Características inmunohistoquímicas de los tumores cerebrales
S. Coca, J. Vaquero, J. A. Martas, M. Moreno y J. Rodríguez.
Servicios de Anatomía Patológica (Neuropatología) y Neurocirugía, Hospital Central del Aire, Universidad Complutense. Servicio de
Neurocirugía, Clínica Puerta de Hierro. Universidad Autónoma. Madrid.
Resumen
En el presente estudio se revisan los conocimientos
actuales acerca del valor de las técnicas inmunohisto-
químicas para el diagnóstico de los tumores cerebrales.
La especificidad de los diferentes marcadores y su uti-
lidad real son discutidas y contrastadas en base a la ex-
periencia obtenida por los autores tras el estudio in-
munohistoquímico de 228 tumores cerebrales.
PALABRAS CLAVE: Inmunohistoquimia. Tumores ce-
rebrales. Marcadores tumorales.
Summary
In this paper, the usefulness of the immunohisto-
chemical techniques for the diagnosis of brain tumors
is revised. The specificity of the different markers is
discussed on basis of the authors experience after the
immunohistochemical study of 228 brain tumors.
KEY WüRDS: Irnmunohistochemistry. Brain tumors. Tu-
moral markers.
La complejidad de los tumores cerebrales, consecuen-
cia en gran parte de las numerosas líneas de diferenciación
celular existentes en el Sistema Nervioso, unido en mu-
chos casos a la obtención de biopsias con pequeñas canti-
dades de tejido a partir del cual se ha de establecer un
diagnóstico, condiciona, en muchas ocasiones, que dicho
diagnóstico sea extremadamente difícil. En este sentido
las técnicas de tinción más usuales (Hematoxilina-Eosina,
PAS, Reticulina o tricrómicos, PTAH) se han mostrado
con frecuencia insuficientes y ello ha motivado la búsque-
da de otros métodos auxiliares que las complementen; éste
es el caso de las tinciones argénticas, especialmente culti-
vadas por la escuela neurohistológica española, la micros-
copía electrónica y recientemente las técnicas inmunohis-
toquímicas. En relación a las primeras, han sido y aún son
de gran utilidad, sin embargo requieren técnicos de labo-
ratorio bien entrenados y un tiempo relativamente largo de
ejecución, lo que unido a la!elativa inconstancia de resul-
tados, ha motivado su abandono por la mayoría de los pa-
tólogos. La microscopía electrónica, por el contrario, es el
método ideal para el estudio de diferenciación celular, y
pese a que en lo referente a su utilidad como tal no tiene
práCticamente nada que reprochársele, tiene el inconve-
niente de que es costoso, lento y no está al alcance de to-
dos los laboratorios, motivo por el cual su uso dista aún de
estar generalizado. Por último están los métodos inmu-
nohistoquímicos recientemente desarrollados, que presen-
tan la particularidad de ser relativamente sencillos en
cuanto a su realización, no requieren instrumentación es-
pecial, por lo que se hallan al alcance de cualquier labora-
torio de anatomía patológica, y además no son demasiado
costosos. Con estos métodos, actualmente en rápida evo-
lución, no sólo se han conseguido resolver muchos de los
problemas diagnósticos antes aludidos, sino que; además,
se han abierto numerosas vías de investigación, lo que
contribuye en gran medida al mejor conocimiento de la
biología de los tumores.
Estas técnicas se basan en el descubrimiento, aisla-
miento y purificación a partir de la década de los 60, de
una serie de sustancias en el SN, que son componentes
protéicos estructurales de las células nerviosas, proteínas
enzimáticas, polipéptidos hormonales o incluso compues-
tos con capacidad neurotransmisora. Dichas sustancias,
son propias de, o están producidas por determinados tipos
de células o líneas de diferenciación celular, lo que les
confiere la propiedad de marcador de dichas células o lí-
neas celulares. Por otra parte, estos componentes celulares
poseen capacidad antigénica y por tanto la propiedad de
formar anticuerpos frente a ellos, cuando son inyectados a
animales de diferente especie. A su vez estos anticuerpos
pueden ser aislados y purificados en el laboratorio, pu-
diéndose visualizar en los tejidos mediante técnicas inmu-
nohistoquímicas una vez unidos a sus co~espondientes
antígenos celulares. Estos métodos, a veces muy comple-
jos, han sido simplificados considerablemente, sobre todo
a partir de la aparición y desarrollo del método inmunoen-
zimático de Nakane y Pierce 66, posteriormente modifica-
do con la introducción de la peroxidasa como marcador
del anticuerpo 94. Con posterioridad se han introducido di-
versas modificaciones tendentes a dar mayor sensibilidad
267
Características inmunohistoquímicas de los tumore~ cerebrales Neurocirugía

y especificidad al método, introduciendo la avidinabioti-
na; o la estreptavidina-biotina e incluso sustituyendo la
peroxidasa por la glucosa oxidasa o por la fosfatasa alcali-
na, y desarrollándose asimismo productos con mayor con-
centración de componentes intermedios entre el anticuer-
po y el cromógeno, lo que se emplea en los denominados
métodos supersensitivos. En cualquier caso el mecanismo
de acción es el mismo 106 y en definitiva se trata de colore-
ar y por tanto visualizar un determinado componente celu-
lar cuando éste se une a un anticuerpo producido específi-
camente frente a él.
Por tanto lo que se consigue es detectar al microscopio
la ubicación de una determinada sustancia, que en caso de
ser exclusiva de un tipo celular o una línea de diferencia-
ción, sería un marcador ideal para esa célula o línea celu-
lar. Sin embargo y aunque se ha avanzado mucho en este
campo, no todos los marcadores existentes cumplen las
condiciones de ser un marcador ideal, bien porque no sean
específicos de una célula o línea celular o porque presen-
ten una configuración molecular parecida a otras sustan-
cias presentes en los tejidos, con las que producirá reac-
ciones cruzadas y por tanto tinciones no específicas. Este
hecho condiciona muchas veces la utilización de varios
anticuerpos para identificar más de un carácter de la mis-
ma célula. Con todo ello creemos que las técnicas inmu-
nohistoquímicas son muy útiles en el diagnóstico tumoral
en el sistema nervioso 105 y muchas veces imprescindibles,
siendo además susceptibles de ser utilizadas tanto en frag-
mentos grandes de tejido incluidos en parafina o en con-
gelación, como en biopsias estereotáxicas e incluso en
smears, en este último caso reduciendo los tiempos de ela-
boración desde las 2 a 3 horas habituales a 20 min., con
resultados muy aceptables.
En este artículo pretendemos revisar la utilidad de los
diferentes marcadores de tumores del Sistema Nervioso,
basándonos en la literatura existente al respecto y en nues-
tra propia experiencia con el estudio inmunohistoquímico
de 228 tumores cerebrales (Tabla 1).
Marcadores inmunohistoquímicos en el SN
Podemos considerar dos grandes grupos de marcado-
res histoquímicos en el SN, susceptibles de ser detectados
con métodos inmunoenzimáticos. Estos son: 1) Marcado-
res de diferenciación celular, en los que incluimos aque-
llas sustancias propias de las células, o producidas por
ellas en cualquiera de sus etapas de diferenciación y que
son características de éstas, de manera que se expresarán
de alguna forma en los tumores que se originen a partir de
dichas células. 2) El segundo grupo de marcadores no es
específico de ninguna célula o línea de diferenciación ce-
lular, sino que se expresa en alguna de las fases de la mi-
tosis y puede ser detectado en cualquier célula, nerviosa o
no, que se halle en este proceso, por lo que son marcado-
res de proliferación y no de diferenciación. Solo al prime-
ro de los grupos nos referiremos en la presente revisión.
En el Sistema Nervioso existen fundamentalmente dos
componentes tisulares: por una parte, elementos de origen
neuroectodérmico, derivados tanto del tubo neural como
de la cresta neural, y por otra, elementos de origen mesen-

TABLAl

TUMOR N° PGFA TTR S 100 NSE SY NF VIM PMB CK (1)

Astrocitoma pilocítico (01) 8 +++ +++ +/- +

Astrocitoma bien dif. (On) 18 +++ +++ +/- +
Xantoastrocitoma 1 ++ +++ + ++
Astrocitoma anaplásico 8 ++/+++ +++ + ++
Olioblastoma 60 +/+++ ++ + ++
Oligodendroglioma 21 ++/- +/- ++/- HNK
Papiloma de plexos 6 ++ +/- + + ++/-
Ependimona 7 ++/+ ++ +/-
Subependimoma 2 ++ +++ +
Pineocitoma 5 +/- ++ +++ ++
Pineoblastoma 2 + ++ +/-
Oangliocitoma 1 ++ ++ + ++
Oanglioglioma 2 ++ ++ + + + +
Neurocitoma 5 + + +++ +/-
Neuroblastoma 2 +/-
Meduloblastoma 6 +/- +/- HNK
Meningioma 30 +/- +/- ++ +/-- EMA
Tumores de células de Schwann 10 +++ +/- ++/+ HNK

Céhilas tumorales marcadas con anticuerpos en los tumores neuroectodérmicos de nuestra serie. (No están incluidos los tumores malformativos, germi-
nales ni metastásicos). (-): no existen células marcadas, (+): escasas células marcadas, (++): moderado número de células marcadas, (+++): abundantes
células marcadas, (+/-): escasas células marcadas en unos tumores y sin células marcadas en otros. (1) Otros marcadores.

268
Características inmunohistoquímicas de los tumores cerebrales Neurocirugía

quimal, generalmente acompañando a vasos, a nervios o TABLA 2: Principales marcadores de diferenciación en el S. N.

en las meninges. Tanto unos como otros pueden originar
tumores. Marcadores Estructurales
Del tubo neural se originan la mayor parte de los com- Proteínas del Citoesqueleto
ponentes del Sistema Nervioso Central, y a partir de la Proteína Gliofibrilar ácida
Proteínas de Neurofilamentos
cresta neurallos del periférico. Así del tubo neural se ori-
Vimentina
ginan: el epitelio coroideo, neuroblastos y neuronas cen- Citoqueratina
trales, pineocitos, el espongioblasto primitivo y sus deri- Beta tubulina clase m asociada a neuronas
vados, ya sean por una parte el espongioblasto fijo, espon- Proteína asociado a Microtubulo tipo II
gioblasto ependimario y la célula ependimaria y por otra Nestina
Proteínas de Membrana
el espongioblasto libre, que originará el astrocito y la cé- Proteína básica de Mielina
lula de oligodendroglia. De la cresta neural se originan: Glicoproteína asociada a Mielina
las neuronas sensitivas de los ganglios raquídeos y las Sinaptofisina
neuronas vegetativas de ganglios simpáticos y parasimpá- Antígeno S
ECP (Glicoproteína de la Matriz Extracelular)
ticos, las células neuroendocrinas de los paraganglios, las
Molécula de adhesión de células nerviosas
células de Schwann, y a nivel meningeo las células piales, Marcador de membrana de células de Schwann
aracnoideas y los melanocitos. Los componentes mesen- Rodopsina
quimales son similares a los de otras zonas del organismo Proteínas Citoplasmáticas
y en el SN están los del tejido conjuntivo de vasos, ner- ProteÚla SIOO
Proteína PGP 9,5
vios y meninges, los propios vasos sanguíneos, linfocitos Apolipoproteína E
y monocitos perivasculares y células de microglía. FGF (Factor de crecimiento Fibroblástico)
Estos tipos celulares presentan en sus núcleos, cito- Calcineurina
plasmas o membranas, determinadas sustancias que pue- Marcadores Enzimáticos
Enolasa Neuronal específica
den ser consideradas como marcadores. Dichos marcado-
Anhidrasa carbónica
res pueden ser expresados en los tumores que de ellos se Prealbumina
originan y constituyen así un elemento auxiliar de gran Triptofano Hidroxilasa
utilidad para su diagnóstico. Colín o Acetil transferasa
Los marcadores tumorales de diferenciación en el Sis- Glicerol 3 fosfato deshidrogenasa
Glutarnino sintetasa
tema Nervioso los ennumeramos en la Tabla 2. Sin em- 2, 3-ciclico nucleotido 3 fosfodiesterasa (CNP)
bargo, sólo algunos, a los que nos referiremos en el si- DNA Polimerasa Alfa
guiente apartado, son usados con relativa frecuencia en los Proteína cinasa
laboratorios de anatomía patológica y tienen utilidad con- Glutation S Transferasa
Tiroxina Hidroxilasa
trastada en el diagnóstico de tumores nerviosos, mientras
Marcadores Hormonales y Peptidos Neuroeadocrinos
que los restantes suelen ser casi exclusivos de los labora- Hormonas Hipofisarias
torios de neuropatología o sólo son utilizados con fines de Encefalina
investigación. Neurotensina
Peptido intestinal vasoactivo (VIP)
Somatoestatina
Marcadores tumorales más frecueutemeute usados en Metaencefalina
neuropatología Leu-Encefalina
Vasopresina
Pueden distribuirse en dos grandes grupos (Tabla 3): Oxitocina
Neuropeptido YY
a) Los que son considerados como marcadores propios Neurotensina
aunque no exclusivos de células de origen neural (tubo o Sustancia P
cresta neural), b) Marcadores más propios de tejidos ex- Marcadores de Neurotransmisores
traneurales utilizados en neuropatología en casos especia- Serotonina
les, bien por que son también expresados por algunas cé- Gaba
Dopamina
lulas nerviosas (ej. citoqueratina o vimentina) o bien por Taurina
que se trate de hacer un diagnóstico diferencial entre tu-
mores primarios o metastásicos (ej. el antígeno común
leucocitario). en el citoesqueleto de célula& derivadas del espongioblasto
Proteína gliofibrilar ácida (PGFA) primitivo fundamentalmente con diferenciación astroglial,
Es una proteína de peso molecular entre 48 y 50 kd en menor proporción ependimaria y sólo de forma ocasio-
que se localiza en los gliofilamentos, estructura presente nal en algunas células de oligodendroglia. Es por tanto un

269
Características inmunohistoquímicas de los tumores cerebrales
TABLA 3
Marcadores más utilizados en el estudio de tumores del SNC.
A)
Proteína Gliofibrilar Acida (PGFA)
Proteína de Neurofilamentos (NF)
Proteína básica de Mielina (PBM)
Enolasa Neuronal Específica (NSE)
Proteína S 100
Sinaptofisina
Prealbumina (ITR)
B)
Citoqueratinas
Vimentina
Antígeno Común Leucocitario (LCA)
HNK
Marcadores de Tejidos Embrionarios
Antígeno Carcinoembrionario (CEA)
Fosfatasa Alcalina Placentaria
Beta Gonadotropina Corionica (BGCG)
Alfa Feto Proteína
buen marcador de tumores con diferenciación astrocitaria
y en nuestra opinión es el marcador más útil de todos
cuantos se usan en neuropatología.
Proteína de neurofilamentos (NF)
Al igual que en el caso anterior se localiza en un tipo
de filamento intermedio del citoesqueleto denominado
neurofilamento. Tiene tres subunidades de pesos molecu-
lares de 68 kd, 145 kd Y 200 kd. Son prácticamente exclu-
sivos de células con diferenciación neuronal. Las tres su-
bunidades pueden ser detectadas por anticuerpos mono-
clonales frente a cada una de ellas o bien frente a todas en
conjunto. Se expresan con mayor intensidad en las neuro-
nas más diferenciadas. Es así, un marcador de tumores de
estirpe neuronal y fundamentalmente de aquéllos consti-
tuídos por células ganglionares.
Proteína básica de mielina (PBM)
Es una proteína de 18 kd de peso molecular y constitu-
ye 1/3 de las proteínas estructurales de las vainas de mieli-
na. Se localiza principalmente en la vertiente citoplasmáti-
ca de la membrana celular. Se expresa en el citoplasma de
oligodendrocitos inmaduros y en las -membranas de los
oligodendrocitos que forman la mie1ina de los adultos. Te-
óricamente debería ser un buen marcador de los tumores
oligodendrogliales, sin embargo la rareza con que la PBM
se expresa en el citoplasma de los oligodendrocitos tumo-
rales, unido al hecho de que muchas veces los tumores
crecen dentro de un neuropilo de abundantes fibras mieli-
nizadas, indistinguibles de la mielina de origen neoplási-
co, hace que este marcador tenga una utilidad muy limita-
da en neuropatología tumoral.
Enolasa neuronal específica (NSE)
Es una proteína enzimática dimérica que cataliza una
de las fases finales de la glicolisis anaerobia. Tiene tres
subunidades, siendo la subunidad gamma, de peso mole-
270
Neurocirugía
cular de 78 kd, la identificada en neuronas y células neu-
roendocrinas. Su principal utilidad es la de marcar tumo-
res con diferenciación neuronal o neuroendocrina, tanto a
nivel del SNC como a nivel extraneural.
Proteína S 100 (S 100)
Es una proteína soluble intracitoplasmática, de 21 kd
de peso molecular y pertenece al grupo de proteínas unidas
al Ca. Ha sido descrita tanto en células gliales a nivel cito-
plasmático y nuclear, como en membranas citoplasmáticas
y en el núcleo de neuronas. Se puede expresar en células
de Schwann, células del sistema fagocítico mononuclear,
células estrelladas de la hipófisis, en pineocitos, en mela-
nocitos y sus derivados, en células ependimarias e incluso
en células epiteliales de glándulas sudoríparas y queratino-
citos. Por lo tanto, es un marcador bastante inespecífico, y
su utilidad depende en gran medida del conocimiento de
los numerosos tipos celulares en los que puede expresarse.
A modo de ejemplo, se ha descrito positividad en células
tumorales de: astrocitomas, oligodendrogliomas, neurino-
mas, neurofibromas, ependimomas, tumores neuronales,
papilomas de plexos coroides, meningiomas, craneofarin-
giomas y hemangioblastomas. Recientemente se ha estu-
diado la reactividad celular frente a las subunidades a y B
de la proteína S 100 37, apreciándose una expresión para la
subunidad Bsimilar a la de la S 100 clásica, de manera que
mientras ésta es negativa en pineoblastomas, adenomas de
hipófisis y craneofaringiomas, la subunidad A es positiva
en dichos tumores. Al contrario ocurre en el neurinoma del
VID par, y las dos subunidades son negativas en linfomas,
tumores germinales y meduloblastomas.
Sinaptofisina (SY)
Es un polipéptido glicosilado de 38 kd de peso mole-
cular localizado en la membrana de las vesículas sinápti-
cas de las células neuroendocrinas. Se considera un buen
marcador de diferenciación neuronal o neuroendocrina y
puede ser detectado en el tejido nervioso normal o en los
tumores neuronales. Inmunohistológicamente se identifica
con un aspecto finamente granular o fibrilar en el neuropi-
lo, en la superficie de las neuronas o sus derivados, y oca-
sionalmente en el citoplasma de éstas.
Prealbumina (TTR)
También conocida como TTR (Transthyretin) es una
enzima implicada en el transporte de tiroxina y retinol.
Está sintetizada en el Sistema Nervioso Central exclusiva-
mente por las células epiteliales de los plexos coroides. Su
valor inmunohistoquímico reside en su expresión en papi-
lomas y carcinomas de plexos coroides, así como en los
quistes recubiertos por epitelio de esta naturaleza, siendo
negativo en el epitelio ependimario, células gliales o neu-
ronas.
Citoqueratinas (CK)
Son proteínas de pesos moleculares entre 40 y 68 kd
presentes en el citoesqueleto de las células epiteliales. Se
Características inmunohistoquímicas de los tumores cerebrales
consideran dos subgrupos principales dependiendo de su
peso molecular, siendo las de bajo peso, entre 40 y 50 kd
las denominadas como prequeratinas, propias de epitelios
no queratinizados, al contrario de 10 que ocurre con las de
alto peso molecular. En la actualidad se pueden detectar
con anticuerpos monoclonales numerosos subtipos de
queratinas, siendo los más utilizados el denominado Cito-
queratina AE-1 que reconoce péptidos de queratina de pe-
sos moleculares entre 50 y 56.5 kd, la AE-3 los de peso de
58 kd, 65 kd Y67 kd, la CK 18la de peso molecular de 45
kd Y la CK 56 de pesos moleculares de 48, 52.5, 54, 56,
56.5,58,65.5 Y 68 kd. Su utilidad está muy extendida en
anatomía patológica expresándose las de bajo peso mole-
cular en el epitelio de plexos coroides y sus tumores, y en
craneofarigiomas, pero sobre todo las citoqueratinas son
muy útiles en la identificación de tumores metastásicos de
origen epitelial.
Vimentina (VIM)
Es una proteína con peso molecular de 57 kd, presente
en filamentos intermedios del citoesqueleto de células en-
doteliales, macrófagos, condrocitos y especialmente en fi-
broblastos. En el tejido nervioso se expresa tanto en astro-
citos normales como neoplásicos y en general se piensa
que se expresa durante el desarrollo antes que la proteína
gliofibilar 86 por lo que se puede considerar como un mar-
cador de tumores gliales, incluso en sus formas menos di-
ferenciadas. Sin embargo, su utilidad en estos tumores, es
inferior a la PGFA. Por otra parte puede detectarse en cé-
lulas aracnoideas, lo que la convierten en un buen marca-
dor para meningiomas, siendo además de gran valor en el
diagnóstico diferencial con los neurinomas en los cuales
es negativa.
Determinante antigénico HNK 1 (HNK)
Es un epítopo presente en glicoproteínas de 110 kd de
peso molecular de la membrana celular de las células NK
(Natural Killer), en moléculas proteicas de la membrana
celular implicadas en la adhesión de varias líneas celula-
res nerviosas y en glicoproteínas asociadas a mielina. Es-
tos hechos le condicionan como marcador inespecífico de
tejido nervioso y marcador de las vainas de mielina. Su
valor en neuropatología es muy discutido y en nuestra opi-
nión muy escaso.
Antígeno común leucocitario (LeA)
También conocido como CD45. No es un marcador
propio del Sistema Nervioso, ya que se trata de proteínas
de peso molecular entre 180 y 220 kd presentes en los leu-
cocitos. El anticuerpo que reconoce este antígeno, es útil
en neuropatología a la hora de establecer un diagnóstico
diferencial entre tumores del sistema hematopoyético, so-
bre todo para diferencial entre tumores del sistema hema-
topoyético, sobre todo para diferenciar un linfoma de
otros tumores de células pequeñas de origen neural.
Neurocirugía
Marcadores de tejidos embrionarios
Son un grupo de marcadores heterogéneos entre los
que se incluyen: 1) antígenos oncofetales tales como el
antígeno carcinoembrionario (CEA) y alfa-fetoproteína
(AFP) producidos por tejidos en fases tempranas de dife-
renciación. 2) Sustancias con acción hormonal o no, la go-
nadotropina corionica (HCG) y la fosfatasa alcalina pla-
centaria (FAP), presentes en los tejidos placentarios nor-
males. Estos antígenos se expresan en neoplasias germina-
les, como detallaremos en el apartado correspondiente,
por lo que su valor en neuropatología se restringe a dichos
tumores, en general raros y eminentemente de la línea me-
dia.
Tumores con diferenciación astroglial
Todos los tumores con diferenciación astroglial expre-
san en el citoplasma de sus células la PGFA. Sin embargo,
esta expresión es variable tanto en lo relativo a la intensi-
dad con que se expresa, como por el tipo de célula o el
porcentaje de estas que lo hacen. En este sentido y de mo-
do general, aunque no absoluto, los tumores con mayor ín-
dice de diferenciación muestran más células positivas a la
PGFA que los que tienen células más indiferenciadas. De
esta manera los astrocitomas bien diferenciados llegan a
mostrar desde un 60% de células positivas hasta incluso
cifras próximas al 100%. Por el contrario, los glioblasto-
mas multiformes pueden presentar cifras de positividad
por debajo del 50% de las células tumorales, e incluso al-
gunos autores no han podido encontrar positividad objeti-
vable en ciertos casos 33. En cuanto al tipo celular que se
suele teñir, en nuestro material hemos observado que sue-
le ser el astrocito tumoral de citoplasma estrellado, o me-
jor aún el de citoplasma amplio gemistocítico, mientras
que la célula pequeña de núcleo hipercromático y cito-
plasma escaso presente en astrocitomas anaplásicos y más
aún en el glioblastoma, suele tener escasa o nula positivi-
dad para la PGFA.
En las variantes de tumores astrocitarios, como el glio-
biastoma de células gigantes se observa una tinción inten-
sa para PGFA en el citoplasma de la mayor parte de sus
células 3,61. En astroblastomas, Rubinstein y Herman 84 han
identificado positividad para la PGFA tanto en astrocitos
peri como intervasculares, con variable proporción entre
unos y otros. En el gliosarcoma hemos observado que es
característica la tinción del citoplasma de las células glia-
les con PGFA Y variablemente con vimentina, mientras
que las células sarcomatosas perivasculares sólo expresan
esta última, lo que coincide con lo observado por otros au-
tores 35. En el xantoastrocitoma pleomórfico, Paulus y
Peiffer 72 sólo identificaron escasas células gliales PGFA
+, entre otras que lo eran para marcadores histiocitarios.
Por el contrario, nosotros, en el único caso que hemos te-
271
Características inmunohistúquímicas de los tunmres cerebrales Neurocirugía

Fig. 1.- A: PGFA en células tumorales de un astrocitoma pilocítico. B: Expresión de PGFA en los gemistocitos de un astrocitoma bien
diferenciado. C: PGFA en las células de un astrocitoma anaplásico. D: Glioblastoma multiforme. Las células estrelladas, más diferen-
ciadas, muestran positividad a la PGFA, mientras que las células más indiferenciadas (flecha) son negativas al marcador. E: Oligoden-
droglioma. Expresión de PBM en el neuropilo tumoral y en el citoplasma de las células tumorales (flecha).¡- Oligodendroglioma. Ex-
presión del antígeno HNK-1. G: Ependimoma. La mayor parte de las células de los tubos ependimarios expresan PGFA. H: Citoquera-
tina de bajo peso molecular en un papiloma de plexos coroides. 1: Expresión de TTR en un papiloma de plexos coroides.

272
Características inmunohistoquímicas de los tumores cerebrales
nido la oportunidad de estudiar, al igual que Hosokawa y
cols. 44 pudimos identificar numerosas células tumorales
positivas a la PGFA, entre células espumosas débilmente
+ o negativas; además la mayoría de las células se teñían
con el anticuerpo monoclonal frente a la proteína S-lOO.
Recientemente Kros y cols. 54 han señalado aparte de la
positividad para la PGFA en la mayoría de las células, que
muchas de ellas son positivas para alfa-l-antitripsina y al-
fa-l-antiquimotripsina, para SlOO y NSE pero no para li-
sozima, citoqueratina o neurofilamentos. En otra variante
de tumores glioastrocitarios con características clinicopa-
tológicas un tanto especiales, como el astrocitoma sube-
pendimario de células gigantes, Tanaka y cols 98 han ob-
servado expresión de PGFA en todas las células tumora-
les, coexpresión con NSE en la mayor parte de ellas y
PBM en las células con citoplasmas y núcleos ovoides;
sin embargo, otros autores sólo identifican escasa positivi-
dad o nula positividad para la PGFA 93 hecho que parece
ocurrir con más frecuencia en aquellos tumores de este ti-
po asociados con la esclerosis tuberosa 81. A ello se añade
el hecho de haber encontrado, estos mismos autores, algu-
nas células que expresaban la subunidad de 65 kd de los
neurofilamentos, lo que contribuye aún más a la contro-
versia sobre el origen astrocitario o malformativo de este
tumor.
Aparte de la PGFA, marcador por excelencia de las
neoplasias con diferenciación glial, también hemos identi-
ficado con frecuencia otros marcadores inmunohistoquí-
micos en estos tumores. Este es el caso de la NSE descrita
83,109 tanto en astrocitos tumoralés como reactivos e incluso
se han observado células que pueden expresar simultánea-
mente PGFA y NSE. Vinores y cols. 110, identifican NSE
con microscopia electrónica a nivel de gliofibrillas en tu-
mores astrocitarios y Royds y cols. 82, describen células
NSE + sobre todo en gliomas anaplásicos de células gi-
gantes, en una proporción superior a la hallada en astroci-
tomas bien diferenciados.
La vimentina suele ser positiva en astrocitomas, pero
esta positividad la hemos observado en menor proporción
que para la PGFA, lo que está de acuerdo con otros auto-
res 87. Por otra parte, se ha descrito en los tumores más
anaplásicos, que el aumento de células Vimentina + mues-
tra una relación inversa con la positividad para PGFA 60,
116
La S-lOO suele ser positiva en la mayor parte de los tu-
mores con diferenciación astrocitaria, si bien a diferencia
de la PGFA, dicha positividad es también nuclear y para
Reifenberger y cols. 79, no es tan intensa y constante como
la de la HNK-l o la citada PGFA, opinión que no compar-
timos en base al estudio de nuestro propio material. Ha-
llazgos similares han sido aportados, incluso en el glio-
biastoma 50,71. En nuestro material, la positividad a la S-
100 ha sido más intensa, se ha expresado en más células y
Neurocirugía
se ha identificado en células más indiferenciadas que la
PGFA. Pese a ello, consideramos que este marcador tiene
menos valor que la PGFA, dada su menor especificidad.
Otros marcadores menos frecuentes descritos en glio-
mas son: La Lipocortina L-l que Johnson y cols. 49 identi-
ficaron en células tumorales de 11 de 21 glioblastomas, 5
de 12 astrocitomas anaplásicos y 5 de 13 astrocitomas
bien diferenciados. Ng y Lo 70 observaron expresión de al-
fa-l-antiquimotripsina en el 77% de los tumores astrocita-
rios y de alfa-l-antitripsina en el 64% de ellos. Murakami
y cols. 65 observaron como la Apolipoproteina E era positi-
va en gliomas y glioblastomas en orden inverso a su grado
de diferenciación. Nakagawa y cols. 67 han descrito nume-
rosos tipos de tumores cerebrales con positividad para An-
hidrasa carbónica, que incluyen astrocitomas, glioblasto-
mas y astroblastomas. D' Aquino y cols. 19 incluso han des-
crito expresión de CEA en 12 astrocitomas y 6 glioblasto-
mas. Más recientemente se han descrito otros marcadores
como la Glicoproteina P62, cuya expresión en gliomas es-
taría en relación directa con la resistencia a determinados
tratamientos quimiterápicos o las lectinas Concanavalina
A y la RCA-l (Ricinus communis aglutinina) identifica-
das en los astrocitos tumorales, tanto de astrocitomas bien
diferenciados como en los anaplásicos y glioblastomas, y
que se expresan fundamentalmente en las células tumora-
les más diferenciadas 26. Por último se ha descrito un tipo
de filamento intermedio denominado nestina, que al pare-
cer se expresa en células escasamente diferenciadas y pue-
de ser detectado en las células tumorales pequeñas de los
glioblastomas.
Tumores con diferenciación oligodendroglial
A diferencia de los tumores astrocitarios, no existe en
los oligodendrogliomas un marcador específico. Sin em-
bargo, se han ensayado algunos marcadores que se expre-
san en la oligodendroglia normal adulta o en fases preco-
ces de diferenciación, con variable grado de positividad
según los distintos autores. En este sentido, es muy discu-
tida la utilidad de la PBM, proteina de la membrana mielí-
nica que puede ser detectada en ratas a partir de los 10 dí-
as de edad tanto en el citoplasma como en los procesos ce-
lulares, y en el cerebro humano del niño, pero no del adul-
to 47. Este hecho, en principio, la desaconsejaría como
marcador de oligodendrogliomas, al menos en los más di-
ferenciados. En relación con ello, Reifenberger y cols. 79
no hallaron células con expresión de PBM en ninguno de
los 9 oligodendrogliomas estudiados, e iguales resultados
han obtenido Nakagawa y cols. 67 en 35 casos en los que
se incluían 7 oligoastrocitomas. Sin embargo, no todos los
autores están de acuerdo Gon estos re~ultados y Figols y
cols 2S obtienen resultados positivos en 25 oligodendro-
gliomas en los que describen cuatro patrones de expresión
273
Características inmunohistoquímicas de los tumores cerebrales Neurocirugía

Fig. 2.- A: Marcaje de las células tumorales de un pineocitoma por medio de NSE. B: Pineocitoma. Expresión de sr en el neuropilo y
en el citoplasma de algunas células tumorales. C: Expresión de sr en un neurocitoma intraventricular. Este marcador se expresa fun-
damentalmente en el neuropilo tumoral, en las áreas acelulares. D: Expresión de sr en un ganglioglioma. El marcador puede ser apre-
ciado tanto en el neuropilo como en la membrana de las células ganglionares (flecha). E: Expresión de NF en las células ganglionares
de mayor tamaño (flecha), correspondientes a un ganglioglioma. F: Expresión de S-lOO en un neurinoma del VIII par craneal. G: Posi-
tividad a la vimentina en un meningioma. H: Quiste coroideo. Expresión de ITR en su epitelio. I: Positividad a la PGFA en epitelio de
un quiste ependimario.

274
Características inmunohistoquímicas de los tumores cerebrales
(tubular, de neuropilo, microquístico y perinuclear). Tana-
ka y cols 97 identificaron células positivas para PBM en 14
de 38 oligodendrogliomas, todos ellos de grado lI, mien-
tras que en los de grados Iy lII, las células eran negativas
para este anticuerpo. Por el contrario, Kubo y cols. 55 iden-
tifican células PBM + en el 60% de los oligodendroglio-
mas anaplásicos. En nuestra experiencia con 21 oligoden-
drogliomas pudimos identificar en todos ellos un neuropi-
lo con numerosas fibras mielínicas intensamente teñidas
con el anticuerpo frente a la PBM. Sin embargo, la positi-
vidad citoplasmática fue poco frecuente, y tan sólo en 6 de
los 21 casos. El problema de la utilidad de la PBM se
agrava, además, por el hecho de que patrones neuropílicos
similares los hemos observado en la mayor parte de los
astrocitomas bien diferenciados estudiados e incluso en
muchos de los anaplásicos y en glioblastomas, por lo que,
a no ser que se identifique su positividad en el citoplasma
de las células tumorales, creemos que la PBM no tiene uti-
lidad en el diagnóstico de los oligodendrogliomas.
También se han utilizado en oligodendrogliomas otros
marcadores y entre ellos está el HNK-l, demostrado por
Reifenberger y cols. 79 en todos sus casos, tanto en el cito-
plasma como en las prolongaciones de las células tumora-
les. Un anticuerpo que identifica el mismo determinante
antigénico, el Leu 7, fue detectado en e191 % de los oligo-
dendrogliomas estudiados por Nakagawa y cols 67. Sin em-
bargo se detecta una positividad similar en el cerebro nor-
mal y en nuestro material también hemos detectado expre-
sión para HNK-1 en la gran mayoría de los astrocitomas
bien diferenciados, hecho que limita en gran medida la
utilidad de este marcador. Confirmando esta opinión, es-
tán los resultados de otros autores 55 quienes sólo descri-
ben positividad para este anticuerpo en 1 de 38 tumores de
oligodendroglia.
La NSE ha sido descrita en las células tumorales de al-
gunos oligodendrogliomas anaplásicos y al igual ocurre
para la vimentina 55. La alfa-1-antiquimotripsina y la alfa-
1-antitripsina estaba presente en el citoplasma de algo más
de la mitad de los oligodendrogliomas estudiados por Ng
y Lo 70. En cuanto a la anhidrasa carbónica, que ha sido
detectada en oligodendrocitos de ratón y rata, es detectada
en numerosos tipos de tumores, incluidos tanto los de di-
ferenciación glial como neuronal, aracnoidea o schwania-
na, por lo que no puede ser considerada como marcador
de un tipo determinado de neoplasia en el SNC 68. Lectinas
como la WGA, Con-A, PNA y RCA han sido detectadas
en variable proporción en oligodendrogliomas, tanto bien
diferenciados como anaplásicos 15, pero si bien pueden te-
ner alguna relación con los procesos de transformación
maligna, tienen poca utilidad para el diagnóstico de estos
tumores.
Son interesantes los hallazgos aportados en la literatu-
ra en relación con la utilidad de la PGFA en oligodendro-
Neurocirugía
gliomas. En este sentido es lógica su utilidad, a la hora de
detectar un tumor mixto oligo-a~trocitario, pues los astro-
citos tumorales expresan la PGFA. Sin embargo, también
esta positividad ha sido detectada en variable proporción
de oligodendrocitos tumorales 55,67.79. Además, en ciertos
tumores, y nosotros hemos observado algunos de ellos,
existen células con características morfológicas de oligo-
dendrocitos en cuyos citoplasmas se identifica una fuerte
expresión de la PGFA, motivo por el cual estas células
han sido consideradas por algunos como oligodendrocitos
gliofibrilares 39. Su origen es discutido, si bien parecen co-
rresponder a verdaderos oligodendrocitos tumorales que
en el transcurso de su diferenciación pueden llegar a ex-
presar PGFA, en cierto modo recuerdo del origen espon-
gioblástico común, lo que es apoyado por el hecho de que
dicha expresión también ha sido observada en cultivo de
tejidos con oligodendrocitos tumorales 22. Por último, debe
señalarse que la proteina S 100 puede ser positiva en célu-
las con diferenciación astrocitaria presentes en oligoden-
drogliomas, interpretadas generalmente como astrocitos
reactivos 79, pero también se han descrito positividades li-
geras en células tumorales de algunos oligodendrogliomas
bien diferenciados o anaplásicos 15.
Tumores con diferenciación ependimaria
Son tumores que expresan generalmente los marcado-
res propios de las células gliales, principalmente la PGFA.
Esta expresión fue observada en 5 de 6 ependimomas de
la serie de Reifenberger y cols. 79 y en los 16 casos de la
de Figarella-Branger y cols. 23. En éstos, el patrón de in-
munotinción era variable y principalmente fibrilar, siendo
más evidente, por lo general, en las seudorrosetas perivas~
culares, aunque algunas de éstas eran negativas. Por el
contrario, el patrón citoplasmático era de tinción débil en
la mayoría de los casos, excepto en los dos casos papila-
res, experiencia que coincide ,con lo observado por noso-
tros en 5 ependimomas celulares y dos papilares. Además
de la PGFA, Reifenberger y cols. 79 observaron la expre-
sión de vimentina en 5 de 5 casos y de S 100 en 5 de 6 ca-
sos de ependimoma. En nuestra serie sólo se ha estudiado
la expresión de vimentina en 7 casos encontrando unos re-
sultados variables de unos a otros. Maruno y cols 60, iden-
tifican vimentina en los 4 ependimomas que estudian,
mientras que Heye y cols. 41, en un ependimoma congénito
describen una fuerte positividad para ovimentina y S-lOO, e
incluso en algunas células para citoqueratina y negativi-
dad para la PGFA. Con anticuerpos frente a alfa-1-anti-
quimotripsina y alfa-1-antitripsina se han descrito células
positivas en 3 de los 4 ependimomas estudiados por Ng y
Lo 70. En ependimomas anaplásicos, Cruz Sánchez y cols. 12
observaron expresión de Vimentina y S 100 en las células
tumorales y escasa expresión de PGFA. Y Caccamo y cols
275
Características inmunohistoquímicas de los tumores cerebrales
7señalaron expresión de SI00 en zonas ependimoblásticas
y en las rosetas ependimarias de meduloepitMiomas. Sch-
reiber 88 señala la inmunotinción con EMA (Antígeno de
membrana epitelial) en los ependimomas bien diferencia-
dos, llÚentras que este marcador es negativo en los epen-
dimomas anaplásicos. Por último debe ser mencionado
que el incremento de expresión de Vimentina se correla-
ciona con la disminución de PGFA, mayor anaplasia y
menor supervivencia en estos tumores 23.
En cuanto a los subependimomas, la PGFA se expresó
en la mayor parte de sus células en los dos casos estudia-
dos por nosotros, siendo este hallazgo sillÚlar a lo descrito
por Reifenberger y cols. 79.
Tumores con diferenciación coroidea
Los marcadores más útiles, tanto para los tumores co-
roideos bien diferenciados como para los anaplásicos, son
las citoqueratinas de bajo peso molecular y la PrealbullÚ-
na (TTR). Con anticuerpos monoclonales frente a las que-
ratinas 8,18 Y 19, Kuono y cols. 58 identificaron expresión de
éstas en la mayor parte de las células tumorales de 5 papi-
lomas de plexos, y Cruz Sánchez y cols. 13 con citoquerati-
na LP34, observaron positividad en 4 de 5 tumores de ple-
xos malignos, llÚentras que fue negativa en los benignos,
e igual ocurría con el EMA. Sin embargo, la citoqueratina
CAM 5.2, se expresó en 4 de los malignos y en 8 de los
11 benignos. Más específica para estos tumores parece ser
la TIR, cuya expresión ha sido descrita en la mayor parte
de las células tumorales de los papilomas de plexos 57,73.
En nuestro material que incluye 6 papilomas de plexos,
uno de ellos anaplásico, hemos observado expresión para
citoqueratina AEl en todos los tumores, así como de TTR,
si bien la positividad para esta última no siempre fue cito-
plasmática, sino más bien a nivel de la membrana basal
del epitelio. Por el contrario, en ningún caso observamos
expresión de PGFA en el epitelio tumoral, hecho con el
que no están de acuerdo todos los autores, ya que algunos
describen positividad para PGFA focal en células tumora-
les 58,73.79. Sin embargo, y en cualquier 'caso, la reactividad
de las células tumorales frente a la PGFA es escasa y en
un bajo número de ellas. Por el contrario la S 100 la sole-
mos ver en mayor número de tumores y células tumorales,
y al igual ocurre con la Vimentina 13,73.
Tumores con diferenciación pineocítica
Dada la rareza de estos tumores, existen pocos estu-
dios relacionados con su caracterización inmunohistoquí-
llÚca. No obstante Korf y cols. 53 identificaron inmunorre-
actividad frente a proteina S en algunas células tumorales
de un pineocitoma y también se describe en dos de los sie-
te pineocitomas estudiados por Perentes y cols. 76. En otros
276
Neurocirugía
estudios inmunocitoquíllÚCOS se han descrito células PG-
FA positivas en pineocitomas con diferenciación astrocíti-
ca 40 o células positivas a anticuerpos frente a NSE, NF y
sinaptofisina en un pineocitoma con diferenciación neuro-
nal estudiado por Collins 11. En pineoblastomas se han
identificado algunas células con expresión citoplasmática
de NF y NSE. Nosotros hemos tenido la oportunidad de
estudiar 5 pineocitomas 9 con diversos marcadores, lo que
nos ha permitido descubrir un patrón inmunohistoquíllÚCO
más o menos típico, consistente en la positividad de la
mayor parte de las células tumorales para la NSE y en
grupos aislados para la S 100. Además, en uno de los tu-
mores que podría ser considerado como con diferencia-
ción astrocítica, se observaron grupos de células PGFA
positivas. Por otra parte, en dos tumores en los que se rea-
lizaron técnicas para identificar sinaptofisina, observamos
el típico patrón neuropílico de positividad en la mayor
parte de las zonas tumorales y en células aisladas positivi-
dad intensa citoplasmática. En un caso de pineocitorna pa-
pilar, el número de células teñidas con anticuerpos frente
a NSE fue algo menor, observándose netas diferencias con
los restantes pineocitomas en cuanto a la S-lOO, que fue
positiva en una mayor proporción de células tumorales [04.
Por tanto, creemos que tanto la NSE como la sinaptofisina
son los marcadores más útiles en los tumores con diferen-
ciación pineocitaria. Recientemente, hemos tenido la
oportunidad de estudiar dos pineoblastomas que expresa-
ban la NSE en variable proporción de sus células, en cual~
quier caso, en número superior al 50% de éstas.
Tumores con diferenciación neuronal o neuroblástica
De modo general podemos decir que los NF suelen
marcar con mayor facilidad las formas celulares más dife-
renciadas y por tanto alcanzan su máxima expresión en las
células ganglionares, tanto de los ganglioneuromas como
en las de aquellos tumores más prillÚtivOS con áreas de di-
ferenciación ganglionar. Además, suele ser norma el iden-
tificar las subunidades de menor peso en las células de es-
tirpe neuronal más jóvenes [6. La NSE no es específica de
las células con diferenciación neuronal o neuroblástica,
pero es expresada tanto en unas como en otras con gran
frecuencia. La sinaptofisina es el marcador más reciente-
mente disponible y puede ser expresado tanto en tumores
neuroblásticos como en tumores neuronales más diferen-
ciados. Se expresa fundamentalmente en erneuropilo yen
la superficie de las células tumorales, sobre todo en este
último caso, en aquellas células con mayor grado de dife-
renciación.
En los ganglioneuromas o gangliocitomas y en las célu-
las ganglionares de los gangliogliomas, hemos identificado
positividad para las proteinas de neurofilamentos, al igual
que otros autores 101 y también para NSE y NF 79.92. Del llÚS-
Características inmunohistoquímicas de los tumores cerebrales
mo modo la sinaptofisina también es útil para su diagnósti-
co 63. También se han descrito otros marcadores y este es el
caso de la calcineurina 31 la tiroxina hidroxilasa 95, el pepti-
do intestinal vasoactivo (VIP) y la neurotensina 29 habiendo
observado Takahashi ycols. 95 que la metaencefalina y la
leu-encefalina se expresan en las células de mayor tamaño,
mientras que las más pequeñas suelen expresar la serotoni-
na, la tiroxina hidroxilasa y la somatoestatina.
Los neurocitomas centrales, pueden considerarse como
tumores de diferenciación intermedia entre los anteriores
y los neuroblastomas, siendo los marcadores más útiles en
estos casos la SY y la NSE 24.111.112. Si bien esta última es
la más universalmente expresada, la SY, aunque es un
buen marcador de diferenciación neuronal, no ha podido
ser detectada en todos los casos 4.56.59. En cuanto a los NF,
han sido generalmente descritos como negativos en las cé-
lulas tumorales 4. 56. 59 con la excepción de un caso con zo-
nas de diferenciación neuronal aportado por Van Daim-
ling y cols. 111. En nuestros neurocitomas la sinaptofisina
fue un marcador constante 107, así como la NSE, mientras
que la cromogranina fue negativa en todo momento, en
concordancia con los resultados de otros autores 24. Otros
marcadores descritos han sido, la S100 en aisladas células
tumorales, o la expresión de la molécula de adhesión Ll o
la isoforma 180 de la NCAM (Neural cell adhsion mole-
cule) 24.
Los neuroblastomas y las zonas neuroblásticas de los
ganglioneuroblastomas, presentan una gran variabilidad
en la expresión de distintos marcadores y mientras que al-
gunos autores describen claras pósitividades para los NF 16
o NF y NSE 80, otros sólo encuentran NF en muy pocos tu-
mores 101 o no los identifican en los casos estudiados 79.96,99.
Entre ambos extremos existen resultados intermedios 20,92.
No obstante, en los neuroblastos parece ser más constante
la expresión de NSE que de NF. En cuanto a la sinaptofi-
sina, suele existir menor viabilidad y en series relativa-
mente amplias como las de Molenaar y cols. 64 o las de
Hachitanda y cols. 36 es considerada como un buen marca-
dor para tumores de naturaleza o con diferenciación neu-
ronal. Otros marcadores como la calcineurina 31 o la PGP 9,
5.6, 16 también han sido descritos como buenos marcadores
de diferenciación neuronal. En los dos neuroblastomas es-
tudiados por nosotros, sólo fue positiva débilmente la
NSE y encontramos áreas de SY en uno de ellos, mientras
que en el otro, con un típico cuadro morfológico de neuro-
blastoma, .todos los marcadores fueron negativos.
Tumores neuroectodérmicos primitivos
Los tumores incluidos en este grupo son tres: MEDU-
LOEPITELIOMA, MEDULOBLASTOMA y ESPON-
GIOBLASTOMA POLAR PRIMITIVO. El primero y ter-
cero son extremadamente raros.
Neurocirugía
Los meduloepiteliomas O neuroepiteliomas son tumo-
res derivados del epitelio neural primitivo y constituidos
por células neuroepiteliales inmaduras y por variable pro-
porción de sus derivados, tanto de la línea neuronal como
glial. Por este motivo las células tumorales de los neuroe-
piteliomas pueden expresar tanto marcadores neuronales
como gliales, e incluso epiteliales, dependiendo del grado
de diferenciación que alcancen. Caccamo y cols 7 descri-
ben en el neuroepitelio primitivo de 4 meduloepiteliomas,
áreas de inmunorreactividad para Vimentina, PGFA Y be-
ta-tubulina clase In asociada a neuronas, mientras que las
zonas 'de aspecto neuroblástico expresaban, junto a este
último antígeno, proteina asociada a microtúbulo tipo n y
NSE; por último la sinaptofisina y las proteinas de neuro-
filamentos sólo se identificaron en las zonas de diferencia-
ción ganglionar. Troost y cols. 102, además de la presencia
de células con positividad citoplasmática para la NSE,
identificaron expresión de EMA en el citoplasma apical
de células tumorales. Recientemente se ha descrito la pre-
sencia en estos tumores de factores de crecimiento como
la Somatomedina C y el BFGF (Basic Fibroblast Growth
Factor) 89.
Los meduloblastomas son tumores cuyo origen es aún
objeto de discusión y pese a los numerosos estudios inmu-
nohistoquímicos existentes, todavía no se ha conseguido
resolver el problema histogenético planteado. Prueba de
ello es el haberse descrito la expresión, por parte de las
células tumorales, de marcadores tanto de la línea glial co-
mo es el caso de la PGFA o de la línea neuronal, como la
NSE, NF, PGP 9.5 o la calcineurina.
En cuanto a la expresión de PGFA, es un tema conoci-
do desde hace tiempo 21. 108 Y su interpretación difícil. Sin
embargo, está plenamente establecido que la PGFA pue-
dan estar presente, por una parte, en los astrocitos atrapa-
dos o reactivos, cuya morfología netamente estrellada es
bien conocida, y por otra, en células claramente neoplási-
cas 79.81. Incluso se ha postulado un mejor pronóstico de
aquellos tumores cuyas células neoplásicas expresen PG-
FA, frente a aquellos que no lo hacen o sólo se identifica
en astrocitos atrapados o reactivos 30.
La NSE es el marcador más constante en los medulo-
blastomas 37.69,79. Sin embargo, dada la amplitud de tejidos
neurales capaces de expresar este marcador, su valor diag-
nóstico es limitado. En cuanto a la presencia de marcado-
res para neurofilamentos, ésta es, al igual que en los neu-
roblastomas, muy inconstante 16,79. IOl. l'a-fubién han sido
descritos otros marcadores en las células tumorales de al-
gunos meduloblastomas, sin que su expresión sea genera-
lizada en todos los tumores o en gran número de células
de un solo tumor; este es el caso de la sinaptofisina 10, la
PGP 9,514, la Calcineurina 31 la S-lOO 50 o el Antígeno S 5.53.
En cuanto al espongioblastoma polar primitivo existen
pocos estudios inmunohistoquímicos y en ellos no se des-
277
 Características inmunohistoquímicas de los tumores cerebrales
cribe un marcador fiable. En este sentido Russel y Rubins-
tein 81, en cinco casos que estudian, señalan negatividad
para la PGFA en las zonas espongioblásticas. Cruz Sán-
chez y cols 16, en tres casos, describen positividad en las
células tumorales para la S-lOO, PGFA Y Vimentina, si
bien para estas dos últimas es relativamente discreta. Por
el contrario, Jansen y cols. 48 constatan fuerte positividad
para S-lOO, débil para NSE y focal para vimentina, no ex-
presando las células tumorales marcadores de diferencia-
ción neuronal (NF o SY).
Tumores de las vainas nerviosas derivados de la célula
deSchwann
Tanto en neurinomas como en neurofibromas el mar-
cador más útil es la proteina S 100, ya que es expresado
por las células de Schwann, elemento tumoral principal en
ambos tipos de neoplasia. Sin embargo, en neurofibrosar-
comas esta positividad suele ser menor y autores como
Weiss y cols. 113 sólo la describen en aproximadamente el
50% de los casos estudiados. También puede encontrarse
en los tumores derivados de la célula de Schwann, expre-
sión del determinante antigénico HNK-l, cuya localiza-
ción es a nivel de las vainas mielínicas 75,79. Otros marca-
dores como la PGFA son menos útiles pues aunque se han
descrito reacciones citoplasmáticas frente a este anticuer-
po, su expresión es muy variable 81. La vimentina se ex-
presa en células de Schwann 34,79 Y en fibroblastos, por lo
que su inespecificidad en estos tumores la hace poco útil.
Por último en neurofibromas además de los marcadores
propios de las células de Schwann se han descrito otros,
propios del tejido colágeno como la colagena IV y V 74.
Tumores derivados de o con diferenciación hacia célu-
. las aracnoideas
En los meningiomas es característico la negatividad de
las células tumorales para la PGFA Y su positividad a la
vimentina 2,85. Sin embargo, la vimentina también es ex-
presada en los tumores conectivos y en los derivados de
las células de Schwann, siendo. estos últimos con los que
más frecuentemente se plantea un diagnóstico diferencial.
Por tanto en estos casos es también útil la utilización de
otro marcador, el EMA que suele ser negativo en neurino-
mas 2,85 Y por el contrario es frecuentemente expresado por
las células tumorales de los meningiomas. Otro problema
lo constituyen los meningiomas angiomatosos o los con-
trovertidos hemangiopericíticos, en los que la vimentina
es positiva en las células tumorales, pero no se marcan
con el EMA 2. En el caso de los hemangiopericitomas me-
ningeos, además, es característica la inmunotinción de las
células tumorales con vimentina y la negatividad para el
EMA y el Factor VIII 18,100. Otros marcadores como las ci-
278
Neurocirugía
toqueratinas, S-lOO, NSE, e incluso HNK-l, las hemos
observado en los meningiomas de nuestra serie, si bien,
con menos asiduidad que los marcadores antes menciona-
dos. En el caso del CEA, que ha sido descrito en algunos
meningiomas, presenta la particularidad de expresarse en
las inclusiones seudopsamomatosas de los llamados me-
ningiomas secretores l.
Tumores de origen mesenquimal
La existencia de tejido conectivo-vascular condiciona,
en el SNC la presencia de tumores de este origen. Al igual
que en otras partes del organismo existe una gran variedad
de tipos tumorales, pero su frecuencia, y por tanto su im-
portancia, es mucho menor que la de los tumores neuroec-
todérmicos o los meníngeos. Los marcadores inmunohis-
toquímicos en estos tumores son similares a los de sus ho-
mólogos en el resto del organismo. De entre ellos los más
útiles en nuestra opinión son la vimentina y los marcado-
res de monocitomacrofago en los tumores con diferencia-
ción fibro-histiocitaria, el Factor VIII y la alfa actina en
tumores vasculares, y el Antígeno Común Leucocitario
(LCA) a la hora de establecer un primer diagnóstico dife.:
rencial de linfomas primarios con respecto a otros tumores
de células pequeñas, teniendo interés, una vez obtenida
positividad con dicho marcador, la utilización de otros
marcadores para identificar poblaciones B y T, en forma
análoga a como se hace en procesos linfoproliferativos de
otras localizaciones.
Tumores derivados de células germinales
Los tumores germinales pueden presentarse en formas
puras o con frecuencia en formas mixtas y por lo tanto con
componentes histológicos propios de varios tipos de estos
tumores, lo que es importante tener en cuenta en el diag-
nóstico diferencial de estas neoplasias, máxime si se ha de
realizar con fragmentos pequeños de tejido. Los marcado-
res más útiles en este sentido son: El CEA, la beta gona-
dotropina corionica (B-HGC), la Fosfatasa Alcalina Pla-
centaria (FAP) y la alfa-fetoproteina (AFP). En los Germi-
nomas, Inoue y cols. 45 describieron la existencia de positi-
vidad para FAP en la mayoría de sus casos, hecho que no
hemos podido confirmar nosotros en nuestro material, ob-
servando asimismo dichos autores células con citoplasmas
positivos para la BHGC en 3 de estos tumOl'es. Otros auto-
res 115 sólo observan positividad para la BHGC, al igual
que en los casos de nuestra serie, sobre células con aspec-
to sincitial. Por el contrario Gottschalk y cols. 32, identifi-
caron en 8 de 15 germinomas células tanto sincitiales co-
mo mononucleares con citoplasmas positivos para dicho
marcador. En carcinomas embrionarios pueden ser identi-
ficadas células que expresan en sus citoplasmas AFP 114
Características inmunohistoquímicas de los tumores cerebrales
mientras que la BHGC suele ser observada en células de
aspecto sincitial 45. Además, esta última junto a la SP-1
(Pregnancy Specific B 1 Glycoprotein) ha sido descrita en
células gigantes de carcinomas embrionarios y en corio-
carcinomas ll4. El marcador más útil en el tumor del seno
endodérmico es .la AFP, marcador expresado tanto en el
citoplasma de las células de aspecto endotelial que recu-
bren las características cavidades, como en el material hia-
lino que en forma de gotas se observa en el interior de las
mismas. Los teratomas pueden expresar distintos tipos de
marcadores, dependiendo de los tejidos que reproduzcan.
Sin embargo, y de forma característica, el CEA se puede
identificar en las porciones epiteliales de aspecto glandu-
lar 45.ll4. Por último, en los coriocarcinomas es característi-
ca la presencia de BHGC en el citoplasma de las células
sincitiales multinucleadas 45.
Tumores y seudotumores malformativos
Los quistes neuroepiteliales son raros y por ello pocas
veces es necesario utilizar métodos auxiliares inmunohisto-
químicos para establecer un diagnóstico diferencial con
otras tumoraciones. No obstante, existen algunas publica-
ciones sobre este tema y nosotros hemos tenido reciente-
mente la oportunidad de estudiar inmunohistoquímicamente
algunos de estos quistes. En base a nuestra experiencia los
marcadores más útiles en los quistes neuroepiteliales son la
PGFA y la TTR; el primero es negativo en quistes coroideos
lo que coincide con lo descrito en la literatura 27 y positivo
en el epitelio que recubre la luz dé los quistes ependimarios
8.90 Y sobre todo en el tejido glial subyacente dispuesto bajo
el epitelio, sin interposición de membrana basal.. Por el con-
trario la TIR es el marcador más útil para identificar el epi-
telio coroideo 38.46. El epitelio de los quistes coroideos se
suele marcar bien con citoqueratina 103 o con citoqueratina y
EMA 51, lo que también ocurre en los quistes de la hendidu-
ra de Rathke 46. 103. Los quistes enterógenos se marcan con
marcadores característicos de tejido epitelial, como citoque-
ratinas 103 o EMA e incluso el CEA 46 Y similares caracterís-
ticas presentan los raros quistes respiratorios 43.
Los quistes gliales muestran en su pared astrocitos que
se tiñen intensamente con PGFA Y en los quistes aracnoi-
deos es característica la inmunotinción con EMA, mien-
tras que son negativos los marcadores neuroepiteliales co-
mo la GFAP, S-lOO Y TTR 46. En las porciones epiteliales
de los craneofaringiomas se expresan, como es de esperar,
las citoqueratinas. En el coristoma neurohipofisario los es-
tudios inmunohistoquímicos son escasos y con resultados
variables, habiéndose descrito en algunos, positividad pa-
ra PGFA en las células granulares tumorales 81. Por últi-
mo, en el hamartoma neuronal hipotalámico, Culler y
cols. 17 han descrito positividad para gonadotropina RH
(Releasing Hormone).
Neurocirugía
Tumores de la vecindad que invaden el SNC
El cuadro clínico-patológico que suelen presentar estos
tumores, sólo en raras ocasiones hace difícil el diagnóstico
diferencial con neoplasias propias del SNC. En cualquier
caso, en los tumores de glándulas salivares la presencia de
citoqueratinas de bajo peso molecular y de S-lOO en el ci-
toplasma de sus células, puede sernas de utilidad en algu-
nas ocasiones. En el caso de los cordomas no existe nin-
gún marcador específico; sin embargo, se ha descrito posi-
tividad frente a la NSE, S-lOO, citoqueratina yEMA 52, e
incluso para el CEA.
Los paragangliomas, se marcan con los anticuerpos tí-
picos de los tumores neuroendocrinos, fundamentalmente
con la NSE 78.91. ll5 Yla sinaptofisina 77, habiéndose descrito
también NF en algunos paragangliomas con diferencia-
ción gangliocítica 42.91 así como proteina S-lOO 28.91.
Tumores metastásicos
Los marcadores utilizables en los tumores metastási-
cos en el SNC son múltiples, como múltiples son los tu-
mores que pueden metastatizar en esta localización. Sin
embargo, al ser la mayoría de origen epitelial, el marcador
más útil es la citoqueratina, que por otra parte es expresa-
da por muy pocos tumores neuroectodérmicos. No obstan-
te, en aquellos casos en los que el tumor muestre pocos
signos de diferenciación orientativos del diagnóstico, no-
sotros utilizamos una batería de anticuerpos que suelen
sernas útiles, éstos son: La PGFA, la NSE, la S-lOO, la
Vimentina, el LCA, el EMA y las citoqueratinas de bajo y
alto peso molecular. Los tres primeros son orientativos ha-
cia un tumor de origen neuroectodérmico o neuroendocri-
no, la vimentina hacia un tumor mesenquimal, el LCA
permite identificar un origen leucocitario y los dos últi-
mos orientan hacia el diagnóstico de un tumor epitelial.
Bibliografía
1. ALGUACIL-GARCIA, A.; PETIIGREW, N. M.; SIMA, A. A F.:
Secretory Meningioma. A distinct subtype of meningioma. Am.
J. Surgical Pathology. 1986; 10: 102-111.
2. ARTLICH, A; SCHMIDT, D.: Immunohistochemical profi1e
of meningiomas and their histological subtypes. Hum. Pathol.
1990; 21: 843-849.
3. ASKLEM, L. A; MRK, S. J.; LARSEN, J. L.; MYRSET, E.:
Giant cell glioblastoma; a work-up of cas,es .wlth long survival
Acta Neurol. Scand. 1989; 79: 194-199.
4. BARBOSA, M. D.; BALsms, M.; JASPAN, T.; LOWE, J.: In-
traventricular neurocytoma: a clinical and pathological study of
three cases and review of the literature. Neurosurgery. 1990; 26:
1045-1054.
5. BONNIN, J. M.; PERENTES, E.: Retina! S-antigen immuno-
reactivity in medulloblastomas. Acta Neuropathol. 1988; 776:
204-207.
279
Características inmunohistoquímicas de los tumores cerebrales
6. BROOK, F. B.; RAAFAT, F.; PATH, M. R C.; ELDEEB, B. B.;
MANN, J. R.: Histologic and immunohistochemical investigation
of neuroblastomas and correlation with prognosis. Hum. Pathol.
1988; 19: 879-888.
7. CACCAMO, D. V.; HERMAN, M. M.; RUBINSTEIN, L. J.: An
immunohistochemical study of the primitive and maturing ele-
ments of human cerebral medulloepitheliomas. Acta Neuropat-
hol. 1989; 79: 248-254.
8. CIRICILLO, S. F.; DAVIS, R L.; WILSON, C. B.: Neuroepit-
helial cysts of the posterior fossa. Case reporto J. Neurosurg.
1990; 72: 302-305.
9. COCA, S.; VAQUERO, J.; ESCANDON, J.; MORENO, M.; PE-
RALBA, J.; RODRIGUEZ, J.: Immunohistochemical characterization
of pyneocytomas. Clin. Neuropathol. 1992; 11: En prensa.
10. COFFIN, C. M.; BRAUN, 1. T.; DEHNER, L. P.: A
clinicopathologic and immunohistochemical analysis of 53 cases
of medulloblastoma with emphasis on synaptophysin expression.
Mod. Pathol. 1990; 3: 164-170.
11. COLLINS, V. P.: Pineocytoma with neuronal differentia-
tion demonstrated immunocytochemically. A case reporto Acta
Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. (A). 1987; 95: 113-117.
12. CRUZ-SANCHEZ, F. F.; HAUSTEIN, J.; ROSSI, M. L.; CER-
VOS-NAVARRO, J.; HUGHES, J. T.: Ependymoblastoma a histolo-
gical, immunohistological and ultrastructural study of five cases.
Histopathology. 1988; 12: 17-27.
13. CRUZ SANCHEZ, F. F.; ROSSI, M. L.; HUGHEs, J. T.; Co-
AKHAM, H. B.; FIGOLS, J.; EYNAUD, P. M.: Choroid plexus papi-
lIorna: an immunohistochemical study of 16 cases. Histopatho-
logy 1989; 15: 61-69.
14. CRUZ SANCHEZ, F. F.; ROSSI, M. L.; HUGHES, J. T.; ESIRI,
M. M.; COAKHAM, H. B.: Medulloblastoma an immunohistologi-
cal study of 50 cases. Acta Neuropathol. 1989; 79: 205-10.
15. CRUZ SANCHEZ, F. F.; ROSSI, M. L.; BULLER, J. R; CAR-
BON!, P.; FINERON, P. W.; COAKHAM, H. B.: Oligodendrogliomas:
a clinical, histological, immunocytochemical and lectin-binding
study. Histopathology 1991; 19: 361-7.
16. CRUZ-SANCHEZ, F. F.; ROSSI, M. L.; HUGHES, 1. T.;
Moss, T. H.: Differentiation in embryonal neuroepithelial tu-
mors ofthe central nervous system. Cancer. 1991; 67: 965-976.
17. CULLER, F. L.; JAMES, H. E.; SIMON, M. L.; JONES, K L.:
Identification of gonadotropin-releasing hormone in neurons of a
hypotalamic hamartoma in a boy with precocious puberty: Neu-
rosurgery. 1985; 17: 408-412.
18. D'AMoRE, E.; MANIVEL, J. c.; SUNG, J. H.: Soft-Tissue
meningeal hemangiopericytoma. An immunohistochemical usl-
trastructural study. Hum. Pathol. 1990; 21: 414-423.
19. D' AQUINO, S.; LA TORRE, F.; TOMASELLO, R.; ET AL.: Im-
munohistochemical study on the presence of CEA in primary brain
tumors. Preliminary note. Minerva Med. 1985; 76: 1587-1591.
20. DEHNER, L. P.; ABENOZA, P.; SIBLEY, R K: Primary ce-
rebral neuroectodermal tumors: neuroblastoma, differentiated
neuroblastoma, and composite neuroectodermal tumor. Dltras-
truct. Pathol. 1988; 12: 479-494.
21. ENG, L. F.; RUBINSTEIN, L. J.: Contribution of immu-
nohistochemistry to diagnostic problems of human cerebral tu-
mors. J. Histochem. Cytochem. 1978; 26: 513-522.
22. ESCALONA ZAPATA, J.: Comunicación personal (1991).
23. FIGARELLA-BRANGER, D.; GAMBARELLI, D.; DOLLO, C.;
ET AL.: Infratentorial ependy~omas of childhood. Correlation
280
Neurocirugía
between histological features, immunohistological phenotype,
silver nucleolar organizer region staining value and postoperati-
ve survival in 16 cases. Acta Neuropathol. 1991; 82: 208-216.
24. FrGARELLA-BRANGUER, D.; PELLISIER, J. F.; DAUMAS-Du-
PORT, c.; ET AL.: Central Neurocytomas. Clinical evaluation of a
small-cell neuronal tumor. Am. J. Surg. Patllol. 1992; 16: 97-
109.
25. FrGOLS, J.; IGLESIAS, R. J.; KA2:NER, E.: Myelin basic pro-
tein (MBP) in human gliomas: a study of twenty-five cases. Cli-
nical Neuropathol. 1985; 4: 116-120.
26. FIGOLS, J.; MADRID, J. F.; CERVOS NAVARRO, J.: Lectins
as differentiation markers of human gliomas. Histol. Histopat-
hol. 1991; 6: 79-85.
27. FUKUSHIMA, T.; HrRAKAWA, T.; TANAKA, A; TOMONAGA,
M.: Choroidal epithelial cyst of the prepontine region: case re-
port and ultrastructural study. Neurosurgery... 1988; 22: 128-
133.
28. GAFFNEY, E. F.; DOORLY, T.; DINN, J. J.: Aggressive on-
cocytic neuroendocrine tumour (<<oncocytic paraganglioma») of
the cauda equina. Histopathology. 1986; 10: 311-319.
29. GIANGASPERO, F.; BURGER, P. C.; BUDWIT, D. A; USELLI-
NI, L.; MANCIN!, A. M.: Regulatory peptides in neuronal neo-
plasms ofthe central nervous system. Clin Neuropathol. 1985; 4:
111-115.
30. GOLBERG-STERN, H.; GODOTH, N.; STERN, S.; COHEN, 1.
J.; ZAIZOV, R.; SANDBANK, D.: The prognostic significance of
glial fibrillary acidic protein staining in medulloblastoma. Can-
cer 1991; 68: 568-573.
31. GOTa, S.; MATSUKADO, Y.; MIRARA, Y.; !NOUE, N.; MI-
YAMOTO, E.: Calcineurin as a neuronal marker of human brain
tumors. Brain Res. 1986; 371: 237-243.
32. GOTTSCHALK, J.; MARTIN, H.; ROHDE, W.; LEHMANN, J.;
SCHNEIDER, J.; KAMENOVA, M.: Importance of immunohistoche-
mistry for neuro-oncology. IV. Distribution model of beta hu-
man chorionic gonadotropins in intracranial germ cell tumors.
Zentralbl. Allg. Pathol. 1986; 132: 215-222.
33. GOTTSCHALK, J.; SZYMAS, J.: Significance of immunohis-
tochemistry for neuro-oncology. VI. Occurrence, localization
and distribution of glial fibrillary acid protein (GFAP) in 820 tu-
mors. Zentralbl. Allg. Pathol. 1987; 133: 319-30.
34. GOULD, V. G.; RORKE, L. B.; JANSON, B. S.; ET AL.: Pri-
mitive neuroectodermal tumors of the central nervous system ex-
pres all neuroendocrine markers and may expres all class of in-
termediate filaments. Hum. Pathol. 1986; 21: 245-252.
35. GRANT, J. W.; STEART, P. V.; AGUZZY, A; JONES, D. B.;
GALLAGHER, P. J.: Gliosarcoma: An immunohistochemical
study. Acta Neuropathol. 1989; 79: 305-309.
36. HACHITANDA, Y.; TSUNEYOSHI, M.; ENJOJ!, M.: Expres-
sion of panneuroendocrine proteins in 53 neuroblastic tumors.
An immunohistochemical study with neuron-specific enolase,
chromogranin, and synaptophysin. Arch. Pli'thol. Lab. Med.
1989; 113: 381-384.
37. HAYASHI, K; HOSHIDA, Y; HORIE, Y.; ET AL.: Immu-
nohistochemical study on the distribution o A and B subunits of
S-lOO protein in brain tumors. Acta Neuropathol. 1991; 81: 657-
663.
38. HERBERT, J.; WILCOX, J. N.; PHAM, K T. C.; ET AL.:
Tranthyretin: A choroid plexus-specific transport protein in hu-
man brain. Neurology 1986; 36: 900-911.
Características inmunohistoquíllÚcas de los tumores cerebrales
39. HERPES, M. l H. M.; BUDKA, H.: Glial fibrillary acidic
protein (GFAP) in oligodendroglial tumors: gliofibrillary oligo-
dendroglioma and transicional oligoastrocytoma as subtypes of
oligodendroglioma Acta Neuropathol. 1984; 64: 265-272.
40. HERRICK, K; RUBINSTEIN, L. J.: The cytologica1 differen-
tiating potentia1 of pinea1 parenchyma1 neop1asm (True pinea10-
mas). A clinicopathological study of 28 tumours. Brain 1979;
102: 289-320.
41. HEYE, N.; IGLESIAS, J.;HUBER, S.; LOBECK, H.: Congeni-
tal ependymoma. Case report and immunohistochemica1 studies.
Zentralbl. Allg. Pathol. 1989; 135: 43-49.
42. HIROSE, T.; SANO, T.; MORI, K; ET AL.: Paraganglioma
of the cauda equina: an u1trastructural and immunohistochemical
study oftwo cases. Ultrastruct. Pathol. 1988; 12: 235-243.
43. Ho, K L.; CHASON, J. L.: Subarachnoid epithelial cyst of
the cerebellum. Immunohistochemical and ultrastructuraf stu-
dies. Acta Neuropathol. 1989; 78: 220-224.
44. HOSOKAWA, Y.; TSUCHIHASHI, Y.; OKABE, H.; ET AL.:
Pleomorphic xantoastrocytoma. Cancer 1991; 5: 853-859.
45. INOUE, H. K; NAGANUMA, H.; ONO, N.: Pathobio10gy of
intracranial germ-cell tumors: immunochemica1, and electron
microscopic investigations. J. Neurooncol. 1987; 5: 105-115.
46. INOUE, T.; MATSUSHIMA, T.; FUKUI, M.; IWAKI, T.; TA-
KESHITA, l.; KUROMATSU, C.: Immunohistochemical study of in-
tracranial cysts. Neurosurgery. 1988; 23: 576-581.
47. ITOYAMA, Y.; STERNBERG, N. H.; KIEs, M. W.; COHEN, S.
R; RrCHARDSON, E. P.; WEBSTER, H. F.: Immunocytochemical
method to identify myelin basic protein in oligodendroglia and
myelin sheats of the human nervous system. Ann. Neurol. 1980;
7: 157-166.
48. JANSEN, G. H.; TROOST, D.; DINGEMANS, K P.: Polar
spongioblastoma: an immunohistochemical and e1ectron micros-
copical study. Acta Neuropathol. 1990; 81: 228-232.
49. JOHNSON, M. D.; KAMSO-PRATT, l; PEPINSKY, R. B.; WHET-
SELL, W. O. JR.: Lipocortin-1 immunoreactivity in central and perip-
heral nervous system glial tumors. Hum. Pathol. 1989; 20: 772-6.
50. K!MURA, T.; BuoKA, H.; SOLER-FEDERSPPIEL, S.: An im-
munocytochemical comparison of the glia-associated proteins
glial fibrillary acidic protein (GFAP) and S-lOO protein (SlOOP)
in human brain tumors. Clin. Neuropathol. 1986; 5: 21-27.
51. KONDZIOLKA, D.; BILBAO, J. M.: An immunohistochemi-
cal study of neuroepithelial (colloid) cysts. J. Neurosurg. 1989;
71: 91-97.
52. KONTOZOGLOU, T.; QIZILBASH, A. H.; SIANO, l; STEAD,
R.: Chordoma: cytologic and immunocytochemical study of four
cases. Diagn. Cytopathol. 1986; 2: 55-61.
53. KORF, H. W.; KLEIN, D. C.; ZIGLER, J. S.; GERY, l.;
SCHACHENMAYR, W.: S-antigen-like immunoreactivity in a hu-
man pineocytoma. Acta Neuropathol. 1986; 69: 165-167.
54. KRos, J. M.; VECHT, C. J. ANO STEFANKO, S. Z.: The ple-
omoophic Xantoastrocitoma and its Differential Diagnosis. A
study offive cases. Hum. Pathol. 1991; 22: 1128-1135.
55. KUBO, O.; TAJIKA, Y.; TOYAMA, T.; ET AL.: Clinicopatho-
10gical study of oligodendroglioma with special reference to im-
munohistochemica1 investigation. No Shinkei. Geka. 1988; 16:
1029-1035.
56. KUBOTA, T.; HAYASHI, M.; KAWANO, H.; ET AL.: Central
neurocytoma: immunohistochemical and ultrastructural study.
Acta Neuropathol. 1991; 81: 418-427.
Neurocirugía
57. KUNISHIO, K; SHIRAISHI, T.; MISHIMA, N.; MATSUMI, N.;
TAMIYA, T.; HONDA, c.: Immunohistochemical study on distri-
bution of transthyretin in normal human brain tissue and tumors.
No To Shinkei. 1989; 41: 245-249.
58. KUONO, M.; KUMANISHI, T.; W ASHIYAMA, K; SEKIGUCHI,
K; SAlTO, T.; TANAKA, R: An immunohistoéhemical study of
cytokeratin and glia1 fibrillary acidic protein in choroid p1exus
papilloma. Acta Neuropathol. 1988; 75: 317-320.
59. LoUIs, D. N.; SWEARINGEN, B.; LINGGOOD, R. M.; ET AL.:
Central nervous system neurocytoma and neuroblastoma in
adults-report of eight cases. J. Neurooncol. 1990; 9: 231-238.
60. MARUNO, M.; YOSHIMINE, T.; USHIO, Y., ET AL.: Immu-
nohistochemical study of human brain tumors with vimentin and
astroprotein (GFAP) No To Shinkei. 1987; 39: 579-585.
61. MARGETTS, J. C.; KOLYAN-RAMAN, U. P.: Giant-called
glioblastoma of brain. A clinico-pathological and radiological
study of ten cases (including immunochemistry and ultrastructu-
re). Cancer 1989; 63: 524-531.
62. MATSUMOTO, T.; TAN!, E.; KABA, K; SHINDO, H.; M!YA-
TI, K: Expression of P-glycoprotein in human glioma cell lines
and surgical glioma specimens. J. Neurosurg. 1991; 74: 460-466.
63. MILLER, D. C.; KOSLOW, M.; BUOZILovrCH, G. N.; BURS-
TEIN, D. E.: Synaptophysin: a sensitive and specific marker for
ganglion cells in central nervous system neoplasms. Hum. Pat-
hol. 1990; 21: 93-98.
64. MOLENAAR, W. M.; BAKER, D. L.; PLEASURE, D.; LEE, V.
M.; TROJANOWSKI, J. Q.: The neuroendocrine and neural profiles
of neuroblastomas, ganglioneuroblastomas, and ganglioneuro-
mas. Am. J. Pathol. 1990; 136: 375-382.
65. MURAKAMI, M.; USHIO, Y.; MORINo, Y.; OHTA, T.; MAT-
SUKADO, Y.: Immunohistochemical localization of apolipopro-
tein E in human glial neoplasms. J. Clin. Invest. 1988; 82: 177-
188.
66. NAKANE, P. K; PIERCE, G. B. JR.: Enzyme-labeled anti-
bodies preparation and application for the localization of anti-
gens. l Histochem. Cytochem. 1966; 14: 929-931.
67. NAKAGAWA, Y.; PERENTES, E.; RUBINSTEIN, L. J.: Immu-
nohistochemical characterization of oligodendrogliomas: an
analysis of multiple markers. Acta Neuropathol. 1986; 72: 15-
22.
68. NAKAGAWA, Y.; PERENTES, E.; RUBINSTEIN, L. J.: Non-
specificity of anti-carbonic anhydrase C antibody as a marker in
human neurooncology. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1987; 46:
451-460.
69. NAKAJIMA, T.; KANEYA, T.; WATANABE, S.; HIROTO, T.:
S-lOO protein distribution in normal and neoplastic tissue. In De-
lellis ed: Advances in Immunohistochemistry. R. A. Masson
Pub. pp 141-158. New York 1984.
70. NG, H. K.; Lo, S. T.: Immunostaining for alpha l-an-
tichymotrypsin and alpha l-antitrypsin in gliomas. Histopatho-
logy. 1988; 13: 79-87. . .~.
71. OHNISHI, R; FUKUOKA, T.; FURUTA, T.; MORIYA, Y.; NIS-
HIMOTO, A.; TABUCHI, K: Immunohistochemical study of S-lOO
protein in the normal human brain and glioblastoma. No To
Shinkei. 1985; 37: 1145-1154.
72. PAULUS, W.; PEIFFER, J.: Does the pleomorphic xanthoas-
trocytoma exist? Problems in the application of immunological
techniques to the classification of brain tumors. Acta Neuropat-
hol. 1988; 76: 245-252.
281
~aracterísticas inmunohistoquímicas de los tumores cerebrales
73. PAULUS, W.; JANISCH, W.: Clinocopathologic correla-
tions in epithelial choroid plexus neoplasms: a study of 52 cases
Acta Neuropath. 1990; 80: 635-641.
74. PELTONEN, J.; FOIDART, J. M.; AHO, H. J.: Type IV and V
collagens in von Recklinghausen's neurofibromas. An immu-
nohistological and electrophoretical study. Virchow Archiv B
(Cell pathology) 1984; 47: 291-297.
75. PERENTES, E.; RUBINSTEIN, L. J.: Irnmunohistochemical
recognition of human nerve sheath tumors by anti-Leu-7 (HNK-
1) monoclonal antibody. Acta Neuropathol. 1985; 68: 319-324.
76. PERENTES, E.; RUBINSTEIN, L. J.; HERMAN, M. M.; DONo-
so, L. A: S-antigen immunoreactivity in human pinea1 glands
and pineal parenchymal tumors. A monoclonal antibody study.
Acta Neuropathol. 1986; 71: 224-227.
77. PIGOIT, T. J.; LOWE, J. S.; MORRELL, K; KERSLAKE, R
W.: Paraganglioma of the cauda equina. Report of three cases. J.
Neurosurg. 1990; 73: 455-458.
78. RAFTOPOULOS, C.; FLAMENT-DuRAND, J.; BRUCHER, J.
M.; STROOBANDT, G.; CHASKIS, C.; BROTCHI, J.: Paraganglioma
of the cauda equina. Report of 2 cases and review of 59 cases
from the literature. Clin. Neurol. Neurosurg. 1990; 92: 263-270.
79. REIFENBERGER, G.; SZYMAS, J.; WECHLER, W.: Differen-
tial expresion of glial and neuronal-associated antigens in human
tumors of the central and peripheral nervous system. Acta. Neu-
ropathol. 1987; 74: 105-123.
80. ROBEY, S. S.; OLSON, J. L.; BREM, H.; EpSTEIN, l.: Poste-
rior fossa neuroblastoma occurring in an elderly mano Hum. Pat-
hol. 1988; 19: 365-367.
81. RUSELL, D. S.; RUBINSTEIN, L. J.: Pathology oftumours of
the nervous system. 1989 Fifth ed. Edward Amo1d, London. 1989.
82. ROYDS, J. A; IRONSIDE, 1. W.; TAYLOR, C. B.; GRAHAM,
D. l.; TlMPERLEY, W. R: An irnmunohistochemical study of glial
and neuronal markers in primary neoplasms of the central ner-
vous system. Acta Neuropathol. 1986; 70: 320-326.
83. RUBINSTEIN, L. J.: Contribution of irnmunohistochemical
methods to the study of central nervous system tumors. Ann.
Pathol. 1986; 6: 157-163.
84. RUBINSTEIN, L. J.; HERMAN, M. M.: The astroblastoma
and its possible cytogenic relationship to the tanycyte. Acta neu-
ropathol. 1989; 78: 472-483.
85. SCHEITAUER, B. W.: Tumors of the meninges: proposed
modifications of the World Health Organization classification.
Acta Neuropathol. 1990; 80: 343-354.
86. SCHNITZER, J.; FRANKE, W. W.; SCHACHNER, M.: Immu-
nocytochemical demonstration of vimentin in astrocytes and
ependymal cells of developing and adult mouse nervous system.
J. Cell. Biol. 1981; 90: 435-447.
87. SCHIFFER, D.; GIORDANA, M. T.; MAURO, A; MIGHELI,
A; GERMANO, 1.: GIACCONE, G.: Immunohistochemical demons-
tration of vimentin in human cerebral tumors. Acta Neuropathol.
1986; 70: 209-219.
88. SCHREIBER, D.: Ependimomas. Patología 1990; 23: 287-
289.
89. SHIRUBA, R A; BUFFINGER, N.; SPENCER, M.; URICH, H.:
Basic fibroblast growth factor and somatomedin C in human me-
dulloepithelioma. Cancer 1991; 68: 798-808.
90. SHUANGSHOTI, S.; KASANTIKUL, V.; TAECHOLARN, C.;
WANGSUPHACHART, S.: Symptomatic intraspinal genuine endo-
dermal epithelial cyst. J. Med. Assoc. Thai. 1989; 72: 295-301.
282
Neurocirugía
91. SONNELAND, P. R; SCHEITHAUER, B. W.; LECHAGO, J.;
CRAWFORD, B. G.; ONOFRIO, B. M.: Paraganglioma of the cauda
equina region. Clinicopathologic study of 31 ~ilses with special
reference to irnmunocytology and ultrastructure. Cancer. 1986;
58: 1720-1735.
92. SASAKI, A; OGAWA, A; NAKAZATO, Y.; ISHIDA, Y.: Dis-
tribution of neurofilament protein and neuron-specific enolase in
peripheral neuronal tumours. Virchows Arch. (A). 1985; 407:
33-41.
93. STEFANSSON, K; WOLLMANN, R: Distribution of glial fi-
brillary acidic protein in central nervous system lesions of tube-
rous sclerosis. Acta Neuropathol. 1980; 52: 135-140.
94. STERNBERG, L. A: Immunocytochemistry ed. 2. Johon
Wiley and Sonso New York. 1979.
95. TAKAHASHI, H.; WAKABAYASHHI, K; KAWAl, K; ET AL.:
Neuroendocrine markers in central nervous system neuronal tu-
mors (Gangliocytomas and gangliogliomas) Acta Neuropathol.
1989; 77: 237-243.
96. TAKAHASHI, M.; ISHIHARA, T.; YOKOTA, T.; UCHINO, F.;
TOKOYAMA, T.; MATSUMOTO, N.: A case of cerebral composite
ganglioneuroblastoma: an irnmunohistochemical and ultrastruc-
tural study. Acta Neuropathol. 1990;80: 98-102.
97. TANAKA, J.; HOKAMA, Y.: NAKAMURA, H.: Myelin basic
protein as a possible marker for oligodendroglioma. Acta Pathol.
Jpn. 1988;38: 1297-1303.
98. TANAKA, J.; KAWAKAMI, S.; HASHIMOTO, K.: Immu-
nocytochemistry of subependymal giant cell astrocytoma asso-
ciated with tuberous sclerosis No To Hattatsu. 1989; 21: 222-
226.
99. TREMBLAY, G. F.; LEE, V. M.; TROJANOWSKI, J. Q.: Ex-
pression of vimentin, glial filament, and neurofilament proteins
in primitive childhood brain tumors. A comparative immunoblot
and irnmunoperoxidase study. Acta Neuropathol. 1985; 68: 239-
244. .
100. THEUNISSEN, P. H.; DEBETS-TE BAERTS, M.; BLAAUW,
G.: Histogenesis of intracranial haemangiopericytoma and hae-
mangioblastoma. An immunohistochemical study. Acta Neuro-
pathol. 1990; 80: 68-71.
101. TROJANOWSKI, J. Q.; LEE, V. M. Y.: Anti-neurofilament
monoclonal antibodies: Reagents for the evaluation of human
neoplasms Acta Neuropathol. 1983; 59: 155-158.
102. TROOST, D.; JANSEN, G. H.; DINGEMANS, K P.: Cerebral
medulloepithelioma: electron microscopy and immunoche-
mistry. Acta Neuropathol. 1990; 80: 103-107.
103. UEMATSU, Y.; KOMAl, N.; HIRANO, A.; CORONA-ROJAS,
R. R; LLENA, J. F.: Epithelial cyst in the central nervous system-
characteristic expression of cytokeratin No To Shinkei. 1990;
42: 675-682.
104. VAQUERO, J.; COCA, S.; MARTINEZ, R; ESCANDON, J.:
Papillary pineocytoma. Case report. J. Neurosurg. 1990; 73:
135-137.
105. VAQUERO, J.; COCA, S.: Atlas de Patología Tumoral del
Sistema nervioso. Ed Minist. Defensa. Madrid. 1990.
106. VAQUERO, J.; COCA, S.: Diagnóstico inmunopatológico
de los tumores cerebrales. Tiempos Médicos; (anuario): 118-
122.1987.
107. VAQUERO, 1.; COCA, S.; OYA, S.; DEL POZO, J. M.; MAR-
TINEZ, R; ARIAS, A: Clinicopathological experience with intra-
ventricular neurocytomas J. Neurosurg. Sci. 1992 en prensa.
Características inmunohistoquírrúcas de los tumores cerebrales
108. VELASCO, M. E.; DAHAL, D.; ROESSMAN, D.: Immu-
nohistochemical localization of glial fibrillary acidic protein in
human gliomas. Cancer 1980; 45: 484-494.
109. VINORES, S. A.; RUBINSTEIN, L. J.: Simultaneous ex-
pression of glial fibrillary acidic (GFA) protein and neuron-spe-
cific enolase (NSE) by the same reactive or neoplastic astrocy-
tes. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1985; 11: 349-359.
110. VINORES, S. A.; HERMAN, M. M.; RUBINSTEIN, L. J.:
Electron-immunocytochemical localization of neuron-specific
enolase in cytoplasm and on membranes of primary and metasta-
tic cerebral tumours and on glial fJlaments of glioma cells. His-
topathology. 1986; lO: 891-908.
111. VON DEIMLING, A.; JANZER, R.; KLEIHUES, P.; WIESTLER,
O. D.: Pattems of differentiation in central neurocytoma. An im-
munohistochemical study of eleven biopsies. Acta Neuropathol.
1990; 79: 473-479.
112. VON DEIMLING, A.; KLEIHUES, P.; SAREMASLANI, P.; ET
AL.: Histogenesis and differentiation potential of central neu-
rocytomas. Lab. Invest. 1991; 64: 585-591.
113. WEISS, S. W.; LANGLOSS, J. M.; EZINGER, F. M.: Value
of S-lOO protein in the diagnosis of soft tissue tumors with parti-
Neurocirugía
cular reference to benign and malignant Schwann cell tumors.
Lab. Invest. 1983; 49: 299-307.
114. YAMAGAMI, T.; HANDA, H.: YAMASHITA, J.; ET AL.: An
immunohistochemical study of intracrania1 germ cell tumours.
Acta Neurochir. 1987; 86: 33-41.
115. YOSHIDA, A.; DMEKITA, Y.; OHI, Y.; HATANAKA, S.;
YOSHIDA, H.: Paraganglioma of the cauda equina. A case report
and review of the literature. Acta Pathol. Jpn. 1991; 41: 305-310.
116. YOSHIMINE, T.; MARUNO, M.; DSHIO, Y.; HAYAKAWA,
T.; NAKAJIMA, Y.; MOGAMI, H.: Intermediate filaments and ana-
plastic change of ENU-induced gliomas: immunohistochemical
study with vimentin and astroprotein (GFAP). 1. Neurooncol.
1987; 5: 377-385.
Coca, S.; Vaquero, 1.; Martas, J. A.; Moreno, M.; Rodrí-
guez, J.: Características inmunohistoquímicas de los tumo-
res cerebrales. Neurocirugía 1993; 4: 267-283.
283