Farmacocinética I

PhD Patricio Araos

 Introducción a la Farmacocinética
Estudia el curso en el tiempo de un medicamento
introducido a un organismo vivo. Por lo tanto,
estudia la cinética de absorción, distribución
metabolismo y excreción (LADME) en el hombre y
los animales.
Esta nace del descubrimiento de la relación concentración
plasmática-efecto

Liberación del fármaco del preparado

farmacológico
Absorción o paso del fármaco a la sangre
Distribución en el organismo
Metabolismo
Eliminación
 Liberación

• Es la separación del fármaco del vehículo o excipientes, creando un

ambiente óptimo para que el fármaco se absorba.
Liberación
 Absorción
• Corresponde al paso del fármaco desde el sitio de administración a la circulación.
• Se absorbe el fármaco disuelto, utilizando diferentes mecanismos. El más común es la
difusión pasiva.
Propiedades del fármaco que afectan la
absorción:
Tamaño
A menor tamaño del fármaco, mayor es su absorción. El
tamaño pequeño favorece la difusión simple por la
membrana plasmática.
Solubilidad
Los fármacos deben ser HIDROSOLUBLES (para circular
en los fluidos) y LIPOSOLUBLES (para atravesar la
membrana plasmática).
Grado de ionización
Los fármacos en su mayoría son ácidos o bases débiles
en estado ionizado y no ionizado.
No Ionizado: liposoluble = atraviesa Membranas.
 Mecanismos de absorción

• Transporte Pasivo
Sustancias liposolubles e hidrosolubles de bajo Peso
molecular, atraviesan las membranas sin dificultad.

• Transporte especializado.
Transporte activo en contra de un gradiente de
concentración , y con consumo de energía.
Difusión facilitada, a favor de un gradiente de
concentración.
Ambos mecanismos utilizan proteínas transportadoras.
 Transporte pasivo
• A favor de gradiente de concentración, hasta alcanzar un estado de equilibrio en ambos
lados de la membrana.
• NO REQUIERE ENERGÍA

Liposolubilidad
pH e ionización

Los fármacos liposolubles atraviesan sin dificultad las membranas celulares de forma pasiva
siguiendo su gradiente de concentración.
 pH e Ionización

• Muchos fármacos son ácidos o bases Cambio

débiles; pueden ionizarse en función del pH
del medio, de acuerdo con la ecuación de
Henderson-Hasselbach.
Ionizada No ionizada
• La forma ionizada (con carga eléctrica) es
poco liposoluble.
 Ecuación Henderson-Hasselbalch
Para una base débil, la reacción de ionización es:

BH+↔ B + H+
según la ecuación de Henderson-Hasselbach será:

pH – pKa = log [no ionizado]

[ionizado]

Para un ácido débil:

AH ↔ A-+ H+
pH – pKa = log [ionizado]
[no ionizado]
 Paso a través de las membranas celulares

Transporte Pasivo

• Un ácido débil se encuentra no ionizado en un entorno fuertemente ácido.

• Un ácido débil se encuentra ionizado en un entorno neutro o básico.
• Una base débil se encuentra no ionizada en un entorno fuertemente básico.
• Una base débil se encuentra ionizada en un entorno neutro o ácido.
Transporte pasivo

Coeficiente de partición lípido/agua o liposolubilidad :

A mayor grado de liposolubilidad, mayor facilidad en el
transporte.

Gradiente de concentración en membrana: también

determina velocidad de absorción.
 Determinantes del transporte pasivo

• Influencia del pH: fracción no ionizada de la droga atraviesa las membranas.

Esta depende del pKa.

• El grado de ionización depende del pH del medio.

• Un ácido débil tiene menor disociación en un pH menor a su pKa. Se absorben

mejor en estómago.

• Una base débil se absorbe mejor a nivel intestinal.

 Transporte mediado por transportadores

Difusión facilitada
• A favor de gradiente electroquímico o de
concentración.
• Sin gasto de ATP.
• Uso de proteínas carriers.
• Más rápido que difusión pasiva.
• Ej: Glucosa, aminoácidos y vitaminas.
 Transporte mediado por transportadores

Transporte activo
• Contra gradiente de concentración.
• Participación de proteínas específicas.
• Gasto de ATP.
• Proceso saturable y sensible a inhibición.
• Importante en: Recaptación de NT , Células tubulares
renales, Hígado.
 Factores que influyen en la absorción de fármacos

• Liposolubilidad. • Fisiología RN
• Fisiología de la embarazada
• Grado de ionización, dependiente de • Fisiología del anciano
Fisiológicos
su pKa y del pH del medio. • Velocidad de vaciado gástrico
• pH fluidos gastrointestinales
• Concentración de la droga. • Enzimas
Directamente proporcional.
• Tamaño molecular.
• Flujo sanguíneo, dependiente de la • Vómitos
irrigación. Directamente proporcional. Patológicos • Diarrea
• Enfermedades digestivas
• Tipo de preparación farmacéutica.
• Vía de administración.
La ELIMINACIÓN PRE-SISTÉMICA
juega un importante papel en la
fracción de fármaco que llega a
la circulación.
 • La biodisponibilidad se refiere a la
velocidad y cantidad en que un
fármaco es absorbido a partir de una
forma farmacéutica y alcanza el sitio
de acción (la circulación sistémica).
• La fracción de la dosis administrada
que efectivamente alcanza la
circulación sistémica se denomina
biodisponibilidad absoluta o sistémica.

– Administración i.v.: 100 %

– Vías distintas a la i.v.: 0 –100 %

Biodisponibilidad
Biodisponibilidad

Forma farmacéutica. Vía de administración: 100% en i.v.

Degradación en estómago,
Posibles interacciones con otros
metabolización en intestino o
fármacos y/o alimentos en el
hígado….: “efecto de primer paso”
sitio de administración.
o eliminación presistémica.
Influencia de las
variaciones en la
biodisponibilidad
de un fármaco
sobre la intensidad
y la duración de sus
efectos
 Distribución
Paso de Fármacos desde la sangre hacia los diferentes tejidos y órganos

Depende de:
i. La fracción de fármaco libre
ii. La irrigación hacia los diferentes tejidos
iii. Las características físico-químicas de la
molécula (pH en el sitio)
iv. Permeabilidad de los capilares (>> en
hígado y riñón)
v. Afinidad de algunos fármacos por
ciertos tejidos (compuestos yodados
por tejido tiroideo)
Distribución y Flujo sanguíneo
 Unión a proteínas
plasmáticas
• Fármaco es transportado en la sangre:
• Libre
• Unido a proteínas plasmáticas
• Principales proteínas plasmáticas:
• Albúmina
• a1-glicoproteína ácida.
Unión a proteínas plasmáticas
Unión a proteínas plasmáticas
 Desplazamiento de la unión a proteínas plasmáticas
• Si un fármaco A unido en gran proporción a seroalbúmina es desplazado por otro B, que
actúa como competidor, la disponibilidad de “A” libre (no unido) aumenta rápidamente,
lo que puede conducir a una exacerbación de su efecto.

Interacciones fármaco- fármaco , por desplazamiento de unión a Seroalbúmina:

• Fármaco A : 95% de unión a SA.

Un 5% de desplazamiento por otro fármaco hace que la concentración libre en el plasma
suba del 5% al 10% (x2) : consecuencias importantes.
• Fármaco B : 50% de unión a SA.
Un 5% de desplazamiento por otro fármaco hace que la concentración libre en plasma
suba del 50% al 55% (sólo 10%) : sin consecuencias clínicas.
 Importancia clínica de la unión a proteínas

Algunas situaciones que pueden afectar la

unión a proteínas:
• Síndrome nefrótico
• Enfermedad hepática
• Quemaduras severas
• Edad
• Interacción entre fármacos
 Volumen de Distribución
▪ Volumen aparente no real o espacio existente en el organismo que está disponible para
que el fármaco se distribuya.

▪ Volumen requerido para que la dosis de fármaco administrada esté en todo el organismo
a la misma concentración que se encuentra en el plasma.

▪ Relaciona dosis administrada con la concentración del fármaco en la sangre.

Vd = Fármaco en organismo (dosis) = Litros

Concentración fármaco en la sangre (Cp )
Cinética de distribución
 Características de la cinética de distribución
• Los fármacos pueden distribuirse a varios compartimentos : plasma, fluido intersticial, fluido intracelular,
grasa, músculo.
• Fármacos que se unen en un alto % a las proteínas plasmáticas en general permanecen en el plasma y
poseen un Vd pequeño.
• Fármacos hidrosolubles permanecen en plasma y fluido intersticial y poseen un Vd mediano.
• Fármacos liposolubles llegan a todos los compartimentos y se acumulan en los tejidos como grasa y
poseen un Vd alto.

• Depende de las propiedades físico-químicas del fármaco

• Coeficiente partición lípido/agua
• pKa (disociación)
• Kap y Kat ( unión a tejidos indiferentes)

Puede variar debido a :

• Edad del paciente
• Cambios en perfusión sanguínea
• Cambios en cantidad de albúmina
Entonces…
¿De qué factores depende la absorción de
fármacos?
 Metabolismo de Fármacos
❖ Proceso de transformación química de un fármaco en una forma que se elimine del
organismo con mayor facilidad
❖ Rutas bioquímicas para modificar el fármaco, así como nutrientes, vitaminas y minerales
❖ El principal lugar donde se metabolizan los Fármacos es el hígado (En el hígado actúa
complejo enzimático microsomal, (citocromo P-450 ), también riñones.
❖ Fase I funcionalizar la molécula y hacerla más polar, y así se pueda eliminar (Hidrólisis,
oxidación y reducción)
❖Fase II formación enlace covalente (aumentando la hidrosolubilidad)
 Biotransformación
Las reacciones de metabolización pueden ser divididas en dos grupos fundamentales :

1.Reacciones no sintéticas o Fase I: acciones enzimáticas que modifican la estructura del

fármaco mediante procesos que incluyen oxidación, reducción, hidrólisis y
descarboxilación. Mediante estas reacciones se origina un metabolito con menor
actividad farmacológica o completamente inactivo.

2.Reacciones sintéticas o Fase II : son también llamadas reacciones de conjugación que

ocasionan la inactivación de las drogas.
Mediante este proceso el fármaco activo se combina con ácido glucurónico
(glucuronoconjugación), con ácido acético (acetilación), con grupos metilo (metilación),
con ácido sulfúrico (sulfoconjugación) .
Biotransformación
FÁRMACOS
 Primer Paso Hepático
Se refiere a la metabolización hepática que se produce del fármaco absorbido en el tracto
gastrointestinal y que llega al hígado por la vena porta antes de entrar en la circulación
sistémica.

Muchos fármacos son convertidos a

metabolitos inactivos durante el fenómeno
del primer paso, disminuyendo la
biodisponibilidad
Enzimas Biotransformantes
Fracción de los fármacos utilizados en clínica que
son metabolizados por las principales enzimas de
las Fases 1 y 2.
Ejemplo de biotransformación
 • Fenobarbital
• Fenitoína
• Carbamazepina
• Rifampicina
• Nicotina
• Alcohol
• Hierba de San Juan

Inductores enzimáticos
 • Eritromicina
• Ketoconazol
• Fluoxetina
• Cloranfenicol
• Jugo Pomelo

Inhibidores enzimáticos
Factores que alteran el metabolismo de los Fármacos
Farmacocinética I
PhD Patricio Araos