Actividad de Integración #5

1. Un sujeto tiene un episodio severo de diarrea y está en estado de deshidratación. Al consultar se

documenta que hay palidez de las mucosas, con frialdad distal, taquicardia y la presión arterial en 75/60
mmHg.
a. Calcule la PAM del sujeto.
PAM = (P.SISTÓLICA-P.DIASTÓLICA)/3+P.DIASTÓLICA
PAM = (75-60)/3+60
PAM= 65 mmHg

b. Explique los signos y síntomas del paciente haciendo referencia al barorreflejo.

El barorreflejo es el reflejo más importante para regular

la PAM a corto plazo.

Los barorreceptores de alta presión son los encargados

de sensar los cambios en la PAM; si la PAM aumenta,
las vías aferentes que salen del barorreceptor liberan
glutamato (neurotransmisor excitatorio) sobre el núcleo
del tracto solitario (NTS) y este actúa sobre tres áreas
distintas provocando diferentes respuestas.

En el sujeto prototipo, la PAM es de 93 mmHg, por lo

tanto, la PAM en el sujeto de estudio disminuyó.

Cuando disminuye la PAM, la tasa de disparo de los

barorreceptores de alta presión disminuye, por lo tanto,
no se libera glutamato en el NTS y este no se activa, lo
que provoca que:

® El área vasomotora esté activa, lo que se traduce en vasoconstricción

® El área cardioinhibitoria esté inhibida, entonces aumenta frecuencia cardiaca

® El área cardioaceleradora está activa, provocando aumento de la frecuencia cardiaca y mayor contractilidad

Si hay vasoconstricción, aumenta resistencias periféricas totales y eso aumenta la PAM. Y si aumenta la
frecuencia del volumen sistólico aumenta el gasto cardíaco y aumenta la PAM.

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2. Un sujeto con una deshidratación leve acude al EBAIS. Tras la consulta, se le inicia terapia de rehidratación
IV intensiva. A las pocas horas se le documenta un flujo urinario de 4,5 cc/min.

a. Investigue cuál es el flujo urinario normal del sujeto prototipo. ​R/1,5 L/día o 1 mL/min
b. Explique por qué este paciente tiene un aumento en la diuresis haciendo referencia al reflejo de
Bainbridge.

Fibras B: ​Son barorreceptores de baja presión están a nivel del atrio derecho, sensan el volumen circulante
efectivo, son mecanorreceptores, entonces por eso lo que sensan es la distensión del atrio.
NOTA: La vasodilatación también se da como resultado de la activación de los centros cardiovasculares y el
estiramiento del atrio de los miocitos proviene por el aumento del volumen del atrio como resultado del
aumento de la tasa de disparo de las fibras B atriales.
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3. Usted está realizando una investigación en neurociencias, donde determina el flujo sanguíneo cerebral
mediante técnicas de imagen al hacer cambios en la PAM. En sus observaciones usted anota que a pesar de
que la presión varió desde los 93 hasta los 110 mmHg, el flujo sanguíneo no tiene un comportamiento óhmico
como habría sido de esperarse según sus clases de fisiología.
a. Explique qué es la autorregulación de flujo.

Es la capacidad de un órgano de mantener su flujo sanguíneo constante

a pesar de que hayan cambios en la presión arterial.

Cuando aumenta la presión arterial si hay un aumento del flujo sanguíneo,

sin embargo rápidamente vuelve a estabilizarse.

b. Realice una curva de flujo – presión para el cerebro, ¿cómo esperaría usted que fuera la curva si el
comportamiento fuera óhmico?

Curva de flujo - presión del cerebro

​Si el comportamiento fuera óhmico se esperaría

una curva lineal, de tal forma que cuando
aumenta la presión también aumenta el flujo.

c. ¿Cuáles son los principales mecanismos de la autorregulación del flujo sanguíneo en el cerebro?
Control neural: ​El control neural es el más débil en la vasculatura cerebral. Las fibras simpáticas y parasimpáticas
causan vasoconstricción y vasodilatación respectivamente.

Control metabólico: ​Es el más importante. Si se da vasodilatación, causa un aumento en la adenosina,

disminución en la PO2 y el pH, mientras que aumenta la PCO2. Si hay vasoconstricción, disminuye la
PCO2 en la circulación cerebral.

Control miogénico: ​Los vasos de resistencia cerebrales muestran una sensibilidad inherente a los cambios en su
presión transmural. Los incrementos en la presión conducen a vasoconstricción, mientras que los
descensos producen vasodilatación.

Reflejo de Cushing: ​Los aumentos de la presión intracraneal comprimen la vasculatura cerebral y tienden a
reducir el flujo sanguíneo, a pesar de la vasodilatación autorreguladora. En tales casos, el cerebro regula
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 su flujo sanguíneo induciendo cambios reflexivos en la presión arterial sistémica. Este principio puede
ilustrarse por el reflejo de Cushing, que es un aumento de la presión arterial en respuesta a un
incremento de la presión intracraneal. A lo largo de un rango de presión considerable, el reflejo de
Cushing garantiza que la presión de perfusión pueda vencer los efectos de la compresión vascular y
mantener de este modo la constancia del flujo sanguíneo cerebral. Este mecanismo de compensación se
da de manera transitoria

4. Con respecto a la regulación del tracto gastrointestinal (TGI) indique:

a. ¿Cuál es la diferencia entre un reflejo corto y uno largo?

El aparato digestivo tiene una regulación notablemente compleja de la motilidad y la secreción. Los distintos
mecanismos de control incluyen componentes neurales, endocrinos y locales entre los siguientes:

​ eflejos largos integrados en el SNC​. Un reflejo neural clásico comienza con un estímulo transmitido a lo largo
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de una neurona sensitiva hasta el SNC, donde el estímulo es integrado e interpretado, En el aparato digestivo,
algunos reflejos clásicos se originan en receptores sensitivos en el tubo digestivo, pero otros se originan fuera de
él. No importa dónde se originen, los reflejos digestivos integrados en el SNC se llaman reflejos largos. Los
reflejos largos que se originan completamente fuera del aparato digestivo Incluyen los reflejos por
prealimentación y los reflejos emocionales. Estos reflejos se denominan reflejos cefálicos porque se originan en
la parte anterior del cerebro o prosencéfalo. Los reflejos por prealimentación comienzan con estímulos como la
vista, el olfato, el oído o los pensamientos sobre alimentos; ellos preparan al aparato digestivo para alimentos
que el cerebro está anticipando. Por ejemplo, si usted tiene hambre y huele la cena que se está cocinando, se le
hace agua la boca y su estómago hace ruidos. La influencia de las emociones en el aparato digestivo ilustra otra
conexión refleja entre el encéfalo y este aparato. Las respuestas emocionales que tienen manifestaciones gastro
Intestinales varían desde el estreñimiento de los viajeros y las mariposas en el estómago hasta la diarrea
inducida psicológicamente. Las reacciones de lucha o huida también influyen en la función gastrointestinal. En
los reflejos largos, el músculo liso y las glándulas del aparato digestivo están bajo control autónomo. En general

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decimos que las neuronas parasimpáticas para el aparato digestivo transportadas principalmente por el nervio
vago son excitatorias y aumentan las funciones gastrointestinales, las neuronas simpáticas suelen inhibir la
función gastrointestinal.

​ eflejo corto: integrados en el sistema nervioso entérico. ​El control neural del aparato digestivo no depende
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estrictamente en el sistema nervioso central. En cambio el plexo nervioso entérico de la pared intestinal actúa
como un pequeño cerebro que permite a los reflejos locales comenzar, integrarse y terminar completamente en
el aparato digestivo. Los reflejos que se originan dentro del sistema nervioso entérico y que se integran allí sin
ninguna vía aferente externa se llaman reflejos cortos. Aunque el sistema nervioso entérico puede funcionar de
forma aislada también coordina la función neuronas autónomas que traen señales desde el sistema nervioso
central. Los procesos controlados por el sistema nervioso entérico están relacionados con la motilidad, la
secreción y el crecimiento. El plexo submucoso contiene neuronas sensitivas que reciben señales desde la luz del
intestino. La red del sistema nervioso enterico integra la información sensitiva luego inicia las respuestas a
través de neuronas submucosas que controlan la secreción por las células epiteliales gastrointestinales y
neuronas entéricas que influyen en la motilidad.

b. Utilice el peristaltismo para explicar el arcorreflejo de un reflejo corto.

● Existen dos estímulos o dos fuentes de información en este reflejo, los cuales son la distorsión o
deformación de la mucosa y la distensión del esófago producto de la presencia del alimento.
● Si se da una distorsión de la mucosa, provoca la activación de células enterocromafines que liberan
serotonina. La serotonina activa interneuronas. Por otro lado la distensión del esófago activa
mecanorreceptores de la pared que manda señales a las interneuronas y a neuronas ascendentes y
descendentes.
● Las neuronas que van en sentido oral (ascendentes) estimulan motoneuronas excitatorias sobre el
músculo liso e inhiben motoneuronas inhibitorias, lo que genera la contracción y cómo son señales
colinérgicas, liberan acetilcolina además de sustancia p. Se da un aumento de la presión.
● En el lado aboral (descendente) se manda una señal inhibitoria sobre motoneuronas excitatorias y una
señal excitatoria sobre moto neuronas inhibitorias, lo que genera la inhibición del músculo liso causando
distensión por liberación de NO y VIP, disminuyendo la presión, por lo que provoca un gradiente de

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 presión que permite la propulsión del alimento. La propulsión del alimento relaja la zona contraída y
contrae la zona relajada, lo que provoca que se repita el ciclo.

c. Utilice la relajación receptiva gástrica para explicar el arcorreflejo de un reflejo largo.

Cuando el bolo llega al estómago, este se relaja para recibir el alimento. Involucra un reflejo vago-vagal
(aferencia y eferencia por nervio vago).

● Hubo peristalsis, atravesó el esfínter esofágico inferior y llegó al estómago provocando deformación
sensada por receptores del tacto en el estómago, por lo que envía señal por el nervio vago hasta el
núcleo del tracto solitario, el cual tiene neuronas que responden a esa información estomacal, por lo
que envían una señal excitatoria al núcleo motor dorsal, el cual también tiene sensores del tacto.
● ​Sale una eferencia vagal por el nervio vago que va al estómago y recluta interneuronas estomacales que
reclutan motoneuronas inhibitorias, las cuales inhiben el músculo liso del estómago por lo que lo relaja
(fondo del estómago), formando un receptáculo para el alimento.
5. Con respecto a las células intersticiales de Cajal (ICC):
a. Explique el mecanismo de acción de las ondas lentas en las ICC

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 1. En la membrana del retículo hay receptores de rianodina y receptores de IP3 generando chispazos de
calcio (inicio de la onda lenta)​→ calcio que va a reclutar canales de cloruro calcio dependientes
llamado ​anoptamina 1 (ANO1)​→ sale el cloruro, tenemos un cambio en el potencial de la membrana→
empieza una lenta despolarización.
2. Luego se va a acelerar porque la despolarización inicial me va a reclutar Cav en la membrana de ICC, que
van a hacer que entre un montón de calcio a favor de gradiente, ​liberación de calcio inducida calcio
(CICR​)→ ese montón de calcio citosólico va a reclutar más canales ANO1→ va salir más cloruro→ está
es la parte del ascenso de la onda lenta​→ me genera un segundo cambio en el potencial de membrana,
rápido, esa despolarización atraviesa las uniones estrechas hacia músculo liso→ despolariza músculo
liso→ abre Cav en músculo liso→ el músculo se contrae, ​durante la fase de ascenso de la onda lenta se
contrae el músculo​.
3. Luego se da una fase de meseta cuando llegó al potencial de reposo el cloruro (que es -10mV)​→ nos
quedamos sin calcio→ ​deja de salir cloruro​→ hay transportadores NKCC (sodio-potasio-cloruro
cotransporte) metiendo cloruro a la célula→una bomba Na/k saca Na→ estabiliza las concentraciones.
4. Entonces se empieza a repolarizar la célula​→ el calcio que estaba en el citosol es internalizado en el
retículo por la ​SERCA​→ parte del calcio entra a la mitocondria→ parte se sale de la célula por ​PMCA​→
los canales superados por almacenamiento meten calcio al retículo→ llega un momento en que otra vez
comienza a salir calcio y todo se repite.

Si se repolariza la intersticial, se repolariza músculo y se relaja, entonces el músculo se va a ir contrayendo y

relajando siguiendo el ritmo de la intersticial de Cajal.

b. Indique ¿por qué el músculo responde a la actividad marcapaso de las ICC?

Porque el músculo liso con la ICC están sincronizadas, el músculo liso está conectado por GAP juntions a la ICC
pero las ICC están comunicados entre sí por GAP juntions​, tenemos una onda de despolarización en una ICC
que luego va a ser a todas las ICC, va a pasar a la red de células intersticiales y esa despolarización va a ir
viajando por los intersticiales, y si yo meto esa red en la pared del tracto GI, yo voy a obtener que cuando se me

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despolarice la parte del circuito, se me despolarice músculo, y conforme la despolarización va viajando por la red
de células intersticiales va a ir despolarizando el músculo.

Entonces ICC si se despolariza en un lugar, despolariza músculo liso, se contrae ese músculo, se registra una
meseta, se repolariza la ICC, se repolariza músculo liso y va a haber concordancia entra la onda intersticial y la
onda del músculo. Entonces eso genera una onda de propulsión que permite el tránsito a nivel del tracto.

c. Indique ¿qué pasaría con la actividad muscular si una motoneurona inhibitoria intrínseca del
sistema nervioso entérico activa a una PDGFRα+ y por qué?

La motoneurona inhibitoria (EIN, celeste) puede ser que libere óxido nítrico que actúa en la ICC-IM, ese
óxido nítrico va a reclutar una guanilato ciclasa y va a generar GMPc, que va a activar PKG y la ​PKG en ICC
lo que va a hacer es inhibir la salida de los canales de calcio​, entonces va a inhibir los canales
anoptamina (ANO1), esta célula ya no se va a despolarizar, se va a hiperpolizar y la hiperpolarización va a
pasar a músculo y puede ser que en músculo deje de contraerse, ​una motoneurona inhibitoria genera
relajación del músculo y no está actuando directamente.

Podría actuar directamente, si la inhibitoria libera óxido nítrico al músculo, este puede inhibir la MLCK,
puede activar canales de potasio en músculo pero también puede inhibir por la vía de las células
intersticiales.

(Acá empieza la respuesta para PDGFRα+)

Las PDGFRα+ también están unidas por uniones eléctricas con músculo liso, por GAP juntions le dan un
equilibrio al músculo liso entre la relajación y la contracción ​¿cuál es el papel de las PDGFRα+? Van a
modular si ese músculo liso va a responder o no a la célula intersticial ¿cómo lo hacen?
hiperpolarizando o no al músculo liso, entonces por ponerles un ejemplo que le llegó una señal de ATP a
la PDGFRα+, el ATP actúa en receptores P2Y, que están asociados a proteínas Gq y toda la vía que ya
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conocen donde se libera calcio y ese calcio va a actuar en canales tipo sKca, que son canales de potasio
calcio dependientes, entonces van a hiperpolarizar a la PDGFRα+, la hiperpolarización va a viajar por el
GAP juntions entonces va a hiperpolarizar al músculo liso, si el músculo liso venía respondiendo a un
marcapaso de la intersticial, la PDGFRα+ puede hacer que deje de responder al marcapaso,
hiperpolarizando, entonces viene a ser una moduladora del grado de respuesta que va a tener músculo a la
ICC.

En resumen: La motoneurona inhibitoria liberó péptido intestinal vasoactivo (VIP) a la PDGFRα+, o alguna
purina, el NAD es una purina igual que el ATP, entonces va a actuar en receptores P2Y, tanto los receptores de
VIP como los de purina están asociados a Gq entonces tengo FLC, IP3, calcio que sale del retículo y e​ n las
PDGFRα+, ese calcio del retículo lo que me va a activar son los canales de potasio calcio dependientes,
se me hiperpolariza las PDGFRα+,​ la hiperpolarización viaja a músculo e hiperpolariza al músculo,
provocando que este deje de contraerse. E ​ ntonces la motoneurona inhibitoria, me inhibió al músculo a
través de la PDGFRα+, haciendo que este se relaje.