Leucemia Mieloide Crónica

Leucemia mieloide crónica
Definición
Leucemia mieloide crónica (LMC), BCR-ABL7- positivo, es un neoplasia mieloproliferativo (NMP) en

la que los granulocitos son el principal componente proliferativo.
Se surge en una célula madre hematopoyética y se caracteriza por la presencia del translocación
cromosoma t(9;22)(q34.1;q11.2), que resulta en la formación de la Filadelfia (Ph), que contiene el
Gen de fusión BCR-ABL1.
En la LMC, el gen BCR-ABL1 se encuentra en todas las linajes mieloides y en algunos linfocitos y
células endoteliales.
La historia natural de la LMC no tratada es bifásica o trifásico: una crónica inicial indolente (CP) es
seguida por una fase acelerada de fase (AP), una fase blastica (BP), o ambas.
El diagnóstico requiere la detección del cromosoma ph y/o BCR-ABL1 en la forma apropiada.
Sinónimos
Leucemia mielógena crónica, BCRABL1- positivo:
leucemia granulocítica crónica, BCR-ABL1-positivo (9863/3);
leucemia mielógena crónica,
Filadelfia cromosómicamente positivo (Ph+);
leucemia mielógena crónica, t(9;22) (q34;q11);
leucemia granulocítica crónica,
Cromosoma Filadelfia positivo para cromosomas (Ph+);
leucemia granulocítica crónica, t(9;22)(q34;q11);
granulocitos crónicos leucemia, BCR/ABL1;
mieloide crónico leucemia (9863/3)
Epidemiología
En todo el mundo, la LMC tiene una incidencia anual de 1 a 2 casos por cada 100 000 habitantes,
con un ligero predominio masculino. la incidencia anual aumenta con la edad, de < 0.1 casos por
cada 100 000 niños a ≥ 2,5 casos por cada 100.000 personas mayores.
Significativo étnico o geográfico variaciones en la incidencia han no ha sido reportado, pero un

paciente anterior la edad de inicio ha sido reportada en áreas donde el estatus socioeconómico es
más bajo {2626}. Debido al éxito de la tirosina inhibidor de la cinasa (TKI) en la reducción de
mortalidad (hasta sólo el 2-3% por año)., se espera la prevalencia de LMC para aumentar
considerablemente.
Etiología
Los factores predisponentes para la LMC son en gran parte desconocido. Exposición aguda a la
radiación ha sido implicado, en gran medida debido el aumento en la incidencia de LMC reportada
entre los sobrevivientes de la bomba atómica. A diferencia de otros MPNs, hay poco, si es que hay
alguno, predisposición hereditaria {2209,3306}.
Localización
En la PC, las células de leucemia son mínimamente invasivo y en su mayor parte confinado a:
 la sangre
 médula ósea
 bazo e hígado.
En BP, los blastos pueden infiltrarse en cualquier sitio extramedular, con predilección por:
 El bazo
 Hígado
 ganglios linfáticos
 piel y tejido .
Características clínicas
La mayoría de los pacientes con LMC se diagnostican en PC, que por lo general tiene un inicio
insidioso.
Casi el 50% de los casos recién diagnosticados son asintomáticas y se descubren cuando se realiza
Un conteo de glóbulos blancos (GB). como parte de un examen médico de rutina es anormal.
Conclusiones comunes en la presentación incluyen:
 fatiga,
 malestar
 pérdida de peso
 sudores nocturnos
 anemia
 sobre 50% de los pacientes tienen esplenomegalia palpable
Atípico las presentaciones incluyen trombocitosis marcada sin leucocitosis que imita a la
trombocitopenia esencial u otra tipos de MPN. Acerca de 5% de los casos son diagnosticados en
AP o BP sin un CP reconocido.
Sin una terapia efectiva, la mayoría de los casos de La LMC progresa de CP a BP (directamente o a
través de vía AP) dentro de los 3-5 años posteriores al diagnóstico. Estas etapas transformada se
caracterizan clínicamente por la disminución de estado de desempeño, constitucional signos como
fiebre y pérdida de peso, y síntomas relacionados con la anemia grave, trombocitopenia, aumento
del recuento de los glóbulos blancos, agrandamiento del bazo y presión sanguínea, un triste
resultado. Con un objetivo Terapia TKI y enfermedad cuidadosa monitorización, la incidencia de AP
y BP ha disminuido, y el total de los 10 años la tasa de supervivencia para la LMC es del 80-90%.
Microscopía
Fase crónica
En la PC, la sangre periférica muestra leucocitosis (12-1000 x 109/L, mediana: ~ 80 x 109/L) debido
a los neutrófilos en varios etapas de maduración, con picos en las proporciones de los mielocitos y
las células segmentadas neutrófilos {1662,3534,3753}; Los niños a menudo tienen recuentos de
glóbulos blancos más altos. que los adultos (mediana: ~ 250 x 109/L). significante displasia
Granulocítico está ausente. Los blastos típicas representan < 2% de los glóbulos blancos.
la basofilia y la eosinofilia son comunes. Monocitosis absoluta puede estar presente, pero la
proporción de monocitos es generalmente < 3%, excepto en casos raros con la isoforma p190 BCR-
ABL, que a menudo imitan a la mielomonocítica crónica leucemia.
Plaqueta son normales o se incrementan a ≥ 1000 x 109/L; trombocitopenia marcada es poco

común en CP.
La mayoría de los casos de LMC se pueden diagnosticar sobre la base de los resultados de la
sangre periférica combinado con la detección del cromosoma Ph y/o BCR-ABL1 por citogenética y
técnicas de genética molecular.
Sin embargo, la aspiración de médula ósea es esencial para asegurar que haya suficiente material
para un cariotipo completo y evaluación por morfología para confirmar la fase de la enfermedad.
La biopsia de médula ósea no es necesaria para diagnosticar la LMC en la mayoría de los casos
pero se debe hacer si los hallazgos en el sangre periférica son atípicos o si una célula no puede
obtenerse.
En la PC, las muestras de médula ósea son hipercelulares, con marcada proliferación granulocítica
y un patrón de maduración similar a la de la sangre, incluyendo blastos en el estadio de
mielocitos. Hay sin displasia significativa.
Los blastos usualmente representan < 5% de las células de la médula ósea; ≥ 10% sugiere
enfermedad avanzada
La proporción de precursores de eritroides es usualmente significativamente bajo.
Megacariocitos puede ser normal o ligeramente bajo en número, pero el 40-50% muestran casos
de megacariocitos moderados a marcados proliferación. En la PC, los megacariocitos son más
pequeños de lo normal y tienen núcleos hiposegmentados; se les conoce como "enanos".
megacariocitos, pero no son micromegacariocitos verdaderos como los que se ven en síndromes
mielodisplásicos {853,3982}.
Los eosinófilos y los basófilos suelen ser aumentado en número, y pseudo-Gaucher las células son
comunes. Estas características se reflejan en secciones de biopsia de médula ósea, en la que una
capa de granulocitos inmaduros (5-10 células de grosor) es común alrededor de las trabéculas
óseas, en contraste al grosor normal de 2-3 células { Fibrosis reticulínica moderada a marcada, que
se correlaciona con el aumento de los números de megacariocitos y puede estar asociado con el
bazo agrandado, ha sido reportado en el 30-40% de las biopsias en el momento del
diagnóstico{490,495,1329,3982}. Aunque la presencia de fibrosis en el momento del diagnóstico
se reportó que estaba asociado con un peor resultado en la era anterior a la era de la IRT. no tiene,
según se informa, ninguna repercusión sustancial en pronóstico en pacientes tratados con TKIs.
El agrandamiento del bazo en la PC se debe a la infiltración de las cuerdas rojas de la pulpa por
madurezy granulocitos inmaduros. Una infiltrado se puede ver en los senos hepáticos y áreas del
portal. Fases de la enfermedad Progresión de la enfermedad: Fase acelerada y fase de chorro El
reconocimiento de la progresión de la enfermedad es importante para el tratamiento y el
pronóstico pero los objetivos clínicos y morfológicos límites entre CP, AP y La presión arterial no
siempre es aguda, y los parámetros que se utilizan para definirlos difieren entre investigadores.
Estas categorías son las siguientes importancia pronóstica sustancial en la pre-TKI era, cuando el
tratamiento eficaz sin trasplante alogénico no fue disponibles, pero la eficacia de los TKIs ha
desdibujado aún más las líneas entre estas fases de la LMC. Por ejemplo, algunos estudios
muestran que los recién diagnosticados Los pacientes que inicialmente se presentan en la PA
pueden tienen resultados similares, cuando se tratan con TKIs, como los de pacientes con
diagnóstico reciente. CP {2939,3324}. En contraste, AP enfermedad que se desarrolla durante la
terapia TKI tiene un mal resultado. Además, el gen estudios de expresión de CP, AP y BP sugieren
que la progresión de CP a AP y/o la presión arterial es más consistente con un proceso de dos
pasos con una nueva expresión génica que se producen a principios de AP (o a finales de CP),
antes de la acumulación de explosiones y otras características que se utilizan a menudo para
definir AP {3277}. BP sigue teniendo un muy resultados deficientes, incluso con terapia TKI {1601}.
La muerte ocurre debido a sangrado o complicaciones infecciosas, como la hematopoyesis normal
se ve cada vez más perturbada por las células malignas. En BP, el aumento en explosiones no sólo
indica una pérdida de respuesta a la terapia, pero también significa que la enfermedad ha
adquirido características de leucemia aguda.
Fase acelerada
En la 4ª edición original de la clasificación, se recomendó que la el diagnóstico de AP se hará si

alguno de los los siguientes parámetros estaban presentes: (1) un conteo de glóbulos blancos
persistente o en aumento (> 10 x 109/L) y/o persistente o aumento de la esplenomegalia, falta de
respuesta a la terapia; (2) trombocitosis persistente (> 1000 x 109/L), no responde a terapia; (3)
trombocitopenia persistente (< 100 x 109/L), sin relación con la terapia; (4) evidencia de evolución
citogenética clonal, definido por las células que albergan el Ph cromosoma y citogenética adicional
cambios; (5) ≥ 20% basófilos en la periferia sangre; y (6) 10-19% de explosiones en la sangre
periférica y/o la médula ósea. Además, los grandes racimos u hojas de megacariocitos pequeños y
anormales asociados con reticulina o colágeno marcado la fibrosis se consideraba
presuntaevidencia de AP, particularmente si acompañada de cualquiera de las parámetros listados
arriba. Aunque se han sugerido otros criterios de definición para la PA {817}, estos criterios
clínicos, hematológicos, morfológico y genético los parámetros son evidencia de la progresión de
la enfermedad (Tabla 2.01). Sin embargo, cuando se define como arriba, AP incluye un grupo muy
heterogéneo de por lo que estos parámetros por sí solos son insuficientes con fines de pronóstico.
Sin embargo, su utilidad puede ser incrementada por la directiva examen de las respuestas
adicionales definidas parámetros {1535}. Respuesta a la terapia (por ejemplo, TKIs o trasplante
alogénico) está ligado a la fase de la enfermedad. Por ejemplo, los raros casos definidos en
diagnóstico como PA únicamente sobre la base de cambios citogenéticos adicionales {1124} pero
que no tienen un aumento de las blastocitos responden a una terapia similar a la de los pacientes
con la enfermedad de PC, mientras que los pacientes con enfermedad AP recién diagnosticada co
anormalidades citogenéticas adicionales y el aumento de las explosiones empeora
apreciablemente {3324}. Por otra parte, los casos en clínicas y CP morfológica que desarrollan
resistencia Las mutaciones BCR-ABL1 tienen expresión génica patrones similares a los observados
en enfermedad avanzada {2605,3277}. Por lo tanto, parámetros de respuesta a la terapia se
incluyen ahora como criterios provisionale para AP, a la espera de la verificación de su validez.
Según estos datos provisionales los casos de PC pueden ser considerados como ser
funcionalmente en AP (con tasas bajas de supervivencia a largo plazo, libre de progresión) siexiste
(1) resistencia hematológica a el primer TKI, (2) cualquier grado de resistencia a dos TKIs
secuenciales, o (3) ocurrencia de dos o más mutaciones BCR-ABL1 (Tabla 2.01). En AP, las muestras
de médula ósea son a menudo cambios hipercelulares y displásicos puede verse en cualquiera de
los linajes mieloides {2776,4395}. Racimos de pequeños megacariocitos (incluidos los
micromegacariocitos verdaderos) similares a los que se ven en síndromes mielodisplásicos) puede
ser presente y puede estar asociado con un aumento significativo de reticulina y/o fibrosis de
colágeno, que se evalúa mejor en las secciones de biopsia. El aumento de la proporción de
explosiones en AP (10-19%) se puede resaltar con tinción inmunohistoquímica para CD34
{2989,3960}. En la mayoría de los casos, las explosiones tienen un fenotipo mieloide {1131}. Los
blastos linfoides pueden ser vistos, pero algunos los datos sugieren que el hallazgo de cualquier
bona linfoblastos fide en la sangre y/o la médula ósea en la PC o la PA debería aumentar
preocupación de que una crisis linfoblástica pueda ser inminente, porque la presión sanguínea
linfoblástica se informa que a veces tiene un efecto abrupto sin un AP precedente {66,619,
1087,1931}.
Fase blastica
Los criterios para BP incluyen (1) ≥ 20%. blastocitos en la sangre o en la médula ósea o (2) la
presencia de una proliferación extramedular de explosiones. Algunos investigadores y los ensayos
clínicos han utilizado en su lugar un umbral de ≥ 30% de blastocitos en la sangre y/o médula ósea
para definir la PA, pero la mayoría de los pacientes en la PA tienen un pronóstico muy pobre
independientemente del punto de corte que se utilice {817,1601}. En la mayoría de los casos de
presión arterial, el linaje de la explosión es mieloide, y puede incluir neutrófilos, monocítica,
megacariocita, basófila, eosinofílicos, o eritroides, o cualquier otro tipo de combinación de ambos
{1131,1601,1997, 2806}. En aproximadamente el 20-30% de los casos de PA, los blastos son
linfoblastos (generalmente de origen de células B, aunque los casos de Transformación
linfoblástica T y de células NK ) {682,2015, 4261}. Linfoblástica secuencial y También se han
reportado crisis mieloblásticas. En la presión arterial, el linaje de la explosión puede ser
morfológicamente obvio, pero las explosionesson a menudo primitivos y/o heterogéneos, y la
expresión de antígenos de más que un linaje es común {1997, 3335}; por lo tanto, citoquímica e
inmunofenotípica el análisis de las explosiones es recomendados.
Las proliferaciones por chorro extramedular son más común en la piel, los ganglios linfáticos,
hueso, y el SNC, pero puede ocurrir en cualquier parte; pueden ser mieloides, linfoides o fenotipo
de linaje mixto {682,1810}. En muestras de biopsia de médula ósea, láminas de explosiones que
ocupan un lugar focal pero sustancial de la médula ósea (p. ej., una región entera de la espacio
intertrabecular o más) puede ser consideradas pruebas presuntivas de la presencia de presión
arterial incluso si el resto de la médula muestra PC. Inmunofenotipo Datos inmunofenotípicos
sobre CML-CP sugieren que la expresión de CD7 en Las células CD34+ tienen un pronóstico
adverso de importancia, mientras que un CD34+ normal población de células madre, sin expresión
de marcadores anormales (por ejemplo, CD7, CD56, o CD11b), predice una mejor respuesta a
Terapia TKI {2089,3393,4427}. Sin embargo, el papel principal de la inmunofenotipificación en La
LMC es el análisis de las explosiones en la PA. En presión arterial mieloide, las explosiones son
fuertes, débiles, o ninguna actividad de la MPO pero expresar una o más antígenos asociados con
granulocitos, monocítica, megacariocita, y/o diferenciación de eritrocitos, tales como CD33, CD13,
CD14, CD11b, CD11c, KIT (CD117), CD15, CD41, CD61 y glicoforina A y C. Sin embargo, en muchos
pacientes con mieloides Los casos de BP, las explosiones también expresan uno o más antígenos
relacionados con los linfocitos {1997,3335,3480}. La mayoría de los linfoblásticos Las explosiones
de BP son de origen precursor de células B y deoxinucleótido terminal exprés transferasa (TdT),
además de las relacionadas con la célula B. antígenos (por ejemplo, CD19, CD10, CD79a, PAX5, y
CD20), pero una minoría de los blastos linfoblásticos de la PA son de origen de las células T y
expresan antígenos relacionados con las células T (por ejemplo, CD3, CD2, CD5, CD4, CD8 y CD7).
Expresión de uno o más mieloides relacionados con los antígenos por las explosiones es común en
las transformaciones de explosiones de células B y T {2015,4261}. Casos de Bilineage (es decir, con
poblaciones distintas de mieloides y blastos linfoides) también ocurren {682, 3480}, y presión
sanguínea linfoblástica secuencial y BP mieloblástica han sido reportados {525}. Un estudio
reciente mostró una mayorfrecuencia de tipos de explosiones inusuales e inmunofenotipos (p. ej.,
explosiones de basófilos o megakaryoblasts) después de la introducción de la terapia TKI {3647}.
La citometría de flujo esla técnica preferida para el tratamiento fenotípico para detectar fenotipos
mixtos, pero las manchas inmunohistoquímicas también se puede aplicar si un aspirado de médula
ósea no pueden obtenerse y no son suficientesnúmeros de blastocitos en la sangre.
Célula de origen
La LMC se origina a partir de un pluripotente anormal de la médula ósea. Sin embargo, la

progresión de la enfermedad puede tener su origen en precursores más comprometidos que antes
supuestamente, dado que la presión arterial mieloide se ha reportado que involucra al
granulocito. de progenitores de macrófagos en lugar de que la piscina de células madre
hematopoyéticas {2655}. No se sabe si esto es también el caso de la presión sanguínea linfoide.
Datos recientes han demostrado que la leucemia en reposo las células madre no dependen del
BCR-ABL1 para supervivencia, y son refractarios a la terapia TKI Perfil genético En el momento del
diagnóstico, entre el 90% y el 95% de los casos de Las LMC tienen la característica t(9;22) (q34.1
;q11.2) translocación recíproca que resultados en el cromosoma Ph, der(22) t(9;22) {3433}. Esta
translocación fusiona secuencias del gen BCR en el cromosoma 22 con regiones de ABL1 en el
cromosoma 9 {282}. Los casos restantes tienen translocaciones de variantes que involucran un
tercer o incluso un cuarto cromosoma además de los cromosomas 9 y 9 y 22, o una translocación
críptica de 9q34.1 y 22q11.2 que no pueden ser identificados por análisis citogenético de rutina.
En tales casos, el gen de fusión BCR-ABL1 está presente y puede detectarse mediante análisis FISH
y/o RT-PCR {2619}. El sitio del punto de ruptura en el cromosoma 22 puede influir en el fenotipo
de la enfermedad {2619}. En la LMC, el breakpoint de la región de conglomerados (BCR) es casi
siempre en el BCR principal (M-BCR), abarcando exones 12-16 (previamente conocidos como b1-
b5) y una proteína de fusión anormal, p210, que ha aumentado la tirosina actividad de la cinasa.
Rara vez, el punto de ruptura en el gen BCR se produce en el región p-BCR, que abarca los exones
17-20 (anteriormente conocido como c1-c4), y una mayor la proteína de fusión, p230, está
codificada. Pacientes con esta fusión puede demostrar una prominente maduración neutrófila y/o
conspicuo trombocitosis {2619,3048}. Aunque las rupturas en el punto de ruptura menor región, la
m-BCR (exones 1-2) conducen a una proteínas de fusión cortas (p190) y es la más frecuentemente
asociado con el cromosoma Ph. LLA positiva, pequeñas cantidades del La transcripción de p190 se
puede detectar en más que el 90% de los pacientes con LMC también, debido al empalme
alternativo del BCR (4140). Sin embargo, este breakpoint También se puede observar en casos
raros de LMC. asociado con el aumento del número de monocitos, que pueden parecerse a
monocitos crónicos leucemia mielomonocítica {2623}. En general, se acepta que el aumento de la
actividad de la tirosina cinasa del BCR-ABL1 es necesario y suficiente para causar CML-CP a través
de la activación constitutiva de proteínas en varias transducción de señales caminos. Entre los
muchoslas vías afectadas son el JAK/STAT (crecimiento celular y supervivencia), PI3K/AKT (célula
crecimiento, supervivencia celular e inhibición de la apoptosis), y RAS/MEK (activación de factores
de transcripción, incluyendo NF-kB) vías {689,3771}. El entendimiento de la señalización anormal
en la LMC células condujeron al diseño y síntesis de pequeñas moléculas que se dirigen a la
tirosina actividad de la quinasa del BCR-ABL1, de la cual el mesilato de imatinib fue el primero en
tener éxito usado para tratar la LMC {1041,1042}. Imatinib compite con ATP por la encuadernación
al dominio de la quinasa BCR-ABL1, por lo tanto prevención de la fosforilación de la tirosina en sus
sustratos. Interrupción de la señal oncogénica de esta manera es eficaz para el control de la
enfermedad, en particular cuando se usa a principios de CP. Sin embargo, la aparición de
subclones de leucemia células progenitoras que tienen BCR-ABL1 mutaciones puntuales que
alteran los aminoácidos y prevenir la unión del inhibidor a el dominio de la quinasa BCR-ABL1
puede liderar a la resistencia a los medicamentos, particularmente en AP y BP {122}. La segunda y
tercera generación de TKIs (es decir, nilotinib, dasatinib, bosutinib, y ponatinib) puede eludir esta
forma de fallo de la droga en presencia de la mayoría de las mutaciones del dominio de la quinasa
{4281}. La base molecular de la transformación es todavía en gran parte desconocido {2620}.
Progresión se asocia generalmente con la evolución clonal; en el momento de la transformación a
AP o BP, el 80% de los casos presentan citogenética cambios además de los cambios en el Ph
cromosoma, incluyendo un cromosoma Ph extra, isocromosoma 17q, y la ganancia del cromosoma
8 o 19, el llamado anormalidades cariotipicas de la ruta principal. La presencia de cualquiera de
estas anomalías en el cariotipo en el momento de la inicial de LMC ha sido reportado a ser un
hallazgo de pronóstico adverso, y coloca un caso en la categoría AP {1161}. Genes que se han
reportado alterados en el transformado Las etapas incluyen TP53, RB1, MYC, CDKN2A (también
llamado p16INK4a), NRAS, KRAS, RUNX1 (también llamado AML1), MECOM (también llamado
EVI1), TET2, CBL, ASXL1, IDH1, e IDH2, pero su exacta se desconoce el papel (si lo hay) en la
transformación {2453,3743}. La introducción de perfiles de expresión en todo el genoma por la
tecnología de microarrays ha revelado otros genes candidatos asociados con las etapas avanzadas,
y también ha revelado patrones similares de expresión génica en AP y BP, sugiriendo que la
genética eventos que conducen a la transformación en La PA y la PA ocurren en la PC tardía o en la
PA temprana {4426}. Estos estudios también han demostrado que la progresión a la fase avanzada
la enfermedad a menudo comparte características biológicas asociado con la resistencia a la
terapia de TKI{3277}.
Pronóstico y factores predictivos
En la era actual de la terapia de TKI, los más importante indicador pronóstico es la respuesta al
tratamiento hematológico, citogenético, y a nivel molecular. Sin embargo, las puntuaciones de
riesgo basadas en las pruebas clínicas y hallazgos hematológicos (la puntuación Sokal {3716} y la
puntuación de EUTOS {1582}) son también válido, con pacientes de bajo riesgo que responden a
los TKIs significativamente mejor que los de alto riesgo pacientes {207}. En general, el sistema
citogenético completo tasa de respuesta a la TKI de primera línea es del 70-90%, con 5 años sin
progresión y tasas de supervivencia general del 80-95%. A respuesta molecular mayor (BCR-ABL1 <
0,1% en la escala internacional) y un respuesta molecular más profunda (BCR-ABL1 ≤ 0,01%) se
consiguen más rápido y más frecuentemente con TKIs de segunda generación, prediciendo que
una condición de libre de tratamiento se logrará la remisión en más de un año. pacientes que con
imatinib. Sin embargo, el la tasa de supervivencia libre de progresión es sólo marginal mejoró, y la
supervivencia general es el mismo independientemente de la TKI utilizada como terapia de
primera línea. Hoy en día, pocos pacientes mueren de la leucemia, y la supervivencia general es
similar a la de los no leucémicos población {población
Chronic neutrophilic leukaemia

Definición
La leucemia neutrófila crónica es una enfermedad rara. neoplasia mieloproliferativa caracterizada

por una neutrofilia sostenida por sangre periférica, hipercelularidad de la médula ósea debido a la
proliferación de granulocitos neutrófilos, y hepatoesplenomegalia. Allí no es un cromosoma
Filadelfia (Ph) o Gen de fusión BCR-ABL1. El diagnóstico requiere la exclusión de la neutrofilia
reactiva y otros mieloproliferativos y mielodisplásicos/ neoplasias mieloproliferativas (Tabla 2.02,
p.38). Código ICD-O 9963/3
Epidemiología
La verdadera incidencia de la neutrófila crónica la leucemia es desconocida; > 200 casos han sido
reportados, pero sólo sobre 150 de ellos cumplen con el diagnóstico actual criterios {231}. En un
estudio de 660 casos de leucemias crónicas de origen mieloide, ni un solo caso de neutrófilos
crónicos se observó leucemia {3642}. Crónico la leucemia neutrófica afecta generalmente a
adultos mayores, pero también se ha reportado rara vez en adolescentes y adultos jóvenes
{1588,4441,4501}. En 116 pacientes cuyos edad y sexo, la mediana de la población edad de
presentación era de 66 años y el La proporción de hombres y mujeres fue de 1,6:1 {231}.
Etiología
La causa de la leucemia neutrófila crónica es desconocido. Algunos casos han seguido

quimioterapia citotóxica {1095}. Su ocurrencia en un padre y un hijo tiene se ha informado {2072}.
En aproximadamente un cuarto de hora de casos reportados de síndrome neutrofílico crónico
leucemia o una condición aparentemente similar, la neutrófila estaba asociada con un neoplasma
subyacente, más a menudo mieloma múltiple o gammapatía monoclonal de significado
indeterminado. La mayoría de estos casos constituyen una reacción leucemoide neutrófica
resultante a partir de la síntesis de colonizadores de granulocitos factor por plasma neoplásico
células. Aparece un número muy pequeño de pacientes haber tenido un neoplasma de células
plasmáticas y la verdadera leucemia neutrófila crónica {391,2845}, pero no hay ninguna razón para
postular una relación entre la dos condiciones. Leucemia mieloide aguda ha sobrevenido en 3
casos de una enfermedad crónica. leucemia neutrófica asociada con un neoplasma de células
plasmáticas, pero los tres pacientes habían estado expuestos a drogas leucemogénicas antes de la
aparición de leucemia mieloide aguda {995, 2294,4079}. La asociación de una condición que se
asemejan a los neutrófilos crónicos leucemia con otras neoplasias es también probablemente
refleje una reacción leucemoide.
Localización
La sangre periférica y la médula ósea siempre están involucrados, y el bazo y el hígado suelen
presentar infiltraciones leucémicas. Sin embargo, cualquier tejido puede ser infiltrado
{4035,4441,4501}.
La característica clínica más constante reportada es la esplenomegalia, que puede ser sintomático.
La hepatomegalia es usualmente presente también {4441,4501}. Es posible que moretones y
púrpura. Una historia d Sangrado de las superficies mucocutáneas. o del tracto gastrointestinal. en
el 25-30% de los casos {1588,4501}. La gota y el prurito son otras posibles características {4501}.
Vitamina B12 en suero y ácido úrico Los niveles de ácido a menudo son elevados. Imágenes Las
imágenes pueden mostrar agrandamiento del hígado o bazo.
Microscopía
La sangre periférica muestra neurofilia, con un recuento de glóbulos blancos ≥ 25 x 109/L. Los
neutrófilos suelen estar segmentados, pero también puede haber un aumento sustancial en forma
de banda. En casi todos los casos, precursores de neutrófilos (promielocitos, mielocitos y
metamielocitos). para < 5% de los glóbulos blancospero ocasionalmente pueden explicar hasta el
10% {515,1094,1096A,1588, 4441,4501}. Los mieloblastos son casi nunca se ha observado en la
sangre. Los neutrófilos a menudo muestran granulación tóxica y cuerpos de Dohle, pero también
pueden aparecer normal. No obstante, cabe señalar que granulación tóxica y aparición de cuerpos
de Dohle para estar más consistentemente presente en reacciones leucemoides asociadas a las
células plasmáticas que en la leucemia neutrófila crónica {231). La displasia de neutrófilos no es
presente. Morfología de los glóbulos rojos y las plaquetas suele ser normal. La biopsia de médula
ósea muestra hipercelularidad, con proliferación neutrófica. El la proporción de mieloide a
eritroide puede alcanzar ≥ 20:1. Mieloblastos y promielocitos no se incrementan en porcentaje en
la en el momento del diagnóstico, pero la proporción de mielocitos y neutrófilos maduros es se ha
incrementado. Eritroides y megacariocíticos también puede producirse una proliferación {515,
4441). Los megacariocitos pueden ser citológicos normal o puede haber un aumento formas más
pequeñas. La displasia significativa no es presente en cualquiera de los linajes celulares; por lo
tanto, si se encuentra, otro diagnóstico, como por ejemplo como leucemia mieloide crónica atípica
(LMC), BCR-ABL1-negativo, debe ser considerado. La fibrosis reticulínica es poco común
{515,1094,4441,4501}. Dada la frecuencia del leucemoide neutrófilo reacción en asociación con
mieloma múltiple y gammapatía monoclonal de significado indeterminado, se debe examinar la
médula óseacpor evidencia de un neoplasma de células plasmáticasc{231,595,995,3764,3765}. Si
la célula plasmática anormalidades están presentes, clonalidad de debe demostrarse el linaje de
los neutrófilos por citogenética o molecular antes de un diagnóstico de enfermedades crónicas.
leucemia neutrófica. Resultado de la esplenomegalia y hepatomegalia de la infiltración de tejido
por neutrófilos. En el bazo, el infiltrado es principalmente confinado a la pulpa roja; en el hígado,
la infiltración puede afectar a los sinusoides, portalo ambas {4441,4501}.
Citoquímica
El neutrófilo fosfatasa alcalina La puntuación es generalmente elevada, pero ocasionalmente es

normal o incluso bajo {231}. Sin embargo, porque la puntuación también suele ser elevada en
reacciones leucemoides neutrófilas, esta no es una prueba de diagnóstico útil. La distinción de
neutrofílico crónico leucemia de la variante neutrófila de la La LMC BCR-ABL1-positiva debe
basarse en análisis molecular. Ninguna otra sustancia citoquímica anormalidad ha sido reportada
{1588, 4501}. Célula de origen Una célula madre hematopoyética, que puede tienen un potencial
de linaje limitado {1259,4417}
Perfil genético
Los estudios citogenéticos son normales en casi El 90% de los casos. En los casos restantes,
anormalidades cariotipicas clonales reportadas incluyen ganancias de los cromosomas 8, 9, y 21;
del(7q); del(20q) (la más frecuente) anormalidad observada); del(11q); del(12p); nullisomía 17; un
cariotipo complejo; y varias translocaciones no recurrentes {735,846,970,1094,1259,2553,
3475,4417}. Anomalías citogenéticas clónicas puede aparecer durante el transcurso de la
enfermedad. No hay cromosoma Ph o fusión BCR-ABL1. Casos con los neutrófilos La variante de la
LMC tiene una variante de fusión y una variante de la fusión BCR-ABL1 (p230), y se clasifican como
LMC. en lugar de leucemia neutrófica crónica. La leucemia neutrofílica crónica es ahora se sabe
que está fuertemente asociado con Mutación CSF3R {2588,3057}, a menudo juntos con mutación
de SETBP1 o ASXL1 {846,1096A,2226,2588,2630}. Coexistencia La mutación ASXL1 está asociada
con una peor pronóstico {1095}. Mutación CSF3R se reportó en 8 de 20 pacientes con una
diagnóstico de LMC atípica, BCR-ABL1- negativo, en un estudio inicial {2588}, pero esta alta
prevalencia no fue confirmada en investigaciones subsiguientes {3057,4248}. JAK2 V617F ha sido
reportado en en al menos una docena de pacientes {231,2591} y es a veces homocigótico {1902};
esto aparece para ser un mecanismo alternativo de leucemogénesis. Citogenética completa la
remisión con imatinib se informó en un paciente con leucemia neutrófica crónic y
t(15;19)(q13;p13.3), sugiriendola posibilidad de una fusión no identificada en algunos casos {735}.
Aunque en general se considera un proceso lento trastorno progresivo, neutrofílico crónico la

leucemia está asociada a la variable de supervivencia, que van desde los 6 meses hasta los 5 años.
> 20 años. La neurofilia suele ser progresiva, y anemia y trombocitopenia puede seguir. El
desarrollo de características mielodisplásicas pueden indicar una transformación de la enfermedad
en aguda leucemia mieloide {1588,4501}. Transformación ha sido reportado después de que el
citotóxico sino también en su ausencia.
Polycythaemia vera
Definición
La policitemia vera (PV) es una enfermedad crónica. neoplasia mieloproliferativa (NMP)

caracterizado por un aumento de sangre roja producción de células (RBC) independiente de los
mecanismos que normalmente regulan eritropoyesis. Prácticamente todos los pacientes son
portadores de la enfermedad somática. JAK2 V617F mutación de ganancia de función u otro JAK2
funcionalmente similar que resulta en la proliferación, no en la proliferación. sólo del linaje
eritroide, sino también de granulocitos y megacariocitos (p. ej. panmielosis). Generalmente, dos
fases de PV son reconocidos: una policitemia fase, asociada a una hemoglobina elevada nivel,
hematocrito elevado, y mayor masa de glóbulos rojos y una fase agotada o mielofibrosis
pospolicitemia (mielofibrosis post-PV), en la cual las citopenias, incluida la anemia, están asociadas
con hematopoyesis ineficaz, fibrosis de la médula ósea, extramedular hematopoyesis e
hiperesplenismo. La progresión natural de la PV también incluye una baja incidencia de evolución
hacia unafase mielodisplásica/pre-leucémica y/o fase de explosión (es decir, leucemia aguda).
Todas las causas de eritrocitosis secundaria, policitemia hereditaria, y otras Los MPNs deben ser
excluidos. El diagnóstico requiere la integración de los servicios clínicos y de laboratorio, y
características histológicas de la médula ósea,como se indica en la Tabla 2.03.
Código ICD-O 9950/3
Sinónimos
Policitemia rubra vera; proliferativa policitemia (ya no se recomienda);eritraemia crónica

(obsoleta)
Epidemiología
La incidencia anual reportada de incrementos de PV con edades y rangos avanzados de 0,01 a 2,8
casos por cada 100.000 habitantes en Europa y América del Norte; el las tasas de incidencia más
bajas se reportan en Japón e Israel {1864,2764,4010}. La mayoría los informes indican un ligero
predominio masculino, con una proporción de hombre a mujer de 1-2:1 {2500,3209}. La edad
media de los pacientes a diagnóstico es de 60 años {2500,3209,3929}; en pacientes de menos de
20 años de edad son raramente reportados {1375,3087}. El informe de la la incidencia anual
mundial de MPNs es 0,44-5,87 casos por cada 100.000 habitantes, con tasas anuales de 0.84, 1.03,
y 0,47 casos por cada 100.000 habitantes para PV, trombocitopenia esencial y primaria
mielofibrosis, respectivamente {1864}.
Etiología
La causa subyacente se desconoce en la mayoría de los casos. casos. Una predisposición genética
ha sido reportados en algunas familias {1411,1677,3457}. Radiación ionizante y exposición
ocupacional a las toxinas se han sugerido como posible en algunos casos {526,3606}.
Localización
La sangre y la médula ósea son las principales sitios de participación, pero el bazo y el hígado
también se ven afectados y son los principales sitios de hematopoyesis extramedular en en etapas
posteriores. Sin embargo, cualquier órgano puede ser dañado como resultado de las
consecuencias vasculares del aumento de la masa de glóbulos rojos.
Los principales síntomas de la PV están relacionados con hipertensión o anormalidades vasculares

causada por el aumento de la masa de glóbulos rojos (por ejemplo aumento de la viscosidad de la
sangre). En casi 20% de los casos, un episodio de enfermedad venosa o trombosis arterial (como
una vena profunda) trombosis, isquemia miocárdica o ) está documentado en la historia clínica, y
puede ser la primera manifestación de PV {1103,2500,3209,3929}. Mesentérico, trombosis de la
vena porta o esplénica o síndrome de Budd-Chiari debería siempre llevan a la consideración de la
energía fotovoltaica como un causa subyacente, y puede preceder a la aparición de una
enfermedad policitemia manifiesta manifestaciones {1022,1362,2012,3240, 3702}. Dolor de
cabeza, mareos, trastornos visuales, y las parestesias son importantes síntomas; prurito,
eritromelalgia, y la gota también son comunes. En FV, físico los hallazgos generalmente incluyen
plétora y esplenomegalia palpable {2603}, y puede también incluyen hepatomegalia dependiendo
de sobre los criterios de diagnóstico utilizados {2602, 3758,3917,3929}. Existe un debate sobre
cuál de las tres variables de glóbulos rojos (hemoglobina, hematocrito, o masa de glóbulos rojos)
debe utilizarse para definir el diagnóstico de PV {256}. En la 4ta. edición original edición de la
clasificación de la OMS, el el primer criterio de diagnóstico importante para la FV fue
concentración de hemoglobina > 18.5 g/Dl en hombres o > 16.5 g/dL en mujeres, hemoglobina
concentración > 17 g/dL en hombres o >15 g/dL en mujeres asociadas con un aumento sostenido
de ≥ 2 g/dL de línea de base que no puede atribuirse a la corrección de deficiencia de hierro, o
masa de glóbulos rojos > 25% por encima de la media normal prevista valor {3931}. Sin embargo,
se ha argumentado que que la aplicación de estos criterios puede resultar en el subdiagnóstico de
PV debido a la exclusión de pacientes con una masa real de glóbulos rojos > 25% por encima de la
media valor normal previsto, pero con hemoglobina y hematocrito por debajo de los niveles de
puntos de corte {2602,3677,3758}. Para ello razón, se introdujo el término'PV enmascarado'.
82.251} para los casos con mutación JAK2 en pacientes con prepolicitemia latente (inicial, oculta)
manifestaciones de enfermedades que han elevado persistentemente la hemoglobina (>16.5 g/dL
en hombres; >16.0 g/dL en mujeres) o que cumplen los criterios de diagnóstico de las FV
propuestas en el 2007 British Committee for Standards en las directrices de Hematología (BCSH)
{248,2603}. Se determinaron los puntos de corte ser los umbrales óptimos para que distingue a
JAK2-mutated esencial trombocitopenia de PV {249,252}.
En consecuencia, estos valores han sido incluidos en los criterios revisados de la OMS {3932} (ver
Tabla 2.03, p. 39). Estudios de laboratorio clínico que faciliten el diagnóstico de la FV incluye la
detección de JAK2 V617F o mutaciones funcionalmente similares (p.e. JAK2 exón 12 mutaciones)
2603,3056,3929,3931,3932} y subnormal niveles de eritropoyetina {251,2602, 2760,3677,3929}.
Eritroide endógeno el crecimiento de las colonias ya no se incluye como un criterio de diagnóstico
menor, debido a su limitada {3932}; requiere mucho tiempo, sin estandarizar, restringido a
instituciones especializadas y costosas. Algunos casos (en casos particulares de JAK2 V617F-
pacientes mutados con prominente trombocitosis e inicialmente baja hemoglobina y/o
hematocrito) puede imitar clínicamente a la trombocitopenia esencial al inicio {249}, a pesar de
mostrar característica de la histopatología de la médula ósea de energía fotovoltaica y los
aumentos posteriores en los parámetros RBC {1364,2152,3972}. Por lo tanto, la determinación de
JAK2 y Estado de la mutación CALR solo (sin cambios morfológicos) examen) no es suficiente para
diferenciar PV de JAK2-mutated trombocitopenia esencial {3920}.
Microscopía
En la energía fotovoltaica, las principales características de la periferia son la sangre y la médula

ósea son atribuibles a la proliferación efectiva en el eritroide, granulocítico y megacariocítico
linajes; es decir, hay una panmielosis. La sangre periférica muestra un leve a exceso abierto de
normocrómica, normocítica RBCs. Si hay deficiencia de hierro debido al sangrado, los glóbulos
rojos pueden ser hipocrómicos y microcítico. Neutrofilia y rara vez puede haber basofilia. Los
granulocitos inmaduros ocasionalmente pueden ser detectables, pero las explosiones circulantes
son generalmente no se observan. La celularidad de la médula ósea suele estar aumentada {3975}.
La hipercelularidad es especialmente notables en la médula subcortical espacio, que normalmente
es hipocelular {1329,3964}. La panmielosis es responsable de el aumento de la celularidad
hematopoyética, pero un mayor número de precursores de eritroides y los megacariocitos son a
menudo más destacados {1098,1329,3964,3978}. Usando médula ósea prominente estandarizada
características {3969,3973}, varios grupos han tenido éxito en la identificación histológica patrones
que son característicos de los PV definidos por la OMS, incluyendo los llamados PV enmascarado
{251,1361,1364,3677,3964, 3972,3978,3983}. La eritropoyesis es usualmente precursores
normoblásticos, eritroides forman grandes islotes u hojas, y granulopoyesis es morfológicamente
normal.
La proporción de mieloblastos no aumenta. Los megacariocitos están aumentados en número

(sobre todo en los casos con un exceso de plaquetas) y se muestran con frecuencia núcleos
hipersegmentados. Casos con alto recuento de plaquetas y baja hemoglobina o hematocritos
pueden parecerse a los valores esenciales trombocitopenia al inicio {1364, 2152,3972}. Los
megacariocitos tienden a formarse racimos sueltos o se encuentran cerca de las trabéculas óseas,
y a menudo muestran un grado significativo de pleomorfismo, resultando en una mezcla de
tamaños. La mayoría de los megacariocitos exhiben normalmente doblados o con lóbulos
profundos y por lo general carecen de núcleos significativos. atypia, aunque una minoría puede
mostrar núcleos bulbosos y otras anomalías nucleares, particularmente cuando se asocia con un
pequeño aumento de reticulina {3964}. Los senos paranasales de la médula están dilatados y a
menudo densamente lleno de eritrocitos. Por lo general es es posible distinguir entre lo que es
esencial y lo que es PV trombocitopenia, mielofibrosis primaria, y la eritrocitosis reactiva y
trombocitosis {1361,1380,2147,2433, 3964,3983} sobre la base de la característica patrón
histológico de FV (Tabla 2.04) {3969}. Por lo tanto, la OMS ha adoptó la morfología de la médula
ósea como uno de los principales criterios de diagnóstico para PV {257,3932}. La tinción de
reticulina revela una red de fibra de reticulina normal de aproximadamente 80% de los casos, pero
el resto puede muestran un aumento en la reticulina e incluso un leve para moderar la fibrosis de
colágeno {11,253, 496,1329,2105,3964,3983}, dependiendo de en el estadio de la enfermedad en
el diagnóstico inicial. acompañada de metaplasia mieloide, que se caracteriza por una
leucoeritroblástica frotis de sangre periférica, poiquilocitosis con glóbulos rojos en forma de
lágrima, y esplenomegalia debido a la extramedularidad hematopoyesis, tal como se define en la
tabla 2.05, p.38 {265}. En dos grandes series de pacientes con mielofibrosis definida por la OMS, se
constató que el MF post-PV era responsable de alrededor del 20% de los casos {3920}. La
morfología sello de esta etapa de la enfermedad es reticulina abierta {3983} y fibrosis de colágeno
{407,1098,3511,3964} del hueso médula. La celularidad varía en este terminal etapa, pero los
especímenes hipocelulares son común. Grupos de megacariocitos, a menudo hipercromático y
muy dismórfico los núcleos, son prominentes; sin embargo, los casos que retienen características
similares a las de la energía fotovoltaica tienen también ha sido descrito {407}. Eritropoyesis y la
granulopoyesis se reducen en cantidad; glóbulos rojos, granulocitos y megacariocitos a veces se
encuentran mintiendo dentro de los sinusoides de médula dilatada {3511, 3964}. La fibrosis de la
médula ósea es generalmente de grado 2-3 en una escala de 0-3 {2148,3975} o grado 3-4 en una
escala de 0-4 {2146}. Se puede presentar osteoesclerosis {1098,3511}. Hay desacuerdo sobre el
grado a la que se asemeja el MF post-PV avanzado mielofibrosis primaria abierta en términos de
de características clínicas y morfológicas {407,3511}. El agrandamiento esplénico es una
consecuencia de la hematopoyesis extramedular, que se caracteriza por la presencia de eritroides,
granulocitos y elementos megacariocíticos en el bazo los senos paranasales y los cordones de
Billroth. Un aumento en el número de células inmaduras puede ser observado en estas etapas,
pero el hallazgo de ≥10% de blastocitos en la sangre periférica o médula ósea o la presencia de
una cantidad considerable de la mielodisplasia es inusual, y más probablemente indica
transformación a una fase acelerada. Casos con ≥ 20% las explosiones se consideran como fase de
explosión MF post-PV, antes llamada leucemia aguda
{3089,3758,3964}.
Célula de origen
La célula de origen postulada es una célula hematopoyética célula madre.
Perfil genético
La anormalidad genética más común en PV es la mutación somática de ganancia de función JAK2

V617F {2099}. Aunque esta La mutación se produce en más del 95% de los pacientes con PV
{3915,3929}, no es específico para esto se encuentra en otros MPNs {3915, 3920} y también se
observa en un pequeño subconjunto (< 5%) de los casos de leucemia mieloide aguda, Síndromes
mielodisplásicos, crónicos leucemia mielomonocítica, y otras malignidades mieloides {3775}. Casos
raros de JAK2-mutant PV adquieren un BCR-ABL1 de la importancia clínica de la enfermedad de
Alzheimer. de esto es incierto. Debido a esto mutación fenotípica adicional, una mutación
morfológica y un cambio hematológico capaz de de producir una leucemia mieloide crónica. como
la evolución puede ocurrir {1740, 3190}. Mutaciones funcionalmente similares en el exón 12 de
JAK2 se encuentran en aproximadamente el 3% de que, por lo general, muestran un predominio
de la hematopoyesis eritroide {2194, 3056,3604}. Mutaciones similares a las de los descrito en los
MPNs {3915} también han se han encontrado a frecuencias muy bajas en personas de edad
avanzada pacientes sin malignidad hematológica {1326,1830,4386}. En el diagnóstico, las
anomalías citogenéticas son detectables en el 20% de los casos {3920}. El anormalidades
recurrentes más comunes son ganancia del cromosoma 8 o 9, del(20q), del(13q), y del(9p);
ganancias de cromosomas 8 y 9 se encuentran a veces juntos {102,4307}. No hay ninguna
Filadelfia (Ph) cromosoma o BCR-ABL1 fusión. La frecuencia de los cromosomas las anormalidades
aumentan con la progresión de la enfermedad; se ven en casi el 80-90% de los casos. de casos de
mielofibrosis post-PV {102}. Casos que avanzan hacia la aceleración de la fase o fase de la
explosión a menudo tienen citogenética anormalidades, incluyendo las que son comunes
observado en el mielodisplásico relacionado con la terapia y mieloide agudo leucemia (véase
Leucemia mieloide aguda y neoplasias precursoras relacionadas, pág. 129). Susceptibilidad
genética Se ha reportado una predisposición genética en algunas familias {1411,1677,3457}.
Pronóstico y factores predictivos Con el tratamiento actualmente disponible, la mediana los
tiempos de supervivencia >10 años son comunes informó {2150,3090,3209,3758}. Estudios
recientes que utilizan los criterios de la OMS han se encontró una mediana de supervivientes de
más de 13 años en total y alrededor de 24 años en pacientes de edad < 60 años {3920,3929}.
Factores pronósticos que no sea la edad avanzada siguen siendo polémicos {2150,2500,3090}. Ha
sido
ha demostrado que la supervivencia se ve afectada negativamente por leucocitosis y cariotipo

anormal {405,3929}. La mayoría de los pacientes mueren de trombosis complicaciones o segundas
malignidades, pero hasta un 20% sucumben al mielodisplásico síndrome o fase de explosión /
leucemia mieloide aguda {2500,3209, 3758}. En grandes series de casos definidos según los
criterios de la OMS, entre el 3 y el 7% de los casos fueron que se encuentra en la fase de explosión
{3920}. Los factores que predicen el riesgo de trombosis o hemorragia no están bien definidos,
pero la edad y la trombosis previa han se ha demostrado que indica un nivel más alto de trombosis
riesgo {247,2500,2501,3087,3758}. La incidencia del síndrome mielodisplásico y la fase de
explosión es sólo del 2-3%. en pacientes que no han sido tratados con agentes citotóxicos, pero
aumenta a ≥ 10%. los siguientes tipos de quimioterapia.
Primary myelofibrosis
Definición
La mielofibrosis primaria (PMF) es una enfermedad clonal. neoplasia mieloproliferativa (NMP) se

caracteriza por una proliferación de megacariocitos anormales y granulocitos en la médula ósea,
que en una enfermedad completamente desarrollada está asociada con deposición reactiva de
fibras tejido conectivo y con extramedulares hematopoyesis. Hay una evolución gradual desde una
etapa inicial prefibrótica/temprana, caracterizada por médula ósea hipercelular confibrosis
reticulínica ausente o mínima, para un estadio fibrótico abierto con reticulina marcada o fibrosis
de colágeno en el hueso médula ósea, y a menudo osteoesclerosis. El el estadio fibrótico de la
FMP se caracteriza clínicamente por leucoeritroblastosis en el sangre (con sangre roja en forma de
lágrima ), hepatomegalia y esplenomegalia. Los criterios diagnósticos para el tratamiento
prefibrótico/ PMF temprano (pre-PMF) se resumen en Tabla 2.06 y de los de abierto (clásico) PMF
en el cuadro 2.07.
Códigos ICD-O
Mielofibrosis primaria 9961/3 Mielofibrosis primaria, fase prefibrótica/temprana 9961/3

Mielofibrosis primaria, estadio fibrótico abierto 9961/3
Sinónimos
Mielofibrosis idiopática crónica; mielofibrosis/ esclerosis con metaplasia mieloide; metaplasia

mieloide agnogénica; megacariocítica mielosclerosis; idiopática mielofibrosis; mielofibrosis con
mieloide metaplasia; mielofibrosis como resultado de enfermedad mieloproliferativa
Epidemiología
La incidencia anual estimada de la enfermedad de El PMF es de 0,5-1,5 casos por cada 100.000
habitantes. {2613,2764,3916,4010}. Datos válidos sobre la incidencia de pre-PMF no son
disponibles, pero los datos de los centros de referencia sugieren que el sistema
prefibrótico/temprano el 30-50% de todo el PMF casos. Hay pocas estimaciones fiables de
prevalencia {2764,4010}. La prevalencia de PMF está probablemente aumentando, debido a que a
un diagnóstico más temprano (es decir, de pre-PMF) y supervivencia prolongada {615}. El PMF
afecta hombres y mujeres casi por igual {3916}. Ocurre más comúnmente en el sexto al octavo
grado. séptimas décadas de vida, y sólo alrededor de 10% de los casos manifiestos de PMF son
diagnosticados en pacientes de menos de 40 años {614}. Niños y niñas rara vez se ven afectados
{81,614}. Etiología Exposición al benceno o a radiaciones ionizantes se ha documentado en
algunos casos {998}. Casos familiares raros de médula ósea fibrosis en niños pequeños han sido de
los que se ha informado; ¿cuántos de ellos constituyen MPNs es desconocido, pero al menos
algunos los casos parecen constituir una enfermedad autosómica enfermedad hereditaria recesiva
{3457}. En otras familias, con un paciente algo mayor en el momento de su aparición, las
características han sido consistente con un MPN, sugiriendo un predisposición familiar al PMF
{617,3418}.
Localización
La sangre y la médula ósea son siempre involucrado. En las últimas etapas de la enfermedad,
hematopoyesis extramedular (también conocida como metaplasia mieloide) se vuelve
prominente, particularmente en la bazo {267}, que alberga neoplásicos células madre {4255}. En
las etapas iniciales, el número de CD34+ distribuidos aleatoriamente progenitores se incrementa
ligeramente en el médula ósea, pero no en la periferia sangre. La frecuencia de la médula ósea Las
células CD34+ están inversamente relacionadas con la número de células CD34+ circulantes {2864,
3971}; sólo en las etapas posteriores aparecen en grandes cantidades en la periferia sangre. Este
aumento en el número de personas que circulan Las células CD34+ es un fenómeno se restringe en
gran medida al PMF abierto; no es visto en la policitemia no fibrótica vera o trombocitopenia
esencial {101,268, 3091}. Se ha postulado que el sistema extramedular la hematopoyesis es una
consecuencia de la habilidad única del bazo para secuestrar a los numerosos grupos que circulan
células CD34+ {3970,4255}. Otros posibles sitios de hematopoyesis extramedular son el hígado, los
ganglios linfáticos, los riñones y las glándulas suprarrenales. glándulas, duramadre, gastrointestinal
tracto, pulmones y pleura, senos, piel, y tejido blando {3916}.
Hasta un 30% de los casos son asintomáticos en el momento del diagnóstico y son descubierto por
la detección de la esplenomegalia durante un examen físico de rutina o cuando un recuento
sanguíneo rutinario revela anemia, leucocitosis, y/o trombocitosis. Con menos frecuencia, los
resultados del diagnóstico por el descubrimiento de leucoeritroblastosis inexplicable o un
aumento de lactato nivel de deshidrogenasa {613,3916,3931}. En la etapa prefibrótica inicial del
PMF, el sólo el hallazgo puede ser trombocitosis marcada imitando la trombocitopenia esencial,
porque las otras características clínicas puede estar dentro del rango normal sólo límite anormal
{254,266,3931,3962,3966,3977}. Por lo tanto, ninguno de los dos trombocitosis ni mutación
positiva el estatus por sí solo puede distinguir a los productos prefibróticos PMF de
trombocitopenia esencial; análisis cuidadoso de la morfología de la médula ósea (ver Tabla 2.04,
p.42), y Cuadro 2.08, p. 47) {254,257,263,1366, 1380,3933,3965}. Más del 50% de los pacientes
con PMF experimentan síntomas constitucionales, incluyendo fatiga, disnea, pérdida de peso,
sudores nocturnos, fiebre baja y caquexia {2643}. Estos síntomas, que reflejan la actividad
biológica de la enfermedad, la calidad de vida y son asociado con el pronóstico {616}. Gota artritis
y cálculos renales debido a hiperuricemia también puede ocurrir. Esplenomegalia de varios grados
se detecta en tantos como el 90% de los pacientes, y pueden ser masivos. Casi el 50% de los
pacientes tienen hepatomegalia, dependiendo de la etapa de la enfermedad {264,613,614,3916}.
En la mutación PMF definida por la OMS, JAK2 V617F se encuentra en el 50-60% de las etapas
tempranas casos {254} (así como en los casos avanzados de ); las mutaciones CALR se encuentran
en alrededor del 24% de los casos de PMF y mutaciones MPL en un 8%. Aproximadamente el 12%
de los casos son triple negativo para mutaciones en JAK2, CALR y MPL {3920,3932,3933}. Aunque
estas mutaciones son útiles en distinguir el PMF de las condiciones reactivas que puede resultar en
fibrosis de la médula ósea, no son específicos del PMF; mutaciones en estos genes también se
puede encontrar en trombocitopenia esencial, y JAK2 V617F se encuentra en la policitemia vera
{3920}.
Microscopía
La imagen clásica de lo abierto (avanzado) La PMF incluye un frotis de sangre periférica que
muestra leucoeritroblastosis y anisopoikilocitosis (típicamente con forma de lágrima glóbulos
rojos) asociados con una médula ósea hipocelular con marcada reticulina y/o fibrosis de colágeno
y organomegalia causada por extramedulares hematopoyesis. Sin embargo, los datos
morfológicos y los hallazgos clínicos pueden variar significativamente en el momento del
diagnóstico, dependiendo de si el caso se encuentra por primera vez durante el etapa
prefibrótica/temprana o la etapa fibrótica abierta etapa {254,264,266,613,3931,3977}. Porque la
acumulación progresiva de tejido fibroso (incluyendo reticulina y colágeno) y el desarrollo de la
osteoesclerosis progresión paralela de la enfermedad {3967}, Clasificación del hueso reproducible
y secuencial la fibrosis de la médula ósea es importante. Un simplificado,sistema de clasificación
semicuantitativa (recientemente ligeramente modificado), se presenta en la Tabla 2.09
{2148,3975}. Para los casos que presenten con grados de fibra más altos (2 y 3), y especialmente
para los estudios clínicos, se ha previsto una se recomienda la tinción de tricrómico, para
establecer el grado de colágeno (Tabla 2.10) {2148}. En este contexto, se ha previsto la creación de
un sistema de clasificación para la osteoesclerosis puede también ser útil (Tabla 2.11)
{2148}.Mielofibrosis primaria prefibrótica/temprana Ninguna prevalencia o incidencia basada en
un registro datos disponibles para este prodrómeno etapa del PMF, pero series a partir de la
referencia muestran que entre el 30 y el 50% del PMF los casos se detectan primero en la zona
prefibrótica/ fase inicial {263.496.396.3963.3965}, sin ningún aumento significativo de la reticulina
y/o del colágenofibras (es decir, grados de fibrosis 0 y 1)
{2148,3975}. En estos casos, el hueso la biopsia de médula normalmente muestra hipercelo

lularidad, con un aumento en el número de de neutrófilos y megacariocitos atípicos. Puede haber
un pequeño desplazamiento a la izquierda en granulopoyesis, pero metamielocitos, y neutrófilos
segmentados por lo general predominan. Los mieloblastos no están aumentados en porcentaje, y
conspicuo Sin embargo, no se observan grupos de explosiones, el número de personas distribuidas
aleatoriamente Los progenitores CD34+ aumentan ligeramente {3965,3971}. En la mayoría de los
casos, la eritropoyesis se reduce pero los eritrocitos muestran sin características displásicas
{3963,3965}. El los megacariocitos son marcadamente anormales, y su atipia morfológica y
distribución topográfica dentro del hueso de la médula ósea son críticos para el reconocimiento de
pre-PMF. Los megacariocitos a menudo se forman racimos densos, que con frecuencia son
adyacentes a los senos vasculares de la médula ósea y trabéculas óseas {496,2147,2152,
3965,3969,3978}. La mayoría de los megacariocitos están agrandados, pero los pequeños
megacariocitos también se pueden ver; su detección es más fácil por inmunohistoquímica con
anticuerpos reactivos con megacariocitos antígenos {3962,3965}. Desviaciones de la relación
normal de N:C (una indicación de maduración defectuosa), patrones anormales de aglutinación de
cromatina (incluyendo formas hipercromáticas y bulbosas, nublado, o núcleos en forma de globo),
y la frecuente ocurrencia de desnudo (desnudo) los núcleos megacariocíticos son típicos hallazgos.
En general, en el pre-PMF, los megacariocitos son más atípicos que en cualquier otro tipo de NMP
(Tabla 2.04, p.42, y Tabla 2.08). La proliferación vascular es sólo aumento leve de la médula ósea,
con No hay anormalidades graves en la forma de los vasos sanguíneos {2149}. Los nódulos
linfoides se encuentran en hasta el 20% de los casos {3962,3965}. Examen morfológico cuidadoso
de la la médula ósea es particularmente crucial para distinguiendo el pre-PMF con sus
correspondientes trombocitosis por trombocitopenia esencial, como se ha demostrado por un
número de grupos {254, 1227, 1361, 1366, 1379, 1380, 2105, 2147, 2433, 3962, 3966,3977}. No
hay un solo valor morfológico es patognomónico de una característica específica pero la
identificación de la característica los patrones morfológicos es clave para el diagnóstico diferencial
entre el diagnóstico pre PMF y trombocitopenia esencial (Tabla 2.04, p.42, y Tabla 2.08). La
mayoría casos de pre-PMF eventualmente transforman en mielofibrosis fibrótica/esclerótica
manifiesta asociada a la hematopoyesis extramedular
{494,2105,2152,3965
Mielofibrosis primaria manifiesta

La mayoría de los casos de PMF se diagnostican inicialmente en el estadio fibrótico abierto
{264,613,3916}. En esta etapa, la biopsia de médula ósea muestra una clara reticulina o fibrosis de
colágeno (es decir, fibrosis grados 2 y 3) {2148, 3975}, a menudo asociados a varios grados de
fibrosis de colágeno y osteoesclerosis (véanse los cuadros 2.10 y 2.11), p.47). La médula ósea aún
puede estar focalizada hipercelular, pero es más a menudo normocelular o hipocelular, con
parches de hematopoyesis activa alternando con regiones hipocelulares de conexiones sueltas
tejido y/o grasa. Foci de células inmaduras puede ser más prominente, aunque los mieloblastos
representan < 10% del hueso células de la médula {3965}. Megacariocitos atípicos son a menudo
los más conspicuos se encuentran en grandes conglomerados. u hojas, a menudo dentro de los
vasos sanguíneos dilatados senos {494,3965}. En algunos casos, el la médula ósea está casi
desprovista de hematopoyéticos células, mostrando principalmente densas reticulina o fibrosis de
colágeno, con islas pequeñas de precursores hematopoyéticos situados principalmente dentro de
los senos vasculares. Asociado con el desarrollo de mielofibrosis es una proliferación significativa
de los buques que presenten una tortuosidad marcada y distensión lumínica, a menudo también
asociadacon hematopoyesis intrasinusoidal conspicua {438,2149,2642,2863}. Osteoide costuras o
formación de nuevo hueso apócrifo en las placas endofÃticas similares a las yemas pueden se
observará {3965}. En este osteoesclerótico fase, el hueso puede formarse amplio, irregular
trabéculas que pueden ocupar más del 50% de la superficie de la tierra.
el espacio de la médula ósea. El desarrollo de fibrosis abierta en el PMF está relacionado con la
progresión de la enfermedad {494, 3979,3980}, y no está significativamente influenciado por
citorreducción estándar modalidades de tratamiento (con la excepción de de trasplante de células
madre alogénicas {2125,2864,3974}). Flowever, ha sido informó de que el interferón {744,3204} y
Inhibidor de JAK1/JAK2 {1563A,1798,1800, 1833,2543A,4316} la terapia puede demorar o incluso
revertir la progresión de la fibrosis de la médula ósea a través de todos los aspectos del fibrótico
(p. ej., fibrosis reticulínica, colágeno, etc.). y osteoesclerosis). El desarrollo de la monocytosis en el
PMF puede indicar la progresión de la enfermedad {404}. En pacientes con una enfermedad
previamente establecida el diagnóstico de PMF, el hallazgo de 10-19% de Explosiones en la sangre
periférica y/o en el hueso. la médula ósea y la detección por inmunohistoquímica de un mayor
número de Células CD34+ con formación de racimos y/o o una localización endosteal anormal en
el médula ósea {3965,3971} indican una aceleración fase de la enfermedad, mientras que el el
hallazgo de ≥ 20% blasts es diagnóstico de transformación de la explosión. Pacientes con PMF
puede que raramente se presente inicialmente en el acelerado o fase blastica.
Hematopoyesis extramedular
El sitio más común de extramedulares la hematopoyesis es el bazo, seguido de por el hígado. El

bazo muestra una expansión de la pulpa roja por el eritroide, células granulocíticas y
megacariocíticas {3232}. La identificación de estas células puede ser facilitado por la
inmunohistoquímica {2918,3959}, lo que también facilita la identificación de la neoangiogénesis
{267}. Los megacariocitos son a menudo los el componente más conspicuo de la hematopoyesis
extramedular. Ocasionalmente, grandes agregados de megacariocitos el crecimiento cohesivo
puede producir lesiones tumorales macroscópicamente evidentes. En presencia de lesiones
nodulares y en cualquier enfermedad en estado avanzado con grandes cantidades de
hematopoyesis extramedular en general, la posibilidad de una se debe tener en cuenta el sarcoma
mieloide y cuidadosamente excluido a través de inmunohistoquímicosestudios con CD34 y KIT
(CD117) {3970,4255}. La pulpa roja Los cordones umbilicales pueden presentar fibrosis y
agrupamiento. de plaquetas. Los senos hepáticos también muestran hematopoyesis extramedular
prominente, y se puede presentar cirrosis hepática
{3916}.
Célula de origen
Perfil genético
Ningún defecto genético específico de la PMF ha ha sido identificado. Aproximadamente 50-60%.

de los casos de PMF definidos por la OMS incluyen JAK2 V617F o una mutación funcionalmente
similar, cerca del 30% de los casos tienen una mutación en CALR y 8% en MPL, y aproximadamente
12% de los casos son triplemente negativos para estos mutaciones {3915,3920,3933}. Un
subconjunto de se han encontrado tres casos negativos para tener mutaciones de ganancia de
función (p. ej. MPL S204P y MPL Y591N) a través de secuenciación de todo el exoma u otro
proceso sensible técnicas moleculares {2666}. Este es consistente con la suposición de que que el
PMF tipo JAK2/CALR/MPL-silvestre no es una entidad homogénea y que casos de hematopoyesis
policlonal probablemente constituyen un trastorno hereditario {2666}. Aunque la presencia de la
mutación JAK2 confirma la clonalidad de la proliferación, la mutación es también se encuentra en
la policitemia vera y trombocitopenia esencial, y por lo tanto no distingue el PMF de estos MPNs
{3920,3933}. La mutación CALR tiene se ha informado de que tienen un impacto favorable sobre la
supervivencia {3920,3924,3934}, en contraste con el valor pronóstico negativo del estado de la
mutación triple-negativa (por ejemplo JAK2, CALR, y MPL tipo salvaje) {3920, 3924} y otras
mutaciones menos frecuentes {1486,3921,4149}. Mutaciones similares a los descritos en los MPNs
{3915} tienen también se han encontrado en frecuencias muy bajas en pacientes de edad
avanzada sin hematología malignidad {1326,1830,4386}. Muy raramente, los casos de PMF
adquieren un BCRABL1 reordenamiento; sin embargo, el El significado de esto es incierto. Vencido
a esta mutación fenotípica adicional, un cambios morfológicos y hematológicos capaz de producir
un mieloide crónico puede producirse una evolución similar a la de la leucemia {1740}. Se
presentan anomalías citogenéticas en el 30% de los casos {3920}. Allí no es un cromosoma
Filadelfia (Ph) o Gen de fusión BCR-ABL1. La presencia de del(13)(q12-22) o der(6)t(1;6)(q21-)
23;p21.3) es fuertemente sugestivo (pero no diagnóstico) del PMF {996}. Los más comunes
anormalidades recurrentes son del(20q) y trisomía parcial 1q; ganancias de cromosomas 9 y/u 8
también han sido reportados {3336,3926}. Borraduras que afectan a la los brazos largos de los
cromosomas 7 y 5 se producen también, pero puede estar asociado con terapia citotóxica previa
utilizada para tratar la mieloproliferativo.
El tiempo de supervivencia con los rangos de PMF de meses a décadas. Pronóstico general
depende de la etapa en la que se encuentre el el neoplasma se diagnostica inicialmente {2150,
3965} y la situación de riesgo correspondiente, que puede determinarse utilizando varios sistemas
de puntuación pronóstica {616,1290, 3086,3923}. La mediana de supervivencia general tiempo
para los pacientes diagnosticados en el momento de la estadio fibrótico (mielofibrosis con
mieloide) metaplasia) es aproximadamente de 3 a 7 años {264,613,3914}, mientras que el
diagnóstico en se asocia el estadio prefibrótico/temprano con una supervivencia relativa de 10 y
15 años del 72% y el 59%, respectivamente {254, 2150,3965,3967,4173}. El ampliamente utilizado
Pronóstico Internacional Dinámico refinado El Sistema de Puntuación (DIPSS Plus) incluye ocho
predictores de supervivencia inferior: paciente edad > 65 años, concentración de hemoglobina <
10 g/dL, leucocitos > 25 x 109/L, explosiones circulantes ≥ 1%, constitucional síntomas,
dependencia de transfusión de glóbulos rojos, recuento de plaquetas < 100 x 109/L, y cariotipo
desfavorable (es decir, un complejo cariotipo o 1-2 de los siguientes anormalidades: ganancia del
cromosoma 8, pérdida del cromosoma 7/7q, isocromosoma 17q, inv(3), pérdida de cromosomas
5/5q o 12p, o 11q23 de reorganización). El status de riesgo se define mediante el número de
factores pronósticos adversos presente: 0 (bajo riesgo), 1 (intermedio-1 ), 2 o 3 (riesgo intermedio-
2), o ≥ 4 (alto riesgo), con la respectiva mediana de supervivencia de aproximadamente 15,4, 6,5
veces, y 1,3 años {1290.3916}. De alto riesgo la enfermedad también se define por un valor CALR-
negativo y estado de mutación ASXL1-positivo {1486,3920,3921,3924}. En el contexto de estos
modelos de riesgo, el valor pronóstico de fibrosis de la médula ósea que refleja l Etapa de la
enfermedad (pre-PMF vs PMF abierto). se enfatiza {2150,3923,3967,4173}. Los hallazgos de un
estudio que investiga el relación entre la puntuación DIPSS {3086} y el grado de fibrosis de la
médula ósea {3975} en pacientes con PMF sugirieron que un mejor el pronóstico podría lograrse
mediante considerando los parámetros morfológicos además de los datos clínicos y de mutación
{1365}. Causas principales de morbilidad y mortalidad es la insuficiencia de la médula ósea
(infección, hemorragia), tromboembólica eventos, hipertensión portal, insuficiencia cardíaca, y la
enfermedad en fase blasférica (es decir, enfermedad secundaria). leucemia mieloide aguda). El
frecuencia comunicada de la fase de explosión es 5-30% {264,613,3914,3916,3920}. Aunque
algunos casos en la fase de explosión son relacionados con la terapia citotóxica previa, muchos se
han reportado en pacientes que han nunca ha sido tratada, confirmando que la explosión la
transformación es parte de la historia natural de PMF.
Essential thrombocythaemia
Definición
La trombocitopenia esencial (ET) es una neoplasia mieloproliferativa crónica (NMP) que involucra
principalmente al megacariocítico linaje. Se caracteriza portrombocitosis sostenida (recuento
plaquetario) ≥ 450 x 109/L) en la sangre periférica y el aumento del número de grandes y maduros
megacariocitos en la médula ósea y clínicamente por la aparición de trombosis y/o hemorragia.
Porque hay no se conoce ningún marcador genético o biológico específico para ET, otras causas de
trombocitosis debe ser excluido, incluyendo otros MPNs, trastornos inflamatorios e infecciosos,
hemorragia, y otros tipos de hematopoyéticos y no hematopoyéticos neoplasias. La presencia de
BCR-ABL1 la fusión de genes excluye el diagnóstico de ET. Los criterios de diagnóstico para la ET se
enumeran en Tabla 2.12.
Sinónimos
Trombocitopenia idiopática/ trombocitosis; hemorragia esencial trombocitopenia; hemorragia

idiopática trombocitopenia; idiopática trombocitopenia
Epidemiología
Se desconoce la verdadera incidencia general de la ET, pero la incidencia anual en Europa y los
EE.UU. de casos diagnosticados por las directrices de la Polycythemia Vera El Grupo de Estudio
(PVSG) {2791} está estimado ser de 0,2 a 2,3 casos por cada 100.000 habitantes {2613,2764,4010}.
La mayoría de los casos ocurren en pacientes de 50 a 60 años de edad, y se encontró una ligera
predilección femenina en una serie de casos estrictamente definidos por la OMS {254,3933,3977}.
Hay un segundo de incidencia máxima entre los pacientes (en mujeres en particular) de unos 30
años de edad {1217,1563}. La ET también ocurre (con poca frecuencia) en los niños, en los que debe
distinguirse de casos raros de enfermedades hereditarias trombocitosis {1375,3302}. Etiología En la
mayoría de los pacientes, se desconoce la etiología de la ET. Sin embargo, las mutaciones de la línea
germinal en JAK2 y las mutaciones del gen de la gelsolina (GSN) fueron reportados recientemente
en varios pedigríes de trombocitosis hereditaria {1677,3457}.
Localización
La médula ósea y la sangre son los principales sitios de participación. El bazo no presenta efectos
extramedulares significativos hematopoyesis en el momento de la aparición, pero es un sitio de
secuestro de plaquetas {1217, 1563}.
Más de la mitad de todos los casos son asintomáticos en el momento del diagnóstico, descubrió
incidentalmente cuando un elevado El recuento de plaquetas se encuentra en una rutina periférica.
conteo sanguíneo {254,1217,1378, 1563}. La otra mitad presente con algunos manifestación de
oclusión vascular o hemorragia {566,1096,1215,3088, 3933}. La oclusión microvascular puede
conducir a los ataques isquémicos transitorios, los ataques digitales isquemia con parestesias y
gangrena {566,3088}. Trombosis de la pierna mayorlas arterias y venas también pueden ocurrir, y
La ET puede ser una causa del bazo o del hígado. trombosis venosa como se ve en Budd-Chiari
síndrome {1022,2012,3703}. Sangrado ocurre más comúnmente por la mucosa superficies, como en
la zona gastrointestinal tracto y vías respiratorias superiores {1096, 1215,1378}. En la ET definida
por el PVSG, los valores de La esplenomegalia está presente en aproximadamente 50% de los casos
en el momento del diagnóstico y hepatomegalia en 15-20% {1563,2791,3927}. Cuando los criterios
de la OMS, que excluyen casos con trombocitosis asociada con mielofibrosis primaria
prefibrótica/temprana (pre-PMF), se utilizan, menor palpable La esplenomegalia se observa en sólo
el 15-20% de los casos. Casos de ET {254,3917,3933,3977}. En tres estudios, entre los que se incluyen
casi 1.500 definidos por la OMS casos de ET de varios centros, leucocitosis y eritrocitosis fueron
hallazgos inusuales, así como una mayor nivel sérico de lactato deshidrogenasa; leucoeritroblastosis
y poikilocitosis estaban ausentes {254,3933,3977}. Anteriormente, el umbral de recuento de
plaquetas para el diagnóstico de la ET fue ≥ 600 x 109/L {2791}. Sin embargo, dado que algunos
pacientes experimentan hemorragia o trombosis eventos en recuentos plaquetarios más bajos
{2265, 3331,3469}, varios investigadores tienen abogó convincentemente por una reducción de las
plaquetas umbral de recuento para el diagnóstico de la ET, en para evitar comprometer el
diagnóstico en tales casos. Como resultado, la OMS ha adoptó la recomendación de una plaqueta
umbral de recuento de ≥ 450 x 109/L, a que excede el percentil 95 para recuentos plaquetarios
normales (ajustados por sexo y raza) {2265,3452,3469,3931}. Este también se ha adoptado un valor
umbral por el Comité Británico de Estándares en Hematología (BCSH) {1562}. Aunque este umbral
más bajo abarcará más casos de ET, también incluirá más casos de afecciones que imitan ET
{257,1380}; por lo tanto, es esencial que todos los criterios de diagnóstico para la ET (ver Tabla 2.12)
se cumplen con el fin de excluir otras Causas neoplásicas y no neoplásicas. de trombocitosis
{1380,3931,3932}. La biopsia de médula ósea es particularmente útil en la exclusión de otras
neoplasias mieloides asociado con altos conteos de plaquetas, como los síndromes mielodisplásicos
asociados con del(5q) aislado, neoplasia mielodisplásica/ mieloproliferativa con sideroblastos y
trombocitosis, y, en particular, antes del PMF. Aunque la mayoría Los casos de ET definidos por la
OMS albergan un fenotípico en JAK2 (actual en el 50-60% de los casos), CALR (en ~30%), o MPL (en
~3%), alrededor del 12% de los casos son triple negativo para estas mutaciones. Ninguno de estas
mutaciones es específico para ET, pero su presencia excluye los reactivos trombocitosis {3920,3933}.
Del mismo modo, en eritroide endógeno vitro y/o megacariocítico formación de colonias, aunque
no específico para ET, también excluye reactivo trombocitosis {1011}.
Microscopía
La principal anomalía observada en la sangre periférica es la trombocitosis marcada. Las plaquetas

a menudo presentan anisocitosis, que va desde formas diminutas hasta plaquetas grandes o
gigantescas atípicas. Se pueden ver formas extrañas, seudopodos y plaquetas agranulares, pero no
son comunes. En la ET definida por la OMS, el recuento de glóbulos blancos y el recuento de
leucocitos suelen ser normales, aunque puede producirse una elevación límite en el recuento de
glóbulos blancos {254,1378,3920,3933,3977}. Los glóbulos rojos suelen ser normocíticos y
normocríticos, a menos que la hemorragia recurrente haya causado deficiencia de hierro, en cuyo
caso pueden ser microcíticos e hipocríticos. La leucoeritroblastosis, un tipo de glóbulos rojos en
forma de lágrima, no se observa en la ET {254,3977}. La celularidad hematopoyética es normal en la
mayoría de los casos {3975}, pero una pequeña proporción de casos muestra una médula
hipercelular (Tabla 2.04, p.42) {3969,3972}. La anormalidad más llamativa es una marcada
proliferación de megacariocitos, con un predominio de formas grandes o gigantescas que presentan
citoplasmas abundantes y maduros y núcleos profundamente lobulados e hipersegmentados
(similares a cuernos de estambre). Los megacariocitos suelen estar dispersos por toda la médula
ósea, pero pueden aparecer en grupos sueltos. A diferencia de la pre-PMF y la mielofibrosis primaria
abierta, los megacariocitos atípicos y altamente atípicos o los grandes grupos densos son muy
raramente encontrados en la ET; si están presentes, el diagnóstico de ET debe ser reconsiderado
{1227,1366,3961,3966,3977}. En algunos casos se observa proliferación de precursores de
eritroides (más comúnmente cuando el paciente ha experimentado hemorragias graves recurrentes
o ha sido pretratado con hidroxicarbamida), pero la proliferación granulocítica es altamente inusual;
si está presente, el aumento de la granulocitopoyesis es generalmente sólo leve. No hay aumento
de mieloblastos ni mielodisplasia. La red de fibras de reticulina suele ser normal, o muy raramente
(en <5% de los casos) aumenta mínimamente (pero nunca a más del grado 1 de la OMS {3975}) {254,
2105,3981}; con poca frecuencia, la fibrosis reticulínica puede aumentar en exámenes secuenciales
de biopsia de médula ósea {2105,3981}. El hallazgo de fibrosis reticulínica significativa o cualquier
fibrosis de colágeno en el momento de la presentación excluye el diagnóstico de ET {1227,1329,
1366,2105,3933,3966,3969}. Las citologías por aspiración de médula ósea también revelan un
marcado aumento del número de megacariocitos grandes con núcleos hiperlobulados, así como
grandes láminas de plaquetas en el fondo. La emperipolosis de los elementos de la médula ósea se
observa con frecuencia en la ET, pero no es un hallazgo específico. El hierro teñido puede estar
presente en las muestras de médula ósea aspiradas en el momento del diagnóstico {2791}. Los
hallazgos morfológicos, es decir, los patrones histológicos característicos de la biopsia de médula
ósea (Tabla 2.04, p.42), son esenciales para distinguir la ET de otros NMP {1380} y los trastornos
mieloides o condiciones reactivas que se presentan con trombocitosis sostenida. El hallazgo de
incluso un bajo grado de proliferación combinada de granulocitos y eritrocitos debería levantar la
sospecha de la etapa prodrómica de la policitemia vera {1364,2152, 3972}, y el hallazgo de
proliferación granulocitaria asociada con megacariocitos extraños y altamente atípicos debería
levantar la sospecha de la proliferación pre-PMF {1227,1366, 2147,3962,3984}. La diseritropoyesis
o disgranulopoyesis significativa sugiere un diagnóstico de síndrome mielodisplásico en lugar de ET.
Los megacariocitos grandes con núcleos hipersegmentados que se observan en la ET contrastan con
los megacariocitos medianos no localizados que se observan en el síndrome mielodisplásico con
del(5q) aislado y con los megacariocitos pequeños y displásicos que se observan en la leucemia
mieloide aguda o el síndrome mielodisplásico con inv(3)(q21q26.2) o t(3;3)(q21;q26.2). Algunos
casos de leucemia mieloide crónica se presentan inicialmente con trombocitosis sin leucocitosis, y
pueden imitar clínicamente a la ET. Los grandes megacariocitos de ET pueden distinguirse
fácilmente de los pequeños megacariocitos (enanos) de la leucemia mieloide crónica, pero el análisis
genético citogenético y/o molecular para excluir la fusión BCR-ABL1 se recomienda para todos los
pacientes en los que se considera el diagnóstico de ET {3350}.
Célula de origen
Perfil genético
Sin genética molecular ni citogenética anormalidad específica de la ET es conocida.

Aproximadamente50-60% de los casos definidos por la OMS Los casos de ET llevan JAK2 V617F o un
mutación similar, alrededor del 30% de los los casos tienen una mutación en CALR y 3% de MPL, y
alrededor del 12% de los casos son triplenegativos para estas mutaciones {3915,3920, 3933,3935}.
Un subconjunto de triple negativo se ha descubierto que los casos tienen ganancia de-- mutaciones
en las funciones (por ejemplo, MPL S204P y MPL Y591N) a través de todo el exoma secuenciación u
otros procesos moleculares sensibles técnicas {517,2666}. Este hallazgo es consistente con las
suposiciones de que JAK2/CALR/MPL-wildtype ET no es una entidad homogénea y que los casos con
hematopoyesis policlonal probablemente constituir un trastorno hereditario {2666}. Estas
mutaciones no son específicas para ET; se encuentran en la policitemia vera y mielofibrosis primaria
también. Pero ninguna de estas mutaciones ha sido reportados en casos de trombocitosis reactiva
{3920,3933}. Mutaciones similares a los descritos en los MPNs {3915} tienen también se han
encontrado en frecuencias muy bajas en pacientes de edad avanzada sin hematología malignidad
{1326,1830,4386}. Muy raramente, los casos de ET adquieren un BCR-ABL1 de la importancia clínica
de la enfermedad de Alzheimer. de esto es incierto. Debido a esto mutación fenotípica adicional,
una mutación morfológica y un cambio hematológico capaz de de producir una leucemia mieloide
crónica. como la evolución puede ocurrir {1740}. Un cariotipo anormal se encuentra sólo en 5-10%
de los casos de ET diagnosticados según a los criterios anteriores de PVSG {2791} y en el 7,7% de los
casos definidos por la OMS {3920}. No hay ninguna anormalidad consistente, pero anormalidades
reportadas incluyen el aumento de cromosoma 8, anormalidades 9q, y del(20q) {1641,3045}. Casos
aislados de del(5q) también han sido reportados en ET, y un cuidadoso examen morfológico es
necesario para distinguir tales casos de síndromes mielodisplásicos asociados con esta anomalía
{3045}.
La ET es un trastorno indolente caracterizado por por largos intervalos sin síntomas interrumpidos
por una tromboembólica ocasional que pone en peligro la vida o hemorrágicos {566,
1096,1215,1217,1378,1563,2791,3088, 3927}. Después de muchos años, algunos pacientes con ET
desarrollan fibrosis de médula ósea de grado 2-3 en una escala de 0-3 {2148,3975} o grado 3-4 en
una escala de 0-4 {2146}, asociados con metaplasia mieloide (extramedular) hematopoyesis), sino
que tal La progresión es poco común {254.612.717.1217.1377.1378.1380.3511.3927}, ocurriendo
sólo en alrededor del 10% de los casos en cohortes grandes, estrictamente definidas por la OMS
{3920}. Los criterios diagnósticos para la mielofibrosis post ET se enumeran en la Tabla 2.13. Es
necesario cumplir estrictamente estos y otros criterios de la OMS {265,3931,3932} para evitar la
confusión diagnóstica asociada con la pre-PMF acompañada de trombocitosis {263,1380}. La
diferenciación clara de la ET de la pre-PMF es crucial, porque estas entidades difieren
significativamente en términos de complicaciones y supervivencia {11,254,
1086,1380,2150,2150,3961,3977}. En grandes series de casos definidos por la OMS, se encontró que
las tasas de incidencia relativa de mielofibrosis post ET eran aproximadamente la mitad de las tasas
de mielofibrosis pospolicitemia vera {254,3920}. La transformación de ET a la fase de explosión (es
decir, leucemia mieloide aguda) o síndrome mielodisplásico ocurre en < 5% de los casos, y es
probable que esté relacionada con la terapia citotóxica previa {1217, 1563}; el riesgo de
transformación es menor entre los casos estrictamente definidos por la OMS {254, 1378,3920}. Los
tiempos medios de supervivencia de 10-15 años son comúnmente reportados. Debido a que la ET
generalmente ocurre en la mediana edad, la expectativa de vida es casi normal para muchos
pacientes {254,717,1377,2150,3090, 4348}. Sin embargo, la mayoría de los estudios clínicos se
basan en directrices de diagnóstico más antiguas {2791}, que no diferencian claramente entre pre-
PMF con trombocitosis acompañante y ET según la clasificación actual de la OMS {263}. Se ha
informado de una diferencia sustancial en el pronóstico global en función del sistema de
clasificación que se aplique {2150}. Para los pacientes con ET estrictamente definido por la OMS, la
supervivencia observada y relativa fue similar a la de la población general europea {254,2150}, y la
transformación a mielofibrosis abierta y la fase de explosión pareció ser relativamente rara
{254,3933}. En contraste, se encontró que la supervivencia de los pacientes con ET definida por la
OMS era inferior a la de una población de los Estados Unidos de un mismo centro, igualada por sexo
y edad {3920}, mientras que las tasas observadas de transformación fibrótica y de la explosión eran
comparables a las encontradas en un estudio italiano anterior {254}. Las tasas de conversión de ET
a policitemia vera en casos de mutaciones JAK2 reportados en algunos estudios {540,3458}
dependen de los criterios diagnósticos aplicados; cuando se utilizan los criterios de la OMS, la
incidencia de la transformación parece ser < 5% {250}.
Chronic eosinophilic leukaemia, NOS

Definición
Leucemia eosinofílica crónica (CDA) no especificado de otra manera (NOS), es un

mieloproliferativo neoplasia (NMP) en la que una proliferación autónoma y clonal de eosinófilos
los precursores resulta en una persistente aumento del número de eosinófilos en el sangre
periférica, médula ósea y sangre periférica los tejidos, con la eosinofilia siendo la anormalidad
hematológica dominante. El daño a los órganos ocurre como resultado de infiltración leucémica o
de la liberación de citoquinas, enzimas u otras proteínas mediante los eosinófilos. CEL, NOS
excluye los casos de Filadelfia (Ph) cromosoma; BCR-ABL1 fusión; reordenación del PDGFRA,
PDGFRB, o FGFR1; o PCM1-JAK2, ETV6-JAK2, o fusión BCR-JAK2. En CEL, NOS el conteo de
eosinófilos es ≥ 1.5 x 109/L en la sangre, y hay < 20% de blastocitos en la sangre periférica y
médula ósea. Para un diagnóstico de CDA, NOS a ser hecho, debe haber evidencia para la
clonalidad de las células mieloides o una aumento de los mieloblastos en la periferia sangre o
médula ósea. Sin embargo, en muchos es imposible probar la clonalidad; en tales casos, siempre
que no haya aumento de las células blásticas, el diagnóstico de síndrome hipereosinofílico
idiopático (HES). Es clínicamente importante distinguir claramente entre CEL, NOS y HES
idiopático. El HES idiopático es definido como eosinofilia (recuento de eosinófilos ≥ 1,5 x 109/L)
persistente durante 6 meses. para los que no puede haber una causa subyacente encontrado,
asociado con los signos del órgano participación y disfunción {759,4291}; no hay evidencia de
clonalidad eosinófila. Es un diagnóstico de exclusión, y puede incluir algunos casos de verdadera
eosinofilia leucemia que actualmente no puede ser así como los casos de enfermedad de origen
citocinético. eosinofilia debido a la anormalidad la liberación de factores de crecimiento de
eosinófilos (p. ej. IL2, IL3 e IL5) por razones desconocidas {226,759,3581,3759,4291}. Si hay un
hipereosinofilia similar inexplicable pero sin evidencia de daño tisular, la denominación
"hipereosinofilia idiopática es apropiado. Como se indica en la tabla 2.14, el diagnóstico de CEL,
NOS requiere integración de los sistemas clínicos, de laboratorio y moleculares características.
Epidemiología
Debido a la dificultad previa para distinguir CEL de HES idiopático, e la verdadera incidencia de
estas enfermedades raras es desconocido. CEL, NOS parece ser más común en los hombres, con
una mediana reportada de edad de ocurrencia en la séptima década de vida {4249B,1606}. La
investigación epidemiológica características de los casos idiopáticos de HEA siguen sin definirse.
Localización CEL, NOS es un trastorno multisistémico. La sangre periférica y la médula ósea
siempre están involucrados. Infiltración de tejidos por eosinófilos y la liberación de citoquinas y
factores humorales del eosinófilo los gránulos provocan daños en los tejidos en una serie de de los
órganos; el corazón, los pulmones, los pulmones sistema nervioso (SNC), piel y sistema
gastrointestinal del tracto gastrointestinal están comúnmente involucrados. El compromiso
esplénico y hepático es también} común {1606}.
La eosinofilia a veces se detecta incidentalmente en pacientes que por lo demás asintomático. En

otros casos, los pacientes experimentan síntomas constitucionales como pérdida de peso, sudores
nocturnos, fiebre, fatiga, tos, angioedema, músculo dolor, prurito y diarrea. El más los hallazgos
clínicos graves se relacionan con la enfermedad endomiocárdica fibrosis, con el consiguiente
efecto restrictivo cardiomegalia. Cicatrización de la mitral y las válvulas tricúspides conducen a la
regurgitación valvular y la formación de la enfermedad intracardíaca trombos, que pueden
embolizar el cerebro o en otra parte. Se puede presentar una insuficiencia cardíaca. Neuropatía
periférica, disfunción del SNC, síntomas pulmonares debidos a una infiltración pulmonar, y los
hallazgos reumatológicos son manifestaciones frecuentes {1606}.
Microscopía
En CEL, NOS la característica más destacada en la sangre periférica es la eosinofilia, principalmente

de eosinófilos maduros, con solo pequeñas cantidades de mielocitos eosinofílicos y promielocitos
{2127}. Allí puede ser un rango de anormalidades de eosinófilos, incluyendo la granulación
dispersa (con áreas claras de citoplasma), citoplasmavacuolación, hipersegmentación nuclear o
hiposegmentación, e incrementado tamaño. Porque estos cambios pueden ser visto tanto en
reactivos como en neoplásicos eosinofilia, no son muy útiles en determinar si es probable que un
caso ser CEL, NOS {226}. Pacientes ocasionales con CEL, los NOS tienen una citología normal
eosinófilos, pero la ausencia de eosinófilos La displasia generalmente favorece la reactivación.
eosinofilia {4249B}. Displasia significativa en células de otros linajes mieloidesapoya el diagnóstico
de CEL, NOS {4249B}. La neurofilia suele ir acompañada de la eosinofilia, y algunos casos muestran
monocitosis leve, pero no cumplen con todas las los criterios para la mielomonocítica crónica
leucemia. Se ha reportado una leve basofilia. Los blastocitos pueden estar presentes pero
representan < 20% de las células. La médula ósea es hipercelular, debido a que en parte a la
proliferación eosinofílica {481, 1606,2127}. En la mayoría de los casos, el eosinófilo la maduración
es ordenada (es decir, sin que se produzca una maduración desproporcionada). aumento de los
mieloblastos). Los cristales de Charcot-Leyden están a menudo presentes. Eritropoyesis y
megacariocitopoyesis son normalmente normales. Incremento de proporciones de mieloblastos (≥
2% en la periferia o 5-19% en la médula ósea) apoyar el diagnóstico de CEL, NOS, ya quehacer
características displásicas en otros linajes celulares {4249B}. La fibrosis medular se observa e
alrededor de un tercio de los casos, aunque los casos gravesla fibrosis es rara {481.4249B}.
Cualquier tejido puede mostrar infiltración eosinofílica, y los cristales de Charcot-Leyden son a
menudo presente. La fibrosis es común, causada por por la degranulación de los eosinófilos y la
consiguiente liberación de eosinófilosproteínas básicas y eosinófilos catiónicos proteínas.
Citoquímica
Las tinciones citoquímicas se pueden utilizar para identificar los eosinófilos pero no son necesarios
para el diagnóstico. Degranulación parcial puede llevar a que los eosinófilos reduzcan contenido
de peroxidasa y puede renderizar de forma automatizada los recuentos de leucocitos no son
fiables. Diagnóstico diferencial El diagnóstico requiere evidencia positiva de la naturaleza
leucémica de la afección y exclusión de neoplasias mieloides con Reorganización de PDGFRA,
PDGFRB o PDGFRB. FGFR1, o con PCM1-JAK2, ETV6-JAK2, o fusión BCR-JAK2. El proceso de
diagnóstico a menudo comienza con la exclusión de los reactivos eosinofilia. Una historia
detallada, física examen, conteo sanguíneo y examen del frotis de sangre son esenciales. Las
condiciones que deben excluirse son las de parásitos infecciones, alergias, enfermedades
pulmonares como el síndrome de Loffler, el síndrome cíclico eosinofilia, enfermedades de la piel
como la angiolinfoidea hiperplasia, colágeno vascular y la enfermedad de Kimura {226,
2043,3510}. Además, una serie de enfermedades neoplásicas trastornos, como el linfoma de
células T, Linfoma de Hodgkin, mastocitosis sistémica, leucemia linfoblástica y otros NMP pueden
estar asociados con anomalías liberación de IL2, IL3, IL5, o granulocitos- estimulante de colonias
de macrófagos y una eosinofilia secundaria que imita a CEL, NOS {226,2055,2063,
2609.2920.3501.3510.4402}; en sistémico mastocitosis, también puede haber eosinófilos
perteneciente al clon neoplásico. La médula ósea debe estar cuidadosamente inspeccionado por
cualquier proceso que pudiera explicar la eosinofilia como secundario reacción, como vasculitis,
linfoma, leucemia linfoblástica, mastocitosis sistémica, o trastornos granulomatosos. Aumento del
número de mastocitos, que puede tener forma de huso, puede indicar reordenación de PDGFRA o
PDGFRB. Algunos casos de eosinofilia persistente se producen debido a la liberación anormal de
citoquinas por células T que son inmunofenotípicas aberrante y que puede ser clonal
{476,1607,2035,2255,3680}. Cuando tal una población de células T está presente, el caso se
considera que no es ni CEL, ni NOS ni HEA idiopática; en cambio, el término Variante linfocítica de
la enfermedad hipereosinofílica síndrome". Si el recuento de monocitos es ≥ 1 x 109/L, el
diagnóstico de enfermedades crónicas. leucemia mielomonocítica con eosinofilia puede ser más
apropiado. Del mismo modo, si hay características displásicas, >10%.precursores de neutrófilos en
la periferia sangre y no monocytosis, el diagnóstico de leucemia mieloide crónica atípica, BCR-
ABL1-negativo, con eosinofilia debe ser considerado. El HEA idiopático sólo se puede diagnosticar
en pacientes completamente investigados y sólo cuando (1) hay un conteo de eosinófilos de ≥ 1,5
x 109/L persistente durante 6 meses; (2) se ha excluido la eosinofilia reactiva mediante una
investigación apropiada y exhaustiva; 3) leucemia mieloide aguda, NMP, síndrome mielodisplásico,
mielodisplásico/ neoplasia mieloproliferativa y mastocitosis sistémica han sido (4) un
medicamento que produce citoquinas, inmunofenotípicamente población aberrante de células T
ha sido excluido; y (5) no se ha es el daño tisular como resultado de la hipereosinofilia. Si se
cumplen los criterios 1 a 4, pero hay no hay daño tisular, el diagnóstico apropiado es la
hipereosinofilia idiopática. Los pacientes en los que el diagnóstico de la enfermedad idiopática
hipereosinofilia o idiopatía El HES que se realiza debe ser monitoreado regularmente, porque las
pruebas pueden posteriormente emerger que la condición es leucémica en la naturaleza, y el
tratamiento puede ser necesario. Inmunofenotipo Ninguna anomalía inmunofenotípica específica
ha sido reportado en CEL, NOS. Sin embargo, el inmunofenotipado es relevant al diagnóstico de
linfocitos T impulsados poreosinofilia.
Célula de origen
La célula de origen es una célula hematopoyética células madre, pero el potencial de linaje del la
célula afectada puede ser variable. T-linfoblástico se ha informado de una transformación, por lo
que parece que algunos casos surgen de una célula madre pluripotente linfoide-mieloide
{1606}.
Perfil genético
Sin citogenéticos ni moleculares únicos o específicos anormalidad genética ha sido identificados en

CEL, NOS. Estuches con reordenación de PDGFRA, PDGFRB o FGFR1, o con PCM1-JAK2 o variantes
se excluyen específicamente. La presencia de un cromosoma Ph o de una fusión BCR-ABL1 indica
uno de los raros casos de leucemia mieloide crónica con dominante eosinofilia, en lugar de CEL,
NOS. Incluso cuando la eosinofilia ocurre en conjunción con una anormalidad cromosómica que es
normalmente asociado a un neoplasma mieloide, puede ser difícil determinar si los eosinófilos son
parte del proceso clonal, porque la eosinofilia reactiva puede ocurren en pacientes con neoplasias
mieloides {1226}. Sin embargo, el hallazgo de un caso recurrente anormalidad cariotipica que
suele ser observado en los trastornos mieloides (p. ej., ganancia del cromosoma 8, pérdida del
cromosoma 7, o isocromosoma 17q) apoya el diagnóstico de CEL, NOS {226,3068}, al igual que la
presencia de una translocación. Los casos ocasionales tienen una mutación JAK2, pero las
mutaciones en ASXL1, TET2 y EZH2 parece ser más común {1872, 4249B}. Cuatro pacientes con
una enfermedad somática activando la mutación del KIT M541L, cuya la enfermedad respondía a
dosis bajas imatinib, han sido reportados {1799}. Además estudios para establecer la frecuencia de
esta mutación son necesarias. Polimorfismo ligado al cromosoma X análisis del RA (también
llamado HUMARA) o los genes PGK han sido usado en pacientes femeninas para demostrar
clonalidad {652,2418}. En el contexto, el hallazgo de mutaciones somáticas en genes que mutan
con frecuencia en otras neoplasias mieloides pueden apoyar el diagnóstico de CEL, NOS. Sin
embargo, mutaciones en genes como TET2, ASXL1 y DNMT3A se detectan a veces por
secuenciación de ADN en personas de edad avanzada sin neoplasias {1326,4386}, por lo que su la
presencia no debe considerarse definitiva prueba de que la eosinofilia resulta de un proceso
neoplásico en lugar de reactivo.
La supervivencia es bastante variable, pero la transformación aguda es común y el pronóstico es

generalmente pobre {1606}. En una pequeña serie, el tiempo medio de supervivencia fue de 22,2
meses {1606}. La respuesta al imatinib es poco común pero ha sido reportado {1606,1799}.
Remisión citogenética con interferón alfa en 3 casos con translocaciones con un breakpoint 5q31-
33 {2407,2459,4404}; reorganización del PDGFRB fue excluido en uno de estos casos {4404}.
Esplenomegalia marcada, blastocitos en la sangre o aumento de blastocitos en la médula ósea,
anormalidades citogenéticas y características displásicas en otros mieloides se ha informado de
que los linajes son desfavorables resultados pronósticos.
Cutaneous mastocytosis
Definición
El diagnóstico de la mastocitosis cutánea
(CM) requiere la demostración de la típica
hallazgos clínicos y pruebas histológicas
de infiltración anormal de los mastocitos del
dermis. En la mastocitosis cutánea, hay
no hay evidencia de implicación sistémica
en la médula ósea o en cualquier otro órgano.
Además, los criterios de diagnóstico para
mastocitosis sistémica no se cumplen.
Sin embargo, los pacientes con mastocitosis cutánea puede presentar uno o dos de los siguientes
síntomas los criterios diagnósticos menores para el diagnóstico sistémico mastocitosis, como un
suero elevado nivel de triptasa o morfología anormal de mastocitos en la médula ósea (Tabla 3.02,
p.63). Tres variantes principales de la mastocitosis cutánea se reconocen: urticaria pigmentosa/
mastocitosis cutánea maculopapular, mastocitosis cutánea difusa y mastocitoma de piel
{4105,4107). Código ICD-O 9740/1
Sinónimos
Mastocitosis cutánea maculopapular; mastocitosis cutánea difusa; mastocitoma solitario de la piel;

urticaria pigmentosa
Urticaria pigmentosa/maculopapular mastocitosis cutánea
Esta es la forma más común de la enfermedad cutánea. mastocitosis. En los niños, las lesiones de
urticaria pigmentosa tienden a ser más grande, menos, y más papular que el lesiones cutáneas
observadas en adultos con enfermedad sistémica mastocitosis. Datos recientes sugieren que
pequeñas lesiones monomórficas detectadas en la primera infancia tiene más probabilidades de
persistir en la edad adulta que los polimórficos más grandes lesiones {569,1567}. Histopatología
típicamente revela agregados con forma de husillo mastocitos que llenan el papilar dermis y que
se extienden como láminas y los agregados en la dermis reticular, a menudo en la distribución
perivascular y periadnexal {4353}. Un subconjunto de casos, generalmente que ocurren en niños
pequeños, presentes como lesiones no pigmentarias que forman placa. En los adultos, las lesonas
son diseminadas y tienden a ser de color rojo o marrón rojizo y macular o maculopapular.
Histopatología de urticaria pigmentosa en adultos típicamente revela menos mastocitos que se
ven en los niños. Sin embargo, como ya se ha mencionado de arriba, la mastocitosis cutánea es
muy raro en adultos; sobre hueso completo examen de médula ósea, la mayoría de los pacientes
adultos con lesiones de la piel se encuentran que tienen un sistema mastocitosis. El número de
lesiones los mastocitos a veces se superponen con el rango superior de conteos de mastocitos que
se encuentra en la piel normal o inflamada. En algunos casos, examen de biopsias múltiples y el
análisis inmunohistoquímico puede ser necesario para establecer el diagnóstico de mastocitosis
cutánea {4105,4353}. Varias mutaciones KIT, incluyendo D816V, se han detectado en la piel de las
lesiones en mastocitosis cutánea infantil.
Mastocitosis cutánea difusa
Esta variante clínicamente notable de la cirugía cutánea la mastocitosis es mucho menos común
que la urticaria pigmentosa y presenta casi exclusivamente en la infancia. La piel se engrosa
difusamente y puede tienen un cuero flor (peau chagrine) o aspecto de piel de naranja (peau
d'orange). No hay lesiones individuales. En pacientes con enfermedades clínicamente menos
obvias infiltración de la piel, la biopsia generalmente muestra un infiltrado en forma de banda en
el mástil Células papilares y reticulares superiores. dermis. En la piel masivamente infiltrada, el la
histología puede ser la misma que la observada en mastocitoma de piel {1568,4353}.
Mastocitoma de piel
Esta variante se produce normalmente como una única lesión, casi exclusivamente en niños, y sin
predilección por el sitio {576,4353}. En en algunos casos, se producen dos o tres lesiones. La
histología muestra hojas de aspecto maduro. mastocitos altamente metacromáticos con
citoplasma abundante, que se infiltra densamente la dermis papilar y reticular.
Estos infiltrados de mastocitos pueden extenderse a los tejidos subcutáneos. Citológico La atipia
citológica está ausente, lo que permite la distinción de mastocitoma de una enfermedad
extremadamente sarcoma de mastocitos de la piel.
Mastocitosis sistémica
Definición
Criterios de consenso para el diagnóstico de se ha establecido una mastocitosis sistémica (Tabla

3.02, p.63), y cinco variantes son reconocidos: indolentes sistémicos mastocitosis, en llamas
sistémica mastocitosis, mastocitosis sistémica con un neoplasma hematológico asociado,
mastocitosis sistémica agresiva y leucemia de los mastocitos. La Tabla 3.03 resume el diagnóstico
específico criterios para cada una de las variantes del sistema
Mastocitosis sistémica indolente
En la mastocitosis sistémica indolente (ISM), la carga de los mastocitos suele ser baja y las lesiones
cutáneas se encuentran en la mayoría de los pacientes. Para los casos que cumplen los criterios de
indolencia mastocitosis sistémica y también presente con un hallazgo B (Tabla 3.04), el diagnóstico
sigue siendo mastocitosis sistémica indolente. Sin embargo, si dos o más hallazgos B se detectan,
el diagnóstico cambia a mastocitosis sistémica latente. El KIT D816V mutación está presente en la
vasta mayoría (>90%) de los típicos sistémicos indolentes casos de mastocitosis. Si esta mutación
es no se ha encontrado, pero sigue habiendo una alta sospecha de mastocitosis sistémica (por
ejemplo, en pacientes con una morfología bien diferenciada de los mastocitos o infiltración
avanzada de la médula ósea), el gen KIT debe ser secuenciado si es posible, porque otras
mutaciones del KIT se han encontrado en algunos pacientes. mastocitosis.
Mastocitosis de la médula ósea

En el subtipo de mastocitosis de la médula ósea de mastocitosis sistémica indolente, la carga de
los mastocitos neoplásicos es usualmente bajos, y niveles de triptasa en suero son a menudo
normales o casi normales. Mastocitosis sistémica humeante En la mastocitosis sistémica en
combustión, la carga de los mastocitos es alta, la organomegalia se encuentra a menudo, y el
multilineamiento la participación está típicamente presente. Aunque el curso clínico es a menudo
estable para muchos años, la progresión a la agresividad sistémica mastocitosis o leucemia de los
mastocitos puede ocurrir. Las lesiones cutáneas se encuentran en la mayoría de los casos.
pacientes y la mutación del KIT D816V es casi invariablemente presente; a diferencia de lo que
sucede en la típica mastocitosis sistémica indolente, la la mutación suele ser detectable en varios
linajes mieloides y a veces incluso en linfocitos, reflejando el multilinaje implicación en el proceso
neoplásico a pesar de la falta de pruebas morfológicas de una enfermedad hematológica asociada
neoplasma.
Mastocitosis sistémica con una neoplasia hematológica asociada
Mastocitosis sistémica con una infección asociada neoplasia hematológica (AHN) cumple con los
criterios generales para la evaluación sistémica mastocitosis, así como los criterios para una AHN.
En la mayoría de los casos, una enfermedad mieloide de se detecta linaje de células no
masticables, tales como como síndrome mielodisplásico, mieloproliferativo neoplasma,
mielodisplásico/ neoplasia mieloproliferativa o neoplasia aguda leucemia mieloide {4107}. El AHN
debe ser considerado generalmente como un secundario neoplasia con clínica y pronóstico
implicaciones. Los más comúnmente detectados La NTA es mielomonocítica crónica leucemia.
Neoplasias linfoides, tales como como mieloma múltiple y linfoma, son raros. La mutación
activadora del KIT D816V se encuentra en la mayoría de los casos de mastocitosis con una NTA, y
en muchos casos, la es detectable no sólo en los casos sistémicos. compartimento de mastocitosis
pero también en las células de la NTAH (p. ej., mieloide agudo blastocitos de leucemia o
mielomonocíticos crónicos leucemia monocitaria). Dependiendo de en el tipo de NEA, mutaciones
adicionales en otros genes (por ejemplo, TET2, SRSF2, ASXL1, CBL, RUNX1 y la familia de
oncogenes RAS) también puede ser detectado, y el aparece la acumulación de tales mutaciones
para ser de importancia pronóstica.
Sinónimos
Mastocitosis sistémica con una infección asociadahematológico clonal no mastocitos enfermedad

del linaje (SH-AHNMD)
Mastocitosis sistémica agresiva
En la mastocitosis sistémica agresiva (ASM), mastocitos en la médula ósea se puede aumentar el

número de frotis, pero representan < 20% de todos los nucleados células de la médula ósea; casos
en los que la porcentaje de mastocitos en la médula ósea es > 5% se diagnostican como MAPE en
transformación {4108}. En estos casos, progresión a leucemia de los mastocitos es común. La
mayoría de los pacientes con MAPE no tienen lesiones en la piel. Uno o más hallazgos B (Tabla
3.04, p.66) puede detectarse en pacientes con MAPE, lo que indica una alta de las células
neoplásicas. En un subconjunto de pacientes, linfadenopatía progresiva y la eosinofilia; estos casos
debe distinguirse del mieloide/ neoplasias linfoides con reordenamientos PDGFRA. El otro gran
diferencial los diagnósticos están ardiendo sistémicamente mastocitosis y mastocitosis sistémica
con un neoplasma hematológico asociado. La mayoría de los casos de MAPE albergan la KIT D816V
mutación. Mutaciones adicionales en otros genes, pero se identifican con mayor frecuencia en los
sistemas mastocitosis con una infección asociada neoplasia hematológica.
Leucemia de los mastocitos
La leucemia de los mastocitos (ACM) es la leucemia variante de la mastocitosis sistémica, en qué

tipo de frotis de aspirado de médula ósea contienen ≥ 20% de mastocitos {4107}. Estos mástiles las
células son generalmente inmaduras y atípicas. A diferencia de la mastocitosis sistémica indolente,
los mastocitos son a menudo redondos más bien que en forma de huso. En los mastocitos clásicos
leucemia, los mastocitos representan el 10% de la población de ≥ de los glóbulos blancos
periféricos, pero la variante aleukaémica (la definición de que difiere sólo en que los mastocitos
representan < 10% de la sangre periférica glóbulos blancos) es más común {4107, 4108}. En la
mayoría de los pacientes con leucemia de mastocitos, no se detectan lesiones cutáneas. La biopsia
de médula ósea muestra un tumor difuso, infiltración densa con infiltración atípica, inmadura
mastocitos. C (Tabla 3.04, p.66), indicativo de daño a órganos causado por la infiltración de
mastocitos malignos, son normalmente presente en el momento del diagnóstico {4107}, aunque
casos raros presentes sin ellos. Tales casos, en los que los mastocitos son a menudo maduros y el
curso clínico menos intenso agresivos, constituyen mastocitos crónicos leucemia {4108}. En
general, sin embargo, la el pronóstico de la leucemia de los mastocitos es malo, con una
supervivencia de < 1 año en la mayoría de los pacientes. A diferencia de la mastocitosis sistémica
indolente, la leucemia de los mastocitos puede ser atípica Mutaciones KIT, como las que no son
D816V codón 816 mutaciones o no codón 816 mutaciones. Por lo tanto, si un caso de mastocito la
leucemia es negativa para el KIT D816V KIT debe ser secuenciado si posible. Pacientes con
leucemia de los mastocitos también puede acumular mutaciones en otros genes, como TET2,
SRSF2 y CBL.

Leucemia Mieloide Crónica

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Leucemia Mieloide Crónica

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Leucemia mieloide crónica

Leucemia mieloide crónica (LMC), BCR-ABL7- positivo, es un neoplasia mieloproliferativo (NMP) en

El diagnóstico requiere la detección del cromosoma ph y/o BCR-ABL1 en la forma apropiada.

Leucemia mielógena crónica, BCRABL1- positivo:

leucemia granulocítica crónica, BCR-ABL1-positivo (9863/3);

leucemia mielógena crónica,

Filadelfia cromosómicamente positivo (Ph+);

leucemia mielógena crónica, t(9;22) (q34;q11);

leucemia granulocítica crónica,

Cromosoma Filadelfia positivo para cromosomas (Ph+);

leucemia granulocítica crónica, t(9;22)(q34;q11);

granulocitos crónicos leucemia, BCR/ABL1;

mieloide crónico leucemia (9863/3)

Significativo étnico o geográfico variaciones en la incidencia han no ha sido reportado, pero un

Plaqueta son normales o se incrementan a ≥ 1000 x 109/L; trombocitopenia marcada es poco

La proporción de precursores de eritroides es usualmente significativamente bajo.

En la 4ª edición original de la clasificación, se recomendó que la el diagnóstico de AP se hará si

La LMC se origina a partir de un pluripotente anormal de la médula ósea. Sin embargo, la

Pronóstico y factores predictivos

Chronic neutrophilic leukaemia

La leucemia neutrófila crónica es una enfermedad rara. neoplasia mieloproliferativa caracterizada

La causa de la leucemia neutrófila crónica es desconocido. Algunos casos han seguido

El neutrófilo fosfatasa alcalina La puntuación es generalmente elevada, pero ocasionalmente es

Pronóstico y factores predictivos

Aunque en general se considera un proceso lento trastorno progresivo, neutrofílico crónico la

La policitemia vera (PV) es una enfermedad crónica. neoplasia mieloproliferativa (NMP)

Código ICD-O 9950/3

Policitemia rubra vera; proliferativa policitemia (ya no se recomienda);eritraemia crónica

Los principales síntomas de la PV están relacionados con hipertensión o anormalidades vasculares

En la energía fotovoltaica, las principales características de la periferia son la sangre y la médula

La proporción de mieloblastos no aumenta. Los megacariocitos están aumentados en número

La célula de origen postulada es una célula hematopoyética célula madre.

La anormalidad genética más común en PV es la mutación somática de ganancia de función JAK2

ha demostrado que la supervivencia se ve afectada negativamente por leucocitosis y cariotipo

La mielofibrosis primaria (PMF) es una enfermedad clonal. neoplasia mieloproliferativa (NMP) se

Mielofibrosis primaria 9961/3 Mielofibrosis primaria, fase prefibrótica/temprana 9961/3

Mielofibrosis idiopática crónica; mielofibrosis/ esclerosis con metaplasia mieloide; metaplasia

{2148,3975}. En estos casos, el hueso la biopsia de médula normalmente muestra hipercelo

Mielofibrosis primaria manifiesta

El sitio más común de extramedulares la hematopoyesis es el bazo, seguido de por el hígado. El

La célula de origen postulada es una célula hematopoyética célula madre.

Ningún defecto genético específico de la PMF ha ha sido identificado. Aproximadamente 50-60%.

Pronóstico y factores predictivos

Trombocitopenia idiopática/ trombocitosis; hemorragia esencial trombocitopenia; hemorragia

La principal anomalía observada en la sangre periférica es la trombocitosis marcada. Las plaquetas

La célula de origen postulada es una célula hematopoyética célula madre.

Sin genética molecular ni citogenética anormalidad específica de la ET es conocida.

Pronóstico y factores predictivos

Chronic eosinophilic leukaemia, NOS

Leucemia eosinofílica crónica (CDA) no especificado de otra manera (NOS), es un

Código ICD-O 9964/3

La eosinofilia a veces se detecta incidentalmente en pacientes que por lo demás asintomático. En

En CEL, NOS la característica más destacada en la sangre periférica es la eosinofilia, principalmente

Sin citogenéticos ni moleculares únicos o específicos anormalidad genética ha sido identificados en

Pronóstico y factores predictivos

La supervivencia es bastante variable, pero la transformación aguda es común y el pronóstico es

(CM) requiere la demostración de la típica

hallazgos clínicos y pruebas histológicas

de infiltración anormal de los mastocitos del

dermis. En la mastocitosis cutánea, hay

no hay evidencia de implicación sistémica

en la médula ósea o en cualquier otro órgano.

Además, los criterios de diagnóstico para