I.

INTRODUCCIÓN

Los inhibidores selectivos de la receptación de serotonina o (ISRS) son

una clase de compuestos típicamente usados como antidepresivos en el
tratamiento de cuadros depresivos, trastornos de ansiedad, y algunos
trastornos de personalidad. Se cree que los ISRS incrementan los niveles
extracelulares del neurotransmisor serotonina al inhibir su recaptación
hacia la célula presináptica, por lo que aumenta la cantidad de serotonina
en la hendidura sináptica disponible para unirse al receptor postsináptico.
Presentan distintos grados de selectividad para otros transportadores de
monoamina, en donde los ISRS puros tienen una afinidad de unión débil
con los transportadores de dopamina y norepinefrina. Los ISRS son la
primera clase de fármaco psicotrópico descubierta usando el proceso
llamado diseño racional de fármacos, un proceso que comienza con la
identificación de un objetivo biológico específico y consiste en la creación
de una molécula diseñada para afectar dicho objetivo. Son los
antidepresivos más prescritos en muchos países. La eficacia de los ISRS
en casos leves o moderados de depresión ha sido cuestionada. La
indicación principal para los ISRS es la depresión clínica. Los ISRS son
frecuentemente prescritos para los trastornos de ansiedad, tal como la
fobia social, trastornos de pánico, trastorno obsesivo-compulsivo (TOC),
trastornos de la conducta alimentaria, dolor crónico y ocasionalmente,
para el trastorno por estrés postraumático (TEPT). También son
frecuentemente usados para tratar el trastorno de despersonalización,
aunque generalmente con resultados insatisfactorios.
II. DESCRIPCIÓN

LA SERTRALINA se utiliza para tratar la depresión. Este medicamento

también puede ayudar a personas con trastorno obsesivo-compulsivo,
trastorno de pánico, estrés postraumático, trastorno disfórico premenstrual
(TDPM) o ansiedad social. La sertralina (nombres comerciales Zoloft,
Altruline, Ariale, Sertex o Besitrán) es un antidepresivo perteneciente al
grupo de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).
Fue introducido al mercado por Pfizer en 1991. La sertralina es prescrita
principalmente para la depresión en pacientes adultos ambulatorios, como
también para el trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de pánico y fobia
social en adultos y niños. En 2011 fue el segundo antidepresivo más
prescrito en el mercado minorista de Estados Unidos, con 37 millones de
recetas. Las diferencias con otros antidepresivos más nuevos son sutiles y
en su mayoría se limitan a los efectos secundarios. La evidencia sugiere que
la sertralina podría funcionar mejor que la fluoxetina (Prozac) en algunos
subtipos de depresión. El tratamiento del trastorno de pánico con sertralina
resulta en una disminución en el número de ataques de pánico y una mejor
calidad de vida. Para el trastorno obsesivo-compulsivo, la sertralina no es
tan efectiva como la terapia cognitivo-conductual (TCC); los mejores
resultados se han logrado mediante la combinación de TCC con un ISRS. La
sertralina también es eficaz para el tratamiento de la fobia social y trastorno
de estrés postraumático.
III. MECANISMO DE ACCIÓN:

La sertralina potencia la serotonina en el sistema nervioso central, sin afectar

significativamente la recaptación de la norepinefrina, a diferencia de lo que
hacen muchos antidepresivos tricíclicos.

Sin embargo, la administración en animales ocasiona una disrregulacion de

los receptores cerebrales a la norepinefrina, un fenómeno también
observado como otros antidepresivos clínicamente eficaces.

Aunque el mecanismo de acción de los inhibidores selectivos de la

recaptación de serotonina no es del todo conocido, se cree que inhiben la
recaptación de la serotonina en la membrana neuronal. Estos fármacos
tienen menos efectos sedantes, anticolinérgicos y cardiovasculares que los
antidepresivos tricíclicos debido a su poca afinidad hacia los receptores de
histamina y adrenérgicos.

1. FARMACODIMANIA
Sertralina es un potente y selectivo inhibidor de la recaptación de
serotonina (5- HT) neuronal y sólo posee efectos débiles sobre la
recaptación neuronal de norepinefrina (noradrenalina) y dopamina. La
administración crónica de sertralina en animales ha resultado en una
disminución de la sensibilidad de los receptores beta adrenérgicos
postsinápticos (down regulation). La inhibición por sertralina de la
 recaptación de serotonina incrementa la transmisión serotoninérgica, que
resulta en la subsiguiente inhibición de la actividad noradrenérgica en el
locus ceruleus. En dosis clínicas, la sertralina bloquea la captación de la
serotonina dentro de las plaquetas humanas. La sertralina no posee
acción estimulante, sedativa o anticolinérgica ni cardiotoxicidad en
animales. En estudios controlados en voluntarios normales, la sertralina
no produjo sedación y no interfirió con la actividad psicomotriz. De acuerdo
con su inhibición selectiva de la captación de 5-HT, la sertralina no
aumenta la actividad catecolaminérgica. Estudios in vitro han demostrado
que la Sertralina no presenta afinidad específica por los receptores
adrenérgicos (alfa 1, alfa 2 o beta), los receptores muscarínicos
(colinérgicos), los receptores del ácido gamma amino butírico (GABA), los
receptores dopaminérgicos, los receptores histaminérgicos, los
receptores serotonérgicos (5HT 1A, 5HT 1B y 5HT2), o los receptores
benzodiazepínicos. Sertralina no inhibe la monoamino oxidasa (MAO).

2. Farmacocinética:
La sertralina muestra una farmacocinética proporcional a la dosis en el
rango de 50 a 200 mg. Se absorbe en el hombre, luego de una dosis diaria
oral única en el rango de 50 a 200 mg durante 14 días, las
concentraciones plasmáticas pico (Cmax) de la sertralina se alcanzan
entre las 4,5 y 8,4 horas luego de la dosis. La ingestión con alimentos no
modifica significativamente la biodisponibilidad de las tabletas de la
sertralina. Y se distribuye tanto la sertralina como sus metabolitos son
ampliamente distribuidos a los tejidos. La vía inicial primaria es la N-
demetilación para formar N-desmetilsertralina, que es 20 veces menos
activa que el compuesto original. Las pruebas en animales han
demostrado que la N-desmetilsertralina no contribuyen a la actividad
antidepresiva o la toxicidad del compuesto original. Tanto la sertralina
como la N-desmetilsertralina experimentan desaminación oxidativa y
subsiguiente reducción, hidroxilación y conjugación con ácido glucorónico.

Vida media de eliminación de la sertralina para hombres y mujeres

jóvenes y ancianos varía de 22 a 36 horas, para la N-desmetilsertralina de
62 a 104 horas. Consistentemente con la vida media de eliminación
terminal hay aproximadamente una acumulación del doble hasta
concentraciones de equilibrio, las cuales se logran luego de una semana
con una dosis diaria única. Donde su concentración plasmático pico media
y el área bajo la curva de tiempo concentración en plasma (AUC) fueron
proporcionales a la dosis en el rango de 50 a 200 mg de sertralina, se
lograron concentraciones plasmáticas constantes en alrededor de 7 días
en sujetos adultos y después de 2 a 3 semanas en pacientes de más edad.
Y se elimina la sertralina y N-demetilsertralina son extensamente
metabolizados en el hombre y los metabolitos resultantes son excretados
con las heces y la orina en cantidades similares. Sólo una pequeña
cantidad (< 0,2%) de la sertralina es excretada por orina sin modificación.
 IV. RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD (REA)

Parte activa de la
molécula

Amina Secundaria:
Disminuye la actividad

Inhibidor de la
recaptación
de serotonina
(5-HT)

Los halógenos son captores

de electrones y ayudan a que
se una mejor al receptor
V. PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS (3)

Molecular Weight 306.22958 g/mol

XLogP3 4.8

Hydrogen Bond Donor Count 1

Hydrogen Bond Acceptor Count 1

Rotatable Bond Count 2

Exact Mass 305.073805 g/mol

Monoisotopic Mass 305.073805 g/mol

Topological Polar Surface Area 12 A^2

Heavy Atom Count 20

Formal Charge 0

Complexity 322

Isotope Atom Count 0

Defined Atom Stereocenter Count 2

Undefined Atom Stereocenter Count 0

Defined Bond Stereocenter Count 0

Undefined Bond Stereocenter Count 0

Covalently-Bonded Unit Count 1

VI. MATERIALES Y EQUIPOS

– Tubos de ensayos
– Luna de reloj
– Pipetas de 10ml
– Bureta
– Propipetas
– Picetas
– Matraz Erlenmeyer
– Beakers 250Ml
– Embudos de vidrio
– Mortero de porcelana
– Papel filtro
– Mechero de alcohol
– Lamina porta objeto
– Balanza analítica
– Gradillas
– Pinza de tubos de ensayo
– Soporte universal
– Pinza de cromatoplaca
– Cromatoplacas
– Cuba Cromatoplaca
– Capilares
– Cámara de Revelador de Yodo
– Baqueta
– Agua destilada
 Reactivos
– Acido perclórico 0.1N 50mL
– Ácido acético glacial 50Ml
– Anhídrido acético 20 Ml
– & Naftol benceina 0,2% en ácido acético
– Alcohol etílico 50 Ml
– Reactivo de Dragendorff
– Acetona 50 mL
– Reactivo de Mayer
– Nitrato de plata
EQUIPOS:

 Microscopio óptico
VII. PROCEDIMIENTO

A. ANÁLISIS CUALITATIVO

 ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO:

Tabla 1. Análisis organoléptico de Clorhidrato de sertralina

ANÁLISIS ORGANOLEPTICO
ASPECTO Polvo cristalino blanco
COLOR Blanco
OLOR Inodoro
SABOR amargo

 SOLUBILIDAD:

Tabla 2. Análisis solubilidad de clorhidrato de sertralina según FARMACOPEA

SOLUBILIDAD
AGUA Poco soluble
ACETONA poco soluble
ISOPROPANOL Poco soluble
ALCOHOL Soluble
 OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA:
Unos miligramos de CLORHIDRATO DE SERTRALINA se colocaron en
el portaobjetos y se observó en el microscopio a diversos aumentos.
Observación microscópica del clorhidrato de sertralina.

AUMENTO
40X

OBSERVACIÓN:
Cristales polimorfos

CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA

Cromatografía en capa fina

SISTEMA DE
ETANOL-ACIDO ACETICO
SOLVENTES
PROPORCIÓN 1:1
REVELADOR VAPORES DE IODO
RF ST 0,78

RF MP 0,78
  REACCIONES QUIMICAS:
fig. 1 Resultado de las Reacciones Químicas para clorhidrato de sertralina.

REACCIONES OBSERVACIÓN RESULTADO INDICA

Rx. De Dragendorff Presencia N

+++ Pp. Naranja
secundario

Presencia N
Rx. De Mayer +++ Pp. Blanco
secundario

Rx. De Nitrato de Presencia de

+++ Pp. Blanco
plata ion cloruro

B. ANÁLISIS CUANTITATIVO:

Método Analítico Valoración de bases en medio no acuoso

 Solución Valorante Acido perclórico 0.1 N
Solvente Ácido acético glacial 5 ml
Muestra Clorhidrato de sertralina
Indicador Alfa naftol benceina SR 5 gotas
Gasto 1.4 ml
Resultado mg obtenido: % en muestra:
47.97 95.9%
USP 38 90-110%

A B

Fig. Análisis valoración de bases en medio no acuoso de Clorhidrato de

sertralina: Antes de la valoración. Punto final de la valoración.

C. CÁLCULOS:

mg= 0,1 X 342,7 g/mol X 1,4ml

mg = N x Peq. x mL
mg= 47,97
VIII. CUESTIONARIO

1. Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas

HN CH3 HN CH3

HCl
+ Hg(CH3COO)2 + HgCl2 + CH3COOH

Cl Cl
Cl Cl

+
HN CH3 H2N CH3

+ CH3COOH +

Cl Cl
Cl Cl

CH3COOH + HClO4 CH3COOH2+ + ClO4-

CH3COOH2+ + CH3COO- 2CH3COOH

2. Porque se usa acetato de mercurio en la determinación cuantitativa de
este fármaco.
Se usa el acetato de mercurio porque este libera a las sales provenientes de
ácidos fuertes como en este caso se usó la sertralina clorhidrato esta proviene
del ácido clorhídrico que es un ácido fuerte y para liberarla se usa el acetato de
mercurio.
 IX. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Calvo Barbado DM. Formulario Nacional de Medicamentos [Internet].

Infomed - Centro Nacional de Información de Ciencias Médicas. 2018.
Available from:
http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=520
2 Brunton L, Chabner B, Knollman B. Goodman and Gilman’s The
Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition. McGraw Hill
Professional; 2010
3. chemspider. ChemSpider Search and share chemistry [Internet].
Available from: http://www.chemspider.com/Chemical-
Structure.2157.html?rid=e1d19dae-136f-431d-8b85-9453aa39b1cf

4. Foye, William. Principios de Química Farmacéutica. Sexta edición Edit. El

Manual Moderno S.A. México D.C. 2008

5. Avendaño, C. Introducción a la Química Farmacéutica. Edit.

Interamericana-Mc Graw Hall. Séptima reimpresión. Madrid 2007