ESTABLECIMIENTO DE LA

microbiota instestinal y su función

Manuel E. Baldeón, MD., PhD.

CURSO DE EDUCACIÓN MÉDICA

MICROBIOTA

MÓDULO 1

CON EL AVAL ACADÉMICO DE:

 2
MICROBIOTA
introducción
La evidencia acumulada desde finales del
siglo XX y de lo que va del siglo XXI en re-
lación con el estudio de los microbios que
habitan en los seres humanos ha llevado a
demostrar que el hombre es un holobion-
te, esto quiere decir que nosotros somos
una mezcla de especies: en cada persona
existe más de una especie y especialmente
nos referimos a la microbiota.
La microbiota es el conjunto de microbios,
virus, bacterias, arqueas, hongos, proto-
zoarios que viven en tejidos sanos del or-
ganismo como la piel y las mucosas.
Esta microbiota tiene importantes funcio-
nes como parte de la fisiología normal, y
sus alteraciones han sido documentadas en
muchas enfermedades. Sobre todo se ha
encontrado en enfermedades que constitu-
yen problemas de salud pública a nivel mun-
dial como las enfermedades infecciosas,
las enfermedades crónicas no trasmisibles,
alergias, enfermedades autoinmunes, y del
comportamiento.
Este Curso de Educación Médica - MICRO-
BIOTA consta de los siguientes módulos:
1. Establecimiento de la microbiota intes-
tinal y su función como nuevo órgano.
2. Relación de la microbiota intestinal y el
hospedador.
3. El papel de la microbiota intestinal en
enfermedades comunes.
4. Microbiota intestinal y los probióticos.
En términos generales, el objetivo del
curso es proveer información actualizada
sobre la microbiota intestinal, los méto-
dos para estudiarla y su importancia en el
funcionamiento normal de los individuos;
los dos primeros módulos cubren estos
temas. Además, con los módulos 3 y 4
se pretende estudiar las alteraciones de
la microbiota en estados patológicos y la
evidencia de cómo la microbiota puede
ser modificada para promover la salud, así
cómo para prevenir y contribuir en el tra-
tamiento de procesos patológico, a través
de la dieta y la utilización de probióticos.
establecimiento de la microbiota intes-
tinal y su función como nuevo órgano
En términos prácticos, desde el punto de
vista clínico y de medicina translacional, el
estudio del establecimiento de la microbio-
ta intestinal y su función permitirá determi-
nar lo que se considera normal en términos
de su composición y funcionamiento. Esta
información será la base para compren-
der cómo la modificación de la normalidad
puede terminar en procesos patológicos
intestinales y sistémicos.
Por otro lado, la microbiota intestinal puede
convertirse en un blanco terapéutico para el
tratamiento de enfermedades en las cuales
la microbiota juega un rol fundamental, inclu-
yendo enfermedades infecciosas (por Clos-
tridium difficile) y metabólicas (enfermeda-
des crónicas no transmisibles – obesidad y
sus complicaciones). También la microbiota,
puede ser un blanco terapéutico-nutricional
para mantener su composición y su funcio-
namiento adecuado utilizando una alimen-
tación balanceada que incluya prebióticos,
probióticos y combióticos.
Finalmente, un hecho importante para el
estudio de la microbiota es que esta puede
ser un “órgano droga”. Lo que queremos
indicar con esto es que la modulación em-
pírica de la microbiota puede constituirse
de una forma de tratamiento. Por ejemplo,
la modificación de la microbiota a través de
los trasplantes fecales en el tratamiento de
la infección por Clostridium difficile forma
parte de las guías para el tratamiento de
esa infección. Para iniciar este primer mó-
dulo, es menester dar una idea general de
cómo se estudia la composición de la mi-
crobiota y de las técnicas moleculares que
actualmente se disponen en la clínica y en
la investigación científica.
técnicas para el estudio
de la microbiota
El estudio de la microbiota intestinal pre-
senta desafíos, por ejemplo, el tracto
gastrointestinal está constituido de una
sucesión de compartimientos con caracte-
rísticas físico-químicas propias que requie-
ren de métodos de análisis particulares
para cada uno de estos espacios. La boca,
el esófago, el estómago, el intestino delga-
do, el intestino grueso, el recto y el ano tie-
nen características únicas, lo que ha deter-
minado que la microbiota sea diferente en
cada uno de esos sitios y que se requieran
métodos distintos para su estudio.
El mayor esfuerzo que se ha realizado para
estudiar la microbiota ha sido dirigido para
el análisis de la microbiota de la parte dis-
tal del intestino, por la facilidad y acceso y
por la complejidad en su composición, es
aquí el lugar donde más densamente se
encuentran las poblaciones microbianas.
Además de los cambios topográficos a
lo largo del tracto gastrointestinal indica-
dos, otro nivel de diversidad topografía
se encuentra a nivel transveral, desde el
epitelio intestinal hacia la luz del intestino.
Por ejemplo, la composición de la muco-
sa de la boca, duodeno, del estómago es
diferente que la del intestino delgado y
grueso, es decir, no solamente los nichos
de la microbiota son a lo largo del trac-
to intestinal sino también a lo ancho del
tubo digestivo.
Otra dificultad importante que se debe
considerar para estudiar la microbiota es
el estricto ambiente anaeróbico para el
crecimiento microbiano que se encuentra
especialmente en las distintas regiones
del colon. Este hecho dificulta la toma de
muestras y el cultivo de los componentes
de la microbiota intestinal.
Finalmente, otra limitación es el poco
conocimiento que se tiene sobre los
nutrientes disponibles en el tracto gas-
trointestinal, que son necesarios para la
sobrevida de los diferentes componen-
tes de la microbiota.
Muchos de estos compuestos que vienen
en la dieta serán procesados parcialmente
por grupos microbianos; estos generarán
subproductos que pueden ser utilizados
por otros grupos microbianos.
Este uso de los nutrientes intestinales man-
tiene un ambiente estrechamente relacio-
nado e interdependiente de los compo-
nentes de la microbiota. Las características
de estas redes de mantenimiento de estos
ecosistemas son actualmente un tema de
investigación muy activo por el efecto que
tendrían en el mantenimiento de la micro-
biota y su función.
Como se indicó en la parte introductoria, la
microbiota, en general, y la microbiota in-
testinal, en particular, la constituyen los mi-
crorganismos que se encuentran asociados
a tejidos sanos del cuerpo. Las alteraciones
en la composición de la microbiota normal,
en relación con su cantidad y calidad, se de-
nomina disbiosis o disbacteriosis.
Los cambios cuantitavos y/o cualitativos de
la microbiota han sido asociados con altera- 3
ciones patológicas locales y sistémicas.
MICROBIOTA
 4
¿cómo se determina que una
MICROBIOTA
microbiota es normal o tiene disbiosis?
En el pasado, el estudio de la composición
de la microbiota se realizaba por técnicas
de cultivo microbiano, particularmente de
las bacterias.
Con estos métodos de cultivo es posible
identificar un porcentaje bajo de los micro-
bios intestinales, porque la mayoría de ellos
no se pueden cultivar en el laboratorio por
el desconocimiento de las condiciones ne-
cesarias para que pudieran crecer.
Debido a las limitaciones que tenemos y a
la falta de conocimiento sobre las deman-
das nutricionales de las distintas especies
de microbios que encontramos en el intes-
tino, el análisis por cultivo de todos los mi-
crobios es, al momento, impracticable.
Afortunadamente, en la actualidad existen
una serie de técnicas moleculares que nos
permiten estudiar la composición y función
de la microbiota y así determinar la presen-
cia o no de disbiosis, sin la necesidad del
cultivo de los microorganismos.
Las técnicas moleculares permiten ahora
identificar microbios a través del estudio
del ADN, la expresión de sus genes a nivel
de ARN y proteínas.
Por otro lado, la metabolómica permite
medir los metabolitos que se generan en
la microbiota. Con estas técnicas se puede
ahora tener una aproximación de la com-
posición y de la función de la microbiota in-
testinal en estados de salud y enfermedad.
Los estudios moleculares a nivel de ADN
permiten generar perfiles filogenéticos a
través de la amplificación por PCR de se-
cuencias del gen 16S ARNr, además, se-
cuenciar todo el ADN microbiano permite
establecer perfiles metagenómicos de ge-
nes de resistencia a antibióticos, genes de
patogenicidad, genes que codifican pro-
ductos que permiten a las bacterias inte-
ractuar con otros microorganismos de la
microbiota y con el hospedador.
De manera similar, el estudio del ARN va
a permitir la generación de perfiles de
filotranscriptómicos a través del análisis
del ADNc. El estudio de las proteínas que
se generan en la microbiota permitirá ge-
nerar perfiles de metaprotiómica y; para
esto se utiliza espectrometría de masas.
Finalmente, el estudio de los productos
metabólicos de los metabolitos que se ge-
neran en la microbiota es posible estudiar-
los a través de la espectrometría de masas
y la resonancia magnética nuclear.
Cada uno de los métodos de análisis an-
teriormente indicados tienen ventajas y li-
mitaciones; sin embargo,utilizarlos permite
analizar la microbiota intestinal en la clínica
y en el laboratorio.
La utilización de estas técnicas molecula-
res permite determinar los componentes
más importantes de la microbiota intestinal
y su función.
La aproximación metagenómica ha dado
lugar al conocimiento de los genes domi-
nantes en la microbiota humana.
La metagenómica instestinal se la recono-
ce ahora como el segundo genoma huma-
no.
Esta caracterización de la microbiota abre
nuevas perspectivas en relación con el ma-
nejo médico y nutricional individual para el
presente y el futuro.
 Cultura

Total ADN Total Proteínas Metabolítos

Total ARN

PCR y secuen- RT-PCR y GELES 2D o

Secuencia de RT y sencuenci- Espectometría
ciación de 16s secuenciación espectometría
todo el genoma ación de ADNc de masa o RMN
ADNr de ADNcr de masa

Perfiles Perfiles Perfiles Perfiles Perfil Perfil

filogenéticos metagenéticos filotranscriptómicos metatranscriptómicos metaproteómico metabolómico

Fig.1 Métodos de caracterización y estudio de la microbiota intestinal. Modificado de Doré J., Tap J., Ehrlich, Microbial identification and exploration

techniques. In: Gut Microbiota, John Libber, Ed. 2017 ISBN 978-2-7420-1523-8

Con las técnicas moleculares antes descri-
tas, podemos indicar que el número de cé-
lulas que hacen un ser humano (aproxima-
damente 30 trillones de células) es menor
que el número de microbios que están pre-
sentes en un individuo (aproximadamente
38 trillones de células).
Además, si tomamos en cuenta no sola-
mente el número de células sino el número
de genes en la constitución de un ser huma-
no, los datos son más dramáticos. Se estima
que aproximadamente existen 23 mil genes
humanos funcionales en un individuo; sin
embargo, si se toma en cuenta el número
de genes que forman parte de la microbiota
en una persona, estos son aproximadamen-
te 2 millones de genes.
Esta masiva cantidad de información re-
presentada por cada uno de estos genes
está parcialmente conocida y en el futuro
se espera dilucidar la composición de la mi-
crobiota la funcionalidad de sus genes, y la
interrelación de los productos de estos ge-
nes entre los componentes de la microbiota
y con el hospedador.
Nuestra naturaleza de holobiontes nos obli-
ga a conocer y cuidar las especies que for-
man parte del ser humano.
composición de la microbiota intestinal
Los principales “phyla” filos (división micro-
biana en este caso) que forman parte de la
microbiota intestinal en orden de abundan-
cia son los Firmicutes 64%, bacteroidetes
23%, proteobacteria 8% y la actinobacteria
3%. Existe evidencia de que la abundan-
cia de cada una de estas divisiones o filos
cambia durante el ciclo de la vida: recién
nacido, preescolar y escolar, adolescente,
adulto, madre embarazada, adulto mayor.
Existe, por tanto, una dinámica de creci-
miento y senescencia de este nuevo ór-
gano, la microbiota. Por otro lado, también
existen cambios en los principales filos
indicados que resultan en disbiosis. Esta
ha sido asociada con patologías definidas
5
como problemas cardio-metabólicos, in-
fecciones, etc, que son principales causas
de enfermedad y muerte.
MICROBIOTA
 6
MICROBIOTA

Fermicutes 64%
Lactobacillus
Streptococcus
Staphylococcus
Enterococcus (E. faecalis)
Faecalibacterium prausnitzii
Clostridia (C. difficile)
Bacteroidetes 23%
Bacteroides
Prevotella
Alistipes
Proteobacteria 8%
Enterobacteriaceae
(Salmonella, E. coli, Klebsiella, Shogella)
Campylobacter (C. jejuni)
Actinobacteria 3%
Bifidobacteria
Fig. 2 Principales “phyla” filos de la microbiota intestinal.

La composición de la microbiota dominan- La composición de la microbiota en un indi-

te cambia considerablemente al principio
de la vida (en los 3 primeros años de vida);
sin embargo, una vez que se establece, con
el aumento en la edad y durante la mayor
parte de la vida de un individuo, la estruc-
tura de la microbiota varía de manera muy
limitada. Los cambios de la microbiota en
un adulto son realmente muy pequeños y
esto se ha determinado gracias a estudios
en los mismos individuos bajo diferentes
condiciones normales y patológicas. Por
ejemplo, si se evalúa la microbiota de un
mismo paciente a lo largo del tiempo, las
diferencias de esta en los diferentes años
será menor que si se compararan la micro-
biota de dos personas de la misma edad.
En otras palabras las diferencias entre la
microbiota de dos personas de la misma
edad y sexo son mayores que las que se
encontrarían en cada persona en distintas
etapas de sus vidas.
viduo está influenciada por factores endó-
genos y exógenos. Entre los factores en-
dógenos que modulan la composición de la
microbiota se encuentran la carga genética
y el sistema inmunológico del hospedador,
tanto el componente innato como el com-
ponente adquirido de la respuesta inmune.
Otros factores son la composición del moco
en la superficie de las células epiteliales, el
pH de los distintos compartimientos intesti-
nales, la peristalsis, la actividad enzimática
de los jugos intestinales, los ácidos biliares
y la producción de hormonas. Los factores
indicados tienen un papel fundamental en
el establecimiento y mantenimiento de la
microbiota intestinal. Por otro lado, algunos
factores exógenos que pueden influir en la
composición en la microbiota son compues-
tos derivados de la alimentación que no han
sido absorbidos en la región proximal del in-
testino y que llegan al colon.
Algunos ejemplos son: la fibra de la die-
ta, micronutrientes derivados de las plan-
tas como los polifenoles , agentes tóxicos
como los contaminantes de la comida, pro-
bióticos que son microorganismos vivos
que pueden estar en los alimentos o en el
ambiente, y los suplementos alimentarios.
Por lo indicado, la composición de la micro-
biota intestinal depende de las característi-
cas del hospedador y de factores externos
como la dieta.
Con esta descripción general de la micro-
biota y su análisis, vamos ahora a conside-
rar el establecimiento de la microbiota y
su desarrollo en los primeros años de vida
de un individuo.
desarrollo de la microbiota intestinal
El establecimiento y desarrollo de la micro-
biota cuyos mecanismos todavía no son
completamente entendidos es un fenóme-
no fascinate. La relación entre la microbiota
y el hospedador se inicia en el nacimiento
durante la colonización microbiana, desde
la ruptura de las membranas amnióticas en
el momento del parto, y según estudios
recientes, quizá esta relación sea inclusi-
ve anterior al nacimiento. En el análisis del
establecimiento de la microbiota intestinal
del recién nacido es importante considerar
primero los cambios de la microbiota que
se suceden en una mujer durante el perío-
do del embarazo a nivel intestinal y vaginal.
Como se discute posteriormente, estos
cambios influyen en la composición de la
microbiota que colonizará al recién nacido.
Por otro lado, los cambios de la microbio-
ta en la mujer permiten que el embarazo
se desarrolle de manera normal y además
prepara los microbios que van a ayudar al
recién nacido a su crecimiento en los pri-
meros años de vida.
El desarrollo evolutivo de la microbiota para
mantener el embarazo y asegurar el creci-
miento normal del recién nacido es un fe-
nómeno que solamente en los últimos años
están siendo estudiados y que requieren
más investigación. Existe una coevolución
entre la microbiota de la mujer y su función
de reproducción. El embarazo es un proceso
que involucra muchos cambios simultáneos
en varios sistemas fisiológicos que permiten
el desarrollo del producto de la concepción.
Estos cambios incluyen modificaciones hor-
monales, cambios en las respuestas del sis-
tema inmunológico y del sistema nervioso
que son importates, por ejemplo para cam-
biar el metabolismo, tolerar el crecimiento
del producto y modificar el comportamiento
maternos. Todos estos cambios deben estar
armonizados para preservar tanto la salud
de la madre como del feto. Varios de estos
cambios hormonales y metabólicos han sido
conocidos por mucho tiempo; sin embargo,
los cambios en la composición de la micro-
biota que se suceden durante la gestación
solamente han comenzado a entenderse en
tiempos recientes.
modificaciones de la microbiota
durante el embarazo
Los cambios metabólicos asociados al em-
barazo son similares a los cambios que
ocurren durante el desarrollo del deno-
minado síndrome metabólico, que apare-
ce generalmente en la vida del adulto. El
síndrome metabólico se caracteriza por
presentar ganancia de peso, incremento
en la presión sanguínea, elevados niveles
de glucosa, alteraciones del perfil lipídico,
resistencia del receptor a la insulina con el
consecuente desarrollo de intolerancia a la
7
glucosa, inflamación y cambios en las con-
centraciones séricas de otras hormonas
metabólicas como la leptina.
MICROBIOTA
 8
Estudios recientes han demostrado que los
MICROBIOTA
cambios metabólicos descritos del emba-
razo están relacionados con alteraciones
de la microbiota intestinal en la mujer. Así,
en el embarazo existe una coincidencia
temporal entre las alteraciones endócrinas
metabólicas e inmunes indicadas con los
cambios importantes de la micobiota en di-
ferentes sitios del organismo como en el
intestino, la vagina y otras superficies epi-
teliales de la madre.
El embarazo normal saludable se caracteri-
za por un incremento en la carga microbia-
na y alteraciones cualitativas profundas en
la composición de la microbiota intestinal.
Durante el primer trimestre del embarazo,
la composición de la microbiota es similar
a la de una mujer que no está embaraza-
da; sin embargo, desde el inicio del segun-
do trimestre hasta el final del embarazo la
composición de la microbiota intestinal en
el embarazo cambia dramáticamente.
Existe una disminución de la diversidad mi-
crobiana individual, lo que se conoce como
diversidad alfa-α, y esto se acompaña de
un incremento en la abundancia de ciertos
miembros de la microbiota como los filos
actinobacteria y proteobacteria.
Además, en el tercer trimestre del emba-
razo se ha observado que la diversidad-β,
que es la diferencia la diversidad micro-
biana entre dos estados diferentes (por
ejemplo, embarazo vs. no embarazo) se
incrementa. Estos cambios de la micro-
biota se acompañan de aumento de peso,
aumento de la resistencia del receptor de
la insulina y aumento en las concentracio-
nes de citoquinas inflamatorias en las he-
ces fecales, similares a los cambios obser-
vados en el síndrome metabólico, como
se indicó anteriormente.
El papel fisiológico de la microbiota en el
metabolismo durante el embarazo se ha es-
tudiado también en modelos animales. Los
ratones que nacen en condiciones asépti-
cas y que crecen sin contacto con micro-
bios, los denominados llamados axénicos,
son excelentes escenarios para demostrar
el efecto de una microbiota particular en
situaciones fisiológicas o patológicas. En
el caso de la microbiota derivada de una
mujer embarazada, lo que se ha hecho es
“trasplantar” heces fecales de mujeres que
se encuentran en distintos períodos del
embarazo en estos animales axénicos para
medir los cambios metabólicos que ocu-
rren en los animales debido a la presencia
de la microbiota de la mujer embarazada.
Cuando se comparó el efecto metabólico
del transplante de heces fecales de una
mujer en el primer trimestre del embarazo
con el transplante de heces de una mujer
del tercer trimestre del embarazo en ani-
males axénicos, se observó que los rato-
nes que recibieron heces fecales de mu-
jeres en el tercer trimestre de gestación
ganaron peso de manera muy significativa,
desarrollaron resistencia a la hormona in-
sulina y tuvieron una respuesta inflamato-
ria mayor cuando se compararon con los
ratones que recibieron el trasplante de he-
ces de una mujer que se encuentra en el
primer trimestre de gestación.
Estos experimentos seminales han demos-
trado que la microbiota intestinal determina
cambios metabólicos e inmunológicos en
el hospedador. En el caso de la microbiota
del tercer trimestre del embarazo, los cam-
bios son similares a los observados en las
personas que tienen síndrome metabólico.
En el contexto del embarazo la ganancia
de peso, el incremento de la resistencia a
la hormona insulina son cambios beneficio-
sos para que el embarazo y el feto puedan
se desarrollarse de manera normal y apro-
piada; en el caso del síndrome metabólico
estas alteraciones son más bien patológi-
cas. Es conocido que la ganancia de peso
durante el embarazo es necesaria para el
crecimiento del feto, también el estado in-
flamatorio y de resistencia a la insulina fa-
vorecen el desarrollo fetal.
PRIMER
TRIMESTRE
Normal
microbiota
Transplante
Microbiota
Tercer trimestre
RATÓN NORMAL
Firmicutes Bacteroidetes
Fig. 3 Efecto de la microbiota intestinal en la ganancia de peso en el embarazo.
Un aspecto importante que se deriva de
los resultados de estos estudios científicos
y que debemos considerar sería responder
a las siguientes interrogantes: ¿cuál sería la
consecuencia de alterar la composición de
la microbiota intestinal normal del embara-
zo? ¿Cuáles serían las consecuencias en la
madre y en el feto del uso de antibióticos
en el tercer trimestre de gestación, cuan-
do se dan cambios importantes de la mi-
crobiota de la embarazada? ¿Qué efectos
tiene en la microbiota de la madre el uso
de probióticos o prebióticos en la dieta du-
Se ha propuesto que la microbiota duran-
te la gestación juega un papel importante
para la ganancia de peso, debido a un in-
cremento en la absorción de glucosa y de
ácidos grasos, un aumento en la secreción
del factor derivado de adipocitos inducidos
por el ayuno, aumento de las vías catabóli-
cas y estimulación de la respuesta inmune.
TERCER
TRIMESTRE
AUMENTO DE PESO Altered
microbiota
DESENSIBILIZACIÓN
DE INSULINA
Transplante
Microbiota
Tercer trimestre
RATÓN MÁS GORDO CON
DESENSIBILIZACIÓN DE INSULINA
Proteobacteria Gut inflamation
rante el embarazo y cuáles serían las con-
secuencias que esos cambios tendrían en
el feto y la mujer. En resumen, podemos in-
dicar que existe evidencia que demuestra
que durante el embarazo existe una pro-
funda alteración de la microbiota intestinal.
Por otros lado, la microbiota del primer tri-
mestre del embarazo es similar en muchos
aspectos aquella que tienen las mujeres no
embarazadas, mientras que la microbiota
del tercer trimestre del embarazo tiene ca- 9
racterísticas similares a la disbiosis asocia-
da con enfermedades metabólicas.
MICROBIOTA
10
Esta disbiosis va a variar para cada mujer.
MICROBIOTA
Los mecanismos por los cuales se producen
estos cambios de la microbiota durante el
embarazo no están claros, sin embargo, se
ha indicado que cambios en la respuesta
inmune, cambios en las superficies de las
mucosas y cambios hormonales pueden
desencadenar estas modificaciones de la
microbiota intestinal.
Como se ha indicado anteriormente, las
nuevas propiedades de la microbiota intes-
tinal son determinantes para el desarrollo
normal del embarazo, debido a que favo-
recen el almacenamiento de energía en
forma de tejido graso para el crecimiento
normal del feto y para el período de lactan-
cia. Estas adaptaciones evolutivas han pe-
rimitido el desarrollo de las especies de los
mamíferos. Consideremos ahora los cam-
bios de la microbiota a nivel vaginal duran-
te el embarazo.
Al igual que la microbiota de otras superfi-
cies de mucosas, la microbiota vaginal es un
componente muy importante en la defensa
contra las infecciones vaginales, de origen
viral, bacteriano, fúngico y parasitario.
Las especies que se consideran dominan-
tes de la microbiota vaginal incluyen a los
lactobacilos, miembros de costridiales, bac-
teroidales y los actinomycetales. Dentro del
género de los Lactobacilos las especies ais-
ladas con mayor frecuencia son: Lactoba-
cilos Gasseri, L Crispatus, L Jensenii, L Iners
los cuales producen varios compuestos que
contribuyen a la salud de la mucosa vaginal.
La contribución de estos grupos microbia-
nos en defensa de la mucosa vaginal está
dada principalmente para mantener un pH
bajo (< 4,5) que se constituye en una ba-
rrera contra microorganismos patógenos.
Además, se ha demostrado que los com-
ponentes de la microbiota vaginal secretan
metabolitos que inhiben la replicación de los
microbios patógenos bacterianos o virales.
La abundancia de lactobacilos en la mucosa
vaginal es importante para el recién nacido,
pues la colonización del tracto gastrointes-
tinal del lactacte por estos microbios permi-
tirá que los niños adquieran la capacidad de
digerir la leche materna y utilizarla para su
desarrollo.
De manera similar a los cambios descritos
de la microbiota intestinal durante el em-
barazo, la microbiota de la vagina presenta
cambios importantes que incluyen una dis-
minución significativa en la diversidad mi-
crobiana, un incremento en la estabilidad
de la microbiota y un enriquecimiento de
especies de lactobacilos. Estos cambios
microbiológicos se correlacionan con la
disminución del pH vaginal y con un incre-
mento en la secreción vaginal. Es intere-
sante a notar que durante el embarazo la
composición de la microbiota vaginal está
dominada por la presencia de lactobaci-
los y es muy estable. Se ha propuesto que
esta estabilidad de la microbiota vaginal
durante el embarazo le confiere una mayor
resistencia y un papel protectivo contra
potenciales infecciones ascendentes des-
de el trato genital.
Las infecciones vaginales son un factor de
riesgo para el parto prematuro y otras con-
diciones como en el caso de cérvix corto,
insuficiencia cervical, labor prematura, san-
grado vaginal durante el tercer trimestre
del embarazo, placenta previa o en algunos
casos de muerte fetal. Los mecanismos por
los cuales la estabilidad de la microbiota va-
ginal provoca estos efectos benéficos es
motivo de intensa investigación.
En resumen, los estudios sobre los cam-
bios de la microbiota vaginal durante el
embarazo han demostrado que existen
diferencias en la estructura de las comu-
nidades bacterianas vaginales cuando se
comprara la microbiota de una mujer con
un embarazo normal y las mujeres que no
estén embarazadas, además demuestran
que durante el embarazo existe un mayor
grado de estabilidad de esta microbiota
comparado con mujeres no embarazadas.
Actualmente se están llevando a cabo in-
vestigaciones para establecer patrones
definidos de la microbiota vaginal durante
el embarazo. Los resultados de este tra-
bajo podrían ser de mucha utilidad para
determinar las potenciales relaciones en-
tre la microbiota vaginal y embarazos con
alteraciones patológicas. Además, los re-
sultados de estas investigaciones podrían
generar nueva información sobre el pro-
nóstico, diagnóstico y el valor terapéutico
de la microbiota vaginal en el embarazo.

MICROBIOTA ORAL
Viable counts
Porphyromonas gimgivalis
Aggregatibacter actinomycetemcomitans
Candida

MICROBIOTA PLACENTAL
Presence of aerobic and anaerobic bacteria

MICROBIOTA INTESTINAL
Actinobacteria
Proteobacteria
Faecalibacterium
�-diversity
ß-divirsity

MICROBIOTA VAGINAL
Lactobacillus
�-diversity
ß-divirsity
Stability

Fig. 4 Cambios en el microbioma durante el embarazo. El texto y las flechas se refieren a: cambios generales (rosa), cambios en
taxonomía específica. (verde) y diversidad comunitaria (naranja). Modificado de: Nuriel-Ohayon M et al., (2016) Microbial changes
during pregnancy, birth, and infancy. Frontieres in microbiology 7:103

Otros factores que eventualmente influirán
en la composición de la microbiota del re-
cién nacido, además de los cambios descri-
tos de las microbiotas del intestino y la va-
gina de la madre, incluyen el contacto del
feto con la microbiota de la placenta y del
líquido amniótico. Sin embargo, al momen-
to existen estudios controversiales sobre la
existencia de microbios normalmente pre-
sentes en el desarrollo fetal.
Más estudios son necesarios para de-
terminar si estos ambientes en los que
se desarrolla el feto, que anteriormente
se consideraban estériles, tienen o no
una microbiota.
Por otro lado, se debe investigar el papel
que tendría esta exposición temprana del 11
feto a los microbios en el establecimiento
de su microbiota luego el nacimiento.
MICROBIOTA
12
Como hemos indicado, existen datos re-
MICROBIOTA
cientes que demuestran la existencia de
colonización microbiana in útero por la pre-
sencia de microbiota en el meconio y en
la placenta, a pesar de que las membranas
que cubren al feto se encuentren intactas.
No se conoce el origen de esta microbio-
ta. Algunos estudios indican que hay una
relación entre la microbiota de la placenta
y la microbiota intestinal materna, mien-
tras otros han encontrado relación entre la
microbiota vaginal con la microbiota de la
placenta, lo que sugiere una translocación
entre estos sitios.
Por otro lado, se han aislado bacterias del
cordón umbilical, lo que sugiere una coloni-
zación a través de la vía sanguínea al feto.
Se ha especulado que esta exposición muy
temprana del feto a estos componentes
microbianos podría iniciar la maduración
del sistema inmunológico inclusive antes
del nacimiento.
El microbioma de la placenta se compone
principalmente de microbios comensales
no patogénicos de los filos firmicutes, pro-
teobacteria, bacteroidetes y fusobacteria.
Esta microbiota es de baja abundancia,
pero metabólicamente rica en este nicho
ecológico. Los perfiles del microbioma pla-
centarios son más similares al microbioma
de la mucosa oral en mujeres no embara-
zas que al microbioma de otras mucosas.
Son necesarios, por tanto, más estudios
que permitan establecer definitivamente
la presencia o no de una microbiota a nivel
placentario y de su origen materno. Ade-
más, será importante estudiar las conse-
cuencias de potenciales alteraciones en la
colonización microbiana de la placenta y
su composición; por otro lado, es necesa-
rio determinar si cambios en la microbiota
placentaria tuvieran relación con altera-
ciones obstétricas.
Es posible que alteraciones en la coloniza-
ción microbiana de la placenta podrían indu-
cir una respuesta inflamatoria en el feto con
consecuencias negativas en su desarrollo.
establecimiento de la microbiota
intestinal en el recién nacido
Uno de los aspectos más importantes en el
estudio de la microbiota del recién nacido
es la colonización de su intestino con la mi-
crobiota materna. Este evento singular en
la vida de los individuos tiene consecuen-
cias en la salud del recién nacido en el cor-
to plazo, y en el desarrollo de la persona
en el mediano y largo plazo.
La evidencia científica acumulada en los
últimos años ha logrado describir la ciné-
tica de la colonización microbiana del trac-
to gastrointestinal en el recién nacido. Los
niños (en teoría, estériles en el útero) al
momento del nacimiento ingresan a un uni-
verso microbiano y son masivamente co-
lonizados de manera inmediata por el am-
biente microbiano de la madre y del medio
ambiente. Se debe tomar en cuenta que no
todos los microbios a los que se expone el
recién nacido lo pueden conolonizar.
Debe existir una selección de bacterias con
características especiales que les perimitan
habitar en el hospedador. Los microbios
provenientes de la vagina y de las heces
fecales de la madre son los primeros que
colonizan al recién nacido. De estos dos
grupos de microbiota, vaginal e intestinal,
al parecer la microbiota intestinal es la más
importante en la colonización del recién
nacido. Así, las enterobacterias y bífido-
bacterias de origen fecal son las que inicial-
mente predominan en la colonización del
recién nacido, seguidas de los lactobacilos
de origen vaginal.
Otro grupo importante de bacterias que
entran en contacto directo con el tracto
gastrointestinal del recién nacido y que
inflyen en la colonización bacteriana es la
microbiota proveniente de la leche ma-
terna. El reconocimiento de la microbiota
de la leche materna y su efecto en la ma-
duración y desarrollo del lactante es mo-
tivo de intensa investigación. Otras varia-
bles que podrían influir en la composición
de la microbiota intestinal de los infantes
son las bacterias presentes en las per-
sonas que tienen cuidados en los niños
como en la piel de la madre, los besos de
las personas que acarician al recién naci-
do entre otros.

10

9 Enterococcus

8 Enterobacteriaceae

7 Staphylococcus
Log10 CFU/g

6 Bacteroides

5 Clostridium

4 Bifidobacterium

0
0 2 3 5 10

DÍAS DE VIDA
Fig.5 Cinética del establecimiento bacteriano intestinal durante los primeros días de vida en un bebé nacido a plazo por entrega
vaginal y lactancia. Modificado de Butel MJ., Lepage P., Collingnon A, Microbiota development: from the in utero period to the first
years of life. In: Gut Microbiota, John Libber, Ed. 2017 ISBN 978-2-7420-1523-8

Como se ha indicado anteriormente, no to- factor a considerar y que afectaría el tipo

dos los microbios tienen la capacidad de
colonizar al recién nacido, por lo que es
pertinente preguntar ¿cuáles son las carac-
terísticas de los microbios que les permi-
ten colonizar el tracto gastrointestinal del
hospedador? En relación con esto último,
se han identificado bacterias que expresan
genes como las hemolisinas y las fimbrinas,
que les permiten colonizar el tracto gas-
trointestinal del recién nacido.
Por otro lado, la presencia de los microbios
a nivel del tracto gastrointestinal favorecen
la expresión de glucocálix por parte de las
células epiteliales intestinales, que también
facilitan la colonización bacteriana. Otro
de bacterias que colonizan el tracto gas-
troinstetinal es la interacción que existiría
entre las mismas bacterias de la microbio-
ta y la influencia que tendrían estas inte-
racciones con el hospedador.
Varios estudios realizados en varias latitu-
des y por diferentes grupos de investiga-
ción han demostrado un patrón de implan-
tación común de los microbios en el tracto
gastrointestinal del recién nacido.
Así, ahora se conoce que en los recién na-
13
cido a término las primeras bacterias en im-
plantarse en el intestino son las aerobias y
facultativas anaerobias como: estafilococo,
MICROBIOTA
14
enterococo y la enterobacteria. Una vez que
MICROBIOTA
estas bacterias comienzan a colonizar el in-
testino van a consumir cantidades importan-
tes de oxígeno lo que disminuye el potencial
redox del intestino lo que da lugar a la forma-
ción de un ambiente pobre en oxígeno lo que
va a permitir la implantación subsecuente de
géneros de bacterias estrictamente anaero-
bias como las cífidobacterias, bacteroides y
clostridium.
Las bacterias anaerobias presentes al ini-
cio de la colonización intestinal no son tan
abundantes como en la vida adulta. Los
infantes durante su desarrollo estarán ex-
puestos a nuevas bacterias anaerobias del
medio ambiente como de la dieta, de la
microbiota de los adultos cercanos y del
lugar en donde vivan. Se considera que la
estabilidad de la microbiota intestinal de
las personas se logra durante los tres pri-
meros años de vida.
factores que influyen en el
establecimiento de la microbiota
intestinal en el recién nacido
Existen varios factores que son determi-
nantes en la colonización y composición
de la microbiota del recién nacido. Entre
los más importantes se pueden indicar la
forma del parto, el nacimiento a término o
pretérmino, el tipo de alimentación inicial
(leche materna exclusiva, leche materna
y fórmula, o solamente fórmula), el medio
ambiente donde crece el infante, el poten-
cial uso de antibióticos y el uso de prebió-
ticos.
Si consideramos la forma del nacimiento
de los niños, se puede indicar que los niños
nacidos por cesárea van estar expuestos
al medio ambiente microbiano de la sala
de operaciones, personal de salud; mien-
tras que un niño que nace por vía vaginal
los principales microbios que van estar ex-
puestos son los microbios de la vagina y
de las heces fecales de la madre. En los
niños nacidos por cesárea la exposición a
los microbios de la madre va a ser poste-
rior en el tiempo comparando con los ni-
ños nacidos por vía vaginal. Es posible que
este retrazo en el contacto del infante y la
carga microbiana de la madre tenga con-
secuencias que afecten negativamente el
posterior dedarrollo del recién nacido. Una
activa línea de trabajo de investigación in-
tenta ahora conocer los efectos que tiene
la colonización microbiana en el desarrollo
normal y patológico de los individuos.
Otro factor prominente en la colonización
del tracto gastrointestinal del recién naci-
do es su tipo y forma de alimentanción. Es
bien conocido que la lactancia de la leche
materna está asociada a una menor mor-
tilidad y morbilidad en los infantes. Estos
efectos beneficiosos de la leche materna
se deben a su ideal composición nutricio-
nal de grasa, proteína, carbohidratos, vita-
minas, minerales y agua.
Además la leche humana es un medio im-
portante de inmunidad pasiva; por ejemplo
en los primeros días de lactancia, el calos-
tro contiene células inmunes y productos
como citoquinas, quimicinas, factores de
crecimiento, enzimas, péptidos microbia-
nos, anticuerpos como inmunoglobulina A2.
Más tarde en la leche de transición y madu-
ra la mayoría de los componentes inmunes
se mantienen durante todo el tiempo de
lactancia. Otros componentes significati-
vos y menos estudiados son los aminoáci-
dos libres presentes en la leche materna y
que posiblemente tenga una función muy
importante en el desarrollo del tracto gas-
trointestinal del sistema inmune como: el
glutamato, glutamina y la glicina.
Los aminoácidos indicados son más
abundantes en la leche de lactantes con
mayor velocidad de crecimiento y en la
leche para niños. En este sentido, es im-
portante indicar que glutamato y glutami-
na son la principal fuente de energía para
las células epiteliales intestinales.
Además estos aminoácidos son indispen-
sables para el crecimiento de las células
inmunes, particularmente las del sistema
inmune adaptativo, los linfocitos. La fer-
mentación del glutamato y la glutamina
por la microbiota intestinal da lugar a la
síntesis de los ácidos grasos de cadena
corta que tienen una influencia positiva en
el metabolismo del hospedador.
Para realizar sus funciones, estos aminoá-
cidos estimulan receptores específicos en
sus células y tejidos blancos. Se conoce,
además, que la alimentación por leche
materna rica en los aminoácidos libres
descritos promueve el desarrollo de la mi-
crobiota dominante en los recién nacidos,
que es beneficiosa para el infante.
La microbiota de un recién nacido alimen-
tado con leche materna exclusiva es dife-
rente y menos diversa que la microbiota
de un niño alimentado con fórmula. En la
microbiota de los niños alimentados con
leche materna hay un predominio de bac-
terias del género Bífidobacteria; mientras
que establecimiento de las Enterobacte-
rias y especialmente Clostridium y Bacte-
roides es retardada y a bajos niveles. Los
factores de la leche materna que serían
responsables de aumentar la coloniza-
ción por las Bífidosbacterias sería la baja
concentración de proteínas, diminución
en la capacidad de controlar los cambios
ácidos- básicos y la presecia de algunos
componentes protéicos.
Otro factor bifidogénico importante sería
la presencia de oligosacáridos en la leche
materna, las concentraciones de estos en
la leche pueden medirse en concentracio-
nes de g/L, y las concentraciones de estos
oligosacáridos son muy variables de madre
a madre lactante. Los oligosacáridos son
mucho más abundantes en el calostro que
en la leche de transición o la leche madura.
Se estima que existen aproximadamente
200 diferentes moléculas de oligosacári-
dos, las estructuras de estos se caracte-
rizan por uniones glucosídicas β y no pue-
den ser digeridos por la enzimas del tracto
gastrointestinal humano, lo que hace que
estos oligosacáridos lleguen hasta el colon.
Una vez en el colon, estos oligosacáridos
son utilizados como factores bifidogénicos
en la parte final del trato gastrointestinal
facilitando la colonización de bífidobacte-
rias. Otras propiedades de estos oligosa-
cáridos incluyen la actividad antimicrobiana
contra agentes patógenos y su capacidad
de estimular la actividad inmunogénica del
hospedador. Los oligosacáridos más im-
portantes de la leche materna son los fruc-
to y los galacto-oligosacáridos.
Otro factor que afectaría la composición de
la microbiota del recién nacido es la micro-
biota de la misma leche materna. Las espe-
cies más frecuentemente encontradas en
la leche materna pertenecen al género de
Stafilococos, Streptococos, Propionibacte-
rium y Enterococos; también y en menor
cantidad se encuentran lactobacilos y bífi-
dobacterias. El origen de los microbios de
la leche materna no ha sido concretamente
establecido. Algunos investigadores indi-
can que es una colonización que se dirigiría
desde la piel a través de los conductos ga-
lactoforos a las células epiteliales produc- 15
toras de leche; es decir, la colonización se
realizaría desde la piel hacia las células de
MICROBIOTA
16
la glándula mamaria. Por otro lado, otros
MICROBIOTA
autores favorecen un tránsito microbiano
desde el intestino de las madres hacia las
glándulas mamarias. En esta último caso,
los microbios serían transportados por cé-
lulas inmunes como los macrófagos, que
tomarían bacterias del intestino y a través
de la sangre, las llevarían a la mucosa de
la glándula mamaria para que luego sean
transportadas a la luz de los conductos ga-
lactóforos. Son necesarios más estudios
para determinar el establecimiento y la
composición de la microbiota de la leche
materna, sus cambios durante la lactancia,
los potenciales efectos en la madre y en el
desarrollo del lactante.
Varios factores influyen en el estableci-
miento de la microbiota intestinal de los in-
dividuos:
> Cambios de la microbiota intestinal y
vaginal durante el embarazo
> Exposición del feto a bacterias en el
útero
> Tipo de parto: parto vaginal o cesárea
> Consumo de leche maternal y/o fórmula
> Infecciones perinatales
> Consumo de antibióticos
Fig.6 Factores que influyen en el establecimiento de la microbiota
del recién nacido.
Como se indicó anteriormente, otro factor
determinante que podría afectar el esta-
blecimiento y la composición de la micro-
biota intestinal de los recién nacidos es
el uso de los antibióticos. Existen pocos
estudios que hayan evaluado de manera
detallada el uso de antibióticos en el pe-
ríodo neonatal con el establecimiento de
la microbiota intestinal.
Los datos demuestran que el uso de cefa-
losporinas de tercera generación durante 4
días en recién nacidos resulta en una dis-
minución en el desarrollo de bacterias del
género enterococo y bífidobacteria. En otro
estudio, en el que se evaluó el desarrollo
de la microbiota dentro de las primeras 48
horas después del parto en recién nacidos
que recibieron ampicilina y gentamicina, se
demostró que hubo una disminución en la
biodiversidad de la microbiota con una au-
sencia de bacterias que son consideradas
benéficas, como la del género de bífidobac-
teria del filo actinobacteria o del género de
lactobacilos y del filo firmicutes.
Este último estudio se realizó en niños que
nacieron por cesárea. Los estudios indica-
dos han sido confirmados por otros tra-
bajos que demuestran un incremento en
la abundancia de bacterias resistentes a
antibióticos pertenecientes al género de
enterobacterias y esto ha sido acompa-
ñado con una disminución en el grupo de
bacterias benéficas, como las bífidobacte-
rias y lactobacilos.
Otro aspecto que ha sido evaluado sobre
el uso de antibióticos en el establecimiento
de la microbiota intestinal del recién nacido
es el uso de antibióticos en el período pe-
ripartum alrededor del parto para las ma-
dres. Estos análisis se han realizado en ma-
dres con terapia profiláctica en contra de
una infección por estreptococos del grupo
B. En estas condiciones se ha demostrado
que existe una mayor frecuencia de infec-
ciones neonatales con microorganismos
resistentes a la aminopenicilina en niños
nacidos de madres que recibieron trata-
mientos profilácticos. Además, en estos
infantes se han observado cambios en el
establecimiento de la microbiota con una
dismunición de la colonización de Bífido-
bacterium y Clostridium.
Datos similares se han observado cuando
estos tratamientos profilácticos se han rea-
lizado a madres que han tenido sus hijos de
manera prematura. Los niños que no se ex-
pusieron a antibióticos demostraron tener
un mayor porcentaje de bífidobacterias,
estreptococos, lactobacilos y un menor
porcentaje de enterobacterias. Las altera-
ciones en la composición de la microbiota
de estos niños dura meses y eventualmen-
te el patrón normal de colonización micro-
biana se reestablece. Es importante enfa-
tizar que en el uso de antibióticos tanto a
nivel del recién nacido como en las madres,
además de producir la dibiosis indicada,
determinan que en la microbiota intestinal
del infante existan bacterias resistentes
a antibióticos. Las consecuencias de esta
abundancia de bacterias resistentes tiene
que ser estudiada.
Estos trabajos iniciales deben ser comple-
mentados con estudios mucho más gran-
des para que se pueda tener una mejor
apreciación del efecto de uso de los anti-
bióticos en recién nacidos y el desarrollo de
su microbiota intestinal. Estos estudios son
de importancia debido al papel que tiene el
desarrollo de la microbiota intestinal en la
salud del neonato y en su vida posterior.
La edad gestacional es otro de los factores
importantes que afectan el desarrollo de la
microbiota del recién nacido. En niños que
nacen prematuramente existe un retraso
en la colonización microbiana intestinal y
esta se hace con un número muy reducido
de especies de bacterias comparado con
niños nacidos a término. En los niños pre-
maturos, característicamente se observa
un retraso en la colonización por microbios
que sean estrictamente anaerobios. Entre
los géneros que más afectados en este
retraso de colonización se encuentran los
Bacteroides y Bífidobacteria.
Otros grupos bacterianos que retarda su
colonización son aquellas derivadas del
grupo de las Enterobacterias y de los En-
terococos. Por otro lado algunos estudios
con niños prematuros demuestran que
existe un incremento en la colonización por
bacterias como la E.coli, otras enterobac-
terias que incluyen al Enterobacter cloa-
cae o Serrati. Las bacterias del género de
Stafilococo también se implantan más tem-
pranamente y son de las especies coagu-
lasa negativa. En los prematuros también,
existe una colonización predominante por
bacterias del género Clostridium y la colo-
nización es mayor mientras más prematuro
es el recién nacido.
Como se podrá apreciar, este patrón de
colonización microbiana es característico
de aquellos niños que nacen por vía va-
ginal, quizá esto podría estar relacionado
con el hecho de que la mayoría de niños
que nacen de manera prematura lo hacen
a través de un procedimiento de cesárea.
En estas circunstancias, los niños prema-
turos son separados muy rápidamente de
sus madres y colocados en ambientes al-
tamente estériles. En estos ambientes son
comunes microorganismos resistentes a
antibióticos con capacidad de colonizar a
los recién nacidos de manera más agresiva.
En los niños nacidos de manera prema-
tura, de manera similar a lo que ocurriría
en niños nacidos a término, la forma de
nacimiento (cesárea o parto vaginal) y la
forma y tipo de alimentación son deter-
minantes para establecer la microbiota in-
testinal del lactante. Sin embargo, se ha
estimado que estas variables tendrían me-
nor importancia en la composición de la
microbiota intestinal que la prematuridad
del nacimiento. Mientras más prematuro 17
nace un niño, mayor la disbiosis de la mi-
crobiota intestinal.
MICROBIOTA
18
Es posible que la prematuridad tenga un
MICROBIOTA
efecto preponderante, debido a que la mu-
cosa intestinal y el sistema inmune a nivel
de mucosas son inmaduros y este puede
ser uno de los factores que más influya en
la colonización microbiana.
Otros factores inherentes al tracto intesti-
nal de los niños prematuros y que estarían
influenciando en el establecimiento de la mi-
crobiota intestinal incluyen: baja capacidad
de digestión para la absorción de nutrien-
tes; incremento en la permeabilidad intes-
tinal; un pH elevado, y la inmadurez del sis-
tema inmune a nivel de la mucosa intestinal.
Para concluir, deberíamos indicar que las
alteraciones que pudieran producirse en
el establecimiento de la microbiota intesti-
nal en el recién nacido podrían tener con-
secuencias inmediatas alrededor de los
primeros meses o años de vida del niño
y consecuencias a más largo plazo en la
edad adulta. Esta es una área de intensa in-
vestigación por la importancia que tiene la
microbiota en las funciones del organismo.
Un ejemplo de problemas en el corto pla-
zo por una defectuosa colonización micro-
biana se evidencia en niños muy prematu-
ros, en los cuales existe un predominio de
colonización por Clostridium difficile. Esta
infección por C. difficile es causa frecuen-
te de severa morbilidad y muerte en los
niños infectados.
Es importante notar que las guías actua-
les para el tratamiento de esta infección
incluyen el transplante de heces fecales
de niños sanos. La racionalidad detrás
de esta guía se fundamenta en el papel
crítico que tiene la microbiota intestinal
normal en el desarrollo de los niños, in-
cluyendo su función en la resistencia a in-
fecciones microbianas.
En cuanto a las consecuencias de mediado
y a largo plazo, por la disbiosis que se ge-
neraría en los recién nacidos debido a una
defectuosa colonización microbiana ahora
se sabe que esta puede favorecer el de-
sarrollo de enfermedades crónicas como
alergias, enfermedades autoinmunes, pa-
tologías que se han incrementado marca-
damente en las últimas décadas. Algunos
estudios de cohorte han demostrado que
los niños que nacen por cesárea y que son
alimentados con fórmula en lugar de leche
materna tienen un mayor riesgo de desa-
rrollar las patologías indicadas. Tanto la
composición de la microbiota como el es-
tado de maduración intestinal y del sistema
inmune contribuyen al desarrollo más fre-
cuente de estas enfermedades crónicas. El
tema de la relación entre la microbiota y
el sistema inmune será tratados con mayor
detalle en el módulo.
Además, existe evidencia de que alteracio-
nes en la microbiota de los recién nacidos es-
tán relacionadas con el desarrollo de enfer-
medades crónicas en la edad adulta, como
en el caso de la obesidad y sus complicacio-
nes. Así, se ha demostrado que niños con
obesidad a la edad de 7 años tuvieron una
baja colonización por bacterias de género
bífidobacterias, igual que en el caso de aler-
gias, los niños que desarrollan obesidad han
nacido frecuentemente mediante cesárea.
El consumo de antibióticos en los primeros
6 meses de vida también se ha relacionado
con un incremento significativo del índice
de masa corporal y algunos estudios han
demostrado que si la exposición de los an-
tibióticos fue después de los 6 meses no
hubo esta relación. Estos resultados de-
muestran que la alteración más temprana
en el establecimiento de la microbiota de-
terminaría su relación con las enfermeda-
des crónicas como la obesidad.
Otras condiciones crónicas que podrían es-
tar asociadas con defectos en el estableci-
miento de la microbiota intestinal incluyen
alteraciones del comportamiento. Estudios
de nuestro grupo de investigación han de-
mostrado que niños con espectro autista
nacen más frecuentemente por cesárea,
presentan una microbiota intestinal dife-
rente que los niños sin autismo; los niños
con autismo tienen mayor número de alte-
raciones intestinales que se reflejan en al-
teraciones nutricionales como incremento
de peso; estos niños además presentan un
incremento en los niveles séricos de cito-
quinas inflamatorias. Es posible que la tem-
prana alteración en la composición de la
microbiota intestinal contribuya a las alte-
raciones nutricionales, inmunológicas y de
comportamiento asociadas con el espec-
tro autista. Se requieren más estudios que
evalúen los cambios indicados en los niños
con autismo y de nuevas estrategias que
pudieran modificar dichos cambios.
Al momento existen mucho interés en el
estudio del establecimiento y la composi-
ción de la microbiota intestinal de los re-
cién nacidos y su papel en el desarrollo
normal de los niños: Igualmente se llevan
a cabo muchos esfuerzos para determi-
nar la relación de la disbiosis intestinal
temprano en la vida y el desarrollo de en-
fermedades crónicas inmunes, metabóli-
cas, y de comportamiento.
Es de esperar que en un futuro no muy
distante podamos disponer de mayor co-
nocimiento sobre la fisiología normal de
la microbiota intestinal y sobre las conse-
cuencias de la disbiosis en enfermedades
comunes. Estos estudios serán importantes
para establecer mecanismos que permitan
el mantenimiento de una microbiota intesti-
nal sana sin disbiosis. Estas estrategias van
a contribuir a la prevención de enfermeda-
des infecciosas y enfermedades crónicas
no trasmitibles.
19
MICROBIOTA
Referencias de consulta:
1. Adlerberth I, Wold AE. Establishment of the gut microbiota in Westerm infants. Acta Paediatr 200; 98: 229-38.
2. Rousseau C, Levenez F, Fouqueray C, et al. Clostridium difficle colonization in early infacy is accompanied by
changes in intestinal microbiota composition. J Clin MIcrobiol 2011; 486:22-7
3. Biasucci G, Rubini M, Riboni S, et al. Mode of delivery affects the bacterial comunity in the newborn gut. Early
Hum Dev 2010;86 (Suppl1):13-5.
4. Gronlund MM, Lehtonen OP, Eerola E, et al. Fecal microflora in healthy infants born by different methods of de-
livery: permanent changes in intestinal flora after cesarean delivery. J Pediat Gastroenterol Nutr 1999;28: 19-25.
5. Guaraldi F, Salvatori G. Effect of breast and formula feeding on gut microbiota shaping in newborns. Front Cell
Infeect Microbiol 2012; 2:94.
6. Jost T, Lacroix C, Braegger C, et al, impact of human milkbacteria and oligosaccharides on neonatal gut micro-
biota establishment and gut health. Nutr Rev 2015; 73:426-37.
7. Oozer R, van LK, Ludwing T, et al, intestinal microbiology in early life: specific prebiotics can have similar functio-
nalities as human-milk oligosaccharides. Am J Clin Nutr 2012; 98: 5615-715.
8. Fouhy F, Guinane CM, Hussey S, et al. High-throughput sequencing reveals the incomplete,sgort-term reco-
very of infant gut microbiotal following parenteralabtibiotic treatmentwith ampicillin and gentamicin. Antimicrob
Agents Chemother 2012; 56: 5811-20.
9. Gibson MK, Crofts TS, Dantas G, Antibiotics and the developing infant gut microbiota and resistorne. CurrOpin
Microbiol 2015; 27:51-6.
10. Arboleya S, Sanchez B, Milani C, et al. Intestinal microbiota development in preterm noenates andeffect of peri-
natal antibiotics, J Pediatr 2015; 166: 538-44.
11. Arboleya S, Ang L, Margolles A, et al. Deep 16S Rrna metagenomics and quantitative PCR analyses of the prema-
ture infant fecal microbiota. Anaerobe 2012; 18: 378-80.
12. Moles L, Gomez M, Heilig H, et al. Bacterial diversity in meconium of preterm neonates and evolution of their fecal
microbiota during the first month of life. PLoS One 2013; 8: e66986.
13. Butel MJ, Suau A, Campeotto F, et al. Conditions of bifidobacterial colonization in preterm infants; a prospective
analysis. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007; 44: 577-82.
14. Okada H, Kuhn C, Feillet H, et al. The “higiene hypothesis” for autoinmune and allergic diseases: an update. Clin
ExpImmunol 2010; 160:1-9.
15. Aagaars K, Ma J, Antony Km, et al. The placenta harbors a unique microbiome. Sci Transl Med 2014; 6: 237ra65.
16. DigiulloDb. Diversity of microbes in amniotic fluid. Semin Fecal Neotal Med 2012; 17:2-11.
17. Penders J, Stobberingh EE, van den Brandt Pa, et al. The role of the intetsinal microbiota in the development of
atopic disorders. Allergy 2007; 62:1223-36.
18. Russell SL, Gold MJ, Hartmann M, et al. Early life antibiotic-drive changes in microbiota enhance susceptibility to
allergic asthma. EMBO Rep 2012; 13: 440-7.
19. Kalliomaki M, Colado MC, Salminen S, et al. Early differtences in fecal microbiota composition in children may
predict overweight. Am J Clin Nutr 2008; 87: 534-8.
20. Cardwell CR, Stene Lc, Joner G et al. Caesarean section in associated with an increased risk of childhood-onset
type 1diabetes mellitus: a meta-analysis of observational studies. Diabetologia 2008; 51: 726-35.

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