06/09/2017

Visão Geral das Respostas Celulares ao

Estresse e aos Estímulos Nocivos

Adaptações, Lesão e
Morte Celular

Prof. o Vinícius Ulian

Visão Geral das Respostas Celulares ao Estresse e aos Estímulos Nocivos

ADAPTAÇÕES CELULARES AO ESTRESSE

Isquemia

ALTERAÇÕES REVERSÍVEIS EM RESPOSTA

ÀS ALTERAÇÕES EM SEU AMBIENTE

Necrose Isquêmica
de Coagulação

ATIVIDADE
TAMANHO NÚMERO DE FENÓTIPO FUNÇÕES DAS
Hipertrofia METABÓLICA
DAS CÉLULAS CÉLULAS DAS CÉLULAS CÉLULAS
Miocádica DAS CÉLULAS

Necrose – Infarto
Agudo do Miocárdio

1
 06/09/2017

ADAPTAÇÕES CELULARES HIPERTROFIA

(Aumento do tamanho das células que resulta em aumento do tamanho do órgão -
hipertrófico)

Células possuem Fatores de crescimento

ADAPTAÇÕES FISIOLÓGICAS ADAPTAÇÕES PATOLÓGICAS Aumento da
capacidade limitada de ou estimulação
demanda funcional
se dividir hormonal específica

HIPERTROFIA FISIOLÓGICA
MÚSCULO ESTRIADO ESQUELÉTICO
HIPERTROFIA
(Aumento do tamanho das células que resulta em aumento do tamanho do órgão)

HIPERTROFIA FISIOLÓGICA HIPERTROFIA PATOLÓGICA

2
 06/09/2017

HIPERTROFIA FISIOLÓGICA - ÚTERO HIPERTROFIA PATOLÓGICA

MÚSCULO ESTRIADO CARDÍACO

HIPERPLASIA HIPERPLASIA
(Aumento do número de células) (Aumento do número de células – estimulação hormonal ou fatores de crescimento)

Células possuem Ocorre

Sempre em resposta ao
capacidade de se simultaneamente HIPERPLASIA FISIOLÓGICA HIPERPLASIA PATOLÓGICA
mesmo estímulo
dividir com a Hipertrofia

3
 06/09/2017

HIPERPLASIA FISIOLÓGICA HORMONAL - MAMA

HIPERPLASIA FISIOLÓGICA
(Aumento do número de células – estimulação hormonal ou fatores de crescimento)

HIPERPLASIA HORMONAL HIPERPLASIA COMPENSATÓRIA

HIPERPLASIA FISIOLÓGICA COMPENSATÓRIA - FÍGADO

ATROFIA
(Diminuição do tamanho da célula pela perda de substância celular – órgão
atrófico)

Diminuição Perda da Perda da

Diminuição do Nutrição estimulação
Envelhecimento
da carga de inervação (Atrofia Senil)
suprimento inadequada endócrina
trabalho
sanguíneo

4
 06/09/2017

ATROFIA
MECANISMOS DA ATROFIA

SÍNTESE PROTEICA DIMINUÍDA DEGRADAÇÃO PROTEICA

NAS CÉLULAS AUMENTADA NAS CÉLULAS

METAPLASIA ESCAMOSA DO EPITÉLIO RESPIRATÓRIO

METAPLASIA
(Alteração reversível na qual um tipo celular adulto é substituído por um outro
tipo celular adulto)

Uma célula sensível a determinado estresse é substituída por outro tipo

celular mais capaz de suportar o ambiente hostil

Pode resultar em redução das funções ou tendência aumentada para

transformação maligna

5
 06/09/2017

Visão Geral da Lesão Celular e Morte Celular Lesão Celular Reversível

- Estágios iniciais ou formas leves de lesão.

- Alterações morfológicas e funcionais reversíveis com a remoção do

estímulo nocivo.

Anomalias - Anomalias estruturais e funcionais significativas.

Intrínsecas
- Ausência de dano severo à membrana e dissolução nuclear.

Morte Celular PRIVAÇÃO

- Persistência do dano – lesão irreversível. DE
OXIGÊNIO

- Com o tempo a célula não pode se recuperar e morre. AGENTES

ENVELHECIMENTO
QUÍMICOS

CAUSAS DA
AGENTES AGENTES
LESÃO
FÍSICOS INFECCIOSOS
CELULAR

DESEQUILÍBRIOS REAÇÕES
NUTRICIONAIS IMUNOLÓGICAS

FATORES
GENÉTICOS

6
 06/09/2017

PRIVAÇÃO DE AGENTES
CO
OXIGÊNIO ISQUEMIA QUÍMICOS
INSETICIDAS
ASBESTOS

AGENTES
QUÍMICOS
HIPÓXIA TÓXICOS
POLUENTES
DEFICIÊNCIA ÁLCOOL
DO AR
DE OXIGÊNIO
REDUÇÃO DA
CAPACIDADE
INADEQUADA
DO SANGUE EM
OXIGENAÇÃO
TRANSPORTAR
DO SANGUE DROGAS
OXIGÊNIO OXIGÊNIO
(PNEUMONIA) TERAPÊUTICAS
(ANEMIA)

AGENTES AGENTES
INFECCIOSOS RIQUÉTSIAS FÍSICOS CHOQUE
ELÉTRICO

VÍRUS TRAUMAS EXTREMOS DE

PROTOZOÁRIOS
TEMPERATURA

AGENTES
AGENTES FÍSICOS
INFECCIOSOS

ALTERAÇÕES
BRUSCAS NA
BACTÉRIAS FUNGOS RADIAÇÃO
PRESSÃO
ATMOSFÉRICA

7
 06/09/2017

MECANISMOS DA LESÃO CELULAR

- DEPLEÇÃO DE ATP.

- DANOS E DISFUNÇÕES MITOCONDRIAIS.

MECANISMOS DA LESÃO - INFLUXO DE CÁLCIO.
CELULAR - ESTRESSE OXIDATIVO.

- DEFEITOS NA PERMEABILIDADE DA
MEMBRANA.

- DANOS AO DNA E ÀS PROTEÍNAS.

ATP - TRIFOSFATO DE ADENOSINA

ESTOQUE DE ENERGIA DA CÉLULA

DEPLEÇÃO DE ATP PRODUÇÃO:

- FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA DO DIFOSFATO DE
TRIFOSFATO DE ADENOSINA ADENOSINA (ADP) / MITOCÔNDRIA.

- VIA GLICOLÍTICA / GLICOSE.

PROCESSOS DE SÍNTESE E DEGRADAÇÃO DENTRO

DA CÉLULA (TRANSPORTE DE MEMBRANA – SÍNTESE
DE PROTEÍNA – RENOVAÇÃO DOS FOSFOLIPÍDIOS)

8
 06/09/2017

CAUSAS DA DEPLEÇÃO DE ATP DEPLEÇÃO DE ATP

- REDUÇÃO DO SUPRIMENTO DE OXIGÊNIO E

NUTRIENTES.

- DANOS NA MITOCÔNDRIA.

- AÇÕES DE TOXINAS.

DEPLEÇÃO DE ATP DEPLEÇÃO DE ATP

BOMBA DE SÓDIO (ATIVIDADE REDUZIDA) AUMENTO COMPENSATÓRIO NA GLICÓLISE ANAERÓBICA

REDUÇÃO DO GLICOGÊNIO INTRACELULAR

ACÚMULO INTRACELULAR DE SÓDIO E EFLUXO DE
POTÁSSIO
ACUMULO DE ÁCIDO LÁTICO

GANHO ISO-OSMÓTICO DE ÁGUA

DIMINUIÇÃO DO pH INTRACELULAR

TUMEFAÇÃO CELULAR - DILATAÇÃO DO RETÍCULO DIMINUIÇÃO DA ATIVIDADE DE ENZIMAS CELULARES

ENDOPLASMÁTICO - PERDA DE MICROVILOSIDADES
– BOLHAS NA MEMBRANA PLASMÁTICA

9
 06/09/2017

DEPLEÇÃO DE ATP (PROLONGADA OU CRESCENTE)

ROMPIMENTO ESTRUTURAL DO APARELHO DE SÍNTESE

PROTEICA

DESPRENDIMENTO DOS RIBOSSOMOS DO RETÍCULO

ENDOPLASMÁTICO GRANULAR
DANOS E DISFUNÇÕES
MITOCONDRIAIS
REDUÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNA

DANO IRREVERSÍVEL ÀS MEMBRANAS MITOCONDRIAIS E

LISOSSÔMICAS

NECROSE

MITOCÔNDRIA DANOS E DISFUNÇÕES

MITOCONDRIAIS

PRODUÇÃO DE ENERGIA - ATP

FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA
ANORMAL
SENSÍVEIS A ESTÍMULOS NOCIVOS:
- HIPÓXIA
- DEPLEÇÃO DE ATP
- RADIAÇÃO - FORMAÇÃO DE ESPÉCIES
- TOXINAS QUÍMICAS REATIVAS DE OXIGÊNIO

DANOS MITOCONDRIAIS – ANORMALIDADES ANORMALIDADES

BIOQUÍMICAS CELULARES
NECROSE

10
 06/09/2017

MITOCÔNDRIAS

PROTEÍNAS ATIVADORAS DE
VIAS APOPTÓTICAS
(CITOCROMO C). PROTEÍNAS
ATIVADORAS DE ENZIMAS
INDUTORAS DA APOPTOSE
(CASPASES) INFLUXO DE CÁLCIO
LIBERADAS PARA O
CITOPLASMA

INFORMAM A CÉLULA QUE

HÁ UMA LESÃO INTERNA.
APOPTOSE

*APOPTOSE* AGENTE NOCIVO

AUMENTO DO CÁLCIO CITOSÓLICO

LIBERAÇÃO DO CÁLCIO DOS ESTOQUES INTRACELULARES E

AUMENTO DO INFLUXO DE CÁLCIO ATRAVÉS DA MEMBRANA
PLASMÁTICA

LESÃO CELULAR POR VÁRIOS MECANISMOS

11
 06/09/2017

AUMENTO DO CÁLCIO CITOSÓLICO

ATIVA ENZIMAS QUE LESÃO A CÉLULA

- FOSFOLIPASES (DEGRADAÇÃO DE FOSFOLIPÍDEOS – DANO
ÀS MEMBRANAS)
- PROTEASE (DEGRADAÇÃO DE PROTEÍNAS DE MEMBRANA E
ACÚMULO DE RADICAIS LIVRES
DO CITOESQUELETO) DERIVADOS DO OXIGÊNIO
- ENDONUCLEASES (FRAGMENTAÇÃO DA CROMATINA E DO
DNA – LESÃO NUCLEAR) (ESTRESSE OXIDATIVO)
- ATPase (ACELERA O CONSUMO DE ATP)

AUMENTO DA PERMEABILIDADE MITOCONDRIAL (DEPLEÇÃO

DE ATP - ATIVA APOPTOSE)

ESPÉCIES REATIVAS DE OXIGÊNIO (ERO) – RADICAL LIVRE

PRODUZIDOS EM TODAS AS CÉLULAS – REAÇÕES DE OXIDAÇÃO E REDUÇÃO –

RESPIRAÇÃO E GERAÇÃO DE ENERGIA MITOCONDRIAL

EQUILÍBRIO - TAXA DE PRODUÇÃO E REMOÇÃO:

- DECOMPOSIÇÃO ESPONTÂNEA
- SISTEMA ENZIMÁTICOS E NÃO ENZIMÁTICOS

- AUMENTO NA PRODUÇÃO
- SISTEMAS DE REMOÇÃO INEFICIENTES

ESTRESSE OXIDATIVO

LESÕES CELULARES – NECROSE OU APOPTOSE

12
 06/09/2017

DEFEITOS NA PERMEABILIDADE
DA MEMBRANA

ESPÉCIES REATIVAS DE
OXIGÊNIO (ERO) –
RADICAL LIVRE

AUMENTO DA
DIMINUIÇÃO DA SÍNTESE
DEGRADAÇÃO DOS
DE FOSFOLIPÍDIOS
FOSFOLIPÍDIOS

13
 06/09/2017

ALTERAÇÕES DO
PRODUTOS DA CITOESQUELETO
DEGRADAÇÃO DE LIPÍDIOS

- DANOS NA MEMBRANA
MITOCONDRIAL

- DANOS À MEMBRANA PLASMÁTICA

- DANOS ÀS MEMBRANAS DANOS AO DNA E ÀS PROTEÍNAS

LISOSSÔMICAS

TIPICAMENTE RESULTA EM NECROSE

14
 06/09/2017

ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS NA LESÃO CELULAR LESÃO REVERSÍVEL

FALÊNCIA DAS BOMBAS LESÃO HIPÓXICA,

DE ÍONS DA MEMBRANA METABÓLICA OU
PLASMÁTICA. ( ATP) TÓXICA.

INCAPACIDADE DE
MANUTENÇÃO DA VACÚOLOS LIPÍDICOS NO
HOMEOSTASE CITOPLASMA.
HIDROELETROLÍTICA.

TUMEFAÇÃO CELULAR. DEGENERAÇÃO

GORDUROSA

LESÃO REVERSÍVEL – ALTERAÇÕES INTRACELULARES LESÃO REVERSÍVEL – ALTERAÇÕES INTRACELULARES

MEMBRANA PLASMÁTICA. MITOCÔNDRIAS.

- BOLHAS.
- APAGAMENTO OU DISTORÇÃO DAS - TUMEFAÇÃO.
MICROVILOSIDADES. - DENSIDADES AMORFAS RICAS EM FOSFOLIPÍDIOS.
- PERDA DAS ADESÕES INTRACELULARES.

15
 06/09/2017

LESÃO REVERSÍVEL – ALTERAÇÕES INTRACELULARES LESÃO REVERSÍVEL – ALTERAÇÕES INTRACELULARES

RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
CITOPLASMA

- DILATAÇÃO.
- DESTACAMENTO DOS RIBOSSOMOS.
- DISSOCIAÇÃO DOS POLISSOMOS. FIGURAS DE MIELINA – MASSAS FOSFOLIPÍDICAS.

LESÃO REVERSÍVEL – ALTERAÇÕES INTRACELULARES NECROSE

NÚCLEO MORTE CELULAR

“ACIDENTAL” E DESREGULADA

- CONDENSAÇÃO DA CROMATINA.
PROCESSO PATOLÓGICOS

16
 06/09/2017

NECROSE NECROSE

ISQUEMIA
DANOS ÀS MEMBRANAS CELULARES
INFECCÇÕES

TRAUMAS
PERDA DA HOMEOSTASE DO ÍONS

SUBSTÂNCIAS TÓXICAS

NECROSE NECROSE

DANOS ÀS MEMBRANAS CELULARES DANOS ÀS MEMBRANAS CELULARES

PERDA DE CONTEÚDOS CELULARES PARA O ESPAÇO

ENTRADA DE ENZIMAS LISOSSÔMICAS NO EXTRACELULAR
CITOPLASMA

INFLAMAÇÃO
DIGEREM A CÉLULA

17
 06/09/2017

NECROSE – APARÊNCIA MORFOLÓGICA CÉLULAS NECRÓTICAS – ALTERAÇÕES CITOPLASMÁTICAS

EOSINOFILIA AUMENTADA
DIGESTÃO
DESNATURAÇÃO DE
ENZIMÁTICA DA
PROTEÍNAS
CÉLULA LESADA
INTRACELULARES PERDA DO RNA CITOPLASMÁTICO
LETALMENTE (HEMATOXILINA – AZUL)

PROTEÍNAS CITOPLASMÁTICAS DESNATURADAS

(EOSINA – VERMELHO)

CÉLULAS NECRÓTICAS – ALTERAÇÕES CITOPLASMÁTICAS CÉLULAS NECRÓTICAS – ALTERAÇÕES NUCLEARES

ROMPIMENTO DOS LISOSSOMOS - CITOPLASMA PICNOSE – RETRAÇÃO NUCLEAR

VACUOLADO

DILATAÇÃO DAS MITOCÔNDRIAS CARIORREXE – FRAGMENTAÇÃO DO NÚCLEO PICNÓTICO

FIGURAS DE MIELINA CARIÓLISE – DISSOLUÇÃO DA CROMATINA –

ENDONUCLEASE

18
 06/09/2017

PADRÕES DE NECROSE TECIDUAL

19
 06/09/2017

NECROSE COAGULATIVA NECROSE COAGULATIVA

- TECIDOS MORTOS PRESERVADOS POR ALGUNS
DIAS.

- TECIDOS AFETADOS APRESENTAM CONSISTÊNCIA

FIRME.

- CÉLULAS ANUCLEADAS E EOSINÓFILAS.

- ISQUEMIA POR OBSTRUÇÃO DE VASO (TECIDOS

DE ÓRGÃOS, EXCETO CÉREBRO).

NECROSE LIQUEFATIVA NECROSE LIQUEFATIVA

- DIGESTÃO DAS CÉLULAS MORTAS.

- TRANSFORMAÇÃO DO TECIDO -> MASSA

VISCOSA LÍQUIDA (AMOLECIDO).

- MATERIAL NECRÓTICO AMARELO-CREMOSO

(PUS).

- INFECÇÕES BACTERIANAS. – HIPOXIA (SNC).

20
 06/09/2017

NECROSE CASEOSA NECROSE CASEOSA

- “CASEOSO” -> ASPECTO DE QUEIJO ->

ESBRANQUIÇADO.

- INFECÇÕES TUBERCULOSAS.

NECROSE GORDUROSA NECROSE GORDUROSA

- DESTRUIÇÃO ADIPOSA.

- PANCREATITE AGUDA -> ENZIMAS

PANCREÁTICAS -> LIQUEFAZEM AS MEMBRANAS
DOS ADIPÓCITOS DO PERITÔNIO -> ÁCIDOS
GRAXOS + CÁLCIO -> SAPONIFICAÇÃO DA
GORDURA.

21

NECROSE FIBRINOIDE
- REAÇÕES IMUNES -> VASOS SANGUÍNEOS.
- COMPLEXOS DE ANTÍGENOS E ANTICORPOS ->
PAREDES DAS ARTÉRIAS -> FIBRINA -> APARÊNCIA
AMORFA RÓSEO-BRILHANTE (H&E) – “FIBRINOIDE”.
APOPTOSE
“É UMA VIA DE MORTE CELULAR INDUZIDA POR UM
PROGRAMA DE SUICÍDIO FINAMENTE REGULADO
NO QUAL AS CÉLULAS DESTINADAS A MORRER
ATIVAM ENZIMAS QUE DEGRADAM SEU PRÓPRIO
DNA E SUAS PROTEÍNAS NUCLEARES E
CITOPLASMÁTICAS”.
GENETICAMENTE REGULADA -> MORTE CELULAR PROGRAMADA.
06/09/2017
NECROSE FIBRINOIDE
APOPTOSE – SITUAÇÕES FISIOLÓGICAS
- DESTRUIÇÃO PROGRAMADA DE CÉLULAS
DURANTE A EMBRIOGÊNESE.
- INVOLUÇÃO DE TECIDOS HORMÔNIO-
DEPENDENTES SOB PRIVAÇÃO DO HORMÔNIO
(REGRESSÃO DA MAMA DA LACTAÇÃO APÓS O
DESMAME).
- MORTE DE CÉLULAS NORMAIS QUE JÁ TENHAM
CUMPRIDO SUA ATIVIDADE FUNCIONAL
(NEUTRÓFILOS – RESPOSTA INFLAMATÓRIA AGUDA
E LINFÓCITOS – TÉRMINO DA RESPOSTA IMUNE).
22
 06/09/2017

APOPTOSE – CONDIÇÕES PATOLÓGICAS APOPTOSE – ASPECTOS MORFOLÓGICOS

- RETRAÇÃO CELULAR:
(CÉLULA ->TAMANHO MENOR)
- DANO AO DNA. (CITOPLASMA -> DENSO)
(ORGANELAS -> NORMAIS, MAS COMPACTADAS)

- ACÚMULO DE PROTEÍNAS MAL DOBRADAS. - CONDENSAÇÃO DA CROMATINA:

(Estresse do RE) (RUPTURA DO NÚCLEO)

- MORTE CELULAR EM CERTAS INFECÇÕES - FORMAÇÃO DE BOLHAS CITOPLASMÁTICAS E

(INFECÇÕES VIRAIS). CORPOS APOPTÓTICOS.

- FAGOCITOSE DAS CÉLULAS APOPTÓTICAS OU

CORPOS APOPTÓTICOS:
(MACRÓFAGOS)

23
 06/09/2017

AUTOFAGIA

“PROCESSO NO QUAL A CÉLULA DIGERE

SEU PRÓPRIO CONTEÚDO (DO GREGO:
AUTO = A SI MESMO; FAGIA = COMER)”.

AUTOFAGIA Referências Bibliográficas

- Robbins, patologia básica / Vinay Kumar… [et al] ;

[tradução de Claudia Coana… et al.]. – Rio de Janeiro :
Elsevier, 2013. Capítulo 1.

- Robbins&Cotran, patotologia: bases patológicas das

doenças / Vinay Kumar, Abul Abbas, Jon Aster ; com
ilustrações de James A. Perkins. – 9. ed. – Rio de Janeiro
:Elsevier, 2016.

24
 06/09/2017

Estudo Dirigido Estudo Dirigido

1 – Realize uma descrição da visão geral das respostas
celulares ao estresse e agentes nocivos. Exemplifique:
2 – O que são adaptações celulares ao estresse:
3 – Quais são as formas de adpatações celulares ao
estresse:
4 – Diferencie através de exemplos Adaptações Celulares
Fisiologicas e Patológicas:
5 – Defina Hipertrofia e cite suas possíveis causas:
6 – Diferencie através de exemplos a Hipertrofia Fisiológica
e a Hipertrofia Patológica:
7 – Defina Hiperplasia:
8 – Diferencie Hiperplasia Hormonal e Hiperplasia
Compensatória. Exemplifique:
9 – Defina Atrofia:
10 – Cite as causas de Atrofia:
11 – Defina Metaplasia:
12 – Cite as causas da Lesão Celular:
13 – Cite os mecanismos da Lesão Celular:
14 – Descreva o mecanismo de Lesão Celular por Depleção
de ATP:
15 – Descreva o mecanismo de Lesão Celular por Danos e
Disfunções Mitocondriais:
16 – Descreva o mecanismo de Lesão Celular por Influxo de
Cálcio:
17 – Descreva o mecanismo de Lesão Celular por Estresse
Oxidativo:
18 – Descreva o mecanismo de Lesão Celular por Defeitos
na Permeabilidade da Membrana:
19 – Descreva as alterações da Membrana Plasmática, das
Mitocôndrias, do Retículo Endoplasmático, do Citoplasma e
do Núcleo na Lesão Celular Reversível:
20 – Defina Necrose e cite as principais causas:
21 – Descreva os Danos às Membranas Celulares das
Células Necróticas:

Estudo Dirigido
22 – Descreva as alterações citoplasmáticas e nucleares das
células necróticas:
23 – Resuma as principais características da Necrose:
24 – Cite as principais características da Necrose
Coagulativa:
25 – Cite as principais características da Necrose
Liquefativa:
26 – Cite as principais características da Necrose Caseosa:
27 – Cite as principais características da Necrose
Gordurosa:
28 – Cite as principais características da Necrose Fibrinoide:
29 – Defina Apoptose:
30 – Cite as principais Situações Fisiológica relacionadas
com a Apoptose:
31 – Cite as principais Condições Patológicas realacionadas
com a Apoptose:
32 – Cite os Aspectos Morfológicos da Apoptose:
33 – Defina Autofagia:

25