ADN

ARN
Proteine

www.bimogeum.ucoz.com
 ADN
acid dezoxiribonucleic
Monomeri
Structura
Primară
Secundară
Terţiară
Localizare
Proprietăţi
Funcţii
Sinteză
Particularităţile ADN uman
Metode de studiu
 Momomerul ADN
N – baza azotată

γ β α O N Pu – Adenina
5’ Guanina
C
P P P C1’ Py – Timina
C
4’
Citozina
C3’ C2’

nucleozid

dNTP - nucleotid
Monomer – nucleotidele (dNMP)
Structura primară:
catena polinucleotidică

Structura secundară:
bicatenară
 Structura ADN

I – catena polinucleotidică
II – dublul helix = două catene spiralizate
unite prin legături de hidrogen
III – DNP = dezoxiribonucleoproteid
Structura primară a ADN

5' GCGT ... 3‘

 Rosalind Maurice
Franklin Wilkins

James Watson şi Francis Crick

alături de modelul structurii
secundare a ADN.
Complementaritatea ADN
asigură:
stabilitatea moleculei ADN;
mecanismul replicării;
mecanismul transcripţiei;
mecanismul recombinării;
mecanismul reparării leziunilor ADN
Conformaţia spaţială a moleculelor de ADN
Tip Lungimea spirei
liniar Baze/tur Înclinarea faţă
de ax
A 24,6 Å ~11 +19°
B 33,2 Å ~10 -1,2°
Z 45,6 Å ~ 12 -9°
 Structura terţiară
ADN + proteine = DNP
ADN + proteine situs-specifice= complex funcţional
ADN nuclear + proteine histone = cromatina ↔ cromozomii
 Proprietăţile ADN
Replicare
dublarea IG
Reparaţie
Identificarea, înlăturarea greşelilor
Denaturare
ruperea legăturilor de H
Renaturare
refacerea dublului helix
Heterogenitate
varietatea secv. nucleotidice
Flexibilitate
A↔B↔Z
Fragilitate
sensibilitate la factori mutageni
Migrare în câmpul electric (ADN are “—”)
Hibridizare
Replicarea

= dublarea ADN
= dublarea IG
= transmiterea IG
 Funcţiile ADN
Deţine IG codificată:
succesiunea b.a. în ADN determină succesiunea
aminoacizilor în proteină
Păstrează IG:
de acţiunea nucleazelor
de citirea neautorizată
de mutaţii
Transmite IG prin dublare=replicare:
1ADN — replicare 2ADN
Realizează IG
ADN — transcripţie ARN — translaţie proteină
Exemple
globina
Hb

globina

Reglează nivelul
Insulina glucozei

actina Asigură
contracţiile
musculare
miozina

Apărare imună
Imunoglobulina
 Concluzii:

ADN are secvenţe codante = gene:

Gene p/u proteine ARNm ~ 30 000
Gene preARNr ~ 250
Gene ARNr 5S ~ 2000
Gene ARNt ~ 1300
Gene p/u microARN
ADN are secvenţe necodante
Secv. reglatoare
Secv. spaţiatori
Secv. satelit (cen, t)
Secv. minisatelit (markeri crs)
Secv. microsatelit (markeri individuali)
 Localizarea ADN

În nucleu 95 - 98%
molecule mari liniare de ADN
asociate cu proteine histone
sub formă de cromatină ↔ cromozomi
În mitocondrii 2-5%
molecule mici inelare
Particularităţile ADN uman
ADN nuclear (nucleul celulei somatice, diploid)
cu o lungime de ~ 6,4x109p.n.; 7 picograme
fragmentat în 46 de molecule;
asociat cu proteine histone;
extrem de eterogen:
secvenţe codificatoare şi necodificatoare;
secvenţe repetitive şi unice;
secvenţe active transcripţional şi inactive;
secvenţe stabile şi instabile mutaţional;
conţine ~ 30000 perechi de gene;
se replică numai în perioada S a ciclului celular;
50% este de origine maternă şi 50% de origine
paternă.
 Anemia cu hematii falciforme

A→T
17
 Indivizii homozigoţi
recesivi

Hemoglobină
anomală
Hematii falciforme (în formă de
seceră)
Distrugerea rapidă Lipirea celulelor Acumularea
a şi celulelor
celulelor falciforme blocarea falciforme în splină
Anemi circulaţiei
e Dereglări locale în alimentare
sanguine
sanguină
Supraactivitat Defect Defecte Defecte în
ea e în tractul
măduvei cardiac activitate gastrointestin
osoase Dilatare e a al
Creşterea Defect
a AfectareamuscularDereglăr
cantităţii e
cordului plămânilo ă i
măduvei osoase renale
r cerebral
Diminuare e
a Pneumon Paralizi Dereglăr
activităţii ie e i
mintale renale
Deformări Dereglări Dureri Fibroz
scheletic cardiace nespecifi a
Particularităţile ADN uman
ADN mitocondrial
Are o lungime de 16,6 kb
Este inelar
Numărul moleculelor este variabil (2-10)
Conţine 37 de gene
Genele sunt dispuse compact
Se replică în dependenţă de metabolismul
celular
Este de origine maternă
 Particularităţile genomului uman

Genomul nuclear Genomul mitocondrial

n=3,2 Gb / 2n=6,4 Gb 16,6 kb
(~ 30000 gene/perechi) 37 de gene

ADN genic ADN extragenic

25% 75%

ADN ADN Secvenţe unice Secvenţe

codant necodant sau în număr moderat sau
10% 90% mic de copii înalt repetitive
60% 40%
 Genomul nuclear
SECVENŢE OBLIGATORII SECVENŢE FACULTATIVE

Gene structurale
Elemente mobile
(codificatoare de
proteine)
Pseudogene
Gene pentru ARNt,
ADN viral
ARNr;

Palindromi;

- ADN satelit (c,t…)

Secvenţele necodificatoare ale genomului uman
SINEs – transpozoni; situsuri de iniţiere a replicării

LINEs – retrotranspozoni; situsuri de împerechere

corectă a crs în timpul meiozei I
ADN satelit – rol structural, formează regiunile de
heterocromatină constitutivă (c, t, h, s)

ADN minisatelit – markeri genetici ai crs

ADN microsatelit – markeri genetici individuali

SINEs (Short interspersed elements) – 11%

LINEs (Long interspersed elements) – 16%
 Studiul ADN pentru:

Stabilirea structurii genelor normale şi

mutante
Depistarea mutaţiilor
Diagnosticul bolilor genice
Analiza polimorfismului individual
 ARN –
acid ribonucleic
Monomeri – NTP (ATP, GTP, CTP, UTP);
Structura primară – catena polinucleotidică;
Structura secundară – bucle;
Structura terţiară – RNP (ARN+proteine)
Monomeri ARN - NTP
 1 2 3 4

Transcripţie

Processing
ARNm ARNr ARNt ARNm

!!! Toate tipurile de ARN sunt transcrise de pe

ADN

!!! ARN - este complementar unei catene de ADN

- este identic cu cealaltă catenă
 1 2 3

Transcripţie

Processing
ARNm ARNr ARNt
 preARNm
preARNr ARNhn
ADN preARNt
transcripţie

ARN precursor
processing

ARNr ARNt ARNm

f f
u u
n n
ARNr + proteine c c
ribozomale = ţ ţ
ribozomi i i
e e
Transportă Copia codului genetic
aminoacizi despre structura
Sediul sintezei spre proteinei
proteinelor ribozomi
Matriţă pentru sinteza
Translează proteinei în timpul
codul translaţiei
genetic din
ARNm
 ARNm – ARN mesager
(informaţional, matricial)
Molecule monocatenare, heterogene
Se obţin prin transcrierea catenei
anticodogene a genei structurale şi
processing-ului
pre-ARNm
Conţine informaţia despre un polipeptid şi
serveşte ca matriţă p/u sinteza polipeptidului
 ARNt
Molecule monocatenare;
Forma – 3 bucle funcţionale (anticodon, D, Ѱ);
Se sintetizează prin transcripţia genelor ARNt,
Conţin nucleotide cu baze azotate obişnuite şi
minore (timina, pseudouracil, dihidrouridina)
Asigură transportarea aminoacizilor spre locul
de sinteză a proteinelor
Reprezintă translatori ai codului genetic
În celulă se conţin 61 tipuri
Structura
secundară
a ARNr
 ARNr – ARN ribozomal

Molecule monocatenare
ARNr se sintetizează prin transcripţia
genelor ARNr, în regiunea nucleolului
Intră în componenţa ribozomilor
18S + 33 proteine = 40S
5S + 5,8S + 28S + 49 proteine = 60S
Asigură interacţiunea dintre subunităţile
ribozomale, ribozom-ARNm, ribozom-ARNt.
 ARNr
Tipul celulelor Coeficientul de sedimentare
5S
Procariote 16S
23S
5S
Eucariote, 5,8S
nucleu 18S
28S
12S
Eucariote, mitocondrii
16S
microARN

ARNsn
ARN-primer
ARN-telomerazic
ARN din componenţa spliceosomei
ARNsc
Ribozime
ARN de interferenţă
 Structura proteinelor
Monomeri – 20 tipuri de aminoacizi
Primară – lanţul polipeptidic de
aminoacizi (ordinea a-a controlată de codul
genetic ADN)
Secundară – -spirale şi -structuri
Terţiară – globulară
Cuaternară - mai multe polipeptide formează
o proteină complexă
!!! pot forma complexe cu alte proteine sau alte
molecule (AN, glucide, lipide)
Formarea legăturilor peptidice
Formarea polipeptidului
Structura proteinelor
Structura primară a ribonucleazei A (RNase A)

Structura secundară a ribonucleazei A (RNase A)

Arhitectura proteinelor
Tranzitii conformationale ale hexokinazei

Domeniu: regiune compacta de 100-400 AA,

specificata de un exon al genei, care determină o
Functii ale proteinelor

Clasa Functia Exemple

enzime Proteaze, lipaze,

nucleaze,
polimeraze....
transport Hb, transferina
Proteine contractia musculara actina, miozina
dinamice
semnale, hormoni insulina, STH
protectie Ig, IFN
reglarea exprimarii factori de
genelor transcripţie
Proteine matricea tisulara elastina,colagen
structurale
 Proprietăţile majore ale
proteinelor
Heterogenitate;
Pot fi bazice, acide sau neutre;
Interacţionează specific cu alte molecule;
Catalizatori eficienţi;
Adaptabilitate....

!!! Substratul moilecular al tuturor structurilor,

fucţiilor şi însuşirilor organisnului viu
 Relaţia: structură – mediu – funcţie
Structura chimică – Factorii de mediu –
primară to, pH, P, h , cofactori, etc.

Configuraţia spaţială –
Conformaţia (forma moleculei)

Proprietăţile moleculei

Funcţiile moleculei