MISES AU POINT

Aspects Génétiques
des Valvulopathies
F. Kyndt1, S. Le Scouarnec2, Summary
P. Jaafar2, J.-P. Gueffet2, Genetic aspects of valvulopathies
A. Legendre3, J.-N. Trochu2,
V. Jousseaume4, A. Chaventré5, Valvular dystrophies due to myxoid degeneration are common and potentially
J.-J. Schott2, H. Le Marec2 serious cardiac pathologies. They constitute a heterogeneous group of which the
most usual is idiopathic mitral valvular prolapse (Barlow’s disease).
et V Probst2.
The majority of mitral valvular prolapses are sporadic, but there are several fami-
lial forms. Transmission is usually autosomal dominant with incomplete penetrance
and variable expression. The first chromosomal location to be identified was on the
16p11-13 chromosome. Since then, two other loci have been identified on the
11p15.4 and 13q31-32 chromosomes. Our team has recently identified the first
gene responsible for myxoid valvulopathy linked to the X chromosome, from a large
family of 318 members. This is the gene that codes for filamin A, which is a cytoske-
leton protein. The frequency of mutations in this gene is still unknown, but out of 7
families in which transmission was compatible with X-linked transmission, muta-
tions were discovered in 4 of the families.
Thanks to a genetic epidemiological approach, we have also demonstrated that
there are familial forms of aortic stenosis, which are probably common. Identifica-
tion of the genes implicated in these common forms of valvular pathology is impor-
tant, as it will allow a better understanding of the pathophysiology of these valvular
disorders and could lead to better therapeutic management in the future.

Résumé
Les dystrophies valvulaires par dégénérescence myxoïde sont des pathologies
cardiaques fréquentes et potentiellement graves. Elles constituent un groupe
hétérogène dont la forme la plus répandue est le prolapsus valvulaire mitral idio-
pathique (maladie de Barlow).
La plupart des prolapsus valvulaires mitraux sont sporadiques cependant il
existe de nombreuses formes familiales. Le plus souvent la transmission est auto-
somique dominante avec une pénétrance incomplète et une expressivité variable.
La première localisation chromosomique portait sur le chromosome 16p11-13.
1
Institut du thorax, Institut de bio- Depuis, deux autres locus ont été identifiés sur le chromosome 11p15.4 et 13q31-
logie, INSERM U533, Université de 32. Notre équipe a pu récemment identifier, à partir d’une grande famille de
Nantes et CHU Nantes. 318 membres, le premier gène responsable de valvulopathie myxoïde lié au chro-
2
mosome X. Il s’agit du gène qui code pour la filamine A qui est une protéine du
Institut du thorax, CIC de Nantes, Uni- cytosquelette. La fréquence des mutations dans ce gène n’est pas encore connue
versité de Nantes, INSERM U533 et mais parmi les 7sept familles dans lesquelles la transmission de la maladie était
CHU Nantes. compatible avec une transmission liée au chromosome X, des mutations ont été
3
Service de cardiologie, CHU de Tours. retrouvées chez quatre de ces familles.
4 CNRS CESTAN, Nantes.
Nous avons également démontré grâce à une approche d’épidémiologie géné-
tique qu’il existe des formes familiales de rétrécissement aortique et que ces
5Laboratoire d’étude de génétique des formes sont probablement fréquentes. L’identification des gènes impliqués dans
populations, Université de Bordeaux. ces formes fréquentes de pathologies valvulaires est importante car elle va per-
mettre une meilleure compréhension de la physiopathologie de ces atteintes val-
Présentation au XVes Journées vulaires et peut être une meilleure prise en charge thérapeutique dans l’avenir.
européennes de la Société française
de cardiologie, janveir 2007.
Article reçu en février et accepté en
mars 2007.
INTRODUCTION évidence. Ces atteintes géné-
Tirés à part : Pr Vincent Probst tiques sont maintenant bien défi-
Service de cardiologie Au cours de ces dernières nies et recherchées dans des car-
Bd Jacques Monod
44093 Nantes. années, le rôle des facteurs géné- diopathies morphologiques telles
vincent.probst@chu-nantes.fr tiques dans la survenue de diffé- que la cardiomyopathie hypertro-
rentes cardiopathies a été mis en phique ou les troubles du rythme

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 F. KYNDT ET COLLABORATEURS
tels que le syndrome du QT long. Dans ces patholo-
gies, l’analyse moléculaire fait partie de la stratégie
diagnostique et peut même, dans certains cas,
aider à la prise en charge thérapeutique.
Le rôle des facteurs génétiques dans la survenue de
valvulopathie a été plus récemment décrit et reste
actuellement moins connu. Les formes génétiques de
ces valvulopathies ne sont pourtant probablement pas
rares et il est important de savoir les reconnaître afin
de pouvoir mettre en place un dépistage familial.
Dans cet article, nous développerons tout d’abord
les connaissances actuelles sur les facteurs génétiques
impliqués dans la survenue de valvulopathies myxoïdes
principalement mitrales mais également parfois aor-
tiques puis la deuxième partie de cet article sera
consacrée aux données récentes sur les aspects géné-
tiques du rétrécissement aortique.
LES VALVULOPATHIES MYXOÏDES MITRALES
ET AORTIQUES
Les dystrophies valvulaires par dégénérescence
myxoïde sont des pathologies cardiaques fréquentes
et potentiellement graves. Elles constituent un groupe
hétérogène dont la forme la plus répandue est le pro-
lapsus valvulaire mitral idiopathique (maladie de Bar-
low), dont la fréquence est estimée entre 2 et 7 % de
la population générale [1, 2]. Le prolapsus valvulaire
existe le plus souvent de façon isolée parfois au cours
d’atteintes multivalvulaires ou encore dans des
désordres syndromiques, notamment des pathologies
héréditaires du tissu conjonctif (syndrome d’Ehlers-
Danlos, syndrome de Marfan, pseudoxanthome élas-
tique, ostéogenèse imparfaite) [3].
Macroscopiquement, la dégénérescence myxoïde
se traduit par une exubérance tissulaire diffuse ou
localisée. Les feuillets de la valve mitrale sont épaissis
avec un aspect distendu et s’accompagnent d’une
élongation des cordages. Les sigmoïdes de la valve
aortique peuvent aussi être épaissies. Deux caracté-
ristiques principales se dégagent à l’examen anato-
mopathologique : l’absence de processus inflamma-
toire, et la dégénérescence de la valve avec des
altérations non spécifiques du collagène et de l’élas-
tine ainsi qu’une accumulation de protéoglycanes. La
dégénérescence de la valve est dite myxoïde en rai-
son de l’imbibition du tissu conjonctif valvulaire par
ces protéoglycanes. C’est cet aspect de valve myxoïde
qui est retrouvé dans la forme classique du prolapsus
valvulaire mitral.
La plupart des cas de prolapsus valvulaire mitral
sont sporadiques cependant il existe de nombreuses
descriptions de formes familiales de la maladie. Le
plus souvent la transmission est autosomique domi-
nante avec une pénétrance incomplète (tous les
patients porteurs de l’anomalie génétique ne sont pas
atteints de la maladie) et une expressivité variable en
fonction de l’âge et du sexe (certains sujets ont une
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forme sévère de la maladie tandis que d’autres ont
une atteinte faible). La pénétrance est faible dans l’en-
fance (8 %), et plus faible chez les hommes (19 %)
que chez les femmes (41 %).
A ce jour les connaissances des bases moléculaires
à l’origine des valvulopathies myxoïdes sont encore
très incomplètes. La première localisation chromo-
somique (locus) de prolapsus valvulaire mitral a été
décrit en 1999 par l’équipe de Xavier Jeunemaitre
[4]. La réalisation systématique d’une échocardio-
graphie aux apparentés de 17 patients opérés de
prolapsus valvulaire mitral, avait permis de recruter
quatre familles avec une transmission autosomique
dominante de la maladie. L’analyse de liaison géné-
tique avait isolé un locus en 16p11-13 dans deux de
ces familles. Deux autres locus ont été récemment
identifiés sur le chromosome 11p15.4 [5] et sur le
chromosome 13q31-32 [6]. Par ailleurs, des associa-
tions sont décrites entre le risque de prolapsus val-
vulaire mitral et des polymorphismes dans le gène
de la fibrilline (gène impliqué dans le syndrome de
Marfan) [7].
Une dystrophie valvulaire familiale avec une trans-
mission liée au chromosome X, forme plus rare de
cette pathologie fréquente, avait été également
décrite ce qui montre que ces formes familiales de
prolapsus valvulaire mitral sont génétiquement hété-
rogènes [8].
IDENTIFICATION DU PREMIER GÈNE
DE VALVULOPATHIE MYXOÏDE
C’est à l’occasion de l’hospitalisation à quelques
semaines d’intervalle de deux cousins tous deux âgés
d’une vingtaine d’années, l’un opéré d’une plastie
mitrale et l’autre d’un remplacement valvulaire aortique
que notre équipe a pu identifier une grande famille
atteinte d’une forme héréditaire de valvulopathie
myxoïde (fig. 1). Une large enquête familiale, nous a
permis d’identifier une grande famille de 318 membres
dans laquelle l’atteinte valvulaire était associée à une
hémophilie A mineure. Dans cette famille, l’atteinte val-
vulaire était localisée sur le chromosome X [9, 10]. Les
hommes atteints avaient une dégénérescence myxoïde
plurivalvulaire avec une expression constante et pré-
coce, tandis que les femmes hétérozygotes avaient une
atteinte valvulaire mineure et inconstante. La présence
d’une hémophilie A mineure associée à la valvulopathie
nous a permis de rapidement localiser le gène en Xq28.
Afin de réduire le nombre de gènes potentiellement
impliqués nous avons cherché à réduire la taille de la
zone de chromosome lié à la valvulopathie. Ainsi, nous
avons couplé le fichier des patients opérés au CHU de
Nantes d’une dystrophie valvulaire avec le registre
régional des patients hémophiles, ce qui nous a permis
d’identifier plusieurs individus soient atteints de valvulo-
pathie soient atteints d’hémophilie A mineure soient les
deux et provenant de la même région de Vendée. L’en-
quête généalogique ascendante a montré une liaison
entre ces différentes branches familiales avec un
 GÉNÉTIQUE ET VALVULOPATHIES

ancêtre commun né au XVIIIe siècle. Des recombinaisons
génétiques ont été mises en évidence ce qui nous a per-
mis de diminuer l’intervalle de liaison pour le réduire à
4 cM. Ainsi, le nombre de gènes présents dans cet
intervalle de liaison devenait moins important et il deve-
nait alors envisageable de les séquencer directement
pour chercher à identifier la mutation (fig. 1).
Le gène codant pour la filamine A (FLNA) pouvait
être considéré comme un bon candidat puisqu’il a été
montré que des mutations dans ce gène pouvaient
être responsables de maladies syndromiques asso-
ciées à des prolapsus valvulaires mitraux [11]. Le
séquençage de la région codante pour la filamine A a
permis d’identifier une mutation faux sens C→A en
position 1910 dans l’exon 13 ce qui entraîne le rempla-
cement d’une proline par une glutamine au niveau de
l’acide aminé 637 (FLNA p.Pro637Gln). Cette mutation
était retrouvée chez tous les patients atteints de la
famille, et absente chez les patients non atteints de la
famille et chez 300 contrôles sains (fig. 2).
Nous disposions de six autres familles atteintes de
valvulopathies myxoides potentiellement liées au chro-
mosome X au total. Parmi ces six familles, trois étaient
porteuses d’une mutation dans la filamine A (p.Gly
288Arg, p.Val711Asp et une délétion de 546 acides
aminés) [12].
La filamine est donc le premier gène de valvulopathie
non syndromique. Elle module l’organisation du cytos-
quelette d’actine en réseaux parallèles ou orthogonaux.
Elle joue un rôle dans l’interaction entre les réseaux
d’actine et les récepteurs transmembranaires, et
module ainsi les signaux de transduction de cellule à
cellule, entre les cellules et la matrice, mais aussi la
transduction du signal intracytoplasmique. On peut
donc penser que les mutations retrouvées dans ce

A
I
II
+/m

III
m m m m m m m m

IV
m m m m m m m m m m m m m m m

V
m m m m m m m

Ancêtre
B C D commun

22
23
24
25
26 Famille
Famille Famille D. Famille
XMVD V. G. R.
27
FVIII Dystrophie valvulaire
28 Hemophilie
+
X 25050 Hemophilie

FIG. 1 – A. Famille initiale identifiée à partir de deux individus hospitalisés pour chirurgie valvulaire aortique et mitral. Les carrés représentent les
hommes, les ronds les femmes. Les individus en noir sont atteints de la valvulopathie, les individus en blanc ne sont pas atteints de la valvulo-
pathie, les individus avec un demi symbole noir ont une atteinte modérée, les femmes marquées avec un rond et un point au milieu sont transmet-
trices obligatoires. B. Echographie cardiaque en parasternal gauche grand axe montrant une valve mitrale épaissie. C. Locus de la valvulopathie
myxoïde progressivement réduit de 8 cM (250 gènes) à 4 cM (cinquante gènes). D. Grâce à l’identification de nouvelles branches familiales
atteintes de valvulopathie myxoïde ou d’hémophilie A mineure, toutes ces familles sont reliées au même ancêtre commun né au XVIIIe siécle.
FIG. 1 – A Family initially identified from 2 individuals admitted for aortic and mitral valvular surgery. The squares represent the males, the circles the
females. Individuals in black are affected by valvulopathy, the individuals in white are not. The individuals with half a black symbol have a mild
disorder, the females marked with a circle with a dot in the middle are obligatory carriers. B Long axis left parasternal echocardiography showing a
thickened mitral valve. C The locus for myxoid valvulopathy is progressively reduced from 8cM (250 genes) to 4 cM (50 genes) D Identification of
new family branches affected by myxoid valvulopathy, or minor hemophila A, allowed all of these families to be traced to a common ancestor born
in the 18th century.

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 F. KYNDT ET COLLABORATEURS

1 2
+/m

1
m

V711D
1 2
G288R Del 761-943

1 2 3
+/+

P637Q
1
+
2
+/m
3
Famille V 1 2
+/m

1
m 1 2
m m

FIG. 2 – Localisation des quatre mutations différentes retrouvées dans la filamine A chez quatre familles atteintes d’une forme liée à l’X de valvu-
lopathie myxoïde.
FIG. 2 – Localisation of the 4 different mutations found for filamin A in 4 families affected with an X-linked form of myxoid valvulopathy.

gène pourraient être responsables d’une anomalie de
transmission des forces entre le milieu extérieur le
cytoplasme ce qui pourrait expliquer l’apparition pro-
gressive de l’épaississement valvulaire au cours du
temps et plus particulièrement sur les valves soumises
à d’importants étirements (les valves du cœur gauche).
Deux modèles de souris déficientes en filamine A
ont été produits. Le premier produit par Hart est por-
teur d’une transition c.7164T>A dans l’exon 44 du
gène FLNA qui entraîne le remplacement d’une Tyro-
sine en 2388 par un codon stop [13]. Cette mutation
se traduit par la formation d’une protéine tronquée à
partir du 22e domaine répété et dépourvue des 260
derniers acides aminés de la protéine qui compren-
nent le domaine de dimérisation et plusieurs
domaines nécessaires aux interactions avec des parte-
naires protéiques.
L’étude des fibroblastes embryonnaires de ces sou-
ris montre qu’il n’y a pas de changement de distribu-
tion du réseau d’actine, ni de leur capacité à migrer et
qu’il n’y a pas de différence de morphologie avec des
cellules sauvages. Les embryons mâles meurent avant
le stade E15.5 en présentant des œdèmes, des
hémorragies, des anomalies squelettiques (déforma-
tion du sternum, palais ogival) et de nombreuses ano-
malies cardiaques (tronc artériel commun, communi-
cations interventriculaire et interauriculaire, dystro-
phie valvulaire).
Un second modèle de souris a été réalisé par KO
conditionnel par la méthode Cre-loxP qui a permis de
déléter les exons 3 à 7 du gène de la FLNA [14]. Cette
délétion entraîne une protéine tronquée à partir de
l’acide aminé 121 de la protéine. Ces souris présentent
le même phénotype cardiovasculaire que le modèle
précédent et confirment l’absence d’anomalies de
migration et de locomotion des cellules mutantes. Ils
ont également mis en évidence une désorganisation
des cellules endothéliales et des anomalies des jonc-
tions adhérentes inter-cellulaires.
Si les mutations du gène de la filamine A semblent
jouer un rôle important dans la survenue de valvulopa-
thies myxoïdes liées au chromosome X, la fréquence de
ces mutations dans les formes sporadiques de la mala-
die n’est pas encore connue. Il est cependant probable
que ces mutations ne concernent qu’une part relative-
ment faible de l’ensemble des patients atteints de ce
type de valvulopathies. L’identification de ce premier
gène est cependant importante car elle peut per-

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mettre une meilleure compréhension de la physiopa-
thologie de ces atteintes valvulaires. De plus, il est pro-
bable, en recherchant la présence de mutations dans
des gènes dont les fonctions sont proches de celles de
la filamine ou qui interagissent avec la filamine, qu’il
soit maintenant possible d’identifier les autres gènes
impliqués dans la survenue de ces valvulopathies.
GENÉTIQUE DU RÉTRÉCISSEMENT AORTIQUE
Le rétrécissement encore appelé sténose aortique
est une pathologie fréquente puisqu’elle touche envi-
ron 3 % des sujets âgés et sa fréquence est en
constante augmentation du fait du vieillissement de la
population. Elle est relativement simple à détecter.
Elle est liée à une accumulation progressive de
dépôts calciques au niveau des valves aortiques qui
aboutit à une diminution de l’orifice aortique. Il
n’existe pas actuellement de traitement spécifique
médical et la seule solution thérapeutique reste le
remplacement valvulaire lorsque les symptômes appa-
raissent [15].
Sa physiopathologie reste mal connue. Des données
cliniques et histopathologiques ont montré qu’il s’agis-
sait d’un processus actif de remodelage tissulaire de la
même façon que dans l’athérosclérose avec dépôts de
lipoprotéines, inflammation et calcification des valves. Au
niveau histologique dans les valves explantées ont été
mises en évidence des cellules à différenciation ostéo-
blastique, des protéines spécifiques de la matrice extra-
cellulaire osseuse et des facteurs d’ostéogénèse [16].
Certaines études récentes ont montré l’influence de
facteurs génétiques dans le rétrécissement aortique
calcifié mais les données restent encore très limitées.
Dans une étude cas-contrôle, Ortlepp, et al. ont étudié
la distribution d’un polymorphisme sur le gène du
récepteur de la vitamine D chez cent patients atteints
ou non de rétrécissement aortique et ont trouvé une
prévalence élevée de l’un des allèles chez les patients
atteints de rétrécissement aortique [17]. Le rôle de
polymorphismes dans le gène de l’apolipoprotéine E4
comme facteur prédictif de rétrécissement aortique
reste controversé [18, 19]. Des mutations dans le
gène NOTCH1, un facteur de transcription, ont été
retrouvées chez deux familles et plusieurs cas spora-
diques atteints d’une forme particulière de rétrécisse-
ment aortique congénital associée à une bicuspidie
aortique et à d’autres malformations cardiaques [20,
21]. Bien que cette forme de rétrécissement aortique
soit assez éloignée de la forme communément retrou-
vée, l’identification de cette première mutation
montre que des anomalies génétiques peuvent-être à
l’origine de valvulopathie aortique [20].
Pour la première fois notre équipe a montré récem-
ment des formes familiales de rétrécissement aortique.
À la suite des différents travaux que nous avions réali-
sés sur la génétique de différentes pathologies dégéné-
ratives (bloc auriculo-ventriculaire ou valvulopathie
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GÉNÉTIQUE ET VALVULOPATHIES
myxoïde mitrale), nous nous sommes intéressés aux
aspects génétiques du rétrécissement aortique [22-24].
Pour cela nous avons bénéficié de deux atouts
importants. Tout d’abord, l’ensemble des patients de
notre région devant être opérés de rétrécissement
aortique l’étaient dans notre établissement et ensuite
la mobilité géographique des habitants de notre
région est faible.
Ainsi, en utilisant notre fichier hospitalier de
patients opérés d’un rétrécissement aortique au cours
des dix dernières années et le numéro INSEE contenu
dans le numéro de sécurité sociale de ces patients,
nous avons pu identifier leur commune de naissance.
Nous avons rapporté le nombre de patients opérés
d’un rétrécissement aortique à la population des diffé-
rentes communes correspondant aux années de nais-
sance des patients opérés.
Nous avons pu ainsi dresser la carte régionale de la
prévalence du rétrécissement aortique opéré dans
notre région (fig. 3). La répartition du rétrécissement
aortique opéré dans notre région est très hétérogène
avec des variations allant de un à cent et avec une pré-
valence très augmentée dans certaines communes
rurales. Notre hypothèse était alors que comme la
mobilité de la population est faible dans cette région,
si un ancêtre était atteint d’une forme génétique du
rétrécissement aortique, il avait pu la transmettre à
sa descendance, ce qui en raison de la faible mobilité
géographique avait concentré la maladie dans un cer-
tain nombre de communes. Pour vérifier cette hypo-
thèse, nous avons recherché la présence de forme
familiale de rétrécissement aortique dans les com-
munes où la prévalence du rétrécissement aortique
était la plus élevée. Nous avons pu ainsi identifier cinq
familles avec au moins trois membres de la fratrie
atteints de rétrécissement aortique. Une de ces
familles était particulièrement intéressante car elle
provenait de la commune où le taux de rétrécissement
aortique était le deuxième plus élevé de la région et
parce que dans cette famille qui se compose de 235
membres, 83 étaient toujours vivants. Parmi ces indi-
vidus, treize étaient atteints d’une forme typique de
rétrécissement aortique dont huit avaient été opérés.
L’âge moyen du remplacement valvulaire aortique
était de 73 ± 8 ans.
Afin d’augmenter la taille de cette famille pour la
rendre suffisamment grande pour être informative au
plan génétique, nous avons réalisé un dépistage du
rétrécissement aortique chez les personnes âgées de
plus de soixante ans et originaires de cette commune
ou des communes avoisinantes. Nous avons ainsi pu
réaliser ce dépistage chez 199 individus supplémen-
taires qui nous a permis de mettre en évidence une
auscultation anormale chez 53 individus. Une écho-
graphie cardiaque a été proposée à tous ces individus
et acceptée par quarante ce qui nous a permis finale-
ment d’identifier un rétrécissement aortique serré
chez vingt individus. Une analyse généalogique réalisée
à partir de l’ensemble de ces individus, nous a permis
1017
 F. KYNDT ET COLLABORATEURS

FIG. 3 – Carte régionale de la répartition du rétrécissement aortique calcifié opéré. Cette carte montre une répartition hétérogène du RAC avec
une fréquence faible dans les grandes agglomérations alors que certaines communes ont un taux particulièrement élevé de RAC. La fréquence
est particulièrement élevée dans la commune de Pont-Saint Martin et dans les communes avoisinantes d’où provient la grande famille présentée
en figure 4.
FIG. 3 – Regional map showing the distribution of surgically corrected calcified aortic stenosis. This map shows a heterogeneous distribution of calcified
aortic stenosis, with a low frequency in the large conglomerations, while certain communities have a particularly raised rate. The frequency is espe-
cially high in the community of Pont-Saint Martin and its neighbouring communities, which is where the large family presented in figure 4 comes from.

de les relier à un même ancêtre commun né en 1650,
treize générations plus tôt. Sur cette grande famille,
nous avons finalement pu identifier 48 individus
atteints d’une forme sévère de rétrécissement aor-
tique et tous reliés au même ancêtre commun. Des
polymorphismes dans les gènes codant pour la vita-
mine D et le gène de l’Apo E avaient été rapportés
comme pouvant favoriser la survenue de rétrécisse-
ment aortique. La recherche de ces polymorphismes
dans la famille a été négative [17, 19].
La transmission de la maladie dans cette famille se
fait sur le mode autosomique dominant. Nous réali-
sons actuellement une analyse de liaison sur l’en-
semble du génome dans cette famille. L’analyse géné-
tique de cette famille est cependant complexe car une
seule génération (les patients âgés de plus de 65 ans)
peut être utilisée pour l’analyse génétique car les
patients plus jeunes n’ont pas encore développés la
maladie. Nous avons cependant retrouvé chez les
patients âgés de moins de 65 ans et descendants d’in-
dividus atteints de rétrécissement aortique, une fré-
quence plus élevée d’anomalies mineures de la valve
aortique (sclérose aortique, insuffisance aortique)
(fig. 4).
Très récemment une étude sur génome entier réali-
sée sur des petites familles atteintes de rétrécissement
aortique issues de l’étude HyperGen a permis de
mettre en évidence plusieurs locus potentiels dont un
majoritaire sur le chromosome 16q22 et d’autres moins
significatifs sur les chromosomes 1, 2, 13 et 19 [25].

1018 ARCHIVES DES MALADIES DU CŒUR ET DES VAISSEAUX, tome 100, n° 12, décembre 2007

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 GÉNÉTIQUE ET VALVULOPATHIES

CONCLUSION gènes identifiés sont encore trop peu nombreux. Il est,

en revanche, dès maintenant souhaitable, lorsqu’une
Ces différents travaux démontrent qu’il existe des forme familiale claire de ces pathologies est identifiée,
formes familiales et héréditaires de valvulopathies. La de proposer la réalisation d’un prélèvement génétique
fréquence de ce type d’atteintes reste à déterminer aux membres de la famille afin de pouvoir, dans un
mais dans notre expérience, les formes familiales de avenir certainement proche, lorsque les différents
valvulopathie ne sont pas rares. gènes impliqués seront authentifiés, proposer ces
analyses moléculaires.
Il apparaît donc important, dès maintenant, d’inter-
roger les patients atteints de valvulopathies myxoïdes
(prolapsus mitral ou insuffisance aortique) ou de REMERCIEMENTS
rétrécissement aortique sur la présence d’autres
membres de leur famille atteints de cette pathologie. Nous remercions Régine Valéro et Monique Dupas
(infirmières de recherche) pour leur apport essentiel
La recherche systématique d’un prolapsus valvulaire dans ce travail ainsi que les membres des différentes
mitral chez les apparentés du premier degré (parents, familles pour leur participation.
enfants, frères et sœurs) fait d’ailleurs partie des
recommandations américaines sur la prise en charge
de ces pathologies [26]. FINANCEMENTS
PHRC BRD 02/4-Q, Fondation de France, Fédération
Actuellement, il est encore trop tôt pour proposer la française de cardiologie et AFM (Association française
réalisation d’analyse génétique systématique car les contre les myopathies), GIS-Longévité.

II
Ancêtre commun né en 1650

III

IV

VI

VII

VIII

IX

XI
1
* *

XII
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2
* * * * * 1 2 *3
0 * * * 4 5* 6 7 *
8 *9 *
0 1 2 *
3 4 *

XIII
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 2
* * 0 *
1 2 * * 4
3 *
5 6 7 8* 9 0 *1

FIG. 4 – Arbre généalogique de la famille atteinte d’une forme familiale de rétrécissement aortique. Les hommes sont représentés par des carrés,
les femmes par des ronds. Les individus en noir sont atteints d’une forme sévère de RAC (surface aortique < 1,2 cm2), les individus en hachurés
n’ont pas de valvulopathie. Tous les individus atteints de rétrécissement provenant de cette région sont reliés au même ancêtre commun né en
1650.
FIG. 4 – Genealogical tree for the family affected by a familial form of aortic stenosis. The males are represented by the squares, the females by the
circles. The individuals in black are affected by a severe form of calcified aortic stenosis (aortic area <1.2 cm?), the cross-hatched individuals do not
have valvulopathy. All of the individuals affected by stenosis in this region are linked to the same common ancestor born in 1650.

ARCHIVES DES MALADIES DU CŒUR ET DES VAISSEAUX, tome 100, n° 12, décembre 2007 1019

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 F. KYNDT ET COLLABORATEURS
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