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Clasificación de los embriones humanos

según su calidad
Por Edurne Martínez Sanz (embrióloga clínica senior), Dr. Gorka Barrenetxea
Ziarrusta (ginecólogo), José Luis de Pablo (embriólogo clínico senior), José Muñoz
Ramírez (embriólogo clínico senior) y Zaira Salvador (embrióloga).
Actualizado el 12/09/2018

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En los tratamientos de fecundación in vitro (FIV), ya sea una FIV
convencional o una ICSI, los embriones se cultivan en el laboratorio durante
unos días para poder decidir cuál o cuáles serán transferidos al útero y cuáles
serán congelados (vitrificados). Para poder tomar la decisión, hay que valorar
la calidad de los mismos durante su desarrollo in vitro.
Los embriólogos analizan distintas características en cada embrión para
determinar si es de calidad y, por tanto, susceptible de implantar para acabar
dando lugar a un embarazo. Si por el contrario es de mala calidad, podría
detener su desarrollo, provocar un fallo de implantación o causar un aborto
en los primeros meses de embarazo.
A continuación tienes un índice con todos los puntos que vamos a tratar en
este artículo.
Índice
 1.
¿Cómo y para qué se mide la calidad embrionaria?
 1.1.
Embrión en día 1: cigoto
 1.2.
Embrión en día 2: cuatro células
 1.3.
Embrión en día 3: ocho células
 1.4.
Embrión en día 4: mórula
 1.5.
Embrión en día 5 o 6: blastocisto
 2.
Categorías de calidad embrionaria
 2.1.
Calidad de los embriones tempranos
 2.2.
Calidad de los blastocistos
 2.3.
Nueva catalogación de blastocistos
 3.
Entrevista al Dr. Gorka Barrenetxea y Edurne Martínez
 4.
Preguntas de los usuarios
 4.1.
¿Puedo quedarme embarazada con embriones C y D?
 4.2.
¿Qué probabilidad de embarazo hay con 2 embriones de calidad A?
 4.3.
En día 3, ¿qué calidad tiene un embrión 8 II?
 4.4.
¿Es posible hacer una transferencia de embriones de calidad D?
 4.5.
¿Qué calidad tiene que tener un embrión para poder congelarlo?
 4.6.
¿Es mayor la calidad de un embrión de 8 células o de 6?
 4.7.
¿Los embriones de calidad AA siempre van a dar embarazo?
 4.8.
¿Cuáles son las causas de la mala calidad embrionaria?
 5.
Bibliografía
 6.
Autores y colaboradores

¿Cómo y para qué se mide la calidad


embrionaria?
En los procesos de FIV-ICSI, en los que la fecundación de los óvulos se lleva
a cabo en el laboratorio, es importante valorar la calidad de los
embriones resultantes.
Es habitual que se obtenga más de un embrión, por lo que su clasificación
ayuda a elegir qué embriones de entre todos los que hay en cultivo tienen
mayor probabilidad de implantar y dar lugar a un embarazo. Así, la
clasificación embrionaria se tendrá en cuenta para la transferencia, ya que
los embriones de mayor calidad serán los que se introducirán al útero
materno.
La evaluación de la calidad de los embriones requiere tener en cuenta
distintas características de su morfología, es decir, de su forma o aspecto, y
la evolución a lo largo de los días que permanecen en cultivo. Para poder
hacer esto existen dos opciones:
 Sacar los embriones del incubador cada día durante unos minutos para
poder valorarlos al microscopio.
 Valorar los embriones mediante un sistema time-lapse, que permite
obtener imágenes cada pocos minutos para poder valorar su desarrollo
completo sin sacarlos del incubador.
La primera alternativa es el método tradicional, mientras que el segundo es
una incorporación reciente a los laboratorios de reproducción asistida. El uso
de sistemas time-lapse permite al embriólogo observar todo el desarrollo
embrionario, no solo los momentos puntuales en los que se haría la
observación en el microscopio. Asimismo, evita los cambios de temperatura
y gases que se producen al sacar los embriones del incubador, reduciendo el
estrés y mejorando la viabilidad embrionaria.
Embrión en día 1: cigoto
Es importante evaluar este momento del desarrollo para ver si ha ocurrido
la fecundación. En caso afirmativo, se observará un cigoto o zigoto, es decir,
un óvulo “recién fecundado”. A la hora de valorar esta etapa del desarrollo se
tiene en cuenta lo siguiente:
 La presencia de dos pronúcleos (PN), uno procedente del óvulo y otro del
espermatozoide.
 La presencia de dos corpúsculos polares (CP), indicativo de que tras la
fecundación se ha completado la meiosis del óvulo.
 El aspecto del citoplasma del cigoto, que debe ser uniforme y claro.

Estructura de un cigoto

Para evitar fallos de interpretación se debe observar entre las 16 y 18 horas


tras la inseminación in vitro o la microinyección (postinseminación). Si se
observan más tarde podrían haber desaparecido los pronúcleos, evento
necesario para que pueda tener lugar la primera división, que dará lugar al
embrión de dos células.
La existencia de los 2 PN confirma que ha habido fecundación. Si se observan
1 o 3 pronúcleos el embrión debe ser descartado, ya que indica que la
dotación genética del embrión no es adecuada. Su desarrollo en los próximos
días se produce de igual forma que en los embriones viables, por lo que es
importante visualizarlos antes de que se produzcan la fusión de PN y no
seamos capaces de distinguir los embriones viables de los no viables.
Embrión en día 2: cuatro células
Tras las dos primeras divisiones (día 2 de desarrollo), el embrión debe tener 4
células, llamadas blastómeras. Tanto el número de blastómeras como el
aspecto de las mismas en este momento va a ser decisivo en la clasificación.
Observar menos de 4 células o muchas más es indicativo de retraso o
aceleración del desarrollo.

Estructura de un embrión de 2 días de 4 células

La observación de los embriones en este momento del desarrollo debe


hacerse entre las 44 y 45 horas postinseminación prestando atención
principalmente a los siguientes aspectos:
 Tamaño y simetría de las blastómeras: las 4 células deben ser
aproximadamente de igual tamaño.
 Número de células: cada célula debe tener únicamente un núcleo. Si
tienen dos, serían binucleadas, y si tienen más de dos, multinucleadas. Si
tienen más de un núcleo se consideran anormales y se asocian con errores
de división celular.
 Porcentaje de fragmentación: los fragmentos son pequeños restos de
citoplasma procedentes de una división anormal de las blastómeras. Son
importantes la cantidad, la distribución y el volumen de los fragmentos, ya
que pueden comprometer el desarrollo del embrión.
 Presencia de vacuolas: las vacuolas son como "bolsitas" llenas de
líquido. Si son grandes o numerosas pueden influir negativamente en la
calidad embrionaria.
 Forma y grosor de la zona pelúcida: debe ser redonda y no demasiado
gruesa ni delgada. Alteraciones de la zona pelúcida se asocian con bajas
tasas de implantación, ya que al embrión le será difícil desprenderse de
ella para implantar.
Algunas de las alteraciones embrionarias influyen en mayo medida en la
capacidad de implantación del embrión, por lo que en función de esto se
asignará una u otra categoría de calidad.
Embrión en día 3: ocho células
Para analizar la calidad embrionaria en día 3, se valoran los embriones entre
las 68 y las 69 horas postinseminación. En este momento, se analizan los
mismos parámetros que se han considerado en día 2 de desarrollo, así como
el ritmo de división. Los embriones de mejor calidad serían aquellos con 7-8
células procedentes de embriones de 4 células en día 2.

Estructura de un embrión en día 3 de 8 células

Los embriones se pueden transferir en este momento del desarrollo o se


pueden mantener en el incubador hasta día 5 o 6 para transferirlos en estadio
de blastocisto. Asimismo, los embriones que no se transfieran se pueden
vitrificar en este momento o en día 5 o 6.
Embrión en día 4: mórula
La compactación es el proceso por el cual las células del embrión forman
uniones estrechas entre ellas para formar la mórula. Se produce
habitualmente a partir del cuarto día de desarrollo, aunque algunos
embriones pueden presentar signos del comienzo de la compactación de
manera temprana (en día 3).
La mórula se puede observar entre 90 y 94 horas postinseminación. Ese
momento aporta poca información sobre el estado del embrión, pues al
haberse compactado todas sus células no es posible observar rasgos
distintivos en estos embriones. Aun así se valoran los siguientes aspectos:
 Número de células: el embrión debe tener más de 8 células.
 Grado de compactación: si la compactación está en una fase temprana,
se observan uniones entre las membranas de las células pero éstas se
pueden distinguir unas de otras, mientras que si está avanzada ya no es
posible distinguir unas células de otras. La compactación debe ser
completa, es decir, debe afectar a todas las células del embrión. Si es
parcial significa que alguna célula ha quedado excluida y es signo de mal
pronóstico.
 Fragmentos y vacuolas: si se observa alguna de estas dos estructuras,
puede que el embrión o parte de él esté degenerando.
El embrión óptimo en día 3 es aquél que cumple las siguientes características:
tiene más de 8 células, está compactado o compactando y la compactación
afecta a todo el volumen del embrión.

Estructura de una mórula compacta

Embrión en día 5 o 6: blastocisto


Entre las 114 y 118 (día 5) o las 136-140 horas postinseminación (día 6) nos
encontramos ante un blastocisto, el último estadio del desarrollo
embrionario que puede tener lugar en el laboratorio.
La formación del blastocisto es imprescindible para que pueda tener lugar la
implantación del embrión en el útero, por lo que su formación en cultivo se
considera de buen pronóstico.
Estos embriones presentan dos estructuras claves en su morfología: la masa
celular interna (MCI), que va a originar las capas embrionarias que darán
lugar a los órganos del bebé, y el trofoectodermo o masa celular externa, que
originará la placenta. Se distinguen por la aparición del blastocele, la cavidad
central llena de líquido.
Estructura del blastocisto

Para valorar la calidad de los blastocistos se tienen en cuenta parámetros


similares a los propuestos por Gardner en 1998:
 El grado de expansión: de menor a mayor grado, del 1 al 5.
 El estado de la MCI: tamaño, forma y compactación de la masa celular
interna. La valoración se hace asignando 4 letras (A, B, C, D).
 El estado del trofoectodermo: estructura y número de células. También
se asignan 4 letras (A, B, C, D).
También se tiene en cuenta el grosor de la zona pelúcida. Ésta debe volverse
más delgada para permitir la expansión del blastocisto y su salida para la
implantación en el endometrio. Una zona pelúcida fina se relaciona con
buena calidad embrionaria y con alta probabilidad de implantación.
Categorías de calidad embrionaria
Actualmente se asignan por categorías tanto los embriones en día 3 como los
blastocistos. Debido a que la estructura embrionaria es diferente en ambos
estadios, la catalogación también es diferente.
Calidad de los embriones tempranos
Los siguientes grados de calidad se asignan a los embriones en día 2 y 3 en
función de los distintos parámetros mencionados en el apartado anterior:
 Categoría A o 1: embriones de excelente calidad, con máxima capacidad
de implantación.
 Categoría B o 2: embriones de buena calidad, con alta capacidad de
implantación.
 Categoría C o 3: embriones de calidad intermedia, con una capacidad de
implantación media.
 Categoría D o 4: embriones de mala calidad, con baja capacidad de
implantación.
Calidad de los blastocistos
Para valorar los blastocistos, como ya hemos visto, la clasificación
embrionaria habitual dispone de un número y 2 letras: el número (del 1 al 5)
indica el grado de expansión del blastocisto; la primera letra (A, B, C o D), la
calidad de la masa celular interna; y la segunda (A, B, C o D), la del
trofoectodermo. Así, los blastocistos con mejor morfología y con mayor
capacidad de implantación serían los 3AA.
Las categorías numéricas asignadas según la expansión son las siguientes:
 Grado 1 o blastocisto temprano (BT): se empieza a hacer visible el
blastocele.
 Grado 2 o blastocisto cavitado (BC): se visualizan perfectamente las
distintas partes del blastocisto.
 Grado 3 o blastocisto expandido (BE): el blastocisto ha aumentado su
tamaño y la zona pelúcida es fina.
 Grado 4 o blastocisto iniciando eclosión (“hatching”): el blastocisto
comienza a salir de la zona pelúcida.
 Grado 5 o blastocisto eclosionado (“hatched”): el blastocisto ya ha salido
de la zona pelúcida.

Grados de expansión del blastocisto

En cuanto a la masa celular interna, las 4 categorías serían las siguientes:


 Categoría A: numerosas células formando una estructura compacta.
 Categoría B: numerosas células no compactadas.
 Categoría C: pocas células.
 Categoría D: células con signos de degeneración.
Por otro lado, el trofoectodermo debe tener una sola capa. Según el estado
de sus células se clasifica de la siguiente manera:
 Categoría A: homogéneo, cohesionado y con muchas células.
 Categoría B: homogéneo y con menos células.
 Categoría C: pocas células.
 Categoría D: células con signos de degeneración.
En el siguiente vídeo, el embriólogo Jose Luis De Pablo nos comenta qué se
tiene en cuenta a la hora de valorar los blastocistos:
En el blastocisto se valoran dos partes fundamentales: la masa celular
interna, que va a dar lugar al embrión, y el trofoectodermo, capa de células
que va a dar lugar a la placenta.
Dependiendo del número de células, la compactación de la masa celular
interna y de la disposición de esas células, se dará la categoría final del
blastocisto.
Nueva catalogación de blastocistos
La Asociación para el Estudio de la Biología de la Reproducción (ASEBIR) ha
propuesto una nueva clasificación embrionaria que da mayor peso a la
morfología del trofoectodermo con respecto a la de la masa celular interna.
En ella, la calidad se asigna con una sola letra (A, B, C o D) que engloba el
estado tanto de la masa celular interna (MCI) como del trofectodermo. Así, si
la MCI es de calidad A y el trofoectodermo es de calidad B, la valoración
global del blastocisto sería B.
Tanto en la catalogación convencional como en la nueva, en caso de que se
lleven los embriones a cultivo largo para su transferencia en estadio de
blastocisto, será necesario tener en cuenta la clasificación en estadio
temprano (días 2 y 4) así como la que presente en día 5/6 para su valoración
global.
Asimismo, es importante tener en cuenta que la valoración embrionaria es,
en muchas ocasiones, muy subjetiva, por lo que puede haber variaciones
entre laboratorios.
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Entrevista al Dr. Gorka Barrenetxea y Edurne


Martínez
En en siguiente vídeo, el Dr. Gorka Barrenetxea, especialista en
Ginecología y Obstetricia, y la embrióloga Edurne Martínez nos explican
cómo se valora la calidad de los embriones en el laboratorio, así como la
importancia de hacer una buena selección embrionaria para conseguir el
éxito.
https://www.reproduccionasistida.org/clasificacion-embriones-calidad/#embrion-en-dia-1-cigoto

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