Sei sulla pagina 1di 70

TIPO DE HERENCIA: Autosómica Dominante

ENFERMEDAD: Acondroplasia

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO FISIOPATOLOGÍ Dx CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA Dx MUTACIÓN
DE ACCIÓN A MAYORES Y MENORES genético y exámenes grals.

FGFR3 4p16.3 Receptor 3 del Causan la Criterios (signos) Clínicos Prenatal Por sustitución
fibroblast factor de activación del 1. Macrocráneo con Frente abombada 1. Ecografia (26 SDG) - G1138A
growth factor crecimiento de FGFR3 con 2. Hipoplasia Mediofacial 2. DNA fetal. - G1138C
receptor 3 fibroblastos independencia 3. Cifosis Toracolumbar en la infancia 3. biopsia de vellosidad coriónica o
del ligando. 4. Hiperlordosis Lumbar sobre todo cuando líquido amniótico De a.a. específica G380R
inhibe de forma camina Post natal
inapropiada la 5. Baja talla 1. Radiografía (miembros, costillas,
proliferación de 6. Acortamiento rizomélico: húmeros y manos, bóveda craneal, mandíbula,
condrocitos en fémures anatomía vertebral)
la placa de 7. Piel redundante en los miembros 2. Diagnóstico diferencial
crecimiento, lo 8. Limitada la extensión de los codos
que conduce a 9. Genus varo Diagnóstico genético
un acortamiento 10. Braquidactilia y signo del tridente Amplificación por PCR
de huesos Criterios (signos) Radiológicos Análisis molecular con la técnica
largos y una 1. Base del cráneo con foramen magno ARMS (PCR)
diferenciación pequeño
anómala de los 2. Estrechamiento interpedicular de la espina
demás. lumbar
3. Alas de Iliacos cuadradas
4. Muesca sacroiliaca
5. Radiolucencia femoral proximal
6. Acortamiento de las falanges proximales y
medias

Mecanismo de la Proteína Fisiopatología

Proteína FGFR3 actúa como receptor de superficie celular para factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) La mutación se produce en el dominio transmembrana del receptor. Todo esto provoca una activación
mediante señales bioquímicas, desempeñando un papel esencial en la regulación de la proliferación celular, constitutiva, es decir, se estabiliza el dímero una vez el factor se ha unido al receptor y, por lo tanto, hay
la diferenciación y la apoptosis. En el momento que se produce la unión entre el receptor 3 del factor de una activación constante de las vías de señalización, siendo las más importantes STAT1 y
crecimiento de fibroblastos a su correspondiente FGF, se produce la activación de varias cascadas de MAPK/ERK/P38
señalización mediante reacciones bioquímicas en el interior de la célula que la instruyen a someterse a Estas mutacion provocará que se estabilice el dímero y, como consecuencia, que aumente la acción
ciertos cambios para que pueda asumir funciones especializadas. de FGFR3 provocando que haya menos diferenciación y más proliferación, por lo que el disco
cartilaginoso de crecimiento será más estrecho y se producirá antes de tiempo el desarrollo del cartílago
Las más importantes son:
en la epífisis de los huesos, afectando especialmente a los huesos largos (fémur y húmero).
● Regulación de la diferenciación de condrocitos.
● Proliferación y la apoptosis, necesario para el desarrollo normal del esqueleto.
● Regulación tanto de la osteogénesis y la mineralización ósea posnatal por los osteoblastos.
● Regulación del desarrollo normal del oído interno.
● Metabolismo de la vitamina D.

A
(A) Normalmente, el ligando induce la dimerización
de receptores de monómeros, que activa la cinasa e
inicia la propagación de señales del FGFR3. El
FGFR3 activado es dirigido y degradado por
lisosomas relativamente poco después de la
activación.
(B) Dímeros del FGFR3 se estabilizan por mutación
(flecha) en el dominio transmembrana del receptor
en la acondroplasia.
(C) Dímeros del FGFR3 son inducidas por la
formación del disulfuro de bonos en el dominio
extracelular proximal (flecha) en TDI.
(D) La quinasa es constitutivamente activada por
mutación en TDII (y, en menor medida, en SADDAN
e hipocondroplasia).
(E) La degradación Lisosomal se hace más lenta en
las 3 condiciones.

TIPO DE HERENCIA: Autosómica Dominante

ENFERMEDAD: Síndrome de Marfán

A
GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA Dx CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA Dx MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES genético y exámenes grals.

FBN1 15q21.1 Fibrilina-1 CRITERIOS El síndrome carece de hallazgos De sustitución de


fibrillin 1 patognomónicos y debido a su variabilidad bases
Los criterios mayores de clínica, el médico sustenta el diagnóstico en De insercion y
diagnóstico son la ectopia una combinación de manifestaciones eliminacion
lentis (característico del clínicas y radiológicas. Hay mas de 600
involucro ocular), dilatación Evaluación oftalmológica con lámpara de mutaciones en el gen
y/o disección de la aorta hendidura, la ecocardiografía, el Holter, la FNB1
ascendente (la principal y rojo: c/ sx de marfan radiología convencional y la RM o TAC.
más peligrosa manifestación
(complementos de diagnóstico por
cardiovascular), la ectasia
dural. manifestaciones clínicas).

Amplificación por PCR de los 65 exones


contenidos en la región codificante del gen
FBN1.
Diagnósticos genéticos preimplantatorios
(DGP).

CRITERIOS MAYORES Y MENORES

A. Sistema esquelético B. Sistema ocular C. Sistema cardiovascular D. Sistema pulmonar E. Piel y tegumentos
Criterios mayores. Al menos 4 de los siguientes: Criterios mayores Criterios mayores Criterios mayores Criterios mayores
1. Pectum carinatum Luxación del cristalino Al menos uno de los siguientes: Ninguno Ninguno
2. Pectum excavatum quirúrgico
Criterios menores Al menos dos de 1. Dilatación de la aorta ascendente con Criterios menores Criterios menores0
3. Asimetría de segmentos corporales y brazos
(brazada >1,05) los siguientes afectación de los senos de valsalva 1. Neumotórax espontáneo Al menos uno de los criterios
4. Signos de Wrist y Thumb+ 1. Anormalidades de los 2. Disección de la aorta ascendente 2. Bullas apicales menores:
5. Escoliosis >20 compartimentos corneales Criterios menores 1. Estrías marcadas sin causa
6. Extensión reducida de codos (<170º) 2. Aumento de la longitud axial del Al menos uno de los siguientes criterios menores: aparente
7. Desplazamiento del maleólo medial globo ocular 1. Prolapso de la válvula mitral con o sin 2. Hernias recurrentes o
8. Profusión acetabular 3. Iris hipoplásico o hipoplasia de los regurgitación eventraciones
Crit erios menores Al menos 2 criterios mayores
músculos ciliares con disminución de 2. Dilatación de las arterias pulmonares en
o uno mayor y dos menores de los siguientes:
1. Pectum excavatum moderado la miosis menores de 40 años sin causa valvular conocida
2. Hipermovilidad articular 3. Calcificación anillo mitral en menores de 40
3. Paladar arqueado/dientes apiñados años
4. Características faciales típicas (dolicocefalia, 4. Dilatación o disección de la aorta descendente
hipoplasia malar, enoftalmos, retrognatia, fisura o abdominal en menores 50 años
palpebral inclinada hacia abajo).

Mecanismo de acción de FIBRILINA-1 Fisiopatología

Esta proteína junto con otras proteínas y moléculas determinan la formación de redes de microfibrillas Las mutaciones en este gen provocan que se produzca una cantidad reducida de fibrilina-1 o que sea
que forman parte de la matriz extracelular de los tejidos y proporcionan fuerza y flexibilidad al tejido defectuosa, lo que determina que las redes de microfibrillas no se formen correctamente y no se
conectivo. Estas microfibrillas también contienen unas moléculas llamadas factores de crecimiento que han

A
de ser liberados en el momento adecuado para controlar el crecimiento y reparación de tejidos y produzca una liberación adecuada de los factores de crecimiento causando los síntomas
órganos del cuerpo. característicos de este trastorno.

A
TIPO DE HERENCIA: A. D.

ENFERMEDAD: Neurofibromatosis 1

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

17q11.2 neurofibromina la neurofibromina En pacientes con Como criterio mayor es ● se puede Casi siempre son mutaciones
modifica la neurofibromatosis tener 6 o más manchas diagnosticar tras una de novo y son deleciones en
NF1 actividad de la existen deleciones o cafés con leche por lo exploración física. el gen neurofibromina
guanosina trifosfato mutaciones de la general en los ojos Es posible que el
(GTP) que se une al neurofibromina que Otros criterios son: médico use una
oncogen Ras y produden una ● Múltiples manchas lámpara especial
modula su inactivación de la cafés con leche de para ver si presentas
conversión a conversión de Ras- 6 a 5 mm manchas color café
guanosina difosfato GTP a Ras-GDP, lo ● Pecas axilares e con leche en la piel.
(GDP). Esta cual produce un inguinales ● Dos o más signos son
conversión es aumento de los ● neurofibromas considerables como
esencial para una niveles de Ras cutaneos diagnóstico
regulación negativa activado y del ● múltiples ● Imagenes de
del Ras, confiriendo crecimiento celular neurofibromas resonancia
a la neurofibromina plexiformes magnética
una actividad de ● tumores uta ● Prueba genética
supresión tumoral malignos de la molecular
vaina del nervio
periférico
● escoliosis
● displasia tibial y
vasculopatia
● nodulos de lisch

A
http://www.iqb.es/neurologia/atlas/neurofibromatosis01/neurofibromina.jpg http://2.bp.blogspot.com/-mmUr2VRdItk/Uu1KcsypggI/AAAAAAAAAUU/NcArNgkR9vk/s1600/Neurofibromin.jpg

A
TIPO DE HERENCIA: Dominante

ENFERMEDAD: neurofibromatosis 2

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

NF-2 22q12.2 Merlin Merlín es un supresor merlin afecta la ● Pérdida de audición ● Detección de el tipo de mutaciones varía
de tumores. La señalización ● zumbido en los oídos neuroma acústico e incluxvghye alteraciones
atribución del supresor corriente abajo de ● problemas de bilateral mediante truncantes de proteínas
se deriva de su varias vías de equilibrio procedimientos de (deleciones / inserciones de
participación en varias señalización que ● entumecimiento imagen. desplazamiento de marco de
funciones celulares, son críticas para el ● debilidad en brazos ● Pariente de primer lectura y mutaciones sin
como la inhibición por crecimiento y piernas grado con NF II y la sentido), mutaciones en el
contacto del celular, la ● acumulación de aparición de empalme, mutaciones sin
crecimiento, la traducción de líquido en el cerebro neurofibroma, sentido y otras. Las
interacción y la proteínas y la meningiomas, glioma deleciones, también, en el
adhesión entre células proliferación o Schwannoma dominio NH2-terminal de las
y el sustrato, la celular, incluida la ● Pariente de primer proteínas merlin
regulación de la vía del grado con NF II y la
proliferación celular y fosfoinositido-3 aparición de catarata
la apoptosis. Merlin (PI3K), la vía de la subcapsular posterior
integra receptores de proteína quinasa juvenil.
ECM como CD44, las activada por
integrinas y el mitógenos (MAPK)
citoesqueleto de y el complejo
actina. Además de mTOR 1 (mTORC1)
influir en el mecanismo ) camino.
de invasión de esta
manera, Merlin tiene la
reputación de regular
la señalización del
factor de crecimiento y
la supervivencia
celular.

A
http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/v10n2/edreira.html

A
TIPO DE HERENCIA:

ENFERMEDAD: Hipercolesterolemia.

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE ACCIÓN FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
MAYORES Y MENORES

19p13.2 Receptor de Cuando la célula necesita lipoproteína que contiene a ● xantomas de ● El examen físico un reemplazo de una
RLDL lipoproteinas de colesterol para la síntesis
la apoplipoproteína B se une tendón se puede revelar la arginina por una
baja densidad de membrana, produce a los receptores de pueden percibir presencia de glutamina en la posición
proteínas receptoras de lipoproteínas de baja en un 20 a 40% ● xantomas, 3500 de la lipoproteína.
LDL y las inserta en su densidad en las células del de los individuos xantelasmas y
membrana plasmática. hígado (hepatocitos) que son depósitos cargados de Existen 5
Cuando el colesterol es desencadenando su patognomónicos colesterol llamados clasificaciones de la HF
captado pasa a los endocitosis, por tanto, su para la arcos corneales. según las mutaciones en
lisosomas donde se degradación. Este proceso enfermedad. ● Los exámenes de el gen del receptor
hidrolizan los ésteres de tiene como objetivo remover ● La xantelasma laboratorio pueden LDLR:9
colesterol dando lugar a el colesterol de baja puede mostrar: -
colesterol libre, que de densidad del sistema apreciarse Triglicéridos elevados Clase I: El receptor
esta forma queda a circulatorio. La síntesis de también. - Electroforesis LDLR no se sintetiza en
disposición de la célula colesterol en el hígado es ● Niveles altos de proteínica que puede lo absoluto.
para la biosíntesis de lassuprimida por la ruta colesterol mostrar resultados Clase II: El receptor
membranas. metabólica del anormales - LDLR si se sintetiza pero
mevalonato.14 En la HF, la Colesterol total en no es transportado
Si se acumula demasiado funcionalidad del receptor es plasma mayor a 300 correctamente del
colesterol libre en la reducida o prácticamente se mg/dL en adultos - retículo endoplásmico
célula, ésta detiene encuentra ausente,lo que Colesterol total en al aparto de Golgi para
tanto la síntesis de ocasiona que el colesterol de plasma mayor a 250 su expresión en la
colesterol como la baja densidad circule en la mg/dL en niños - LDL superficie de la célula.
síntesis de proteínas sangre por alrededor de 4.5 sérica mayor a 200 - Clase III: El receptor
receptoras de LDL, con lo días, resultado en el Los estudios de la LDLR no se acompla
que la célula produce y incremento significativo de función cardíaca, propiamente a la
absorbe menos los niveles de colesterol en como una prueba de superficie de la célula
colesterol. sangre esfuerzo, pueden ser por un defecto en la
anormales - apolipoproteína B100
● Estudios especiales (R3500Q) o en LDL-R.
de las células del Clase IV: El ensamblaje
paciente del receptor LDLR a las
(fibroblastos) pueden lipoproteínas de baja
mostrar una densidad no se efectúa
disminución en la correctamente y no se
captación del puede llevar a cabo la
colesterol LDL - endocitosis mediada por
● Pruebas genéticas receptor.
para mutaciones en el Clase V: El receptor
gen receptor de LDL LDLR no es reciclado y
no se devuelve una vez
utilizado a la superficie
de la célula.

A
http://ambientech.org/blog/wp-content/uploads/2015/02/LIPOPROTEINA-LDL-1024x722.png

https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/b/bd/Protein_Structure_for_APOER2.png/220px-Protein_Structure_for_APOER2.png

A
TIPO DE HERENCIA: Autosómica RECESIVA

ENFERMEDAD: Fibrosis quística.

´KLÑ LOCUs PROTEÍNA MECANISMO DE ACCIÓN FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
GEN MAYORES Y MENORES GENEALÓGICO

Gen CFTR El CFTR es un canal de cloro La disfunción del CFTR puede Características fenotípicas más (ver imagen de la Tamizaje neonatal para Las mutaciones del gen
CFTR 7q31.2 Proteína reguladora regulado por el cAMP, que regula afectar a muchos órganos, sobre importantes: página siguiente) FQ. CFTR se clasifican en 6
de la conductancia otros canales iónicos. La CFTR todo a los que secretan moco, como 1. Edad de inicio: desde la (Tripsina inmunoreactiva grupos dependiendo del
transmembrana de la mantiene la hidratación de las las vías respiratorias superiores e neonatal hasta la edad adulta. (IRT)) mecanismo de
fibrosis quística. secreciones en los conductos y las inferiores, el páncreas, el sistema 2. Enfermedad pulmonar producción del defecto
vías aéreas mediante el transporte biliar, los genitales masculinos, el progresiva. Estudio de mutaciones del de la proteína.
de cloro. intestino y las glándulas 3. Insuficiencia pancreática gen CFTR Las clases I, II y III
sudoríparas. exógena. ocasionan ausencia total
4. Azoospermia obstructiva. Medir PAP (proteína del canal del cloro.
En el epitelio respiratorio, la falla del 5. Concentración elevada de cloro asociada a pancreatitis) Las clases IV, V y VI
canal impide la secreción del ión en el sudor. resultan en una falla
cloro al lumen de la vía aérea, 5. Retraso en el crecimiento. Test del sudor parcial de la proteína.
generando la no retención del ión 6. Íleo meconial.
sodio y por ende de agua, 7. Hepatomegalia Sin embargo, la
produciendo pérdida de hidratación 8. Diarrea crónica mutación más común es
de las secreciones bronquiales. 9. Deshidratación hiponatrémica, F508del, una deleción
hipoclorémica e hipokalémica con de tres pares de bases,
La pérdida del transporte de cloro alcalosis metabólica en el exón 10, que
por el CFTR hacia el interior del 10. Edema e hipoproteinemia resulta en la pérdida de
ducto pancreático altera la 11. Ausencia de conductos un aminoácido
hidratación de las secreciones y deferentes. (fenilalanina) en la
conduce a la retención de enzimas posición 508 de la
exocrinas en el páncreas. El daño proteína. Lo que se
producido por esas enzimas traduce en la
retenidas termina por producir interrupción del tránsito
fibrosis pancreática. de la proteína hacia la
membrana celular
El CFTR también regula la porque los mecanismos
captación de sodio y cloro del sudor de control de calidad
a medida que éste avanza por el celulares reconocen a la
ducto sudoríparo. En ausencia de proteína como
un CFTR funcional, el sudor defectuosa, y la dirigen
presenta un aumento de su hacia el proteosoma
contenido de cloro sódico. para su degradación.

(ver imagen de la página


siguiente)

A
MUTACIONES MECANISMO DE ACCIÓN Y FISIOPATOLOGÍA

ÁRBOL GENEALÓGICO

A
TIPO DE HERENCIA: Autosómica RECESIVA

ENFERMEDAD: Fenilcetonuria

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE ACCIÓN FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
MAYORES Y MENORES GENEALÓGICO

Gen Fenilalanina Enzima que convierte la La enfermedad radica en la ausencia o Características fenotípicas más (ver imagen página 1. Cribado neonatal para Las mutaciones más
PAH 12q22- hidroxilasa fenilalanina en tirosina, escasa actividad de la enzima importantes: siguiente) Fenilcetonuria. frecuentes en el gen que
q24.2 requiere el cofactor fenilalanina hidroxilasa hepática, que 1. Retraso motor que se detecta a Tiene por objetivo detectar la codifica la fenilalanina
Es una enzima tetrahidrobiopterina (BH4), cataliza la hidroxilación de la fenilalanina partir del primer año de vida presencia de fenilalanina hidroxilasa (PAH) o en
oxígeno molecular y hierro a tirosina. 2. Déficit intelectual grave y hidroxilas. los genes necesarios
para hacerlo. progresivo para la síntesis y
Debido a su incapacidad para degradar la 3. Convulsiones y pérdida de la 2. Es posible establecer el reutilización de su
fenilalanina, los pacientes con FCU memoria diagnóstico prenatal por cofactor, la
acumulan este aminoácido en los líquidos 4. Retraso del crecimiento intrauterino amniocentesis. tetrahidrobiopterina (BH4)
corporales. Esto altera el sistema 5. Microcefalia son de sentido erróneo,
nervioso central en desarrollo durante la 6. La orina, el sudor y el aliento tienen 3. Análisis mutacional con lo que se pierde la
niñez e interfiere con la función del un característico olor a enzimático. funcionalidad de la
cerebro maduro porque existen humedad/moho debido al ácido enzima, ya sea en su
concentraciones tóxicas de fenilalanina fenilacético totalidad o parcialmente.
en él. 7. Malformaciones cardíacas
8. Hiperactividad
9. Trastornos de la piel como eczema
10. Depresión y baja autoestima

MECANISMO DE ACCIÓN ÁRBOL GENEALÓGICO FISIOPATOLOGÍA

A
TIPO DE HERENCIA: Autosómica recesiva

ENFERMEDAD: Galactosemia

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
DE ACCIÓN MAYORES Y MENORES GENEALÓGICO

GALT 9p13.3 galactosa-1-fosfato La enzima La enzima galactosa-1- La forma clásica se Se sospecha por los signos y síntomas. Se han identificado más de
uridiltransferasa GALT fosfato-uridil transferasa presenta en recién nacidos También se puede sospechar la existencia de este 300 mutaciones en el gen
transforma la ayuda a metabolizar la con adecuado peso de problema si se conocen antecedentes de GALT
(enzima) galactosa-1- galactosa cuando existe nacimiento, una vez que galactosemia en la familia, algo que puede Las más comunes son: La
fosfato en una mutación en el gen inician la lactancia comprobarse con una muestra de líquido
Q188R donde se reemplaza
glucosa-6- GALT se tienen niveles materna, comienzan a amniótico, tomada mediante una amniocentesis o
el aminoácido glutamina con
fosfato, muy bajos o ausencia perder peso y entre el 3er una prueba del vello coriónico.
ayudando así al completa de esta enzima y 4º día aparece rechazo prueba de los azúcares reductores en orina, que el aminoácido arginina en la
metabolismo necesarias para la de la alimentación, consiste en introducir una pastilla especial en la posición 188 en la enzima
de la galactosa posterior metabolización vómitos, ictericia, letargia, orina del paciente y ver si el color cambia a un tono y la S135L donde se
para de la galactosa, lo que hepatomegalia, edema y determinado. sustituye al aminoácido
convertirla en conlleva la acumulación ascitis. Posteriormente diagnóstico definitivo de la galactosemia se hace leucina por el aminoácido
moléculas que de Gal-1-P, galactosa aparece daño renal y mediante la determinación de galactosa-1-fosfato- serina en la posición 135.
el cuerpo y galactitol en diversos sepsis, que junto a la uridil transferasa en sangre
pueda usar y tejidos. insuficiencia hepática,
para tener producen la muerte del
energía. niño. Las cataratas
aparecen en días o
semanas.

MECANISMO DE ACCIÓN

A
TIPO DE HERENCIA: Autosómica recesiva

ENFERMEDAD: Hiperplasia suprarrenal congénita

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES GENEALÓGICO

6p21.32 21-hidroxilasa La 21-hidroxilasa La falta de 21-hidroxilasa produce una Se hace una prueba en los Se han encontrado más de
cataliza la conversión acumulación de sustratos esteroideos (17- niveles de la 17- 100 mutaciones que causan
(enzima) de 17- hidroxiprogesterona y progesterona) que da hidroxiprogesterona. Los deficiencia de la 21-
CYP21A2
hidroxiprogesterona a lugar a una síntesis excesiva de andrógenos valores basales medios por hidroxilasa.
17-deoxycortisol y la suprarrenales (androstenodiona y DHEA), radioinmuno ensayo Cercano al gen CYP21A2
conversión de que posteriormente se convierten en usualmente exceden 300 está el pseudogen conocido
progesterona a 11- testosterona. Además, la deficiencia de 21- nmol/l. El valor en tamiz como CYP21A1 o CYP21P,
desoxicorticosterona, hidroxilasa conlleva una reducción de la neonatal es con la medición que no codifica para proteína
un precursor de síntesis de cortisol y aldosterona, lo que del sustrato sobre el que activa, las mutaciones se
aldosterona. provoca una falta de glucocorticoides y actúa la 21-hidroxilasa, la deben a recombinación de
mineralocorticoides, respectivamente, y un 17- OHP, para el recién ambos genes durante la
aumento de la secreción de ACTH (debido a nacido <1500 gr. es de 250 meiosis.
una disminución de la retroalimentación nmol/l; si es de 1500 a 2499 La gran mayoría están
negativa del cortisol). El aumento de la gr es de 180 nmol/l y para causadas por las mutaciones
secreción de ACTH estimula el crecimiento el que es >2500 gr es de 80 V281L y P30L.
de las glándulas suprarrenales, produciendo nmol/l.
hiperplasia suprarrenal.

Mecanismo de acción Criterios Dx

A
TIPO DE HERENCIA: Recesiva ligada al cromosoma X

ENFERMEDAD: Distrofia muscular de Duchenne

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

DMD Xp21.2 Distrofina La distrofina se Se produce por la Signos clínicos de sospecha SIG. PÁGINA Si se sospecha clínicamente la Deleción exónica:
expresa en el ausencia o el defecto Etapa 1: Pre-sintomática enfermedad, se debe solicitar ● Frameshift
sarcolema en el grave de la distrofina. -Puede ser diagnosticada en una determinación de ● Inframe
músculo estriado Esto provoca daño del esta etapa si la creatina-kinasa creatincinasa (CK). La CK se Duplicación exónica:
esquelético, sarcolema ante el se encuentra elevada o si hay eleva 50-200 veces sobre su ● Frameshift
músculo liso y estrés mecánico, una historia familiar positiva valor normal. ● Inframe
pérdida de la -Puede mostrar un retraso de ESTO ES DE DX CRITERIOS El diagnóstico definitivo se
estriado cardíaco;
homeostasis del calcio desarrollo pero sin alteración La edad media de diagnóstico de la realiza mediante la biopsia Mutaciones puntuales:
también, se
intracitoplasmático y, en la marcha DMD sigue siendo en Europa y muscular o el estudio genético. ● Nonsense
encuentra en
finalmente, Etapa 2: Ambulatoria Norteamérica la misma que hace 1. Estudio genético. Si la ● Missense
algunos tipos degeneración de la Temprana sospecha de DMD es alta, es ● Pequeñas deleciones
décadas: de 4-5 años, edad en la
específicos de fibra muscular. La fibra -Debilidad en miembros preferible comenzar el estudio ● Pequeñas duplicaciones
que el niño lleva al menos un par de
neuronas, se necrosa y los inferiores con pruebas genéticas, ya que la ● Pequeñas inserciones
años sintomático.
incluyendo las intentos de -Maniobra de Gowers biopsia muscular es una prueba ● Indels
células de Purkinje y regeneración muscular -Marcha con balanceo de invasiva. Las pruebas genéticas ● Splice sites
las neuronas de la son insuficientes hasta caderas. comúnmente utilizadas para
corteza del cerebro. que gran parte del -Marcha de puntillas - identificar las mutaciones de
El papel de la tejido muscular normal Limitación para subir escaleras distrofina son la PCR multiplex, la
distrofina es es sustituido por tejido -Imposibilidad para saltar Múltiplex Ligation-dependent
estabilizar las fibroadiposo. -Dificultad en aprendizaje y Probe Amplification (MLPA), la
membranas problemas de conducta Single-Condition
plasmáticas durante Etapa 3: Ambulatoria Tardía Amplification/Internal Primer
la contracción -Marcha cada vez más (SCAIP), y la Multiplex
muscular; a través dificultosa Amplifiable Probe Hybridization
de 4 dominios: el -Pérdida de la habilidad para (MAPH). La PCR multiplex está
amino-terminal la une a subir escaleras y levantarse del ampliamente disponible y es la
la actina; el dominio en suelo menos costosa, pero sólo detecta
bastón es el más -Primeros síntomas de deleciones y no cubre todo el
amplio; el dominio rico escoliosis gen, por lo que una deleción
en cisteína contiene los Etapa 4: No Ambulatoria puede no estar siempre
sitios de anclaje al Temprana completamente caracterizada. La
beta-distroglicano de la -Pérdida de la marcha MLPA y la MPAH, detectan
membrana y, por -Capacidad para mantenerse deleciones y duplicaciones y
último, el dominio de pie abarcan todos los exones, La
carboxi-terminal -Desarrollo de escoliosis SCAIP detecta deleciones y
contacta con la Etapa 5: No Ambulatoria proporciona secuencias de datos.
distrobrevina. De esta Tardía 2. Biopsia muscular. Ha sido la
forma, además de dar -Debilidad progresiva en forma «clásica» de diagnosticar
estabilidad y soporte extremidades superiores e la enfermedad. El tejido muestra
estructural, la distrofina incapacidad para mantenerse en microscopia óptica un patrón
supone un enlace sentado distrófico con desestructuración
indirecto entre la matriz -Complicaciones cardiacas y de la arquitectura muscular
extracelular y el respiratorias normal e incremento del tejido
aparato contráctil de la conectivo adiposo endomisial.
fibra muscular. Coexisten fibras necróticas con
fenómenos de regeneración y el
tejido conectivo endomisial está
incrementado.

A
MECANISMO DE ACCIÓN FISIOPATOLOGÍA ÁRBOL GENEALÓGICO

A
TIPO DE HERENCIA: Recesiva ligada al cromosoma X

ENFERMEDAD: Distrofia muscular de Becker.

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

DMD Xp21.1 Distrofina La distrofina se La DMB se produce SIG. PÁGINA SIG. PÁGINA Si se sospecha clínicamente la Deleción exónica:
expresa en el debido a la ocurrencia enfermedad, se debe solicitar ● Frameshift
sarcolema en el de mutaciones que, en una determinación de ● Inframe
La edad de aparición y la tasa
músculo estriado el 95% de los casos
de progresión puede variar,
creatincinasa (CK). La CK se
esquelético, conocidos, no eleva 10-35 veces sobre su valor Duplicación exónica:
pero, por lo general, comienza
músculo liso y ocasionan alteraciones normal. ● Frameshift
con debilidad muscular entre 5
estriado cardíaco; en el marco de lectura, El diagnóstico definitivo se ● Inframe
y 15 años de edad.
de modo que permiten realiza mediante la biopsia
también, se
la producción de muscular o el estudio genético. Mutaciones puntuales:
encuentra en
distrofina, la cual se 1. Estudio genético. Si la ● Nonsense
algunos tipos encuentra en menor sospecha de DMD es alta, es ● Missense
específicos de cantidad o alterada, preferible comenzar el estudio ● Pequeñas deleciones
neuronas, pero no ausente. Esto con pruebas genéticas, ya que la ● Pequeñas duplicaciones
incluyendo las debilita la unión entre el biopsia muscular es una prueba ● Pequeñas inserciones
células de Purkinje y sarcolema y el invasiva. Las pruebas genéticas ● Indels
las neuronas de la citoesqueleto, por lo comúnmente utilizadas para ● Splice sites
corteza del cerebro. que la fibra disminuye identificar las mutaciones de
El papel de la de tamaño lenta y distrofina son la PCR multiplex, la
distrofina es progresivamente, hasta Múltiplex Ligation-dependent
estabilizar las producir necrosis del Probe Amplification (MLPA), la
membranas tejido. Single-Condition
plasmáticas durante En la DMB la Amplification/Internal Primer
la contracción afectación muscular es (SCAIP), y la Multiplex
muscular; a través muy variable y viene Amplifiable Probe Hybridization
de 4 dominios: el determinada por la (MAPH). La PCR multiplex está
amino-terminal la une a cantidad residual de ampliamente disponible y es la
la actina; el dominio en distrofina. menos costosa, pero sólo detecta
bastón es el más deleciones y no cubre todo el
amplio; el dominio rico gen, por lo que una deleción
en cisteína contiene los puede no estar siempre
sitios de anclaje al completamente caracterizada. La
beta-distroglicano de la MLPA y la MPAH, detectan
membrana y, por deleciones y duplicaciones y
último, el dominio abarcan todos los exones, La
carboxi-terminal SCAIP detecta deleciones y
contacta con la proporciona secuencias de datos.
distrobrevina. De esta 2. Biopsia muscular. Ha sido la
forma, además de dar forma «clásica» de diagnosticar
estabilidad y soporte la enfermedad. El tejido muestra
estructural, la distrofina en microscopia óptica un patrón
supone un enlace distrófico con desestructuración
indirecto entre la matriz de la arquitectura muscular
extracelular y el normal e incremento del tejido
aparato contráctil de la conectivo adiposo endomisial.
fibra muscular. Coexisten fibras necróticas con
fenómenos de regeneración y el
tejido conectivo endomisial está
incrementado.

A
DX CRITERIOS MAYORES Y MENORES ÁRBOL GENEALÓGICO

A
TIPO DE HERENCIA: Recesiva ligada al cromosoma X

5ENFERMEDAD: Hemofilia A

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

F8, FVlll, Xq28 Factor de La hemostasia es el Inserción, deleción,


AHF coagulación Vlll •Esta proteína Tiempo de protrombina PT inversión
circula en el mecanismo que se Gravedad Niveles de
torrente sanguíneo pone en marcha F8 Tiempo de sangría
en una forma tras una lesión
inactiva, unida al vascular para Normal 50%- 100% Nivel de fibrinógeno
factor de von impedir la
Willebrand. Tiempo parcial de
hemorragia y que Leve 6%- 49%
tromboplastina TPT
Cuando se produce incluye una
una lesión que daña respuesta vascular Moderada 1%- 5% Actividad de factor Vlll en
los vasos (vasoconstricción y suero
sanguíneos, el activación de la Grave Menos del
factor de coagulación), otra %
coagulación VIII se celular (adherencia
activa y se separa y agregación
del factor de von plaquetaria) y un
Willebrand. La componente
proteína activa plasmático (factores
interactúa con otro de la coagulación)
factor de que, finalmente,
coagulación llevan a la
llamado factor IX. producción y
Esta interacción estabilización de un
desencadena una coágulo de fibrina.
cadena de Existe un
reacciones químicas mecanismo
adicionales que regulador que limita
forman un coágulo la coagulación al
de sangre lecho afectado
(anticoagulantes) y,
finalmente, se
restablece la
permeabilidad del
vaso sanguíneo por
medio de la
fibrinólisis y la
cicatrización
vascular. Si la
coagulación es
defectuosa, se
producirá una
hemorragia. Si es
excesiva porque
fallan los
mecanismos

A
reguladores, se
producirá una
trombosis.

A
MECANISMO DE ACCIÓN

A
TIPO DE HERENCIA: Dominante ligada al cromosoma X.

ENFERMEDAD: Incontinencia Pigmentti.

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

IKBKG Xq28 NEMO La proteína NEMO Criterios Mayores: Genético: Deleción de los exones 4-10.
es una subunidad * Erupción neonatal típica: *Exámen genético
Inhibitor of NFkB Essential de una cinasa que eosinofilia + vesículas y molecular.
Kappa B Modulator activa al NFκβ, el eritema.
Kinase cual protege *Hiperpigmentación típica Exámenes generales:
Gamma siguiendo las líneas de *Biometría hemática.
frente a la
Blaschko, principalmente *Biopsia del tejido cutáneo
apoptosis en el tronco que afectado.
inducida por desaparece en la *Infiltración eosinofílica.
TNFα. Su pubertad. *Gránulos de melanina
producto *Alopecia y atrofia linear. extracelular.
interviene en la Criterios Menores:
regulación de la *Anormalidades en los
expresión de otros dientes.
genes que *Anormalidades en las
controlan el uñas.
sistema inmune, *Alopecia.
*Retinopatía.
la inflamación y la
protección de
apoptosis.

Fisiopatología: las células carentes de este gen (entre ellos los queratinocitos) están abocadas a la apoptosis, mientras que las células sanas no solo se protegen de la apoptosis, sino que expresan además diversos
factores, como GM-CSF, interleukina-5 o eotaxina, que directa o indirectamente provocan el reclutamiento de eosinófilos a esos focos de apoptosis . Estos a su vez liberan proteasas, que degradan tonofilamentos y

A
desmosomas, produciendo a su vez espongiosis y vesiculación intraepidérmica 1 . Tanto la espongiosis eosinofílica como las vesículas intraepidérmicas rellenas de eosinófilos son características histológicas típicas de la
primera fase de la IP.

TIPO DE HERENCIA: Dominante ligada al cromosoma X

ENFERMEDAD: Síndrome de Rett.

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES Commented [1]: AMIGA !! OYE ustedes expusieron
marfan no?
MECP2 Xq28 MeCP2 Cuando funciona Debido a que el gen Criterios mayores: Genético: Mutación de novo. Es que en su diapo no esta la mutacion y la estaba
normalmente, el gen MECP2 no funciona *Pérdida parcial o total de *Secuenciación Sanger. buscando y no hay una muy puntual... sabes cual es?
Methyl CpG Methyl CpG MECP2 contiene correctamente en las habilidades manuales. Commented [2]: No amix, no te acuerdas que éramos
binding binding protein instrucciones para la personas que padecen *Pérdida parcial o los primeros y no sabíamos ni qué pedo? xd
síntesis de una del síndrome de Rett,
protein 2 2 completa del lenguaje Commented [3]: jajaja vale grax lov u <3
proteína llamada se forman cantidades
proteína metilo escasas de dicha oral.
Commented [4]: _Marcar como resuelto_
citosina de enlace 2 proteína. La ausencia *Incapacidad para la
(MeCP2), que actúa de la proteína hace marcha o marcha Commented [5]: _Reabierto_
como uno de los que otros genes se apráxica. Yo puse las que encontre xD
muchos interruptores activen y se *Estereotipias manuales.
bioquímicos que mantengan activos en Criterios menores:
indican a otros genes las etapas *Alteraciones de la
cuándo dejar de inadecuadas, respiración.
funcionar y parar de generando cantidades *Bruxismo en vigilia.
producir sus propias excesivas de proteína.
*Alteración del sueño.
proteínas.
*Tono muscular anormal.
*Escoliosis/cifosis.
*Retraso de crecimiento.
*Microcefalia.
*Alteraciones de la
vascularización periférica.
*Ataques de risa o gritos

A
fuera de contexto

Mecanismo de acción

A
TIPO DE HERENCIA: No Mendeliana (herencia epigenética)

ENFERMEDAD: Síndrome de Angelman.

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE ACCIÓN FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
MAYORES Y MENORES

UBE3A 15q11.2 Ubiquitina proteína Las ligasas de la proteína de El mecanismo exacto Entre los rasgos clínicos del SIG. PÁGINA 80% de los pacientes se ● Deleción de
ligasa E3A AS, que se determinan como detectan con las siguientes 15q11-13
ubiquitina son enzimas que que causa esta pérdida pruebas.
consistentes (100 %) se ESTO ES DE DX ● Microdeleción
20% necesitarán de otro tipo de
se dirigen a otras proteínas de la función es encuentran: CRITERIOS comprobación genética, de 15q11-13
– Retraso en el desarrollo, Se suele diagnosticar en encaminada a análisi para el ● Translocación
para degradarse dentro de complejo. Normalmente,
funcionalmente severo. torno de los 3-7 años, gen UBE3A. ● Disomía
las células. Estas enzimas las personas heredan – Capacidad de habla ninguna o porque es cuando Uniparental
uso mínimo de palabras; las aparecen los síntomas Análisis del cariotipo.
adhieren una pequeña una copia del gen que evidencian la Es un estudio de una
habilidades de comunicación
patología. microfotografía de los
molécula llamada ubiquitina UBE3A de cada padre. receptivas y no-verbales, cromosomas de una célula
mayores que las verbales. metafásica, ordenados de
a las proteínas que deben Ambas copias de este
– Problemas de movimiento y de acuerdo a su morfología,
degradarse. Las estructuras gen están activas en equilibrio, normalmente ataxia al tamaño, o otras características.
andar y/o movimiento trémulo de Se hace un estudio de sus
celulares llamadas muchos de los tejidos brazos e bandas a fin de que se
miembros.
descubra alguna anormalidad o
proteasomas reconocen y del cuerpo. En ciertas – Conducta característica y
alteración.
singular: cualquier combinación
digieren estas proteínas áreas del cerebro, sin
de risa/sonrisa frecuente; Prueba de FISH.
etiquetadas con ubiquitina. embargo, sólo la copia apariencia de felicidad; Fluorescence in situ
personalidad fácilmente hybridization (FISH) es un test
La degradación de proteínas heredada de la madre que mapea el material genético
excitable, a menudo movimientos
es un proceso normal que de una persona está de aleteo de manos; en la célula de una persona.
Permite detectar una deleción
hipermotricidad; permanencia de en el cromosoma 15 gracias a
elimina proteínas dañadas o activa. Esta activación
la atención durante poco tiempo. los marcadores cromosómicos.
innecesarias y ayuda a de genes específicos de Ese test puede ser usado para
Como frecuentes (más del 80 visualizar genes o porción de
mantener las funciones los padres es conocida genes específicos.
%) se enuncian:
normales de las células. como “impronta – Retraso, microcefalia (absoluta
Test de metilación del DNA.
o relativa), alrededor de los 2
Los estudios sugieren que la genómica”. Si se pierde Es un tipo de modificación
años de edad. química del ADN que puede ser
ubiquitina proteína ligasa la copia materna del – Crisis convulsivas normalmente heredada y también removida
antes de los 3 años de edad. sin alterar la secuencia original
E3A desempeña un papel gen UBE3A debido a un
– Electroencefalograma (CEE) del DNA.
crítico en el desarrollo cambio cromosómico o anormal, modelo característico Es la adición de un grupo metilo
al ADN, por eso el nombre.
con ondas de gran amplitud y
normal y la función del mutación de un gen, Identifica el tipo más corriente
picos lentos. de Síndrome de Angelman – la
sistema nervioso, ya que una persona no tendrá deleción en el cromosoma 15.
Como rasgos asociados (20-80
ayuda a regular el equilibrio copias activas del gen
%) están:
de la síntesis y degradación en algunas partes del – Estrabismo.
– Hipopigmentación de piel y
de proteínas (proteostasis) cerebro, por lo que
ojos.
en las sinapsis donde tiene presentaría alteraciones – Lengua prominente; problemas
para succionar.

A
lugar la comunicación de en la sinapsis como en – Hiperactividad de movimientos
reflejos en tendones.
célula a célula. La la plasticidad neuronal.
– Problemas con la alimentación
regulación de la proteostasis De igual forma se durante la infancia.
– Brazos levantados y
es importante para que las presentan episodios de
flexionados al caminar.
sinapsis cambien y se epilepsia debido a una – Mandíbula prominente.
– Hipersensibilidad al calor.
adapten a lo largo del tiempo sobreexcitación, ya que
– Boca grande, dientes
en respuesta a la hay una disminución en espaciados.
– Problemas para dormir.
experiencia, una la síntesis de GABA
– Babeo frecuente, lengua fuera.
característica llamada (neurotransmisor – Atracción hasta la fascinación
por el agua.
plasticidad sináptica. La inhibitorio).
– Conductas excesivas al
plasticidad sináptica es masticar.
– Aplastamiento posterior de la
crítica para el aprendizaje y
cabeza.
la memoria.

ÁRBOL GENEALÓGICO MECANISMO DE ACCIÓN Y FISIOPATOLOGÍA

A
TIPO DE HERENCIA: No mendeliana Mutación de novo (mayor parte de los casos)

ENFERMEDAD: Síndrome de Prader Willi

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

SNRPN 15q11- q13 Small nuclear Codifica un Las alteraciones en FISH Deleciones que evitan que
ribonucleoprote componente del esta región están Criterios principales Análisis de metilación los espermatozoides y los
in complex pequeño complejo asociadas con una Citogenética
de falla en el cambio óvulos adquieran la
(SNRPN) -Músculos del torso
ribonucleoproteínas de la imprenta extremadamente débiles impronta que les
nucleares, que parental, que puede corresponde
funciona en el causar el síndrome -Dificultad para succionar,
procesamiento de Angelman o el Deleción Paternal –
-Dificultades para
previo al ARNm y síndrome de Prader-
alimentarse y/o falta de alrededor del 70% de todos
puede contribuir al Willi
crecimiento
empalme los casos de SPW
alternativo En otros de los -obesidad grave.
específico del casos, una persona Disomía uniparental materna
tejido. Además, las con síndrome de -Comer de manera
(UPD) – aproximadamente el
transcripciones Prader-Willi tiene excesiva e incontrolable
25% de los casos
unidas largas para dos copias del -Rasgos faciales
el gen 14 del cromosoma 15 específicos, incluida Impronta genética – menos
huésped del ARN heredadas de su frente angosta y boca con
nucleolar pequeño madre (copias de 5% de los casos
comisuras hacia abajo
(SNHG14) pueden maternas) en lugar
originarse a partir de una copia de -Subdesarrollo de los
de los promotores cada padre. órganos genitales,
en este locus y incompleta o retrasada;
compartir los infertilidad.
exones con este
gen. -Retrasos en el desarrollo,
discapacidad intelectual
Criterios clínicos
secundarios
-Poco movimiento y fatiga
visible
-Problemas conductuales,
-Alteraciones del sueño,
-Baja estatura,
-Color de ojos, cabello y
piel claro
-Manos y pies pequeños
-Manos angostas
-Miopía

A
-Saliva espesa
-Mala pronunciación
-Pellizcarse la piel

A
A
TIPO DE HERENCIA: No clásica

ENFERMEDAD: Síndrome de Beckwith Wiedemann

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

Gen CDKN1C 11p15.5 p57 Su función es Las causas Criterios Mayores *Ecografía a las 18-20 Se han descrito diferentes
regular genéticas son muy *Macroglosia semanas de gestación y mecanismos tanto
negativamente la complejas. La *Defectos de la pared posteriormente para epigenéticos como genéticos
proliferación impronta genómica abdominal (onfalocele, confirmar a las 25-32 que, al afectar al dominio
celular a través de o imprinting es el hernia umbilical) semanas de gestación, de 11p15.5, conllevan la
la inhibición del fenómeno por el *Macrosomía algunos hallazgos habituales aparición de BWS. Estos
complejo ciclina cual un gen se *Hemihiperplasia son polihidramnios, mecanismo alteran la
G1/Cdk. expresa de una *Anomalías renales onfalocele y macrosomía. importante contribución
manera u otra, *Tumor embrionario en la Si hay sospecha prenatal: específica de alelo de esta
según se herede del infancia *Considerar la realización región e incluyen pérdida de
padre o de la *Signos auriculares de ecografías metilación en ICR2 (50% de
madre. Alteraciones característicos (pliegues “morfológicas”, evaluando los pacientes), disomía
a nivel del en reborde posterior del detalladamente la anatomía uniparental del cromosoma
cromosoma 11, helix) fetal, en particular la región 11 (20% de los casos),
particularmente de *Hipotonía craneofacial y el abdomen, ganancia de metilación en
los genes que sufren *Nefromegalia en el que se medirán los ICR (5%), mutaciones en
imprinting, son los Criterios Menores órganos sólidos. CDKN1C (5% de los casos
causantes del BWS. *Nervus flammeus facial *Programar una cesárea si esporádicos) y, más
Las regiones de *Nefromegalia existe onfalocele o raramente, duplicaciones
control del *Hipoglucemia neonatal macrosomía fetal paternas, inversión materna
imprinting (ICR) se *Edad ósea avanzada importante. o traslocaciones de la región
encargan de la *Nistagno y estrabismo *Realizar cariotipo 11p15.5 (menos del 1%). En
metilación de estos *Escoliosis *Realizar estudios de FISH algunos casos, las
genes. Una para la región 11p alteraciones en la
metilación anormal metilación, principalmente
altera la regulación las de ICR1, están asociadas
del crecimiento a alteraciones genómicas
provocando la (microdeleciones o
macrosomía. microduplicaciones)

A
A
TIPO DE HERENCIA: No clásica

ENFERMEDAD: Síndrome de DiGeorge

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

TBX1 22q11.2 Tbx1 (T-box1) Es necesaria para el La región Criterios más frecuentes *Se sospecha tras examen Microdeleción (de 1.5 a 3
desarrollo normal cromosómica 22q11 *Características faciales clínico y detección de Mb)
de los huesos y está flanqueada por definidas (cara alargada, anomalías (defectos
músculos de la cara secuencias de DNA hendiduras palpebrales cardiacos por ecografía,
y el cuello, arterias repetitivo, las estrechas con capuchón anomalías vertebrales por
grandes que cuales pueden periorbitario, nariz de rayos X).
transportan la llevar a dorso ancho con punta *Se confirma usando FISH,
sangre desde el entrecruzamiento bulbosa, retognatia o MLPA, aLGH o microarrays
corazón, no alelico durante micrognatia, orejas SNP de genoma completo.
estructuras en el la meiosis pequeñas y displásicas).
oído y glándulas (espermatogénesis u *Manos con dedos largos y
como el timo y la ovogénesis), y por ahusados.
paratiroides. tanto, a *Cardiopatía congénita,
microdeleciones. incluyendo la tetralogía de
Fallot.
*Anormalidades del
paladar con voz nasal y
trastorno de deglución.
*Dificultades del
aprendizaje y retraso
madurativo
*Déficit inmunitario
*Hipocalcemia
Criterios menos
frecuentes
*Anormalidades
genitourinarias
*Alteraciones tiroideas,
hipo e hipertiroidismo
*Polidactilia pre o
postaxial de manos y/o
pies
*Trombocitopenia
*Vitiligio
*Retraso en el desarrollo
psicomotor

A
A
TIPO DE HERENCIA:
ENFERMEDAD: Enfermedad de Huntington

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

4p16.3 Huntingtina Estas proteínas Autosómica dominante. El defecto en el gen resulta


En condiciones defectuosas promueven El diagnóstico se basa en
HTT normales, la huntingtina la formación de cuerpos en que una parte del ADN,
es una proteína que se de inclusión y agregados síntomas y signos clínicos llamada "repetición CAG"
localiza amiloideos insolubles en
Una persona afectada de compatibles en un individuo (que significa Citosina-
fundamentalmente en el citoplasma y/o en el EH puede transmitir la con un progenitor con EH
el citoplasma, si bien núcleo de las neuronas
Adeninina-Guanina), ocurra
enfermedad a su probada, y se confirma
ejerce sus efectos tanto afectadas. muchas más veces de lo
en el propio citoplasma descendencia con una mediante análisis genético.
El diagnóstico
normal.
como en el núcleo Además, la huntingtina probabilidad del 50% en
celular. Entre sus anómala puede resultar presintomático debería
funciones se encontraría escindida cada embarazo, sin realizarse tan solo por El número aumentado de
la regulación del tráfico proteolíticamente, tanto diferencia entre sexos equipos multidisciplinares, repeticiones CAG resulta en
de las vesículas que en el citoplasma como
contienen el tanto de progenitores en individuos adultos sanos una versión demasiado
en el núcleo de la
denominado factor célula. El extremo como de descendientes. con riesgo de padecer la grande de la proteína
neurotrófico derivado aminoterminal enfermedad que quieran huntingtina que se quiebra en
del cerebro (BDNF) a lo resultante, que contiene saber si son portadores de la varios pedazos que se
largo de los la expansión repetida,
microtúbulos, el cual se
mutación. acumulan y son tóxicos para
adopta una
ve alterado cuando está conformación en lámina las neuronas, lo que provoca
presente la forma β, que da lugar a la Diagnóstico diferencial: las señales y síntomas de la
completa de la proteína formación de oligómeros El diagnóstico diferencial
mutada, que cuenta con enfermedad
o, incluso, de agregados comprende otras causas de
una conformación insolubles, debido a la
diferente a la habitual. corea, incluyendo
inhibición del
proteosoma, a la enfermedades sistémicas y
activación de caspasas o causas iatrógenas. Se han
a efectos mitocondriales observado fenocopias (casos
no determinados. Los diagnosticados clínicamente
agregados se acumulan
en las regiones
de EH sin la mutación
perinucleares o genética).
neuríticas, y resultan
ubiquitinados (Ub). Diagnóstico prenatal:
El diagnóstico prenatal es
posible mediante el
muestreo de vellosidades
coriónicas o amniocentesis.
El diagnóstico
preimplantacional con
fertilización in vitro se
ofrece en varios países.

A
TIPO DE HERENCIA:

ENFERMEDAD: Síndrome de X frágil

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

FMR1 Xq27.3 FMRP Casi todos los casos de El fenotipo cognitivo y emocional Actualmente se dispone de El SXF es causado
El gen FRM-1 ocupa una síndrome de X frágil son de los pacientes con SXF va a El hecho de que este gen se
zona en el genoma de causados por una mutación depender de la cantidad de
pruebas moleculares para el usualmente por la
38 Kb, tiene 17 exones y en la cual un segmento de proteína FMRP que se esté encuentre en el cromosoma X diagnóstico del SXF que son metilación y el
su ARNm se encuentra ADN, conocido como la produciendo, acorde con el hace que su transmisión más sensibles y específicas silenciamiento del gen,
en una zona de repetición del triplete CGG, número de tripletas y el grado de presente ciertas características que el cariotipo. Además de asociados a la mutación
aproximadamente 4 Kb. se expande dentro del gen metilación que presente el gen diferentes respecto a la
FMR1 . Normalmente, este FMR1 en cada uno de los diagnosticar a los pacientes completa, sin embargo
herencia de otras enfermedades
Su traducción da lugar a segmento de ADN se repite pacientes.
genéticas causadas por
que padecen el síndrome y deleciones de la región
una proteína desde 5 hasta
denominada FMRP, de aproximadamente 40 veces. Las características de este mutaciones en cromosomas no tienen la CM, estos codificante del gen
70 a 80 Kb, que puede Sin embargo, en personas síndrome son variadas, pero la sexuales (autosómicos). exámenes también permiten también pueden conducir
ubicarse en el núcleo y con síndrome de X frágil , más común es el retraso mental, la identificación de a una ausencia de FMRP.
en el citoplasma. el segmento CGG se repite que puede ser desde leve a
más de 200 veces. El grave. También existen algunos Los varones (cariotipo XY) portadores de la PM; Adicionalmente,
Investigaciones segmento CGG rasgos físicos frecuentes: transmiten la mutación a todas individuos que generalmente mutaciones puntuales o
recientes indican que la anormalmente expandido sus hijas y a ninguno de sus tienen un coeficiente desplazamiento del marco
FMRP se une a los desactiva (silencia) el gen ● Orejas grandes y hijos. En el caso de las mujeres
complejos de la FMR1 , lo que evita que el salidas.
intelectual normal, pero que de lectura pueden
ribonucleoproteína del gen produzca FMRP. La ● Cara alargada y (cariotipo XX), el riesgo de presentan un alto riesgo de conducir a un déficit
ARNm, los que están pérdida o la escasez estrecha. transmisión es del 50%, tanto a tener hijos con el SXF. funcional de la proteína
asociados en el proceso (deficiencia) de esta ● Mandíbula inferior las hijas como a los hijos.
de transcripción y proteína interrumpe las prominente. También hay pruebas FMRP y su consecuente
síntesis de proteínas en funciones del sistema ● Deficiencias auditivas y moleculares que permiten fenotipo; sin embargo
la sinapsis neuronal y en nervioso y conduce a los
signos y síntomas del ●
visuales. cuantificar RNA mensajero estos cambios genómicos
la regulación de otras
proteínas al nivel síndrome de X frágil . ● Hiperlaxitud (mayor (mRNA) y la cantidad de la representan únicamente
celular. Se plantea que flexibilidad) en las proteína FMRP, las cuales se el 1% de los casos de SXF
articulaciones y tono
la ausencia o
muscular bajo.
realizan para un mejor descritos
deficiencia de esta entendimiento de la
proteína ocasiona ● Cuerpo grande.
modificaciones de la ● Piel suave. fisiopatología de la
actividad neuronal. ● Problemas cardiacos y enfermedad al
epilepsia.
● Macroorquidismo correlacionarlas con el
(testículos más grandes fenotipo de los pacientes CM
de lo habitual) en la y portadores de la PM . Las
adolescencia.
● Pies planos. pruebas de rutina para el
● Además, existen otras diagnóstico de SXF son la
características Reacción en Cadena de la
cognitivas y de la
conducta que también Polimerasa (PCR) y el
son comunes en estos Southern blot que permiten
individuos: determinar el número de

● Retraso psicomotor. tripletas CGG y el estado de
● Hiperactividad, metilación del gen FMR1. La
impulsividad y falta de PCR a través de la
atención.
● Trastornos del lenguaje, utilización de cebadores
la lectura y la escritura. específicos para el gen
● Rasgos autistas FMR1, permite la
(timidez, aleteos con las
manos, lenguaje amplificación de la zona que

A
repetitivo…). contiene la repetición de
En el caso de las mujeres
afectadas por el síndrome, CGG y puede identificar los
pueden presentar retraso mental pacientes con un alelo
leve, aunque muchas de ellas expandido de FMR1,
tienen un coeficiente intelectual
normal con problemas de particularmente en el rango
atención. Los rasgos físicos de la CM pero también en el
suelen ser menos marcados. de la PM. El análisis por
También pueden sufrir
menopausia precoz o dificultades Southern Blot es utilizado
para conseguir el embarazo. para caracterizar mejor alelos
en el rango de la PM y para
determinar el estado de
metilación en las CM. Sin
embargo con las nuevas
técnicas de PCR que utilizan
dobles cebadores para un
PCR anidado, se logran
cuantificar repeticiones de
las tripletas CGG e
identificar no solamente la
CM sino pacientes con la
PM.
Rasgos faciales: (“DX CRRITERIOS”)

A
TIPO DE HERENCIA: Vía materna con un patrón vertical no mendeliano

ENFERMEDAD: MELAS

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

Mapa genetico Codifica ARNt Los ARN de Al haber una Síntomas tempranos: La madre transmite su genoma 1. Acidosis láctica tanto Sustitución
de leucina 1 transferencia en sangre 1. A3243G (Más común)
del DNA mutación en este 1. debilidad y dolor mitocondrial a todos sus hijos,
ayudan a ensamblar 2. La biopsia muscular 2. C3256T
tRNA leu Mitocondrial gen afectan la muscular pero solamente las hijas lo 3. Amplificación 3. T3271C
los bloques de
completa por PCR en 4. T3291C
(uur) o Humano construcción de capacidad de las 2. dolores de cabeza pasarán a todos los miembros de
el exón del gen MT-
MT-TL1 proteínas mitocondrias para recurrentes la siguiente generación y así LT1
(aminoácidos) en
Pares de bases producir proteínas 3. pérdida de apetito sucesivamente.
proteínas
3,230 a 3,304 funcionales. ya que no permite 4. vómito
en ADN que se puedan 5. convulsiones
El gen MT-TL1
mitocondrial ensamblar las Sintomas tardios:
proporciona
instrucciones para proteínas 1. episodios de
crear una forma impidiendo que sea accidentes
específica de ARNt una proteína cardiovasculares
que se designa como
ARNt Leu (UUR) . funcional . 2. debilidad muscular
Durante el temporal en un
ensamblaje de lado del cuerpo
proteínas, esta
(hemiparesia
molécula se adhiere
al aminoácido 3. alteración de la
leucina (Leu) y lo conciencia
inserta en los
4. anomalías de la
lugares apropiados
de la proteína en visión
crecimiento. 5. convulsiones
6. fuertes dolores de
cabeza parecidos a
las migrañas
7. espasmos
musculares
involuntarios
(mioclono)
8. alteración de la

A
coordinación
muscular (ataxia)
9. pérdida de la
audició
10. problemas
cardíacos y renales
11. diabetes
12. desequilibrios
hormonales.

A
TIPO DE HERENCIA: Multifactorial, no mendeliana

ENFERMEDAD: Labio y paladar hendido

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE ACCIÓN FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
MAYORES Y MENORES

Esta enzima Clínicamente las fisuras se Diagnóstico prenatal de paladar


1. MTHFR 1p36.3 5,10- El gen MTHFR codifica la es crucial, debido a que se encarga clasifican en labiales y del hendido mediante Sustitución
ultrasonografía. C-T (transición) en el
síntesis de la proteína de transformar el paladar; la fisura labial se
metilentetra- Prueba de sangre nucleótido 677, lo que provoca
5,10- 5, 10 tetrahidrofolato en 5 considera una anormalidad (hiperhomocisteinemia) un cambio de Alanina por
hidrofolato metilentetrahidrofolato tetrahidrofolato que es la congénita del paladar primario; Valina en la posición 222.
reductasa reductasa (MTHFR), forma libre en que se encuentra el esta puede ser:

(enzima de con actividad folato y es donador completa, incompleta,


enzimática relacionada de carbonos para la remetilación unilateral o bilateral, y puede
650 a.a.)
con varios de homocisteína implicar una fisura palatina. Las
procesos del a metionina. Cuando la enzima no fisuras palatinas, denominadas
metabolismo. puede ejercer regularmente como
su función los niveles de folato paladar hendido, se clasifican en
1. Conversión de disminuyen, lo cual cuatro categorías:
homocisteína en interviene para la Síntesis de ADN — Completa con fisura de labio.
metionina / ciclos de metilación, — Fisura del paladar primario,
2. Conversión del ya que el folato participa en la en el cual la hendidura
ácido fólico síntesis de nucleótidos. está limitada a la fosa incisiva
Al mismo tiempo, el posterior anterior y
aumento de puede o no involucrar fisura de
homocisteína celular revierte la labio.
acción de S-adenosil-homocisteína- — Fisura del paladar secundario,
hidrolasa, en donde el defecto
produciendo niveles elevados es limitado a la fosa incisiva
de esta enzima, la cual es un posterior, y
potente inhibidor — Fisura submucosa que puede
de la ADN metiltransferasa. (Véase incluir una úvula
cuadro 1) bífida

afectando la masticación,
deglución,

A
amamantamiento, digestión,
habla, audición,
la ventilación del oído medio y
el desarrollo a nivel
socia

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE ACCIÓN FISIOPATOLOGÍA

codifica a un ligando secretado de la Este gen codifica un ligando secretado de la superfamilia de Si este sistema se ve alterado, frecuentemente en los
2. TGFB 14q24.3
superfamilia de proteínas TGF beta proteínas TGF-beta (factor de crecimiento transformante- factores de transcripcion de la familia SMAD producen
beta). Los ligandos de esta familia se unen a varios receptores normalmente dos cosas:
de TGF-beta que conducen al reclutamiento y activación de 1. No hay regulación celular, diferenciación y el
los factores de transcripción de la familia SMAD que regulan la crecimiento
expresión génica. 2. Un descontrol en la regulación celular,
diferenciación y el crecimiento
Esta proteína codificada regula la proliferación celular, la
diferenciación y el crecimiento, y puede modular la expresión
y activación de otros factores de crecimiento. (vease cuadro
2)

Cuadro 1 cuadro 2

A
TIPO DE HERENCIA:

ENFERMEDAD: Trisomía 13: Síndrome de Patau

LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

cromosoma t(13q14) no hay :v En la reproducción A veces ocurre un 1. Craneofaciales: - ultrasonidos prenatal 75% corresponden a no
47 XY,+13 (t de normal 1 óvulo y 1 error con la división microcefalia, -biopsias de vellosidades disyunción meiótica
47 XX, +13 translocación) espermatozoide y el óvulo o el hipotelorismo, fontanela coriales 20% corresponden a
comienzan teniendo espermatozoide en amplia, labio hendido con -la ammiocentesis traslocaciones
el número usual de vez de tener una o sin fisura palatina, -la funiculocentesis. 5% corresponden a
46 cromosomas. El copia del micrognatia, arrinia. -ecografía del primer mosaicismo
óvulo y el cromosoma 13 2. Oculares: microftalmia, trimestre con la detección
espermatozoide tienen una copia ciclopía, enoftalmia, de marcadores
sufren una división extra. Si este glaucoma o catarata cromosómicos
celular y óvulo o congénita. - cariotipo
finalmente poseen espermatozoide se 3. Cerebrales: déficit
23 cromosomas fertiliza, la intelectual, convulsiones,
cada uno. gestación tendrá 3 sordera, ventrículo
copias del cerebral único,
cromosoma 13 (Una holoprosencefalia alobar.
no-disyunción 4. Hematológicas:
cromosómica persistencia de
durante la meiosis). hemoglobina fetal.
La forma completa 5. Torácicas: defecto
se presenta cuando septal tipo comunicación
imagen de la 3 copias del auricular o ventricular,
fisiopatologia cromosoma 13 están ductus permeable o
presentes en todas persistencia del ductus
las células arterioso, dextrocardia.
la forma parcial 6. Abdominales: riñón
ocurre al estar poliquístico, onfalocele,
triplicada una criptorquidia.
porción del 7. Otros: polidactilia,
cromosoma 13 y en pliegue palmar único, pie
el mosaico un valgo, restricción del
porcentaje de crecimiento intrauterino
células son
trisómicas para el
cromosoma 13,
mientras que el
resto son euploides.

A
TIPO DE HERENCIA:

ENFERMEDAD: Trisomía 18: Síndrome de Edwards

Cromosoma LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

18q12-21 no hay, por que si no hay proteina, El fallo en el Criterios mayores No se encontró un árbol Un examen durante el Trisomia de toda o gran
18 X+1 y 18q23 es trisomia :v no hay mecanismo número de los Cardiacas y genealógico ya que esta embarazo puede mostrar un parte del cromosoma 18
:v cromosomas se genitourinarias mutación es Novo, la mayoría útero inusualmente grande y producto de una no
da en la primera -Criptorquidia de las mujeres que la padece es líquido amniótico de más. disyuncion, siendo el resto
infértil, las que llegan a Cuando el niño nace, puede trisomia por traslocacion.
o segunda -Riñón en herradura que la placenta sea
meiosis, dando embarazarse es por donacion de
-Cardiopatía congénita inusualmente pequeña. El
como resultado ovulos y corre un mayor riesgo
-Comunicación de tener preeclampsia examen físico del bebé puede
un gameto con 24 interventricular con mostrar patrones inusuales de
cromosomas en afectación valvular las huellas dactilares. Las
lugar de 23, y al múltiple. radiografías pueden
combinarse con el evidenciar un esternón corto.
otro gameto el Criterios menores
resultado será -Occipucio prominente Los estudios cromosómicos
que el embrión -Pectus excavatum
mostrarán trisomía 18. La
posea 47 anomalía cromosómica puede
-Microcefalia estar presente en cada célula
cromosomas en
-Micrognatia o solo en un cierto porcentaje
total.
se considera que el -Pies en mecedora de las células (llamado
bebé empezó su vida -Mano trisomica mosaicismo). Los estudios
con todas sus células pueden mostrar parte del
afectadas por la cromosoma en algunas
Trisomía pero como el células. En casos poco
cuerpo está frecuentes, parte del
constantemente cromosoma 18 se adhiere a
tratando de corregir
Aquí esta el árbol como de que otro cromosoma. Esto se
cualquier error que se no hay:v conoce como translocación.
presente, en un
momento dado fue
Un producto afectado se
capaz de hacerlo y se
descartó el puede sospechar ante la
cromosoma extra. La presencia de retraso del
división de las células crecimiento con
continuó como de polihidramnios y arteria
“células con un
umbilical única, o por triple
número normal de
cromosomas”. Sin marcador sérico con los
embargo, se tres parámetros bajos (α
considera que hubo fetoproteína, estriol no
algunas células que conjugado y gonadotropi-
no fueron capaces de
na coriónica humana).
corregir ese error y
continuaron así su Debe realizarse
división. En este caso confirmación mediante
también, la cariotipo fetal por métodos
distribución es invasivos.
variable y depende de
cuándo y en dónde se

A
realizó la corrección. Las entidades que se
incluyen dentro del
diagnóstico diferencial son
el grupo heterogéneo de
las atrogriposis y
́ dromes que además de
sin
contracturas articulares
pueden tener retraso del
crecimiento y micrognatia
como Pena-Shokeir, así
como trastornos oculares,
microcefalia y dismorfias
faciales como el
cerebrooculofacioesquelét
ico (COFS o Pena-Shokeir
2).

A
TIPO DE HERENCIA: autosómica recesiva o de novo

ENFERMEDAD: Trisomía 21: Síndrome de Down

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍ DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN A MAYORES Y MENORES

DYRK1A 21q22.13 ● Doble Las proteínas cuando hay Criterios mayores (o de ● Hibridación Duplicación de Hsa21
SIM2 21q22.13 especificidad antes sobreexpresión Hall) fluorescente in situ ● trisomía completa
DSCAM 21q22.2 tirosina- (Y) - mencionadas de dichas ● perfil facial plano (FISH) el cual es un 95%
SYNJ1 21q22.2 fosforilación permiten en su proteínas las ● reflejo de moro estudio citogenético ● mosaicismo 3%
APP 21q21.3 regulada gran mayoría la conexiones disminuido de marcaje de ● translocación no
ETS2 21q22.2 quinasa 1A presencia de sinápticas no se ● hipotonìa cromosomas que equilibrada -2%
● El homólogo 2
sinapsis de presenta de ● hiperlaxitud permiten ver las
de mente única
● Down
manera efectiva manera ● piel redundante en estructuras y formas.
Syndrome Cell para mantener un adecuada nuca ● Vellosidades
Adhesión CI normal provocando a ● fisuras palpebrales coriónicas (CVS) y la
Molecule promedio además nivel cefálico un oblicuas hacia amniocentesis es un
● fosfatasa de permitir el CI bajo, alta arriba estudio donde se
fosfoinositida correcto probabilidad de ● displasia de cadera toma una parte de
● Proteína desarrollo de presentar ● clinodactilia del tejido donde se
precursora de estructuras alzheimer, quinto dedo sujeta el feto y se
beta amiloide vitales como es el también no hay ● pabellones realiza a las 9-12
(A4) corazón regulación del auriculares semanas de
● C-ets-2 (V-ets
desarrollo de displásicos gestación
erythroblastosis
virus E26 tejidos ● pliegue palmar
oncogene pudiendo transverso
homolog 2 presentar
(avian) o ETS2) comunicación Criterios menores
interauricular, ● CI bajo
tetralogía de ● Cardiopatías
fallot u otras ● Leucemia
cardiopatías. ● Microcefalia
● Macroglosia

A
A
TIPO DE HERENCIA:

ENFERMEDAD: Síndrome de Turner

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

SHOX Xp22.33 factor de De acuerdo con los El gen es esencial ● Estatura baja No se encontró un árbol ● análisis cromosómico Es una mutación en el
ZFX Yp11.3 transcripción análisis para el desarrollo ● Implantación baja de genealógico ya que esta durante un examen segundo cromosoma sexual
USP9X Xp11.2 citogenéticos, el del esqueleto, ya las orejas. mutación es Novo, la mayoría prenatal. femenino similar una
50-60% de los de las mujeres que la padece es ● ultrasonido durante el deleción, tmie puede ser u
RPS4X Xq13 que desempeña un ● Cuello que se ve embarazo (se
DIAPH2 Xcen- pacientes con ST papel importante infértil, las que llegan a mosicismo
tienen un cariotipo ancho o embarazarse es por donacion de encuentra un
Xq13.2 en el crecimiento higrograma quístico)
de 45,X. El resto, membranoso. ovulos y corre un mayor riesgo
presentan y maduración de de tener preeclampsia ● Niveles hormonales
● Paladar estrecho
aberraciones los huesos en los en la sangre (hormona
brazos y las (paladar alto).
estructurales de luteinizante, estrógeno
uno de los piernas. ● La línea del cabello
y hormona
cromosomas X o, en la parte trasera
foliculoestimulante)
más de la cabeza es más
frecuentemente, un ● Ecocardiografía
baja.
mosaicismo. ● Cariotipado
● La mandíbula
Típicamente, al ● Resonancia
lado de líneas inferior es más baja
magnética del tórax
celulares con y parece
● Ultrasonido de los
cariotipo 45 X, se desvanecerse
aprecian otras órganos reproductores
(retroceder).
líneas celulares con y de los riñones
un número ● Párpados caídos y
● Examen pélvico
completo de ojos secos.
cromosomas pero a Otros signos pueden incluir:
menudo la otra
línea celular ● Los dedos de las
presenta anomalías
manos y los pies
estructurales del
cromosoma X o del son cortos.
Y. ● Los pies y las
manos están
hinchados en los
niños.
● Las uñas son
estrechas y
dobladas hacia
arriba.
● El pecho es ancho y
plano. Los pezones
parecen más
ampliamente
separados.

A
● La estatura al nacer
es a menudo menor
que el promedio.
● La pubertad puede
estar ausente o
incompleta.
● períodos
menstruales
ausentes o ligeros y
problemas para
quedar embarazada.

A
TIPO DE HERENCIA: Ligada al cromosoma X

ENFERMEDAD: Síndrome de Klinefelter

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

Al tener un Cromosom IGF-1 (mediador El gen del receptor En las células Niños: No existe árbol genealógico Embarazo: ● Trisomía (+23)
cromosoma a 23 principal de los de andrógenos (AR), somáticas de las -Debilidad muscular debido a la esterilidad. -Amniocentesis ● 47 XXY
X de más, -Muestra del villus coriónico ● No disyunción
todos los SHOX: PAR efectos de la del cromosoma x, mujeres, la (CVS) materna en Meiosis I
-Retraso psicomotor
genes que en 1 en Xp hormona de es de importancia transcripción de una Más criterios: o II.
especialmente en área de
este se crecimiento). fisiológica en el de los dos Talla alta: La velocidad de Otras edades:
encuentren AR, PAR, testículo y puede cromosomas X se lenguaje. crecimiento suele aumentar a -Cromatina de Barr (si es 0
estarán Xist: Xp partir de los 4 o 5 años y positiva se debe
duplicados
jugar un papel sabe que se -Talla alta a partir de los 4 comienza con cierto hábito complementar con un
aunque los particular en las inactivan al azar con eunucoide. La edad ósea es cariotipo)
o 5 años de edad
genes más diferencias del el fin de garantizar normal ó poco retrasada y
implicados fenotipo KS.El una compensación coincide con otras variantes de
-Presencia de
en este retraso puberal.
dominio N-terminal en la dosis de los incontinentia pigmenti
síndrome
son: del gen AR exón 1 Genes codificados Alteraciones genitales: Los
-SHOX contiene un tramo por el cromosoma X -Micropene genitales externos pequeños y
-AR de repeticiones a los de las células duros pueden presentarse en
-PAR CAG, que es masculinas. Aunque -Criptorquidia ocasiones aunque la atrofia de
-Xist los testículos es un signo
altamente varios genes constante y su tamaño va
-Hipospadia
polimórfico. La escapan a la involucionando conforme pasa
longitud de este inactivación, el Adolescentes: el tiempo y existe una
tramo está cuerpo de Barr hialinización de los túbulos
-Pubertad ausente o seminíferos. La criptorquidia,
correlacionada (cromatina micropene e hipospadias
inversamente con sexual)en las células retrasada pueden orientar el diagnóstico.
la actividad del femeninas es
-Enfermedad varicosa Ginecomastia: Es uno de los
receptor. En microscópicamente
signos más frecuentes en este
pacientes con SK, identificable y -Lenguaje expresivo, síndrome presentándose
uno de los dos representa el aproximadamente en el 60% de
capacidad de
alelos AR está cromosoma X las personas con este síndrome.
procesamiento auditivo y Tienen 20 veces más el riesgo
inactivado, ya sea el inactivado visible los
la memoria auditiva son de presentar neoplasia
de repeticiones productos de ARN
mamaria a comparación de la
largas o cortas sin sin traducir de la deficientes población sin el síndrome.
embargo se ha visto transcripción
-Dislexia Desarrollo intelectual: La
que las repeticiones específica del gen x
inteligencia es normal o
CAG más largas en inactivo (Xist), -Hipogonadismo “bordeline”, el área más
su gen AR, tienden localizado en el afectada es la verbal.
a estar más brazo largo del -Úlceras en extremidades
gravemente inactivo cromosoma inferiores Alteraciones hormonales: En la
afectados que X, media el etapa prepuberal el nivel de
gonadotrofinas y testosterona se

A
aquellos con el CAG recubrimiento y -Vello facial y corporal encuentra en valores normales
más corto tramo. silenciamiento del escaso con distribución en estado basal y tras un
estímulo. En la etapa puberal ya
Cromosoma X extra ginecoide existen cambios ya que se
El gen SHOX situado
en células somáticas presenta un hipogonadismo
en El PAR1 en Xp en -Tejido celular subcutáneo hipergonadotrópico,
humanas. Así,La
KS de altura
expresión de Xist puede adoptar distribución principalmente existe una
estatura y elevación llamativa de la FSH.
indica la presencia femenina
extremidades largas
del segundo y Otras alteraciones: Anomalías
son evidentes desde -Hipoplasia testicular
cualquier otro del tracto urinario, cúbito
los primeros años valgo, neoplasias en las células
cromosoma X
de la infancia a -Pubis femenino germinales mediastínicas y otro
supernumerario en
pesar de los niveles tipo de tumores en edad adulta.
las células -Ginecomastia Puede aumentar la incidencia
circulantes
somáticas. Estos de incontinentia pigmenti.
normales de IGF-1
datos junto con la -Inmadurez
(mediador principal
expresión de Xist en
de los efectos de la -Inseguridad
las células
hormona de
sanguíneas de los -Timidez
crecimiento). Esto
pacientes con SK,
sugiere que el único
mientras que no -Ataxia
hipogonadismo no
está en hombres
puede explicar -Debilitamiento de huesos
con cariotipo
completamente
normal 46 XY y los
este fenotipo y, de -Estatura por arriba del
hallazgos del cuerpo
hecho, la excesiva promedio
de Barr en Las
expresión de genes
células de Leydig y -Extremidades inferiores
relacionados con el
Sertoli de pacientes más largas
crecimiento como
con KS
SHOX es
probablemente -Torso pequeño
implicado en el
desarrollo del signifique que las
células somáticas en -Musculatura leve
fenotipo especifico
del KS, Además, los hombres con KS
Adultos:
el péptido desactivan
natriurético adecuadamente el -Azoospermia
cerebral y el cromosoma x extra
receptor 3 del como lo harían las -Constitución eunucoide
factor de células femeninas.
-Genitales externos
crecimiento de Por lo tanto,
fibroblastos son cualquier aumento pequeños
objetivos en la dosificación -Actividad sexual leve o
transcripcionales genética en estos
del gen SHOX. deprimida
tipos de células sólo
afectará a los genes -Aumento de grasa

A
Que escapan a la androide
inactivación del
-Clinodactilia 5° dedo de
cromosoma X.
cualquier mano

-Osteoporosis

-Sinostosis radio-cubital

-Infertilidad

-Propenso a desarollar:
obesidad, carcinoma,
enfermedades
autoinmunes, alteraciones
venarias o dentarias.

A
Otras anomalías asociadas: Cúbito valgo, sinostosis radiocubital, coxa
valga, pectus excavatum, clinodactilia, cuarto metacarpiano corto,
hipertelorismo, paladar ojival, paladar hendido, micrognatia,
dismorfia, alteraciones dentales, mentón pequeño, mandíbula
triangular, epicantus, escroto bífido, fatiga, varices, cardiopatías
congénitas, tetralogía de Fallot, enfermedad de Ebstein, comunicación
interventricular e incontinentia pigmenti.

TIPO DE HERENCIA:

ENFERMEDAD: Síndrome de Wolf-Hirschhorn

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

A
TIPO DE HERENCIA:

ENFERMEDAD: Síndrome de maullido de gato.

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

TERT 5p15.33 delta-catenina Esta proteína es La variabilidad Criterios Mayores: FOTO ABAJO. El primer diagnóstico se Es una deleción autosómica
CTNND2 5p15.2 activa en el sistema fenotípica del Discapacidad efectúa normalmente en terminal del brazo corto del
nervioso donde es síndrome de cri du intelectual, retraso en función del aspecto y las cromosoma 5
probable que chat está relacionada el desarrollo, hipotonía, anomalías del niño tras el
contribuya a la tanto con la microcefalia, defectos parto Un signo evidente es MUTACIÓN DE NOVO
adhesión celular y localización como la cardíacos, hiperreflexia. el llamativo llanto del
desempeñe un papel extensión de la lactante, el denominado
en el movimiento deleción que lo Criterios Menores: grito de gato
celular. origina, ubicada en el Orejas de implantación Mediante un análisis de los
En las células brazo corto del baja, mandíbula cromosomas (estructuras
nerviosas maduras, cromosoma 5 (5p15). pequeña, cara filiformes del núcleo celular
delta-catenina se La región responsable redondeada, llanto que portan el material
encuentra en las del llanto agudo, ausencia de genético) es posible
dendritas. Las característico es la control de esfínteres, diagnosticar con garantía el
dendritas se 15.3 (5p15.3) y el hiperactividad, síndrome del maullido de
ramifican hacia el dismorfismo facial, la insomnio, marcha torpe. gato.
exterior de la célula y microcefalia y la DIAGNÓSTICO PRENATAL:
reciben información discapacidad Es posible analizar los
de las células intelectual se cromosomas del niño antes
nerviosas cercanas. localizan en 15.2 del parto para establecer un
Esta información se (5p15.2). La deleción diagnóstico.
transmite a través de del gen que codifica Un análisis del líquido
la sinapsis, donde la transcriptasa amniótico (amniocentesis)
delta-catenina parece reversa telomerasa en el que el médico pincha
desempeñar un papel (TERT) situado en el la bolsa amniótica para
muy importante. (5p15.33) también extraer líquido amniótico.
contribuye a los La denominada biopsia de
fenotipos corion, en la que el médico
heterogéneos del toma una muestra del tejido
síndrome. de la placenta.
En este material que se
extrae para efectuar un
diagnóstico se analiza si el
material genético del niño
presenta una alteración
estructural responsable del
síndrome del maullido de
gato.

A
A
TIPO DE HERENCIA: (60%) Carácter esporádico. (40%) Herencia autosómica dominante

ENFERMEDAD: Retinoblastoma
GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE ACCIÓN FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
MAYORES Y MENORES

13q14 pRb El retinoblastoma se -Oftalmoscopia indirecta Mutacion por puntual, por


presenta de manera La forma hereditaria -TC delecion, por sustitucion.
RB1 característica con aparece antes y suele ser -RMN
leucocoria, bilateral y multifocal, -Fotografía de amplio
un reflejo pupilar mientras que la esporádica campo digital RetCam 120
blanco, que a en general es unilateral y
menudo se observa unifocal. El 15% de los
El RB hipofosforilado en el por casos unilaterales son
complejo con los factores primera vez ante la hereditarios. Los casos
de transcripción E2F se une ausencia de un bilaterales suelen
al ADN, recluta factores de reflejo rojo durante presentarse antes que los
remodelación de la una exploración unilaterales. Los tumores
cromatina (histona ordinaria de un unilaterales suelen ser
desacetilasa e histona recién nacido o de grandes en el momento de
metiltransferasa) e inhibe un niño sano, o en su diagnóstico. La edad
la transcripción de genes una fotografía promedio de diagnóstico
cuyos productos se con flash del niño. es de 15 meses para los
requieren para la fase S del El estrabismo es a casos bilaterales y de 27
ciclo celular. Cuando RB es menudo un síntoma meses para los
fosforilado por los inicial de unilaterales. No es común
complejos ciclina D-CDK4 y presentación. Al que se diagnostique un
ciclina E-CDK2, libera E2F. avanzar la retinoblastoma después de
Entonces, este último enfermedad puede los 3 años de edad.
activa la transcripción de producir
genes de fase S. La disminución Manifestaciones:
fosforilación de RB es de la visión, -Leucocoria
inhibida por los CDKI, inflamación -Estrabismo
porque inactivan los orbitaria, hifema e -seudohipopión
complejos ciclina-CDK. irregularidad -hipema
Virtualmente todas las pupilar. Sólo -hemorragia vítrea o
células cancerosas el 10% de los signos de celulitis orbitaria
muestran desregulación del retinoblastomas se -opacidad corneal
punto de control G1-S detecta mediante -Heterocromia del iris
como resultado de la cribado -glaucoma
mutación de uno de cuatro oftalmológico -ojo rojo
genes que regulan la ordinario en el -dolor ocular
fosforilación de RB; estos contexto de un -blefaroptosis
genes son RB1, CDK4, los antecedente -Disminucion de la
genes que codifican las familiar. agudeza visual
proteínas de ciclina D y
CDKN2A.

A
Se requieren dos
mutaciones que afecten a
ambos alelos del gen Rb en
el locus 13q14 para
producir el retinoblastoma.
En ciertos casos esta
mutación es tan grave que
puede observarse a manera
de deleción.
En los casos familiares, los
niños heredan una copia
defectiva del gen RB a lo
largo de la línea germinal,
mientras la otra copia es
normal. El retinoblastoma
se desarrolla cuando el
alelo RB normal muta en
los retinoblastos como
consecuencia de una
mutación somática
espontánea. Al necesitarse
una única mutación
somática para la pérdida
de la función de RB en las
familias que padecen de
retinoblastoma este se
hereda como rasgo
autosómico dominante.
En los casos que son
esporádicos ambos alelos
RB normales tienen que
sufrir una mutación
somática en el mismo
retinoblasto, dando como
resultado una célula
retiniana que ha perdido
completamente la función
del RB.

A
TIPO DE HERENCIA: Herencia autosómica dominante

ENFERMEDAD: Cáncer de mama

GEN LOCUS PROTEÍN MECANISMO DE ACCIÓN FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
A MAYORES Y MENORES

BRCA1 y 17q21(pa BRCA1 La proteína BRCA1 (una La clasificación CRITERIOS MENORES La herencia de Mamografía de En algunos casos, las
BRCA2 ra fosfoproteína nuclear) histopatológica de mutaciones en los diagnóstico. es similar a la mutaciones implican la
(del BRCA1) codificada por este gen ayuda los carcinomas genes BRCA es mamografía de detección,
inglés: mamarios de autosómica dominantes salvo que se toman más
reorganización de
BRCA2 a evitar que las células grandes segmentos de
BReast 13q12(pa crezcan y se dividan acuerdo con la decir que la presencia imágenes de la mama. Por
CAncer Organización de una sola copia lo general, se utiliza cuando DNA (grandes
ra demasiado rápido y de forma
genes 1 y Mundial de la Salud alterada del gen de la mujer experimenta signos, reordenamientos)
2)
BRCA2) incontrolada. Para ello la (OMS) se divide en cada célula es suficiente como un bulto nuevo o
proteína se encarga de Ademas de la delecion o
no invasores (in para aumentar el riesgo secreción del pezón. La duplicacion de uno o
reparar el DNA nuclear situ), invasores y de padecerlo mamografía de diagnóstico
interaccionando en el núcleo otros (enfermedad , caracterizándose por también puede utilizarse si varios exones del gen
con las proteínas RAD51 y de Paget del pezón) una transmisión vertical en una mamografía de
BARD1. Ademas, esta CRITERIOS MAYORES donde la enfermedad se detección se encuentra algo
proteína se asocia a la RNA El carcinoma ductal presenta en cada sospechoso.
polimerasa II a través de su in situ (CDIS) generación.
dominio C-terminal e permanece Ecografía. útil para
interactua con los complejos confinado al observar algunos cambios
histona desacetilasa sistema ductal de la en los senos, como masas
mama sin penetrar (ABAJOOO) (especialmente aquellas
participando en la progresión
la membrana basal que se pueden palpar,
del ciclo celular en procesos
de desarrollo y en la pero que no se pueden
El carcinoma ver en un mamograma) o
regulación de la transcripción lobulillar in situ
de varios genes diana cambios en mujeres con
(CLIS) se origina del tejido mamario denso.
El gen BRCA2 consta de 8 lobulillo terminal
repeticiones BRC. Pertenece ductal, pudiéndose
a la clase de genes distribuir de forma
MRI. se usan para
supresores tumorales, la difusa por la mama. detectar cáncer de mama
proteína ayuda a evitar que en las mujeres que
las células crezcan y se El cáncer podrían tener un riesgo
dividan demasiado rápido y inflamatorio se alto de tener la
de forma incontrolada, diagnostica enfermedad. También se
clínicamente puede usar una
participando en la reparación
porque se presenta resonancia magnética de
del DNA. Esta proteína con edema, eritema
interacciona con otras las mamas para evaluar la
y piel de naranja extensión del cáncer de
proteínas como las RAD51 y
PALB2 para reparar el DNA mama.
nuclear. Las repeticiones
BRC de la proteína BRCA2 Biopsia por aspiración
están muy conservadas con aguja fina. Utiliza
cruciales para su interacción una aguja pequeña para
con RAD51 extirpar una muestra
pequeña de células.

A
La función de ambas (MENOS COMUNES)
proteínas BRCA1 y RAD51
depende de su interacción. Análisis de proteínas
Por ello BRCA2 tras truncadas (PTT)
interactuar co RAD51 juega
un papel clave en la La desnaturalización de
reparación del DNA por cromatografía líquida de
recombinación homologa. alto rendimiento
Constituyendo un papel (DHPLC)
fundamental en el Amplificación múltiple
mantenimiento y la de sondas ligando-
estabilidad del genoma dependientes (MLPA)
Las proteínas codificadas por
ambos genes BRCA1 y La secuenciación
BRCA2 estan implicadas en directa de ADN.
el mantenimiento de la
integridad del genoma
mediante su participación en
procesos como reparación
del DNA, control del ciclo
celular y en la regulación del
control de la división celular.

A
TIPO DE HERENCIA: Autosómica dominante

ENFERMEDAD: Cáncer de ovario

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

BRCA1 17q21 fenotipo de cáncer El cáncer de ovario menores; dolor abdominal, ooforectomía profiláctica Carcinomas de tipo I. vía de
y BRCA2 de ovario llamado se origina en distensión abdominal, (la posición de los ovarios MAPK alteraciones en KRAS o
BRCAness o células epiteliales, estreñimiento, sangrado dificulta la detección 40-45 BRAF
CROMOSOMA BRCAlike que estromales y vaginal, alteraciones de la años) Carcinomas de tipo II.
11q25, 16q, condiciona un germinales, y hasta menstruación, dispareunia, mutaciones en TP53 y
17q defecto en el el 95% de los casos astenia, anorexia, náuseas, histerectomía con salpingo mutaciones en los genes
sistema de se originan en dolor de espalda o ooforectomía bilateral; BRCA.
reparación del ADN células epiteliales, polaquiuria. salpingo ooforectomía a mutación germinal (un
de recombinación 5% a 8% de células unilateral; biopsia 14%) o somática (un 6%) en
homóloga estromales y 3% a mayores; diseminación endometrial . uno de los genes BRCA.
5% de células peritoneal,
germinales. ascitis,distensión ecografía detección más las mutaciones en BRCA
El cáncer de ovario abdominal, náuseas, sensibles. también podrían predecir
se propaga estreñimiento y plenitud imágenes de flujo una mayor sensibilidad a
principalmente posprandial,derrame sanguíneo Doppler mujeres doxorrubicina liposomal
según la pleural. con mayor riesgo pegilada (DLP) y a
proximidad al laparoscopia o una trabectedina, además de
útero y el ovario síndromes paraneoplásicos: laparotomía aportar la base racional de
opuesto, seguido degeneración cerebelosa la eficacia de los inhibidores
de metástasis subagud, un cuadro de cirugía profiláctica de poli-ADP ribosa
intraperitoneal. mareo, náuseas y vómitos mastectomía profiláctica en polimerasa (PARP).
La etapa II incluye que, posteriormente y de mujeres altas
la extensión forma progresiva, cirugía laparoscópica
pélvica de un evoluciona a inestabilidad, ecografía transvaginal y el
tumor ovárico, con ataxia, disartria y/o marcador tumoral sérico CA
una tasa de disfagia; la hipercalcemia 125
supervivencia de 5 tumoral, signo de Leser-
a 60 años de 60% a Trelat (queratosis
80% seborreica múltiple);el
síndrome de Trousseau (
tromboflebitis
migratoria);anemia
hemolítica
microangiopática.

https://www-clinicalkey-es.pbidi.unam.mx:2443/#!/content/book/3-s2.0-B9780702066856000143?scrollTo=%23hl0001646
https://www-clinicalkey-es.pbidi.unam.mx:2443/service/content/pdf/watermarked/1-s2.0-S0304541217301294.pdf?locale=es_ES
https://www-clinicalkey-es.pbidi.unam.mx:2443/service/content/pdf/watermarked/51-s2.0-S1283081X16824121.pdf?locale=es_ES

A
TIPO DE HERENCIA: Autosómica Dominante

ENFERMEDAD: Li Fraumeni

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE ACCIÓN FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
MAYORES Y MENORES

TP53 17p13.1 p53 La función del P53 en estado Si p53 no funciona 1.- Tumores implicados: Se diagnostica principalmente Mutación de
normal es la de regulación del correctamente, las células que Clásicamente se reconocen un estudiando la historia médica Novo.
ciclo celular ante un daño del contienen ADN dañado pueden grupo de tumores “típicos” familiar de la persona Mutación por
DNA, por lo que se le ha sobrevivir y proliferar, asociados a Li-Fraumeni y otros afectada, especialmente deleción.
denominado "guardián del contribuyendo a la con aumento de prevalencia en revisando si existen cánceres Mutación con
genoma". Cuando el DNA se transformación maligna. p53 es el Síndrome (Tumores Li- que tuvieron personas de la cambio de
daña, el P53 se acumula en el ubicua, expresándose en todos Fraumeni “típicos” familia que eran menores de sentido.
núcleo, y es capaz de detener el los tejidos. En células normales, Sarcoma de partes blandas, 45 años o si habían personas
ciclo celular en G1 (check point) p53 es una proteína inestable osteosarcoma,tumor cerebral, que tenían múltiples tipos de
antes que se duplique el DNA e siendo su concentración baja cáncer adrenocortical, cáncer de lesiones malignas.
iniciar su reparación. P53 va a debido a que se encuentra mama premenopáusico, El diagnóstico es confirmado
inducir la síntesis de proteínas asociada a MDM2 , que induce su leucemia aguda) con el examen genético
inhibidoras de los complejos ubiquitinación y destrucción por 2.- Curso: Los individuos afectos molecular que permite
ciclina-CDKs, bloqueando el ciclo el proteasoma. Cuando las tienen exceso de riesgo de identificar cambios
celular. Si se repara la lesión el células son expuestas a desarrollar cáncer en todas las (mutaciones) en los genes
ciclo continúa, pero si no se estímulos genotóxicos, los épocas de su vida: infantil, asociados con el síndrome.
repara se induce la apoptosis de niveles de p53 se incrementan (predominantemente sarcomas), Otros tipos de exámenes y
la célula. rápidamente e inician un juvenil (tumores cerebrales) o estudios se pueden realizar
programa de muerte celular adulta (cáncer de mama) dependiendo del tipo de
mediado por la regulación de ocurriendo que la mayoría cáncer que se presente en el
la transcripción. desarrollarán cáncer antes de los afectado.Esto puede hacerse
Los daños del ADN u otras 30 años. mediante secuenciación
señales de estrés inhiben la 3.- Multiplicidad: Un 15%, 4% y directa o bien a
ubiquitinación 2% de los individuos desarrollan través de técnicas de cribado
de p53 incrementando su 2, 3 y 4 tumores, de alta sensibilidad, tales
concentración celular. respectivamente. como High Resolution Melting
Analysis,
y posterior confirmación de la
mutación por secuenciación.

A
A
TIPO DE HERENCIA: Autosómica dominante.

ENFERMEDAD: Adenomatosis familiar polipósica

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES (4 GENERACIONES) (GENÉTICO, EXÁMENES
(CUADRO CLÍNICO) GRALES)

APC 5q21-22 En ausencia de Las señales de WNT Generalmente esta (Ver en siguiente página) General: En esta mutación, se
es un señales WNT, APC bloquean el patología es asintomática, -Colonoscopía. inactivan los aalelos ya sea
causa la complejo de el único dato es la por deleciones o
polipéptido que
degradación de b- destrucción APC- presencia de rectorragia. Específico: duplicaciones en el
consta de varios catenina, evitando axina-GSK3b, -Sigmoidoscopía flexible. cromosoma 5, brazo largo
dominios, lo que su acumulación en permitiendo que se Se pueden encontrar región2, banda 1 y 2 (cambio
permite que el citoplasma. Para trasloque la b- manifestaciones Genético: en el marco de lectura)-
ello se forma un catenina del extracolonicas como: -Protein truncation testing
interactúe con
complejo citoplasma al 1.-Neoplasias (PTT).
proteínas, macromolecular con núcleo, donde forma gastrointestinales: -Screening de mutaciones
principalmente: b-catenina, axina y un complejo con un Hamartomas gástricos, (SSCP, HA).
Beta-Catenina, GSK3b, el cual factor de Adenomas gástricos, -Análisis de ligamiento.
conduce a la transcripción. Este Adenomas duodenales,
Axina, etc.
fosforilación y factor de Carcinoma duodenal y
finalmente transcripción (TF) periampular.
Para el ubiquitinación de b- regula 2.-Otros cánceres:
desarrollo de catenina y su positivamente la Hepatoblastoma, Tiroides,
esta patología consecuente proliferación celular Páncreas,
se estudiará la destrucción por el mediante el Meduloblastoma.
vía APC/B- proteasoma(marca aumento de 3.-Lesiones de
Catenina la proteína para que transcripción de c- sobrecrecimiento
sea degradada y de MYC, ciclina D1 y extraintestinal: Osteomas,
esta manera otros genes. Hipertrofia congénita del
impedir su actividad Si se altera el gen epitelio pigmentario de la
como factor de APC, se altera el retina (CHRPE), Tumores
transcripción. complejo de desmoides, Quistes
destrucción y la b- dérmicos, Adenoma
catenina sobrevive y adrenocortical.
se transloca al
núcleo, donde Criterios Diagnósticos:
coopera con dicho 1. Existe un número mayor
TF. de 100 pólipos
Hay poliposis adenomatosos
adenomatosa colorrectales (se
familiar en la que desarrollan a partir de los
tienen genes APC 16 años en promedio).
normales albergan 2. O existen un número
mutaciones de b- menor pero un familiar de
catenina que 1º grado que ha sido
impiden su diagnosticado de FAP.
destrucción por
APC, lo que permite
que la proteína
mutante se acumule

A
en el ,.núcleo y
coopere con el TF.

A
TIPO DE HERENCIA:

ENFERMEDAD: Cromosoma philadelphia

GEN LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES

22q11.2 BCR-ABL Inhibición de la Aparece cuando una Mayores: No se encontró un árbol ● medición del bazo translocación 9-22
BCR-ABL (tirosina actividad de tirosin- célula progenitora Pérdida de peso, astenia, genealógico, pues el (centímetros por
kinasa por hematopoyética fiebre, diaforesis, dolor en Cromosoma Philadelphia no es debajo del borde t(9;22)(q34;q11)
cinasa) inhibición pluripotente anormal el hipocondrio izquierdo, una enfermedad en sí, es un costal izquierdo)
competitiva de la inicia una producción saciedad temprana y segmento del cromosoma 9 que ● biometría hemática Mutación en NOVO
unión de ATP a excesiva de malestar general. se une al cromosoma 22 y la completa que incluya
BCR-ABL, CD117 granulocitos, enfermedad más común que diferencial y cuenta
(c-Kit) y el receptor principalmente en la Menores: este va a presentar, es la plaquetaria
PDGF.Por lo tanto, médula ósea. Hemorragia, trombosis, leucemia mieloide. ● perfil bioquímico
Incrementa la
es inhibidor de los artritis gotosa, priapismo, ● aspirado de médula
proliferación, reduce
transportadores hemorragia retiniana, Esta mutación es en NOVO, y a ósea con biopsia
la dependencia de
ABC, consenso de los factores de úlceras y sangrado cualquier persona le puede (revisión de la
que la inhibición es crecimiento y la gastrointestinal alto, ocurrir, por lo cual me parece morfología,
dosis dependiente, apoptosis, así como disnea, mareo, pérdida de que esa sea la razón por la que porcentaje de blastos
de tal manera que una interacción coordinación y confusión. no exista un árbol genealógico, y de basófilos;
ésta ocurre sólo con anormal entre la citogenética, FISH)
altas matrix extracelular y ● reacción en cadena
concentraciones de el estroma medular. de la polimerasa en
imatinib.El imatinib (1) tiempo real (RT-
es un inhibidor de PCR) cuantitativa
tirosin-cinasa. usando la escala
Diferentes estudios internacional (en
demuestran la sangre o médula
inhibición ósea)
competitiva al sitio
de unión ATP.
Inhibe los sitios
tirosin-cinasa del
ABL con alta
selectividad. (1)

A
(1)http://www.medigraphic.com/pdfs/juarez/ju-2013/ju131k.pdf
http://www.medigraphic.com/pdfs/hematologia/re-2016/re161e.pdf
http://www.conganat.org/seap/congresos/2003/cursomedulaosea/acevedo.pdf
https://repository.javeriana.edu.co/bitstream/handle/10554/8702/tesis648.pdf;sequence=1

A
A
TIPO DE HERENCIA:No mendeliana
SINDROME DE WOLF-HIRSCHORN
LOCUS PROTEÍNA MECANISMO DE FISIOPATOLOGÍA DX CRITERIOS ÁRBOL GENEALÓGICO MÉTODOS PARA DX MUTACIÓN
ACCIÓN MAYORES Y MENORES (4 GENERACIONES) (GENÉTICO, EXÁMENES
(CUADRO CLÍNICO) GRALES)

A
-WHSC1 cromosom WHSC1:se GEN WHSC2: MENORES: Estudios citogenéticos o deleción subtelomérica en el
-(WHSCR) a4 ● MMSET encuentran activas Alteraciones en ● -pérdida de la moleculares que evidencien brazo corto del cromosoma
acompañant (4p16.3) I, antes y despues del este gen producen audición (40%) la deleción en la WHSCR. 4, con alteración del gen
e: ● MMSET nacimiento en serias ● -malformaciones Entre ellos, figuran el WHSC16
LETM1 II RE- muchas celulas y perturbaciones del tracto urinario cariotipo convencional de
(vinculado a (25%) -alteraciones bandeo GTG o de alta
IIBP tejidos del en la estructura de
la aparición estructurales resolución, el cual detecta
del calcio)Se
● histona organismo. la cromatina y cerebrales (33%) aproximadamente 50- 60%
alojada en - Esta implicado en alteran la división ● - Menos de 25% de de las deleciones en el SWH;
la metiltr procesos de celular. los casos cursan con la hibridación fluorescente
membrana ansfera reparacion del DNA LETM1: defectos hepáticos in situ (FISH) que detecta
sa (regular los su falta causa: o de vesícula biliar, más de 95% de las deleciones
interna de serias alteraciones
la patrones de ● - mediante el uso de una
expresion de los del diafragmáticos,eso sonda locus específica,
mitocondria funcionamiento de fágicos, permitiendo visualizar
genes realizando
la mitocondria. intestinales, directamente la región
-WHSC2 modificacion en las ● convulsione
proteinas que pulmonares y/o crítica. El microarray de
Está s aórticos (10). hibridación genómica
implicado interaccionan con ● anomalías -el fenotipo facial comparada (CGH), puede
en la el DNA para formar de la característico en casco de detectar todas las deleciones
regulación la cromatina actividad guerrero griego, retraso en la WHSCR conocidas en la
de procesos -GEN WHSC2: eléctrica del crecimiento pre y actualidad y puede
del cerebro postnatal, retardo del determinar con mayor
básicos de ● falta de
Está implicado en desarrollo precisión si la deleción es
la síntesis tono
la regulación de psicomotor/cognitivo, parcial o forma parte de un
del ARN procesos básicos muscular en
-SWH (se convulsiones y desequilibrio más complejo
de la síntesis del los
considera alteraciones en el -estudio
ARN. CPLX1: electroencefalograma.
síndrome de electroencefalográfico
Alteraciones en contribuye a la CATEGORIAS BASADAS EN
genes epilepsia en SWH
(EEG) muestra hallazgos
este gen producen LA ATENCIÓN ClINICA:
contiguos) característicos en el 90%
serias MSX1: ● leve:pacientes con
-CPLX1:se de los pacientes
perturbaciones responsable de retraso mental
encuentra
en la estructura de anomalias leve, lenguaje
en las fluido y marcha
la cromatina y dentales, asi como
celulas independiente
alteran la división participar en el
nerviosas generalmente a los
celular labio leporino y el
(neuronas) 2-3 años de edad
CPLX1: paladar hendido
-SLBP, ● clasica:caracteriza
Participa en el FGFR3:
-MSX1, proceso de la da por las
r-esponsable de la malformaciones
-FGFR3 liberación de los acondroplasia descritas con
-TACC3 neurotransmisores (enanismo) retardo motor y del
que transmiten el -alteraciones
impulso nervioso lenguaje severo y
de unas neuronas a esqueléticas en los finalmente
otras. pacientes con swh ● severa:que cursa
MSX1:Es un factor TACC3: retardo psicomotor
IMPLICADO en las y mental severo,
de transcripción(
dismorfologias dismorfia facial,
induce la expresión escoliosis severa,
deotros además de
genes→proteínas). comportamiento
-función principal: psicótico

A
inducir el normal
desarrollo de los MAYORES:
dientes y ● retardo en el
otras estructuras crecimiento pre y
bucales. postnatal.
● -alteración
-desarrollo de las
cognitiva de grado
uñas. variable
FGFR3: ● -hipotonía muscular
- Receptor generalizada
celular de ● -Las convulsiones
factores del aparecen
crecimiento aproximadamente
- regulacion en 50-100%
del desarrollo ● -incluyen anomalías
del cartilago, esqueléticas (60-
del esqueleto 70%), -cardiopatía
- desarrollo congénita (50%),
neuronal
TACC3:
forma parte de la
estructura de
microtubulos
celulares,
controlando
aspectos de los
movimientos de
compuestos y
organulos dentro de
la celula.
Participa en la
regulacion de la
migracion celular.
-esencial en los
procesos de
morfogenesis
(durante el desarrolo
llevan la correcta
formacion de las dif
estructuras
anatomicas)

A
A