PROCESOS DE LOS FÁRMACOS EN EL ORGANISMO

En farmacología, la farmacodinamia, es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de

los fármacos y de sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración del fármaco y
el efecto de éste sobre un organismo. Dicho de otra manera, es el estudio de lo que le sucede
al organismo por la acción de un fármaco.
Farmacodinamia
La farmacodinamia incluye la interacción del fármaco con su receptor específico; estos
receptores pueden estar acoplados a: proteínas G, intracelulares, citoplasmáticos e iónicos.
Dependiendo de las características del receptor y del fármaco es la respuesta que se
esperará:
- Los receptores iónicos, tienen una respuesta más rápida, y este tipo de receptores puede ser
encontrado en sistema nervioso, corazón, músculo.
- Los receptores que son intracelulares son los que tienen un mecanismo de acción lento, ya
que son los que ocasionan un cambio en la conformación de la célula o un cambio en su
metabolismo.
Por tanto, los fármacos no crean El conocimiento de estos efectos y
Estos receptores son estructuras
efectos nuevos en el organismo, de los receptores responsables es la
celulares que tienen una
limitándose a farmacodinámica.
finalidad concreta y que son
activados en su actuación por potenciar o inhibir efectos ya John Newpor Langley propuso su
distintas sustancias, tanto existentes. existencia en Cambridge, Inglaterra
naturales como externas al
organismo (fármacos).

TEORIA DEL RECEPTOR

-Receptor específico: es aquel que une fármacos o transmite substancias sobre la célula y
de esa forma inicia o inhibe una función biológica. Es la piedra angular de toda la
investigación farmacológica y el desarrollo farmacéutico.
-Complejo fármaco-receptor: es una interacción fisicoquímica que se produce entre
diferentes moléculas al administrar un fármaco para que produzca un efecto biológico en el
organismo de un ser vivo, la cual es mediada mediante componentes moleculares
llamados receptores.
para que se activen otras
Comienza por medio de moléculas conocidas como
ciertas moléculas de Unión con canales
iónicos segundos mensajeros.
señalización llamadas
primeros mensajeros. Regulados por
proteínas reguladoras

***Controlados por afinidad y actividad intrínseca***

Fármaco agonista: cuenta con afinidad y actividad intrínseca
Fármaco antagonista: cuenta solamente con afinidad.
 TIPOS DE EFECTOS FARMACOLÓGICOS
 Efecto primario: es el efecto fundamental terapéutico deseado de la droga.
 Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relación con alguna acción
realmente farmacológica.
 Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar
indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terapéutico;
 Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la acción principal
del medicamento.
 Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la acción principal del
fármaco.
 Efecto tóxico: por lo general se distingue de los anteriores por ser una acción indeseada
generalmente consecuencia de una dosis en exceso. Es entonces dependiente de la
dosis, es decir, de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del
tiempo de exposición.
 Efecto letal: acción biológica medicamentosa que induce la muerte.

DIVISIÓN DE LA FARMACIDINAMIA(Potencia farmacológica y eficacia máxima o

máximo efecto)
Potencia farmacológica:
 Expresión de la actividad de un fármaco, en términos de la concentración o la cantidad
necesaria para producir un efecto definido, o en relación con el efecto máximo
alcanzable.
Un fármaco más potente (es decir, que
 Suele medirse como la concentración a la que un fármaco necesita menor dosis para producir un
produce la mitad del efecto máximo posible. mismo efecto) no es necesariamente
más eficaz que otro.
Eficacia: También llamada Eficacia máxima. Se refiere al mayor efecto que puede alcanzar
un fármaco.

CONCEPTOS
Punto de acción: es la ubicación en el cuerpo donde el medicamento ejerce su acción.
Ejemplo: El punto de acción del ac. Acetilsalicílico es el hipotálamo (las neuronas
termorreceptores) regulan la temperatura

corporal.
Mecanismo de acción: Es la forma en que un medicamento produce efectos terapéuticos. Es
necesario conocer los mecanismos para comprender por qué se originan los efectos. Son los
procesos bioquímicos que realiza el fármaco en el organismo.

Punto del receptor: Es la estructura de la célula en la cual el medicamento se ha adherido a

la membrana celular. Esta región se conoce como receptor.
La adhesión de un medicamento a los
receptores inicia una serie de cambios
celulares conocido como mecanismo de
acción.
Agonistas: Es un fármaco que produce un efecto combinándose y estimulando al receptor,
estos pueden ser clasificados como:
Agonistas Completos: los que producen la máxima respuesta posible.
Agonistas Parciales: son los agonistas que no logran alcanzar el Emax (efecto máximo)de
los agonistas completos.
Agonistas Inversos: los que logran efectos opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales.
Antagonistas: Es un fármaco que produce efecto farmacológico bloqueando al receptor y por
lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas.
Antagonistas competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas
compitiendo por el mismo sitio de fijación en el receptor, se dividen en dos tipos.
Antagonistas reversibles: Que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del
agonista (antagonismo superable).
Antagonistas irreversibles: Que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes
del agonista (antagonismo insuperable). Los antagonistas competitivos irreversibles reducen
la Emax y la eficacia del agonista.
Antagonistas no competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas
uniéndose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijación del agonista. Estos antagonistas
reducen el Emax (la eficacia). Estos a su vez, se dividen en dos tipos.
-Reversibles: Los cuales se disocian fácilmente del receptor al suspender su administración
en el paciente o el lavado del tejido aislado.
-Irreversibles: Que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual
queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo.
Antagonismo competitivo: Es la acción de fármaco al entrar en competencia por un receptor
celular con una sustancia endógena.
 FARMACOCINÉTICA
La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un
fármaco es sometido a través de su paso por el organismo.
Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momento en el que es administrado
hasta su total eliminación del cuerpo.
Modelo LADME:
Liberación del producto activo
Absorción
Distribución por el organismo
Metabolismo o inactivación, al ser
reconocido por el organismo como una
sustancia extraña al mismo.

Excreción del fármaco o los residuos que queden del mismo.

ABSORCIÓN
-Es el proceso por el cual una droga va del lugar de administración a la
sangre.
-Sólo se puede consideraruna droga absorbida cuando ha llegado a los
capilares sanguíneo o linfáticos.
-Para realizarlo tendrá que atravesar una o varias membranas celulares.
-La velocidad de absorción condiciona el período de latencia, (tiempo que
transcurre entre el momento de la introducción del fármaco en el organismo
hasta la aparición del efecto.

Membrana celular
Estructura en forma de mosaico. Su función es la selectividad y semipermeabilidad. Posee
poros dependiendo de la función del las células. Es un entrecruzamiento de proteínas, lípidos
y carbohidratos.
Poro de membrana
Diámetro más pequeño es de 4 A. Es la 1/10,000 de una micra. Células barrera
hematoencefálica. Diámetro más grande 40 A Células aparato digestivo
TIPOLOGIA DE ABSORCIÓN
Difusión Pasiva (difusión simple): El fármaco pasa a través de la membrana al disolverse en
ella y al atravesarla con una velocidad proporcional al gradiente de concentración en sentido
de la corriente de difusión.
Difusión simple a través de la bicapa (1). Así entran moléculas lipídicas como las hormonas
esteroideas, anestésicos como el éter y fármacos liposolubles. Y sustancias apolares como el
oxígeno y el nitrógeno atmosférico. Algunas moléculas polares de muy pequeño tamaño, como
el agua, el CO2, el etanol y la glicerina, también atraviesan la membrana por difusión simple.

Ósmosis Es el paso por los poros de la membrana. Es el flujo de agua como resultado de una
diferencia de presión hidrostática u osmótica a través de la membrana. El tamaño de los poros
difiere en las diversas membranas.
Ej: Endotelio de los capilares desde 4°A - 40 °A se limita el paso del agua y sustancias
hidrosolubles.

Transporte activo: Es el método de absorción que se lleva a cabo por medio de un

acarreador o transportador que posee una estructura química complementaria a la molécula
de la droga y requiere de energía para llevarse a cabo. Es una proteína que se encuentra en las
membranas. La energía se en forma de ATP.
Difusión simple a través de canales (2).Se realiza mediante las denominadas proteínas de
canal. Así entran iones como el Na+, K+, Ca2+, Cl-. Las proteínas de canal son proteínas con
un orificio o canal interno, cuya apertura está regulada, por ejemplo por ligando, como ocurre
con neurotransmisores u hormonas, que se unen a una determinada región, el receptor de la
proteína de canal, que sufre una transformación estructural que induce la apertura del canal.

Transporte de moléculas de elevada masa

molecular: Para el transporte de este tipo de
moléculas existen tres mecanismos principales:
endocitosis, exocitosis y transcitosis. En cualquiera
de ellos es fundamental el papel que desempeñan las
llamadas vesículas revestidas. Estas vesículas se
encuentran rodeadas de filamentos proteicos de
clatrina. Pinocitosis. Implica la ingestión de
líquidos y partículas en disolución por pequeñas
vesículas revestidas de clatrina.
 FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN DE UN FÁRMACO POR
CUALQUIER MECANISMO
1.- Vía de administración: Depende la vascularización del sitio de administración y el área
de superficie absorbente.
2.- Estado e circulación en el sitio de administración: Aumenta el flujo sanguíneo por
masaje o por calor, disminuye la vasoconstricción.
3.- Concentración del fármaco: Se absorbe más rápidamente aquellos que están en mayor
concentración.
4.- Solubilidad del fármaco. Las sustancias que se dan en solución se absorben mejor y más
rápido que las sólidas.

DISTRIBUCIÓN
Después de que el medicamento llega a la sangre se distribuye a los diferentes tejidos y
órganos del cuerpo.
Factores que determinan la cantidad de fármaco a distribuirse:
Unión a proteína plasmática.
 En el plasma se encuentra un fondo común de proteínas.
 Albuminas
 Globulinas
 Fibrinógeno
 Estas proteínas contribuyen a regular la presión osmótica (presión oncótica) en la
sangre
 Transportan hormonas y vitaminas
 En especial la albúmina atrae fármacos.
 Forma complejos fármaco-proteína de tipo reversible.
 Sólo el fármaco libre puede tener efecto farmacológico.
 Existen fármacos que se unen en un 99% de la cantidad biodisponible. Por lo cual su
efecto se prolonga.
 Otros por el contrario no tienen unión y su acción es más rápida.
Flujo sanguíneo
 Los órganos que tienen un mayor flujo de sangre, tienen cantidades considerable
de medicamento. Entre ellos se encuentran: Hígado, Riñones, cerebro, ojo
 Los tejidos como el adiposo llegan a contener mayor cantidad de fármacos
liposolubles , donde tienden a acumularse y a permanecer en él durante mucho
tiempo.
Barrera hematoencefálica
 En el caso del cerebro la barrera hematoencefálica es una barrera de lípidos que
protege cerebro, restringiendo el paso de electrolitos y otras sustancias hidrosolubles.
  El cerebro esta compuesto de una gran cantidad de lípidos (membranas nerviosas y
mielina).
 Los fármacos liposolubles pasan sin dificultad
 Los fármacos hidrosolubles no pueden atravesarla.

Barrera placentaria.
 No es una barrera contra los fármacos
 La absorción y distribución de los fármacos sigue patrones farmacocinéticos
semejantes a los de la madre.
 Se recomienda que la exposición del producto a los fármacos sea mínima.
 Algunos fármacos pueden producir efecto teratógeno ( es decir defectos congénitos).
 Aborto espontáneo, retraso del crecimiento, labio leporino, paladar hendido,
inhibición en el desarrollo de extremidades, carcinogénesis.

Factores Críticos Que Afectan La Transferencia Placentaria De Medicamentos.

1.- Propiedades fisico-quimicas del agente

2.- Velocidad a la cual el medicamento cruza la placenta y la cantidad de medicamento que
alcanza el feto.
3.- Duración de la exposición al agente
4.- La forma en que el medicamento se distribuye en los diferentes tejidos fetales.
5.- La etapa de desarrollo placentario y fetal al tiempo de la exposición.
6.- Efectos de los medicamentos utilizados en combinación.
 METABOLISMO
Metabolismo de fármacos
 Se conoce también como biotransformaciónEs la alteración química de un compuesto
conocido o extraño en el organismo.
 El órgano principal es el hígado
 Se pueden metabolizar en cualquier célula.
 El sistema microsómico hepático es el encargado de transformas sustancias.
 Es un conjunto de enzimas que funcionan alterando grupos funcionales.
 Su función es tomar fármacos liposolubles y hacerlos hidrosolubles para que puedan
se excretados por la orina.
Un fármaco
Tipos de metabolitos transformado es un
-Inactivo: Cuando el fármaco ejerce su acción se metaboliza y se excreta. (fase I) metabolito.

-Activo: Cuando el fármaco se metaboliza antes de su acción y después puede o no sufrir otro
metabolismo antes de excretarse. Fase I – Fase II

Inducción enzimática :Es cuando un fármaco acelera el metabolismo de otro fármaco.

La enzimas aumentan y por ende el metabolismo de los fármacos. Disminuyendo así su acción
farmacológica.

Inhibición enzimática :Es cuando un fármaco inhibe el metabolismo de otro. Esto

incrementa la duración y la intensidad de la acción de los fármacos inhibidos.

***METABOLISMO DE PRIMER PASO***

Después de la administración oral, todos los medicamentos se absorben por circulación
portal, la cual los transporta al hígado donde son distribuidos a todo el cuerpo.
Al pasar por hígado algunos fármacos se metabolizan. Se dice que sufren un metabolismo de
primer paso. Se reduce su biodisponibilidad
.

Metabolismo fase 1 y fase 2

Las reacciones de fase 1 más frecuentes son las oxidaciones, que son catalizadas por un
sistema enzimático complejo conocido como sistema de oxigenasas de función mixta, cuyo
sistema enzimático más importante es el sistema del citocromo P450(CYP), del que existen
quizás unas 100 isoenzimas. También son reacciones de fase 1 alguna reducciones y
reacciones hidrolíticas.
Reacciones de fase 2
 Suelen ser reacciones de conjugación, que por regla general, inactivan el fármaco.
 En términos también generales estas reacciones actúan sobre el grupo reactivo
introducido en las reacciones de fase 1, añadiendo un sustituyente más grande, como
un glucurónico, un sulfato o un acetilo que disminuye la liposolublidad y favorece por
tanto la eliminación renal o biliar.
 La mayoría, aunque no todas, de las reacciones de conjugación del organismo tienen
lugar en el hígado.
 Las enzimas del retículo endoplásmico se les llama microsómicas y efectúan el
metabolismo de Fase 1.
 La mayoría de los fármacos se metabolizan por este sistemas cuyas enzimas son
inespecíficas. Son inducibles ( no nacemos con ellas pero sí con la capacidad de
producirlas).
 Las enzimas del citosol se les llama citosólicas y efectúan el metabolismo de Fase 2
Se encuentran en el hígado, son específicas, no son inducibles.

FACTORES QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS

1.- Inducción enzimática

Algunos fármacos estimulan la producción de citocromo P450, gluconil transferasa y
transferasa de glutatión y aceleran el metabolismo de otros fármacos o de él mismo.
Ejemplo: Fenobarital acelera metabolismo e warfarina, digoxina y cloramfenicol.

2.- Inhibición enzimática.

Origina mayores niveles del fármaco por un metabolismo disminuido.
Ejemplo: cimetidina y ketoconazol. Inhiben el metabolismo oxidativo al formar un complejo
con el hierro del grupo hem de citocromo P450.

3.- Polimorfismos genéticos.

Las enzimas reconocen una razón genética en su intensidad de acción, existen grupos de
individuos de metabolismo rápido y otros lentos. Característica que se hereda.

4.-Especies
El metabolismo es diferente entre especies, por lo mismo es recomendable que se ensaye en
al menos tres especies.
 5.- Enfermedades
La fisiología de una persona sana es distinta a una persona enferma.

6.- Factores Ambientales

Los individuos que están expuestos a contaminantes, metabolizan fármacos más rápidamente
que otros.

7.- Edad
Un adulto mayor tiene disminuida su capacidad de acilación y alquilación y aumentada la
conjugación.
A los 50 años se pierde la capacidad de oxidación.

8.- Sexo
La capacidad de metabolizar medicamentos es mayor en presencia de hormonas masculinas.

9.- Nutrición.
Una mala nutrición disminuye la capacidad de metabolizar.

EXCRECIÓN
 La excreción se refiere a los procesos que utiliza el cuerpo para eliminar un
fármaco.
 Son particularmente eficaces en la eliminación de fármacos solubles en agua y de sus
metabolitos.
 Los riñones filtran los fármacos de la sangre y los excretan en la orina, pero existen
muchos factores que afectan a la capacidad de excreción de los riñones.
 Un fármaco o un metabolito debe ser soluble en agua y no estar demasiado unido a las
proteínas del plasma.
 La acidez de la orina afecta la proporción en que se excretan algunos fármacos ácidos
o alcalinos.
 La capacidad de los riñones para excretar fármacos depende también del flujo de urina,
del flujo de sangre a través de los riñones y del estado de éstos.
Determinar la posología calculando el Pequeñas cantidades de algunos fármacos también se eliminan
funcionamiento del riñón mediante un análisis de en la saliva, el sudor, la leche materna y el aire espirado. Por
sangre (que mide la cantidad de creatinina en el bilis.
suero) o combinando esta información con un
análisis de orina (que mide la cantidad de Muchas enfermedades pueden deteriorar esta capacidad de los
creatinina en la orina recogida durante 12 a 24 riñones, especialmente la hipertensión, la diabetes y las infecciones
horas). renales recurrentes, al igual que la exposición a concentraciones
elevadas de sustancias químicas tóxicas.