GLOMERULOSCLEROSIS

FOCAL Y SEGMENTARIA
Karina Ramírez Carmona
5º I
 Una alteración podocitaria, primaria/idiopática o secundaria.
Anatomopatológicamente: consolidación glomerular focal
DEFINICIÓN distribuida segmentariamente, con lesiones cicatricales.

➤ La GEFS engloba un síndrome

clínico-patológico con distintas:
➤ Causas: primarias y
secundarias
➤ Mecanismos
patogenéticos: manifiestan
subtipos histológicos
➤ Patrones lesionales:
focales y segmentarios
➤ La característica clínica común
del síndrome es la proteinuria,
en su mayoría de rango
nefrótico ( >3.5 g/24 hrs) con
o sin síndrome nefrótico
EPIDEMIOLOGÍA
➤ 10-25% de las glomerulonefritis en adultos ➤ Primaria: Más severa en varones,
afroamericanos
➤ 7-20% de las Bx renales totales
➤ 4x prob de desarrollar enf. Renal
➤ 40% de los síndromes Nefróticos terminal que caucásicos
idiopáticos
➤ Enfermedad glomerular primaria que
➤ Incidencia: aumenta en >30 a más frecuentemente lleva a ER
progresiva y terminal
GEFS colapsante y sec a
obesidad
ETIOLOGÍA Y CLASIFICACIÓN
➤ Representa una expresión fenotípica común de diversos síndromes
clinicopatológicos.
➤ Primarias: mutaciones genéticas, predisposición a un “segundo golpe” (NPHS
2, FSGS-1, ACTN-4, APOL 1), factores de permeabilidad circulantes (suPAR).
➤ Secundarías: infecciones virales, fármacos,
➤ Falta de adaptabilidad: obesidad, reflujo, HTA, diabetes, anemia
falciforme.
 ➤ Pérdida de la barrera de filtración
PATOGENIA
➤ Daño directo o indirecto podocitario.
Señalización celular alterada
Reorganización del citoesqueleto
Borramiento de los pedicelos
➤ Crítico: apoptosis que propaga el
daño celular, reducción de los
factores de soporte -señalización
por -NEFRINA- o aumento de
factores tóxicos (Ang II), tensión
mecánica en podocitos
remanentes.
➤ Diseminación célula a célula hasta
que se capture todo el glomérulo,
de ahí su naturaleza segmentaria.
MORFOGENESIS
MCD VS GEFS
➤ MCD ➤ GEFS

➤ Etapa inicial de GEFS imita ➤ Inducción del

MCD Receptor
activador del
➤ Son de etiología similar. plastinógeno
➤ Cambios histológicos uroquinasa
➤ CD80, (uPAR), causa
parecidos glicoproteína borramiento y
➤ Difieren en los factores de proteinuria no
permeabilidad selectiva,
desprendimie
➤ Se denominan nto de
podocitopatías podocitos de
MBG
 Excreción urinaria diaria de proteína: desde <1g - >30g/ día
No selectiva
MANIFESTACIONES CLÍNICAS Niveles de complemento normales

➤ Proteinuria Con hipertensión

30-50%
asintomática de rango al momento del dx
nefrótico 50-70%
25-75% Microhematuria
➤ Sd. Nefrótico completo
Disminución de
20-30%
Formas secundarias: TFG
Hiperfiltración
(remanente de riñón y ➤ Glucosuria ocasional,
aminoaciduria, fosfaturia.
ORG), niveles más bajos
Indican daño tubular funcional y
de proteinuria que puede ➤
lesión glomerular
ser subnefrótica,
albúmina sérica normal.
CADA PATRÓN HISTOLÓGICO MUESTRA DIFERENTES MANIFESTACIONES CLÍNICAS

➤ Comparados con GEFS NOS (no especificada)

Variante de punta Variante celular Variante colapsable

Parecido a MCD
Inicio abrupto de sd.
Nefrótico completo
Mayor proteinuria e Mayor proteinuria, sd.
Menor tiempo entre
incidencia de sd. Nefrótico más
inicio a bx renal
Nefrótico que GEFS desarrollado, TFG
Proteinuria más severa
NOS menor
Menor enfermedad
tubulointersticial
crónica
DIAGNÓSTICO Y DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
➤ Antes de la bx se confunde con Primarias Secundarias
cualquier enfermedad glomerular o
sd. Nefrótico (sin resultados
serológicos +) <25 a
Menor
Proteinuria subnefrótica Antecedentes
➤
proteinuria que
familiares
➤ Hacer diferencial con NM y MCD las primarias
Detección
Menor
➤ Presenta lesiones esclerosantes genética de
hipoalbuminemia
focales (exclusión patológica) mutaciones en
BX: menor grado
podocina, nefrina
➤ Al inicio de la enfermedad la lesión de borramiento
u otros genes
focal se encuentra en nefronas del pedicelo
yuxtamedulares (más profundos) podocitarios

➤ Para diferenciar primarias de

secundarias- correlación clínico-
patológica
PATOLOGÍA
➤ La clasificación de las variantes
histológicas se aplican a
formas primarias y
secundarias, en bx renales:
➤ Otras variantes: con
hipercelularidad mesangial
difusa y nefropatia C1q.
➤ Clásico o No especificado
➤ >50% de glomérulos con
lesiones segmentarias,
hialinosis y esclerosis en
polo vascular
➤ Hipercelularidad endocapilar
➤ Lesiones segmentarias que
involucran al polo tubular
➤ Al menos 1 glomérulo con
colapso global, hipertrofia
e hiperplasia de cels.
Viscerales suprayacentes
GEFS NOS
GEFS VARIANTE PERIHILIAR
GEFS VARIANTE CELULAR
GEFS VARIANTE DE PUNTA
GEFS VARIEDAD COLAPSANTE
CARACTERÍSTICAS PATOLÓGICAS DE LAS GEFS SECUNDARIAS
HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD Y PRONÓSTICO
➤ Si no responde a terapia
evoluciona a insuficiencia Remisión completa y parcial
renal y enfermedad
terminal renal (50% en 10
años). 76% Punta

➤ 25%- remisión espontánea

a de la proteinuria 44% Celular
➤ Pronóstico:
➤ Afroamericanos
39% NOS
➤ Grado de fibrosis
intersticial
13% Colapsante
➤ TFG y proteinuria
➤ Porcentajes inversos para enfermedad
renal terminal
TRATAMIENTO - PRIMARIAS

Rituximab

Inhibidores de
calcineurina
(CNIs)

Tacrolimus

+Dexametasona
TRATAMIENTO- SECUNDARIAS
➤ Tratar la causa
➤ Terapia de apoyo en px de
primaria y secundaria que
permanecen con síndrome
nefrótico
➤ Trasplante, intercambio de
plasma y rituximab
BIBLIOGRAFIA
➤ Comprehensive clinical
nephrology / [edited by]
Richard J. Johnson, John
Feehally, Jürgen Floege.—
Fifth edition.
➤ N Engl J Med
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➤ Clin J Am Soc Nephrol 12:
502–517, 2017
➤ Kidney International
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2012.19