Consecuencias del Uso de Psicofármacos Durante el Embarazo

Resumen objetivo elaborado

por el Comité de Redacción Científica de SIIC sobre la base del artículo
Teratogenicity, Pregnancy Complications, and Postnatal Risks of Antipsychotics,
Benzodiazepines, Lithium, and Electroconvulsive Therapy
de
Hendrick V
integrantes de
David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Ángeles, EE.UU.
El artículo original, compuesto por 18 páginas, fue editado por
UpToDate
Ago 2016

Se estima que hasta un 33% de las embarazadas utilizan psicofármacos

durante la gestación. Si bien este tratamiento tiene el fin de controlar
los síntomas psiquiátricos, su uso no está exento de riesgos, como
malformaciones estructurales, complicaciones obstétricas,
toxicidad y abstinencia neonatal, entre otros.

Introducción y objetivos Antipsicóticos

Se estima que hasta un 33% de las embarazadas utili-
zan psicofármacos durante la gestación. Si bien este trata-
miento tiene el fin de controlar los síntomas psiquiátricos,
su uso no está exento de riesgos, como malformaciones
estructurales, complicaciones obstétricas, toxicidad y absti-
nencia neonatal, entre otros. Los factores teratógenos son
diversos y pueden afectar el crecimiento intrauterino fetal,
la anatomía, el funcionamiento y el desarrollo posnatal del
niño. Para considerarlo teratógeno, el fármaco debe provo-
car un patrón reconocible de defectos.
En el presente estudio se evaluaron los riesgos que provo-
ca el uso de antipsicóticos, benzodiazepinas, litio y terapia
electroconvulsiva (TEC) durante el embarazo.
 
Principios generales
Los psicofármacos pueden atravesar la placenta, alcanzar
el líquido amniótico y provocar abortos, malformaciones es-
tructurales, trastornos del crecimiento y de peso al nacer,
prematuridad, toxicidad y abstinencia neonatal, y trastornos
posnatales del desarrollo. El valproato es el psicofármaco
asociado con el riesgo más elevado de teratogénesis. Le si-
guen, en orden decreciente de riesgo, la carbamazepina, el
litio, la lamotrigina, los antipsicóticos y los antidepresivos.
Debe considerarse que la estimación del riesgo de terato-
génesis es imprecisa debido a la presencia de sesgos en los
estudios al respecto. Además, la información disponible se
refiere a la monoterapia, aunque las pacientes pueden reci-
bir un tratamiento combinado. Tampoco es posible diferen-
ciar el efecto de los fármacos del efecto de la enfermedad
psiquiátrica y de los factores de confusión. Es posible que, si
bien un determinado medicamento puede aumentar el ries-
go de anomalías congénitas, el riesgo absoluto sería bajo.  No queda claro el efecto de dicho tratamiento sobre el peso
Antiparkinsonianos
Los antiparkinsonianos se emplean para el tratamiento
de los síntomas extrapiramidales secundarios al tratamien-
to con antipsicóticos. Según los datos existentes, el riesgo
de teratogénesis ante el empleo de antihistamínicos es bajo
y las malformaciones serían menos probables con el uso
de difenhidramina en comparación con el de amantadina,
benztropina y trihexifenidilo.
El riesgo de teratogénesis asociado con el uso de antipsi-
cóticos típicos fue menos estudiado en comparación con el
de los antipsicóticos atípicos. Se ha informado que el 0.7%
de las embarazadas están expuestas a los antipsicóticos atí-
picos, en tanto que el 0.1% se exponen a los antipsicóti-
cos típicos. En la mayoría de los estudios se halló un riesgo
de malformaciones graves superior ante la exposición a los
antipsicóticos en comparación con lo observado en la po-
blación general. No obstante, el aumento del riesgo no fue
significativo. En cuanto a la toxicidad y la abstinencia neo-
natal, la administración crónica de antipsicóticos durante el
tercer trimestre se asoció con discinesias, afectación del tono
muscular, agitación, llanto, hiperactividad, hiperreflexia, irri-
tabilidad, inquietud motora, sedación, temblor, hipotensión,
taquicardia, dificultades respiratorias y de alimentación, y
disfunción gastrointestinal. La incidencia de estos cuadros
no se conoce, pero es más probable con el uso de antipsicó-
ticos típicos o de risperidona. En general, los síntomas desa-
parecen espontáneamente en horas o días sin necesidad de
tratamiento específico, aunque pueden persistir algunos me-
ses. La exposición a los antipsicóticos durante el embarazo
puede afectar el desarrollo neuromotor, en tanto que no se
observaron trastornos del procesamiento de la información
y del aprendizaje.
En cuanto a los antipsicóticos típicos, se considera que los
riesgos generados por su administración durante el emba-
razo son bajos. No se observó un aumento de la mortali-
dad perinatal relacionado con el tratamiento ni tampoco del
riesgo de defectos de nacimiento. No obstante, se informó
un aumento del riesgo de nacimientos prematuros ante la
exposición a los antipsicóticos típicos durante el embarazo.
al nacer. El uso de antipsicóticos típicos durante el último
trimestre de embarazo no afectaría el desarrollo cognitivo,
conductual o emocional del niño. Con respecto a los anti-
psicóticos atípicos, generalmente no se observa una relación
entre su empleo y la mortalidad o la teratogénesis perinatal.
El aripiprazol no se asoció con un aumento de la inciden-
cia de malformaciones ante su administración en el tercer
trimestre del embarazo, en tanto que el uso de clozapina se
vinculó a una frecuencia de anomalías congénitas del 4%,
pero no generó un patrón de defectos definido. El uso de
olanzapina se asoció con un 0.8% de mortinatos y un 4%
de malformaciones congénitas, al igual que lo observado en
la población general. Con la administración de quetiapina se
registró una frecuencia de malformaciones congénitas del
5% y con la de risperidona, del 4%.
Más allá de lo antedicho, se informó una relación entre
la exposición a los fármacos durante el primer trimestre y la
aparición de malformaciones graves. Por ejemplo, la exposi-
ción a los antipsicóticos atípicos se asoció con defectos car-
diovasculares. No se halló una relación clara entre la expo-
sición a los antipsicóticos atípicos durante el embarazo y el
peso al nacer. Finalmente, la información sobre la exposición
a los antipsicóticos atípicos y su vinculación a los trastornos
conductuales, cognitivos y emocionales es escasa.
Benzodiazepinas
Durante el embarazo las benzodiazepinas se utilizan en
presencia de ansiedad o agitación grave. Hasta el momento,
se desconoce si estos fármacos aumentan el riesgo de mal-
formaciones congénitas, aunque en una revisión sistemática
no se halló un aumento de ese riesgo. De acuerdo con la
información, se considera que las benzodiazepinas ocasio-
nan un aumento leve del riesgo de teratogénesis, aunque
los estudios presentan sesgos que impiden la obtención
de conclusiones definitivas. Finalmente, la administración
de benzodiazepinas se asociaría con abortos espontáneos y
nacimientos prematuros, en tanto que no habría una asocia-
ción entre la disminución del peso al nacer y el tratamiento
con esos fármacos durante el embarazo.
El uso crónico de benzodiazepinas hasta las etapas cerca-
nas al parto se relacionó con toxicidad y abstinencia neona-
tal. Los síntomas y signos incluyen la disminución del pun-
taje de Apgar, apnea, hipotermia, hiperreflexia, afectación
del tono muscular, irritabilidad, letargo, inquietud, temblo-
res, diarrea, trastornos de la alimentación y vómitos. Este
cuadro es más frecuente en los niños prematuros y puede
persistir durante 3 meses. No se cuenta con información
concluyente sobre el efecto neuroconductual del uso de
benzodiazepinas durante el embarazo.
Litio
Hasta el momento se carece de información clara sobre
el aumento de la mortalidad perinatal ante la exposición al
litio. No obstante, se sabe que tiene efectos teratogénicos,
aunque el aumento del riesgo absoluto de malformaciones
congénitas es pequeño. Los cuadros observados afectaron
principalmente la salud cardíaca. También podría haber
una asociación entre el uso de litio durante el embarazo
y el nacimiento prematuro. Si bien el tratamiento con litio
puede generar un aumento del peso al nacer, este no sería
significativo.
Las complicaciones neonatales relacionadas con el uso
de litio en el segundo y el tercer trimestre incluyeron car-
diomegalia, hemorragia gastrointestinal, hipotiroidismo,
hepatomegalia, diabetes insípida nefrogénica y shock, en-
tre otros cuadros. Además, la toxicidad por el uso de litio
durante los últimos meses de embarazo puede generar en
el neonato disminución del puntaje de Apgar, disfunción
respiratoria, trastornos cardíacos y alimentarios, convulsio-
nes, letargo y coma, entre otros cuadros, especialmente si
la litemia es elevada. En general, la toxicidad se resuelve en
un período de 2 semanas. No puede indicarse una afecta-
ción del desarrollo posterior de los niños expuestos al litio
durante la vida intrauterina.
Terapia electroconvulsiva
La TEC no sería un factor causal de malformaciones con-
génitas. Tampoco afectaría el desarrollo posnatal o el creci-
miento intrauterino. No se cuenta con datos que indiquen
toxicidad neonatal o efectos de la TEC sobre el neurode-
sarrollo. El cuadro más frecuente en madres que recibieron
TEC fueron las contracciones prematuras, en tanto que en el
feto se observaron bradiarritmias. Finalmente, los anestési-
cos empleados para la aplicación de la TEC ocasionarían una
toxicidad neonatal leve.
Discusión
Los factores teratogénicos pueden afectar el desarrollo
intrauterino normal, así como la maduración posnatal. El
riesgo de malformaciones congénitas ante la exposición a
los psicofármacos durante el embarazo es variable y depen-
de del compuesto. El valproato es el fármaco que genera
un mayor riesgo de teratogénesis, seguido de la carbama-
zepina, el litio, la lamotrigina, los antipsicóticos y, en últi-
ma instancia, los antidepresivos. En cuanto a los antipar-
kinsonianos utilizados para el tratamiento de los síntomas
extrapiramidales, la difenhidramina se asociaría con un
riesgo menor de teratogénesis en comparación con otros
fármacos.
En la mayoría de los estudios se halló que la exposición
a los antipsicóticos durante el embarazo no aumenta el
riesgo de malformaciones físicas graves en comparación
con lo observado en la población general. No obstante,
el tratamiento crónico con antipsicóticos durante el tercer
trimestre se asoció con toxicidad y abstinencia neonatal.
En cuanto a las benzodiazepinas, la exposición durante el
embarazo no indujo un aumento del riesgo de malforma-
ciones congénitas o de peso bajo al nacer. Sin embargo, el
tratamiento crónico en etapas próximas al nacimiento pue-
de provocar toxicidad y abstinencia. La exposición fetal al
litio se asoció con efectos teratogénicos, si bien el aumento
del riesgo de malformaciones congénitas fue leve. Los cua-
dros observados generalmente afectaron la salud cardíaca,
aunque los datos al respecto son heterogéneos. También
se informó que la exposición al litio puede generar com-
plicaciones neonatales y toxicidad. Por último, la TEC no
sería un factor causal de disgenesia orgánica y se asociaría
con un riesgo bajo de toxicidad neonatal y afectación de la
maduración si se la utiliza durante el embarazo.
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