Los Síntomas Psicóticos Negativos Tendrían

Correlatos Neurales Específicos

Resumen objetivo elaborado
por el Comité de Redacción Científica de SIIC sobre la base del artículo
Neural Correlates of Schizophrenia Negative
Symptoms: Distinct Subtypes Impact Dissociable Brain Circuits
de
Shaffer J, Peterson M, Belger A y colaboradores
integrantes de
University of North Carolina, Chapel Hill, EE.UU.
El artículo original, compuesto por 10 páginas, fue editado por
Molecular Neuropsychiatry
191-200, Ene 2015

Es posible sugerir que cada síntoma negativo

observado en pacientes con esquizofrenia se asocia
con un mecanismo neural subyacente diferente, lo
cual tendría implicancias terapéuticas.

Introducción y objetivos ba auditiva y una exploración funcional mediante neuroimá-

Los pacientes esquizofrénicos presentan síntomas nega-
tivos que afectan su funcionamiento y calidad de vida e in-
cluyen una disminución de la motivación, el movimiento y
el lenguaje, aplanamiento afectivo y aislamiento social, en-
tre otros. Estos síntomas no mejoran ante la administración
de antipsicóticos y persisten durante la enfermedad. Ade-
más, pueden observarse en familiares de primer grado de
los pacientes esquizofrénicos, lo cual indica un componente
genético. La gravedad de los síntomas negativos es indepen-
diente frente a la gravedad de los síntomas positivos. Debido
a la mejoría observada ante la disminución de los síntomas
negativos, es necesario contar con tratamientos adecuados.
En general, la gravedad es evaluada para cada síntoma
negativo por separado. No obstante, la coexistencia entre
diferentes síntomas es frecuente. Según lo informado, los
síntomas negativos pueden dividirse en dos categorías, la pri-
mera incluye la abulia, la apatía, la anhedonia y el aislamien-
to social, en tanto que la segunda incluye el aplanamiento
afectivo y la alogia y se asocia con la expresividad emocional.
Hasta el momento se desconoce si todos los síntomas nega-
tivos se asocian con la misma patología neural. Conocer los
correlatos neurales de la gravedad de los síntomas negativos
y su efecto sobre el funcionamiento cognitivo en pacientes
con esquizofrenia es importante para identificar los endo-
fenotipos y los mecanismos fisiopatológicos subyacentes y
crear tratamientos específicos.
Según los resultados de diferentes estudios, existe una
asociación inversa entre la actividad dependiente del nivel
de oxigenación sanguínea (BOLD; blood oxygenation level-
dependent) en la corteza prefrontal ventrolateral y la gra-
vedad de los síntomas negativos durante la valoración del
funcionamiento ejecutivo. También se observó una correla-
ción negativa entre la gravedad de los síntomas negativos
y el espesor cortical prefrontal y temporal. No obstante, los
síntomas negativos pueden ser emocionales y motivaciona-
les, con lo cual la correlación entre la actividad funcional
durante la realización de una tarea y la gravedad de los sín-
tomas negativos diferiría según el subtipo sintomático.
Los autores del presente estudio evaluaron la correlación
entre la activación funcional cerebral regional y la gravedad
de cada síntoma negativo. Con dicho fin, se aplicó una prue-
genes y se analizaron los resultados según su correlación con
los síntomas negativos.
 
Pacientes y métodos
Participaron 89 pacientes esquizofrénicos adultos y
106 individuos sanos. Los grupos no difirieron en términos
de edad, sexo, origen étnico y destreza manual. No obstan-
te, el nivel educativo fue mayor en el grupo control. Todos
los participantes fueron evaluados mediante la Structured
Clinical Interview for DSM-IV con el fin de confirmar el diag-
nóstico.
Los participantes fueron evaluados mediante una prueba
auditiva que incluyó la presentación de un tono estándar de
1000 Hz, de 100 ms de duración. Los intervalos entre los
estímulos tuvieron una duración de 500 ms. Cada sesión ex-
perimental tuvo una duración de 280 s. Los participantes
debían presionar un botón con el dedo índice derecho en
respuesta a la presentación de un tono blanco, y no realizar
ninguna indicación ante la exposición al tono estándar. Los
resultados fueron evaluados en términos de velocidad de re-
acción y discriminación de estímulos.
La evaluación efectuada mediante neuroimágenes incluyó
la utilización del FBIRN Image Processing System (FIPS). El
procesamiento de la información correspondiente a la re-
sonancia magnética funcional (RMNf) tuvo lugar mediante
la FMRI Expert Analysis Tool (FEAT). Los autores analizaron
la activación cerebral durante la aplicación de la prueba au-
ditiva con el fin de identificar las regiones activadas ante la
exposición a un tono particular. En primer lugar, se compa-
raron los resultados entre los pacientes y el grupo control.
Luego, los autores evaluaron la correlación entre la cantidad
total de síntomas negativos, los dominios sintomáticos indi-
viduales y la activación funcional. El modelo incluyó covaria-
bles como el lugar de atención, el sexo y la edad. El análisis
estadístico se llevó a cabo mediante la prueba t de Welch
para las variables continuas y la prueba exacta de Fisher para
la información categóricas.
 
Resultados
La aplicación de la prueba auditiva no arrojó diferencias sig-
nificativas de desempeño entre los pacientes y el grupo con-
trol. Además, no se observó una asociación entre la gravedad
total de los síntomas negativos y los parámetros evaluados.
No obstante, los síntomas negativos totales se correlaciona-
ron con el puntaje correspondiente a cada síntoma. Asimis-
mo, se observó una correlación significativa entre los ítems.
Los pacientes esquizofrénicos presentaron una disminu-
ción de la activación en diferentes regiones cerebrales en
respuesta a los estímulos auditivos en comparación con el
grupo control. Dichas regiones incluyeron la corteza orbito-
frontal bilateral, el giro frontal medio e inferior, el polo fron-
tal, la ínsula, el globo pálido, el putamen, el tálamo, la región
cingulada anterior y posterior, el giro angular y el hipocampo
derecho, entre otras. En ninguna región cerebral se observó
una actividad superior entre los pacientes en comparación
con el grupo control.
La gravedad total de los síntomas negativos se correlacio-
nó en forma negativa con la actividad cerebral relacionada
con la exposición a estímulos auditivos. Dicha correlación
tuvo lugar en el hipocampo derecho, la amígdala, la cor-
teza temporal superior y el tálamo, entre otras regiones. El
aplanamiento afectivo no se correlacionó con la actividad de
ninguna de las regiones evaluadas. En cambio, se halló una
correlación negativa entre la actividad de diferentes regiones
cerebrales y la gravedad de la anhedonia, el aislamiento so-
cial, la alogia, la abulia y la apatía.
La correlación negativa con la gravedad de la anhedonia
y el aislamiento social tuvo lugar en las mismas regiones co-
rrelacionadas con la gravedad de los síntomas negativos en
general. Dichas regiones incluyeron la amígdala derecha, el
hipocampo, el giro temporal superior, el giro poscentral iz-
quierdo, el giro frontal medio y el tálamo bilateral. También
se mencionaron la ínsula, el giro fusiforme y la corteza occi-
pital lateral, entre otras regiones. La gravedad de la alogia se
correlacionó en forma negativa con la actividad del núcleo
caudado derecho, el globo pálido izquierdo, el tálamo bilate-
ral y la corteza cingulada posterior. Finalmente, las regiones
que presentaron una correlación negativa entre su actividad
y la gravedad de la abulia y la apatía incluyeron el giro fusi-
forme derecho, el precúneo derecho, el cúneo bilateral y la
región cingulada posterior.
Discusión
De acuerdo con los resultados obtenidos, los pacientes
con esquizofrenia presentaron una disminución de la acti-
vidad funcional cerebral en respuesta a la exposición a un
estímulo auditivo. Dicha disminución tuvo lugar en diferen-
tes regiones que incluyen redes neuronales frontoparietales,
frontolímbicas y frontoestriatales importantes para el funcio-
namiento ejecutivo. En consecuencia, la disminución de su
activación coincide con la afectación funcional observada en
pacientes esquizofrénicos. Los resultados obtenidos coinci-
dieron con lo informado en otros estudios.
A pesar de las diferencias de activación cerebral observa-
das entre ambos grupos, no se hallaron diferencias significa-
tivas al analizar el desempeño conductual durante la prueba
auditiva. En este sentido, los datos disponibles son hetero-
géneos. No obstante, puede sugerirse que las diferencias
entre ambos grupos relacionadas con la activación cerebral
funcional no resultan del desempeño conductual. Además,
no se cuenta con información suficiente sobre la relación
entre la activación cerebral durante las pruebas auditivas y la
gravedad de los síntomas negativos. Los resultados obteni-
dos indicaron una asociación significativa entre la actividad
BOLD en respuesta a la exposición a estímulos auditivos y la
gravedad total de los síntomas negativos. Lo mismo se ob-
servó ante la evaluación de la alogia, la abulia, la apatía, la
anhedonia y el aislamiento social. El aumento de la gravedad
se correlacionó con una disminución de la actividad BOLD
en la mayoría de los casos, a diferencia de lo informado por
otros autores. Las diferencias entre los estudios podrían de-
berse a cuestiones metodológicas. Los síntomas negativos
totales se correlacionaron con la actividad de ciertas regio-
nes cerebrales subcorticales y corticales implicadas en dife-
rentes redes neurales de procesamiento límbico y atencional,
entre otras. La gravedad de la anhedonia y el aislamiento
social y de los síntomas negativos totales se correlacionó con
la actividad de las mismas regiones cerebrales. El aumento
de la gravedad se asoció con la disminución de la respuesta
BOLD ante la exposición a un estímulo sonoro. Los autores
propusieron que la anhedonia observada en pacientes esqui-
zofrénicos se relaciona con una disminución de la capacidad
para predecir el placer. En este sentido, si bien no se aplicó
un paradigma de recompensa, la disminución de la activi-
dad de las regiones cerebrales implicadas en la creación de
memorias hedónicas como por ejemplo el hipocampo indi-
caría una incapacidad para predecir el placer. La anhedonia
y el aislamiento social se correlacionaron en forma negativa
con la actividad de regiones implicadas en la red neuronal
por defecto. Esta red se activa en reposo y se conecta con
regiones relacionadas con el procesamiento ejecutivo y sen-
sorial. En diferentes estudios se informó que los pacientes
esquizofrénicos presentan un aumento de la actividad de la
red neuronal por defecto durante la aplicación de pruebas
neurocognitivas. Esto reflejaría la incapacidad para “apagar”
la red neuronal por defecto. En contraposición con lo espe-
rado, en el presente estudio no se observó una correlación
positiva entre la gravedad de los síntomas y la actividad de la
red neuronal por defecto durante la realización de la prueba.
Esto podría deberse al tipo de prueba aplicada. Entre las li-
mitaciones del presente estudio, los autores mencionaron la
ausencia de información sobre el tratamiento farmacológico
que recibían los pacientes. Esto impidió saber si los síntomas
negativos eran primarios o secundarios. No obstante, pudo
observarse una correlación significativa entre la gravedad in-
dividual y total de los síntomas negativos. La realización de
estudios adicionales que incluyan una muestra más nume-
rosa de pacientes permitirá obtener más información sobre
cada síntoma en forma individual.
Conclusiones
Los síntomas negativos individuales observados en pacien-
tes con esquizofrenia se asociaron con diferentes patrones
de activación cerebral funcional durante la aplicación de una
prueba auditiva. Esto permite sugerir que cada síntoma se
asocia con un mecanismo neural subyacente diferente, lo
cual tendría implicancias terapéuticas.
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