OBJETIVOS

 Conocer la función de la bomba SERCA

Pues que la base de este articulo es como la función de la bomba SERCA que es la causante de
que tanto Ca2 se encuentra en el retículo endoplasmático

SERCA: la función de esta bomba es la recaptura de calcio y este no salga por completo

 Identificar como afecta las diversas concentraciones de Ca2 en la adhesión de la proteína

E-cadherina

Ya que la bomba cerca es la encargada de mantener las concentraciones de Ca2 en la célula

observaremos mediante el articulo como las altas concentraciones de Ca2 afecta el ingreso de
e-cadherina y altera el funcionamiento de la célula

INTRODUCCION

Aquí se pueden observar tres umbrales como también los diferentes señalizadores como es de
color azul notch, de color naranja hippo y de color morado wg, estos a su vez van a recibir
diferentes proteínas, notch recibe a notch, hippo recibe a fat y wg recibe a e-cad.
Se puede observar como en el primer umbral la función del retículo endoplasmático se encuentra
obstruido por la alta concentración de calcio en su interior, lo que interfiere con la permeabilidad
y no permite el ingreso de las proteínas a sus señalizadores y tampoco el brazo puede adherirse a
la proteína e-cad lo que provoca cambios en las función de la célula, en el segundo umbral
podemos observar como las proteínas ya pueden ingresar por la disminución de la concentración
de calcio en el retículo endoplasmático, pero aun así no es la suficiente como para el ingreso
completo de las proteínas lo que lleva a que halla un exceso de brazos sin anclar a la proteína e-
cad, en el ultimo umbral vemos como la cantidad de calcio es la necesaria para que las proteínas
puedan entrar en su totalidad, lo que a su vez normaliza el funcionamiento de la célula.

METODOLOGIA

En cuanto a la metodología del artículo se tomó como sujeto Drosophila melanogaster que es un
Tipo de Mosco en cual se tomo en estado larval para poder hacer seguimiento al funcionamiento
de la bomba serca y este como afecta en el reticulo endoplasmatico, al sejeto se le mutan los
genes cuales permiten el funcionamiento correcto de la bomba serca para poder estudiar las
anomalias de esta bomba, una vez identificaron la mutacion en el gen SERCA dsm mapearon la
letalidad de esta mutacion.

Despues siguieron el funcionamiento normal de la bomba SERCA en otros dos sujetos adultos que
fue un raton y Conejo en los cuales no hacen tanto enfasis en estos puesto que el studio se centra
mas que todo en las anomalias de la bomba SERCA

RESULTADOS

El brazo se acumula en un estado inactivo en ausencia de SERCA

Aqui se aislo el gen mutado sin embargo se puedo observer como clones del gen mutado contaban
con una acomulacion de lo que es el brazo, lo que se une a la proteina e-cadheria para su buen
funcionamiento, sin embargo este se encontro de manera inactica lo que conlleva a que no se
adhiera a la proteina, sin embargo esto produjo una disminucion en lo que son las expresiones
aristaless ( tumores ), que es la principal funcion de el señalizador Wg,
Como podemos observar en la imagen, encontraremos los genes mutados de los cuales les hable
en el anterior texto, es la letra B vamos a encontrar lo que es el primer gen mutado el cual fue el
SERCA dsm, en la letra C,E,G vamos a entrar el clon del gen mutado que es SERCA s5, en la letra de
vamos a encontrar otro con el cual es ARR y por último en la letra f vamos a encontrar en F a
ultimo clon mutado el cual es CULLIN, como podemos observar en los diferentes genes mutados
un aumento en lo que es el brazo el cual esta de color azul y en lugar de unión de color verde sin
embargo no hay actividad de este, en el único gen mutado que no hay acumulación de brazo es el
ARR y principalmente porque se bloqueó la señalización Wg, en la segunda fila de imágenes
podemos ver el lugar de activación de la señalización Wg con la proteína y en la tercera fila
podemos ver como hay una gran acumulación de lo que es brazo

La pérdida de SERCA Resultados en el brazo secuestro por E-Cad retenido en el ER

el brazo ayuda tambien a la union de la e-cadherina con la alfa catetina y a esto se le conoce como
union AJ, en la Perdida total de la SERCA se puedo observer que las uniones de e-cadherina con
alfa catenina fueron normales.

Para poder identificar el funcionamiento de e-cad, se utilizo el inhibidor de tapsigargina cual

funcion es la de inhibir el funcionamiento de SERCA lo que provoca que el ingreso de la proteina e-
cadherina ingrese nomalmente al reticulo endoplasmatico y esta pueda unirse con el brazo, se
obtuvo como resultado que en la superficie cellular no estuviera e-cad si no canelxin99A lo que
nos quiere decir que la e-cadherina como el brazo se mantuvieron secuestrados en el reticulo
plastico y no pudiera salir a la superficie celuar
Aquí podemos observar lo que es el gen mutado SERCAs5 en el cual observamos de color verde el
lugar de unión de color rojo el brazo y de color azul la e-cad sin embargo como podemos observar
en la primera imagen de izquierda a derecha solo podemos ver en lugar de union pero no hay
presencia de brazo como tampoco de e-cad lo que implica que bajo el tratamiento del inhibidor es
no se producen, siguiendo con la secuencia de imágenes podemos ver que en la zona sub apical de
la célula hay una disminución de tanto brazo como e-cad y en la zona apical podemos ver como
hay una ausencia total de brazos o como de e-cad, lo que se puede concluir que con la inhibición
de SERCA tanto brazo como e-cad no se vana presentar en la zonal apical de la célula

WG señalización es muy sensible a la reducción de ER Ca 2+ niveles

En gen SERCA mutado se queria comprobar como las concentraciones de Ca2 afectaban las unions
de e-cad con la señalizacion Wg, asi que lo que se hizo fue aumentar los niveles de Ca2 en el RE
para ccomprobar la sensibilidad de la señalizacion Wg y lo que se pudo observar fue que con el
aumento del Ca2 esta falle y no pueda unirse la e-cad a lo que es el brazo mediante la señalizacion
Wg

Los Caminos Wg, hippo, y Notch son diferencialmente sensibles a ER Ca 2+

Vamos a tener en cuenta que en este caso vamos a tener 3 genes mutados los cuales van a ser
SERCA Orai, SERCA dsm y SERCA s5 a cuales se le vas a monitorear los diferentes caminos de
señalización y se va a estudiar como estos reaccionan a altas cantidades de Ca2.

En primer camino el cual se estudia es de hippo, lo que se hace es inhibir los otros dos caminos de
señalización como es Wg y Notch para ver como funciona ippo a altas cantidades de Ca2, sin
embargo lo que se pudo observar es que hippo a altas concentraciones Ca2 no presenta una falla
completa en lo que su función de recibir a fat sin embargo si presenta una disminución en la
señalización de fat

La segunda señalización en estudiar es la de Notch que es la encargada de señalizar a la proteína

cut, al aumentar las cantidades de Ca2 se puedo observar que esta tampoco presenta una falla
completa en su funcionalidad, lo que se entiende que la señalización bajo altas cantidades de Ca2
es lo que va a provocar es una disminución en su función mas no una falla completa

Durante todo el articulo se ha estado hablando de la señalización Wg y como antes se a

mencionado esta si presenta una gran sensibilidad a lo que es el aumento de Ca2, puesto que esta
señalización si va a presentar grandes problemas en al momento de guiar a la proteína e-cad a lo
que es brazo, bajo la inhibición de los otros dos señalizadores esta va a presentar apoptosis, pues
que la señalización es demasiado sensible al aumento de Ca2

Como ante se comento en la imagen podemos observar de color verde el área de acoplamiento de
lo que es la proteína Fat la cual esta de color morado como podemos observar en los tres genes
que ante mencione solo hay una disminución de lo que es la proteína Fat, pero no hay una
eliminación completa de esta, de lado derecho izquierdo en estado normal y de lado derecho
observamos la disminución de la proteína FAT en los diferentes genes mutados
Como ante se menciono aquí podemos observar la señalización notch, de color morado tenemos
las proteína Cut y el centro de acoplamiento de color verte, como podemos observar el estado de
la señalización no se ve tan afectado en cuanto al aumento de Ca2, pero si hay una disminución en
lo que es la proteína CUT, de lado derecho izquierdo en estado normal y de lado derecho
observamos la disminución de la proteína cut en los diferentes genes mutados

DISCUSION

Como conclusión pudieron encontrar el Ca2 juega un papel importante en lo que es la

señalización de Wg para el buen funcionamiento de la célula y de el ingreso de e-cadherina al
retículo endoplasmático, junto con esto también se puedo concluir que la inhibición de la bomba
SERCA puede ser bastante útil en el control de tumores, ya que la bomba SERCA es la que se
encarga de recapturar el Ca2, lo que puede provocar un exceso de ca2 en retículo endoplasmático,
inhibiendo la bomba SERCA se controla el ingreso de Ca2 y el ingreso de la proteína e-cad que es la
que le da la adherencia a la célula