BIOSÍNTESIS DE LOS AMINOÁCIDOS NO ESENCIALES DESDE EL PUNTO

DE VISTA NUTRICIONAL

IMPORTANCIA BIOMÉDICA

Las inferencias medicas del material que se presenta en este capitulo se relacionan con los
estados de diferencia de aminoácidos esenciales en la dieta o si están presentes en cantidades
inadecuadas.

Estos transtornos nutricionales incluyen kwashiorkor, que sobreviene cuando se desteta a un

niño y se le suministra una dieta farinácea con poca proteína y el marasmo. Tanto el transformó
nutricional escorbuto, una deficiencia de vitamina C en la dieta, como trastornos genéticos
específicos, se relacionan con alteración de la capacidad del tejido conjuntivo para formar
hidroxiprolina e hidroxilisina.

Los trastornos genéticos de la biosíntesis del colágeno comprenden varias formas de

osteogénesis imperfecta, caracterizada por huesos frágiles, y síndrome de Ehlers-Danlos, un
grupo de trastornos de tejido conjuntivo que suscitan hipermovilidad articular y anormalidades
cutáneas debidos a defectos de los genes que codifican para enzimas que incluyen la lisis
hidroxilasa.

AMINOÁCIDOS ESENCIALES Y NO ECENCIALES EN EL ASPECTO NUTRICIONAL

Los 20 aminoácidos comunes son esenciales para asegurará la salud De estos 20 aminoácidos,
ocho deben estar presentes en la dieta del ser humano y, así es mejor llamarlos “esenciales en
el aspecto nutricional" por que no requieren estar presentes en la dieta.

VÍAS METABÓLICAS LARGAS FORMAN LOS AMINOÁCIDOS ESENCIALES DESDE EL PUNTO DE

VISTA NUTRICIONAL

Si un nutriente específico está presente en el alimento, un organismo que puede sintetizarlo

transferirá a su provenía información genética de valor negativo e cerca de supervivencia. El
numero de enzimas que las células procarióticas requieren para sintetizar los aminoácidos
esenciales en el aspecto nutricional es grande en comparación con numero de enzimas
requeridas para sintetizar los aminoácidos no esenciales desde el punto de vista nutricional.

En este capitulo se abordan las reacción y los intermediarios involucrados en la biosíntesis por
tejidos humanos de los 12 aminoácidos no esenciales desde el punto de vista nutricional, y
trastornos nutricionales y metabólicos seleccionados relacionados con su metabolismo.

LA GLUTAMATO DESHIDROGENASA, LA GLUTAMINA SINTETASA Y LAS AMINOTRANSFERASAS

TIENEN FUNCIONES CRUCIALES EN LS BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS.

La acción combinada de las enzimas glutamato. Convierte el ion amonio en el nitrógeno amino
de los aminoácidos.

GLUTAMATO

La glutamato deshidrogenasa cataliza la anidación reductiva de a-cetoglutarato.

GLUTAMINA

La anidación de glutamato hacia glutamina catalizada por la glutamina sintetasa. Después de la

unión y ordenada de glutamato y ATP,lo que forma y-glutamil fosfato y ADP.

ALANINA Y ASPARTATO

La transaminación de piruvato forma ALANINA. De modo similar, la transaminación del

oxaloacetato forma aspartato.

TIROSINA

La fenilalanina hidroxilasa convierte a la fenilalanina en tirosina. Si la dieta contiene cantidades

adecuadas del aminoácido esencial desde el punto de vista nutricional fenilalanina, labtirocina
es no esencial en ese sentido.

La catálisis por medio de esta oxigenasa de función mixta incorpora un átomo de O2 en la

posición para de la fenilalanina y reduce el otro átomo a agua.

HIDROXIPROLINA E HIDROXILISINA

Se encuentran sobre todo en el colágeno; puesto que no hay tRNA para uno u otro aminoácido
hidroxilado, ni la hidroxiprolina ni la hidroxilisina de la dieta se incorporan durante la síntesis
deISOLEUCINA

La hidroxilación de residuos peptidil prolilo y liso, catalizada por la prolil hidroxilasa y la misil
hidroxilasa de la piel, el músculo estriado y heridas en granulación necesita, además del
sustrato.

Un átomo de O2 se incorpora hacia prolina o lisina, y el otro hacia succinato. Una deficiencia de
la vitamina C necesaria para estas hidroxilasa produce escorbuto.

VALINA, LEUCINA E ISOLEUCINA

Las amino transferasas histicas interconvienen de manera reversible los tres aminoácidos y sus
a-cetoácidos correspondientes.

SOLENOCISTEÍNA, EL VIGÉSIMO PRIMER AMINOÁCIDO

Los ejemplos son tiorredoxina reductasa, glutatión peroxidasa, y la desyodasa que convierte la
tiroxina en triyodotironina. Un aspecto importante es que el remplazo de selenocisteína por
cisteína pueda disminuir de manera significativa la actividad catalítica.

La serían proporciona el esqueleto de carbono de la selenociseína. El selenofosfato, que se

forma a partir de ATP y selenato sirve como donador de selenio.

SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Y EL CÓDIGO GENÉTICO

IMPORTANCUA BIOMÉDICA

Las letras A, G, T y C corresponden a los nucleótidos que se encuentran en el DNA. Estos

nucleótidos están organizados en palabras con código de tres letras llamadas cordones, y el
conjunto de estos cordones constituye el código genético.

El código proporciona un fundamento para explicar la manera en la cual los defectos de

proteína pueden causar enfermedad genética. Muchos antibacterianos son eficaces por que
alteran de manera selectiva la síntesis de proteína en la célula bacteriana invasora, pero no
afectan duchas síntesis en células eucariotas.

LA INFORMACIÓN GENÉTICA FLUYE DESDE EL DNA HACIA EL ENA, Y HACIA PROTEÍNA

LA información genética dentro de la secuencia de nucleótidos del DNA se transcribe en el

núcleo hacia la secuencia de nucleótidos específica de una molécula de RNA. Varias clases de
RNA se combinan para dirigir la síntesis de proteínas.

La situación es mas complicada en células eucarióticas superiores, en las cuales la transcripción

primaria es de mucho mayor tamaño que el mRNA maduro. Los exones se empalman entre si
para formar el mRNA maduro, que transporta hacia el citoplasma, donde se traduce hacia
proteína.

La célula debe poseer la maquinaria necesaria para traducir con exactitud y eficacia la
información desde la secuencia de nucleótidos de la proteína específica correspondiente. Con
esa molécula adaptadora, la célula puede dirijir a un aminoácido específico hacia la posición
secuencial apropiada de una proteína durante su síntesis, según lo dicta la secuencia de
nucleótidos del mRNA específico.

LA SECUENCIA DE NUCLEÓTIDOS DE UNA MOLÉCULA DE mRNA CONTIENE UNA SERIE DE

CODONES QUE ESPECIFICAN LA SECUENCIA DE AMINOÁCIDOS DE LA PROTEINA CODIFICADA

Se requieren 20 aminoácidos diferentes para la síntesis de la totalidad de las proteínas

celulares; de este modo, debe hacer al menos 20 cordones distintos que constituyen el código
genético. Solo hay cuatro nucleótidos diferentes en el mRNA.

EL CÓDIGO GENÉTICO ES DEGENERADO, NO AMBIGUO, SIN SUPEROSICION, SIN PUNTUACIÓN

Y UNIVERSAL

Tres de los 64 cordones posibles no codifican para aminoácidos específicos. Los 61 cordones
restantes codifican para 20 aminoácidos. Otros aminoácidos, como la metionina y el triptofano,
tienen un solo cordón.

En general, el tercer nucleótido en un cordón tiene menos importancia que los dos primeros en
la determinación del aminoácido específico que se va a incorporar, y esto explica la mayor parte
de la degeneración del código.

El reconocimiento de cordones específicos en el mRNA por las moléculas adaptadoras de tRNA

depende de su región anticodon y de reglas de formación de pares de bases específicas. Dado
que cada molécula de tRNA puede carflgarse con solo un aminoácido específico, cada cordón,
por ende, únicamente específica un aminoácido.

La lectura del código genético durante el proceso de síntesis de proteína no comprende

superposición de cordones, de este modo el código genético no tiene superposición. Además,
una vez que la lectura comienza en un cordón específico, no hay puntuación entre los cordones,
y el mensaje se lee por una secuencia continua de triples de nucleotidos hasta que se llega a un
cordón de paro.

En mitocondrias de mamifero, el cordón AUA se lee como Met, y UGA codifica para Trp además
en las mitocondrias los cordones AGA y AGG se leen como cordones de paro o terminadores de
cadena, mas que como Arg.

AL MENOS UNA ESPECIE DE RNA DE RRANSFERENCIA (tRNA) EXISTE PARA CADA UNO DE LOS
20 AMINOÁCIDOS

Las moléculas de tRNA tienen funciones y estructuras tridimensionales extraordinariamente

similares. La fusión adaptadora de las moléculas de tRNA requiere la carga de cada tRNA
específico con su aminoácido específico.

Se requieren al menos 20 enzimas específicas para estas funciones de reconocimiento, y para la

fijación apropiada de los 20 aminoácidos a moléculas de tRNA espesifucas. Forman un complejo
intermedio activado de aminoácilo-AMP enzima el complejo de aminoacilo-AMP- Enzima
específico a continuación reconoce un tRNA específico al cual fija la porción aminoácido en la
terminal tres-hidroxilo adenocilo.

La región anticodon consta de varios nucleótido, y reconoce el codon de tres letras en el mRNA.
La lectura de secuencia desde la dirección 3' hacia 5' en esa asa anticodon consta de una
purina-XYZ-Pirimidina-5 modificada por base, variable nótese que esta dirección de lectura del
anticodon es de 3 a 5 mientras el código genético. Dado el cordón y el asa anticodon de las
moléculas de mRNA.

La degeneración del código genético recide en su mayor parte en el ultimo nucleótido del triple
codón, de modo similar, tres cordones paraglisina-GGU, GGC y GGA-pueden formar un par de
bases a partir de un anticodon, 3' CCI 5' (Esto es, y puede formar par de base con U, CIA ) . I es
un nucleótido inosina, purina generado mediante des animación de adenina.

CUANDO ACURREN CAMBIOS EN LA SECUENCIA DE NUCLEOTIDO SE PRODUCEN MUTACIONES

Aunque el cambio inicial puede no ocurrir en la cadena molde la molécula de DNA. después de
la replicación moléculas de DNA hijas con mutaciones en la cadena molde se segregararán y
aparecerán en la población de organismos.

ALGUNAS MUTACIONES OCURREN POR SITUACIÓN DE BASE

Los cambios de base únicos (mutaciones puntuales) pueden ser transiciones o transverciones.
Si la secuencia de nucleótido del gen que contiene la mutación se transcribe hacia una molécula
de RNA, la molécula de RNA por supuesto procera el cambio de base en la ubicación
correspondiente.

Ocurrirá un efecto de sentido equivocado (o de sentido alterado) cuando se incorpora un

aminoácido distinto en el sitio correspondiente en la molécula de proteína. Este es un
mecanismo eficaz para evitar cambio gractico de las propiedades físicas de una molécula de
proteína.

Si ocurre un efecto de sentido equivocado aseptable, la molécula de proteína resultante puede

no ser distinguible de la normal.

LA HEMOGLOBINA ILUSTRA LOS EFECTOS DE CAMBIOS DE BASE ÚNICA EN GENES QUE

CODIFICAN PARA PROTEÍNA

Algunas mutaciones no tienen efecto magnífico. La ausencia de efecto de un cambio de base

única solo es demostrable mediante secuenciación de los nucleotidos en las moléculas de
mRNA o genes cognados. La hemoglobina milwaukee tiene un ácido glutámico en la posición
67: la hemoglobina bristol contiene ácido aspartico en la posición y 67. Para explicar el cambio
de un residuo nucleótido.
LA SITUACIÓN DE AMINOÁCIDOS CAUSA MUTACIONES DE SENTIDO EQUIBOCADO
ACEPTABLES

Un ejemplo de una mutación de sentido equivocado asentable EB el gen estructural que

modifica para la cadena B de la hemoglobina podría detectarse por la precebcia de una
hemoglobina alterada desde el punto de vista electroforético en los heritrocitos de un individuo
al parecer sano.

La transverción correspondiente podría ser AAA o AAG cambiado hacia AAU o AAC. El remplazo
de la lisina específica por asparagina al parecer no altera la función normal de la cadena B en
estos individuos.

MUTUACIONES DE SENTIDO EQUIVOCADO PARCIALMENTE ACEPTABLES

Una mutación de sentido equivocado parcialmente aceptable se ejemplifica mejor mediante la

hemoglobina S. Aquí el ácido glutámico, el aminoácido normal en la posición 6 de la cadena b,
ha quedado remplazado por valina.

Puede considerarse que el cambio de glutamato a valija es parcialmente aceptable por que la
hemoglovibau S se una al oxígeno y lo libera, aun que de manera anormal.

MUTACIONES DE SENTIDO EQUIVICADO INASEPTABLES

Una mutación de sentido equivocado inaceptable en un gen que codifica para

hemoglobina,genera una molécula de hemoglobina no funcional.

LAS MUTACIONES POR CAMBIO DE CUADRO SE PRODUCEN POR DELECIÓN O INSERCIÓN DE

NUCLEOTIDOS DE EN EL DNA, QUE GENERA mrNa ALTERADOS

La deleción de un nucleótido único de la cadena codificadora de un gen da por resultado un

cuadro de lectura adecuado en el mRNA. Al alterar el cuadro de lectura da por resultado una
traducción incomprensible del mRNA en posición listal a la de deleción de nucleótido. La
secuencia de aminoácidos en posicy distal a esta de lección no solo es incomprensible si no que
la lectura del mensaje también puede dar por resultado un codon.

La lectura de la señal de terminación normal se altera. Esa de lesión podría originar lectura a
travez de la señal de terminación ahora mutada en tanto no se encuentra otro codon sin
sentido.

Estos puede dar por resultado secuencias de aminoácido incomprensibles en posición distal a la
inserción, y la generación de un codon sin sentido en la inserción o en posicy distal a la misma o
quizá lectura a través del codon de terminación normal.

Esos fenómenos se han demostrado de manera convincente en diversas enfermedades.

LAS MUTACIONES SUPRESORAS PUEDEN CONTRARESTAR AHUNOS EFECTOS DE LAS

MUTACIONES DE SENTIDO EQUIVOCADO, SIN SENTIDO, Y POR CAMBIO DE LECTURA

La exposición anterior de los productos proteínicos alterados de mutaciones de gen se basa en

la presencia de moléculas de tRNA que funcionan normalmente. Algunas de estas moléculas de
tRNA anormal tienen la capacidad de unirse a cordones alterados, y de decodificar los, lo que
suprime los efectos de mutaciones en distintos genes estructurales que codifican para mRNA
mutados.

Sin embargo, dado que las moléculas de tRNA supresoras son incapaces de distinguir entre un
codon normal y uno que se produce por una mutación de gen, su presencia en la célula
microbiana por lo general da por resultado viabilidad disminuida. Por ejemplo, las moléculas de
tRNA

Las moléculas de tRNA supresoras pueden existir en células de mamífero, dado que en
ovaciones ha observado lectura continua de la traducción.

AL IGIAL QUE LA TRANSCRIPCIÓN, LA SÍNTESIS DE PROTEINA PUEDE DESCRIBIRSE EN TRES

FASES; INICI,ALARGAMIENTO Y TERMINACIÓN

Las características estructurales generales de los ribosomas y su proceso de automontaje se

comentan en el capitulo 36. La traducción del mRNA comienza cerca de su terminal 5', con la
formación del aminoterminal correspondiente de la molécula de proteína.

El mensaje se lee de 5 a 3 y concluye con la formación del carboxilo terminal de la proteína.

Esto evita la transcripción y traducción simultaneas en organismos eucarióticos, y hace posible
el procesamiento necesario para generar mRNA maduro a partir de la transcripción primaria.

EL INICIO COMPRENDE VARIOS COMPLEJOS DE PROTEINA-RNA

El inicio de la síntesis de proteína requiere que un ribosoma seleccione una molécula de mRNA
para traducción combinación del complejo de inicio 43s con la subunidades ribosómica 60s para
formar el complejo de inicio ochenta.

DISOCIACIÓN RIBOSOMICA

Dos factores de inicio, lF-3 y eIF-1A, se unen a la subunidad ribosómica 40s recién disociada.

FORMACIÓN DEL COMPLEJO DE PREINICIO 43S

El primer paso en este proceso comprende la unión de GTP por eIF-2 este complejo binario ha
continuación se una a t RNA Met, un tRNA Que participa de manera especifica en la unión al
codon de inicio AUG. Hay dos tRNA para metionina. Este complejo ternario se une a la
subunidades ribosómica 49s para formar el complejo de preinicio 43, 4, 3s que se utiliza
mediante asociación con eIF-3 y eIF-1A. La proteína PKR es en particular interesante a este
respecto.

FORMACIÓN DEL COMPLEJO DE INICIO 43S

Las terminales 5' de casi todas las moléculas mRNA En células eucarióticas están cubierta, esta
está cubierta de metil-guanosil trifosfato facilita la unión del mRNA Al complejo de preinicio
43s. Un complejo de proteína de unión a región cubierta 5; El eIF-4F complejo de preinicio 43s
con la cubierta de mRNA, y reducción de la estructura secundaria cerca del extremo 5' del
mRNA por medio de la acción de la helicasa 4b y ATP, el complejo transloca 5---->3 y escanea el
mRNA para buscar un codon de inicio idóneo. Por lo general este es el AUG + 5', pero el codon
de inicio presido está determinado por las llamadas secuencias de consenso kozak que
rodeapeptídicos

FUSION DE LA COLA POLI(A) EN EL INICIO

Experimentos bioquímicos y genéticos en levaduras han rebelado que la cola 3 poli(a) y su

proteína de unión, PAB1. La PAB1 unida a la calo pili(a) interactúa con eIF-4g, y la subunidades
4E de eIF-4F que está unido a la cubierta.

Estos ayudan a explicar por que las estructuras de cubierta y cola poli(a) tienen un efecto
sinérgico sobre la síntesis de proteína.

FORMACION DEL COMPLEJO DE INICIO 80S

La unión de la subunidades ribosómica 60s al complejo de inició 48s comprende hidrólisis del
GTP unido al eIF-2 Por eIF-5. En este punto, el Met-tRNA está sobre el sitio p del ribosoma, listo
para que comiense el ciclo de alargamiento.

LA REGULACIÓN DE eIF-4E CONTROLA EL INDICE DE INICIO

El complejo 4f es en particular importante en el control del índice de traducción de proteína.

Como se describió, 4s es un complejo que consta de 4e, que se une a la estructura de cubierta
m7G en el extremo 5' del mRNA, Y 4G, que sirve como una proteína de andamiaje. Además y de
unirse a 4e, 4G se une a eIF-3, que alcanza el complejo a la subonidad ribosómica 40s. La
insulina y factores de crecimiento mitogenicos dan por resultado la fosforilacion.

La actividad de 4E está regulada en una segunda vía, y esta también comprende fosforilacion.
Dado que esta interacción es esencial para la unión de 4f para la subonidad ribosómica 40s, y
para colocar de manera correcta esto sobre el mRNA cubierto, bp-1 inhibe con eficacia el inicio
de la traducción. La fosforilacion de dp1 dan como resultado su disociación de 4b y no puede
volver a unirse si no hasta que se desfosforilan sitios cruciales.

EL ALARGAMIENTO TAMBIÉN ES UN PROCESO DE MULTIPLES PASOS, FACILITADO POR

FACTOR AXCESORIO

El alargamiento es un proceso siclico en el ribosoma en el cual un aminoácido a la vez se añade

a la cadena peptídica naciente. Tras locación del ribosoma sobre el mRNA.

UNION DE AMINOACIL-trNa AL SITIO A

La unión del aminoacil-tRNA apropiado en el sitio A requiere reconocimiento de cordón

apropiado.la hidrosisde GTP es catalizada por un sitio activo en el ribosoma; La hidrólisis induce
un cambio conformacional en el ribosoma, lo que aumenta de manera concomitante la afinidad
por el tRNA.

FORMACION DE ENLACE PEPTÍDICO

El grupoa-amino del nuevo aminoacil-tRNA lleva a cabo un ataque nucleofilico sobre el grupo
carboxilo esterificado del peptidil-tRNA que ocupa el sitio P (sitio petidilo o polipeptido) la
reacción da por resultado la fijación de la cadena peptídica en el crecimiento al tRNA en el sitio
A.

CUADRO 37-3 EVUDENCIA DE QUE EL rrNA ES PEPTIDILTRANSFERASA

*Los ribosomas pueden hacer enlaces peptídicos

*Siertas partes de la secuencia rRNA están muy clncervadas en todas las especies.

*Están en la superficie de la molécula de RNA.

*El RNA puede ser catalítico

*Se encuentra mas a menudo el rRNA que en los componentes proteínicos del ribosoma

*La estructura cristalina en rayos x de subunidades grande unida a tRNA

TRANSLOCACION

El tRNA ahora desacilado se fija mediante su anticodon al sitio p en un extremo y mediante la

cola CCA abierta a un sitio de salida (éxito) (E) en la subunidades ribosómica grande. El
complejo eF2- GTP se hidroliza hacia ef2-GDP, lo que mueve con eficacia el mRNA hacia delante
un cordón, y deja el citio A abierto para ocupación por otro complejo ternario de tRNA
aminoácido_ EF1AGTP y otro sitio de alargamiento.
De este modo,los requerimientos de energía para la formación de un enlace peptídico incluyen
el equivalente de la hidrólisis de dos moléculas de ATP hacia adp, y de dos moléculas de GTP
hacia gdp, o la hidrólisis de 4 enlaces de fosfato de alta energía.

LA TERMINACIÓN OCURRE CUANDO SE RECONOCE UN CODÓN DE PARO

En comparación con el inicio y el alargamiento, la terminación es un proceso relativamente

simple. En circunstancias normales, no hay tRNA con un anticodon capaz de reconocer esa
señal. El factor liberador rf1 reconoce que un codon de parada recibe en el sitio A.

Este complejo, con la peptidil transferasa, promueve la hidrólisis de enlace entre el péptido y el
tRNA que ocupa el citio p. Cuando un codon de paro ocupa el sitio A. A continuación, el mRNA
se libera del ribosoma, que se disocia hacia las subunidades 40s y 60s que lo componen, y
pueden repetirse otro ciclo.

LOS PILOSONAS SON MONTAJES DE RIBOSOAMAS

Muchos ribosoma pueden traducir la misma molécula de mRNA de manera simultanea.

Ribosomas en la misma molécula de mRNA forma un polirribosoma, polisoma. Los
polirribosomas que están sintetizado de manera activa proteínas pueden existir como
partículas libres en el citoplasma celular, o estar fijos a hojas de material citoplásmico
membranoso denominadas retículo endoplasmico.

El aparato de golgi aglomera algunos de los productos del retículo endoplasmico rugoso hacia
partículas de zimogeno para exportación final.

LOS mRNA QUE NO SE ESTAN TRADUCIENDO PUEDEN FORMAR PARTICULAS DE

RIBONUCLEOPROTEINA QUE SE ACUMULAN EN ORGANELOS CITOPLASMIVOS LLAMADO
CUERPOS P

Los mRNA, unidos por proteínas chapeeonas especificas, y exportados desde el núcleo como
partículas de riñón nucleoproteínas (rnp) a beses no se asocian de inmediato para ser
traducumidos. Estos organelos citoplásmicos se relacionan con gránulos que contienen mRNA
pequeños similares que se encuentran en neuronas y sierras células maternas.

Esto sugiere que hay un equilibrio donde las funciones citoplásmicas del mRNA (traducción y
degradación) son controladas por la interacción dinámica del mRNA con polisomas y cuerpos P.

LA MAQUINARIA DE LA SINTESIS DE OROTEINA PUEDE MOSTRAR RESPUESTA A AMENASAS

AMBIENTALES

La ferritina, una proteína de uniony a hierro, evita que el hierro ionizado alcance
concentraciones toxicas dentro de las células. Este mecanismo proporciona control rápido de la
síntesis de una proteína que secuentra, una molécula de frecuencia tóxica.

MUCHOS VIRUS SE APROPIAN DE LA MAQUINARIA DE SINTESIS DE PROTEINA DE LA CELULA

HUESPED

La maquinaría de síntesis de proteínas también puede modificarse de maneras perjudiciales.

Los virus se replican usando los proceso de la célula huésped, incluso los involucrados en la
síntesis de proteína. Algunos virus de la encéfalo miocarditis. Otros virus inhiben la síntesis de
proteína por la célula huésped al evitara la asociación de mRNA con el ribosoma 40s. En lugar
de eso dicha subunidad entra en contacto con un sitio interno de entrada al ribosoma (IRES) En
una reacción que requiere 4g pero no 4e.

EL PROCESAMIENTO POSTRADUCCIONAL AFECTA LA ACTIVIDAD DE MUCHAS PROTEINAS

Algunos virus de animales, entre los que destacan el VIH, el poliovirus y el virus de la hepatitis a,
sintetizan proteínas policitronicas largas a partir de una molécula de mRNA larga. El prototipo
es la insulina, molécula pequeña que tiene dos cadenas polipeptídicas con puentes disulfuro
intercadena. Muchos otros péptido se sintetizan como pro proteínas que requieren
modificaciones antes de alcanzar actividad biológica. Muchas de la modificaciones
postraduccionales comprenden la eliminación de residuos aminoácido amino terminal por
aminopeptidasas esoesuficas. A continuación enzimas especificas llevan a cabo hidroxilación es
y oxidaciones se residuos aminoácido específicos dentro las moléculas de pro colágeno para
proporcionar enlaces covalentes para mayor estabilidad.
MUCHIS ANTIBIOTICOS TRABAJAN AL INHIBIR DE MANERA SELECTUVA LA SÍNTESIS DE
PROTEÍNA EN BACTERIAS

Los ribosomas en bacterias y en las mitocondrias de células eucarióticas superiores difieren del
ribosoma de mamífero descrito en el capitulo 34esta diferencia se explota para propósitos
clínicos, por que muchos antibióticos efucases interactúan de manera específica con las
proteínas y los RNA. El clorafenicol y la clase macrolido de antibióticos funcionan al unirse a
RNA 23s, lo cual es interesante en vista de la participación la puromicina es un análogo
estructural del tirosinil ion tRNA.

A en el ribosoma hacia la posición carboxilo terminal de un péptido, pero causa la liberación

prematura del polipéptidos. La poromisisna, como un análogo del tirosinil-tRNA, inhibe con
eficacia la síntesis de proteína tanto en procariotas como en eucariotas. La toxina diftérica, una
oxotoxina de coriynebacterium dihptheriae infectada por un fago lisogenico específico, cataliza
la adp- ribosilacion de eF-2 en el aminoácido diftamida único en células de mamífero.

La ricina, una molécula en extremo toxica que se aisla a partir del risino, muchos de estos
compuestos la puromisina y el ciclo heximida en particular carecen de utilidad clínica, pero han
tenido importancia en la dilucidación de la participación de la síntesis de proteína en la
regulación de procesos metabólicos, en particular inducción de enzima por hormonas.

CATABOLISMO DE PROTEINAS Y DE NITROGENO DE AMINOÁCIDOS

EMPORTANIA BIOMÉDICA

En este capitulo se describe de que modo el nitrógeno de aminoácidos se convierten en urua y

los raros trastornos metabólicos que acompañan a los defectos de la biosíntesis de iria. El
amoníaco derivado principalmente del nitrógeno a-aminoacidos, es muy toxico los tejidos
convierten el amoniaco en el nitrógeno amida del aminoácido notoxico glutsmina.

Cada enzima del ciclo de la uria proporciona ejemplos defectos metabólicos y sus
consecuencias fisiológicas, y el ciclo en conjunto sirve como un modelo molecular para el
estudio de efectos metabólicos en seres humanos.
EL RECAMBIO DE PROTEÍNAS OCURRE EN TODAS LAS FORMAS DE VIDA

La degradación de síntesis continuas de proteínas celulares suceden en las formas de vida. Los
tejidos que están pasando por reordenamiento estructural, el tejido del útero en el transcurso
de la gestación, el músculo estriado en la inanición, y el tejido de la cola del renacuajo durante
la metamorfosis, tienen índices altos de degradación de proteína.

La principal porción de los esqueletos de carbono de los aminoácidos se convierte en

intermediarios anfibolicos, mientras que el nitrógeno amino se convierte en urea y se excreta
en la orina.

PROPTEASAS Y PEPTIDASAS DEGRADAN PROTEÍNAS HACIA AMINOÁCIDOS

La vida media de las proteínas del hígado varia desde menos de 30 min hasta mas de 150h. Las
secuencias PEST, regiones ricas en prolina, glutamato, serían y treomina estables en a algunas
proteínas como objetivos para degradación rápida.

Los péptidos resultantes a continuación se degradan hacia aminoácidos por medio de

endopeptidasas que dividen enlaces peptídicos internos, y mediante aminopeptidasas y
carbono peptidasas que eliminan aminoacidos de manera secuencial desde las terminales
amino y carboxilo, respectivamente.

Las proteínas extracelulares, relacionadas con membrana, e intracelulares de vida prolongada

se degradan en lisosomas por medio de procesos independientes de ATP. En contraste, las
proteínas reguladoras que tienen la vida media breve, y las proteínas anormales o plegadas de
modo erróneo. Se degradan en el citosol, lo cual requiere ATP y ubiquitina. Las moléculas de
ubiquitina están formadas mediante enlaces no al peptídicos que se forman en el carboxilo
terminal de la ubiquitina y los grupos a-amino de residuos lisilo en la proteína blanca.

Las proteínas solubles pesan por poliubiquitinacion, la fijación, catalizada por ligasa, de cuatro o
mas moléculas de ubiquitina adicionales.

EL INTERCAMBIO INTERORGANO MANTIENE LAS CONCENTRACIONES CIRCULANTES DE

AMINOÁCIDOS

El músculo genera mas de la mitad del fondo común corporal total de aminoácidos libres, y el
hígado es el sitio de las enzimas del ciclo de la urea necesarias para la eliminación del nitrógeno
excesivo.

Alanina y GLUTAMINA, se liberan desde el músculo hacia la circulación. La alanina, que parece
ser el vehículo de transporte de nitrógeno en el plasma, se extrae principalmente en el hígado.
Los aminoácidos de cadena ramificada, en particular la valija, son liberados por el musculo y
captados de forma predominante por el cerebro.

La ALANINA es un aminoácido gluconeogenico. La capacidad del hígado para gluconeogénesis

desde ALANINA no se satura sino hasta que las cifras de alanina alcanzan 20 a 30 beses su
concentración fisiológica.

LOS ANIMALES CONVIERTEN EL NITRÓGENO a-AMINO EN PRODUCTOS TERMINALES

VARIADOS

Diferentes animales excretan el nitrógeno excesivo como amoníaco, ácido úrico o urea. Nas
aves, que deben conservar agua y mantener peso bajo, son uricotelicas y excretan acudo úrico
como un guano semisolido.

BIOSINTESIS DE UREA

Ocurre en cuatro etapas. 1)transaminación 2)desafinación oxidativas de glutanato 3)transporte

de amoniaco 4)reacciones del ciclo de la urea

LA TRANSAMINACIÓN TRANSFIERE NITROGENO a-AMINO HACIA a-CETOGLUTARATO, LO QUE

FORMA GLUTAMATO

De los aminoácidos de proteínas, godos, excepto lisina, treonina, prolina e hidroxiprolina,

participan en la transaminación, la cual sucede por medio de un mecanismo de ping pongo.

El reordenamiento forma un a-cetoacido y fosfato de piridoxamina unido a enzimas, que luego

forma un base deSchiff con un segundo cetoacido. Después de la eliminación de su nitrógeno a-
amino mediante transaminación el esqueleto de carbono restante de un aminoácidos es
degradado por medio de las vías que se comentan.

LA I-GLUTAMATO DESIDROGENASA OCUPA UNA POSICIÓN FUNDAMENTAL EN EL

METABOLISMO DEL NITROGENO

La conversión de nitrógeno a-AMINO en amoniaco por la acción concentrada de la glutamato

amino transferasa y la GDH suele denominarse grandes animación.

LAS AMINOÁCIDO OXIFASAS TAMBIÉN ELIMINAN NITRÓGENO COMO AMONÍACO

El oxígeno molecular reoxida a la flavina reducida, lo que forma peróxido de hidrógeno al cual
luego la cataliza divide hacia O2y H2 O

LA INTOXICACIÓN POR AMONIACO PONE EN PELIGRO LA VIDA

Es es esencial, dado que el amoníaco es tóxico para el sistema nervioso central cuando la
sangre corta no pasa por el hígado. Los síntomas de intoxicación por amoníaco son temblor,
lenguaje cercenado, visión borrosa, y final mente la muerte

LA GLUTAMINA SINTETASA FIJA EL AMONÍACO COMO GLUTAMINA

Puesto que la síntesis de enlace amida está acoplada a la hidrólisis de ATP hacia ADP y P. La
reacción favorece fuertemente la síntesis de GLUTAMINA.

LA GLUTAMINA Y ASPARAGINASA DESAMIDAN LA GLUTAMINA Y ASPARAJINA

La GLUTAMINA sintetasa tiene importancia en la destoxificacion de amoniaco, el flujo de

nitrógeno interorganos, y la homeostasis ácido básica. La 1-asparanginasa cataliza una reacción
análoga. De esta manera la acción concertada de la glutamina sintetasa y de la glutaminasa
cataliza la ínter conversión de ion amonio libre y glutamina.

LA FORMACIÓN Y SECRECIÓN DE AMONÍACO MANTIENEN EL EQUILIBRIO ACIDOBASICO

La excreción hacia la orina del amoniaco producido por las células de los tubulos renales
facilitan la conservación de catión y la regulación del equilibrio ácido básico. La acidosis
metabólica incrementa la producción de amoníaco a partir de aminoácidos renales
intracelulares, en elñspecial GLUTAMINA, en tanto que la alcalosis metabólica la aminora.

LA UREA ES EL PRINCIPAL PRODUCTO TERMINAL DEL CATABOLISMO DE NITRÓGENO EN

SERES HUMANOS.

Cinco enzimas catalizan las reaciones numeradas de la principal función metabólica de la

ornitina, la citrulina y el argón unos uso conato en mamíferos es la síntesis de urea que es un
proceso clínico. Algunas reacciones de la síntesis de la urea ocurren en la matriz de mitocondria
y otras en el citosol.

LA CARBAMOIL FOSFATO SINTETASA I INICIA LA BIOSÍNTESIS DE UREA

Una forma citosólica de esta enzima, la carbamoil fosfato sintetasa usa GLUTAMINA en lugar de
amoniaco como el donador del nitrógeno, y funciona en biosíntesis de pirimidina. Un ATP sirve
como donador de fosforilo para la formación del enlace anhídrido ácido mixto del carbamoil
fosfato.

El segundo ATP proporciona la muestra impulsora para la síntesis del enlace amida del
carbamoil fosfato. A continuación el amoníaco desplaza al ADP, lo que forma carbamato y
ortofosfato. La fosforilacion de carbamato por el segundo ATP forma entonces carbamoil
fosfato.

EL CARBAMOIL FOSFATO MAS ORNITINA FORMA CITRULINA

La 1-hornitina Fran S carbamoil asa cataliza la transferencia del grupo carbamoil del carbamoil
fosfato hacia ornitina, lo que forma cutrulina y ortofosfayo por ende, la entrada de hornitina
hacia las mitocondrias y el éxodo de sitrulina desde estas ultimas, comprenden sistemas de
transporte de membrana interna mitocondrias.

LA SITRULINA MAS ASPARTATO FORMAN ARGININOSUSISTANATO

La argón unos usos gato SINTETASA en las a ASPARTATO y sitrulina mediante el grupo amino del
aspartato. La reacción necesita ATP he incluye la formación intermedia de sitrulil -amp . El
desplazamiento subsiguiente de AMP Por aspartato a continuación forma argininosuxinato.

LA DIVICION DE AGINININOSUXINATO FORMA ARGININA Y FUMARATO

La división del argón uno distinto,catalizada por la argininusuxinasa, procede con retención de
nitrógeno en la arginina y liberación del esqueleto aspartato como fumarato. Estas reacciones
son analógicas a las reacciones del ciclo del ácido cítrico son catalizadas por la fumarasa y la
malato desindrogenasa citosilicas.

LA DUVICION DE ARGUNINA LIBRE UREA Y VURLVE A FORMAR URNITINA

La división hidrolitica del grupo guanidico de la arginina, catalizada por la arginasa hepática,
libera urea. El otro producto, la ornitina, vuelve a entrar a los mitocondrias hepáticas, y
participa en rondas adicionales de síntesis de urea.

LA CARBAMOIL FOSFATO SINTETASA Y ES LA ENZIMQ MARCAPASOS DEL CICLO DE LA UREA

Los cambios importantes en la dieta pueden incrementar 10 a 20 beses en las cifras de enzimas
individuales del ciclo de la urea. Por ejemplo la inanición aumenta las concentraciones de
enzimas, probablemente y para afrontar el incremento de la producción de amoníaco que
acompaña a la degradación aumentada de proteína inducida por inanición.

CARACTERISTICAS GENERALES DE LOS TRASTORNOS METABOLICOS

Signos y síntomas clínicos similares o idénticos pueden caracterizar a cualquier numero de

diferentes defectos en el ámbito molecular en una enzima dada.

Terapia nacional debe basarse en un entendimiento de las reacciones catalizadas por

bioquímicas importantes en sujetos tanto normales como alterados.

La identificación de intermediarios y de productos auxiliares

El diagnóstico preciso requiere evaluación cuantitativa de la actividad de la enzima

La secuencia de ADN del gen que codifica para una enzima mutante dada se compara con la del
gen.
HAY TRASTORNOS METABÓLICOS RELACIONADOS CON CADA REACCIÓN DEL CICLO DE LA
UREA

Muchas de lasmutaciones causales han sido mapeados e identificado defectos específicos en

las enzimas codificadas. El análisis genético molecular ha identemifucado con exactitud los loco
de mutaciones relacionadas con cada deficiencia, cada uno de los cuales muestra considerable
variabilidad genética y fenotípica.

La intoxicación por amoniaco es mas grave cuando el bloqueo metabólico ocurre en las
reacciones 1 o 2. La presentación clínica mas notaria sucede en lactantes a térmico que en un
inicio paraecen normales número luego muestran letargo progresivo, ipotermia y apnea debido
a las cifras plasmáticas altas de amoniaco.

CARVAMOIL FOSFATO SINTETASA I

Los efectos de esta enzima producen la enfermedad metabólica relativamente rara.

N-ACETILGLUTAMATO SINTETASA (NagS)

Cataliza la formación a partir de acetil-CoA y glutamato, del No acetil fluya mató esencial para
la actividad de la carbamoil fosfato SINTETASA 1.

EL ANALISIS DE SANGRE DEL RECIEN NACIDO MEDIANTE ESPECTROMETRIA DE MASA EN

TENDEM PUEDE DETECTAR ENFERMEDADES METABOLICAS

Desde que en EUA iniciaron los programas de detención durante el decenio de 1960-1969 los
estados de ese país ahora se llevan a cabo pruebas de detención de enfermedades metabólicas
en recién nacidos aún cuando el alcance de las pruebas de detención empleadas varían entre
uno y otro.

Puede detectar en algunos minutos mas de 49 análogos de importancia en la detención de

trastornos metabólicos.

Con todo, existen diferencias importantes de la cobertura de análogos entre los estados. En un
articulo reciente se revisa la teoría de la MS en tándem su aplicación a la detección de
trastornos metabólicos, y situaciones que pueden dar resultados positivos falsos.