SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS T COOPERADORES.

ELABORACIÓN: MPSS Antonioni de Jesús Ortega Luis.

Cuando una célula presentadora de antígeno inmadura capta, procesa y presenta antígenos asociados a moléculas del
MHC, estos antígenos son reconocidos por linfocitos T a través de su TCR. La activación de los linfocitos T vírgenes
ocurre en los órganos linfoides secundarios y de aquí, proliferan y se diferencian en linfocitos T efectores y de memoria.

Respuestas de los linfocitos T.

Reconocer el antígeno por

parte del linfocito T activa al
linfocito, el cual se diferencia
en un linfocito T efector o de
memoria.

Todos los antígenos proteicos fagocitados, son procesados por la vía endosomal y presentados en una molécula del
MHC clase II. El péptido presentado tiene una longitud de 10 a 30 residuos de aminoácidos, y se alberga en los dominios
α1 y β1 de una molécula del MHC clase II. El antígeno es presentado a un linfocito T CD4+, el cual, al reconocer al
antígeno a través de su TCRαβ y con las señales de moléculas coestimuladoras, el linfocito T CD4+ se activa, sintetiza IL-2
necesaria para promover la proliferación del linfocito T, y durante esta expansión clonal, el linfocito CD4+ se diferencia
en una célula efectora.
Hay tres subgrupos de linfocitos T CD4+ efectores clásicos denominados TH1, TH2 y TH17, indispensables en la defensa
del anfitrión contra microorganismos patógenos. El proceso de diferenciación de un linfocito T CD4+ efector a veces se
le denomina polarización de la respuesta, y esta polarización se divide en varias fases: inducción (ambiente de citocinas
que necesitan para poder diferenciarse), compromiso (factores de transcripción que expresan) y amplificación (perfil de
citocinas que producen).

Propiedades de los subgrupos TH1, TH2 y TH17 de linfocitos T CD4+ cooperadores.

LINFOCITOS TH1.

Un linfocito T CD4+ se diferencia en un T CD4+ efector TH1

cuando reconoce antígenos de bacterias intracelulares como
Listeria, micobacterias y parásitos intracelulares como
Leishmania, todos capaces de infectar células dendríticas y
macrófagos. Este tipo de respuesta también es estimulada por
virus. Una característica de estos microorganismos
intracelulares, es desencadenar fuertes reacciones inmunitarias
innatas, acompañadas de producción de citocinas como IL-12,
IL-18 o IFN tipo I y II. De estas citocinas, la IL-12 y el IFN tipo II
son las citocinas más importantes para promover una
polarización TH1, al activar a los factores de transcripción como
T-bet, STAT-1 y STAT-4. La expresión deSTAT-1 y T-bet es
inducida por IFN-γ y la expresión de STAT-4 es inducida por IL-
12. Los linfocitos TH1 sintetizan grandes cantidades de IFN tipo
II.

El Interferón gamma (IFN-γ) producido por linfocitos T CD4+

TH1, promueve distintos efectos biológicos: a) activa
macrófagos de forma clásica (M1) al promover la síntesis de
factores de transcripción necesarios para la expresión de
enzimas como la oxidasa y la iNOS, b) en linfocitos B promueve
el cambio de isotipo a IgG, c) estimula la diferenciación de los
linfocitos CD4+ en el subgrupo TH1 e inhibe la diferenciación hacia TH2 y TH17, d) estimula la expresión de proteínas
citosólicas, como el proteasoma inmune, necesarias para el procesamiento de antígenos exógenos, y de esta manera,
aumenta la expresión de moléculas MHC clase II.

LINFOCITOS TH2.

Un linfocito T CD4+ se diferencia en un T CD4+ efector TH2

cuando reconoce antígenos de gusanos helmintos como Áscaris
lumbricoides o alérgenos. Una característica de una respuesta a
parásitos helmintos es la producción de IL-4, y es probable que
la fuente de esta citocina sea suministrada por células cebadas,
basófilos y eosinófilos. La IL-4 estimula el desarrollo TH2 al
activar el factor de transcripción STAT-6, y STAT-6 junto con las
señales TCR, induce la expresión de GATA-3. El perfil
característico de un linfocito CD4+ TH2 es: IL-4, IL-5 e IL-13.

La interleucina 4 (IL-4) es producida por linfocitos T CD4+ TH2,

así como mastocitos y basófilos activados. Cuando la IL-4 se une
a su receptor, envía señales a través de la vía JAK-STAT y
promueve distintos efectos biológicos: a) es la principal citocina
que estimula el cambio de clase de cadena pesada de
inmunoglobulina en el linfocito B al isotipo IgE y al isotipo IgG4,
b) estimula la aparición de los linfocitos TH2 a partir de
linfocitos CD4+ vírgenes y actúa como factor de crecimiento
autocrino para los linfocitos TH2 diferenciados, c) antagoniza los
efectos del IFN-γ e inhibe las reacciones inmunitarias celulares,
d) estimula el peristaltismo en el aparato digestivo para
expulsar al patógeno.
La interleucina 5 (IL-5) es producida por linfocitos T CD4+ subpoblación TH2, así como mastocitos activados. Cuando la
IL-5 se une a su receptor perteneciente a la familia de receptores de citocinas tipo I en células efectoras, envía señales a
través de la vía JAK-STAT y promueve distintos efectos biológicos: a) es la principal citocina que estimula la activación de
eosinófilos maduros y estimula su crecimiento y diferenciación, b) estimula la producción de anticuerpos IgA.

La interleucina 13 (IL-13) tiene una estructura similar a la IL-4 y es importante en la defensa ante parásitos helmintos. La
IL-13 es producida por linfocitos CD4+ TH2, basófilos, eosinófilos y linfocitos NKT. Cuando la IL-13 se une a su receptor
en células efectoras, envía señales a través de la vía JAK-STAT y promueve distintos efectos biológicos: a) estimula el
cambio de clase de cadena pesada de inmunoglobulina en el linfocito B al isotipo IgE, b) estimula el peristaltismo en el
aparato digestivo, c) contribuye a la activación alternativa del macrófago (M2), contribuyendo a la reparación de tejido
debido al daño producido por infecciones parasitarias crónicas, d) aumenta la secreción de moco en las células
epiteliales de la vía respiratoria y del intestino.

LINFOCITOS TH17.

Un linfocito T CD4+ se diferencia en un T CD4+ efector TH17 cuando

reconoce antígenos de bacterias extracelulares y hongos. Varias
bacterias y hongos actúan sobre las células dendríticas y estimulan
la producción de citocinas proinflamatorias como IL-1 e IL-6. La
unión del receptor dectina a productos micóticos es una señal para
promover la síntesis de estas citocinas. El IFN-γ y la IL-4 inhiben la
respuesta TH17. Una citocina que participa en la diferenciación a
linfocitos CD4+ TH17 es el TGF-β, al promover esta citocina la
supresión de una respuesta TH1 o TH2.
El desarrollo de una célula T CD4+ TH17 depende de la activación de
los factores de transcripción RORγt y STAT-3.
El perfil de citocinas producidas por un linfocito T CD4+ TH17 son la
IL-17 y la IL-23. La IL-23 es importante para promover la
proliferación y mantenimiento de los linfocitos TH17.

La interleucina 17 (IL-17) es una citocina inusual, ya que ni la

citocina ni su receptor son homólogos a ninguna otra pareja
citocina-receptor. La familia de la IL-17 comprende seis proteínas
que se enumeran de la IL-17A a la IL-17F. La IL-17 es producida
principalmente por los linfocitos TCD4+ TH17. Los receptores de la
IL-17 son multiméricos y se expresan en distintos tipos celulares.
Cuando la IL-17 se une a su receptor, provoca distintos efectos biológicos:
a) Inducir reacciones inflamatorias ricas en neutrófilos, b) estimular la producción de sustancias antimicrobianas como
defensinas, c) promover síntesis de distintas citocinas como TNF-α y quimiocinas como IL-8.

CÉLULAS DE MEMORIA.

Otra parte de linfocitos CD4+ se convertirán en células de memoria, capaces de responder con mayor eficacia a los
antígenos que previamente reconocieron. Las propiedades que definen a las células de memoria son su capacidad para
sobrevivir en un estado de reposo tras la eliminación del antígeno y de montar respuestas más rápidas ante un nuevo
reto antigénico.
Algunos CD4+ de memoria derivan de precursores antes del compromiso en linfocitos TH1, TH2 o TH17, y cuando se
reactivan al reconocer antígenos, se activan y se diferencia en un las poblaciones antes descritas.

BIBLIOGRAFÍA.

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