Universidad Autóó nóma de Chiapas

Facultad de medicina veterinaria y zóótecnia

Campus ll

Inmunidad adquirida frente a virus

Inmunólógíóa Veterinaria

Presenta:
 Virus

Los virus son microorganismos intracelulares obligados que se replican en el interior de las
células. En los animales infectados, los virus pueden ocasionar enfermedades o pasar
desapercibidos, en función de que el delicado equilibrio entre los mecanismos de
patogenicidad del virus y las defensas del hospedador se incline hacia uno u otro lado. De
hecho, las infecciones víricas son el resultado de un proceso de adaptación entre el virus y
su hospedador, siendo su curso más grave cuanto menor es esta adaptación.

El sistema inmune de los animales es, por tanto, un elemento de control del progreso de la
infección vírica, y el conocimiento de los mecanismos implicados en estos procesos es
imprescindible para el desarrollo de medidas terapéuticas y profilácticas frente a los virus
que ocasionan enfermedades en los animales.

Patogenia de las infecciones víricas y respuesta del hospedador

Los virus presentan un estado extracelular y otro intracelular. En la fase extracelular, un

virus es una partícula que contiene un ácido nucleico (ADN o ARN, en forma
monocatenaria o bicatenaria)
rodeado por una proteína llamada
cápside; algunos virus presentan
también una envoltura lipoproteica
externa que deriva en parte de las
membranas celulares del
hospedador. El virión es la
estructura mediante la cual el
genoma vírico se transporta de la
célula en la que ha sido producido
a otra célula, con el fin de producir
nuevas partículas víricas.

La invasión de las células animales por los virus puede ocasionar diferentes efectos. La
infección lítica ocasiona la destrucción de la célula hospedadora; pero no todos los virus
producen este efecto. En infecciones persistentes los virus con envoltura se liberan
mediante un proceso de gemación, puede ser lenta y la célula puede resultar no lisiada y
continuar produciendo virus por un largo período. Los virus con también pueden causar
infecciones latentes en un hospedador; en este caso el virus sólo se expresa en parte en
parte o incluso puede permanecer silencioso, de manera que sólo se forman las partículas
víricas infectivas cuando se da una circunstancia que hace salir al virus del estado de
latencia.

En la fase intracelular, las células infectadas presentan antígenos víricos asociados al CMH
I, lo que permite su detección por el sistema inmune y eliminación por lisis o por inducción
de la apoptosis.
Respuesta inmune innata

Componente Acción Ejemplos

Piel Barrera física, para que un virus penetre es Transmisión por picadura
necesario un daño previo y la solución de de insectos o artrópodos
continuidad local (peste porcina africana) o
por mordedura de
vertebrados (virus de la
rabia)
Mucus Barrera física: atrapa a las partículas víricas. El mucus del aparato
Competición con receptores víricos de las respiratorio contiene
células ácido siálico, al que se
unen los virus de la
influenza
Epitelio ciliado Efecto físico: los cilios arrastran las partículas El epitelio ciliado en el ap.
víricas hacia el exterior Respiratorio dificulta la
entrada de los virus
pH ácido Inactivación química El pH ácido del estómago
inactiva la mayoría de los
virus
Productos Efectos antivíricos diversos Secreción de proteasas en
antivíricos en las el tracto digestivo
secreciones
orgánicas
Fiebre Disminución de la replicación vírica Las infecciones víricas
suelen inducir estados
febriles en los
hospedadores
Carencia de Falta de adsorción vírica Las células resistentes a
receptores de un virus carecen de
membrana receptores de membrana
que permitan la adsorción
vírica
Tabla 1. Principales mecanismos innatos de defensa frente a una invasión vírica

La entrada de un virus en un organismo se inicia con la invasión por parte del virus de las
células susceptibles. Esta entrada se verá regulada por las características propias del virus
y por los mecanismos de defensa locales. Si el virus vence la primera línea de defensa, se
produce la infección vírica, que ocasionará una respuesta inmune por parte del
hospedador. Los virus son agentes bien reconocidos como estimuladores de las reacciones
inmunes de naturaleza innata, que incluye diversos componentes, tanto de tipo humoral
como celular.

Respuesta innata humoral

Los principales mecanismos implicados en la respuesta inmune innata de tipo humoral
frente a una invasión por virus son los siguientes:

a) Enzimas y otras proteínas de acción localizada:

La lisozima está presente en diversas secreciones orgánicas (lágrimas, saliva y
mucus); en el tracto intestinal se encuentran diversas enzimas así como la bilis; en
el pulmón las proteínas del grupo de las colectinas, como la SP-A.
b) Efectos antivíricos del complemento:
El complemento puede combatir la infección vírica actuando a varios niveles:
Rotura de la envoltura. La activación del complemento por virus, por la vía
independiente de anticuerpos, permite una reacción antivírica temprana antes de
la invasión del organismo por el virus.
Aumento de la neutralización de los virus. El complemento proporciona un
recubrimiento a las proteínas víricas necesarias para la absorción celular, lo que
puede impedir la infección de la célula hospedadora.
c) Los interferones. Son proteínas pertenecientes a la gran familia de las citoquinas.
Se han descrito hasta el momento tres tipos distintos de interferones con actividad
antivírica, que difieren en función de las células que los sintetizan y del agente
inductor: IFN-α, IFN-β e IFN-γ.

IFN tipo I IFN tipo I IFN tipo II

Propiedad Interferón α Interferón β Interferón γ
Origen Leucocitos y células Fibroblastos y células Linfocito T y células
dendríticas epiteliales NK
Agentes Virus Virus Antígenos/mitógenos
inductores
Subtipos Al menos 22 en humanos y 1 1
varios tipos identificados en
animales
Estructura Monómera Dímero Tetrámero
funcional
Acción principal Antivírica Antivírica Inmunomodulación
Mecanismos de Inhibición de la republica Inhibición de la republicaInducción de la
acción vírica, inhibición de la vírica, inhibición de la respuesta promovida
síntesis de proteínas e síntesis de proteínas e por los linfocitos T
incremento de la actividad incremento de la actividadCD4+, regulación del
de las células NK de las células NK equilibrio LTh1 y LTh2
y activación de
macrófagos
Tabla 2. Tipos y propiedades de los interferones que intervienen en la respuesta inmune
antivírica

Los interferones no son sintetizados por la células de forma constitutiva, sino que se
producen y secretan de forma transitoria como respuesta a un estímulo externo, como es
una infección vírica. El IFN es una molécula que se sintetiza como respuesta a un agente
inductor (virus), liberándose al medio extracelular, y actuando entonces sobre la misma
célula productora. La actuación del interferón podría resumirse en las siguientes
secuencias: el mecanismo se inicia con la unión del IFN tipo I (α y β) o del tipo II (IFN-γ) a
su receptor especifico en l superficie celular, lo que induce la activación de una
proteínquinasa que fosforila tirosinas, conocida como JAK, que transmite una señal al
interior de la célula mediante la activación de esta misma quinasa. L activación de la JAK
fosforila una familia de proteínas presente en el citoplasma conocidas como STAT, que son
factores de transcripción latentes implicados en l transducción de señales de varias
moléculas (citoquinas y hormonas). El fin de la activación de esta vía de señalización,
denominada ruta JAK/STAT, es la inducción de la transcripción de genes que normalmente
no se expresan o lo hacen a niveles bajos. Algunos de estos genes son activados por los
dos tipos de IFN, mientras que otros son específicos de alguno de ellos.

Efectos antivíricos del interferón

La activación de los genes por cada tipo de IFN da lugar a la aparición de nuevas proteínas,
que proporcionan a la célula el estado antivírico.

La vía de la 2´5´OAS implica el incremento en la transcripción de los genes de la enzima 2

´5´oligoadenilato. Esta actúa sobre las moléculas de ATP para formar oligómeros de 2´5
´adenilato.

La vía de la PKR comienza con la activación de la proteín-quinasa R. La PKR presenta

varias actividades reguladoras importantes para la célula.

La proteína Mx se trata de un conjunto de proteínas altamente conservadas y presentes

en todas las especies animales. Presentan acción GTPasa, y su actividad consiste en
interferir con la replicación vírica, probablemente inhibiendo el tráfico vesicular,
bloqueando el crecimiento de un amplio rango de virus ARN.

Respuesta innata celular

La respuesta innata de tipo celular frente a una infección vírica se basa principalmente en
la actuación de dos tipos celulares: las células NK y los macrófagos activados, que se
encuentran, básicamente en la sangre y en el bazo de los animales infectados.

a) Células NK. Impedir la diseminación del virus en el organismo para ello el mecanismo
básico es la activación de las células NK, capaces de mediar la lisis celular sin
restricción de CMH, por la presencia de señales activadoras y la ausencia de señales
inhibidoras. Las células NK son un tipo de linfocitos granulares grandes, la acción de las
células NK sobre una célula infectada se basa en tres mecanismos:
 La síntesis de IFN-γ
  Los procesos citotóxicos mediados por perforinas inducidos por IFN-α e IFN-β
en momentos tempranos de la infección
 La citotoxicidad dependiente de anticuerpos, las células NK se unen a los
anticuerpos mediante un receptor para la fracción Fc, destruyendo a
continuación la célula infectada
b) Macrófagos. Los macrófagos son importantes iniciadores de la respuesta inmune
frente a una invasión vírica. La acción antivírica de los macrófagos depende de la
virulencia del virus, de la edad y genética del individuo, y de la localización de la
infección.

Respuesta inmune adquirida

Esta respuesta implica el desarrollo de mecanismos humorales mediante la producción de

anticuerpos específicos dirigidos a los antígenos víricos, los cuales bloquean la unión del
virus a las células susceptibles del hospedador. Pero más importante es la respuesta de
tipo celular, representada fundamentalmente por la acción citotóxica de los linfocitos Tc
sobre las células infectadas.

La respuesta inmune adquirida no es inmediata, ya que requiere un tiempo para el

reconocimiento de los antígenos víricos por parte de los linfocitos B y T, el desarrollo de los
clones específicos para dichos antígenos, y su diferenciación en células efectoras
productoras de anticuerpos o citotóxicas.

Respuesta adquirida humoral

La inmunidad humoral frente a las infecciones víricas está mediada por anticuerpos
específicos producidos frente a antígenos del virus. La neutralización de los virus es el
mecanismo básico de acción de los anticuerpos.

a) Neutralización vírica
La función principal de los anticuerpos producidos por un animal frente a un virus
es la neutralización, impidiendo la invasión celular y su diseminación en el
organismo. En general, son necesarias pocas moléculas de anticuerpos para
neutralizar un virus, de los casos estudiados sobre los mecanismos de
neutralización vírica por anticuerpos se deduce que ésta puede ocurrir a varios
niveles:
 Adsorción: Este bloqueo puede ser de forma directa o indirecta, si el
anticuerpo induce un cambio conformacional de la proteína vírica.
 Entrada: El virus se une al receptor celular, pero el anticuerpo no permite
las interacciones posteriores necesarias para la endocitosis.
 Inhibición de la expresión génica: En virus complejos como los reovirus, los
anticuerpos pueden bloquear los procesamientos proteolíticos
intracelulares de la cápside que preceden a la transcripción.
b) Otras acciones de los anticuerpos
 Otros mecanismos indirectos de la respuesta inmune:

 Opsonización: Los anticuerpos pueden opsonizar partículas víricas e inducir su

eliminación por los fagocitos.
 Aglutinación: Es un agregado de células o partículas debido a una formación
entrelazada. La aglutinación de partículas víricas por parte de los anticuerpos
implica una menor disponibilidad de unidades víricas infectivas, y mayor
facilidad para su eliminación por los fagocitos.
 Activación del complemento: Este proceso puede implicar la lisis de virus con
envolturas lipídicas, así como la lisis de las células infectadas que expresan
proteínas víricas en su superficie.
 Lisis celular por ADCC: (Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos) los
anticuerpos actúan como mediadores en fenómenos de citotoxicidad llevados
a cabo por células citotóxicas inespecíficas como NK, macrófagos y neutrófilos,
que tienen receptores Fc a través de los cuales pueden unirse con células
infectadas cubiertas de anticuerpos.

Respuesta adquirida celular

La respuesta celular específica frente a una infección vírica adquiere una importancia
máxima para la defensa del organismo una vez que la infección se ha establecido. Esta
respuesta implica la acción de ambos tipos de linfocitos:

a) Linfocitos T citolíticos o CTL

La eliminación del virus en el interior de las células infectadas está mediada por la
acción de los CTL. La acción citotóxica de los CTL consiste básicamente en la liberación
de los gránulos de su interior en las células infectadas.

b) Linfocitos T colaboradores

Frente a una infección vírica intervienen fundamentalmente los linfocitos Thl,

responsables de la transformación de los linfocitos Tc en CTL. Los linfocitos Thl, a su
vez, se van a activar por acción de la IL-12 producida por las CPA (macrófagos y células
dendríticas), secretando principalmente IFN-γ, IL-2, IL-8 y TNF-α.

Estrategias de los virus para evadir la respuesta inmune

Estrategia Mecanismo Ejemplo

Infección celular crónica Infección sin destrucción Arenavirus, hantavirus y

Diseminación célula-célula
Infección latente en células no
permisivas o indiferenciadas
Infección latente en células
permisivas
Inducción de tolerancia
inmunológica
Secuestro del virus en tejidos
inmunológicamente privilegiados
Inhibición de la apoptosis
Inmunodepresión
Reducción de la expresión del CMH
Evasión de la acción de las
citoquinas y del complemento
producción de viroquinas
Integración del genoma vírico en el
genoma integrador
Evasión de la acción de los
anticuerpos
Tabla 3. Principales estrategias de los virus para evadir la respuesta inmune del
hospedador
Consecuencias perjudícales de la respuesta inmune frente a los virus
celular retrovirus
Fusión de membranas Lentivirus, morbillivirus y
celulares herpesvirus
Ausencia de replicación Herpesvirus en neuronas
celular ganglionares, lentivirus en
linfocitos y macrófagos
Restricción de la Herpesvirus
expresión génica vírica
con capacidad citolítica
Inducción de anergia Virus de la diarrea vírica
clonal o linfocitos T bovina, virus de la peste
supresores porcina clásica
Replicación vírica en Virus rábico y virus de la
lugares inaccesibles para enfermedad de Aujeszky
el sistema inmune en neuronas
Bloqueo de la activación Virus de la peste porcina
de proteínas celulares clásica
implicadas en la
apoptosis
Destrucción de células Retrovirus, virus de la
del sistema inmune panleucopenia felina
Inhibición de la Adenovirus (hepatitis
producción o infecciosa canina)
maduración de proteínas
del CMH
Bloqueo de los Adenovirus y herpesvirus
receptores o de la ruta
de señalización del IFN y
Procesos de tipo Retrovirus, virus de la
recombinación, artritis-encefalitis caprina,
inducción de Ac no virus de la enfermedad
neutralizantes y aleutiana del visón y virus
ocultamiento de de la peste porcina
epitopos africana
Variación antigénica Virus influenza tipo A,
-Deriva antigénica virus de la fiebre aftosa y
-Reagrupamiento génico lentivirus
o “salto antigénico”
-Mutaciones esporádicas
 Causa Efecto Ejemplo
Mimetismo molecular Autoinmunidad Encefalitis por
desmielinización en el
moquillo canino
Adherencia inmune Invasión de células del Peritonitis infecciosa felina
sistema inmune
Inflamación intensa Daño tisular Encefalitis en moquillo
canino
Hipersensibilidad de Producción de IgE Alteraciones en pulmón por
tipo I el virus respiratorio sincitial
bovino
Hipersensibilidad de Fenómeno ADCC Anemia por la enfermedad
tipo II aleutiana del visón
Hipersensibilidad de Depósito de Glomerulonefritis crónica
tipo III inmunocomplejos en por retrovirus, daños en
tejidos, activación del diversos tejidos en la
complemento, depósito de peritonitis infecciosa felina,
inmunocomplejos y vasculitis generalizada en la
activación de enzimas de anemia infecciosa equina y
coagulación “ojo azul” por adenovirus
en perros
Hipersensibilidad de Daño tisular Peritonitis infecciosa felina
tipo IV en gatitos, gripe aviar y
enfermedad de Borna en
caballos
Tabla 4. Consecuencias perjudícales de la respuesta inmune frente a una infección vírica