiones y úlceras cutáneas. También
puede aplicarse después de intervenciones quirúrgicas, especialmente en
regiones susceptibles de contaminación, como colostomías o lesiones
anorrectales. En la presentación en óvulos vaginales está indicada como auxiliar en
el control temprano de la leucorrea y mal olor debidos a vaginitis y cervicitis,
también como profiláctico antes y después de la cirugía cervico-vaginal,
electrocirugía, conización cervical y cauterizaciones, así como en histerectomía y
reparaciones en el posparto (episiotomía).2 La nitrofurazona también se ha
administrado por vía oral en el tratamiento de la fase tardía de la tripanosomiasis
africana que es refractaria a melarsoprol.3 La dosis para adultos es de 500 mg tres
o cuatro veces al día durante cinco a siete días. Además, se ha administrado por
vía oral en dosis de 100 mg cuatro veces al día durante cinco a seis días en el
tratamiento de la disentería bacilar aguda.

Farmacología
La Nitrofurazona es un antibiótico bactericida, que pertenece a la familia de los
nitrofuranos de uso tópico, hidrosoluble que actúa inhibiendo un gran número de
enzimas bacterianas involucradas en la degradación aeróbica y anaeróbica de la
glucosa y el piruvato.
Presenta un amplio espectro de acción prolongada sobre la mayoría de las
bacterias que provocan infecciones de las superficies de piel y mucosas
(Staphylococcus aureus, Streptococcus, Escherichia coli, Clostridium perfringens,
Aerobacter aerogenes y Proteus).
Facilita también la cicatrización de heridas y quemaduras al evitar la
sobreinfección bacteriana y la maceración tisular. Su espectro de acción abarca
bacterias gram-positivas y gram-negativas, no genera resistencia bacteriana, no
se inactiva en presencia de sangre, suero o pus. Su largo efecto permite el
tratamiento de heridas que requieren de curaciones poco frecuentes y su
aplicación no es dolorosa
Administrada a ratones por vía sistémica, la Nitrofurantoína ha inducido el
desarrollo de tumores mamarios.
Su vehículo está formado por polietilenglicoles que pueden absorberse y se
excretan por riñón; si el paciente tiene algún grado de insuficiencia renal, pueden
acumularse y causar daño renal adicional.
Como se utiliza solamente en aplicación tópica, se la considera un antiséptico,
aunque su mecanismo de acción (especifico) sea propio de los quimioterápicos.
Por dicha vía puede presentar como reacción adversa dermatitis pustulosa de
contacto.

Metabolismo
Se sugieren varios mecanismos para su metabolismo y detoxificación:
La denitración y consecuente formación de especies reactivas del nitrógeno (NO :
ONO)
El ciclo redox del grupo nitro, con formación del nitroanión.
La reducción de nitrofurazona a su derivado nitroso, hidroxilamina y amina.

Se determinó la formación de nitrito y nitrato (Formas estables del NO) en

microsomas del hígado de rata incubados en presencia de Nitrofurazona, con
nitrato reductasa y reacción de Griess. Los niveles de NO2 (nmol/nmol P450) en
presencia de Nitrofurazona 0.2 mM y NADPH 0.6 mM (Control p< 0.0001) fueron:
4.9 +/- 1.2.
Dicha producción fue dependiente de la concentración de Nitrofurazona, de
NADPH y de la proteína utilizada, indicando que le proceso está dirigido por una
enzima microsomal que utiliza NADPH como co-factor.
Estos resultados sugieren que el metabolismo de los Nitrofuranos estaría dado por
la denitración de los mismos, considerando que el rendimiento obtenido fue del 15-
20%, no pudiendo descartarse otros mecanismos. Las reacciones observadas
permitirían relacionar la acción metabólica de los nitrofuranos con la del NO.

Toxicidad:
Se realizaron ensayos toxicológicos desde 1993 para determinar la toxicidad de
los nitrofuranos en general, tanto en seres vivos como en vitro demostrando los
resultados que estas sustancias y sus metabolitos tienen:
Potencial mutagénico (tienen capacidad de alterar al ADN de las células),
Carcinogénico (tienen capacidad de provocar transformaciones tumorales en
células sanas)
Teratogénico (tienen capacidad de provocar alteraciones en el desarrollo
embrionario).
La toxicidad está asociadas al grupo 5-nitro presente en los nitrofuranos. Se
formuló un índice llamado: ingesta diaria admisible en función de los resultados
obtenidos, como los residuos tienen gran persistencia no se pudo establecer un
Límite máximo de residuos. Por lo tanto se estableció tolerancia cero a estos
residuos, no debiendo aparecer los mismos en los alimentos.
La toxicidad está asociadas al grupo 5-nitro presente en los nitrofuranos. Se
formuló un índice llamado: ingesta diaria admisible en función de los resultados
obtenidos, como los residuos tienen gran persistencia no se pudo establecer un
Límite máximo de residuos. Por lo tanto se estableció tolerancia cero a estos
residuos, no debiendo aparecer los mismos en los alimentos.
En especifico para la Nitrofurazona no existen datos de toxicología por
administración tópica de Furacin, a continuación se detallan los estudios de
toxicología sistémica ( oral o I.V.) realizados en animales: la administración oral
durante 7 días en la rata en dosis extremadamente altas de 240 mg/kg/día
produjeron diversas lesiones hepatorrenales. Al disminuir la dosis a 60 mg/kg/día
durante 60 días, sólo se observaron lesiones renales. Perros tratados con dosis de
11 mg/kg/día oral durante 400 días, no mostraron efectos tóxicos relacionados con
la droga. La administración I.V. única de dosis de 20, 35 y 75 mg/kg de
nitrofurazona produjo síntomas clínicos de lagrimación, salivación, emesis, diarrea,
excitación, debilidad, ataxia y pérdida de peso, en tanto que 100 mg/kg/día
produjeron convulsiones y muerte. No hubo indicios de toxicidad en monos rhesus
tratados con dosis de nitrofurazona de hasta 58 mg/kg/día durante 10 semanas y
de 23 mg/kg/día durante 63 semanas. La LD50 para la administración oral fue de
747 mg/kg en ratones y de 590 mg/kg en ratas.

Esquema general de la síntesis realizada

DIACETATO DEL 5-NITROFURFURAL

NITROFURAZONA

Mecanismos
Nitrofurazona
Diacetato del 5-nitrofurfural
Parte experimental

Nitrofurazona

A un matraz bola de 25 ml que contenga una mezcla de etanol-agua-HCl, se le

adapta un termómetro de 0-150°. se le adiciona 1 gramo del diacetato del 5-
nitrofurfural, esto se realiza con constante agitación mecánica

En una parrilla eléctrica se calienta la mezcla, hasta una temperatura de 70° C y se

mantiene así por media hora

Posteriormente a la reacción se le adiciona una mezcla de 0.5 g de clorhidrato de

semicarbazida junto con otros 3.5 ml de agua, prosiguiendo con el calentamiento a
70° por otros 40 minutos

El sólido formado se recolecta filtrando al vacío, se seca y posteriormente se

determina su punto de fusión. 236°C.
Diacetato del 5-nitrofurfural

Coloque 12.7g de anhídrido acético en un matraz de 250ml. de tres bocas con

refrigerante, embudo de adición, termómetro y agitador magnético y tenga listo un
baño de hielo. En un vaso de precipitados prepare una mezcla de 2.64g de ácido
nítrico concentrado con 0.018g de ácido sulfúrico. Ajuste la temperatura del
anhídrido acético para calentar o enfriar entre 18 y 22°C. Empiece a adicionar la
mezcla de ácido nítrico-sulfúrico en pequeñas porciones. Vea la temperatura. Si
después de algunos segundos no ocurre aumento, detenga el flujo y espere hasta
que la temperatura aumente lo que indica que la reacción ha comenzado. Coloque
el baño de hielo y continúe adicionando el ácido nítrico y mantenga la temperatura
entre 18 y 22°C. Cuando toda la mezcla del ácido se ha adicionado empiece a
agregar 2.4g de furfural manteniendo la temperatura entre 18 y 22°C.

Precaución: Dado que el calor de la reacción de furfural es cerca del doble del
ácido nítrico, la velocidad de adición debe ser la mitad que la que utilizo para
agregar el nítrico.
Cuando todo el furfural se ha adicionado, permita que la temperatura aumente a
20-25°C y manténgala así durante 5 minutos. Enfrié si es necesario.
Posteriormente agregue 1.814 de fosfato trisodico anhídrido (o 4.535g del
hidratado). La mezcla se calienta usualmente por si misma entre 55-60°C
rápidamente, mantenga esa temperatura durante 45 minutos con ayuda de un
baño de vapor. Enfrié a 20°C filtre y lave utilizando grandes cantidades de agua.
Se seca en estufa a una temperatura no mayor de 50°C.

Nitrofurazona

A un matraz bola de 25 ml que contenga una mezcla de etanol-agua-HCl (0.83ml.-

3.5 ml.-0.33 ml.) respectivamente. Se le adapta un termómetro de 0-150° y
posteriormente se le adiciona 1 gramo del diacetato del 5-nitrofurfural, esto se
realiza con constante agitación mecánica.
En una parrilla eléctrica se calienta la mezcla, hasta una temperatura de 70° C y
se mantiene así por media hora.

Posteriormente a la reacción se le adiciona una mezcla de 0.5 g de clorhidrato de

semicarbazida junto con otros 3.5 ml de agua, prosiguiendo con el calentamiento a
70° por otros 40 minutos.
El sólido formado se recolecta filtrando al vacío, se seca y posteriormente se
determina su punto de fusión. 236°C.

Resultados
No se obtuvo ningún producto dado que no realizo la parte experimental.
Discusión química de la síntesis realizada
Una semicarbazona es un derivado de un aldehído o cetona, formado por una
reacción de condensación entre una cetona o aldehído y semicarbazida.

El mecanismo es análogo al de formación de iminas, oximas e hidrazonas.

Análisis espectroscópico
Métodos analíticos
Valoración

Pasar 100 mg de la muestra a un matraz volumétrico de 250 mL, disolver en 50

mL de dimetilformamida, llevar al aforo con agua y mezclar. Llevar 5 ml de esta
solución a un matraz volumétrico de 250 mL, diluir, llevar al aforo con agua y
mezclar. Determinar las absorbancias de esta solución y una solución de
referencia de la SRef de nitrofural preparada de manera similar y conteniendo 8
microgramos/mL, en celdas de 1 cm de longitud de onda de máxima absorbancia
a 375 nm, utilizar agua como blanco de ajuste. Calcular la cantidad en miligramos
de nitrofural en la muestra con la siguiente formula:
𝐴𝑚
12.5𝐶(𝐴𝑟𝑒𝑓)

Dónde:

C= concentración en microgramos por mililitro de la SRef de nitrofural en la

solución de referencia.

Am= absorbancia de la solución de la muestra.

Aref= absorbancia de la solución de la referencia.

Bibliografía

 Hassan M. Tehrani H. Zarghi A. and Fathali S. A modified Method for the

synthesis of nitrofurazone. Iran J. Pharm. Res. 2003: 67-69.
 Giral, C., Huerta, I., Ligon, S., Manjarrez, N. Manual de química heterocíclica
experimental.1994.
 https://es.scribd.com/doc/54961200/Reporte-Final-Lab-Heterociclica-Articulo.
 Chem. Abstr. 1947: 41; 3489.