LA VARIANTE R61H DE BANK1 ESTÁ ASOCIADA CON SUSCEPTIBILIDAD

PARA SÍNDROME DE SJÖGREN'S PRIMARIO.

Lara García Samantha1, Montufar Robles Isela1, Rosa Elda Barbosa Cobos2, Daniel Cadena
Sandoval1, Isidro Alemán Ávila1, Julián Ramírez Bello1.
1. Unidad de Investigación, Hospital Juárez de México, 2. Servicio de Reumatología,
Hospital Juárez de México.

INTRODUCCIÓN
El síndrome de Sjögren’s primario (SSP) es una enfermedad autoinmune, caracterizada
por inflamación crónica y reducción en la función de glándulas exocrinas, principalmente
de las glándulas salivales y lacrimales, lo que da como resultado síntomas de xerostomía
y queratoconjuntivitis seca mediada por hiperactividad de las células B afectando
principalmente a mujeres. SSP está influenciada por el factor genético y ambiental.
Dentro de los genes asociados con SSP se encuentran el HLA-II, BLK, STAT4, entre
otros, los cuales regulan diversos procesos normales del sistema inmunológico e incluye
inflamación y autoinmunidad. Otros genes como BANK1 son conocidos como factores de
riesgo para otras enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso sistémico o artritis
reumatoide, sin embargo, su papel en SSP no está definido, pero dado que diferentes EA
comparten un componente genético común involucrado en su fisiopatología, nosotros nos
propusimos evaluar al polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) no sinónimo
rs10516487G/A de BANK1, el cual genera un cambio de aminoácido (de arginina en la
posición 61 a histidina; R61H), para determinar si es un factor de riesgo para SSP.
OBJETIVO
Determinar si la variante rs10516487G/A (Arg61His; R61H) de BANK1 es un factor de
riesgo para SSP.
MATERIALES Y MÉTODOS
Se obtuvieron muestras de pacientes con SSP (n=107), y sujetos control (n=487) de las
cuales se extrajo el DNA a partir de sangre total. Los casos y controles incluidas en este
estudio fueron mujeres, con ancestría mexicana y mayores de 18 años. Los genotipos se
obtuvieron mediante sondas TaqMan. Los resultados se obtuvieron mediante el programa
estadístico Finneti para evaluar el equilibrio de Hardy-Weinberg y los datos de asociación
genética, lo cual incluyó obtener el OR, IC 95% y un valor de p.
RESULTADOS
Los genotipos de casos y controles estuvieron en H-WE. Comparamos la frecuencia de
alelos y genotipos entre casos con SSP y controles; se encontró una diferencia
estadísticamente significativa y una asociación con susceptibilidad entre el alelo A vs G
con SSP, mostrando un OR de 3.2 y un valor de p=0.00009.
 Tabla. 1 Frecuencia de genotipos y alelos de BANK1.

SSP Controles OR

SNP Modelo Genotipos n (%) n (%) 95% CI P*

o alelos

BANK1 Codominante AA 0 (0) 15 (3)

rs10516487 GA 12 (11.2) 125 (25.7) 3.09 (0.2-55) 0.232

R61H GG 95 (88.8) 347 (71.3) 8.51 (0.5 - 143.6) 0.043

Alelos A 12 (5.6) 155 (15.9)

G 202 (94.4) 819 (84.1) 3.2 (1.73 - 5.84) 0.00009

Dominant GG+GA 107 (100) 472 (97)

AA 0 (0) 15 (3) 7.0 (0.4-118.8) 0.065

CONCLUSIÓN
Este es el primer estudio en el mundo que muestra asociación entre el SNP R61H del
gen BANK1 y susceptibilidad para SSP. Los datos obtenidos son preliminares debido al
pequeño tamaño de muestra en los casos, por lo que se pretende aumentar el número
de muestras para tener resultados mucho más confiables.