Facultad de Medicina

Unidad de Farmacología

FARMACOLOGÍA - BIO288
2do Semestre 2019
 Farmacología Gastrointestinal

Tratamiento de la hiperacidez gástrica

Procinéticos

Antieméticos

Laxantes

Antidiarreicos

Tratamiento Síndrome Intestino Irritable

Regulación de la secreción ácida gástrica
 Regulación de la secreción ácida

Factores irritativos Mecanismos Protectores

• Secreción ácida gástrica • Secreción de mucus/HCO3-
• Infección por Helicobacter • Regulación vía NO
pylori • Eicosanoides: PGE2 y PGI2
• Ácidos biliares
• Pepsina
• Agentes exógenos: AINEs,
etanol

Principales causas de úlcera gástrica: Infección por Helicobacter pylori - AINEs

Rol de AINEs en patogénesis úlcera péptica
 Tratamiento hiperacidez gástrica
• Agentes que disminuyen la secreción
ácida gástrica
– Inhibidores Bomba Protones (IBP)
– Antihistamínicos H2
– Agentes anticolinérgicos

• Agentes que neutralizan el ácido

– Antiácidos

• Agentes que promueven defensa de

mucosas
– Agentes recubridores
– Prostaglandinas

• Agentes que modifican factores de

riesgo
– Tratamiento infección Helicobacter
pylori
 Inhibidores Bomba de Protones
Características generales

Características generales
• Antisecretores más utilizados
• Fármacos eficaces
– Permiten alcanzar valores de pH intragástrico de 4
– Actúan sobre eslabón final del proceso de secreción
gástrica
• Carecen de efectos adversos de importancia
• En general, grupo homogéneo de agentes

– Omeprazol
– Lansoprazol
– Pantoprazol
– Rabeprazol
– Esomeprazol
 Inhibidores Bomba de Protones
Mecanismo de acción
• IBP: Profármacos
• Absorción intestinal (bases débiles)
• Derivado sulfonamida interacciona formando
enlace covalente con subunidad  de H+/K+
ATPasa
• Capacidad para inhibir la enzima se relaciona con
unión a Cis  forma complejo inhibidor
 Inhibidores Bomba de Protones
Acciones farmacológicas
• Velocidad de inhibición de secreción ácida se relaciona con mayor o menor
estabilidad en medio ácido
– Mayor estabilidad  inhibición más lenta de secreción ácida
• Disminuyen la producción diaria de ácido (basal y estimulada) en 80 a 95%
• Inhibición H+/K+ ATPasa: proceso irreversible y no competitivo
• t1/2 ATPasa humana = 18 h.
 Inhibidores Bomba de Protones
Farmacocinética
Farmacocinética
• Administración oral e EV
– Oral (todas): Cápsulas con microgránulos con recubrimiento entérico
– EV: Omeprazol, esomeprazol, pantoprazol

• Absorción es retrasada por alimentos

– Administración: 30 min antes de las comidas

• Efecto máximo: 5-7 días post administración repetida

• Pueden atravesar BHE y placentaria (categoría C de la FDA)
• Metabolismo hepático (CYP2C19 y CYP3A4)
• Excreción rápida (80% vía renal)
• t1/2 = 1 h (En metabolizadores lentos, t1/2 se triplica)
• Ancianos, insuficiencia renal/hepática: en general no se requiere ajuste de dosis
 Inhibidores Bomba de Protones
Reacciones adversas

• En general leves, de escasa repercusión clínica: estreñimiento,

náuseas, dolor abdominal, mareos, cefalea y erupción cutánea

• Tratamientos prolongados
– Hipergastrinemia: hiperplasia mucosa gástrica (significancia clínica en
discusión)
– Susceptibilidad aumentada a infecciones entéricas (diarrea por
clostridium difficile y neumonía por aspiración)
– Efecto rebote post-interrupción: controversial

• Reducción absorción Vitamina B12 (disminución efecto pepsina en

alimentos)
• Aunque no son teratogénicos, no se recomiendan el 1er trimestre
del embarazo (no son recomendables durante la lactancia)
 Inhibidores Bomba de Protones
Interacciones farmacológicas

Interacciones
•  pH intragástrico  modifica absorción otros
fármacos
– Retraso absorción de hierro, ketoconazol, algunos
retrovirales
•  absorción: digoxina, nifedipino, AAS, furosemida
• Interfieren en metabolismo hepático de ACO
(anticoagulantes orales), benzodiazepinas y fenitoína
• Clopidogrel: Con omeprazol (CYP2C19)
• Claritromicina: AUC  sinergia beneficiosa
 Inhibidores Bomba de Protones
Usos terapéuticos

Usos terapéuticos
 Ulcera gástrica y duodenal
 Reflujo gastroesofágico
 Erradicación de Helicobacter pylori
 Síndrome Zollinger-Ellison
 Gastropatía por AINEs
 Dispepsia funcional
 Lesiones gastroduodenales por estrés
 Hemorragia digestiva alta
 Antihistamínicos H2
Características generales

• Cimetidina
• Ranitidina*
• Famotidina*
• Nizatidina

Características generales
- Fueron los primeros antisecretores potentes
- Considerados de 2ª elección
- No logran pH intragástrico > 4
- Nobel de Medicina 1988: Sir James Black
* Registro sanitario vigente en Chile
 Antihistamínicos H2
Mecanismo de acción – Acciones farmacológicas

Farmacodinamia
• Bloqueo competitivo de receptores H2 en célula
parietal; específica y reversible
• Inhibición de secreción ácida gástrica dependiente de la
dosis
• Efectividad en secreción ácida nocturna
• Disminución de actividad de pepsina
• Eficacia en inhibición de secreción ácida  similar para
todo el grupo farmacológico
• Potencia: Cimetidina  Ranitidina = Nizatidina 
Famotidina
 Antihistamínicos H2
Dosis y Usos terapéuticos

• Cicatrización úlceras gástricas y duodenales

• Tratamiento del RGE
• Úlceras por estrés
 Antihistamínicos H2
Efectos adversos
Efectos Adversos
• Escasos en general
• Incidencia aumenta en dosis elevadas, tratamientos
prolongados o vías de eliminación afectadas (renal)
• Cimetidina  Desplazamiento DHT y aumento niveles de
Prolactina
– Ginecomastia
– Galactorrea
– Impotencia
– Pérdida de libido
• Paso a través de BHE
– Cefalea, delirio, sicosis, confusión mental, desorientación,
Agitación, alucinaciones, convulsiones
• Otros: Diarrea, somnolencia, fatiga, dolor muscular
• Efecto rebote (nocturno), tolerancia
 Antiácidos
Características generales

• Neutralizan el HCl en el estómago

• Para que ejerzan su acción se requiere presencia
permanente del compuesto en el estómago  una sola
dosis: efecto pasajero
• Efecto:
– Ayunas: 15 – 20 min El uso de antiácidos
– Después de las comidas: 3-4 horas ha quedado
relegado a segundo
plano por fármacos
• Antiácidos antisecretores
– Absorbibles o sistémicos
– No absorbibles
 Antiácidos
Clasificación

• Absorbibles o sistémicos
– Bicarbonato de sodio
• Muy soluble, reacciona rápidamente con HCl  pH 7-8
• Hipernatremia
• Alcalosis
• Alcaliniza orina  predisposición a litiasis renal
– Carbonato de calcio
• Potente y de acción rápida
• Alcalosis sistémica + efecto rebote  riesgo en pacientes
con función renal alterada
 Antiácidos
Clasificación

No absorbibles
• Sales de Magnesio
Hidróxido de Mg: Mg(OH)2 +2HCl  Cl2Mg + H2O
 Efecto rápido
 Sales Mg no absorbibles  diarrea
• Sales de Aluminio
Hidróxido de Al: Al(OH)3 +3HCl  Cl3Al + H2O
 Lento; poco potente
 Al reacciona con mucosa intestinal  efecto astringente
• Sales de aluminio + magnesio
– Magaldrato: Complejo hidroxi-magnesio aluminado (gel insoluble)
 Protectores de la mucosa gástrica

• Inferiores a IBP en eficacia y control de

síntomas
• Tratamiento de 2ª línea o coadyuvantes
Ejemplos representativos
 Sales de Bismuto
 Sucralfato
 Misoprostol
 Protectores de la mucosa gástrica
Sales de Bismuto
• Subcitrato de bismuto coloidal
• Subsalicilato de bismuto
• Utilizado en terapia erradicadora de
Helicobacter pylori
– Efecto tóxico sobre bacilo H. pylori
– Previene su adherencia a la mucosa
– Inhibe enzimas proteolíticas del bacilo
• Efecto protector de la mucosa
– Cubre base de la úlcera
– Adsorbe pepsina
– Aumenta síntesis de PG locales
– Estimula secreción de bicarbonato
• Efectos adversos:
– Náuseas, vómitos, coloración negra de lengua y
heces
Sucralfato
• Complejo de hidróxido de aluminio +
sacarosa sulfatada
• A pH ácido  polimerización
(formación pasta)
• Estimula producción de PG
• Estimula secreción moco y
bicarbonato
• RAMs: Bien tolerado; produce
estreñimiento (más común)
• Reduce absorción : fluoroquinolonas,
teofilina, digoxina, amitriptilina,
tetraciclina.
 Protectores de la mucosa gástrica

Análogos Prostaglandinas: Misoprostol

• Análogo PGE1
• Profilaxis gastropatía por AINES, 200 mcg c/
6 horas
• Induce contracciones uterinas  riesgo en
mujeres en edad fértil
• A dosis mayores  uso como oxitócico
 Infección Helicobacter pylori
Tratamiento erradicación
Tópico RECOMENDACIONES Grado
Recomendación

Tratamiento IBP, dosis estándar cada 12 horas A

primera línea de + Claritromicina 500 mg cada 12 horas
erradicación H. + Amoxicilina 1 g cada 12 horas
pylori o metronidazol (en alergia a penicilina), 500 mg cada 12 horas
Tratamiento de 14 días es más efectivo que el de 7 días. Nivel de
evidencia 1 A

Tratamiento Terapia cuádruple por 7 a 14 días: B

segunda línea de - IBP (c/12 horas)
erradicación H. - Bismuto (120 mg c/6 horas)
pylori - Metronidazol (250 mg c/6 horas)
- Tetraciclina (500 mg c/6 horas). Nivel de evidencia 2.
Alternativa:
Cambiar el esquema IBP-claritromicina-amoxicilina por IBP- B
claritromicina-metronidazol. Nivel de evidencia 2

MINSAL, 2013: GPC Tratamiento de erradicación de Helicobacter pylori en el paciente con úlcera péptica
 Farmacología Gastrointestinal

Tratamiento de la hiperacidez gástrica

Procinéticos

Antieméticos

Laxantes

Antidiarreicos

Tratamiento Síndrome Intestino Irritable

 Sistema Nervioso Entérico
Inervación extrínseca e intrínseca

SISTEMA
NERVIOSO
ENTERICO

PLEXO PLEXO
EXTERNO, INTERNO,
MIENTERICO O SUBMUCOSO O
DE AUERBACH DE MEISSNER
Movimientos Secreción
 Procinéticos

Fármacos que facilitan el tránsito del bolo alimenticio a través del tubo
digestivo, aumentando la motilidad o mejorando coordinación motora
de los distintos segmentos de éste.

• Utilidad amplia: distintos trastornos de la motilidad

 Reflujo gastroesofágico (RGE)
 Estreñimiento asociado a Sd.
Intestino Irritable (SII)
 Procesos de obstrucción intestinal
 Alteraciones motilidad digestiva
 Procinéticos
Metoclopramida

Metoclopramida
• Favorece transmisión colinérgica en
músculo liso pared gastrointestinal
 facilita liberación ACh
–  tono esfínter esofágico inferior
–  tono y amplitud contracciones estómago
Facilita vaciado
gástrico de
– Relaja esfínter pilórico
sólidos y
–  peristaltismo
líquidos
–  tono muscular basal duodeno
 Procinéticos
Metoclopramida

• Agonista 5-HT4 (acción procinética)

• Antagonista 5-HT3 (contribuye a acción procinética y antiemética)
• Acción anti D2: no tiene utilidad como neuroléptico, pero…
– Puede restringir activación centro del vómito (acción antiemética)
– Puede gatillar  prolactina
• Dosis:
– Adulto (oral): 10-20 mg c/8 horas antes de comidas
– Niños: dosis máxima 0,5 mcg/kg/día
• Reacciones adversas:
– SNC (10 – 20% pacientes): ansiedad leve, depresión, nerviosismo, insomnio,
parkinsonismo, disquinesia tardía, hiperprolactinemia (ginecomastia, galactorrea)
– Interacciones:  actividad L-dopa
 Procinéticos
Domperidona
Domperidona
• Inhibidor receptores D2
• Carece de acción agonista 5-HT4
• Relacionado con butirofenonas (familia de neurolépticos)
• No atraviesa BHE
• Similar uso terapéutico que Metoclopramida (efecto procinético moderado)
• Alternativa en pediatría y geriatría
– Administración oral
– Administración rectal
• Dosis :
– Adultos (oral): 10 – 20 mg c/8 horas antes de comidas
– Niños (oral): 2,5 – 5 mg c/8 horas
• Reacciones adversas: poco frecuentes. Sequedad bucal, sed, cefalea,
nerviosismo, diarrea, picor. En forma poco frecuente galactorrea y ginecomastia.
Sin efectos extrapiramidales relevantes
 Procinéticos
Agonistas 5-HT4

Agonistas 5-HT4
• Cisaprida
• Prucaloprida
• Tegaserod (agonista parcial)
 Farmacología Gastrointestinal

Tratamiento de la hiperacidez gástrica

Procinéticos

Antieméticos

Laxantes

Antidiarreicos

Tratamiento Síndrome Intestino Irritable

 Farmacología de la náusea y el vómito

Vómito
• Proceso complejo de naturaleza refleja, en el que intervienen:
a) Musculatura respiratoria
b) Actividad tracto gastrointestinal
c) Actividad vegetativa Núcleo integrador:
Centro del vómito
• Neurotransmisores implicados Zona Gatillo
 Acetilcolina Quimiorreceptora
 Histamina
 5-HT
 Dopamina
 NK1 (Sustancia P)
Control del vómito y sitios de acción farmacológica
Farmacología náuseas y vómitos
Clasificación fármacos antieméticos
 Antieméticos
Antagonistas 5-HT3
Antagonistas 5-HT3
• Ondansetrón, Granisetrón, Tropisetrón, Palonosetrón
• Bloqueadores selectivos de receptor 5-HT3
• Usos terapéuticos
– Vómitos por citotóxicos y radioterapia
– Hiperemesis gravídica
– Sd. Intestino irritable que cursa con diarrea
• Efecto antiemético incrementado con otros fármacos, en
particular corticosteroides (Dexametasona)
• Reacciones adversas: cefaleas (hasta 15%), mareos,
vértigo, estreñimiento. No producirían distonías.
 Antieméticos
Antagonistas receptores NK1
Antagonistas receptores NK1
• Aprepitant*, fosaprepitant, casopitant
• Antagonistas receptores NK1 que son activados por sustancia P
• Usos terapéuticos
– Vómitos diferidos por citotóxicos altamente emetógenos
– Vómitos postoperatorios

• Metabolizados por CYP3A4: posibles interacciones con

antineoplásicos sustratos CYP3A4 (taxanos, alcaloides de la vinca,
etopósido)
• Reacciones adversas: similares a otros antieméticos
 Antieméticos
Esquemas de tratamiento - Combinaciones
 Farmacología Gastrointestinal

Tratamiento de la hiperacidez gástrica

Procinéticos

Antieméticos

Laxantes

Antidiarreicos

Tratamiento Síndrome Intestino Irritable

 Constipación o estreñimiento

• Síntoma, no una enfermedad

• Distinto significado para el paciente según lo que considere
un patrón defecatorio “normal”
• Epidemiología: 15 – 30% de personas con episodios de
constipación que motivan consulta médica
• Aumento notorio desde los 60 años
• Mayor frecuencia en mujeres, raza negra, hábitos
sedentarios, obesos y dieta pobre en fibra e ingesta de
líquidos
 Constipación o estreñimiento
Criterios Roma IV

Constipación o estreñimiento funcional

 Constipación funcional
Subtipos
a) Tránsito lento
 Constipación funcional con tránsito intestinal lento
 Retardo paso materia fecal por colon
 Paciente refiere defecación infrecuente
 Asociado a alteración plexo mientérico (¿ células endocrinas : serotonina?)

b) Disfunción del piso pelviano

 Distintas causas. Ej: motilidad anorrectal anormal
 Dificultad para expulsar deposiciones
 Paciente se queja del gran esfuerzo para expulsión

c) Constipación asociada a trastorno funcional digestivo

 Acompañada de molestias digestivas: dolor y distensión abdominal, meteorismo, entre otros
 Grupos: hipersensibilidad visceral – hiposensibilidad visceral

d) Pacientes con estudio “normal”

 Inclusión en más de un subtipo
 Farmacología del estreñimiento
Generalidades

• El contenido de líquido es el factor principal que determina el volumen de

las heces y su consistencia
• Intestino extrae agua, minerales y nutrientes del contenido luminal y deja
una reserva de líquido para expulsión de desechos

Volumen y composición aproximados del líquido que recorre diariamente por los intestinos delgado y grueso.
 Farmacología del estreñimiento
Laxantes
• Los laxantes alivian el estreñimiento y favorecen la evacuación del
intestino mediante los siguientes efectos:

 Incrementando la retención de líquido intraluminal por mecanismos hidrófilos

u osmóticos.
 Disminuyendo la absorción neta de líquidos por efectos en el transporte de
líquidos y electrólitos en el intestino delgado y en el colon.
 Alterando la motilidad por inhibición de las contracciones segmentadoras (no
propulsoras) o estimulación de las propulsoras.
 Laxantes
Clasificación y mecanismos de acción
Grupo/características Mecanismo de acción principal Ejemplos relevantes

Laxantes formadores de Incrementan volumen de contenido • Celulosa, metilcelulosa

masa intestinal • Mucílagos: Psyllium

Suavizantes o lubricantes Lubrifican y ablandan masa fecal, • Glicerol

favoreciendo humidificación y cambio de • Docusato sódico (tensioactivo aniónico)
consistencia • Vaselina líquida

Laxantes osmóticos Acción osmótica atrayendo agua hacia luz • Laxantes salinos
intestinal • Derivados de azúcares y alcoholes
Lactulosa, sorbitol, manitol
• Soluciones electrolíticas: PEG

Laxantes irritantes Efecto directo sobre enterocitos, • Derivados antraquinónicos:

(estimulantes) neuronas entéricas y músculo liso del sen, cáscara sagrada
tubo digestivo. Inhiben absorción de • Derivados de difenilmetano: bisacodilo,
electrolitos y agua desde luz intestinal picosulfato sódico, fenolftaleína
• Aceite de ricino
 Laxantes
Efecto laxante y latencia de la acción
 Laxantes formadores de masa

Ejemplos Aplicación terapéutica

• Salvado • Útiles en estreñimiento simple,
• Metilcelulosa crónico, asociado a colon
• Extracto de sopa de malta irritable o embarazo
• Mucílagos Reacciones adversas
– Plantago ovata o Psyllium • Meteorismo, obstrucción
intestinal en caso de existencia
Características y mecanismo de acción
• Compuestos hidrofílicos que absorben
de enfermedades intestinales
agua;
• Al hincharse, incrementan masa y
estimulan reflejo fecal
• Tardan entre 12-24 horas a varios días en
observarse su efecto
 Laxantes suavizantes o lubricantes
Características y mecanismo de
acción
• Aceites vegetales y minerales
• Tensiocativos aniónicos:
docusato sódico
• Lubrican y ablandan masa
fecal favoreciendo
humidificación y cambio de
consistencia
Ejemplos
• Supositorios glicerina
• Docusato sódico
• Vaselina líquida
Aplicación terapéutica
• Pacientes con hemorroides o
fisura anal
Reacciones adversas
• Vaselina: impacto en absorción
de vitaminas liposolubles (A,
D, K) y riesgo de neumonia por
aspiración; incontinencia
 Laxantes osmóticos
De tipo salino

Laxantes salinos
Características
• Cationes de magnesio o aniones de fosfato
• Administración por vía oral y algunos por vía rectal (enemas)
• Acción rápida e intensa: 1 – 3 horas
Mecanismo de acción
• Acción catártica debida a retención de agua mediada por la presión
osmótica que luego estimula la peristalsis
• Sales de magnesio: estimulación colecistoquinina (CCK) 
acumulación líquido y electrolitos (intraluminal) y  peristaltismo
 Laxantes osmóticos
De tipo salino

Laxantes salinos
Ejemplos
• Sulfato de magnesio, hidróxido de magnesio
• Fosfato de sodio
Aplicaciones terapéuticas
• Previo a procedimientos radiológicos, quirúrgicos y
endoscópicos
Reacciones adversas / Precauciones
• Sabor amargo  náuseas
• Fosfato de sodio: Precaución en pacientes adulto mayor,
nefrópatas, quienes reciben IECA y AINEs. Debe
asociarse a ingesta de líquido si se administra por vía oral
 Laxantes osmóticos
Derivados de azúcares y alcoholes
Derivados de azúcares y alcoholes
Mecanismo de acción y características

- Hidrolizados en el colon para formar

ácidos grasos de cadena corta, que
estimulan motilidad propulsora
colónica al extraer osmóticamente
agua hacia luz intestinal

- No absorbibles en intestino delgado

– Colon: metabolizados por bacterias 
 pH efecto tipo laxante osmótico Ejemplos
– Tardan varios días en actuar - Lactulosa
- Sorbitol
- Manitol
 Laxantes osmóticos
Lactulosa
Indicaciones terapéuticas
• Estreñimiento
• Casos en que heces blandas se consideran médicamente beneficiosas
• Encefalopatía sistémica portal
Dosis recomendada
 Estreñimiento

 Encefalopatía portal: precoma y coma hepático

– Dosis inicial: 30 – 45 ml 3 a 4 veces al día
– Dosis mantención: deberá ajustarse de modo que se produzcan heces blandas 2-3 veces
al día. El pH de las heces deberá ser preferentemente 5,0 – 5,5
 Laxantes irritantes o de contacto

Mecanismo de acción y
Ejemplos características
• Antraquinónicos • Los más activos de todos los grupos
– Sen (Cassia senna) • Efecto en relación a la dosis
– Cáscara sagrada • Alteran absorción de electrolitos
• Derivados fenilmetano 
• Aumento líquido intestinal
– Bisacodilo
– Fenolftaleína • Pueden producir efectos adversos:
dolores de tipo cólico, alteraciones
hidroelectrolíticas
• Utilidad: cuando se requiere
evacuación intestinal rápida
 Laxantes
Principales indicaciones

• Pacientes postrados o que hacen poco ejercicio

• Pacientes que deben evitar grandes esfuerzos
defecatorios (coronarios, cerebrovasculares), con
hemorroides o fisuras anales
• Preparación intervenciones quirúrgicas y
procedimientos diagnósticos
• Pacientes ancianos o con alteraciones mentales
• Pacientes en tratamiento con fármacos que reducen
peristaltismo (opioides, anticolinérgicos, neurolépticos,
antidepresivos tricíclicos)
 Farmacología Gastrointestinal

Tratamiento de la hiperacidez gástrica

Procinéticos

Antieméticos

Laxantes

Antidiarreicos

Tratamiento Síndrome Intestino Irritable

 Diarrea Aguda
Se define como una disminución de la consistencia de las deposiciones, que con
frecuencia son líquidas, acompañadas de un aumento de la frecuencia, más de 3
veces al día, de comienzo brusco y con una duración menor de 14 días.

 Patogenia:
• Virales
• Bacterianas
• Parasitarias
• No infecciosas

 Puede confundirse con:

• Incontinencia fecal: evacuación involuntaria por distintas causas (ej: neurológicas)
• Hiperdefecación: aumento frecuencia de deposiciones, que son de consistencia
normal. Ej: hipertiroidismo.
 Tratamiento síndromes diarreicos

• Objetivo prioritario: Restablecer la secreción y absorción, y

tratar con dieta adecuada las consecuencias hidroelectrolíticas
y/o nutritivas que se derivan de la diarrea, sea aguda o crónica

Rehidratación oral
• En forma secundaria, se actúa farmacológicamente sobre la
motilidad intestinal

• La mayoría de los episodios agudos, aún siendo de etiología

infecciosa, son autolimitados y no requieren fármacos
antiinfecciosos sino un tratamiento dietético y sintomático
 Fármacos Antidiarreicos
Clasificación
 Inhibidores motilidad gastrointestinal
– Opioides: Codeína, Loperamida
 Modificadores transporte electrolítico
– Sulfasalazina
– Corticosteroides
– Subsalicilato bismuto
 Agentes antiinfecciosos (*)
 Adsorbentes
– Caolín
– Carbón activado
– Resinas intercambio iónico
 Inhibidores motilidad gastrointestinal

Ejemplos
• Codeína
• Loperamida

Mecanismo acción
• Aumento tono gastroduodenal
• Aumento tono intestinal y colon  aumentan contracciones
no propulsivas y se favorece reabsorción de agua
• Disminución actividad propulsora
 Inhibidores motilidad gastrointestinal
Opiáceos - Loperamida
Loperamida Acciones farmacológicas
Caracterísicas generales • Acción antipropulsora y efecto
antisecretor intenso: inhibe
• Opioide derivado de petidina, liberación de prostaglandinas
que atraviesa mal la BHE  •  tono esfínter anal
acción a nivel gastrointestinal
sin efectos SNC
• Precaución en niños pequeños Farmacocinética
 efectos centrales a dosis • Absorción por vía oral
terapéuticas • tmax: 4 h
• t1/2 7-15 h
• Escasa eliminación por orina
 Inhibidores motilidad gastrointestinal
Opiáceos
Loperamida
Dosis
• Diarrea aguda:
– Adulto: Dosis inicial 4 mg, seguida de 2 mg cada vez que se ha evacuado hasta un máximo de
16 mg/día
– Niños  8 años: dosis es la mitad de la de un adulto
– Niños  8 años: 0,08 mg/kg/día

• Diarrea crónica
– 2 mg, tres veces/día; puede aumentarse hasta reducir frecuencia a 1-2 evacuaciones diarias
 En niños pequeños no se aconseja su uso

Reacciones adversas
• Dolor abdominal difuso, estreñimiento marcado.
• Efectos centrales: mínimos en adultos; niños pequeños: reacciones distónicas,
desorientación, estereotipias.
 Adsorbentes
Ejemplos
• Carbón activado
• Atapulgita activada
• Pectinas
• Caolín (silicato alumunio
hidratado)
• Colestiramina
Características
• Adsorben sustancias tóxicas
e impiden que actúen sobre
la mucosa
• Resinas de intercambio:
– Fijan sales biliares y evitan
acción irritante en colon
 Inhibidores encefalinasa
Racecadotrilo

Racecadotrilo
• Inhibidor de encefalinasa. Efecto inhibidor de la degradación de opiáceos
endógenos (encefalinas)
• Indicado en el tratamiento de los episodios de diarrea aguda, de cualquier
etiología
• Eficacia comparable a loperamida, con menor tasa de estreñimiento de rebote
• Reacciones adversas: somnolencia, náuseas, vómitos, estreñimiento, cefalea

Posología
• Lactantes de > 3 meses, y niños: 1,5mg/Kg, 8 horas x 7 días (duración máxima de
un ciclo de tratamiento).
• Adultos: 100mg/8 horas x 7 días (duración máxima de un ciclo de tratamiento).
 Farmacología Gastrointestinal

Tratamiento de la hiperacidez gástrica

Procinéticos

Antieméticos

Laxantes

Antidiarreicos

Tratamiento Síndrome Intestino Irritable

 Síndrome de Intestino Irritable (SII)
Trastorno intestinal funcional en que la defecación se acompaña de
dolor o molestia abdominal o alteraciones del hábito del movimiento
intestinal. Es frecuente que se acompañe de hinchazón, distensión y
alteraciones de la defecación
 Síndrome de Intestino Irritable (SII)
Generalidades

• Síndrome complejo, con

distintos subgrupos,
incluyendo pacientes con
síntomas predominantes de
constipación (SII-C) o de
diarrea (SII-D)
• Farmacoterapia se orienta
de acuerdo al subtipo y
manifestaciones clínicas
 Síndrome de Intestino Irritable (SII)
Criterios diagnósticos

Criterios diagnósticos de Roma IV (2016) del

Síndrome de Intestino Irritable

Dolor abdominal crónico, recurrente al menos 1 día a la Según síntoma predominante se

semana en las últimas 12 semanas, acompañado de 2 o puede clasificar en 4 subtipos
más de las siguientes características:
• SII-D : SII predominio diarrea
• Relacionado con la defecación
• SII-I : SII Indiferenciado
• Asociado a un cambio en la frecuencia de las
• SII-C : SII predominio constipación
deposiciones
• SII-M : SII mixto
• Asociado a un cambio en la consistencia de las
deposiciones

Importante: Descartar otros signos de alerta

 Síndrome de
Intestino Irritable
(SII)
Fisiopatología
Manejo general del SII
Manejo del SII (basado en los síntomas)
 Tratamiento farmacológico del SII
Predominio de diarrea
Loperamida
Agonista receptores opioides (escaso efecto en SNC)

Características generales
• Efectos en el plexo mientérico del intestino.
Efectos clínicos
• Enlentecimiento del tránsito a través del intestino.
• Efecto positivo en la consistencia y frecuencia de las deposiciones.
• Efecto despreciable en otros síntomas.
Reacciones adversas
• Dolor abdominal, estreñimiento, cefalea, náuseas, flatulencia.
 Tratamiento farmacológico del SII
Predominio de diarrea

Alosetrón
Antagonistas 5-HT3

– Efecto positivo en el manejo de la diarrea, el dolor

y la hinchazón.
– Indicado en SII-D severo, en mujeres
– Reacciones adversas: constipación, náuseas, dolor
abdominal, colitis isquémica*
 Tratamiento farmacológico del SII
Predominio de constipación
Fibra alimentaria
Parte del alimento que resiste la digestión enzimática y llega al
colon en gran parte sin cambio.

Características generales
• Fermentación por bacterias colónicas tiene 2 efectos:
– Producción ácidos grasos cadena corta
– Aumenta masa bacteriana

• Fibra soluble: mucílagos, gomas, pectinas.

• Fibra insoluble: lignina, celulosa.
 Tratamiento farmacológico del SII
Predominio de constipación
Fibra alimentaria
Efectos clínicos
• Mejora la sintomatología del SII, a excepción del dolor abdominal.

Fibra insoluble produce beneficio limitado y se ha asociado a

empeoramiento de síntomas (distensión abdominal e hinchazón)

Fibra soluble asociada a reducción de la constipación.

No produce efectos adversos severos, es de bajo costo
(primera línea de tratamiento SII-C)
 Tratamiento farmacológico del SII
Predominio constipación
Laxantes osmóticos
Acción osmótica atrayendo agua hacia luz intestinal.

Efectos clínicos
• Polietilenglicol (PEG): Beneficio establecido en
pacientes con SII-C (sólo efectivo en reducir los
síntomas de constipación).
Reacciones adversas
• Puede generar deposiciones acuosas, hinchazón,
flatulencia, meteorismo.
 Tratamiento farmacológico del SII
Predominio constipación
Linaclotida
Péptido sintético de 14 aminoácidos (escasa absorción).
Características generales
• Análogo de enterotoxina termoestable.
• Mecanismo de acción: Activación de receptor de guanilato ciclasa en superficie luminal de epitelio
intestinal
 actividad GC   GMPc   actividad de fibras nociceptivas
 secreción de Cl- y HCO3-
Efectos clínicos
•  dolor visceral.
•  cantidad líquido intestinal y acelera el tránsito.
• Uso clínico: tratamiento sintomático del SII-C moderado a grave en adulto (refractario).
Reacciones adversas
• Muy frecuentes (1/10): diarrea.
• Frecuentes (1/100 a 1/10): gastroenteritis vírica, trastornos gastrointestinales (dolor abdominal,
flatulencia, distensión abdominal) y mareo.
 Tratamiento farmacológico del SII
Predominio constipación
Lubiprostona
Activador de conductos de cloruro

Características generales
• Ácido graso bicíclico derivado de PGE1
• Activación potente y selectiva de canales de Cl- de tipo C-2   secreción luz intestinal
• Dosis: 8 g dos veces/día

Efectos clínicos
•  n° movimientos intestinales espontáneos semanales
• Mejoría en consistencia de deposiciones, esfuerzo defecatorio y sensación de hinchazón en
pacientes con SII-C; disminución del dolor abdominal.
• Aprobado por FDA en 2008 para tratamiento de SII-C en mujeres  18 años.

Reacciones adversas
• Cefalea, diarrea, náuseas (disminuyen al administrar con alimentos).
 Tratamiento farmacológico del SII
Predominio de constipación

Agonistas 5-HT4
• Estimulación reflejo peristáltico y secreciones intestinales.
• Disminuye sensibilidad visceral.
• Indicados en SII-C.
• Tegaserod
Retirado del mercado por riesgo de eventos cardiovasculares isquémicos.
• Prucaloprida
Aprobado su uso en constipación crónica (alivio adicional de hinchazón y
dolor abdominal). Alternativa en pacientes con SII-C.
 Tratamiento farmacológico del SII
Antiespasmódicos
Características generales
• Grupo heterogéneo de fármacos
• Reducen la contractibilidad del músculo liso gastrointestinal
• Se reconocen dos grandes grupos en relación al mecanismo de acción
• Disminuyen tono musculatura lisa y secreciones digestivas  alivio dolor
abdominal

Annaházi et al. Role of antispasmodics in Irritable Bowel Syndrome (2014). World J Gastroenterol 20(20): 6031 - 6043
 Tratamiento farmacológico del SII
Antiespasmódicos

1. Agentes que actúan directamente sobre

músculo liso
• Acción sobre canales de Ca+2.
• Disminución influjo Ca+2 suprime frecuencia y
amplitud de contracción músculo liso
gastrointestinal.
• Enlentecen tránsito colónico, mejoran consistencia y
 frecuencia de las deposiciones.
• Ejemplos: bromuro de pinaverio, mebeverina, aceite
esencial de Mentha piperita
• No alteran función cardiovascular
• Carecen de los efectos adversos de los
anticolinérgicos
 Tratamiento farmacológico del SII
Antiespasmódicos

2. Anticolinérgicos / antimuscarínicos
• Reducen motilidad y secreción por por bloqueo de unión ACh a su
receptor.
• Dependiendo de su estructura poseen acción local .
• Ejemplos: hioscina, propinoxato (pargeverina), butilescopolamina,
clidinio, trimebutino pipenzolato
• Posibles efectos adversos: sequedad bucal, taquicardia, alteración
de la visión, constipación, dificultades en la micción.
 Tratamiento farmacológico del SII
Antidepresivos

• Alternativa en pacientes con SII asociado a dolor

abdominal importante.
• Mejoría global en síntomas de SII.
• Antidepresivos tricíclicos: Utilizados principalmente en
SII-D (efecto analgésico).
RAMs: efectos anticolinérgicos y antihistamínicos.
• ISRS/ISRN: Principalmente SII-C (no producen
constipación como RAM).
• Utilizados más por su efecto antinociceptivo que por su
efecto antidepresivo.
 Facultad de Medicina
Unidad de Farmacología

2do Semestre 2019