Hipnóticos y ansioliticos

Ansioliticos

Para entender a este tipo de fármacos hay que entender como de produce una crisis de
ansiedad. Se produce porque hay un peack de noradrenalina en un sector del cerebro llamado
locus coerulius, cuando uno se angustia o tiene una ansiedad fisiológica o patológica es por
qué hay un peack de noradrenalina en el locus coerulius. Esta es la base fisiopatologica de la
crisis de ansiedad o de pánico.

Esto se producen ante ciertas experiencias que son registradas en el hipocampo como
experiencias ansiogenas o generadoras de ansiedad, lo que hace que uno tenga recuerdos de
ciertas experiencias que han generado ansiedad y que por lo tanto cuando se vuelve a
exponer a situaciones similares, uno active ese recuerdo y se genere un peack de la
noradrenalina en el locus coerulius. Esta es la base fisiopatologica que lo que se entiende
como expectación ansiosa.

La diferencia entre la crisis y la expectación ansiosa es que se generan por mecanismos

fisiopatologicos distintos, la primera se genera por un peack de noradrenalina en el locus
coerulius, la segunda ocurre porque el hipocampo registra una una experiencia ansiogena.
Esta expectación genera en la corteza que está aprenda a evitar estas experiencias, para que
no vuelvan a repetirse una crisis de ansiedad.

Las neuronas noradrenergicas del locus coerulius, que son las responsables de producir la
crisis de pánico, están moduladas por neuronas serotoninergicas y cuando hay una crisis de
pánico, se inhibe la inhibición que producen las células serotoninergicas y se produce un
peack en la noradrenalina.

En el hipocampo, para la formación del recuerdo está funcionando el glutamato a nivel de

neurotransmisores (es el principal excitador del SNC y está relacionado con el aprendizaje y la
memoria), las neuronas glutamatergicas están moduladas por interneuronas gabaergicas, de
manera que el gaba (inhibidor del SNC) inhibe el glutamato.

La corteza cerebral es un aprendizaje consciente, aprende por refuerzos, por lo que evita las
que generan ansiedad e ir por las que no generan ansiedad.

Medicamentos que pueden tener efectos ansioliticos.

ISRS: al ihnibir la recaptación de la serotonina, esta aumenta e inhibe el peack en la

noradrenalina.1058

Buspirona: también tiene un efecto ansioliticos por la vía serotoninergica.

Benzodiazepinas: actúan sobre los receptores gabaergicos (gaba-a) aumentan los niveles de
gaba en el SNC, son agonistas gabaergicos.

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Dos grandes grupos de ansioliticos: el mecanismo por el cual producen ansiolisis.

Serotoninergicos: ISRS

Gabaergicos: benzodiazepinas

Benzodiazepinas

Diazepam (valium): es el más antiguo, ampliamente utilizado, es una benzodiazepina muy

potente, de vida media muy larga, es decir, queda mucho tiempo dando vueltas en el
organismo. Provoca mucho sueño, a parte de calmar la ansiedad, pero se demora en actuar,
no actúa de inmediato.

Clonazepam: tiene una molécula ligeramente distinta a la del diazepam, tiene una latencia en la
respuesta menor, demora menos en hacer efecto que el diazepam pero también tiene una vida
media larga. Al tener una vida media larga tiene una menor probabilidad de dependencia.

Alprazolam: tiene una latencia bastante corta, es decir, hace efecto muy rápido, pero tiene una
vida media muy corta, dura muy poco en el organismo. Tiene un muy buen efecto ansiolitico y
efecto hipnótico. Tiene un muy buen efecto pero dura poco por lo cual genera adicción, la
probabilidad de dependencia con este fármaco es muy alta. Entre todas las benzodiazepinas
en el mercado, el alprazolam es que genera mayor probabilidad de dependencia, por fu efecto
potente y por su corta duración.

*se ha dicho que todas las benzodiazepinas generan una gran probabilidad de dependencia,
pero según las investigaciones han demostrado que la dependencia que generan las
benzodiazepinas no es tan alta como se cree.

*Como las benzodiazepinas tienen probabilidad de dependencia, son medicamentos qué hay
que utilizar con cuidado, pero tiene la ventaja de que tiene un muy buen efecto en su mayoría y
que tienen indicaciones precisas.

Clotiazepam (riise): es una benzodiacepina que actúa muy rápido, que tiene un efecto
ansiolitico muy potente, pero tiene poco efecto hipnótico, da muy poco sueño, por lo cual es
usado en pacientes con crisis de pánico, por lo cual se ocupa como SOS (emergencia) en el
caso de que esté viviendo una crisis. El medicamento llega a la sangre, hace rápido, disminuye
la angustia y cómo no da sueño, el paciente puede seguir con su día normal.

Lorazepam: es una benzodiacepina de acción rápida, tiene una presentación sublingual, se

disuelve debajo de la lengua, como en la lengua hay muchos vasos sanguíneos, este fármaco
pasa muy rápido al torrente sanguíneo por lo cual hace efecto muy rápido. También se ocupa
en el caso de las crisis de pánico como medicamento SOS.

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Las benzodiacepinas son fármacos que actúan sobre los receptores GABA-A, potenciando la
accion gabaergica, aumentan GABA, las benzodiacepinas son agonistas.

El GABA es el principal inhibidor del SNC.

Ejemplo: qué ocurre con un paciente añoso que consumió alprazolam por 20 años...el cerebro
de ese paciente está acostumbrado a funcionar mal, esto hace que se aceleren proceso de
demencia.

Las benzodiacepinas aparte de generar dependencia, cuando son utilizadas en dosis altas y
en consumos prolongados en el tiempo, estos pueden acelerar los procesos de demencia y
aumentan la probabilidad de Alzheimer.

Las neuronas GABA están fuertemente distribuidas en el hipocampo, inhibiendo la formación

de recuerdos, cuando se utiliza Benzodiacepina aumentan la actividad de GABA en el
hipocampo, haciendo que se recuerde menos. Por lo cual otro efecto secundario de las
benzodiacepinas son la alteración de la memoria.

El alcohol también es un inhibidor de los receptores de GABA, por lo cual cuando se consume
benzodiacepinas y se toma alcohol se potencia aún más el efecto de gaba en el hipocampo,
por lo cual el hipocampo se apaga, provocando un olvido total y pérdida de conciencia.

Cuando se consume benzodiacepinas tampoco es recomendable manejar, pues con estas se

disminuyen todas las funciones del SNC, baja la concentración, la conciencia, la capacidad de
pensar, la sensación, se está más lento, más torpe.

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Los anti psicóticos atípicos aparte de un efecto dopaminergico tienen un efecto

serotoninergico, debido a este efecto serotoninergico también tienen un efecto ansiolitico, la
olanzapina, quetiapina y risperidona, se pueden ocupar en el tratamiento de trastornos de
ansiedad, como por ejemplo en el TAG.

En los fármacos ansioliticos tenemos a las benzodiacepinas, los antidepresivos ISRS y a los
anti psicóticos atípicos.

Hoy en día se ha demostrado qué hay estabilizadores del ánimo y también antiepilépticos que
tienen un muy buen efecto ansiolitico. Por ejemplo, la motrigina, es un anti epiléptico que
clínicamente se utiliza como estabilizador del ánimo para pacientes bipolares, se ha
demostrado que tiene un buen efecto para en manejo de la ansiedad en el TAG.

Otros anti epilépticos que han demostrado un buen efecto ansiolitico son la pregabalina y la
gabapentina, tienen un buen efecto ansiolitico pero sin el efecto de dependencia que generan
las benzodiacepinas. Dentro de los anti epilépticos, la pregabalina es la que más estudios
tiene, la que más se utiliza como ansiolitico y se puede utilizar en pacientes adictos a las
benzodiacepinas.

De los anti psicóticos atípicos, la quetiapina puede ser utilizada en el tratamiento de pacientes
con adicción a las benzodiacepinas.

Los fármacos con mejores efectos ansioliticos son las benzodiacepinas, pero también hay
otro grupo de fármacos que sirven como ansioliticos, como los antidepresivos
serotoninergicos (ISRS), los anti psicóticos atípicos y los los anti epilépticos o estabilizadores
del ánimo.

No se le puede dar bupoprion a pacientes ansiosos, pues este fármaco aumenta la dopamina
y noradrenalina, esto aumentaría aún más la accion de la dopamina que ya tiene el paciente
ansioso.

Hay algunos antidepresivos duales como la venlafaxina que aunque tiene efecto
noradrenergico, tienen un buen efecto ansiolitico, porque además del efecto noradrenergico
también da un efecto serotoninergico.

El efecto ansiolitico funciona a dos niveles: a nivel de serotonina en el locus coerulius,

inhibiendo el peack en la actividad noradrenergica y a nivel de gaba-a en el hipocampo y en la
corteza inhibiendo la activación del glutamato.

 Hipnóticos

Son medicamentos que buscan regular el sueño del paciente, estos fármacos se asocian a los
ansioliticos porque la mayoría de los ansioliticos tienen además un efecto hipnótico.

Para comprender cómo estos medicamentos provocan el efecto del sueño, hay que entender
como se produce el sueño a nivel cerebral. La hormona encargada de regular el ciclo
circadiano del sueño-vigilia es la melatonina, lo normal es que uno esté despierto cuando hay
sol y que cuando caiga la noche a uno le dé sueño, esto ocurre porque al caer la tarde se
comienza a secretar en el cerebro melatonina, esta se sintetiza durante el cuando está la luz
del sol, y actúa al caer la tarde, es por este motivo que da sueño durante la noche y vigilia
durante el día. El ciclo circadiano está regulado por esta hormona.

La melatonina es el resultado de la degradación de la serotonina, es por ello que la cantidad

de melatonina depende de la cantidad de serotonina, por lo tanto, un neurotransmisor
importante en la producción del sueño es la serotonina.

Sin embargo el sueño es tan importante para el organismo que el cerebro tiene otros
mecanismo paraje el cerebro entre en descanso.como el sueño es muy importante para el
cerebro, para el aprendizaje, para la omeostasis del organismo, para que las neuronas vivan,
por lo cual deben haber diversas formas para lograr el sueño.

Hay un neurotransmisor llamado histamina, que cuando actúa sobre los receptores h1 en el
SNC, produce vigilia.

Además cuando la actividad gabaergica es muy amplia en el cerebro, se produce

sueño,porque apaga el cerebro, inhibe todas las funciones cerebrales.

Es por ello qué hay tres grupos de medicamentos que pueden provocar el sueño

Mecanismo de la melatonina

La melatonina es la hormona fundamental ,de la regulación del ciclo sueño-vigilia, por lo cual
se pensaría que si uno le da melatonina a aun paciente, está provocaría sueño, esto es lo que
ocurre conciertos pacientes con algún tipo de insomnio, de hecho existe la melatonina como
fármaco, sin embargo, el efecto clínico no es tan bueno como se esperaría, pero en algún tipo
de paciente podría inducir el sueño.

Si la melatonina no produce el efecto de sueño, si se podría producir el sueño aumentado los

niveles de serotonina,es por esta razón que algunos antidepresivos tiene como efecto
secundario el efecto hipnótico. Uno puede ocupar este efecto secundario de los ISRS,
administrándolo en la noche, aumentando los niveles de melatonina en la noche, porque al
aumentar los niveles de serotonina aumenta la producción de melatonina.

Es por este motivo que los pacientes depresivos presentan alteraciones del sueño, presentan
insomnio, es por ello que en la medida en que se van sintiendo mejor del ánimo, va mejorando
su sueño.

Mecanismo de la histamina

Clorfenamina, tiende a dar mucho sueño,pues la clorfenamina es un antihistaminico, bloquea

el receptor h1 de histamina, disminuyendo los niveles de histamina, bloqueando la actividad
de la histamina responsable de la vigilia, provocando sueño.

Este es el mismo mecanismo por el cual algunos anti psicóticos atípicos producen sueño, la
quetiapina, la olanzapina y la risperidona, producen sueño porque tienen efectos sobre el
receptor h1 de histamina, produciendo hambre y sueño.

Mecanismo de GABA

Las benzodiacepinas producen mucho sueño.

Hay un grupo de medicamentos que tiene acción gabaergica pero que son no
benzodiacepinas, que potencian la actividad de gaba pero de un modo distinto al de las
benzodiacepinas, que se del conoce como inductores del sueño.

Inductores del sueño (no benzodiacepinas)

-Zolpidem (sucedal)

-Zopiclona

-Ezopliclona

Los inductores del sueño no benzodiacepina tienen un efecto hipnótico muy potente, pero que
en teoría, no provocan dependencia, porque los laboratorios lo desarrollaron para evitar el
efecto de dependencia que provocaban las benzodiacepinas, sin embargo se puede presentar
dependencia a la zopiclona, todos los medicamentos gabaergicos pueden tener efectos sobre
la memoria.

Los no benzodiacepinas son buenos inductores del sueño, cuando a los pacientes les cuesta
quedarse dormido, estos medicamentos son buenos para producir el sueño en el primer tercio
de la noche, el efecto no es tan largo en el sueño, por lo tanto no tiene tan buen efecto para la
mantención, puede que el paciente se despierte en la noche, es por ello que se han creado
fármacos como el zolpidem de liberación prolongada, que se van liberando a lo largo del
tiempo.

Los no benzodiacepinicos ayudan a estructurar el sueño, a regular la arquitectura del sueño,

ayuda a lograr una arquitectura normal del sueño, regula que la cantidad de faces Rem y no-
rem del sueño sean la adecuada para que el sueño sea reparador.

*Arquitectura del sueño: cantidad adecuada de fases rem y no-rem

*higiene del sueño: conjunto de medidas no farmacológicas para lograr un buen sueño.

Efectos secundarios de las no benzodiacepinas

Sonambulismo, no es muy frecuente, pero puede pasar que a personas que se les da
zolpidem salgan caminando en la noche

Pueden provocar alucinaciones hipnagogicas (son pseudo percepciones o percepciones

alteradas que ocurren entre el sueño y la vigilia, cuando la persona se está quedando dormida,
normalmente son alucinaciones o ilusiones visuales).

Parálisis del sueño (es un despertar que ocurre en plena fase rem, la persona está con los
músculos sin tono, totalmente relajado, por lo cual la persona no se puede mover).

*estos efecto no siempre están pero aumentan la probabilidad.

Cuando las dosis son muy frecuentes pueden dar una sensación metálica en la boca.

Puede provocar un efecto paradojal en el que el paciente se le da el inductor pero en lugar de

dormirse pasa todo lo contrario, que queda despierto, y se hiperactiva en la noche.

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Cuando un paciente tiene insomnio, no es llegar y recetar cualquier fármaco, hay una amplia
gama de posibilidades, desde las benzodiacepinas, los anti psicóticos, y uno va a elegir el
medicamento dependiendo del paciente y dependiendo de las características del
medicamento.

Como las benzodiacepinas son de vida media larga, ayudan a la manutención del sueño y
aparte tienen un efecto gabaergico que bloquea la actividad del hipocampo por lo cual el
paciente no tiene sueños y esto hace que el sueño sea reparador. Cuando el paciente tiene
pesadillas por TEPT es ideal la benzodiacepina. En cambio la quetiapina en un paciente con
TEPT, porque la quetiapina aumenta la actividad onírica.

Para elegir entre una benzodiacepina y una no benzodiacepina, se tiene que ver que es lo que
se quiere tratar y del tipo de paciente que se quiera tratar, en el insomnio de conciliación es
probable que se elige una no benzodiacepina, en un paciente añoso también se evitará el uso
de benzodiacepinas debido al riesgo de aumentar la probabilidad de demencia en el caso de
que el insomnio sea por el síndrome de abstinencia a alcohol, lo que se prefiere es el uso de
benzodiacepinas, pues el insomnio y la abstinencia a alcohol se tratan con benzodiacepinas.

Los anti histaminicos no son muy utilizados como inductores del sueño, pero si suelen ser
ocupados en pacientes añosos como la clorfenamina, pero esta puede aumentar la
probabilidad de sufrir un delirium.