NORMA Oficial Mexicana

NOM-059-SSA1-2015
Buenas prácticas de fabricación de
medicamentos

M. en C. Enrique Amador González

 Índice de la NOM 059
• 1. Objetivo y campo de aplicación.
• 2. Referencias.
• 3. Definiciones.
• 4. Símbolos y abreviaturas.
• 5. Sistema de Gestión de Calidad.
• 6. Gestión de Riesgos de Calidad.
• 7. Personal.
 Índice de la NOM 059
• 8. Instalaciones y equipo.
• 9. Calificación y validación.
• 10. Sistemas de fabricación.
• 11. Laboratorio de Control de Calidad.
• 12. Liberación de producto terminado.
• 13. Retiro de Producto del Mercado.
• 14. Actividades subcontratadas.
 Índice de la NOM 059
• 15. Destino Final de residuos.
• 16. Buenas Prácticas de Almacenamiento y
Distribución.
• 17. Concordancia con normas internacionales
y mexicanas.
• 18. Bibliografía.
• 19. Observancia.
• 20. Vigencia.
 Índice de la NOM 059
• 21. Apéndices.
• 21.1. Apéndice A Normativo. Clasificación de
áreas de fabricación.
• 21.2. Apéndice B Normativo. Revisión Anual
del Producto.
 Objetivo
• Esta Norma establece los requisitos mínimos
necesarios para el proceso de fabricación de los
medicamentos para uso humano comercializados
en el país y/o con fines de investigación.
 Campo de Aplicación
• Esta Norma es de observancia obligatoria, para todos
los establecimientos dedicados a la fabricación y/o
importación de medicamentos para uso humano
comercializados en el país y/o con fines de
investigación, así como los laboratorios de control de
calidad, almacenes de acondicionamiento, depósito y
distribución de medicamentos y materias primas para
su elaboración.
DEFINICIONES
 Acabado sanitario
• Terminación que se le da a las superficies interiores de
las áreas con la finalidad de evitar la acumulación de
partículas viables y no viables y facilitar su limpieza.
 Acción correctiva
• Actividades que son planeadas y ejecutadas,
con el fin de eliminar la causa de una
desviación o no conformidad.
 Acción preventiva
• Actividades que son planeadas y ejecutadas,
para eliminar la causa de una desviación o no
conformidad u otra situación potencialmente
indeseable y evitar su recurrencia.
 Acuerdo técnico
• Documento en el que se
formalizan y detallan las
condiciones en que serán
llevadas a cabo actividades
o servicios prestados entre
las partes y en el que se
describen claramente las
obligaciones y
responsabilidades de cada
una de ellas, especialmente
en lo referente a los
aspectos de calidad y las
BPF.
 Agentes adventicios
• Microorganismos
contaminantes de un cultivo
celular y/o de los materiales
de partida de origen animal
(mycoplasmas-
espiroplasmas, rickettsias,
virus, priones u otras
formas moleculares) que se
introducen de manera no
intencional dentro del
proceso de fabricación y
que potencialmente pueden
contaminar células
procarióticas o eucarióticas
usadas en la producción
 Almacenamiento
• Conservación de insumos, producto a granel y
terminado en áreas con condiciones
establecidas.
 Acondicionamiento
• Todas las operaciones a las
que tiene que someterse
un producto a granel hasta
llevarlo a su presentación
como producto terminado.
Se considera primario al
que se encuentra en
contacto directo con el
medicamento y secundario
al que incluye al
medicamento en su
empaque primario.
 Área
• Cuarto o conjunto de cuartos y espacios
diseñados y construidos bajo especificaciones
definidas.
 Área Aséptica
• Área diseñada, construida y mantenida con el
objeto de tener dentro de límites preestablecidos
el número de partículas viables y no viables en
superficies y medio ambiente.
 Área Autocontenida
• Área completa y separada en los aspectos de operación,
incluyendo flujos de personal y equipos.
• Incluye barreras físicas, así como sistemas de aire
independientes, aunque no necesariamente implica dos
edificios distintos ni separados.
 Aseguramiento de Calidad
• Conjunto de actividades planeadas y
sistemáticas que lleva a cabo una empresa,
con el objeto de brindar la confianza, de que
un producto o servicio cumple con los
requisitos de calidad especificados.
 Auditoría
• Proceso sistemático, independiente y documentado
para obtener evidencias y evaluarlas de manera
objetiva con el fin de determinar el nivel en que se
cumplen los criterios establecidos
 Autocontención
• Conjunto de condiciones
físicas y operacionales
que evitan la liberación
de partículas de alto
riesgo al exterior, lo cual
incluye barreras físicas,
colectores y sistemas de
aire independientes y
dedicados, así como el
tratamiento de efluentes
de aire, agua y
materiales antes de su
disposición final.
• Banco Celular de Trabajo
• Banco Celular Maestro
• Biocarga
• Bioseguridad
• Nivel 1 de Bioseguridad
• Nivel 2 de Bioseguridad
• Nivel 3 de Bioseguridad
• Nivel 4 de Bioseguridad
 Bar
• Unidad de medición
de presión
• Equivalente a 100
kPa o a un millón de
barias
• Aproximadamente
igual a una
atmósfera.
 Biocarga
• Al nivel y tipo de microorganismos que
pueden estar presentes en cualquiera de los
elementos de la fabricación (insumos,
instalaciones, personal, entre otros).
 Bioterio
• Conjunto de instalaciones, muebles e inmuebles
destinados al alojamiento y manutención de animales
de laboratorio durante una o varias de las fases de su
ciclo vital; esto es, nacimiento, desarrollo,
reproducción y muerte.
Buenas prácticas de almacenamiento y
distribución
• Parte del aseguramiento de calidad, el cual
garantiza que la calidad de los medicamentos
es mantenida a través de todas las etapas de
la cadena de suministro desde el sitio de
fabricación hasta la farmacia
 Buenas Prácticas de Fabricación
• Conjunto de lineamientos y actividades
relacionadas entre sí, destinadas a asegurar
que los medicamentos elaborados tengan y
mantengan las características de identidad,
pureza, seguridad, eficacia y calidad
requeridas para su uso.
 Buenas prácticas de laboratorio
• Conjunto de reglas, procedimientos
operacionales y prácticas establecidas para
asegurar la calidad e integridad de las actividades
realizadas en el laboratorio y de los datos
analíticos obtenidos de ensayos o pruebas.
 Cabezal múltiple (manifold)
• Equipo o aparato
diseñado para
permitir el venteo,
vacío o llenado
sincronizado de
uno o más
contenedores de
gas.
 Calibración
• Demostración de que un instrumento particular o
dispositivo produce resultados dentro de límites
especificados, en comparación con los
producidos por una referencia o estándar
trazable sobre un intervalo de mediciones
establecido
 Calidad
• Cumplimiento de especificaciones
establecidas para garantizar la aptitud de uso
 Calificación
• Realización de las pruebas
específicas basadas en
conocimiento científico,
para demostrar que los
equipos, sistemas críticos,
instalaciones, personal y
proveedores cumplen con
los requerimientos
previamente establecidos,
la cual debe ser concluida
antes de validar los
procesos.
 Calificación de diseño
• Evidencia documentada que demuestra que el
diseño propuesto de las instalaciones, sistemas y
equipos es conveniente para el propósito
proyectado.
 Calificación de instalación
• Evidencia
documentada de
que las instalaciones,
sistemas y equipos
se han instalado de
acuerdo a las
especificaciones de
diseño previamente
establecidas.
 Calificación de operación
• Evidencia documentada que demuestra que el
equipo, las instalaciones y los sistemas operan
consistentemente, de acuerdo a las
especificaciones de diseño establecidas.
 Calificación de desempeño
• Evidencia documentada de que las instalaciones,
sistemas, y equipos se desempeñan cumpliendo
los criterios de aceptación previamente
establecidos.
 Campaña de fabricación
• Fabricación de una serie
de lotes del mismo
producto en un periodo
definido de tiempo
seguido por actividades
de limpieza y, en su caso,
de sanitización, antes de
pasar a otro producto.
• Los productos diferentes
no son producidos al
mismo tiempo pero si
utilizando el mismo
equipo.
Capacitación
• Actividades
encaminadas a
generar o desarrollar
habilidades en el
personal.
 Certificado de
análisis
• Resumen de los resultados
obtenidos de las
determinaciones efectuadas a
muestras de productos,
materias primas, materiales o
cualquier otro insumo
• Que incluya las referencias de
los métodos de análisis o de
prueba utilizados y la
determinación del
cumplimiento a
especificaciones previamente
establecidas
• Avalado por la persona
autorizada.
 Certificado de Buenas Prácticas de
Fabricación
• Documento emitido por
la Autoridad Sanitaria de
un país, posterior a una
visita de verificación
sanitaria realizada a un
establecimiento, para
confirmar su estado de
cumplimiento de las
Buenas Prácticas de
Fabricación conforme a
las disposiciones jurídicas
aplicables.
 Condiciones estáticas
• Aquéllas en las que el sistema de aire se
encuentra operando, con el equipo de
producción completo e instalado, sin personal
presente.
 Condiciones dinámicas
• Aquéllas en donde la instalación se encuentra
funcionando en el modo operativo definido y
con el número especificado de personal.
Conexión de acoplamiento de cilindros
• Unión roscada de la válvula del cilindro, que
acopla y conecta un tubo o manguera flexible
o un regulador de presión al cilindro, evitando
errores en el intercambio en el uso de gases.
 Contaminación
• Presencia de entidades físicas, químicas o
biológicas indeseables
 Contaminación cruzada
• Presencia de entidades físicas, químicas o
biológicas indeseables, procedentes de un
proceso o producto diferente.
 Contaminante
• Impurezas
indeseables de
naturaleza química o
microbiológica, o de
materia extraña,
presentes en un
insumo, producto
intermedio y/o
producto terminado.
 Contenedor de gas medicinal
• Envase diseñado para
contenedor gas a
presión en forma de
gas comprimido,
licuado a líquido
criogénico y se puede
clasificar en cuatro
grupos: cilindro,
termo (dewar), tanque
de almacenamiento y
tanque cisterna
 Control de cambios
• Evaluación y documentación de cualquier
cambio que pudiera impactar en la calidad del
producto.
 Control en Proceso
• Verificaciones realizadas durante la fabricación
para el seguimiento, y de ser necesario, ajuste
del proceso.
 Criterios de aceptación
• Especificaciones, estándares o intervalos
predefinidos que deben cumplirse bajo
condiciones de prueba preestablecidas.
 Cuarentena
• Estado de los insumos y productos que impiden
su disposición para una etapa posterior y/o
liberación y que puede evidenciarse a través de la
separación física u otros medios
 Desviación o no conformidad
• No cumplimiento de un requisito previamente
establecido
 Documentos Maestros
• Documentos autorizados que contienen la
información para realizar y controlar las
operaciones de los procesos y actividades
relacionadas con la fabricación de un producto
 Eficacia
• Grado en que una intervención o tratamiento
origina un resultado esperado en ciertas
condiciones, medido en el contexto de un Ensayo
Clínico o Preclínico Controlado
 Envasado
• Secuencia de operaciones por la cual una forma
farmacéutica es colocada en su envase primario.
 Especificación
• Descripción de un
material, sustancia
o producto, que
incluye los
parámetros de
calidad, sus límites
de aceptación y la
referencia de los
métodos a utilizar
para su
determinación.
 Estudio ciego
• Desconocimiento de pacientes y/o investigadores
de si los sujetos están recibiendo las
intervenciones en investigación o las de control (o
estándar) en un ensayo clínico
 Expediente de fabricación de lote
• conjunto de documentos que demuestran que
un lote de producto fue fabricado y
controlado de acuerdo al documento maestro
 Fabricación
• Operaciones
involucradas en la
producción de un
medicamento
desde la
recepción de
insumos hasta su
liberación como
producto
terminado.
 Fecha de caducidad
• Indica el fin del periodo de vida útil del
medicamento.
 Fecha de reanálisis
• Fecha límite para
utilizar un fármaco o
aditivo; para continuar
usándolo deberá ser
nuevamente
muestreado y
analizado con la
finalidad de confirmar
que continúa
cumpliendo las
especificaciones de
calidad establecidas.
 Fibra
• Cualquier partícula contaminante con una
longitud al menos tres veces mayor que su
grosor
 Firma electrónica
• Compilación de datos computacionales o
cualquier símbolo o serie de símbolos,
ejecutados, adoptados, o autorizados por un
individuo para ser legalmente adjuntados y
equivalentes a la firma autógrafa del individuo.
• Gas comprimido, al que cuando se envasa a
presión, es totalmente gaseoso a -50ºC.
• Gas criogénico, al que se licua a 1.013 bar a
una temperatura por debajo de -150°C.
• Gas licuado, al que cuando se envasa a
presión, es parcialmente líquido (gas en un
líquido) a -50°C.
 Gestión de riesgos de calidad
• Proceso sistemático para la valoración, control,
comunicación y revisión de los riesgos a la calidad
de los medicamentos a través de su ciclo de vida.
 Instalación
• Áreas, los equipos y los servicios destinados para
realizar una operación o proceso específico.
 Instructivo de trabajo
• Descripción
detallada,
secuencial y
específica de
una tarea.
 Insumos
• Todas aquellas materias primas, material de
envase primario, material de acondicionamiento
y productos que se reciben en una planta.
 Liberación concurrente
• Liberación para distribución de un lote de
medicamento fabricado, siguiendo un protocolo
de calificación de proceso que cumple los
criterios para su liberación establecidos antes de
que el protocolo haya sido completado.
 Liberación de lote
• Dictamen que indica la disposición del
producto a partir de una revisión sistemática
para asegurar la calidad desde todos los
aspectos, particularmente los de las Buenas
Prácticas de Fabricación.
 Liberación paramétrica
• Sistema de liberación
aplicable a productos
estériles que lleven un
proceso de
esterilización terminal,
el cual está basado en
el cumplimiento de
parámetros críticos de
esterilización
obtenidos durante el
proceso de fabricación
y en el cumplimiento
con los requisitos de
BPF específicos, sin
efectuar la prueba de
esterilidad.
 Limpieza
• Proceso para la
disminución de
partículas no
viables a niveles
establecidos
 Llenado aséptico simulado
• Operación de llenado
utilizando medio de
cultivo en lugar de
producto, poniéndolo en
contacto con las
superficies del equipo,
sistemas de cierre,
ambiente y operaciones
del proceso para
reproducir las
condiciones de
operación.
 Manual de calidad
• Documento que describe
el Sistema de Gestión de
Calidad de acuerdo con la
política y los objetivos de
la calidad establecidos en
el mismo manual
 Maquila
• Proceso o etapa de un
proceso involucrado
en la fabricación de un
medicamento,
realizado por un
establecimiento
diferente del titular
del Registro Sanitario;
puede ser nacional,
internacional,
temporal o
permanente.
 Material impreso
• Cualquier etiqueta,
inserto o material de
acondicionamiento
presente en el
producto final.
 Medicamentos en investigación
• Forma farmacéutica de un
fármaco, un producto biológico,
respecto del cual no se tenga
experiencia previa en el país, que
no hayan sido registrados por la
Secretaría y, por lo tanto, no se
hayan distribuido en forma
comercial, así como los
medicamentos registrados y
aprobados para su venta, cuando
se investigue su caso con
modalidades, indicaciones, dosis o
vías de administración diferentes
de las autorizadas, incluyendo su
empleo en combinaciones.
 Muestra de retención
• Cantidad suficiente de materias primas o
producto para llevar a cabo dos análisis
completos, excepto prueba de esterilidad y
pirógenos
 Muestra
• Cantidad de material cuya composición es
representativa del lote que va a ser
examinado.
 Número de lote
• Combinación numérica o alfanumérica que
identifica específicamente un lote
 Orden de acondicionamiento
• Copia de la orden maestra de acondicionamiento a la
cual se le asigna un número de lote y se utiliza para el
surtido y registro de los materiales para el
acondicionamiento de un lote de medicamento.
 Orden de producción
• Copia de la orden o fórmula maestra de producción a la
cual se le asigna un número de lote y se utiliza para el
surtido y registro de los insumos para la producción de
un lote de medicamento.
 Partículas viables

• Cualquier partícula que bajo condiciones

ambientales apropiadas puede reproducirse.
Peor caso
• Condición o conjunto de
condiciones que abarcan
límites y circunstancias
superiores y/o inferiores de
proceso, dentro de
procedimientos
normalizados de operación,
que poseen la mayor
oportunidad de falla en el
proceso cuando se compara
con condiciones ideales.
• Tales condiciones no
inducen necesariamente a
fallas en el producto o
proceso.
 Periodo de reanálisis
• Tiempo durante el cual un fármaco o aditivo
que es conservado en las condiciones
indicadas por el fabricante, permanece dentro
de las especificaciones de calidad establecidas
para su uso.
 Placebo
• Sustancia inerte usada
como medicamento
supuesto o sustancia con
actividad farmacológica.
 Plan maestro de validación
• Documento que especifica
la información referente a
las actividades de
validación que realizará el
establecimiento, donde se
definen detalles y escalas
de tiempo para cada
trabajo de validación a
realizar.
• Las responsabilidades
relacionadas con dicho plan
deben ser establecidas
 Potencia

• Actividad terapéutica
del producto
farmacéutico tal
como es indicada por
pruebas apropiadas
de laboratorio o por
datos clínicos
controlados y
desarrollados en
forma adecuada.
 Procedimiento normalizado de
operación o Procedimiento
• Documento que contiene las instrucciones
necesarias para llevar a cabo de manera
reproducible una operación
 Producción
• Operaciones involucradas en el procesamiento
de insumos para transformarlos en un
producto a granel.
 Producto a granel
• Producto en cualquier etapa del proceso de
producción antes de su acondicionamiento
primario.
 Producto devuelto
• Producto distribuido que se regresa al
establecimiento
 Producto intermedio
• Material obtenido durante etapas de la
producción antes de convertirse en un
producto a granel
 Producto semiterminado
• Producto que se encuentra en su envase
primario y que será sometido a etapas
posteriores para convertirse en producto
terminado.
 Producto Terminado
• Medicamento en su presentación final
Programa de monitoreo ambiental
• Establecimiento
de una secuencia
cronológica de
actividades para
evaluar el
cumplimiento de
los parámetros
establecidos de
partículas viables
y no viables en un
ambiente
controlado.
 Protocolo
• Plan de trabajo escrito que establece los
objetivos, procedimientos, métodos y criterios
de aceptación, para realizar un estudio.
 Sanitización
• Acción de eliminar
o reducir los niveles
de partículas
viables por medio
de agentes físicos o
químicos, posterior
a la actividad de
limpieza.
 Sistema contenedor cierre
• Conjunto de materiales de empaque que
contienen y protegen a la forma farmacéutica.
Incluye tanto al envase primario como al
secundario, si este último cumple la función de
proporcionar protección adicional al producto.
 Sistema de Gestión de Calidad
• Manera como la organización dirige y controla
las actividades asociadas con la calidad.
 El Sistema de Gestión de Calidad
• Representa el conjunto de medidas adoptadas de
manera planificada y sistematizada, con el objeto
de garantizar que los medicamentos son de la
calidad requerida para el uso al que están
destinados.
• La Gestión de Calidad incorpora, por lo tanto, las
normas de BPF, BPD, BPAD, BPL y los principios de
la Gestión de Riesgos.
• Incluyendo el uso de las herramientas
apropiadas.
 La Calidad por Diseño
• Se aplica a todos los estadios de la vida del
producto, desde la fabricación del medicamento
en fase de investigación, la transferencia de
tecnología, su fabricación comercial, hasta la
discontinuación del medicamento.
• La Gestión de Calidad debe extenderse al periodo
de desarrollo farmacéutico, debe favorecer la
innovación y la mejora continua, y fortalecer la
unión entre el desarrollo farmacéutico y las
actividades de fabricación.
 elementos mínimos que contendrá el
Sistema de Gestión de Calidad
• Manual de calidad. • Retiro de producto.
• Sistema de Auditorías. • Control de cambios.
• Gestión de Quejas. • PMV.
• Manejo de Producto • RAP.
fuera de especificación • Transferencia de
o no conforme. Tecnología.
• Manejo de desviaciones • Gestión de Riesgos.
y sistema CAPA. • Control de documentos.
• Devoluciones.
DOCUMENTACIÓN
 Documentación
• La Gestión de Calidad debe estar soportada con
un sistema de documentación y es esencial para
evidenciar el cumplimiento de las BPF.
• Debe estar escrita en idioma español y puede
existir en papel, medios electrónicos o
fotográficos
 Objetivo de contar con un sistema de
documentación
• Poder implementar, controlar,
supervisar y registrar todas las
actividades que impactan la
calidad de los medicamentos.
• Se deben implementar los
controles adecuados que
aseguren la claridad, veracidad,
exactitud, integridad,
disponibilidad y legibilidad.
 Tipos de Documentos
• Manual de calidad.
• EMSF.
• Especificaciones y
certificado de análisis.
• Orden maestra de
producción.
• Orden maestra de
acondicionado.
• Expediente de producción
del producto.
• Métodos analíticos.
• Registro de muestreo.
• Otros documentos
relacionados al
cumplimiento de BPF.
 Buenas Prácticas de Documentación
• Los registros escritos a mano en documentos,
deben realizarse de forma clara, legible e indeleble.
• El registro de actividades debe realizarse al
momento de la actividad.
• Cualquier modificación al registro de una actividad
o a un documento debe ser firmado y fechado y
permitir la lectura de la información original.
Cuando se requiera una explicación del motivo de
la corrección debe documentarse.
SISTEMA DE GESTIÓN DE CALIDAD
 Sistema de Gestión de Calidad
• Establece las políticas y objetivos de calidad.
• Su cumplimiento es responsabilidad de la Alta Dirección .
• Requiere la participación y compromiso de cada una de las
personas que forman parte de la organización y a todos los
niveles de la misma.
• Considera las BPF y todos los elementos que influyen en la
calidad del producto, como proveedores, distribuidores y
prestadores de servicios .
• Requiere ser diseñado e implementado en forma integral y
debe estar plenamente documentado y ser continuamente
evaluado.
 El sistema de calidad, debe asegurar:
• Que los medicamentos
sean diseñados y
fabricados de acuerdo
a los requisitos y
estándares de BPF,
Buenas Prácticas de
Laboratorio y Buenas
Prácticas de
Documentación.
 El sistema de calidad, debe asegurar:
• Que los productos sólo
podrán ser comercializados
o suministrados una vez
que hayan sido fabricados
y controlados de acuerdo a
los requisitos técnicos y
regulatorios establecidos y
que hayan sido liberados
por la Unidad de Calidad.
PERSONAL
 Personal
• El elemento más importante para la seguridad,
eficacia y calidad de los medicamentos.
• Es responsabilidad del fabricante contar con el
número suficiente de personal calificado para llevar
a cabo todas las actividades requeridas para la
fabricación de medicamentos.
 El personal
• Debe recibir inducción en BPF desde su
contratación, entrenamiento en las actividades
que va a realizar y capacitación continua.
• Debe ser continuamente capacitado.
 Higiene y seguridad
• Deben establecerse programas de capacitación
en prácticas de higiene, seguridad e
indumentaria del personal que ingresa a las
áreas de fabricación y control de calidad.
 Higiene y seguridad
• El personal debe portar ropa limpia y adecuada para la
actividad que ejecutará, con las características requeridas
para la protección del personal y del producto.
 Higiene y Seguridad
• El personal no debe fumar,
comer, beber, masticar y
almacenar alimentos y
medicamentos en las áreas
de fabricación, almacenes
y laboratorio de control de
calidad.
• El personal no debe usar
joyas ni cosméticos en las
áreas de fabricación,
incluyendo los laboratorios
y el bioterio.
 Higiene y seguridad
• Debe instruirse al personal a que se laven las
manos antes de ingresar a las áreas de
producción.
INSTALACIONES Y EQUIPO
 Áreas y equipos
• Deben ser localizados, diseñados, construidos,
instalados y mantenidos en condiciones que permitan
su correcta operación.
Aéreas, Equipos y Sistemas Críticos
• Las áreas, equipos de fabricación y sistemas
críticos que impacten directamente en la calidad
del producto deben ser calificados y validados.
 Instalaciones
• El diseño y construcción de
las áreas de fabricación,
laboratorio y otros cuartos
que estén involucrados en
la fabricación deben ser de
materiales que permitan su
limpieza, mantenerlos libres
de polvo, insectos, plagas y
facilitar su mantenimiento,
a fin de minimizar el riesgo
de contaminación.
 Instalaciones
• El ingreso de personal a las instalaciones o áreas
debe controlarse de acuerdo a las actividades que
en ellas se realicen.
 Áreas de Producción
• Las áreas de producción, muestreo, pesadas,
envasado primario y todas aquéllas donde se
encuentren expuestos insumos, productos y sus
servicios inherentes (particularmente los
sistemas de aire) a productos de los grupos
penicilínicos, cefalosporínicos, hormonales
esteroidales de los grupos andrógenos,
estrógenos y progestágenos, hemoderivados,
biológicos y aquellos que tengan alta actividad
farmacológica o alta toxicidad, deben ser
completamente independientes y autocontenida
 Áreas de Producción
• El diseño y ubicación de las áreas debe ser tal que el flujo de
personal, insumos, producto en proceso, producto terminado
y desechos se efectúe en orden lógico y secuencial de acuerdo
al proceso de fabricación; evitando flujos cruzados, omisión
de etapas de procesos y minimizando el riesgo de
contaminación cruzada.
 Áreas de producción
• Deben tener acabado sanitario
• Todos los servicios como son: lámparas y tuberías, puntos de
ventilación y extracción, alimentación de energía, deben ser
diseñadas e instaladas para evitar acumulación de polvos y facilitar
su limpieza.
 Sistemas Críticos
• Las áreas, equipos
de fabricación y
procesos deben
contar con los
sistemas críticos
requeridos tales
como:
• HVAC
• aire comprimido
• agua para uso
farmacéutico
• vapor puro
HVAC (UMA)
 Áreas de Proceso
• Deben contar con
áreas separadas
para cada uno de
los procesos de
fabricación
• en caso de
procesos en los
que se efectúen
más de una
operación unitaria
de manera
continua debe
evaluarse el
riesgo.
 Fabricación de Estériles
• Las operaciones críticas
para la fabricación de
estériles como la
preparación de
materiales, procesos de
esterilización,
despirogenado y
llenado, deben
realizarse en áreas
controladas y
separadas físicamente.
 Áreas de Pesado
• El pesado de las materias primas debe realizarse
en áreas separadas y diseñadas para este fin
 Órdenes Surtidas
• Se debe contar con un área específica para
órdenes surtidas
Operaciones de acondicionamiento
• Deben realizarse en un área específica, diseñada y
localizada de forma tal que el flujo de personal,
insumos y producto en proceso evite contaminación,
confusión y mezcla de productos e insumos.
 Áreas de almacenamiento
• El área de recepción de
insumos y productos
debe ser diseñada y
construida de tal forma
que los proteja del medio
exterior, que permita su
inspección y limpieza.
 Áreas de almacenamiento
• deben ser diseñadas y
construidas para asegurar
las buenas prácticas de
almacenamiento
• deben cumplir con
condiciones de limpieza,
temperatura y humedad
relativa requeridos por el
tipo de insumos y/o
productos
• llevar a cabo su control,
monitoreo y verificación
 Áreas de almacenamiento
• Para insumos y/o
productos que
requieran de cadena de
frío, se debe contar con
la infraestructura y
equipo necesarios para
cumplir con los
requerimientos y llevar
a cabo su control,
monitoreo continuo y
verificación.
 Área de Muestreo
• Deben contar con área para el muestreo de materias
primas dedicada e independiente
• que cumpla con las condiciones del Apéndice A
(Normativo)
 Áreas de Almacenamiento
• Deben contar con áreas delimitadas para el
almacenamiento de insumos y productos, recuperados
o devueltos
• Los productos rechazados deberán estar en áreas
segregadas e identificadas
 Áreas de Almacenamiento
• Los insumos y productos clasificados como
estupefacientes y psicotrópicos (controlados)
deben contar con un área segregada, segura y
con acceso controlado y restringido.
 Materiales Impresos
• Los materiales impresos para el
acondicionamiento deben almacenarse en un
área con acceso controlado y restringido
 Áreas de Control de Calidad
• El laboratorio de control de calidad debe estar
separado físicamente de las áreas de
producción y almacenamiento.
 Laboratorio de Control de Calidad
• El diseño y construcción del laboratorio de control de
calidad debe contar con instalaciones y espacio
suficiente para las pruebas y análisis efectuadas en
ellos, para evitar mezclas y contaminación
 Productos de Alto Riesgo
• En el caso de productos de alto riesgo, se debe
contar con las instalaciones para el manejo
seguro de las muestras que eviten la exposición
del personal y la contaminación al medio
ambiente
 Laboratorio de Control de Calidad
• Las áreas destinadas a pruebas biológicas,
microbiológicas e instrumentales deben estar
físicamente separadas entre ellas
 Áreas auxiliares
• servicio médico
• comedor
• ropería, vestidores,
lavado, duchas y
servicios sanitarios
• mantenimiento
• manejo de
animales de
laboratorio
• seguridad y
almacenaje para los
expedientes de
fabricación.
 Áreas auxiliares
• Residuos de
fabricación y/o
análisis de los
productos
EQUIPO
 Equipo de fabricación
• Diseñado y localizado para cumplir con el uso
propuesto y evitar riesgo de contaminación
• Debe permitir su desmontaje/montaje, limpieza,
mantenimiento y esterilización si aplica.
 Equipos de fabricación
• La ubicación no debe obstaculizar los movimientos del
personal
• Debe facilitar el flujo de materiales
• Permitir el orden lógico de los procesos para controlar el
riesgo de confusión, omisión o mezcla de alguna etapa del
proceso
 Equipos de Fabricación
• Los materiales que se consideren para el diseño y
construcción de los equipos de fabricación y los
accesorios que estén en contacto directo con el
producto, deben ser inertes y no ser absorbentes
o adsorbentes.
 Equipos de Fabricación
• Los equipos de fabricación, sus accesorios,
utensilios y todas las tuberías deben limpiarse y
mantenerse de acuerdo con los procedimientos
escritos que detallen las actividades a realizar
 Agua
• El sistema de generación y distribución de agua
para uso farmacéutico debe ser diseñado,
construido y mantenido para asegurar la calidad
del agua