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SISTEMA
SISTEMA
SNP SNS
ADRENÉRGICO
COLINERGICO
Fármacos Fármacos
Fármacos Fármacos
anti anti
colinérgicos adrenérgicos
colinérgicos adrenérgicos
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Catecolaminas
• Síntesis
• Almacenamiento
• Liberación
• Recaptación
• Afinidad a receptores
• Fármacos
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• Las catecolaminas, secretadas por el
sistema nervioso simpático y la medula
suprarrenal, participan en la regulación de
diversas funciones.
• La NORADRENALINA , NA es el principal
neurotransmisor en el SISTEMA NERVIOSO
SIMPÁTICO PERIFÉRICO.
• La ADRENALINA , A es el producto primario
de la secreción hormonal de LA MEDULA
SUPRARRENAL.
• La DOPAMINA, DA,precursor de la NA, es la
catecolamina más abundante en el cerebro,
particularmente en el núcleo caudado
Dr.G.Poblete.F 2018 4
SÍNTESIS, ALMACENAMIENTO, DE alfa metiltirosina
CATECOLAMINAS
•LA TIROSINA mediante un
transportador inespecífico de
aa aromáticos (Triptofano,
Fenilalnina, Histidina) y a un
cofactor, iones Sodio, ingresa
al axoplasma
• La TIROSINA es trasformada
en L- DOPA mediante la
tirosina hidroxilasa (enz.
limitante)
•A su vez la L-DOPA se
trasforma en DOPAMINA,
mediante una decarboxilasa de
aa aromáticos.
• El trasportador vesicular de
minoaminas VMAT-1 almacena
la DOPAMINA en una vesícula
de 0.05-0.2 uM diámetro Dr.G.Poblete.F 2018 5
ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN
DE CATECOLAMINAS
* la enzima, dopamina
beta hidroxilasa
intravesicular,
convierte la DA en NA.
que se almacena hasta
su liberación.
* Tras la estimulación de
la Ach, de la primera
neurona, hay una
despolarización de la
membrana neuronal. La
llegada de un potencial
de acción, abre los
canales de iones Calcio
dependiente de voltaje y
el ingreso de iones
Calcio, desencadena la
exocitosis de de la
vesículas que contienen
DA y NA Dr.G.Poblete.F 2018 6
TIROSINA
L- DOPA
vesícula
DOPAMINA
NORADRENALINA
ADRENALINA
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Tirosina Dopa
hidroxilasa decarboxilasa
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DESTINO DE alfa metiltirosina
CATECOLAMINAS
La NA, liberada en
el espacio sináptico
1
tiene la posibilidad
de
1. recaptarse, 2 4
2. autoregularse
3
3. actuar sobre los
receptores
4. metabolizarse
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Citoplasma Espacio
ATP H+ ADP sináptico
VMAT
Transportador
H+ RECAPTARSE
de NA(TNA)
NA
NA Na+
NA NA
NA
NA
NA
NA
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• Las enzimas son
completamente
inespecíficas y metabolizan
otras sustancias endógenas
de características
estructurales similares, lo
mismo que ciertos fármacos
que posean una estructura
química similar
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Hay 2 enzimas importantes en las etapas iniciales de
la transformación metabólica de ADRENALINA,
NORADRENALINA y DOPAMINA
– MONOAMINOOXIDASA (MAO) Y
– CATECOL-O-METIL TRANSFERASA
(COMT).
El transmisor que se libera dentro de la
terminación nerviosa es metabolizado por las
enzimas MAO y COMT hepáticas que
desempeñan una función importante en el
metabolismo de las catecolaminas
endógenas circulantes y administradas.
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• Hay dos isoformas de la enzima MAO, la
MAO-A y la MAO-B
• Los genes que codifican la enzima MAO-A
y MAO-B se localizan en el cromosoma X
• Se encuentra en la superficie externa de
las mitocondrias
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ENZIMA LOCALIZACIÓN AFINIDAD
PREFERENTE POR
…
MAO A Cerebro NORADRENA-
Terminaciones LINA
adrenérgicas ADRENALINA
Mucosa intestinal SEROTONINA
hígado (DOPAMINA)
MAO B Neuronas DOPAMINA
Plaquetas TIRAMINA
Hígado
Tejido GI
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RECEPTORES ADRENERGICOS
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Los alfa adrenoreceptores se dividen en alfa y beta
cAMP
ATP Cambios del potencial
de membrana o la DAG IP3
concentración iónica
dentro de la célula
Fosforilación
de proteínas Fosforilación de proteínas e
incremento del Ca++ intracelular
Efectos Intracelulares
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Los alfa adrenoreceptores se dividen en alfa y
beta
α1 α2 β1 β2 β3
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Acciones de los adrenoreceptores
Tipo Mediadores de señalización tejido efectos
receptor
Cronotropismo e inotropismo
β1 Gs. Adenilato ciclasa cAMP, Corazón
Corazón Velocidad de conducción AV
PKA
> secreción de renina
Células yuxtaglomerulares
renales
β2 Gs Músculo liso
Hígado
Relajación
Glucogenolisis
Músculo esquelético Glucogenolisis y captación de
iones K
β3 Gs Dr.G.Poblete.F
Adiposo 2018 > lipolisis 25
Receptores alfa 1: se encuentran en la
membrana postsináptica y se encuentran
ligados a la proteína Gq >>Fosfolipasa C,
que da origen a IP3/DAG capaz de liberar
Calcio del retículo endoplásmico al citosol
Músculo liso
vascular(Calmod
ulina) >RVP,HTA,
Músculo
genitourinario++
+
Músculo
intestinal --------
Corazón+++++
Hígado >
glucógenolisis
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Los receptores α2-adrenergicos activan la Gi e
INHIBEN ADENIL CICLASA
activan canales de K operados por el receptor
inhiben los canales de iones Calcio sensibles a voltaje.
REDUCEN LA LIBERACIÓN DE NA
Células beta
páncreas <<<
iNSULINA
Plaquetas
AGREGACIÓN
Neuronas pre y
postsinapticas
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Músculo liso 27
vascular < HTA
Los beta receptores se dividen en 3 tipos:
(noradrenalina)
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Si los fármacos
carecen de grupos Anfetamina
OH o tienen menos
OH, tienen baja
posibilidad de ser
metabolizados por
la COMT y tienen
vida media mas
larga, como es el
caso de
ANFETAMINA,
EFEDRINA Y
FENILEFRINA Dr.G.Poblete.F 2018 30
FARMACOS : AFINIDAD, ABSORCIÓN, METABOLISMO
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E, 5 uM, NE, 6, uM ISO, 1000 uM.
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ADRENALINA
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Acciones de la Adrenalina
Inotrópico y cronotrópico (+). Contrae
• Cardiovascular las arteriolas de piel, membranas
mucosas y vísceras. Dilata los vasos
que se dirigen a hígado y músculo
esquelético
Broncoespasmo
Asma agudo
Shock anafiláctico
Vasoconstricción local
en Anestesia
Noradrenalina
Uso escaso
Puede ser utilizada en
shock asociado a
hipotensión severa
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alfa metiltirosina
alfa metiltirosina
Es un análogo
a la TIROSINA
inhibe la
Tirosin
hidroxilasa.
Poco uso.Sin
embargo se
emplea como
alternativa en
el Feocromoci-
toma
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RESERPINA
Se une
irreversi-
blemente al
VMAT y de
esa forma
no se logra
incorporar
DOPAMINA
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Guanetidina
• ↑ liberación de Noradrenalina
al desplazar las vesícula que
contienen DA y NA
• Bloquea la recaptación de NA
• Inhibe la MAO
RAM
Disminución del apetito y pérdida de peso
Frecuencia cardíaca acelerada, latidos irregulares y
aumento
Dr.G.Poblete.F en la presión sanguínea
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Temperatura corporal alta
Tiramina:
Es captada por el transportador de tirosina, entra a la
vesícula y desplaza la NA.
La NA se acumula en el citoplasma, y revierte el
transporte, la NA se libera al espacio sináptico a través del
transportador en forma independiente de calcio.
Este efecto tiene importancia clínica en pacientes que
están en tratamiento con antidepresivos inhibidores de
MAO. Los inhibidores de la MAO aumentan los niveles
citoplasmáticos de NA y aumentan los niveles
extracelulares de NA.
LA INGESTIÓN DE BEBIDAS ALCOHÓLICAS
Y QUESOS FERMENTADOS, QUE CONTIENEN
CANTIDADES IMPORTANTES DE TIRAMINA
PRODUCEN CRISIS DE HIPERTENSIÓN.
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Inhibición de la
MAO
Al inhibir una de las enzimas
que metabolizan las
Catecolaminas, éstas se
acumulan en la vesículas y se
liberarán cuando hay un
potencial de acción que
produzca la exocitosis
FENELZINA
Inh. MAO A
IPRONIAZIDA y MAO B
TRANILCIPROMINA .
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Está contraindicado el uso de IMAO
junto a ISRS, porque pueden precipitar
el síndrome serotoninérgico que
se manifiesta con:
* agitación
* temblores
* convulsiones
* coma
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Acción
directa
Acción
indirecta
Acción mixta
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ACCION DIRECTA
Acción directa sobre los
receptores alfa y beta. Sus
efectos son similares al
estímulo neurosimpático y a
la liberación de Adrenalina en
la médula adrenal.
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Agonistas alfa
• Los agonistas alfa 1 > la resistencia
vascular periférica y > HTA
METOXAMINA se emplea para tratar el
shock, muy poco uso
FENILEFRINA Se usan para contraer el
OXIMETAZOLINA músculo liso vascular
TETRIZOLINA en la congestión nasal e
hiperemia oftálmica
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Uso: Descongestionante nasal.
Actúa preferentemente sobre
receptores α1 →
vasoconstricción prolongada
Fenoxibenzamina Acebutolol
Fentolamina Atenolol
Doxazosina Labetalol
Prazosina Metoprolol
Terazosina Nadolol
Alfuzosina Pindolol
Tamsulosina Propranolol
Timolol
Yohimbina(alfa 2) Bisoprolol
Carvedilol
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Fentolamina(muy poco uso)
Usos:
Diagnóstico de feocromocitoma.
Duración del efecto: 4 h v/s 24 h de
fenoxibenzamina.
Hipertensión secundaria a feocromocitoma
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Antagonistas adrenérgicos irreversibles 1
PRAZOSINA TERAZOSINA
DOXAZOSINA ALFLUZOSINA
• En Hipertensos.
↓ Colesterol LDL Dr.G.Poblete.F 2018 57
↑ moderado del Colesterol HDL
Antagonistas 1 Derivados del ergot
Cornezuelo de centeno, ergot. El ergot es un hongo que
parasita las espigas de los cereales y algunos tipos de
césped...
Ergotamina y Dihidroergotamina:
Antagonistas 1 y con actividad agonista
5-HTérgica → vasoconstricción en vasos extracraneales.
También con afinidad por receptores dopaminérgicos
Uso: Antijaquecoso
Usos:
Tratamiento de la
disfunción sexual en
hombres Dr.G.Poblete.F 2018 59
Antagonistas
Adrenérgicos
Bloqueadores alfa Bloqueadores beta
Fenoxibenzamina Acebutolol
Fentolamina Atenolol
Doxazosina Labetalol
Prazosina Metoprolol
Terazosina Nadolol
Alfuzosina Pindolol
Tamsulosina Propranolol
Timolol
Yohimbina(alfa 2) Bisoprolol
Carvedilol
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Acción
directa
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Acción
directa
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Dr.G.Poblete.F 2018 64
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Dr.G.Poblete.F 2018 68
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Los fármacos adrenérgicos más prescritos
son, los bloqueadores alfa y beta
De los alfa bloqueadores las bloqueadores alfa
1, que reducen la RVP, produciendo alteración
de la pregarga y poscarga. Producen
hipotensión arterial y taquicardia refleja.
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