CAPITULO 24

Un feto en desarrollo de mamíferos recibe oxígeno y anula el dióxido de carbono mediante una yuxtaposición cercana
de sus propios vasos sanguíneos con los del sistema circulatorio de su madre en la placenta. El corazón del feto bombea
sangre a través del cordón umbilical hacia la placenta, donde esa sangre recoge O2 que la sangre de su madre ha traído
allí desde sus pulmones. La sangre fetal ahora oxigenada regresa al feto a través del cordón umbilical y circula a todas
las partes del cuerpo del feto. A las 10 semanas después de la concepción, un feto humano ya tiene sangre rica en
hemoglobina. A esa edad, la cantidad de hemoglobina por unidad de volumen en la sangre del feto ha alcanzado el
50% de la concentración adulta y está aumentando rápidamente, por lo que será aproximadamente el 80% del valor
del adulto a las 20 semanas de edad.

En la placenta, el O2 debe cruzar de la sangre de la madre a la sangre del feto por difusión a través de los tejidos que
separan los dos sistemas circulatorios. La forma detallada en que esto ocurre sigue siendo un tema de investigación
activa. Las opciones básicas para el modo de transferencia de gas son el intercambio de gas a contracorriente, el
intercambio de gas de corriente cruzada y el intercambio de gas cocurrente (concurrente), las mismas opciones que
discutimos en el Capítulo 23 (páginas 586–587) para la transferencia de O2 entre corrientes de fluido . El modo de
transferencia de gas en la placenta humana sigue siendo incierto por dos razones. Primero, no se pueden hacer
experimentos con fetos humanos. En segundo lugar, otras especies de mamíferos placentarios exhiben una
diversidad tan amplia en la morfología y fisiología de sus placentas que los investigadores no están seguros de qué
modelo animal revelaría mejor cómo funciona la placenta humana. Sin embargo, se sabe lo suficiente sobre la
fisiología placentaria en varias especies de mamíferos para aclarar que, contrariamente a lo esperado, a menudo
existen impedimentos sustanciales para la transferencia de O2 de la sangre materna a la fetal en las placentas de
mamíferos.1 Las placentas no son enfáticamente como los pulmones, en los que las tasas altas de flujo de aire y sangre
y membranas intermedias minuciosamente delgadas resultan fácilmente en una oxigenación dramática de la sangre.

Una razón importante por la que un feto humano puede obtener suficiente O2 de su placenta es que el feto produce
una forma molecular diferente de hemoglobina de la que produce su madre. Esto también es cierto en muchas otras
especies de mamíferos placentarios que se han estudiado. Por razones que discutimos principalmente más adelante
en este capítulo, la hemoglobina fetal tiene una mayor afinidad por el O2 que la hemoglobina adulta. Esta mayor
afinidad tiene dos consecuencias importantes e interrelacionadas. Primero, la diferencia de afinidad entre las
hemoglobinas materna y fetal significa que el O2 tiene una tendencia química a dejar que la hemoglobina de baja
afinidad de la madre se una a la hemoglobina de mayor afinidad del feto. En segundo lugar, la alta afinidad absoluta
de la hemoglobina fetal significa que puede oxigenarse bien incluso si la presión parcial de O2 en la sangre fetal
permanece relativamente baja, como suele ocurrir.

Las hemoglobinas son uno de varios tipos de pigmentos respiratorios o pigmentos de transporte de oxígeno que los
animales han desarrollado. La propiedad definitoria de los pigmentos respiratorios es que experimentan una
combinación reversible con oxígeno molecular (O2). Por lo tanto, pueden recoger O2 en un lugar, como los pulmones
de un adulto o la placenta de un feto, y liberar el O2 en otro lugar, como los tejidos sistémicos2 del adulto o el feto.
Todos los tipos de pigmentos respiratorios son metaloproteínas: proteínas que contienen átomos metálicos,
ejemplificados por el hierro en la hemoglobina. Además, todos están fuertemente coloreados al menos parte del
tiempo, lo que explica por qué se llaman pigmentos.

La función más directa de los pigmentos respiratorios es aumentar la cantidad de O2 que puede transportar una
unidad de volumen de sangre. Aunque el O2 se disuelve en el plasma sanguíneo3 tal como se disuelve en cualquier
solución acuosa (véase el Capítulo 22), la solubilidad del O2 en soluciones acuosas es relativamente baja, lo que
significa que la cantidad de O2 que puede transportarse en forma disuelta por unidad de volumen es no es alta. Sin
embargo, cuando hay un pigmento respiratorio en la sangre, la sangre puede transportar O2 de dos maneras: en
combinación química con el pigmento, así como en una solución simple. Por lo tanto, un pigmento respiratorio
aumenta la capacidad de transporte de oxígeno de la sangre, lo que significa la cantidad total de O2 que puede
transportar cada unidad de volumen. En algunos casos, el aumento es muy grande. Por ejemplo, cuando la sangre de
una persona adulta abandona los pulmones, contiene casi 200 ml de O2 por litro de sangre en combinación química
con hemoglobina y aproximadamente 4 ml de O2 por litro en solución. Por lo tanto, la concentración de O2 en la
sangre aumenta aproximadamente 50 veces por la presencia de hemoglobina. Esto significa, entre otras cosas, que el
corazón puede trabajar mucho menos intensamente; Calculado aproximadamente, la circulación de un litro de sangre
humana real entrega la misma cantidad de O2 que la circulación de 50 litros de sangre sin hemoglobina.

Ocurren múltiples formas moleculares de hemoglobina, como ya lo ejemplifica el contraste entre las hemoglobinas
fetales y maternas. No solo una especie puede tener múltiples formas moleculares, sino que diferentes especies tienen
diferentes formas. Así, la palabra hemoglobina se refiere a una familia de muchos compuestos, no solo a un solo
compuesto. Para enfatizar este hecho, nos referimos a estos compuestos como hemoglobinas (plural) en lugar de solo
hemoglobina (singular). Todas las hemoglobinas, más una gran diversidad de otras proteínas de globina, están
codificadas por genes de una sola familia de genes antiguos. La selección natural y otros procesos han modificado los
genes en esta familia de genes a lo largo del tiempo evolutivo, dando lugar a la gran diversidad de hemoglobinas y
otras proteínas de globina en los organismos modernos.

Las hemoglobinas tienen varias funciones; es decir, sus funciones no se limitan solo a aumentar la capacidad de
transporte de oxígeno de la sangre. Las hemoglobinas en la sangre, por ejemplo, juegan papeles importantes como
amortiguadores y participan en el transporte de CO2 en la sangre, así como en el transporte de O2. Además, se
encuentran hemoglobinas especializadas dentro de las células musculares o las células nerviosas (neuronas), donde a
menudo facilitan la difusión de O2 en las células y potencialmente sirven como depósitos de almacenamiento
intracelular para O2. La investigación rápida también indica que las hemoglobinas dentro de algunas células
musculares sirven de manera compleja tanto para sintetizar como para descomponer el óxido nítrico intracelular (NO),
que a su vez controla potentemente la respiración mitocondrial (consumo de O2 mitocondrial y producción de ATP)
en las células musculares. Este capítulo enfatiza el papel de las hemoglobinas en el transporte de O2 en la sangre, pero
también aborda las otras funciones.

Se podría decir acertadamente que actualmente se está llevando a cabo una revolución en el estudio de los pigmentos
respiratorios. Las fuerzas impulsoras en esta revolución son la secuenciación molecular, la genómica, las aplicaciones
de análisis químico avanzado y la reconstrucción filogenética. Por ejemplo, debido a la disponibilidad de herramientas
de secuenciación molecular relativamente baratas, se está convirtiendo en una rutina, como nunca antes, conocer las
secuencias de aminoácidos completas de las moléculas de pigmento respiratorio que se están comparando. La
genómica facilita la búsqueda generalizada de moléculas de pigmento respiratorio y ha llevado al descubrimiento de
otras nuevas.

Un último punto de introducción que vale la pena señalar es que cuando las hemoglobinas u otros pigmentos
respiratorios se combinan con O2, se dice que están oxigenados, y cuando liberan O2, se desoxigenan. No se dice que
sean oxidados y reducidos. La razón de estas distinciones es que el proceso por el cual un pigmento respiratorio se
combina con O2 no es químicamente equivalente a la oxidación. Durante la oxigenación de una molécula de
hemoglobina, por ejemplo, aunque los electrones se transfieren parcialmente de los átomos de hierro en la molécula
de hemoglobina al O2, la transferencia no se completa, ya que sería en una oxidación completa. De hecho, si una
molécula de hemoglobina accidentalmente se oxida realmente (de modo que sus átomos de hierro se convierten de
su estado ferroso ordinario al estado férrico), la molécula (ahora llamada metahemoglobina) ¡pierde su capacidad de
combinarse con O2! Los prefijos oxi y desoxi se usan para especificar los estados oxigenado y desoxigenado de las
moléculas de pigmento respiratorio. La hemoglobina, por ejemplo, se llama oxihemoglobina cuando se combina con
O2 (oxigenada) y desoxihemoglobina cuando no se combina con O2 (desoxigenada). Los pigmentos respiratorios
cambian de color cuando se oxigenan y desoxigenan, y las medidas de estos cambios de color se pueden utilizar para
controlar la oxigenación y la desoxigenación de la sangre (cuadro 24.1).

Las propiedades químicas y las distribuciones de los pigmentos respiratorios.

Se reconocen cuatro categorías químicas de pigmentos respiratorios: hemoglobinas, hemocianinas, hemeritrinas y

clorocruorinas. El prefijo hemo es del griego para "sangre", que explica su uso en los nombres de tres de las categorías
de pigmentos. Al igual que las hemoglobinas, las otras categorías son grupos de compuestos relacionados, no
estructuras químicas únicas.

Muchas de las propiedades químicas importantes de los pigmentos respiratorios se asemejan a las propiedades de las
proteínas enzimáticas que estudiamos en el Capítulo 2. Los paralelos son tan grandes, de hecho, que los bioquímicos
han denominado ocasionalmente a los pigmentos respiratorios "enzimas honorarias". El punto de mencionar estos los
paralelos no sugieren que los pigmentos respiratorios sean enzimas; en términos de sus funciones principales, no lo
son. El punto, en cambio, es resaltar que, según su conocimiento de las proteínas enzimáticas, descubrirá que ya sabe
mucho sobre las características moleculares de los pigmentos respiratorios.

Cuando una molécula de hemoglobina, por ejemplo, se combina con O2, lo hace en sitios de unión definidos,
pareciéndose a la forma en que las enzimas se combinan con sus sustratos en sitios de unión definidos. Además, la
combinación de los sitios de unión a O2 con O2 es altamente específica y se produce por enlaces débiles no
covalentes (véase el recuadro 2.1), así como la unión enzima-sustrato es específica y no covalente. En consecuencia,
el O2 es un ligando de la moglobina he, según la definición de "ligando" que desarrollamos en el Capítulo 2. Cuando
una molécula de hemoglobina se combina con O2, experimenta un cambio en su conformación (forma) molecular que
es análoga al cambio conformacional una molécula enzimática sufre cuando se combina con su sustrato; La capacidad
de una molécula de hemoglobina para flexionarse de esta manera es un atributo esencial de su función, así como la
flexibilidad molecular es crítica para la función enzimática. Una de las propiedades más importantes de una molécula
de hemoglobina es su afinidad por el O2, lo que significa la facilidad con la que se une a las moléculas de O2 que
encuentra; así, una molécula de hemoglobina (como una enzima) se caracteriza en parte por la facilidad con la que
se une a su ligando primario.

Una molécula de hemoglobina también tiene sitios específicos en los que se combina con ligandos distintos de O2.
Usando la misma terminología que utilizamos en el Capítulo 2 en relación con las enzimas, tales ligandos (por ejemplo,
H + y CO2) son ligandos alostéricos o moduladores alostéricos, porque cuando se unen con sus sitios específicos en
una molécula de hemoglobina, afectan la capacidad de la hemoglobina. para unirse con su ligando primario, O2. Los
ligandos alostéricos, por ejemplo, pueden afectar de manera potente la afinidad de una molécula de hemoglobina por
el O2. Dentro de una molécula de hemoglobina, al igual que en una molécula enzimática, los ligandos alostéricos
ejercen sus efectos a distancia; es decir, los sitios de unión para ligandos alostéricos en una molécula de hemoglobina
están separados de los sitios de unión a O2, y cuando los ligandos alostéricos afectan la unión de O2, lo hacen
modificando la conformación y la flexibilidad de la molécula en su conjunto.

Las moléculas de hemoglobina son generalmente proteínas de múltiples subunidades; es decir, cada molécula
completa consta de dos o más proteínas unidas entre sí por enlaces no covalentes. Las hemoglobinas de múltiples
subunidades tienen un sitio de unión a O2 en cada subunidad y, por lo tanto, tienen múltiples sitios de unión a O2. Al
igual que las enzimas multisubunidades que exhiben cooperatividad entre los sitios de unión al sustrato, las moléculas
de hemoglobina multisubunidad exhiben cooperatividad entre sus sitios de unión a O2, lo que significa que la unión
de O2 a cualquier sitio de una molécula afecta la facilidad con que los otros sitios se unen a O2.4 Estas interacciones
entre los sitios de unión a O2 se producen a cierta distancia; Los diversos sitios de unión de O2 en una molécula son
separados y distintos, y se influyen entre sí por los efectos que se transmiten a través de la estructura de la proteína,
en lugar de por los efectos directos de sitio a sitio.

Los puntos que hemos señalado utilizando la hemoglobina como ejemplo se aplican también a las otras categorías de
pigmentos respiratorios. Por lo tanto, en el estudio de todos los pigmentos respiratorios, es útil tener en cuenta estos
puntos.

Sin embargo, a pesar de compartir muchas propiedades clave con las enzimas, los pigmentos respiratorios difieren de
las enzimas de una manera importante: no modifican su ligando primario. Después de que se combinan con O2, luego
lanzan O2.

Las hemoglobinas contienen hemo y son los pigmentos respiratorios más extendidos.

Las estructuras químicas de todas las moléculas de hemoglobina comparten dos características. Primero, todas las
hemoglobinas contienen hemo (Figura 24.1a), que es una metaloporfirina particular que contiene hierro en estado
ferroso (protoporfirina ferrosa IX). En segundo lugar, el hemo está unido de forma no covalente a una proteína
conocida como globina (figura 24.1b). LA COMBINACIÓN DE HEMO CON GLOBINA REPRESENTA EL NOMBRE DE
HEMOGLOBINA. El oxígeno se une en el sitio hemo en una proporción de una molécula de O2 por hemo. En todas las
moléculas de hemoglobina, el hemo es idéntico. Las múltiples formas moleculares de la hemoglobina difieren en sus
estructuras de proteínas (globina) (y en el número de moléculas unitarias de hemoglobina que están unidas).

Los estudios bioquímicos revelan que pequeños cambios en la estructura de la proteína de una molécula de
hemoglobina pueden causar alteraciones altamente significativas en las propiedades funcionales de la molécula. Hay,
para ilustrar, más de 100 formas mutantes conocidas de humanos hemoglobina. Cada proteína de globina humana
consta de más de 140 aminoácidos, y la mayoría de las formas mutantes difieren de la forma normal en solo uno de
esos aminoácidos. Sin embargo, muchas formas mutantes difieren notablemente de la forma normal en sus
propiedades funcionales; pueden diferir en su afinidad por el O2 o en otras propiedades clave, como su solubilidad o
estabilidad estructural.

Las hemoglobinas sanguíneas de los vertebrados son casi siempre moléculas de cuatro unidades (tetraméricas) (Figura
24.1c) que pueden unir un total de cuatro moléculas de O2. El peso molecular de cada molécula unitaria es típicamente
de aproximadamente 16,000-17,000 daltons (Da). Por lo tanto, las hemoglobinas sanguíneas de cuatro unidades
tienen pesos moleculares de aproximadamente 64,000-68,000 Da. Dos tipos de globinas, denominadas _ y `, se
encuentran en las hemoglobinas sanguíneas adultas. Los genes ancestrales para los dos tipos se originaron por
duplicación de genes hace unos 500 millones de años. Cada molécula de hemoglobina sanguínea adulta consiste en
dos unidades _ y dos unidades. La globina humana contiene 141 aminoácidos, mientras que la globina humana
contiene 146 aminoácidos. Aunque también se describe que otras especies tienen _- y `-globinas, las estructuras
químicas particulares de esas globinas varían de una especie a otra. Como se verá pronto, se encuentran moléculas de
hemoglobina relativamente grandes en la sangre de algunos invertebrados.

Los animales a veces tienen hemoglobinas dentro de las células musculares o dentro de las células de otros tejidos
además de la sangre. Tales hemoglobinas típicamente difieren de las hemoglobinas de la sangre en su estructura
química. Las hemoglobinas musculares, denominadas mioglobinas (mio, "músculo"), de vertebrados proporcionan
ejemplos adecuados. Ocurriendo en el citoplasma de las fibras musculares (células musculares), tienden a ser
especialmente abundantes en las fibras musculares cardíacas y en la clase de oxidación lenta (SO) de las fibras
musculares esqueléticas (ver página 195). Cuando están presentes en altas concentraciones, imparten un color rojizo
al tejido; Los músculos "rojos" son rojos debido a las mioglobinas. A diferencia de las hemoglobinas sanguíneas, las
mioglobinas vertebradas parecen ser siempre moléculas de una sola unidad (monoméricas) (ver Figura 24.1b).
También tienen globos distintivos. En humanos adultos, por ejemplo, la globina de la mioglobina es de estructura
diferente a la _- o `-globinas.

FIGURA 24.1 La estructura química de la hemoglobina (a) La estructura del hemo: el hierro ferroso está complejado
con protoporfirina. Las posiciones asignadas a los enlaces dobles y simples en el anillo de porfirina son arbitrarias
porque se produce resonancia. (b) Un solo complejo hemo-globina. La molécula específica que se muestra es la
mioglobina (hemoglobina muscular) tomada del músculo de una ballena. La estructura de la proteína globina incluye
ocho segmentos en los que el esqueleto de aminoácidos de la proteína (visto en espiral dentro del contorno cilíndrico)
forma una hélice. La parte cilíndrica exterior del dibujo muestra los contornos principales de la estructura de la globina.
(c) Una molécula de hemoglobina tetramérica del tipo que se encuentra en los glóbulos rojos de mamíferos. En
adultos, cada tetrámero consta de dos globinas, dos globinas y un total de cuatro grupos hemo. (b, c después de
Dickerson y Geis 1983.)

Además de variar espacialmente, de tejido a tejido, dentro de un animal, la naturaleza química de la hemoglobina a
menudo también cambia temporalmente durante el ciclo de vida. Por ejemplo, como ya hemos visto, la hemoglobina
sanguínea de los mamíferos fetales a menudo es diferente de la de los adultos de su especie. En humanos, los fetos
sintetizan _-globina (como lo hacen los adultos) y a-globina, que difiere de la '-globina sintetizada por adultos (Figura
24.2); cada molécula de hemoglobina sanguínea fetal consta de dos subunidades de globina y dos globina a.
Anteriormente en desarrollo, como muestra la Figura 24.2, todavía se expresan globinas diferentes.

FIGURA 24.2 Cambios en el desarrollo humano en los tipos de globinas sintetizadas para su incorporación a las
hemoglobinas sanguíneas Cada molécula de hemoglobina sanguínea consta de cuatro unidades de globina más cuatro
grupos hemo de unión a O2 (ver Figura 24.1c). En los embriones tempranos, las principales globinas sintetizadas son
_-globina, ¡-globina y c-globina; Las hemoglobinas embrionarias están formadas principalmente por estas globinas
(por ejemplo, una forma común consiste en dos unidades de globina y dos unidades de globina). Aproximadamente 8
semanas después de la concepción, _-globina y a-globina son las principales globinas sintetizadas, y la mayoría de las
moléculas de hemoglobina son moléculas de hemoglobina fetal que consisten en dos unidades de _-globina y dos
unidades de a-globina. Después del nacimiento, la síntesis de a-globina disminuye, mientras que la de '-globina
aumenta, de modo que a las 20 semanas de edad posnatal, la hemoglobina sanguínea es predominantemente
hemoglobina adulta que consiste en _- y' -globinas. La parte discontinua de la curva `-globina se postula más que
empírica. (Después de Wood 1976.)

Aunque la hemoglobina de la sangre adulta de muchos animales (por ejemplo, humanos y la mayoría de los otros
mamíferos) es de composición esencialmente uniforme, en muchas especies de vertebrados e invertebrados
poiquilotérmicos, la sangre de los adultos normalmente consiste en mezclas de dos, tres o incluso diez o más formas
de hemoglobina químicamente diferentes. La hemoglobina sanguínea del pez gato Catostomus clarkii proporciona
un ejemplo relativamente simple, que consiste en aproximadamente el 80% de un tipo principal de hemoglobina y el
20% de otro. Cuando se producen múltiples formas químicas de hemoglobina en una especie, las formas a veces
difieren sustancialmente en sus características de unión a O2. La posesión de múltiples hemoglobinas sanguíneas
puede permitir que una especie mantenga un transporte de O2 adecuado en un rango más amplio de condiciones
que lo que sería posible con un solo tipo de hemoglobina.

LA DISTRIBUCIÓN DE HEMOGLOBINAS Las hemoglobinas son los pigmentos respiratorios más ampliamente
distribuidos, y se encuentran en al menos nueve filamentos de animales (Figura 24.3) e incluso en algunos protistas y
plantas. Son los únicos pigmentos respiratorios que se encuentran en los vertebrados, y con algunas excepciones
interesantes (ver Capítulo 3), todos los vertebrados tienen hemoglobina en la sangre. Las hemoglobinas sanguíneas
de los vertebrados siempre están contenidas en células especializadas, los glóbulos rojos (eritrocitos), que se analizan
en el cuadro 24.2.

Entre los invertebrados, la distribución de las hemoglobinas no solo es amplia sino esporádica. Las hemoglobinas
pueden aparecer dentro de ciertos subgrupos de un filo pero no en otros, e incluso dentro de ciertas especies pero no
de otras especies estrechamente relacionadas. A veces, entre todos los miembros de un gran conjunto de especies
relacionadas, solo unos pocos poseen hemoglobinas. La evolución de la distribución amplia pero esporádica de las
hemoglobinas ciertamente provoca curiosidad. Según la opinión predominante en la actualidad, la familia de genes
de hemoglobina se originó incluso antes que los animales y, por lo tanto, los genes de la familia están potencialmente
presentes en todas las líneas evolutivas de los animales. Los genes a veces son completamente funcionales y se
expresan en animales modernos, y a veces no, lo que explica la distribución de hemoglobina observada.

Las hemoglobinas circulantes de los invertebrados pueden encontrarse en la sangre o pueden aparecer en otros fluidos
en movimiento, como los fluidos celómicos. A veces, como en los vertebrados, estas hemoglobinas están contenidas
dentro de las células y, por lo tanto, se clasifican como intracelulares. Las hemoglobinas intracelulares de los
invertebrados son siempre de peso molecular relativamente bajo (~ 14,000–70,000 Da); estructuralmente,
generalmente son moléculas de una, dos o cuatro unidades. Por otro lado, las hemoglobinas sanguíneas de algunos
invertebrados se disuelven en el plasma sanguíneo y, por lo tanto, se clasifican como extracelulares. Las lombrices
de tierra (Lumbricus), por ejemplo, tienen hemoglobina disuelta en su plasma sanguíneo, que cuando se mantiene a
la luz es rojo vino y transparente, a diferencia de la sangre de vertebrados, que son opacas debido a sus altas
concentraciones de glóbulos rojos. Las hemoglobinas extracelulares disueltas de los invertebrados son, casi siempre,
moléculas de múltiples unidades relativamente grandes, con pesos moleculares de 0.2 a 12 millones de Da. ¡Hay 144
sitios de unión a O2 en cada molécula de hemoglobina de lombriz de tierra (Lumbricus)!

La concentración de hemoglobina sanguínea en algunos invertebrados cambia tan dramáticamente de un ambiente a

otro que los animales cambian de color. Las pulgas de agua (Daphnia), por ejemplo, tienen poca hemoglobina y están
pálidas cuando han estado viviendo en aguas ricas en O2. Sin embargo, si se colocan en aguas pobres en O2, aumentan
sus niveles de hemoglobina en cuestión de días y se vuelven de color rojo brillante (ver Figura 24.20).

FIGURA 24.3 La distribución de los dos principales pigmentos respiratorios (hemoglobinas y hemocianinas) en animales
Un cuadrado rojo indica que las hemoglobinas se encuentran en tejidos sólidos como los tejidos musculares o
nerviosos. Los círculos rojos indican que las hemoglobinas ocurren en los fluidos corporales circulantes. Un solo círculo
rojo pequeño indica la presencia en los fluidos corporales circulantes de hemoglobinas que consisten en una molécula
unidad de hemo más globina: monómeros de hemoglobina. Un par o cuarteto de pequeños círculos rojos simbolizan
dímeros o tetrámeros de hemoglobina, respectivamente. Un círculo rojo grande indica hemoglobinas poliméricas de
alto peso molecular, que consta de muchas moléculas unitarias unidas. Las hemoglobinas poliméricas son siempre
extracelulares, disueltas en el fluido circulante. Las formas monoméricas, diméricas y tetraméricas de hemoglobina,
con pocas excepciones, son intracelulares, contenidas dentro de las células circulantes, como los eritrocitos. Un círculo
azul grande indica hemocianinas poliméricas de alto peso molecular disueltas en la sangre; Esta es la única
circunstancia en la que ocurren las hemocianinas. En cada grupo etiquetado aquí como que tiene hemoglobina o
hemocianina, no todas las especies del grupo lo tienen; ni cada especie con hemoglobina necesariamente tiene todas
las formas químicas de hemoglobina mostradas. En los vertebrados, por ejemplo, aunque la mayoría tiene
hemoglobina en la sangre, los peces de hielo no (ver Capítulo 3); y las formas monoméricas y diméricas de la
hemoglobina sanguínea se producen solo en peces de ciclostoma, y se encuentran formas tetraméricas en todos los
demás vertebrados que tienen hemoglobina sanguínea. Del mismo modo, mientras que algunos artrópodos y
moluscos tienen hemoglobinas como se simboliza aquí, la mayoría carece de ellos. Algunos gusanos echiuridos tienen
hemoglobinas circulantes tetraméricas y / o hemoglobinas en tejidos sólidos. La preponderancia de la opinión actual
es que los echiuridos son anélidos (y, por lo tanto, no se representan por separado en este diagrama); sin embargo,
hasta hace poco los echiuridos eran vistos como un filo separado. Este resumen no es exhaustivo. (Datos de
hemoglobina de Terwilliger 1980; cladograma después de Sadava et al. 2008.)

Las hemoglobinas, generalmente moléculas de una sola unidad, se encuentran ampliamente en los tejidos sólidos
de los invertebrados, no solo en los músculos sino también en ciertos otros tejidos. Las hemoglobinas musculares y
nerviosas se producen, por ejemplo, en una amplia variedad de moluscos y anélidos; Las hemoglobinas nerviosas
pueden estar presentes en las neuronas per se o en las células de soporte (glía), pero de cualquier manera, a veces
imparten un llamativo color rosado o rojo a los ganglios o nervios. Aunque los insectos generalmente carecen de
pigmentos respiratorios circulantes, un gran número de especies de insectos tienen hemoglobinas en el cuerpo gordo
o en partes del sistema traqueal.

Tales hemoglobinas en algunos insectos de retro-natación, por ejemplo, almacenan O2 para liberar a las tráqueas
durante el buceo.

Las hemocianinas a base de cobre se encuentran en muchos artrópodos y moluscos.

Las HEMOCIANINAS se encuentran en solo dos filos: LOS ARTRÓPODOS Y LOS MOLUSCOS (ver Figura 24.3), pero
claramente se clasifican como la segunda clase más común de pigmentos respiratorios. Al recurrir a las hemocianinas,
nos encontramos con un problema menor que comparten con las clorocruorinas y las hemeritrinas: los nombres dados
a estos compuestos no proporcionan pistas sobre sus estructuras químicas. Las hemocianinas no contienen
estructuras de hemo, hierro o porfirina. El metal que contienen es COBRE, unido directamente a la proteína. Las
hemocianinas de artrópodos y moluscos exhiben diferencias estructurales consistentes y son claramente de origen
evolutivo separado. Por lo tanto, se distinguen como "hemocianinas de artrópodos" y "hemocianinas de moluscos".
Cada sitio de unión a O2 de una hemocianina contiene dos átomos de cobre; así, la relación de unión es una molécula
de O2 por dos Cu. En ambos filos, las hemocianinas se encuentran invariablemente disueltas en el plasma sanguíneo,
no en las células, y suelen ser moléculas grandes (4–9 millones de Da en moluscos, 0,5–3 millones de Da en artrópodos)
que tienen numerosos sitios de unión a O2. El número de sitios de unión por molécula es tan alto como 160 en algunos
casos. Aunque las hemocianinas son incoloras cuando se desoxigenan, se vuelven de color azul brillante cuando se
oxigenan. Las especies que tienen altas concentraciones de hemocianinas son de sangre azul dramáticamente.

Los moluscos que poseen hemocianinas incluyen los calamares y pulpos (cefalópodos), muchos quitones y
gasterópodos (caracoles y babosas), y un subconjunto relativamente pequeño de bivalvos. Las hemocianinas no están
presentes en la mayoría de los moluscos bivalvos (almejas, vieiras y similares); de hecho, los bivalvos generalmente
carecen de pigmentos respiratorios circulantes de cualquier tipo. Los grupos de artrópodos en los que las
hemocianinas son importantes incluyen los crustáceos decápodos (cangrejos, langostas, camarones y cangrejos de
río), los cangrejos herradura y las arañas y escorpiones. Incluso se ha descubierto recientemente que algunos insectos
(relativamente primitivos) tienen hemocianinas. Las hemocianinas nunca se encuentran dentro del músculo u otros
tejidos sólidos. Ciertos moluscos que tienen hemocianinas en sangre tienen hemoglobinas en sus músculos, neuronas
o branquias.

Las clorocruorinas se parecen a las hemoglobinas y se encuentran en ciertos anélidos.

Las clorocruorinas, también a veces llamadas "hemoglobinas verdes", se presentan en solo cuatro familias de gusanos
anélidos marinos, incluidos los gusanos de abanico y los gusanos plumero que son tan populares entre los
acuaristas. Las clorocruorinas siempre se encuentran extracelularmente, disueltas en el plasma sanguíneo. Tienen
similitudes químicas cercanas con las hemoglobinas extracelulares que se encuentran disueltas en el plasma sanguíneo
de muchos otros anélidos. Al igual que las hemoglobinas extracelulares, son moléculas grandes, con pesos moleculares
de cerca de 3 millones de Da, compuestas de moléculas unitarias que consisten en grupos hierro-porfirina conjugados
con proteínas. Se unen a un O2 por grupo hierro-porfirina. Las clorocruorinas difieren de las hemoglobinas en el tipo
de porfirina de hierro que contienen.5 Esta diferencia le da a las clorocruorinas un color distintivo y dramático. En
solución diluida, son de color verdoso. En una solución más concentrada, son de color rojo intenso por la luz
transmitida pero de color verde por la luz reflejada.

Las hemeritrinas a base de hierro no contienen hemo y se presentan en tres o cuatro filamentos.

Las hemitrinas tienen una distribución que es desconcertante porque es limitada y distante, abarcando tres o cuatro
filamentos. Las hemeritrinas circulantes se producen en una sola familia de gusanos anélidos marinos (los
magelónidos), en los gusanos sipunculidos (que han sido un filo separado pero podrían ser anélidos), en muchos
braquiópodos (conchas de lámparas) y en algunas especies del pequeño filo Priapulida. . A pesar de su nombre, las
hemeritrinas no contienen hemo. CONTIENEN HIERRO (FERROSO CUANDO SE DESOXIGENA), UNIDO
DIRECTAMENTE A LA PROTEÍNA. Cada sitio de unión a O2 contiene dos átomos de hierro, y hay uno de esos sitios por
cada 13,000–14,000 Da de peso molecular. En algunos casos (incluidos, por ejemplo, algunos anélidos que carecen de
hemeritrina circulante), las hemeritrinas de una sola unidad, conocidas como miohemeritrinas, se producen dentro
de las células musculares. Más conocidas son las hemeritrinas circulantes, que siempre se encuentran
intracelularmente, en sangre o células celómicas, y típicamente tienen pesos moleculares de 40,000 a 110,000 Da;
muchos son octómeros, que tienen ocho sitios de unión a O2 por molécula. Las hemitrinas son incoloras cuando se
desoxigenan, pero se vuelven violetas rojizas cuando se oxigenan.

FIGURA 24.4 Una curva de equilibrio de oxígeno típica para sangre arterial humana presentada de dos maneras
diferentes (a) El porcentaje de grupos hemo oxigenados en función de la presión parcial de O2. (b) La concentración
de O2 en sangre total —incluidos el O2 unido a hemoglobina y disuelto— en función de la presión parcial de O2; la
porción del O2 total presente como O2 disuelto se traza en la parte inferior. Se suponen valores arteriales normales
de presión parcial de CO2, pH y temperatura. En los humanos, como en otros animales, se produce una variación
individual significativa. (Después de Roughton 1964; b supone una concentración de O2 del 20% en volumen a 16 kPa).

Las características de unión a O2 de los pigmentos respiratorios

Una herramienta clave para comprender la función de un pigmento respiratorio es la curva de equilibrio de oxígeno.
En un fluido corporal que contiene un pigmento respiratorio, hay una gran población de sitios de unión a O2. La sangre
humana, por ejemplo, contiene aproximadamente 5.4 = 1020 grupos hemo por 100 ml. La combinación de O2 con
cada sitio de unión de O2 individual es estequiométrica: una y solo una molécula de O2 puede unirse, por ejemplo,
con cada grupo hemo de una hemoglobina o con cada par de átomos de cobre en una hemocianina. Sin embargo, en
la sangre, donde hay un gran número de sitios de unión a O2, todos los sitios no se unen simultáneamente con O2 ni
liberan O2. En cambio, la fracción de los sitios de unión a O2 que están oxigenados varía de manera gradual con la
presión parcial de O2. La curva de equilibrio de oxígeno, también denominada a veces curva de disociación de oxígeno,
muestra la relación funcional entre el porcentaje de sitios de unión oxigenados y la presión parcial de O2 (Figura 24.4a).

Se dice que el pigmento respiratorio en la sangre de un animal está saturado si la presión parcial de O2 es lo
suficientemente alta como para que todos los sitios de unión de O2 se oxigenen. Por consiguiente, el porcentaje de
sitios de unión que se oxigenan a menudo se denomina porcentaje de saturación. La capacidad de transporte de
oxígeno de la sangre, una propiedad importante mencionada anteriormente, es la cantidad de O2 transportada por
unidad de volumen en la saturación. La sangre humana ordinaria, por ejemplo, tiene una capacidad de transporte de
oxígeno de aproximadamente 20 ml de O2 por 100 ml de sangre y en realidad tiene esa concentración de O2 cuando
está saturada.6 El volumen de gas transportado por cada 100 volúmenes de sangre a menudo se denomina porcentaje
de volumen (vol%) de gas. En ese sistema de unidades, la capacidad de transporte de oxígeno de la sangre humana
común es del 20% en volumen.

La curva de equilibrio de oxígeno se puede presentar de dos maneras. La figura 24.4a, que muestra el porcentaje de
sitios de unión oxigenados (el porcentaje de saturación) en función de la presión parcial de O2, ejemplifica uno de
estos. La presentación alternativa, vista en la Figura 24.4b, muestra la concentración de O2 en sangre en función de la
presión parcial de O2. Para calcular esta forma alternativa de la curva a partir de la primera forma, uno solo necesita
convertir el porcentaje de sitios de unión oxigenados en cada presión parcial en la concentración de O2 en sangre
correspondiente. Para la mayoría de los propósitos, esta conversión puede llevarse a cabo mediante el uso de la
capacidad de transporte de oxígeno: la concentración de O2 en cada presión parcial es la capacidad de transporte
de oxígeno multiplicada por el porcentaje de sitios de unión oxigenados.

Una curva de equilibrio de oxígeno que muestra el porcentaje de sitios de unión oxigenados en el pigmento
respiratorio, como la Figura 24.4a, refleja directamente la función del pigmento respiratorio. Debido a que la mayoría
del O2 en la sangre se transporta típicamente en combinación con el pigmento respiratorio, la forma de esa curva de
equilibrio de oxígeno (ver Figura 24.4a) determina la forma de la curva que muestra la concentración de O2 en
función de la presión parcial (ver Figura 24.4b ) Esto explica por qué las curvas en la figura 24.4ayb tienen la misma
forma. Sin embargo, la sangre también contiene O2 disuelto en el plasma sanguíneo. La cantidad de O2 disuelto por
unidad de volumen de sangre simplemente sigue los principios de solución de gas discutidos en el Capítulo 22 (ver
Ecuación 22.3). Por lo tanto, es proporcional a la presión parcial de O2, produciendo una relación de línea recta, como
se ve en la parte inferior de la Figura 24.4b. Comparando el O2 unido al pigmento respiratorio y el O2 disuelto, el
primero generalmente domina, como lo hace en la Figura 24.4b.

Más adelante en este capítulo, veremos que las propiedades de unión al O2 de los pigmentos respiratorios a menudo
se ven afectadas por la temperatura, el pH y otras propiedades del entorno químico de la sangre. También discutiremos
la razón de la forma sigmoidea de la curva de equilibrio de oxígeno (ver Figura 24.4). Sin embargo, antes de considerar
esos factores, es importante comprender los elementos básicos de la función del pigmento respiratorio en animales
vivos y apreciar el valor interpretativo de las curvas de equilibrio de oxígeno. Para estos fines, y reconociendo que más
adelante se necesitarán refinamientos, veamos los fundamentos del transporte de O2 por nuestra propia sangre.

El transporte humano de O2 proporciona un caso de estudio instructivo

Para comprender la absorción de O2 por la sangre en los pulmones de una persona, es importante recordar del Capítulo
23 que la respiración mantiene la presión parcial de O2 en los gases alveolares de nuestros pulmones a
aproximadamente 13.3 kPa (100 mm Hg). La sangre que llega a los alvéolos tiene una presión parcial de O2 más baja.
Así, el O2 se difunde en la sangre desde el gas alveolar, elevando la presión parcial de O2 en la sangre a medida que la
sangre pasa a través de los pulmones. A medida que aumenta la presión parcial de O2 en la sangre, a cada presión
parcial la hemoglobina en la sangre absorbe la cantidad de O2 dictada por su curva de equilibrio de oxígeno (ver Figura
24.4) independientemente de la presión parcial. La presión parcial alveolar de O2 podría incluso variar un poco, y aún
así, debido a la meseta, una propiedad de la hemoglobina, la sangre que sale de los pulmones permanecería casi
completamente saturada. La estrecha "coincidencia" de la presión parcial de saturación de la hemoglobina y la
presión parcial alveolar representa una coadaptación evolutiva sorprendente: la molécula de hemoglobina ha
desarrollado propiedades de unión a O2 que le convienen para oxigenar bien a las presiones parciales de O2
mantenidas en los pulmones por la respiración sistema.

Después de abandonar los pulmones, la sangre fluye hacia el lado izquierdo del corazón y se bombea a los tejidos
sistémicos. Para comprender los eventos en los tejidos sistémicos, es crucial recordar que en las mitocondrias, el O2 se
combina continuamente con electrones y protones para formar H2O. Mediante este proceso, las moléculas de O2 se
eliminan de la solución y se reduce la presión parcial de O2 en y alrededor de las mitocondrias. La sangre que llega
a los capilares de los tejidos sistémicos desde los pulmones tiene una presión parcial de O2 alta; De este modo, el O2
se difunde de la sangre a las mitocondrias (ver Figura 22.7). Durante esta difusión, el O2 disuelto sale de la sangre, y
la presión parcial de O2 de la sangre cae. Cuando esto ocurre, la hemoglobina libera (descarga) O2, lo que hace que
el O2 unido a la hemoglobina esté disponible para difundirse a las mitocondrias. La curva de equilibrio de oxígeno
(ver Figura 24.4) es clave para comprender la descarga de O2 de la hemoglobina: a medida que cae la presión parcial
de O2 en sangre, la curva dicta la cantidad de O2 liberada de la hemoglobina en cada presión parcial de O2.

Sabiendo que la hemoglobina sale de los pulmones en una condición prácticamente saturada, podemos calcular su
rendimiento de O2 a los tejidos sistémicos al obtener una medida de su grado de saturación después de que haya
pasado a través de los tejidos sistémicos. La forma más sencilla de obtener esta medida es determinar el grado de
saturación en la sangre extraída de las grandes venas que conducen de regreso al corazón; dicha sangre se denomina
sangre venosa mixta porque representa una mezcla de la sangre venosa que proviene de todas las partes del cuerpo.
En personas en reposo, la presión parcial de O2 de la sangre venosa mixta es de aproximadamente 5,3 kPa (40 mm
Hg). A partir de la curva de equilibrio de oxígeno (ver Figura 24.4b), podemos ver que la sangre a esta presión parcial
contiene aproximadamente 15 ml de O2 / 100 ml. Recordando que la sangre arterial contiene aproximadamente 20
ml de O2 / 100 ml, vemos que el contenido de O2 en la sangre cae en aproximadamente 5 ml de O2 / 100 ml cuando
la sangre circula a través de los tejidos sistémicos en humanos en reposo. En otras palabras, como se muestra con la
flecha "Descanso" en la Figura 24.5, se liberan aproximadamente 5 ml de O2 de cada 100 ml de sangre. La liberación
de O2 de la sangre a menudo se expresa como el coeficiente de utilización de oxígeno en la sangre, definido como
el porcentaje de O2 arterial que se libera a los tejidos sistémicos. En las personas en reposo, al reconocer que la
sangre arterial contiene aproximadamente 20 ml de O2 / 100 ml y que se liberan aproximadamente 5 ml de O2 / 100
ml a los tejidos, el coeficiente de utilización de oxígeno es de aproximadamente el 25%. Es decir, solo un cuarto del O2
llevado a los tejidos sistémicos en la sangre arterial se usa realmente en reposo.

FIGURA 24.5 Suministro de oxígeno por la sangre humana en reposo y durante el ejercicio vigoroso La curva de
equilibrio de oxígeno que se muestra es la de la sangre arterial humana (ver Figura 24.4b). Las áreas engrosadas y
sombreadas en la curva muestran rangos representativos de concentración de O2 en sangre y presión parcial de O2
en los pulmones (azul), los tejidos sistémicos durante el reposo (verde) y los tejidos sistémicos durante el ejercicio
vigoroso (rojo). Las flechas púrpuras verticales a la derecha muestran la cantidad de O2 que se entrega a los tejidos
por cada 100 ml de sangre durante el descanso y el ejercicio. Todos los valores son semicuantitativos; La intención de
este diagrama es conceptual más que literal. Los valores tisulares son valores mixtos de sangre venosa. No se incluyen
los efectos del pH y otras variables del medio hemoglobina sanguíneo.

LA IMPORTANCIA DE LA PRESIÓN PARCIAL DE O2 VENOSA MEZCLADA La presión parcial de O2 de la sangre venosa

mixta representa un promedio de las presiones parciales de O2 de la sangre que sale de los diversos tejidos sistémicos.
Por lo tanto, nos permite medir la caída general de la sangre en la presión parcial de O2 durante la circulación a
través de todos los tejidos combinados. Sin embargo, no refleja necesariamente la caída de la presión parcial a medida
que la sangre fluye a través de un tejido en particular; la sangre que ingresa a un tejido en particular a una presión
parcial de 12.7 kPa (95 mm Hg) podría salir a una presión parcial que sea mayor o menor que la presión parcial venosa
mixta. La presión parcial venosa mixta es, de hecho, un promedio ponderado de las presiones parciales de O2 de la
sangre que sale de los diversos tejidos. Se pondera de acuerdo con la velocidad del flujo sanguíneo a través de cada
tejido; los tejidos con altas tasas de flujo sanguíneo influyen en la presión parcial venosa mixta más que aquellos con
bajas tasas de flujo.

LOS DETERMINANTES DE LA PRESIÓN PARCIAL DE O2 VENOSA DE UN TEJIDO La presión parcial de O2 a la que cae la
sangre en su paso a través de un tejido particular no es una propiedad estática de ese tejido. En cambio, es una
propiedad dinámica y cambiante. Depende de la tasa de flujo sanguíneo a través del tejido, la presión parcial de O2
arterial, la cantidad de hemoglobina por unidad de volumen de sangre y la tasa de consumo de O2 del tejido. Para
ilustrar, si la tasa de flujo sanguíneo a través de un tejido disminuye mientras todos los demás factores relevantes
permanecen sin cambios, cada unidad de volumen de sangre tendrá que producir más O2 en su paso a través del
tejido, y por lo tanto la presión parcial venosa disminuirá. Del mismo modo, un aumento en la tasa de consumo de O2
por un tejido causará una disminución en la presión parcial venosa del tejido. Las presiones parciales venosas que
normalmente se ven en personas en reposo resultan del conjunto de condiciones que generalmente prevalecen en
reposo.

ENTREGA DE O2 DURANTE EL EJERCICIO Como se discutió en el Capítulo 23, los controles sobre la respiración tienden
a mantener estable la presión parcial de O2 alveolar, cerca de 13.3 kPa (100 mm Hg), a medida que las personas se
ejercitan más y más intensamente. Sin embargo, durante el ejercicio vigoroso, la presión parcial de O2 en sangre
alcanzada en los pulmones tiende a disminuir con respecto a la presión parcial en sangre en reposo. Hay varias razones
potenciales para esta disminución. Una es que la sangre pasa a través de la circulación pulmonar más rápido a medida
que aumenta la intensidad del ejercicio, disminuyendo así el tiempo disponible para el equilibrio entre el gas alveolar
y la sangre. La relativa planitud de la curva de equilibrio de oxígeno a altas presiones parciales de O2 nuevamente
viene al rescate (ver Figura 24.4). Incluso si la sangre que pasa a través de los pulmones alcanza una presión parcial de
solo 11 kPa (80 mm Hg), que suele ser el caso durante el ejercicio intenso, la caída en el contenido de O2 de la sangre
arterial es moderada. Para simplificar, tratamos el contenido de O2 de la sangre arterial como una constante mientras
discutimos el ejercicio con más detalle.

La utilización modesta de sangre O2 en reposo deja un gran margen para aumentar la utilización durante el ejercicio.
Como hemos visto, solo alrededor del 25% del O2 transportado por la sangre arterial sistémica se usa cuando las
personas están en reposo. La cantidad restante, la cantidad de O2 en la sangre venosa mixta, se llama reserva venosa.
Durante el ejercicio, se extrae más O2 de cada unidad de volumen de sangre a medida que la sangre pasa a través de
los tejidos sistémicos, y la reserva venosa se vuelve más pequeña.

Un atributo altamente significativo del transporte de O2 en sangre durante el reposo es que la presión parcial de O2
venosa mixta, con un promedio de 5.3 kPa (40 mm Hg), es lo suficientemente baja como para estar por debajo de la
meseta mostrada por la curva de equilibrio de oxígeno a altas presiones parciales (ver el recuadro verde parte
sombreada de la curva en la Figura 24.5). Por lo tanto, durante el ejercicio, cuando la presión parcial de O2 venosa
disminuye por debajo del valor de reposo, lo hace en la parte empinada de la curva de equilibrio de oxígeno (Figura
24.6). En consecuencia, las disminuciones relativamente pequeñas en la presión parcial de O2 venosa dan como
resultado aumentos relativamente grandes en el rendimiento de O2 de la sangre. Para ilustrar, recuerde primero
que en reposo, una caída en la presión parcial de un valor arterial de 12.0–12.7 kPa (90–95 mm Hg) al valor venoso en
reposo de 5.3 kPa (40 mm Hg) —una caída total de 6.7– 7.4 kPa (50–55 mm Hg): provoca la liberación de
aproximadamente 5 ml de O2 de cada 100 ml de sangre. Una caída adicional de solo 2 kPa (15 mm Hg) a una presión
venosa parcial de 3.3 kPa (25 mm Hg) hace que la sangre libere otros 5 ml de O2 de cada 100 ml de sangre, duplicando
así el rendimiento de O2 (ver Figura 24.6). ¡Además, una caída aún mayor de solo 1!3 kPa (10 mm Hg) a una presión
parcial venosa de 2 kPa (15 mm Hg) triplica el rendimiento de O2 de la sangre! Esta fuerte liberación de O2 es una
consecuencia de las características de unión de la molécula de hemoglobina, como veremos más adelante en este
capítulo.

FIGURA 24.6 A medida que cae la presión parcial de sangre de O2, se requiere cada vez menos caída de presión parcial
para provocar la descarga de 5 ml de O2 de cada 100 ml de sangre. Cada flecha verde horizontal representa la caída
de presión parcial de O2 necesaria para causar la descarga representada por la flecha roja vertical a su derecha. La
curva de equilibrio de oxígeno que se muestra es la de la sangre arterial humana (ver Figura 24.4b).

¿Qué tan grande es el suministro real de O2 durante el ejercicio en mamíferos? En una amplia gama de estados de
ejercicio, la presión parcial de O2 de la sangre que sale de los músculos esqueléticos activos es de aproximadamente
2.7 kPa (20 mm Hg) en humanos y también en varias otras especies en las que se han realizado mediciones. Este valor
es aproximadamente 2.7 kPa (20 mm Hg) más bajo que el valor de reposo. Con esta reducción en la presión parcial,
la cantidad de O2 liberada de cada volumen de sangre aumenta (en comparación con el reposo) en un factor de
aproximadamente 2.5. Por lo tanto, el coeficiente de utilización de oxígeno para la sangre que fluye a través de los
músculos esqueléticos activos es aproximadamente del 65%. Hemos dicho que una presión parcial de
aproximadamente 2.7 kPa (20 mm Hg) prevalece en la sangre dejando a los músculos en una amplia gama de estados
de ejercicio; es decir, a pesar de que los músculos trabajan más y exigen más O2, en este rango se producen pocos
cambios en su presión parcial venosa o en la cantidad de O2 que obtienen de cada unidad de volumen de sangre. Esta
estabilidad de la presión parcial venosa se produce porque la tasa de flujo sanguíneo a los músculos se ajusta: a
medida que aumenta la demanda de O2 de los músculos, su tasa de flujo sanguíneo aumenta en paralelo, lo que les
permite extraer O2 de un volumen mejorado de sangre por unidad de tiempo. Por supuesto, la tasa de flujo
sanguíneo no puede aumentar indefinidamente. Una vez que se maximiza, los aumentos adicionales en la intensidad
del trabajo de un músculo dan como resultado una disminución adicional de la presión parcial de O2 venosa. De hecho,
durante un esfuerzo extremo, la presión parcial de O2 de la sangre que sale de algunos músculos puede caer cerca de
cero, lo que significa una desoxigenación prácticamente completa de la sangre (100% de utilización de O2).

A medida que disminuye la presión parcial de sangre de O2 en los capilares sistémicos, existe el riesgo de que la tasa
de difusión de O2 de la sangre a las mitocondrias sea demasiado baja para soportar el catabolismo aeróbico. La
presión parcial de O2 venosa por debajo de la cual se deteriora el catabolismo aeróbico se conoce como LA PRESIÓN
PARCIAL DE O2 VENOSA CRÍTICA. Es aproximadamente 1.3 kPa (10 mm Hg) en los músculos de los mamíferos. Como
hemos visto, la tasa de flujo sanguíneo a través de los músculos generalmente aumenta lo suficiente como para
mantener la presión parcial de O2 venosa por encima de este nivel crítico en una amplia gama de estados de ejercicio.
La hemoglobina humana produce aproximadamente el 90% de su O2 antes de que la presión parcial venosa caiga por
debajo del nivel crítico, como se puede ver en la curva de equilibrio de oxígeno (ver Figura 24.4a). A este respecto,
vemos una vez más que las propiedades de unión a O2 de la hemoglobina están estrechamente integradas con otras
características fisiológicas.
Veamos ahora brevemente la utilización de O2 en todo el cuerpo y la administración de O2 durante el ejercicio.
Aunque los músculos activos que drenan la sangre pueden desoxigenarse completamente durante el ejercicio intenso,
la presión parcial de la sangre venosa mixta generalmente no cae por debajo de 2.1–2.7 kPa (16–20 mm Hg) en
humanos, incluso durante el trabajo extenuante, porque la sangre del ejercicio Los músculos se mezclan en las grandes
venas con sangre de otras partes del cuerpo en las que la utilización de O2 no es tan grande. Por lo tanto, el coeficiente
de utilización de oxígeno de todo el cuerpo aumenta a un pico de aproximadamente 60 a 75% durante el ejercicio, lo
que indica que se extraen 2.5 a 3.0 veces más O2 de cada volumen de sangre que se extrae en reposo (ver Figura
24.5). En los jóvenes promedio, la tasa de circulación sanguínea se puede aumentar a 4–4.5 veces el nivel de reposo.
Estos valores, en conjunto, muestran que la tasa total de suministro de O2 por el sistema circulatorio puede aumentar
de 10 a 13 veces la tasa de reposo. Los atletas entrenados a menudo alcanzan tasas de entrega de O2 aún más altas,
principalmente porque el entrenamiento de resistencia aumenta la tasa a la cual el corazón de una persona puede
bombear sangre.

EL "DISEÑO MOLECULAR" DE LA HEMOGLOBINA HUMANA Hemos visto en esta sección que (1) la hemoglobina
humana está casi saturada a las presiones parciales de O2 que se mantienen en los pulmones al respirar; (2) la curva
de equilibrio de oxígeno de la hemoglobina es casi plana a presiones parciales de O2 pulmonar, de modo que se
garantiza una alta oxigenación independientemente de la variación en la función pulmonar; y (3) la curva de
equilibrio de oxígeno tiene una forma tal que el 90% del O2 unido a la hemoglobina puede liberarse para su uso a
presiones parciales sanguíneas que son compatibles con la función mitocondrial completa. Estas propiedades
funcionales de la hemoglobina humana son consecuencia de su estructura química, y su estructura química normal no
es más que una de los miles de estructuras posibles. Muchos fisiólogos han concluido que la molécula de hemoglobina
humana proporciona un ejemplo particularmente convincente de "diseño molecular evolutivo". La selección natural
ha producido una molécula con propiedades funcionales que se integran de manera sorprendentemente armoniosa
con los atributos de los órganos que proporcionan O2 a la sangre y extraer O2 de la sangre.

Un conjunto de principios generales ayuda a dilucidar el transporte de O2 por pigmentos respiratorios

De nuestro estudio de la función de la hemoglobina en las personas, podemos establecer cuatro principios clave que
son útiles para comprender la función de los pigmentos respiratorios de la sangre en general:

1. Para determinar el grado de oxigenación del pigmento, pregunte primero: ¿Cuáles son las presiones parciales de
O2 en la sangre establecidas en los órganos respiratorios? Luego examine la curva de equilibrio de oxígeno para
determinar el grado de oxigenación del pigmento a esas presiones parciales.

2. Para determinar el grado de desoxigenación del pigmento en los tejidos sistémicos, comience adquiriendo algunos
conocimientos sobre las presiones parciales de O2 en la sangre de esos tejidos. La presión parcial de O2 venosa mixta
es un indicador útil y fácil de medir, aunque uno debe recordar que no necesariamente proporciona información sobre
la liberación de O2 en ningún tejido en particular. Después de medir o estimar la presión parcial de O2 en los tejidos
sistémicos, examine la curva de equilibrio de oxígeno para determinar el grado de desoxigenación del pigmento en los
tejidos sistémicos.

3. Para calcular el suministro circulatorio de O2, la tasa de flujo sanguíneo es tan importante como el rendimiento
de O2 por unidad de volumen de sangre, porque el suministro de O2 es el producto del índice de flujo y el
rendimiento de O2 por unidad de volumen. La complejidad se introduce por el hecho de que estos dos factores no
son independientes: la velocidad del flujo sanguíneo ayuda a determinar la presión parcial de O2 venosa y, por lo
tanto, el rendimiento de O2 por unidad de volumen de sangre.

4. Los parámetros operativos del sistema de transporte de O2 se ven fuertemente afectados por el ejercicio.
También se ven afectados por la presión parcial de O2 ambiental y posiblemente otras condiciones ambientales. La
comprensión completa de la función de un sistema de transporte de O2 requiere que los animales sean estudiados en
una variedad de condiciones fisiológicas y ambientales.

La forma de la curva de equilibrio de oxígeno depende de la cooperatividad del sitio de unión de O2

¿Qué determina la forma de la curva de equilibrio de oxígeno? A medida que exploremos esta pregunta, serán
evidentes paralelos vívidos con los principios que abordamos en el estudio de las enzimas. En el Capítulo 2 (ver página
42), vimos que cuando los sitios catalíticos de una enzima particular funcionan independientemente uno del otro,
existe una relación hiperbólica entre la actividad enzimática y la concentración del sustrato; cuando los sitios exhiben
cooperatividad, sin embargo, se produce una relación sigmoidea. De manera similar, cuando los sitios de unión a O2
de un pigmento respiratorio funcionan independientemente, la curva de equilibrio de oxígeno es hiperbólica, pero
cuando exhiben cooperatividad, se produce una curva sigmoidea.

Las curvas de equilibrio de oxígeno hiperbólico se ejemplifican en las mioglobinas de vertebrados (Figura 24.7a). Las
mioglobinas vertebradas (y la mayoría de los invertebrados) contienen solo un sitio de unión a O2 (hemo) por
molécula. Por lo tanto, sus sitios de unión a O2 funcionan independientemente uno del otro, y la reacción química
entre mioglobina y O2 puede escribirse simplemente como:

donde Mb es una molécula de desoximioglobina y MbO2 es una de oximioglobina. De acuerdo con los principios de la
acción de masas (ver página 45), el aumento de la presión parcial (y, por lo tanto, el potencial químico) del O2
desplazará esta reacción hacia la derecha, aumentando la oxigenación de mioglobina. Los principios de acción de
masas aplicados a una reacción química tan simple también predicen que la fracción de moléculas de mioglobina
oxigenada aumentará como una función hiperbólica de la presión parcial de O2, como se observa.

Debido a que las hemoglobinas de sangre de vertebrados tienen cuatro sitios de unión a O2 dentro de cada molécula,
existe la oportunidad de cooperatividad. De hecho, se produce una cooperatividad positiva en estas hemoglobinas:
la unión de O2 en uno o dos de los sitios de unión de O2 en una molécula de hemoglobina en sangre altera la
conformación de la molécula de manera que mejora la afinidad de los sitios restantes por O2, lo que significa que una
molécula parcialmente oxigenada es más probable que una completamente desoxigenada para unir O2.9 adicional. La
consecuencia es una curva de equilibrio de oxígeno sigmoide, que exhibe una relación particularmente pronunciada
entre la unión de O2 y la presión parcial de O2 en el rango medio de presiones parciales de O2. La figura 24.8 presenta
curvas de equilibrio de oxígeno para la sangre de 11 especies animales, incluidos 6 vertebrados que tienen
hemoglobinas de cuatro unidades y 5 invertebrados que tienen hemoglobinas o hemocianinas de alto peso molecular
con numerosos sitios de unión a O2. Todas las curvas son sigmoideas hasta cierto punto, lo que indica que la
cooperatividad intramolecular se produce en todos los casos. El grado de cooperatividad, que varía de un pigmento
respiratorio a otro, generalmente se expresa usando un índice matemático llamado coeficiente de Hill (n), llamado así
por A. V. Hill (1886-1977), un premio Nobel. El coeficiente es 1.0 para pigmentos que no muestran cooperatividad
(por ejemplo, mioglobinas) y alcanza 6 o más en algunos pigmentos de alto peso molecular con muy alta
cooperatividad. Las hemoglobinas de mamíferos exhiben valores de 2.4-3.0.

La cooperatividad afecta la desoxigenación (descarga) de pigmentos respiratorios tanto como afecta su oxigenación
(carga). Durante la desoxigenación de una molécula que exhibe cooperatividad, la eliminación de O2 de algunos de
los sitios de unión a O2 tiende a disminuir la afinidad de los sitios restantes por O2, promoviendo así aún más la
desoxigenación. La figura 24.7b muestra las consecuencias, 10 usando dos pigmentos hipotéticos que son similares en
la presión parcial de O2 a la que se saturan, pero difieren en que uno exhibe cooperatividad mientras que el otro no. Si
suponemos que ambos pigmentos están inicialmente completamente oxigenados y preguntamos cómo se comportan
durante la desoxigenación, está claro que en el rango medio de presiones parciales de O2, el pigmento que muestra
cooperatividad se desoxigena más fácilmente, dando más de su O2 en cualquier O2 dado presión parcial. En una
oración, ya sea que una molécula de un pigmento respiratorio se esté cargando o descargando, la cooperatividad
mejora la capacidad de respuesta del proceso a los cambios en la presión parcial de O2 dentro del rango medio de
presiones parciales.

FIGURA 24.7 Los pigmentos respiratorios muestran curvas de equilibrio de oxígeno hiperbólico o sigmoide
dependiendo de si exhiben cooperatividad en la unión de O2 (a) La curva de equilibrio de oxígeno hiperbólico de la
mioglobina humana, un pigmento que no muestra cooperatividad, en comparación con la curva sigmoide de la
hemoglobina de sangre humana, a pigmento que muestra cooperatividad. Ambas curvas se determinaron en
condiciones similares: 38 ° C, pH 7,40. (b) Comparación de las curvas de equilibrio de oxígeno para dos pigmentos
hipotéticos que alcanzan la saturación a aproximadamente la misma presión parcial de O2, pero difieren en si exhiben
cooperatividad. (un después de Roughton 1964.)
FIGURA 24.8 Diversidad de curvas de equilibrio de oxígeno en sangre Las curvas de equilibrio de oxígeno en sangre de
11 especies animales varían de dos maneras. Primero, varían en forma, una propiedad que refleja las diferentes formas
moleculares de los pigmentos respiratorios en diferentes especies. En segundo lugar, varían en altura, una propiedad
que refleja la cantidad de pigmento respiratorio presente por unidad de volumen de sangre (capacidad de transporte
de oxígeno). Especie: rana toro, Lithobates catesbeianus (hasta hace poco conocido como Rana catesbeiana); carpa,
Cyprinus carpio; lombriz de tierra común, el rastreador nocturno Lumbricus terrestris; lombriz de tierra gigante, la
lombriz de tierra sudamericana de 1 m de largo Glossoscolex giganteus; iguana, iguana iguana; lugworm, el anélido de
la costa Arenicola sp .; caballa, Scomber scombrus; pulpo, el pulpo gigante Enteroctopus dofleini de la costa del Pacífico
de América del Norte; langosta espinosa, Panulirus interruptus; Sello de Weddell, Leptonychotes weddelli. (Después
de Hill y Wyse 1989.)

Los pigmentos respiratorios exhiben una amplia gama de afinidades por el O2

Los pigmentos respiratorios de varios animales varían ampliamente en la facilidad con que se combinan con O2, una
propiedad conocida como su afinidad por el O2. Se dice que los pigmentos que requieren presiones parciales de O2
relativamente altas para una carga completa y que descargan cantidades sustanciales de O2 a presiones parciales
relativamente altas tienen una afinidad relativamente baja por el O2. Se dice que los pigmentos que se cargan
completamente a bajas presiones parciales y, en consecuencia, también requieren bajas presiones parciales para una
descarga sustancial, tienen una afinidad relativamente alta por el O2. La afinidad por O2 es una función inversa de la
presión parcial de O2 requerida para la carga: cuanto mayor es la presión parcial de O2 requerida para cargar un
pigmento, menor es la afinidad del pigmento por O2. Las hemoglobinas de humanos y carpas (ver Figura 24.8)
proporcionan ejemplos de pigmentos que difieren en su afinidad por el O2. La hemoglobina humana requiere una
presión parcial de O2 mucho más alta para saturarse que la hemoglobina de la carpa, lo que indica que la hemoglobina
humana se combina menos fácilmente con el O2 y tiene una menor afinidad.

Un índice conveniente de afinidad de O2 es P50 (pronunciado "P cincuenta"), definido como la presión parcial de O2
a la que un pigmento está 50% saturado. La figura 24.9 muestra cómo se mide P50. Con la Figura 24.9 en mente, una
mirada a la Figura 24.8 revela que la hemoglobina humana tiene un P50 mucho más alto (= ~ 3.5 kPa en sangre arterial)
que la hemoglobina de la carpa (= ~ 0.7 kPa). La afinidad y P50 están inversamente relacionadas: a medida que
aumenta P50, disminuye la afinidad de O2.

En la jerga de la fisiología del pigmento respiratorio, se dice que la disminución de la afinidad del O2 "desplaza la curva
de equilibrio de oxígeno hacia la derecha". Para explicar, la figura 24.10 muestra que un desplazamiento hacia la
derecha (un cambio de la curva azul a la roja) refleja un mayor P50 y, por lo tanto, menor afinidad por el O2. Se dice
que elevar la afinidad de O2 (disminuyendo la P50), como ocurriría al cambiar de la curva roja a la azul, “desplaza la
curva hacia la izquierda.

FIGURA 24.11 El efecto Bohr: la afinidad por el O2 disminuye a medida que disminuye el pH o aumenta la presión
parcial de CO2 (a) Curvas de equilibrio de oxígeno de la hemoglobina humana a tres pH diferentes a 38 $ C. En humanos
en reposo, el pH normal de la sangre arterial es de aproximadamente 7,4, mientras que el de la sangre venosa mixta
es de aproximadamente 0,04 unidades menos. (b) Curvas de equilibrio de oxígeno de la hemoglobina de perro a cinco
presiones parciales de CO2 diferentes a 38 $ C. Los datos en la parte (b) son del trabajo original de Bohr y sus
compañeros de trabajo. (Después de Roughton 1964.)

El efecto Bohr: la afinidad por el oxígeno depende de la presión parcial de CO2 y el pH

En un fluido o tejido corporal que contiene un pigmento respiratorio, una disminución en el pH o un aumento en la
presión parcial de CO2 a menudo hace que disminuya la afinidad de O2 del pigmento respiratorio, desplazando así la
curva de equilibrio de oxígeno hacia la derecha. Este efecto, ilustrado para las hemoglobinas sanguíneas de humanos
y perros en la Figura 24.11, se conoce como el efecto Bohr o cambio de Bohr, 11 en conmemoración de Christian Bohr
(1855-1911), el destacado fisiólogo danés (y padre del premio Nobel Niels Bohr ) quienes lideraron el descubrimiento
del efecto en 1904. Parte de la razón por la cual un aumento en la presión parcial de CO2 causa tal cambio es que el
pH de una solución tiende a disminuir a medida que aumenta su presión parcial de CO2.12 Sin embargo, el CO2
también ejerce un efecto negativo directo sobre las afinidades de O2 de algunos pigmentos respiratorios, como las
hemoglobinas sanguíneas de humanos y otros mamíferos. Reconociendo que los protones (iones H +) y el CO2 en sí
pueden ejercer efectos independientes de disminución de la afinidad, los trabajadores modernos a menudo distinguen
dos tipos de efectos de Bohr: un efecto de Bohr de ácido fijo, que resulta de las influencias de la concentración de
protones (H +) en las moléculas de pigmento respiratorio: y un efecto CO2 Bohr, que resulta de las influencias
inmediatas del aumento de la presión parcial de CO2.

Las especies que muestran estos efectos varían ampliamente en la magnitud de los efectos. Una razón es que los
efectos de Bohr probablemente han evolucionado varias veces de forma independiente y, por lo tanto, tienen una
base molecular diferente en algunos animales que en otros. Incluso las especies con el mismo mecanismo molecular
a menudo varían ampliamente en detalles.

Los protones ejercen sus efectos sobre la afinidad de O2 al combinarse con moléculas de pigmento. Refiriéndonos a
la hemoglobina (Hb) como un ejemplo específico, podemos escribir la siguiente ecuación estrictamente conceptual
para resumir los efectos de los protones en la afinidad del O2 (la ecuación no refleja la verdadera estequiometría de
la reacción):

El aumento de la concentración de H + tiende a aumentar la combinación de Hb con H +, desplazando así la reacción

química en la ecuación 24.2 hacia la derecha y favoreciendo la disociación de O2. Los iones H + se unen en sitios en las
moléculas de hemoglobina (por ejemplo, en residuos de histidina) diferentes de los sitios de unión a O2. Por lo tanto,
H + actúa como un modulador alostérico de la unión de O2. El CO2 también se combina químicamente con las
moléculas de pigmento y funciona como un modulador alostérico en los casos en que ejerce efectos directos sobre la
afinidad.

El efecto Bohr a menudo tiene consecuencias adaptativas para el suministro de O2. La presión parcial de CO2 es
generalmente más alta, y el pH es generalmente más bajo, en los tejidos sistémicos que en los pulmones o las
branquias. Debido a esto, un pigmento respiratorio que muestra un efecto Bohr se desplaza para disminuir la afinidad
por el O2 cada vez que la sangre ingresa a los tejidos sistémicos y regresa a una mayor afinidad por el O2 cada vez que
la sangre regresa a los órganos respiratorios. El cambio a una menor afinidad en los tejidos sistémicos promueve la
liberación de O2 porque facilita la desoxigenación. Por el contrario, el cambio de regreso a una mayor afinidad en los
órganos respiratorios promueve la absorción de O2 al facilitar la oxigenación. La figura 24.12 ilustra el efecto neto de
este desplazamiento de ida y vuelta entre dos curvas de equilibrio de oxígeno a medida que la sangre fluye entre los
órganos respiratorios y los tejidos sistémicos. A cualquier presión parcial de O2 dada en la sangre arterial y venosa, se
entrega más O2 a los tejidos sistémicos de lo que sería si el pigmento siguiera solo una u otra curva de equilibrio sola.

FIGURA 24.12 El efecto Bohr típicamente mejora el suministro de O2 en un animal. El diagrama muestra curvas de
equilibrio de oxígeno para sangre arterial (A) y sangre venosa (V) en un animal hipotético. La sangre venosa muestra
una afinidad reducida por el O2 porque su presión parcial de CO2 y su concentración de H + son más altas que las de
la sangre arterial. La magnitud de este cambio de Bohr se exagera para mayor claridad. Las tres flechas en negrita
muestran la descarga bajo tres supuestos diferentes. La parte superior de cada flecha es la concentración de sangre
de O2 cuando sale de los órganos respiratorios; la parte inferior es la concentración de O2 en la sangre cuando sale de
los tejidos sistémicos. Los valores numéricos junto a las flechas son los volúmenes de O2 administrados por cada 100
ml de sangre.

Durante el ejercicio, la presión parcial de CO2 en los tejidos sistémicos a menudo se eleva por encima de la que
prevalece durante el descanso debido a la mayor producción de CO2. Además, el pH en los tejidos sistémicos a menudo
cae por debajo del pH en reposo, no solo debido a la presión parcial de CO2 elevada, sino también porque los
metabolitos ácidos, como el ácido láctico, a menudo se acumulan durante el ejercicio. Estos cambios a menudo
aumentan el cambio de Bohr durante el ejercicio, mejorando así el suministro de O2 a los tejidos activos.

Ahora quedará claro por qué indicamos anteriormente en este capítulo que los refinamientos serían finalmente
necesarios para nuestro análisis inicial de la administración de O2 en humanos. Basamos nuestro análisis anterior solo
en la curva de equilibrio de oxígeno arterial (ver Figura 24.4), mientras que en realidad, los cambios de Bohr ocurren
a medida que la sangre fluye entre los pulmones y los tejidos sistémicos. En humanos en reposo, la sangre venosa es
ligeramente más ácida (pH 7.36) que la sangre arterial (pH 7.40). Además, la presión parcial de CO2 es mayor en la
sangre venosa mixta que en la sangre arterial: aproximadamente 6,1 kPa (46 mm Hg) en sangre venosa y 5,3 kPa (40
mm Hg) en la arteria. Mirando la figura 24.11, puede ver que estas diferencias en el pH y la presión parcial de CO2 son
suficientes para causar cambios de Bohr pequeños pero significativos en la curva de equilibrio de oxígeno a medida
que la sangre fluye entre los pulmones y los tejidos sistémicos.

Para comprender completamente la función del pigmento respiratorio, es importante que, antes de cerrar esta
sección, consideremos no solo cómo el pH puede afectar la oxigenación, sino también cómo la oxigenación puede
afectar el pH. Volvamos a la ecuación conceptual, Ecuación 24.2, que describe la reacción de los iones H + con
pigmentos respiratorios (suponiendo que exista un efecto Bohr de ácido fijo). Anteriormente, enfatizamos una
perspectiva en esta ecuación; a saber, que un aumento en la concentración de H + empujará la reacción química hacia
la derecha, disminuyendo la tendencia de las moléculas de pigmento a unirse al O2. Ahora también enfatizamos que
la ecuación tiene una propiedad complementaria e igualmente importante: la eliminación de O2 de las moléculas de
pigmento arrastrará la reacción química hacia la derecha, haciendo que las moléculas de pigmento absorban H + de
su entorno. Cuando la sangre pasa a través de los tejidos sistémicos, el metabolismo tiende a aumentar la
concentración de H + de la solución sanguínea. Simultáneamente, sin embargo, debido a la difusión de O2 fuera de la
sangre, las moléculas de pigmento respiratorio descargan O2 y, por lo tanto, se unen con H +. Esta eliminación de H +
libre de la sangre, inducida por la desoxigenación de las moléculas de pigmento, limita el aumento de la concentración
sanguínea de H + y la disminución del pH sanguíneo causada por la adición metabólica de CO2 y H +.

FIGURA 24.13 El efecto raíz en las anguilas: la acidificación reduce la capacidad de transporte de oxígeno de la
hemoglobina. Se muestran curvas de equilibrio de oxígeno para la sangre completa de las anguilas (Anguilla vulgaris)
a seis niveles de pH diferentes; El pH se ajustó a una temperatura constante (14 ° C) mediante la adición de ácido
láctico. Debido a que las curvas de equilibrio de oxígeno incluyen O2 disuelto, la saturación de la hemoglobina se indica
cuando la pendiente de una curva de equilibrio de oxígeno es paralela a la pendiente de la línea de O2 disuelto. ¡Los
experimentos en algunos peces han demostrado que la unión de O2 por la hemoglobina se reduce a pH bajo, incluso
cuando la hemoglobina está expuesta a una presión parcial de O2 de 140 atm (14,000 kPa)! (Después de Steen 1963.)

El efecto raíz: en casos inusuales, el CO2 y el pH afectan dramáticamente la capacidad de transporte de oxígeno del
pigmento respiratorio

En algunos tipos de animales, debido a las propiedades distintivas de sus pigmentos respiratorios, un aumento en la
presión parcial de CO2 o una disminución en el pH de la sangre no solo causa un efecto Bohr, sino que también reduce
la cantidad de O2 que el pigmento respiratorio se une cuando saturada.13 La reducción en la cantidad de O2 unida al
pigmento en la saturación (figura 24.13) se denomina efecto raíz, después de su descubridor. Los efectos de raíz de
magnitud considerable no son comunes. Entre los vertebrados, se observan solo en peces, principalmente peces
teleósteos. Algunos moluscos también muestran efectos de raíz normales o invertidos.

Los efectos de la raíz proporcionan un mecanismo por el cual la presión parcial de O2 de sangre incluso bien oxigenada
puede incrementarse dramáticamente bajo el control del pH de la sangre. Para ver esto, considere la hemoglobina en
la sangre de las anguilas cuando está completamente cargada con O2 (ver Figura 24.1314). A un pH de 7,54, la
hemoglobina se combina químicamente con aproximadamente 12,6 ml de O2 por 100 ml de sangre. La acidificación a
un pH de 7.35 disminuye la capacidad de unión a O2 de la hemoglobina debido al efecto raíz, de modo que la
hemoglobina puede combinarse químicamente con solo aproximadamente 9.4 ml de O2 / 100 ml. De esta manera, el
O2 es expulsado de la hemoglobina. ¡La acidificación de pH 7.54 a 7.35 obliga a la hemoglobina de anguila a descargar
3.2 mL de O2 en cada 100 mL de sangre! El O2 liberado de esta manera entra en solución sanguínea; no tiene otro
lugar inmediato para ir. Al disolverse, eleva drásticamente la presión parcial de O2 en la sangre.

El efecto raíz se emplea en varias especies de peces teleósteos para ayudar a crear altas presiones parciales de O2 en
dos regiones del cuerpo: la vejiga natatoria y los ojos. En ambos tipos de órganos, el pH de la sangre bien oxigenada
se reduce mediante una adición específica de tejido de ácido láctico, que induce un aumento de la presión parcial de
O2 en la sangre debido al efecto de raíz. Además, en ambos tipos de órganos, este aumento en la presión parcial de
O2 en la sangre se amplifica por una disposición vascular contracorriente (un rete mirabile) que favorece la
multiplicación del efecto inicial.15 La creación de altas presiones parciales de O2 ayuda a inflar la vejiga natatoria en
muchos peces (el gas de la vejiga natatoria suele ser principalmente O2). Las retinas de algunos peces están tan poco
vascularizadas que requieren altas presiones parciales de O2 circundante para adquirir suficiente O2 para funcionar
correctamente. Recientemente, se ha presentado un caso convincente de que, en el curso de la evolución, el primer
papel del efecto raíz en los peces fue la oxigenación de la retina. Más tarde, al menos cuatro líneas diferentes de peces
evolucionaron independientemente el uso del efecto Root en la secreción de O2 para inflar la vejiga natatoria.

Efectos térmicos: la afinidad por el oxígeno depende de la temperatura del tejido

La afinidad por el O2 de los pigmentos respiratorios a menudo depende inversamente de la temperatura (figura 24.14).
Los aumentos en la temperatura disminuyen la afinidad, mientras que las disminuciones en la temperatura aumentan
la afinidad (sin embargo, los cambios de temperatura rara vez afectan el contenido de O2 de la sangre en la saturación).
Cuando los humanos u otros mamíferos hacen ejercicio, si la temperatura de la sangre en sus músculos en ejercicio
excede la temperatura en sus pulmones, los cambios térmicos en la afinidad mejorarán el suministro de O2 a los
músculos de una manera muy similar a la descrita para el efecto Bohr (ver Figura 24.12) . En total, por lo tanto, la
descarga de O2 a los músculos en ejercicio se promoverá de manera concertada tanto por los efectos de temperatura
como por los efectos de Bohr, que tienden a disminuir independientemente la afinidad de O2 del pigmento
respiratorio (y, por lo tanto, facilitan la descarga de O2) cuando La sangre pasa a través de los músculos. A la inversa
de este estado feliz, los efectos de la temperatura pueden convertirse en un problema en las extremidades
hipotérmicas de los mamíferos en los climas árticos, un tema abordado en el Cuadro 24.3 en relación con estudios
recientes de una proteína antigua resucitada, la hemoglobina del mamut lanudo.

FIGURA 24.14 Un aumento en la temperatura típicamente causa una disminución en la afinidad de O2. Se muestran
curvas de equilibrio de oxígeno para la sangre humana a seis temperaturas diferentes, con un pH constante en 7.4.
Estos resultados muestran el efecto puro de los cambios de temperatura debido a la constancia mantenida en el pH.
Sin embargo, los resultados tienden a subestimar los efectos de la temperatura en muchas situaciones de la vida real
porque cuando el pH no se controla artificialmente, un aumento en la temperatura sanguínea generalmente induce
una disminución en el pH sanguíneo, como se discute más adelante en este capítulo (ver Figura 24.24 ), lo que significa
que los efectos inmediatos de la temperatura a menudo se ven reforzados por los efectos de Bohr de ácido fijo
inducidos térmicamente. La presión parcial de CO2 se mantuvo constante durante los estudios mostrados. (Después
de Reeves 1980.)

Los moduladores orgánicos a menudo ejercen efectos crónicos sobre la afinidad por el oxígeno.

Los compuestos orgánicos sintetizados por el metabolismo a menudo juegan un papel importante como moduladores
alostéricos de la función de los pigmentos respiratorios. En los vertebrados, los principales compuestos que actúan en
este papel son los compuestos de fosfato en los glóbulos rojos, que afectan la afinidad de la hemoglobina O2. El
organofosfato de mayor importancia en la mayoría de los mamíferos, incluidos los humanos, es el 2,3-
bisfosfoglicerato, que se sintetiza en los glóbulos rojos a partir de intermedios de la glucólisis. Este compuesto a veces
se llama BPG o 2,3-BPG, pero más comúnmente, por razones históricas, se usa el nombre abreviado 2,3-DPG (que
significa 2,3-difosfoglicerato). El efecto de 2,3-DPG es reducir la afinidad de O2 (elevar la P50) de las moléculas de
hemoglobina con las que se une. Como se muestra en la línea negra de la figura 24.15, la afinidad de la moglobina O2
es, por lo tanto, una función de la concentración de 2,3-DPG. La hemoglobina de los humanos y la mayoría de los otros
mamíferos está continuamente expuesta y modulada por 2,3-DPG dentro de los glóbulos rojos. Por lo tanto, como se
destaca en la figura 24.15, la afinidad de O2 "normal" de la hemoglobina humana en los glóbulos rojos es en parte
consecuencia de la modulación por una concentración de 2,3-DPG "normal" dentro de las células16.

FIGURA 24.15 La P50 normal de la hemoglobina humana dentro de los glóbulos rojos depende de una concentración
intracelular normal de 2,3-DPG. Normalmente hay aproximadamente una molécula de 2,3-DPG por molécula de
hemoglobina en los glóbulos rojos humanos. La temperatura (37 $ C), la presión parcial de CO2 (5.3 kPa) y el pH
extracelular (7.4) se mantuvieron constantes durante las mediciones presentadas aquí. (Después de Duhm 1971.)

En los vertebrados no mamíferos, la modulación de la afinidad de la hemoglobina O2 por los organofosforados de los
glóbulos rojos también es muy común, aunque los compuestos de fosfato específicos que se unen a la hemoglobina y
la afectan de manera alostérica varían de un grupo taxonómico a otro y generalmente no incluyen 2,3-DPG. El ATP y
el trifosfato de guanosina (GTP) son generalmente los principales moduladores de organofosforados en los peces. En
las aves, el pentafosfato de inositol (IPP) y el ATP son especialmente importantes. Como en los mamíferos, cuando los
organofosforados actúan como moduladores en estos otros grupos, su efecto es disminuir la afinidad por el O2. Los
cambios crónicos en la concentración de moduladores de organofosforados en los glóbulos rojos sirven como
mecanismos de aclimatación o aclimatación en muchos vertebrados. Las personas con anemia, por mencionar un
ejemplo, a menudo exhiben un aumento crónico en la concentración de 2,3-DPG en sus glóbulos rojos; la afinidad de
O2 de su hemoglobina se reduce por lo tanto en comparación con la afinidad habitual. El desplazamiento resultante
hacia la derecha en su curva de equilibrio de oxígeno no es lo suficientemente grande como para causar un deterioro
sustancial de la carga de O2 en sus pulmones, pero facilita significativamente la descarga de O2 en sus tejidos
sistémicos (Figura 24.16). Por lo tanto, cada molécula de hemoglobina, en promedio, entrega más O2 de los pulmones
a los tejidos sistémicos durante cada paso a través del sistema circulatorio. En personas anémicas, este efecto ayuda
a compensar la desventaja de tener una cantidad reducida de hemoglobina por unidad de volumen de sangre.

Se sabe que las hemocianinas de artrópodos están moduladas por compuestos orgánicos. En muchos crustáceos, por
ejemplo, la afinidad por el O2 se eleva al aumentar las concentraciones plasmáticas de iones lactato (específicamente
iones L-lactato), que ejercen sus efectos al unirse a sitios alostéricos específicos en las moléculas de hemocianina.
Cuando animales como los cangrejos azules (Callinectes sapidus) realizan ejercicio que produce ácido láctico (véase el
Capítulo 8), el efecto de aumento de la afinidad de los iones lactato compensa el gran efecto de disminución de la
afinidad de la acidificación de su sangre (efecto Bohr), ayudando a garantizar que su hemocianina siga siendo capaz
de cargarse completamente con O2 en las branquias. La dopamina, la trimetilamina y el urato son otros moduladores
orgánicos conocidos en los crustáceos.

FIGURA 24.16 Una disminución en la afinidad de O2 de la hemoglobina puede ayudar al suministro de O2 a los tejidos
sistémicos cuando la presión parcial de O2 en los órganos respiratorios permanece alta. Se muestran dos curvas de
equilibrio de oxígeno humano, que representan afinidades normales y reducidas de O2. Se supone que la presión
parcial de O2 de carga en los pulmones es de 12.7 kPa (95 mm Hg), y la presión parcial de O2 de descarga en los tejidos
sistémicos es de 5.3 kPa (40 mm Hg). Las flechas verticales verdes muestran los cambios en el porcentaje de saturación
a estas dos presiones parciales causadas por el cambio de afinidad normal a afinidad reducida (por simplicidad y
claridad, se ignoran otros efectos sobre la afinidad, como los efectos de Bohr, y se reduce la afinidad) exagerado). Los
principios aclarados aquí se aplican tanto a los respiradores branquiales como a los respiradores pulmonares. Tenga
en cuenta que se supone una presión parcial de O2 alta en los órganos respiratorios.

Los iones inorgánicos también pueden actuar como moduladores de los pigmentos respiratorios.

Las concentraciones de iones inorgánicos específicos en las células sanguíneas o en el plasma sanguíneo a veces
modulan alostéricamente la afinidad por el O2 u otros atributos de los pigmentos respiratorios. Investigaciones
recientes, por ejemplo, han revelado que en muchos mamíferos rumiantes y ciertos osos, la concentración de Cl en
los glóbulos rojos es un modulador alostérico crítico de la función de la hemoglobina. El ion bicarbonato (HCO3–) es
un modulador en los cocodrilos. Los iones divalentes Ca2 + y Mg2 + son importantes moduladores alostéricos de la
hemocianina en los crustáceos. Los cangrejos azules (Callinectes sapidus) expuestos a aguas pobres en O2, por
ejemplo, aumentan su concentración de Ca2 + en la sangre, lo que aumenta la afinidad de O2 de su hemocianina.

Las funciones de los pigmentos respiratorios en animales

Sería difícil exagerar la diversidad de propiedades funcionales que se encuentran entre los pigmentos respiratorios de
los animales. La afinidad por el oxígeno (P50) de los pigmentos respiratorios varía de menos de 0.2 kPa a más de 7 kPa.
La cooperatividad (el coeficiente de Hill, n) varía de 1 a más de 6. La concentración del pigmento respiratorio en la
sangre de un animal puede ser tan baja que el pigmento simplemente duplica la capacidad de transporte de oxígeno
de la sangre en comparación con la concentración de O2 disuelto. ; alternativamente, un pigmento puede estar tan
concentrado que permita que la sangre transporte 80 veces más O2 de lo que se puede disolver. Un pigmento
respiratorio puede o no exhibir un efecto Bohr o un efecto de temperatura. Un pigmento puede ser modulado por
2,3-DPG, otro por ATP. Con esta diversidad de propiedades, incluso cuando los pigmentos respiratorios de varios
animales llevan a cabo una función única, lo hacen en una diversidad de formas detalladas.

Además, actualmente se sabe que los pigmentos respiratorios desempeñan al menos ocho funciones diferentes, lo
que significa que, en general, tienen un rango de acción muy amplio. Las funciones no son mutuamente excluyentes;
A menudo, un solo pigmento respiratorio realiza dos o más funciones simultáneamente. Aunque cubriremos solo
algunas funciones en detalle, las ocho merecen reconocimiento:
1. Los pigmentos respiratorios en la sangre (u otros fluidos corporales circulantes) típicamente ayudan al transporte
rutinario de O2 desde los órganos respiratorios a los tejidos sistémicos. Esta es la función a la que hemos dedicado la
mayor parte de nuestra atención hasta este punto del capítulo.

2. Los pigmentos respiratorios en la sangre de algunos invertebrados probablemente funcionan principalmente como
reservas de O2, en lugar de participar en el transporte de rutina de O2. Los pigmentos que se ajustan a esta descripción
tienen afinidades de O2 muy altas. En consecuencia, se aferran tan fuertemente al O2 que probablemente no se
descarguen en condiciones rutinarias. En cambio, parecen liberar su O2 cuando los animales se enfrentan a una grave
escasez de O2. En ciertas especies de gusanos marinos que viven en tubos, por ejemplo, se cree que el O2 unido a una
hemoglobina sanguínea de alta afinidad se descarga principalmente durante los períodos en que los gusanos no
respiran, cuando sus presiones parciales de O2 en el tejido caen muy bajas.

3. Los pigmentos respiratorios de la sangre a menudo sirven como amortiguadores principales del pH de la sangre y,
por lo tanto, juegan un papel clave en la regulación de la base ácido de la sangre. Como ya se mencionó (véase la
Ecuación 24.2), este almacenamiento intermedio a menudo es de tipo "activo", en el sentido de que la afinidad de los
pigmentos respiratorios por H + cambia a medida que descargan y cargan O2. Los pigmentos tienden a eliminar H +
de la solución a medida que se desoxigenan y liberan H + a la solución a medida que se oxigenan. Volveremos a este
tema más adelante en este capítulo (por ejemplo, consulte la Figura 24.23).

4. Los pigmentos respiratorios de la sangre a menudo juegan papeles críticos en el transporte de CO2, como también
veremos más adelante en este capítulo.

5. Las hemoglobinas en el citoplasma de las células musculares (mioglobinas), o en las células de otros tejidos sólidos,
desempeñan dos funciones respiratorias principales. Primero, aumentan la tasa de difusión de O2 a través del
citoplasma de las células, un fenómeno que en las células musculares se denomina difusión de O2 facilitada por
mioglobina: en cualquier diferencia dada en la presión parcial de O2 entre los capilares sanguíneos y las mitocondrias
de las células, O2 se difunde a través del citoplasma a las mitocondrias más rápido si hay mioglobina presente. El
segundo papel desempeñado por las hemoglobinas dentro de los tejidos sólidos es el almacenamiento de O2 para los
tejidos. El almacenamiento de O2 unido a la mioglobina en los músculos esqueléticos, por ejemplo, puede recurrirse
al comienzo de un trabajo muscular repentino y vigoroso para ayudar a mantener la producción aeróbica de ATP
mientras el suministro circulatorio de O2 todavía se acelera para satisfacer la mayor necesidad de O2.

6. A veces, los pigmentos respiratorios actúan como enzimas, no en el desempeño de sus funciones en el transporte
de O2, sino en otros contextos. Al menos en los mamíferos, por ejemplo, la desoximioglobina y la desoxihemoglobina
catalizan la formación local del óxido nítrico (NO) del compuesto de señalización críticamente importante a partir de
nitrito en ciertos entornos.

7. Los pigmentos respiratorios ocasionalmente juegan roles de transporte no respiratorio. En al menos algunas
especies de gusanos que tienen bacterias simbióticas oxidantes de azufre (ver Figura 6.16), por ejemplo, la
hemoglobina sanguínea tiene sitios de unión a sulfuro, y transporta S2, así como O2, desde las branquias hasta el
órgano en el que las bacterias viven

8. Finalmente, la historia que rompe más rápido en el estudio contemporáneo de los pigmentos respiratorios es el
reconocimiento creciente de que, al menos en los mamíferos, las mioglobinas a veces están íntimamente involucradas
en varias funciones de los tejidos además del suministro de O2, especialmente la regulación de la respiración
mitocondrial, como se aborda en Recuadro 24.4.

Patrones de transporte circulatorio de O2: el modelo de mamífero es común pero no universal

El transporte circulatorio de O2 en la mayoría de los animales sigue cualitativamente el patrón que describimos
anteriormente para los mamíferos (ver Figura 24.5). Este patrón tiene varias características principales, que, por
ejemplo, se pueden ver en la fisiología del transporte de O2 de la trucha arcoiris (Figura 24.17). Primero, el pigmento
respiratorio de la sangre alcanza casi la saturación en los pulmones o branquias cuando los animales viven en
ambientes bien aireados. En segundo lugar, el pigmento respiratorio produce solo una fracción modesta de su O2 a
los tejidos sistémicos durante el reposo, lo que significa que la sangre venosa en individuos en reposo está lejos de
estar completamente desoxigenada. En tercer lugar, se utiliza la gran reserva de O2 venosa en reposo (es decir, la
sangre venosa se desoxigena más) durante el ejercicio u otros estados de metabolismo elevado. Por lo tanto, el
aumento de las demandas de O2 en el tejido se cumple aumentando la cantidad de O2 administrada por unidad de
volumen de sangre, así como aumentando la velocidad del flujo sanguíneo.

Los calamares y los pulpos son ejemplos importantes de animales que siguen un patrón diferente de transporte
circulatorio de O2 y, por lo tanto, ilustran que el patrón observado en mamíferos y peces no es universal. Los calamares
y los pulpos que se han estudiado tienen solo una reserva venosa muy pequeña de O2 cuando están en reposo: las
personas inactivas usan 80-90% del O2 disponible en su sangre arterial (Figura 24.18). Por lo tanto, cuando los animales
hacen ejercicio, tienen poco espacio para aumentar la descarga de O2 de su hemocianina, y deben satisfacer sus
elevadas demandas de O2 casi por completo aumentando sus tasas circulatorias. Este patrón impone altas exigencias
en sus corazones y limita su capacidad para hacer ejercicio, como veremos con más detalle en el Capítulo 25 (ver
Cuadro 25.2). La reserva de O2 venosa inherentemente pequeña de los calamares y pulpos también limita su capacidad
de vivir en aguas mal aireadas. Si un calamar o pulpo se aventura en aguas pobres en O2 y, en consecuencia, no puede
oxigenar su sangre arterial por completo, no puede compensar en gran medida (como lo hace un pez) al mejorar la
desoxigenación de su sangre venosa, porque la sangre venosa ya está altamente desoxigenada incluso en aguas
gaseosas. Los calamares y los pulpos son notoriamente intolerantes con los ambientes con bajo contenido de O2.

FIGURA 24.17 Transporte de sangre de O2 en la trucha arco iris en relación con el ejercicio (a) Las líneas muestran la
concentración promedio de O2 de sangre arterial y venosa en la trucha (Oncorhynchus mykiss) en reposo y nadando
a varias velocidades en agua bien aireada. Los números por encima de los puntos arteriales muestran el porcentaje de
saturación arterial promedio del pez particular estudiado a cada velocidad. A medida que los peces aumentan su
velocidad del reposo al máximo, aumentan la entrega de O2 por unidad de volumen de sangre aproximadamente 2.5
veces. La trucha también aumenta su tasa de circulación aproximadamente 3 veces. Por lo tanto, la trucha aumenta
la tasa total de suministro de O2 a sus tejidos aproximadamente 7 veces. (b) La relación entre la presión parcial de O2
venoso y la velocidad de nado en truchas aclimatadas a dos temperaturas. Los datos se recopilaron utilizando
tecnología de punta que permitió la medición remota y continua de la presión parcial de O2 venosa en peces
nadadores. (a después de Jones y Randall 1978; b después de Farrell y Clutterham 2003.)

FIGURA 24.18 Suministro de O2 en sangre en un pulpo: incluso en reposo, los pulpos casi no tienen reserva venosa Los
pulpos (Enteroctopus dofleini) estudiados estaban en reposo o solo moderadamente activos en agua bien aireada. Las
tres curvas de equilibrio de oxígeno corresponden a tres presiones parciales de CO2 en sangre diferentes (es decir, la
hemocianina exhibe un efecto Bohr). Todos los datos obtenidos sobre la sangre arterial caen dentro del área de color
púrpura oscuro, mientras que los datos sobre la sangre venosa caen dentro del área de color púrpura claro. Los dos
puntos representan los medios aproximados para la sangre arterial y venosa. (Después de Johansen y Lenfant, 1966).

Independientemente del patrón exacto de suministro circulatorio de O2 que muestre un animal, la capacidad de
transporte de oxígeno de su sangre, que depende de la cantidad de pigmento respiratorio por unidad de volumen de
sangre, es un determinante clave de la cantidad de O2 que se puede administrar a sus tejidos . Como ya se vio en la
Figura 24.8, los animales muestran una amplia gama de capacidades de transporte de oxígeno. El rango de valores
conocidos en animales que tienen pigmentos respiratorios en la sangre es de aproximadamente 30 a 40 ml de O2 /
100 ml de sangre en algunos mamíferos buceadores a solo 1 a 2 ml de O2 / 100 ml en muchos crustáceos y moluscos.
Entre los vertebrados, existe una correlación aproximada entre la intensidad metabólica y la capacidad de transporte
de oxígeno de la sangre; los mamíferos y las aves generalmente tienen una capacidad de carga de 15–20 ml de O2 /
100 ml, mientras que los peces, los anfibios y los reptiles no navales suelen tener menos hemoglobina por unidad de
volumen y tienen una capacidad de carga de 5–15 ml de O2 / 100 ml. Las especies activas de peces como los atunes y
los tiburones lamnidos tienden a tener una mayor capacidad de transporte de oxígeno que las especies lentas
relacionadas. Los animales con hemocianina tienden a tener bajas capacidades de transporte de oxígeno. Los
calamares y los pulpos exhiben las capacidades de carga más altas conocidas para sangre que contiene hemocianina,
y sus capacidades de carga son solo de 2 a 5 ml de O2 / 100 ml (en o por debajo del extremo inferior del rango para
peces). Los animales con hemocianina, que siempre se disuelve en el plasma sanguíneo, no contenido en las células
sanguíneas, probablemente no pueden tener capacidades de carga mucho mayores porque las concentraciones de
hemocianina necesarias para capacidades más altas harían que su sangre sea demasiado viscosa para bombear.

Los animales individuales pueden variar su capacidad de transporte de oxígeno al aumentar o disminuir la cantidad de
pigmento respiratorio por unidad de volumen de sangre. Las respuestas más comunes de este tipo son a largo plazo,
ocurriendo durante la aclimatación o aclimatación a entornos cambiados (se discutirá en breve). Sin embargo, algunos
vertebrados pueden cambiar de manera aguda su capacidad de carga porque pueden eliminar los glóbulos rojos de su
sangre, almacenar las células y liberarlas rápidamente en la sangre. Se sabe que los caballos, los perros y algunas focas
almacenan cantidades masivas de glóbulos rojos en el bazo cuando están en reposo. Cuando se necesitan las células
durante el ejercicio, se vuelven a liberar rápidamente en la sangre bajo el control del sistema nervioso simpático. Los
sabuesos, por ejemplo, pueden aumentar rápidamente su capacidad de transporte de oxígeno de 16 a 23 ml de O2 /
100 ml de esta manera.

Los pigmentos respiratorios dentro de un solo individuo a menudo muestran diferencias en la afinidad de O2 que
ayudan al transporte exitoso de O2

A menudo existen dos pigmentos respiratorios dentro de un animal y pasan O2 de uno a otro. Con mayor frecuencia,
esto ocurre en animales que tienen mioglobinas. En estos animales, el pigmento respiratorio de la sangre
(hemoglobina o hemocianina) y la mioglobina actúan como una especie de "brigada de cubos de O2": el pigmento de
la sangre transporta el O2 desde los pulmones o las branquias a los músculos, y luego pasa el O2 a la mioglobina en
Las células musculares. Este proceso es típicamente ayudado por diferencias en la afinidad de O2. Específicamente, la
mioglobina típicamente tiene una mayor afinidad por el O2 (una P50 más baja) que el pigmento de la sangre; se puede
ver en la figura 24.7a, por ejemplo, que la P50 de la mioglobina humana (aproximadamente 0,8 kPa, 6 mm Hg) es
mucho más baja que la de la hemoglobina de la sangre humana (aproximadamente 3,5 kPa, 27 mm Hg). La mayor
afinidad por el O2 de la mioglobina significa que tiende a cargarse con O2 a expensas de la descarga de la hemoglobina
sanguínea. Así, la diferencia en afinidad promueve la transferencia de O2 de la sangre a las células musculares.

Las relaciones de afinidad también promueven la transferencia de O2 de la madre al feto a través de la placenta en
mamíferos placentarios. Generalizando entre especies, la P50 de sangre fetal es típicamente menor que la P50 de
sangre materna en 0.4–2.3 kPa (3–17 mm Hg). Debido a que la sangre fetal tiene una mayor afinidad por el O2, tiende
a oxigenarse al extraer O2 de la sangre materna. La afinidad relativamente alta de la sangre fetal también significa que
puede oxigenarse relativamente bien incluso si la presión parcial de O2 en la placenta es relativamente baja. Varios
mecanismos específicos explican las diferencias en la afinidad de O2 entre las sangre fetal y materna en varias especies.
En humanos y otros primates, la diferencia ocurre porque las estructuras químicas de las hemoglobinas fetales y
maternas son diferentes, como se mencionó al comienzo de este capítulo. Un efecto clave de estas diferencias
estructurales es que la hemoglobina fetal es menos sensible a 2,3-DPG; Como la 2,3-DPG disminuye la afinidad, la
sensibilidad disminuida de la hemoglobina fetal a la 2,3-DPG aumenta su afinidad por el O2. En algunas otras especies,
como perros y conejos, las hemoglobinas en el feto y la madre son químicamente iguales; La razón por la cual la
afinidad fetal es mayor es que los glóbulos rojos fetales tienen concentraciones intracelulares más bajas de 2,3-DPG
que los glóbulos rojos maternos. En otras especies de mamíferos, se observan mecanismos adicionales para aumentar
la afinidad del O2 fetal; Los rumiantes, por ejemplo, tienen formas fetales de hemoglobina que son intrínsecamente
más altas en afinidad que la hemoglobina materna, sin modulación 2,3-DPG. La relativamente alta afinidad por el O2
de la hemoglobina fetal no es necesariamente el único factor que promueve la transferencia de O2 de la sangre de la
madre a la sangre del feto. Un factor adicional extremadamente interesante es que a menudo la pérdida de CO2 de la
sangre fetal a la sangre materna induce un aumento sincrónico de la afinidad del O2 fetal y una disminución de la
afinidad del O2 materno debido a los efectos de Bohr en las dos hemoglobinas que tienen estas consecuencias
opuestas pero reforzadoras

Adaptación evolutiva: los pigmentos respiratorios son moléculas posicionadas directamente en la interfaz entre el
animal y el medio ambiente.

Una propiedad dramática de los pigmentos respiratorios es que son moléculas que, en cierto modo, realmente forman
parte de la interfaz entre un animal y su entorno: recogen O2 del entorno y lo envían a las células en el interior de los
tejidos. Además, la evolución ha producido cientos de diferentes formas moleculares de los pigmentos respiratorios.
Debido a estas consideraciones, los pigmentos respiratorios han sido considerados durante mucho tiempo como
sujetos principales para el estudio de la adaptación molecular evolutiva.

Dichos estudios han revelado que, a menudo, las especies que tienen una larga historia de existencia en ambientes de
bajo O2 han desarrollado pigmentos respiratorios con mayor afinidad por el O2 que las especies relacionadas que
viven en ambientes de alto O2. Este patrón común está bien ilustrado por los peces en la Figura 24.8 y por otros peces:
la carpa y el bagre, que a menudo habitan en aguas bajas en O2, tienen valores promedio de P50 de 0.1-0.7 kPa (1-5
mm Hg), lo que significa su carga de hemoglobinas particularmente bien a bajas presiones parciales de O2, mientras
que la caballa y la trucha arcoiris, que viven en aguas bien aireadas, tienen valores de P50 mucho más altos de 2.1–2.4
kPa (16–18 mm Hg) .18 Una razón por la que los peces dorados sobreviven al cuidado tierno y amoroso de Los niños
de kindergarten dicen que estos miembros de la familia de las carpas tienen hemoglobinas de alta afinidad que pueden
cargar bien en agua pobre en O2. Las especies de mamíferos que viven bajo tierra típicamente han desarrollado
mayores afinidades de O2 que las especies aéreas del mismo tamaño corporal. Del mismo modo, algunas especies
nativas de grandes altitudes han desarrollado mayores afinidades de O2 que las especies de tierras bajas (ver Cuadro
24.5).

Otro patrón evolutivo estimulante que se ha descubierto es la relación entre la afinidad de O2 y el tamaño del cuerpo
en grupos de especies relacionadas. En los mamíferos y en algunos otros grupos de vertebrados, la afinidad de la
hemoglobina sanguínea por el O2 tiende a disminuir a medida que disminuye el tamaño del cuerpo: las especies
pequeñas tienen valores de P50 relativamente altos y, por lo tanto, afinidades de O2 relativamente bajas (Figura
24.19). Se presume que la selección natural ha favorecido este patrón debido a la relación inversa entre la tasa
metabólica específica del peso y el tamaño corporal (ver Capítulo 7). La sangre arterial se oxigena de manera similar
en todas las especies de mamíferos sobre el nivel del mar cerca del nivel del mar porque la presión parcial de O2 en
los pulmones es lo suficientemente alta en todas las especies como para estar en la meseta de sus curvas de equilibrio
de oxígeno (donde las diferencias en la afinidad tienen poco efecto; ver Figura 24.16 ) Sin embargo, las hemoglobinas
de menor afinidad en las especies más pequeñas descargan O2 a los tejidos más fácilmente. De esta manera, la menor
afinidad en las especies pequeñas tiene la hipótesis de ayudarlas a satisfacer sus necesidades de O2 específicas de
mayor peso.

FIGURA 24.19 La afinidad por el O2 de la hemoglobina en la sangre total de los primates es una función regular del
tamaño del cuerpo Las especies de cuerpos pequeños tienden a exhibir una afinidad por el O2 más baja y, por lo tanto,
una P50 más alta que las de los cuerpos grandes. (Después de Dhindsa et al. 1972.)

Por supuesto, es emocionante encontrar tendencias que tengan sentido, pero a veces, cuando los fisiólogos han
comparado las afinidades de O2 de especies relacionadas, no han encontrado patrones claros, o incluso tendencias
opuestas a las esperadas. En la actualidad, no existe una teoría predictiva integral de adaptación de afinidad. Una
razón importante es que cuando se modifica la afinidad en el curso de la evolución, los cambios pueden afectar tanto
la carga como la descarga. Aunque una disminución en la afinidad, por ejemplo, podría ayudar al suministro de O2 al
promover la descarga de O2 en los tejidos sistémicos, también podría disminuir el suministro de O2 al interferir con la
carga de O2 en los órganos respiratorios. Para resolver estas complejidades, una pregunta crucial es si la presión parcial
de O2 en los órganos respiratorios es lo suficientemente alta como para causar oxigenación total. Para explicarlo,
considere un caso en el que las presiones parciales de O2 arterial son lo suficientemente altas como para que los
pigmentos respiratorios estén bien oxigenados independientemente de la afinidad por el O2. En este caso, el efecto
principal de la baja afinidad es promover la descarga de O2 en los tejidos sistémicos, lo que aumenta la entrega de O2.
19 Reconocerá este argumento. Es exactamente por eso que los investigadores piensan que los mamíferos de cuerpo
pequeño que viven sobre el suelo cerca del nivel del mar pueden beneficiarse al desarrollar afinidades relativamente
bajas (ver Figura 24.19). Por el contrario, considere un caso en el que las presiones parciales de O2 arterial son lo
suficientemente bajas como para que los pigmentos respiratorios no lleguen a estar completamente oxigenados en
los órganos respiratorios. En este caso, un pigmento con una alta afinidad por el O2 podría proporcionar el mayor
aporte de O2 a los tejidos sistémicos porque una alta afinidad podría permitir que la sangre se cargue mucho más en
los pulmones o las branquias.

La fisiología del pigmento respiratorio de los individuos se aclimata y aclimata.

Cuando los animales individuales están expuestos crónicamente a una disponibilidad reducida de O2 en sus entornos,
a menudo responden con alteraciones crónicas de su fisiología de pigmento respiratorio. La respuesta más común de
este tipo tanto en vertebrados como en invertebrados es aumentar la concentración del pigmento respiratorio en la
sangre. Los peces, por ejemplo, a menudo aumentan la concentración de glóbulos rojos en la sangre cuando viven en
aguas poco oxigenadas.

Además de la "estrategia cuantitativa" de aumentar la cantidad de pigmento respiratorio por unidad de volumen de
sangre, los animales a menudo también modifican las propiedades de unión a O2 de los pigmentos. Algunas veces esto
se logra sintetizando diferentes formas moleculares. Daphnia, un pequeño crustáceo sintetizador de hemoglobina
común en los estanques de agua dulce, proporciona un ejemplo dramático. Cuando las dafnias que han estado
viviendo en agua rica en O2 se transfieren a agua pobre en O2, se liberan factores de transcripción inducibles por
hipoxia (HIF) y afectan la transcripción del ADN al modular los elementos de respuesta a la hipoxia en las regiones
promotoras de los genes de la globina (ver Cuadro 23.1 ) Se pueden sintetizar múltiples tipos de globina, y después de
la transferencia al agua pobre en O2, se modifica la mezcla de globinas. De hecho, pueden aparecer nuevos ARNm en
cuestión de minutos, y nuevas moléculas de hemoglobina, compuestas de diferentes proporciones de subunidades de
globina que las moléculas preexistentes, pueden aparecer dentro de las 18 h. Las nuevas formas moleculares de
hemoglobina tienen una mayor afinidad por el O2 que las preexistentes. Por lo tanto, durante los primeros 11 días en
agua pobre en O2, la afinidad de O2 aumenta (P50 disminuye) a medida que también aumenta la concentración de
hemoglobina (Figura 24.20). Juntos, estos cambios le dan a Daphnia una capacidad mucho mayor para adquirir O2 de
su entorno. La Daphnia también, como se mencionó anteriormente, cambia de color. Pálidos al principio, se vuelven
de color rojo brillante.

Para modificar las propiedades de unión a O2 de los pigmentos respiratorios, quizás una estrategia más común no sea
alterar las formas moleculares de los pigmentos sintetizados, sino modular los tipos preexistentes de manera
ventajosa. Cuando los peces, por ejemplo, se transfieren de aguas bien aireadas a aguas mal aireadas, no suelen alterar
sus tipos de hemoglobina, pero a menudo disminuyen las concentraciones de ATP y GTP dentro de sus glóbulos rojos
con el tiempo. Estos cambios crónicos en los moduladores intracelulares de la hemoglobina aumentan su afinidad por
el O2. Los cangrejos azules, como se señaló anteriormente, aumentan crónicamente la concentración de Ca2 en su
sangre cuando se exponen a aguas pobres en O2, aparentemente al movilizar Ca2 + del exoesqueleto; El efecto es
aumentar la afinidad de O2 de su hemocianina. El recuadro 24.5 analiza cómo los mamíferos responden a las bajas
presiones parciales de O2 atmosférico de las grandes altitudes.

FIGURA 24.20 Cuando las pulgas de agua se transfieren a agua pobre en O2, su sistema de transporte de O2 se aclimata
rápidamente debido a la alteración de la expresión génica Las pulgas de agua (Daphnia magna) habían estado viviendo
en agua bien aireada y se transfirieron en el momento 0 al agua en la que la presión parcial de O2 (3 kPa) fue solo un
15% más alta que en agua bien aireada. La composición y concentración de su hemoglobina sanguínea se
monitorearon luego durante 11 días. Los animales cambian de color, como se muestra en las fotografías. Los símbolos
son medios; las barras de error delimitan ± una desviación estándar. (Después de Paul et al. 2004; fotos cortesía de
Shinichi Tokishita).

Los peces de hielo viven sin hemoglobina

Ahora terminamos nuestra discusión sobre el transporte de O2 por pigmentos respiratorios recordando un grupo de
vertebrados inusuales y desconcertantes, el pez hielo antártico: animales que, aunque son razonablemente grandes,
no tienen transporte de O2 por la hemoglobina sanguínea porque no tienen hemoglobina en la sangre. De todos los
vertebrados, los peces de hielo, que discutimos extensamente en el Capítulo 3, son los únicos que carecen de
hemoglobina en la sangre en la edad adulta. Como se destacó anteriormente, su hábitat es indudablemente crítico
para permitirles vivir sin hemoglobina sanguínea. Los mares antárticos tienden a estar consistentemente bien
aireados, y la temperatura del agua es típicamente gélida (cerca de –1.9 $ C) durante todo el año. Debido a la baja
temperatura, la solubilidad del O2 es relativamente alta, no solo en el agua ambiental sino también en la sangre de
los peces. A pesar de las ventajas de la alta solubilidad del O2, las capacidades de transporte de oxígeno en la sangre
del pez hielo (aproximadamente 0,7 ml de O2 / 100 ml) son solo alrededor de una décima parte de las de los peces
antárticos de sangre roja relacionados (6–7 ml de O2 / 100 mL). El pez hielo hace circular su sangre excepcionalmente
rápido, evidentemente para compensar el hecho de que cada unidad de volumen de sangre transporta relativamente
poco O2. Han desarrollado corazones que son dramáticamente más grandes que los de la mayoría de los peces de su
tamaño corporal; con cada latido del corazón, por lo tanto, bombean al menos cuatro a diez veces más sangre de lo
normal. En los lechos microcirculatorios de sus tejidos, también tienen vasos sanguíneos que tienen un diámetro
excepcionalmente grande. Estos grandes vasos permiten que ocurra un flujo sanguíneo rápido con una resistencia
vascular excepcionalmente baja.

RESUMEN

Transporte de dióxido de carbono

El dióxido de carbono se disuelve en la sangre como moléculas de CO2, pero generalmente solo una pequeña fracción
del dióxido de carbono en la sangre está presente en esta forma química (alrededor del 5% en la sangre arterial
humana). Por lo tanto, el primer paso para comprender el transporte de dióxido de carbono es analizar las otras formas
químicas en las que existe dióxido de carbono en la sangre. Debido a que el dióxido de carbono puede estar presente
en múltiples formas químicas, no solo en CO2, debemos distinguir el material de sus formas químicas exactas.
Hacemos esto hablando de "dióxido de carbono" cuando nos referimos a la suma total del material en todas sus formas
químicas y especificando la forma química (por ejemplo, CO2) cuando nos referimos a una forma particular.

Cuando el dióxido de carbono se disuelve en soluciones acuosas, sufre una serie de reacciones. El primero es la
hidratación para formar ácido carbónico (H2CO3):

El segundo es la disociación del ácido carbónico para producir bicarbonato (HCO3–) y un protón:

El bicarbonato puede disociarse aún más para producir carbonato (CO32–) y un protón adicional. Sin embargo, esta
disociación final se produce solo en pequeña medida en los fluidos corporales de la mayoría de los animales. Además,
aunque el ácido carbónico es un compuesto intermedio importante, nunca se acumula a concentraciones más que
muy leves. Por lo tanto, para la mayoría de los propósitos, la reacción del CO2 con el agua puede verse simplemente
como la producción de HCO3 y protones:

enfatiza que el dióxido de carbono actúa como un ácido en los sistemas acuosos porque reacciona para producir H +;
como se mencionó anteriormente, se ha denominado acertadamente un "ácido gaseoso".

El grado de formación de bicarbonato depende de los tampones de sangre.

Aunque casi no se genera bicarbonato cuando el CO2 se disuelve en agua destilada o una solución de sal simple (NaCl),
el bicarbonato es típicamente la forma dominante en la que existe dióxido de carbono en la sangre de los animales.
Para entender por qué, y para entender por qué hay más bicarbonato en algunas sangres de animales que en otras,
necesitamos examinar los factores que afectan la formación de bicarbonatos.

Supongamos que ponemos en contacto un litro de una solución acuosa, inicialmente desprovista de dióxido de
carbono, con un gas que actúa como fuente de CO2, y que este gas permanece a una presión parcial de CO2 constante
independientemente de la cantidad de CO2 que dona al solución. Del Capítulo 22, sabemos que después de que la
solución llegue al equilibrio con el gas, la concentración de dióxido de carbono en solución en forma de CO2 será
simplemente proporcional a la presión parcial de CO2. Por lo tanto, la cantidad de CO2 absorbida en forma disuelta
por nuestro litro de solución dependerá simplemente de los principios de solubilidad de gas. Por el contrario, el grado
de formación de bicarbonato se rige, no por los principios de solubilidad, sino por la acción de los compuestos que
actúan como amortiguadores del pH. En sangre, estos son los tampones de sangre. Para nuestros propósitos
inmediatos, la función de los amortiguadores que merece énfasis es que, en condiciones en las que la concentración
de H + se está impulsando hacia arriba, pueden frenar el aumento de la concentración al eliminar los iones de H +
libres de la solución (volveremos una descripción más completa de la función de memoria intermedia en breve).

¿Cómo determinan los tampones de sangre la cantidad de formación de HCO3? Una forma directa de ver la respuesta
es volver al análisis de la solución mencionada en el último párrafo y aplicar los principios de acción de masas (ver
página 45) a la Ecuación 24.5. De acuerdo con los principios de la acción de masas, la siguiente ecuación es válida en
el equilibrio:
donde los corchetes significan las concentraciones de las diversas entidades químicas, y K es una constante. Debido a
que [CO2] es una constante en equilibrio en nuestra solución a una presión parcial de CO2 dada, y debido a que K
también es una constante, la Ecuación 24.6 revela que la cantidad de HCO3– formada por unidad de volumen de
solución depende inversamente de la concentración de H +. Si [H +] se mantiene relativamente bajo, [HCO3–] en el
equilibrio será relativamente alto, lo que significa que se formará una gran cantidad de HCO3– a medida que el sistema
se acerque al equilibrio. Sin embargo, si se permite que [H +] se eleve a niveles altos, [HCO3–] en el equilibrio será
bajo, lo que significa que se formará poco HCO3–. Cuando el dióxido de carbono ingresa a nuestra solución desde el
gas y sufre la reacción en la Ecuación 24.5, el grado en que se permite que se acumule el H + producido por la reacción,
impulsando [H +] hacia arriba, está determinado por los tampones en la solución. Si los tampones no son efectivos, el
H + producido por la reacción simplemente se acumulará como H + libre en la solución; así [H +] se elevará rápidamente
a un nivel alto, y la reacción completa alcanzará rápidamente un punto final con poca absorción de dióxido de carbono
y poca formación de HCO3–. Sin embargo, si los tampones son altamente efectivos, de modo que la mayor parte del
H + se elimina de la solución a medida que se forma, [H +] se mantendrá bajo, y una gran cantidad de dióxido de
carbono podrá experimentar reacción, causando una gran acumulación de HCO3– .

Ahora hablemos sobre los buffers con más detalle. Las reacciones de amortiguación están representadas por la
ecuación general

donde X– es un grupo químico o compuesto que puede combinarse reversiblemente con H +. Cuando se agrega H + a
una solución tamponada, la reacción del tampón se desplaza hacia la izquierda, eliminando parte del H + de la solución
libre (como ya se destacó). Sin embargo, si se extrae H + de una solución tamponada, la reacción se desplaza hacia la
derecha, liberando H + libre del compuesto HX. En resumen, una reacción tampón actúa para estabilizar [H +]. Juntos,
HX y X– se denominan un par de búfer. De acuerdo con los principios de la acción de masas, la siguiente ecuación
describe una reacción tampón en equilibrio:

donde Kv es una constante que depende de la reacción de tampón particular y las condiciones predominantes,
especialmente la temperatura. El negativo del logaritmo común de Kv se simboliza pKȾ, así como el negativo del
logaritmo de [H +] se llama pH. La efectividad con la que una reacción tampón particular (un par de tampones
particular) es capaz de estabilizarse [H +] es mayor cuando la mitad de los grupos X– se combinan con H + y la otra
mitad no; es decir, el cambio en el pH causado por la adición o eliminación de H + se minimiza cuando [HX] = [X–]. De
la ecuación 24.8, está claro que para que [HX] y [X–] sean iguales, [H +] debe ser igual a Kv; es decir, el pH debe ser
igual a pKv. Por lo tanto, la efectividad de amortiguación de cualquier reacción de amortiguación dada es mayor
cuando el pH prevaleciente coincide con el pKv de la reacción. Aplicando este principio a la sangre de un animal
(también se aplica a otras soluciones), podemos decir que la sangre puede contener una enorme variedad de pares
potenciales de tampones, pero típicamente, las reacciones de tampón que serán importantes serán aquellas con
valores de pKv dentro de una unidad de pH del pH que prevalece en la sangre.

La sangre de los mamíferos y la mayoría de los otros vertebrados es altamente efectiva para amortiguar el H +
generado a partir del CO2 porque la sangre tiene una alta concentración de grupos amortiguadores efectivos. ¡Estos
grupos se encuentran principalmente en las moléculas de proteínas de la sangre, especialmente en la hemoglobina!
Dos tipos de grupos químicos son particularmente notables como grupos tampón porque son abundantes y tienen
valores de pKv apropiados: los grupos amino terminales de las cadenas de proteínas y los grupos imidazol que se
encuentran dondequiera que el aminoácido histidina se encuentre en la estructura de la proteína. Los grupos imidazol
son los grupos de amortiguamiento dominantes. El tamponamiento de la sangre humana es tan efectivo que cuando
el CO2 sufre la reacción en la Ecuación 24.5, formando HCO3– y H +, ¡los grupos tampón eliminan más del 99.999%
del H + producido de la solución libre! Este almacenamiento en búfer permite que se forme una gran cantidad de
HCO3. Por lo tanto, la sangre puede absorber una gran cantidad de dióxido de carbono.

El transporte de dióxido de carbono se interpreta mediante el uso de curvas de equilibrio de dióxido de carbono.
Las curvas de equilibrio sanguíneo para el dióxido de carbono tienen un valor interpretativo similar al de las curvas de
equilibrio de oxígeno. Para comprender el uso de las curvas de equilibrio de dióxido de carbono, primero debemos
establecer el significado de la concentración total de dióxido de carbono de la sangre. Suponga que parte de la sangre
se equilibra con una atmósfera que no contiene CO2, de modo que la presión parcial de CO2 de la sangre es cero.
Supongamos que la sangre se expone a una atmósfera que contiene CO2 a una presión parcial positiva fija

claro, y supongamos que a medida que la sangre se equilibra con la nueva atmósfera, medimos la cantidad total de
CO2 que absorbe, independientemente de la forma química asumida por el CO2 en la sangre. Esta cantidad, la cantidad
total de CO2 que debe ingresar en cada unidad de volumen de sangre para elevar la presión parcial de CO2 en sangre
de cero a cualquier presión parcial de CO2 positiva en particular, se denomina concentración total de dióxido de
carbono en esa presión parcial. Una gráfica de la concentración total de dióxido de carbono en función de la presión
parcial de CO2 se conoce como curva de equilibrio de dióxido de carbono o curva de disociación de dióxido de carbono
(Figura 24.21a).

FIGURA 24.21 Curvas de equilibrio de dióxido de carbono (a) La curva de equilibrio de dióxido de carbono de sangre
humana completamente oxigenada a temperatura corporal normal. La parte de la concentración total de dióxido de
carbono atribuible al CO2 disuelto se muestra en la parte inferior. (b) Curvas de equilibrio de dióxido de carbono para
sangre oxigenada de nueve especies a 15–25 ° C. Debido a que todas las curvas no se determinaron exactamente a la
misma temperatura, algunas de las diferencias entre las curvas pueden surgir de los efectos de la temperatura.
Especie: rana toro, Lithobates catesbeianus (hasta hace poco conocido como Rana catesbeiana); langosta, Panulirus
vulgaris; pez pulmonado, Neoceratodus forsteri; caballa, Scomber scombrus; cachorro de lodo, Necturus maculosus;
pulpo, Octopus macropus; pez sapo, Opsanus tau; tortuga, Pseudemys floridana. (Después de Hill y Wyse 1989.)

¿Qué determina la forma de la curva de equilibrio de dióxido de carbono? En los mamíferos, el dióxido de carbono
existe en la sangre en tres formas químicas principales y, por lo tanto, la concentración total de dióxido de carbono
tiene tres componentes. Dos, como ya hemos discutido, son CO2 disuelto y HCO3–. El tercero es el dióxido de carbono
que se combina químicamente directamente (de manera reversible) con grupos amino en la hemoglobina y otras
proteínas de la sangre, formando grupos carbamato (—NH — COO–) (también llamados grupos carbamino). El papel
de la formación de carbamatos en tipos de animales distintos de los mamíferos, vertebrados e invertebrados, sigue
siendo discutible. Típicamente, tanto en mamíferos como en otros grupos, la gran preponderancia del dióxido de
carbono en la sangre es en forma de HCO3–; El 90% del dióxido de carbono en la sangre humana, por ejemplo, está
en esa forma. Por lo tanto, las formas de las curvas de equilibrio de dióxido de carbono de los animales están
determinadas en gran medida por la cinética de la formación de HCO3 en la sangre. Esto significa que las formas
dependen de los sistemas de tampón sanguíneo: las concentraciones de los grupos tampón, sus valores de pKv y el
grado en que se cargan con H + de ácidos distintos al CO2.

Se encuentra una diversidad de curvas de equilibrio de dióxido de carbono en el reino animal (Figura 24.21b). Si
comparamos los animales que respiran aire y los que respiran agua, encontramos que típicamente operan en partes
sustancialmente diferentes de sus curvas de equilibrio de dióxido de carbono. La razón, como se discutió en el Capítulo
23 (ver Figura 23.6), es que los respiradores de aire típicamente tienen presiones parciales de CO2 arterial mucho más
altas que los respiradores de agua. Por ejemplo, la presión parcial de CO2 arterial sistémico en mamíferos y aves en
reposo que respiran aire atmosférico, que es de al menos 3,3 kPa (25 mm Hg), es muy superior a la observada
comúnmente en peces que respiran branquias en aguas bien aireadas, 0.1–0.4 kPa (1–3 mm Hg). En los respiradores,
la presión parcial de CO2 de la sangre aumenta de un valor arterial alto a un valor venoso aún mayor a medida que la
sangre circula a través de los tejidos sistémicos, lo que significa que la parte de la curva de equilibrio de dióxido de
carbono que se usa es la parte relativamente alta Presiones parciales de CO2. En los respiradores de agua, por el
contrario, las presiones parciales de CO2 tanto arteriales como venosas son relativamente bajas; Por lo tanto, la parte
de la curva de equilibrio que utilizan los respiradores de agua es la parte empinada a presiones parciales de CO2
relativamente bajas.

El efecto Haldane: la curva de equilibrio del dióxido de carbono depende de la oxigenación de la sangre

La curva de equilibrio de dióxido de carbono de la sangre de un animal comúnmente cambia con el estado de
oxigenación del pigmento respiratorio (el pigmento de transporte de O2) en la sangre, un fenómeno llamado efecto
Haldane después de uno de sus descubridores. Cuando hay un efecto Haldane, la desoxigenación promueve la
absorción de CO2 por la sangre, mientras que la oxigenación promueve la descarga de CO2. Por lo tanto, la
concentración total de dióxido de carbono a cualquier presión parcial de CO2 dada es mayor cuando la sangre se
desoxigena que cuando se oxigena (Figura 24.22). La razón del efecto Haldane es que la función de amortiguación de
los pigmentos respiratorios, que desempeñan funciones principales de amortiguación, depende de su grado de
oxigenación. La desoxigenación de un pigmento respiratorio altera su función de amortiguación de tal manera que
tiende a absorber más H + y disminuir la concentración sanguínea de H +. De acuerdo con la Ecuación 24.6, esto
significa que cuando un pigmento respiratorio se desoxigena, se puede formar más HCO3 y, por lo tanto, la sangre
alcanza una concentración de dióxido de carbono total más alta. Este fenómeno es el inverso necesario del efecto
Bohr, como se señaló anteriormente (página 630).

FIGURA 24.22 El efecto Haldane y sus implicaciones para el transporte de dióxido de carbono humano El gráfico
principal (izquierda) muestra curvas de equilibrio de dióxido de carbono para sangre humana completamente
oxigenada y esencialmente completamente desoxigenada, ilustrando el efecto Haldane. El recuadro (arriba) resume
el transporte de dióxido de carbono en humanos en reposo. El punto A representa la sangre arterial, que está
completamente oxigenada y tiene una presión parcial de CO2 de aproximadamente 5,3 kPa (40 mm Hg). El punto V
representa sangre venosa mixta, que se oxigena aproximadamente en un 70% y tiene una presión parcial de CO2 de
aproximadamente 6,1 kPa (46 mm Hg). Las flechas muestran la relación funcional entre la concentración total de
dióxido de carbono y la presión parcial de CO2 a medida que la sangre circula por el cuerpo, volviéndose
alternativamente arterial (A) y venosa (V).

El significado funcional del efecto Haldane se ilustra en el recuadro de la Figura 24.22, utilizando como ejemplo el
transporte de CO2 en humanos en reposo. El punto A muestra la concentración total de dióxido de carbono y la presión
parcial de CO2 en sangre arterial, mientras que el punto V muestra los valores en sangre venosa. Las flechas entre A y
V representan la relación funcional entre la concentración total de dióxido de carbono y la presión parcial de CO2 en
el cuerpo, donde la oxigenación cambia simultáneamente con la absorción y liberación de CO2. Tenga en cuenta que
la pendiente de esta relación funcional es más pronunciada que la pendiente de cualquiera de las curvas de equilibrio
en la Figura 24.22 para sangre en un nivel fijo de oxigenación (líneas rojas y moradas). Por lo tanto, cuando la presión
parcial de CO2 cambia de un lado a otro entre sus valores en sangre arterial y venosa (A y V), la sangre absorbe y libera
más CO2 del que sería posible sin el efecto Haldane. De esta manera, la función de hemoglobina ayuda
simultáneamente al transporte de CO2 y al transporte de O2.

Los detalles críticos del transporte de CO2 de vertebrados dependen de la anhidrasa carbónica y los transportadores
de aniones

Un atributo importante de la hidratación del CO2 para formar bicarbonato (Ecuación 24.5) es que ocurre relativamente
lento en ausencia de catálisis (que requiere un minuto más o menos para alcanzar el equilibrio). La lentitud nativa de
esta reacción presenta un posible cuello de botella en la capacidad de la sangre para absorber CO2 como bicarbonato
en los tejidos sistémicos y liberar CO2 del bicarbonato en los pulmones. La enzima anhidrasa carbónica (CA) acelera
en gran medida la interconversión de CO2 y HCO3–, evitando así que esta reacción actúe como un cuello de botella.20
La reacción es la única que se sabe que se cataliza en el transporte de CO2.

La ubicación morfológica de CA tiene importantes consecuencias para el transporte de CO2. En los vertebrados, el CA
se encuentra dentro de los glóbulos rojos, pero casi nunca se libera en el plasma sanguíneo. A veces, también se
encuentra CA asociada con las paredes endoteliales internas de los capilares sanguíneos, como los capilares
pulmonares o del músculo esquelético. Un punto clave es que CA es esencial y localizada.

Con esto en mente, analicemos qué sucede cuando el CO2 del metabolismo ingresa a la sangre en un capilar sistémico
(Figura 24.23). El CO2 se difunde fácilmente en los glóbulos rojos (posiblemente mediado en parte por aquaporina
AQP-1). Allí, se encuentra con CA y se convierte rápidamente en HCO3– y H +. De hecho, si no hay CA unida a la
membrana en las paredes capilares u otro CA fuera de los glóbulos rojos, prácticamente toda la reacción del CO2 para
formar HCO3– y H + ocurre dentro de las células. La hemoglobina, el tampón sanguíneo más importante, está
disponible de inmediato dentro de los glóbulos rojos para absorber H + y, por lo tanto, desempeñar un papel
fundamental en la promoción de la formación de HCO3–. De hecho, debido a que la hemoglobina se está
desoxigenando a medida que se agrega CO2 a la sangre, la hemoglobina desarrolla una mayor afinidad por el H + justo
cuando es necesario. Las membranas de los glóbulos rojos de casi todos los vertebrados están bien dotadas de una
proteína transportadora, una proteína de intercambio aniónico rápido (a menudo denominada proteína de banda 3),
que facilita la difusión de HCO3 y Cl a través de las membranas en una proporción 1: 1. El HCO3, que se forma y
amortigua dentro de los glóbulos rojos, tiende a difundirse hacia el plasma, de modo que el plasma finalmente
transporta la mayor parte del HCO3 agregado a la sangre en los capilares sistémicos. A medida que el HCO3 se difunde
desde los glóbulos rojos al plasma, el Cl se difunde a las células desde el plasma, un proceso llamado cambio de cloruro.
En los tejidos que tienen una CA unida a la membrana asociada con el endotelio capilar sanguíneo, como los músculos
esqueléticos de al menos ciertos vertebrados, se produce una formación rápida de HCO3– y H + en el plasma, donde
el HCO3– debe ser amortiguado por el plasma. proteínas Todos estos eventos ocurren a la inversa cuando la sangre
fluye a través de los pulmones o las branquias.

FIGURA 24.22 El efecto Haldane y sus implicaciones para el transporte de dióxido de carbono humano El gráfico
principal (izquierda) muestra curvas de equilibrio de dióxido de carbono para sangre humana completamente
oxigenada y esencialmente completamente desoxigenada, ilustrando el efecto Haldane. El recuadro (arriba) resume
el transporte de dióxido de carbono en humanos en reposo. El punto A representa la sangre arterial, que está
completamente oxigenada y tiene una presión parcial de CO2 de aproximadamente 5,3 kPa (40 mm Hg). El punto V
representa sangre venosa mixta, que se oxigena aproximadamente en un 70% y tiene una presión parcial de CO2 de
aproximadamente 6,1 kPa (46 mm Hg). Las flechas muestran la relación funcional entre la concentración total de
dióxido de carbono y la presión parcial de CO2 a medida que la sangre circula por el cuerpo, volviéndose
alternativamente arterial (A) y venosa (V).

Las operaciones de estos detalles cinéticos gobiernan las formas exactas en que se transporta el CO2 bajo cualquier
conjunto de condiciones. Por ejemplo, de investigaciones recientes, sabemos que las operaciones de los detalles
cinéticos difieren durante el ejercicio y el descanso, una diferencia que en última instancia puede resultar crítica para
una comprensión completa de la fisiología del ejercicio.

RESUMEN

Fisiología ácido-base

El pH de los fluidos corporales no puede variar lejos de los niveles normales sin graves consecuencias funcionales. En
los humanos, por ejemplo, el pH normal de la sangre arterial a 37 ° C es de aproximadamente 7.4, ¡y una persona
estará cerca de la muerte si su pH aumenta a solo 7.7 o cae a 6.8! Las concentraciones anormales de H + infligen sus
efectos adversos en gran medida al influir en la función de las proteínas. A medida que los grupos tampón en una
molécula de proteína absorben o pierden H +, la carga eléctrica de la molécula completa se vuelve más positiva o
negativa; más allá de ciertos límites, estos cambios dan como resultado cambios en la conformación molecular u otras
propiedades que interfieren con la función proteica adecuada. Para que el estado de carga eléctrica e ionización de
una molécula de proteína permanezca dentro de límites compatibles con la función de la proteína, el pH debe
permanecer dentro de límites paralelos.

El pH neutro se define como el pH del agua pura. Según esta definición, como se muestra en la Figura 24.24, el pH
neutro varía con la temperatura, siendo mayor a bajas temperaturas que a altas. En las poiquilotermas, el pH
sanguíneo normal a menudo varía con la temperatura corporal en paralelo con el pH neutro. Específicamente, un
patrón común es que, dentro de una especie, el pH de la sangre se desplaza en una cantidad relativamente fija al lado
alcalino del pH neutro, aumentando y disminuyendo con la temperatura corporal para mantener este desplazamiento
fijo (ver Figura 24.24). Se dice que una especie que sigue este patrón mantiene una alcalinidad relativa constante del
pH de la sangre. En una especie de este tipo, el pH dentro de las células, el pH intracelular, también es paralelo al pH
neutro (aunque el pH intracelular y el pH sanguíneo son diferentes entre sí).

En los primeros días del estudio de la fisiología ácido-base, los estudios en humanos y otros mamíferos grandes dieron
lugar a la noción de que el pH en cualquier región particular del cuerpo siempre está regulado a un nivel único e
invariable (por ejemplo, 7.4 en humanos sangre arterial). Ahora nos damos cuenta de que este tipo de regulación del
pH es un caso especial que ocurre solo en animales que mantienen una temperatura corporal profunda constante. En
los animales en su conjunto, el pH que se mantiene mediante mecanismos reguladores ácido-base, ya sea en la sangre
o dentro de las células, es más comúnmente una variable dependiente de la temperatura.
¿Qué ventaja podrían obtener los animales al aumentar su pH a medida que baja la temperatura corporal? De acuerdo
con la hipótesis principal, la hipótesis alphastat, los cambios en el pH son un medio para mantener un estado constante
de carga eléctrica en las moléculas de proteína. La razón por la que se requieren cambios en el pH es que los cambios
en la temperatura alteran el comportamiento químico de los grupos tampón en las moléculas de proteínas. Lo más
importante, a medida que baja la temperatura, aumentan los valores de pKv de los grupos imidazol. Esto significa que
a temperaturas reducidas, los grupos imidazol aumentan su tendencia inherente a combinarse con H +. Si este cambio
en el comportamiento químico no tuviera oposición, más de los grupos imidazol en las proteínas se combinarían con
H + a bajas temperaturas que a las altas. Disminuir la concentración de H + (elevar el pH) a bajas temperaturas sirve
para oponerse a la mayor tendencia de los grupos de imidazol a absorber H +. En consecuencia, ayuda a evitar que
cambie la proporción de grupos con carga positiva en las proteínas.

FIGURA 24.24 El pH sanguíneo normal es una variable dependiente de la temperatura Como el pH neutro varía con la
temperatura corporal, el pH sanguíneo, que es más alcalino que neutro, a menudo varía en paralelo; En las especies
que siguen este patrón, el pH de la sangre tiende a permanecer alcalino en un grado fijo. Se muestran datos de seis
especies poiquilotérmicas y de humanos. Las especies difieren en cuán alcalina es su sangre en relación con el pH
neutro. (Después de Dejours 1981.)

La regulación ácido-base implica la excreción o retención de formas químicas que afectan la concentración de H +

Cuando ocurre un proceso que tiende a causar un aumento prolongado en la cantidad de ácido en el cuerpo de un
animal, el mantenimiento del pH normal dependiente de la temperatura del animal requiere que se pongan en marcha
otros procesos que exportarán ácido del cuerpo o aumentarán El contenido corporal de la base. Por el contrario, si
ocurre una alteración que disminuye el ácido corporal, la regulación ácido-base requiere una absorción compensatoria
de ácido o una exportación de base. Hay dos "visiones del mundo" competitivas de la regulación ácido-base.21 En
nuestra breve descripción general aquí, adoptamos la más simple de las dos, que se centra en los ajustes de CO2, H +
y HCO3–.

La concentración de CO2 en los fluidos corporales de un animal se puede aumentar o disminuir para ayudar a la
regulación ácido-base. Esto es especialmente cierto en los animales terrestres, que (en contraste con los acuáticos)
normalmente tienen presiones parciales de CO2 relativamente altas en la sangre. Supongamos que la sangre de una
persona se vuelve demasiado ácida.

Una posible respuesta compensatoria es que la persona aumente la ventilación pulmonar, reduciendo así la presión
parcial de CO2 en la sangre y otros fluidos corporales. Al reducir la presión parcial de CO2 en la sangre, la Ecuación
24.5 se desplazará hacia la izquierda y, por lo tanto, disminuirá la concentración de H + en la sangre. La disminución
de la ventilación pulmonar, por el contrario, puede ayudar con la regulación ácido-base si los fluidos corporales se
vuelven demasiado alcalinos. La desaceleración de la ventilación promoverá la acumulación de CO2 en los fluidos
corporales y hará que la Ecuación 24.5 se desplace hacia la derecha, proporcionando más H +.

Los animales a menudo tienen la capacidad de intercambiar H + con el medio ambiente, y esta capacidad también se
puede usar para la regulación ácido-base. Debido a que H + no es un gas, debe transportarse en solución líquida. En
los animales terrestres, la responsabilidad de la exportación de H + del cuerpo recae en los riñones. Los humanos, por
ejemplo, se enfrentan rutinariamente con un exceso de H + de su dieta, y anulan el exceso principalmente en su orina;
sin embargo, esta eliminación urinaria de H + se puede reducir por completo cuando sea apropiado. En los animales
acuáticos, incluidos los peces y los crustáceos, el epitelio branquial intercambia H + con el medio ambiente (véase el
recuadro 5.2, por ejemplo).

Los iones de bicarbonato también se intercambian con el medio ambiente para ayudar a la regulación ácido-base. Los
intercambios de HCO3 están mediados principalmente por los riñones en animales terrestres pero, al parecer,
principalmente por el epitelio branquial en peces y cangrejos (véase el recuadro 5.2). El bicarbonato funciona como
base. Si aumenta la retención de HCO3– en el cuerpo, la ecuación 24.5 se desplaza hacia la izquierda, tendiendo a
eliminar H + de la solución en los fluidos corporales, haciendo que los fluidos corporales sean más alcalinos. Por el
contrario, una mayor eliminación de HCO3– tiende a aumentar la concentración de H + de los fluidos corporales.

Las alteraciones de la regulación ácido-base se dividen en categorías respiratorias y metabólicas.

 Las alteraciones del pH de los fluidos corporales se clasifican como acidosis o alcalosis. La acidosis ocurre cuando el
pH de los fluidos corporales se desplaza al lado ácido del pH normal de un animal a una temperatura corporal
determinada. La alcalosis es un cambio en el pH al lado alcalino del pH normal de un animal. Las alteraciones del pH
también se clasifican como respiratorias o metabólicas según su causa principal.

Los trastornos respiratorios del pH son provocados por una tasa anormal de eliminación de CO2 por los pulmones o
las branquias. La alcalosis respiratoria surge cuando la exhalación de CO2 aumenta anormalmente en relación con la
producción de CO2, lo que hace que la presión parcial de CO2 en los fluidos corporales se conduzca por debajo del
nivel necesario para mantener un pH normal. El jadeo de los mamíferos, por ejemplo, a veces causa alcalosis
respiratoria (ver página 262). La acidosis respiratoria ocurre cuando la exhalación de CO2 se ve afectada y el CO2
producido metabólicamente, por lo tanto, se acumula excesivamente en el cuerpo. La retención prolongada de la
respiración, por ejemplo, puede causar acidosis respiratoria.

Mientras que la propiedad de la sangre que se altera inicialmente en las alteraciones respiratorias del pH es la presión
parcial de CO2, las alteraciones metabólicas del pH, por definición, alteran inicialmente la concentración de
bicarbonato en la sangre. La alcalosis metabólica y la acidosis metabólica tienen numerosas causas posibles. La acidosis
metabólica, por ejemplo, puede ser el resultado de una pérdida excesiva de HCO3 en los fluidos gastrointestinales
durante la diarrea crónica. La acidosis metabólica también puede ser el resultado de la adición excesiva de H + a los
fluidos corporales, como cuando se acumula ácido láctico durante el ejercicio vigoroso; el H + agregado del ácido
láctico reacciona con el conjunto de HCO3– en los fluidos corporales, disminuyendo la concentración de HCO3–.

Los animales típicamente responden a las perturbaciones del pH al ordenar sus mecanismos reguladores ácido-base.
La ventilación pulmonar realizada por atletas humanos que realizan trabajos de intensidad cada vez mayor
proporciona un ejemplo sorprendente e interesante. Cuando los atletas no acumulan ácido láctico, simplemente
aumentan su tasa de ventilación pulmonar en paralelo con su tasa de producción de CO2. Sin embargo, cuando los
atletas trabajan lo suficientemente intensamente como para acumular ácido láctico, aumentan su tasa de ventilación
pulmonar más que su tasa de producción de CO2. Este aumento desproporcionado en la ventilación, un ejemplo de
hiperventilación, hace que el CO2 sea exhalado por el cuerpo más rápido de lo que se produce. La presión parcial de
CO2 en la sangre y los fluidos corporales se reduce, lo que ayuda a limitar el grado de acidosis causada por la
acumulación de ácido láctico.

En el estudio del cambio climático global, una preocupación que recientemente se ha convertido en un foco principal
es la acidificación de los océanos. La presión parcial de CO2 atmosférico ha aumentado aproximadamente un 30% en
el siglo pasado debido a la quema de madera, carbón y petróleo. Debido a los principios que hemos discutido en el
Capítulo 22 y este capítulo, la presión parcial de CO2 en el océano ha aumentado, llevando la Ecuación 24.5 hacia la
derecha. El agua de mar no está amortiguada de manera que impida significativamente el aumento de la concentración
de H + (ver Figura 24.21), y los animales no siempre pueden regular los procesos que se ven afectados por la
consiguiente acidificación ambiental. Por ejemplo, la acidificación altera la química del Ca2 + del agua de mar de
formas que tienden a interferir con la síntesis de materiales esqueléticos de carbonato por los corales de arrecife y
otros animales marinos.

Preguntas de estudio

1. Mientras recorre un acuario de agua salada, suponga que ve un bajo rayado, un tiburón martillo, un pulpo, un
gusano plumero y una langosta. ¿Qué tipo de pigmento respiratorio esperarías encontrar en la sangre de cada uno?

2. Se podría decir que un pigmento respiratorio con una afinidad de O2 relativamente baja es potencialmente
desventajoso para la carga, pero ventajoso para la descarga. Explica ambas partes de esta declaración.

3. En la mayoría de las especies de mamíferos, la afinidad de O2 de la hemoglobina sanguínea del feto es mayor que
la de la hemoglobina sanguínea de su madre. Sin embargo, las especies de mamíferos no son todas iguales en el
mecanismo que hace que las afinidades sean diferentes. Especifique tres mecanismos distintos para la diferencia de
afinidad entre la hemoglobina sanguínea fetal y materna. Recordemos del Capítulo 1 que François Jacob argumentó
que la evolución es análoga a los retoques más que a la ingeniería. Considerando el mecanismo de la diferencia fetal-
materna en la afinidad de O2, ¿diría usted que la evolución del mecanismo proporciona evidencia para el argumento
de Jacob? Explique.
4. Describa las formas en que la hemoglobina de los mamíferos desempeña simultáneamente funciones importantes
en el transporte de O2, el transporte de CO2 y el control del pH de la sangre.

5. Un pez nada de un cuerpo de agua fría a un cuerpo de agua tibia. A medida que aumenta su temperatura corporal,
aumenta su tasa de consumo de O2. Sin embargo, es probable que el agua tibia tenga una concentración más baja de
O2 disuelto que el agua fría porque la solubilidad del O2 en agua disminuye a medida que aumenta la temperatura.
Estos dos factores juntos (un aumento en la tasa de consumo de O2 de los peces y una disminución en la concentración
de O2 disuelto de su agua ambiental) pueden dificultar que los peces obtengan suficiente O2 para satisfacer sus
necesidades. Los dos factores pueden actuar como una trampa de dos puntas. En realidad, sin embargo, el pez puede
enfrentar una trampa de tres puntas. ¿Cómo es probable que el aumento de la temperatura afecte la afinidad de O2
de la hemoglobina de los peces, y cómo podría el efecto sobre la hemoglobina agregar aún más al desafío que
enfrentan los peces? ¿El calentamiento global plantea preocupaciones de este tipo?

6. Cuando los barcos de pesca tiran de las redes de arrastre a través del agua, muchos peces evitan ser atrapados
nadando vigorosamente. Otros, después de nadar enérgicamente, son atrapados, pero luego son liberados porque no
son del tamaño legal o no son las especies deseadas. Los peces que escapan o son liberados a veces mueren de todos
modos. La acumulación de ácido láctico del trabajo anaeróbico en estos peces parece ser en algunos casos un factor
clave en su muerte. ¿Cómo podría una gran acumulación de ácido láctico en un pez interferir con su capacidad de
obtener suficiente O2 para sobrevivir?

7. Para estudiar las propiedades químicas de la hemoglobina sanguínea de un vertebrado, puede parecer conveniente
eliminar la hemoglobina de los glóbulos rojos para que la hemoglobina esté en una solución acuosa simple. Sin
embargo, la eliminación de la hemoglobina de los glóbulos rojos a menudo altera rápidamente sus características de
unión al O2. ¿Por qué?

8. Dé un ejemplo de alcalosis respiratoria y uno de acidosis metabólica. En cada caso, explique cómo su ejemplo ilustra
ese tipo de alteración ácido-base.

9. Como se señaló en este capítulo, los pigmentos respiratorios que se disuelven en el plasma sanguíneo generalmente
tienen pesos moleculares muy altos. Se ha hecho la declaración de que en animales con pigmentos respiratorios
disueltos, "la polimerización de moléculas de pigmento respiratorio unitario en polímeros de alto peso molecular
permite que la solución sanguínea tenga una alta capacidad de transporte de oxígeno sin que su presión osmótica se
eleve a niveles altos por la presencia del pigmento respiratorio ". Explique. (Sugerencia: revise en el Capítulo 5 cómo
las entidades disueltas afectan las propiedades coligativas de las soluciones).