Asignatura de Farmacología

VI Ciclo de Estudios Semestre Académico 2019-II

EXCRECION DE FARMACOS

Autores

Rivera Livaque Renzo Andre

Docente
Dr. FELIPE PÉREZ MEDINA

HORARIO

12:30 – 2:00 pm

Pimentel – Perú
2019
OBJETIVOS.

GENERAL
Permitirle, al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas
que le permitan conocer y explicar correctamente la excreción de los fármacos
por diversas vías orgánicas, particularmente del fármaco (alcohol) utilizado en la
práctica.

ESPECÍFICOS
Después de finalizada la práctica, el alumno:

 Explica las vías de excreción de fármacos, particularmente la pulmonar.

 Explica y analiza la farmacocinética y farmacodinamia del alcohol en el
Homo sapiens.

INTRODUCCION
Se denomina eliminación al proceso por el cual una sustancia es eliminada del
medio interno hacia el exterior; en el caso de los fármacos se da a través de dos
procesos: el metabolismo o biotransformación y la excreción. La concentración
activa del fármaco en el organismo humano disminuye como consecuencia de
dos mecanismos fisiológicos: metabolismo y excreción. El metabolismo o
biotransformación ocurre de manera preferente, aunque no exclusiva, en el
hígado; intestino, placenta y pulmón también participan para el metabolismo de
elementos exógenos para facilitar su excreción renal. Los fármacos
hidrosolubles son los más rápidos o primeros en ser eliminados por el contrario
los liposolubles, aunque se filtren por el riñón, son reabsorbidos y deben
metabolizarse (principalmente en el hígado) a metabolitos más polares. Estos
metabolitos, junto con los fármacos hidrosolubles, se excretan principalmente
por el riñón y la bilis. La mayoría de los fármacos son eliminados, en mayor o
menor proporción, por ambos mecanismos, pero mientras más liposoluble es un
fármaco, más tiempo permanecerá en el organismo. Las características de
eliminación de un fármaco son importantes en el momento de elegir el más
adecuado en función de la duración del efecto y del número de tomas deseadas,
así como para valorar los factores que pueden alterarlas. La eliminación de un
fármaco condiciona el tiempo que tarda en alcanzarse y en desaparecer su
efecto cuando se administran dosis múltiples y, por tanto, el número de tomas
diarias que deben administrarse para evitar fluctuaciones excesivas de sus
concentraciones plasmáticas. Las diferencias en la eliminación son la causa
principal de la variabilidad individual en la respuesta a un fármaco y condicionan
la necesidad de ajustar la dosis de mantenimiento cuando hay factores que la
alteren. Se han identificado factores que determinan la eficiencia de un
organismo para eliminar fármacos: la cantidad de fármaco que llega al órgano
excretor en la unidad de tiempo, lo que depende del flujo sanguíneo y de la
concentración del fármaco en sangre; la concentración del fármaco libre, es
decir, el que no está unido a proteínas plasmáticas; y la actividad de los sistemas
enzimáticos implicados en la biotransformación.
BASES TEORICAS
METABOLISMO
Para eliminar los fármacos es necesario que sufran transformaciones a
compuestos más polares denominados metabolitos. Por tanto, se denomina
metabolismo o biotransformación a los cambios bioquímicos que las sustancias
extrañas(fármacos) sufren en el organismo para poder eliminarse mejor.
La mayor parte de los fármacos se metabolizan en el organismo para convertirse
en metabolitos, que pueden ser activos o inactivos y eliminarse; en el primer caso
los activos pueden ser incluso más activos de los que derivan ejerciendo efectos
semejantes y pueden ser responsables
de efectos tóxicos. Los procesos del
metabolismo se llevan a cabo
fundamentalmente en el hígado, o mejor
dicho en el sistema microsomal hepático.
En general, el proceso de
biotransformación se lleva a cabo en dos
fases o etapas. En la Fase I se añaden
sustituyentes a la molécula o se liberan
en ella grupos funcionales que aumentan
su ionización e hidrosolubilidad. Las reacciones de la primera fase son no
sintéticas que pueden producir activación, cambio de actividad o inactivación del
compuesto original. Al producto resultante, en la Fase II, se le acoplan
compuestos endógenos poco liposolubles, como ácido glucurónico, acético o
sulfúrico, que aumentan el tamaño de la molécula; es decir en esta fase se
producen reacciones de síntesis o conjugación. En general, se inactiva el
fármaco y también se incrementa su hidrosolubilidad, facilitándose su excreción
por la orina o la bilis.
Las principales reacciones que ocurren en cada fase son:
 FASE I: oxidación, reducción e hidrolisis.
 FASE II: glucuronoconjugación, sulfoconjugación, metilación, acilación,
conjugación de aminoácidos, glucosidaciòn. Un ejemplo de las fases del
metabolismo es la del ácido acetilsalicílico:
La velocidad con que se metaboliza cada fármaco, la variedad de sus
metabolitos y su concentración dependen del patrón metabólico genéticamente
establecido de cada individuo y de la influencia de numerosos factores
fisiológicos, iatrogénicos y patológicos que condicionan notables diferencias de
unos individuos a otros. De hecho, las diferencias en el metabolismo de los
fármacos es el factor que más contribuye a que dosis iguales den lugar a niveles
plasmáticos distintos en diferentes individuos. Existen fármacos que no se
metabolizan, como es el caso de la penicilina, que se excreta del organismo tal
cual entra. Los antiinflamatorios no esteroidales (AINES) se excretan en 98% sin
alteración y los salicilatos pueden sufrir algún grado de glucoronidación.
EXCRECION
Los fármacos se excretan, en orden decreciente de importancia, por vía urinaria,
vía biliar-entérica, sudor, saliva, leche y epitelios descamados. La excreción es
uno de los mecanismos mediante los que se eliminan del organismo los fármacos
y sus metabolitos (excreción renal y biliar) y también por la posibilidad de tratar
enfermedades localizadas en dichos órganos de excreción. También permite
valorar el riesgo que pudiera representar la excreción por la leche para el lactante
y para estudiar la cinética de algunos fármacos mediante las determinaciones
salivares de antiepilépticos, antipirina o teofilina.
Excreción renal
Es la vía más importante de excreción de los fármacos, es particularmente
relevante cuando se eliminan de forma exclusiva o preferente por esta vía, en
forma inalterada o como metabolitos activos. Por el contrario, es poco importante
en los fármacos que se eliminan sobre todo por metabolismo, aun cuando una
parte sustancial de sus metabolitos inactivos se eliminen por el riñón. La cantidad
final de un fármaco que se excreta por la orina es la resultante de la filtración
glomerular y de la secreción
tubular, menos la reabsorción
tubular, donde diversos
elementos que conforman a la
nefrona participan para llevar a
cabo dicho proceso. La filtración
glomerular es un proce so
unidireccional que depende en
forma directa de la fracción libre
de la droga. Toda sustancia que
llegue al glomérulo será filtrada,
siempre y cuando el tamaño molecular no sea demasiado grande, o bien, que la
fracción de la sustancia que llegue al glomérulo no pueda ser filtrada debido a
su unión a las proteínas, porque de esta forma tiene un tamaño molecular mayor.
Se produce en los capilares del glomérulo renal, que poseen abundantes poros
intercelulares por donde pasan todas las moléculas, excepto las de gran tamaño
y las unidas a las proteínas plasmáticas. Como consecuencia, la filtración
aumenta cuando disminuye la unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas.
La secreción tubular puede ser activa o pasiva: requiere de sistemas
transportadores saturables y depende del flujo plasmático renal. El transporte
activo utiliza proteínas transportadoras de sustancias endógenas. Hay un
sistema de transporte activo para aniones orgánicos que pueden competir entre
sí y otro para cationes orgánicos que también compiten entre sí. La secreción
pasiva se realiza en la parte más proximal del túbulo renal a favor de un gradiente
de concentración.
La reabsorción tubular
Está influida por el pH urinario, ya que las moléculas no ionizadas son
liposolubles. Si la sustancia es liposoluble, será reabsorbida en el túbulo proximal
prácticamente en 100%; sólo aquellas sustancias ionizadas e hidrosolubles no
serán reabsorbidas y, por tanto, serán excretadas. Se produce principalmente
por difusión pasiva cuando la reabsorción de agua en el túbulo proximal aumenta
la concentración de fármaco en su luz, invirtiendo el gradiente de concentración.
La reabsorción pasiva depende de la liposolubilidad del fármaco y, por tanto, del
pH de la orina que condiciona el grado de ionización. La alcalinización de la orina
aumenta la eliminación de ácidos débiles, como barbitúricos o salicilatos,
mientras que la orina ácida favorece la eliminación de bases débiles.
La relación entre concentración urinaria (Cu) y plasmática (Cp) puede deducirse
de la fórmula de Henderson-Hasselbach a partir del pH plasmático (pHp) y
urinario (pHu) y del pKa del fármaco.
Excreción biliar e intestinal: circulación enterohepática
Excreción biliar
Sigue en importancia a la excreción urinaria y está muy relacionada con los
procesos de biotransformación. Se produce de manera fundamental por
secreción activa con sistemas de transporte diferentes para sustancias ácidas,
básicas y neutras. Se eliminan principalmente por vía biliar:
a) Sustancias con elevado peso molecular (al menos de 325 ± 50). La
conjugación hepática, al añadir radicales, eleva el peso molecular y facilita
la excreción biliar.
b) Sustancias con grupos polares, tanto aniones como cationes, que pueden
ser del fármaco (principalmente, amonio cuaternario) o de los radicales
suministrados por el metabolismo (glucuronatos o sulfatos).
c) Compuestos no ionizables con una simetría de grupos lipófilos e hidrófilos
que favorece la secreción biliar (p. ej., digitoxina, digoxina y algunas
hormonas).
d) Algunos compuestos organometálicos. La excreción biliar de algunos
fármacos, como ampicilina y rifampicina, puede ser útil en infecciones del
tracto biliar, en tanto que la de digoxina y oxazepam compensa en parte
la disminución de la excreción renal en enfermos renales.
Excreción intestinal
Los fármacos pueden pasar directamente de la sangre a la luz intestinal, por
difusión pasiva, en partes distales en que el gradiente de concentración y la
diferencia de pH lo favorezcan.
Circulación enterohepática
Los fármacos eliminados a la luz intestinal en forma activa a través de la bilis o
del epitelio intestinal pueden reabsorberse de manera pasiva en el intestino a
favor de un gradiente de concentración. También los metabolitos pueden
contribuir a esta reabsorción de fármaco mediante la acción de la flora intestinal.
Por ejemplo, ciertas bacterias poseen glucuronidasas que liberan el fármaco
original de su conjugado con ácido glucurónico. Estos procesos dan origen a una
circulación enterohepática en que parte del fármaco que pasa a la luz intestinal
es reabsorbido, lo que retrasa la caída de las concentraciones plasmáticas y
prolonga la duración del efecto.
En caso de intoxicación puede acelerarse la eliminación de los fármacos con
circulación enterohepática administrando carbón activado por vía oral, con el fin
de atrapar en la luz intestinal el fármaco que pase a ella con la bilis o desde la
sangre y eliminarlo con las heces.
Otras vías de excreción
La excreción salival es poco importante desde el punto de vista cuantitativo y,
además, la mayor parte del fármaco excretado por la saliva pasa al tubo
digestivo, desde donde puede reabsorberse de nuevo. Los fármacos pasan a la
saliva principalmente mediante difusión pasiva, por lo que la concentración
salival es similar a la concentración libre del fármaco en el plasma.
La eliminación a través de la piel es de poca importancia en términos cualitativos;
este tipo depende de la mayor o menor solubilidad de los agentes.
La eliminación por el sudor de agentes tóxicos como yodo, bromo, ácido
benzoico, plomo, arsénico, mercurio y alcohol es conocida desde hace muchos
años; esta vía tiene importancia en el caso de dermatosis.
La excreción a través de glándulas mamarias es mínima y no reviste gran interés
per se, pero su importancia clínica radica en el hecho de que los tóxicos
absorbidos por el organismo materno podrán pasar de madre a hijo, la leche
puede hacer que los fármacos lleguen al lactante y originen reacciones
idiosincráticas y tóxicas. Los fármacos pasan a la leche sobre todo por difusión
pasiva, por lo cual el cociente leche/ plasma será tanto mayor cuanto mayor sea
su liposolubilidad y menor sea su grado de ionización y unión a proteínas
plasmáticas.
Eliminación pulmonar
Algunas sustancias químicas tienen la suficiente presión de vapor a la
temperatura del cuerpo como para que cantidades significativas de ellas puedan
ser eliminadas en el aire exhalado. Ese no es el único factor que influye en el
grado de eliminación por esta vía, sino que también está influido por fenómenos
de transporte a través de las membranas y por la ventilación pulmonar, ya que
las moléculas de los compuestos orgánicos que abandonan los alvéolos
respiratorios en el aire exhalado han tenido que pasar desde la sangre venosa
al aire, atravesando la membrana alveolo-capilar. Dicho fenómeno de
transferencia tiene lugar por el mismo mecanismo que la absorción de tóxicos y
está gobernado por las mismas variables. En general, cabe afirmar que la
velocidad de eliminación de los tóxicos gaseosos depende básicamente del
coeficiente de solubilidad sangre/aire que posean. Así, cuando el valor de este
coeficiente es bajo (cuando la sustancia es poco lipófila) los tóxicos se eliminan
con rapidez, mientras que cuando el coeficiente de solubilidad sangre/aire es alto
la eliminación pulmonar es lenta.
La eliminación pulmonar disminuye al aumentar la reactividad de los
compuestos, de modo que compuestos muy reactivos tienen porcentajes de
eliminación mínimos, mientras que en compuestos que podrían considerarse
como inertes, el porcentaje de eliminación del tóxico por esta vía supera el 90%.
Lo anterior sucede con hidrocarburos alifáticos, monóxido de carbono y algunos
compuestos metálicos volátiles como el níquel tetracarbonilo.
Por otra parte, durante el metabolismo de ciertas sustancias se pueden formar
productos sencillos como el dióxido de carbono que es posible sea eliminado por
esta vía; sin embargo, esto no es frecuente, ya que durante el metabolismo a
menudo se forman productos más polares y que, por tanto, son más fáciles de
eliminar vía la orina o la bilis.
La eliminación por diálisis peritoneal y hemodiálisis es importante para ajustar la
dosis de algunos fármacos en los enfermos renales sometidos a diálisis, así
como para acelerar la eliminación de algunos fármacos en caso de intoxicación.
ELIMINACION
La eliminación farmacológica consiste en la desaparición irreversible de un
fármaco presente en el organismo; se produce en dos procesos: metabolismo y
excreción. El metabolismo consta del anabolismo y el catabolismo, es decir, de
la constitución y de la descomposición de las sustancias por conversión
enzimática de una entidad química en otra en el interior del cuerpo, mientras que
la excreción es la eliminación del cuerpo de un fármaco sin cambios químicos o
de sus metabolitos. Las vías principales por las que los fármacos y sus
metabolitos abandonan el organismo son:
 Los riñones.
 El sistema hepatobiliar.
 Los pulmones (importantes para los anestésicos volátiles/ gaseosos).
La mayoría de los fármacos abandonan el cuerpo con la orina, ya sea sin
modificaciones o en forma de metabolitos polares. Algunos son secretados a la
bilis por el hígado, pero la mayoría se reabsorbe después en el intestino. No
obstante, existen casos (p. ej., rifampicina) en los que se elimina por vía fecal
una parte considerable del fármaco sin modificar en los individuos sanos, de
modo que la eliminación fecal de fármacos como la digoxina, que se excretan
normalmente por la orina, adquiere cada vez más importancia en los pacientes
con insuficiencia renal avanzada.
Los riñones no eliminan bien las sustancias lipófilas. Debido a ello, la mayoría de
los fármacos lipófilos se metabolizan a productos más polares, que se excretan
después por la orina.

EXPERIMENTACIÓN
Resultados del laboratorio de farmacología
Horario 11:00 a 12:30
Datos
Alumnas Annie Fátima
Peso (Kg) 57 42
Volumen de alcohol etílico 80 70
solución al 40% (ml)
Alcohol (g) 32 28
Dosis 5,6 6,6

1° Control (20m) 2° Control (30min)

Annie ++ +++
Fátima -+ ++

-  no viro de color
-+  el cambio de color no es muy notorio
++  El cambio de color es notorio
+++ - el cambio de color es sumamente notorio

12:30 - 2:45
Alumnos Ariana William
Peso (Kg) 60 72
Vol. al 40% (ml) 80 90
Alcohol (g) 32 36
Dosis 7.8 6.8

30’ 40’
Ariana -+ +++
William -+ ++

- : No cambió de color
-+: El cambio de color no es muy notorio
++: El cambio de color es notorio
+++: El cambio de color es sumamente notorio
se conto con dos voluntarios uno de ellos consumió 80 ml de alcoholo etílico y el
otro 90ml, a los dos se les dio dos vasos los cuales contenían permanganato de
potasio en el que bebió el alcoholo se observó el cambio de coloración en la
muestra del vaso sin embargo en el vaso del voluntario no se observó un cambio
de coloración; la finalidad de este experimento fue la de estudiar la excreción por
la vía pulmonar. La oxidación del etanol se produce ante todo en el hígado,
iniciada sobre todo por la deshidrogenasa del etanol, que es una enzima que
contiene zinc y que recurre al nicotinamida adenina dinucleotido (NAD) como
aceptor de hidrogeno; el producto que es el acetaldehído se convierte a acetil-
CoA, que a continuación se oxida por medio del ciclo del acido cítrico o se emplea
en las diversas regiones anabólicas que participan en la síntesis de colesterol,
ácidos grasos y otros constituyentes tisulares, además existe cierta cantidad de
etanol consumido que escapa de la oxidación y la cual se excreta por la orina o
por la vía pulmonar lo cual se evidencio en la práctica.
CONCLUSIONES
 El hígado y el riñón son los principales lugares de metabolismo y
excreción respectivamente. Por ende, son de suma importancia en la
farmacocinética de los fármacos.
 Se observa que un fármaco puede ser afectado en su metabolismo por
diversos factores fisiológicos, en este caso por el consumo de agua, el
ejercicio y el consumo de frutas o alimentos. Estos ayudan inhibiendo la
absorción del fármaco a nivel intestinal, estos inhiben a las enzimas
CYP3A4 y CYP3A5, principales enzimas que están relacionadas
estrechamente con el metabolismo de fármacos a nivel hepático e
intestinal.
 Se observa la influencia de estos factores (ejercicio, alimentos y agua) en
el aumento de concentración de los fármacos en la orina y su posterior
disminución de este en el organismo, al llevar la muestra a un
espectrofotómetro.
 Es necesario el conocimiento de factores que alteran la acción de un
determinado fármaco sobre un paciente, que está expuesto a algún tipo
de factor fisiológico, puesto que se puede errar al medicar un fármaco que
puede sufrir alteraciones si el paciente se somete estos factores que
alteran su fisiología y por ende también el del fármaco. Provocando una
inhibición del efecto deseado del fármaco sobre el paciente y poniendo en
riesgo su salud.
 Se debe tener en cuenta diferentes factores que podrían alterar la acción
de un fármaco sobre un paciente, se debe conocer el sexo, la edad, la
alimentación, etc. Obteniendo así un resultado beneficioso para el
paciente.

REFERENCIAS BIBLIOGRACIAS
 GOODMAN Y GILMAN. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 12°
ed. Mc Graw hill interamericana editores. México. 2012. VELÁSQUEZ.
Farmacología básica y clínica. 18° ed. Editorial médica panamericana.
Madrid. 2008. RANG Y DALE. Farmacología. 6° ed. Elseiver sauders.
Barcelona. 2008.
 ABEL HERNÁDEZ C. Farmacología general: una guía de estudio. 1° ed.
Mc Graw hill interamericana editores. México. 2014.
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 http://www.respyn.uanl.mx/xi/1/ensayos/interacciones_alimentos.htm
 http://www.lhica.org/archivos/docs/Efectos%20dos%20alimentos%20no
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 http://www.mdl-labs.com/providers/tests/cyp3a4-and-cyp3a5