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Terapia de células adoptivas (ACT, por sus siglas en inglés) es una terapia contra el cáncer
altamente personalizada que involucra la administración de células inmunes con actividad
anticancerígena directa al portador del cáncer.
ACT ha utilizado:
La terapia celular adoptiva con TIL autólogas (autólogo: donante y receptor son la misma
persona) es el enfoque más eficaz para inducir regresiones duraderas completas en pacientes
con melanoma metastásico.
Fig. 1. Esquema general para utilizar la transferencia de células adoptivas de TIL autólogos de
origen natural. La muestra de melanoma resecada se digiere en una suspensión de células
individuales o se divide en múltiples fragmentos tumorales que se cultivan individualmente en
IL-2. El crecimiento excesivo de linfocitos destruye los tumores 2 a 3 semanas, y generan
cultivos puros de linfocitos que pueden analizarse para determinar su reactividad en ensayos
de cocultivo. Los cultivos individuales se expanden rápidamente en presencia de un exceso de
linfocitos alimentadores irradiados, OKT3 e IL-2. Aproximadamente de 5 a 6 semanas después
de resecar el tumor, se pueden obtener hasta 1011 linfocitos para infusión en los pacientes.
Fig. 3. Un "anteproyecto" para el tratamiento de pacientes con células T que reconocen
mutaciones específicas de tumores. Las secuencias de ADN exómico de células tumorales y
células normales del mismo paciente se comparan para identificar mutaciones específicas de
tumores. El conocimiento de estas mutaciones se puede usar para sintetizar minigenes o
polipéptidos que codifican cada aminoácido mutado flanqueado por 10 a 12 aminoácidos.
Estos péptidos o minigenes pueden expresarse mediante APC autólogas de un paciente, donde
se procesan y se presentan en el contexto del MHC de un paciente. El cocultivo de las células T
del paciente con estas APC se puede usar para identificar todas las mutaciones procesadas y
presentadas en el contexto de todas las moléculas MHC clase I y clase II de un paciente. La
identificación de mutaciones individuales responsables del reconocimiento de tumores es
posible porque las células T expresan marcadores de activación, como 41BB (células T CD8 +) y
OX40 (células T CD4 +), cuando reconocen su antígeno diana afín. A continuación, las células T
que expresan el marcador de activación pueden purificarse usando citometría de flujo antes de
su expansión y reinfusión en el paciente portador del tumor.