Cuarta clase patología sección C

La inflamación crónica:
Es mantenida,
ejemplo nosotros
estudiantes de
medicina con
gastritis crónica.

Lesión tisular, hay

cicatrización y toda
reparación es con
fibrosis y puede
darse de manera
simultánea el
proceso crónico y el
proceso reparativo.

Inflamacion granulomatosa: Inflamación crónica pulmonar que Muestra las características

histologicas típicas: colección de células inflamatorias crónicas
• Se caracteriza por la agregación de (asterisco); destrucción del parénquima, de
macrófagos activados que adoptan un forma que los alveolos normales son sustituidos por espacios
aspecto similar al de celulas revestidos por epitelio cubico (puntas de Flechas) y sustitución
epiteliales. por tejido conjuntivo, que produce fibrosis (flechas)
Causa autoinmune: al hablar de sistema inmunológico hablamos
• Aparecen en cuadros de corticoides, hasta ahorita no hay otra cosa que lo controle al
patológicos propias de sistema inmunológico
enfermedades como:
Tuberculosis, lepra, sifilis,
sarcoidosis, Enf. de Crohn.

• Puede desarrollarse en
respuesta persistente de
linfocitos T a determinados
microorganismos.

Por Necrosis Caseosa hacíamos

coloración de ziehl neelsen, proceso inflamatorio granulomatoso crónico. Procesos
inflamatorios granulomatosos crónicos que no necesariamente los produce el bacilo de koch,
se diferencian de este tipo por la presencia o ausencia de las células gigantes de Langas: lepra,
sífilis.

Componentes del Granuloma tuberculoso:

Necrosis caseosa, Las células gigantes de langas , Histiocitos en forma de cel Epiteloides
 Inflamacion Granulomatosa a cuerpo extraño, masa dolorosa no muy congestiva, no es
tuberculosa, no da signos de inflamación aguda, como ejemplo inyección oleosa que reacciona
como inflamación.

EFECTOS SISTEMICOS DE LA INFLAMACION:

• Fiebre: las citocinas (TNF, IL-1) estimulan la producción hipotalámica de

prostaglandinas

• Producción de proteínas de fase aguda: PCR, entre otras; la síntesis aumenta por las
citocinas (IL-6) que actúan sobre los hepatocitos

• Leucocitosis: las citocinas estimulan la producción de leucocitos a partir de precursores

medulares.

• En algunas infecciones graves, shock séptico: reducción de la presión arterial, CID,

alteraciones metabólicas.

Reparación Tisular:
• La regeneración de los tejidos depende de la proliferación de las células no dañadas
(residuales) y la sustitución a partir de células madre, cuando la lesión compromete la
membrana basal, la reparación es con fibrosis

• La proliferación celular se produce cuando las células quiescentes entran en el ciclo

celular. Existen puntos de control intrínsecos para evitar la replicación de las células
anómalas

• En resumen consiste en división celular:

CICATRIZACION, REGENERACION Y REPARACION DE LOS TEJIDOS

 La capacidad de regeneración de los tejidos en el hombre es limitada y está

relacionada con el grado de evolución de cada tejido. Hay tipos de células que ya no se
pueden dividir solo se hipertrofian como ejemplo las musculares cardiacas. Mientras el
tejido es menos especializados la reparación es más completa, remplazo si es necesario
por tejido de granulación que deja cicatriz.
 La regeneración y reparación se producen por mecanismos que con frecuencia son
semejantes a los que se establecen en la inflamación, por lo que la separación de
ambos es por razones didácticas, solo para que se pueda entender.
 En el hombre existe una relación en los tejidos entre especialidad funcional y
capacidad de reparación, de tal manera que las reparaciones más completas se logran
en los tejidos funcionalmente menos especializados. Consecuencia de ello, la
destrucción total o parcial de muchos tejidos es seguida de su reparación por
sustitución de todo o parte del tejido destruido por tejido de granulación, que termina
dejando una cicatriz de tejido conectivo.

Las heridas, y como tratar los tipos de heridas:

 La mordedura de perro nunca se debe suturar, se debe lavar a chorro a agua y jabon, la
falta de tejido (ulcera) tampoco, tiene que crecer el tejido de granulación para rellenar
la falta de continuidad y formar la cicatrización.
 Herida por chaira: perforación de viseras (intestinos) por exposición del contenido fecal
se debe cubrir con antibióticos, evitar la sepsis, y resecar la parte de intestino
necrosado y afrontas las partes sanas. Lo que sucede si hay puntos tumefactos,
enrojecidos y sale pus, por quedar residuos hay un proceso inflamatorio supurativo. En
 este caso se puede retirar los puntos y poner un solo punto de afrontacion con un
dren, para que salga todo y no forme absceso y luego una fistula.

MATRIZ EXTRACELULAR (MEC)

Está constituida por cuatro clases de macromoléculas:

1. fibras de colágeno.
2. Fibras elásticas
3. Glicoproteínas estructurales (Fibronectina, laminina y entactina).
4. Proteoglicanos.
Los distintos componentes de la MEC interaccionan con las células de los tejidos,
especialmente el epitelio, durante la reparación, de forma similar como ocurre en la
embriogénesis o en los primeros estadios de la invasión neoplásica.

La formación de la membrana basal (MB) requiere una interacción entre el epitelio y laminina,
heparan sulfato, condroitin sulfato, entactina y colágeno tipo IV.

Los mastocitos facilitan la comunicación entre las células epiteliales y los componentes del
estroma

Lesión que pasa membrana basal siempre va dejar cicatriz.

1.FIBRAS DE COLAGENO

El tejido cicatricial que queda después de la reparación esta constituido por colágena, vasos
sanguíneos y cantidades variables de sustancia fundamental, sintetizada por los fibroblastos
del tipo del ácido hialurónico y distintos proteoglicanos.

Por ejemplo cuando una persona es atacada con una chaira xd provocando una lesión punzo
cortante pasa toda la pared abdominal, corta el omento y perfora en el intestino y uno se da
cuenta porque aparte de salir sangre también sale popo por ende nuestro paciente está
haciendo una peritonitis y el contenido fecal corre por los vasos sanguíneos y produce una
sepsis. Lo primero que tenemos que hacer con la herida es administrar antibióticos por todo
lado porque las heses son lo más contaminado que hay, porque puede correr el riesgo de hacer
sepsis, luego un CID coagulación intravascular diseminada y muere. Si se hace un correcto
procedimiento el paciente sobrevive, se le hace sus controles de evolución, y ya e un tiempo se
le retira los puntos que lo mejor sería que fuesen puntos reabsorbibles.

Si nos vamos al lado negativo el paciente al día siguiente después de la cirugía está más grave,
lo tienen que pasar a UCI, descubren la herida y descubren que todos los puntos están
tumefactos y enrrojecidos y que por cada parte de la herida esta saliendo pus, puede ser
porque no hizo un buen lavado y quedó reciduos por lo que el organismo responde mediante
un proceso de INFLAMACION AGUDA SUPURATIVA. Procedemos a cubrirlo con antibióticos
pero al día siguiente el paciente sigue en estado comatoso entonces podemos retirar los
puntos y poner un solo punto de afrontamiento y solo ponerle un dren es una buena decisión
para que ese pus salga porque si no lo hace la pus se mete a otras cavidades y forma un abseso
por ende la fiebre no baja y el abseso formara una fistula para que el propio organismo elimine
la pus.

La doctora comienza a comentar que hizo una investigación donde esta demostrado que los
docentes no nos enseñan el método clínico y toma de decisiones.
En una herida de intestino resecamos las partes necrosadas para retiralas y luego afrontamos
las partes de intestino que estén viables, después de cerrar el peritoneo, fasies, capa muscular,
celular subcutánea.

Estructura química y tipos

La colágena es una proteína fibrilar compuesta por tres cadenas peptídicas, constituidas cada
una de ellas por unos mil aminoácidos. Esta formada por tripletes de aminoácidos, el primero
de los cuales siempre es glicina.

Cada tipo de colágena esta formada por tres cadenas de polipéptidos, cada uno de los cuales
esta codificado por un gen designado con la letra a y un número.

Menbranas basales

La MB es una estructura laminar que separa todos los endotelios y epitelios del estroma
subyacente. Los adipositos, células de Schwann y las células musculares están individualmente
separadas por MB. En el SNC solo existe MB en la pared de los vasos.

No existe MB en los endotelios de los sinusoides hepáticos, médula ósea y ganglios linfáticos.

La MB está formada principalmente por colágena IV, carbohidratos y otras proteínas.

. LAMININA, Glucoproteína esencial para los fenómenos de adhesión celular a la MB. Muchas
células tienen receptores específicos para esta.

. ENTACTINA, Glucoproteína que sólo se encuentra en la MB. Se desconoce su papel.

.HEPARAN SULFATO, Proteoglicano esencial para el intercambio de iones entre ambos lados de
las MBs, por ello se encuentra en gran cantidad en la MB del glomérulo.

Las funciones de la MB son:

. Soporte de los tejidos que delimita.

. Adhesión de moléculas.

. Barrera mecánica.

. Filtro para diferentes solutos.

2. FIBRAS ELASTICAS.
Tejidos como la piel, los vasos o el pulmón son ricos en fibras elásticas necesarias para la
recuperación de los tejidos, después de ser sometidos a la distensión.

Existen fibras de gran tamaño, visibles al microscopio óptico y fibras muy finas visibles solo con
el microscopio electrónico.

Las fibras elásticas tienen dos componentes: uno central amorfo, de grosor variable – ELASTINA
– rodeada de microfibrillas. Estas moléculas se disponen formando una red, plegada al azar en
espiral, lo que determina su capacidad de extenderse y volver a su posición inicial.

La destrucción de fibras elásticas es difícilmente reparada, ya que se forman fibras elásticas

irregulares y de disposición anormal.
Recordar que todo este proceso de reparación va de la mano con la neovascularización, porque
una célula no puede cumplir la función reparadora si no está nutrida por la sangre y si por esa
área no hay vasculariación nuestro cuerpo empieza a formar nuevos fasos.

3. GLICOPROTEINAS ESTRUCTURALES
FIBRONECTINA

 Glicoproteína extremadamente sensible a la tripsina y a otras proteasas.

 La fibronectina plasmática es sintetizada por los hepatocitos, mientras que la tisular lo
es por las células mesenquimales, especialmente fibroblastos y endotelio.
 La fibronectina está presente en toda la MEC, con una función básica de unión entre
cualquier elemento en contacto con la matriz extracelular, pues se une a numerosas
sustancias.
 Fibronectina y leucotrienos potencian la fagocitosis y la emigración de las células
endoteliales para formar el tejido de granulación.
El tejido de granulación es cuando entras a la ducha y se te cae la costra y observas un tejido
rosaidto ese es el tejido de granulación

OSTEONECTINA

 La proteína tiene cuatro dominios, siendo los más importantes el primero y el cuarto,
que se unen al calcio, pero su unión más importante es con la colágena III.
 Es sintetizado por células del endodermo, células mesenquimales y células productoras
de esteroides, que aumentan la síntesis cuando se produce lesión celular.
 Junto con la trombospondina y la tenascina son proteínas de crecimiento negativo, ya
que tienden a inducir el redondeamiento de la células con las que contacta.
 Es la proteína No colágenica más abundante del hueso, y es esencial para el comienzo
de la mineralización. También forma parte de algunas MBs.
`la doc no le dio tanta importancia a estos puntos, pero los pongo por si las dudas´

OSTEOPONTINA

 Se encuentra en el hueso, túbulos distales de riñón, placenta y SNC.

 Se parece estructuralmente a la sialoproteína de la saliva.
 Tiene un papel en la unión de precursores de osteoclastos a la matriz mineralizada del
hueso.
LAMININA

 Glicoproteina más abundante en las MB.

 Sirve para unir la MB a células epiteliales, células de Schwann y hepatocitos por medio
de receptores, la diferenciación de algunas células y la síntesis de colágena IV.
 Su ausencia en los focos de regeneración impide la utilización del soporte fundamental
que representa la MB para la regeneración de los epitelios.
 Interacciona con heparina, heparán sulfato, entactina y colágena IV.
 Es sintetizada por las células epiteliales y endoteliales.
 Se relaciona con otras dos proteínas presentes en las MB, como son la S-laminina y la
merosina.
OSTEOCALCINA

 Se encuentra en los dientes y en los huesos.

 Se une al calcio y tiene un papel en la mineralización del hueso.
 La vitamina D estimula su síntesis.
TENASCINA
  Se encuentra en los tendones, pericondrio, periostio y junto al proteoglicano
condroitin sulfato.
 Interacciona con fibronectina y laminina y tiene un papel importante en condrogénesis,
osteogénesis y remodelación de los tejidos
4.PROTEOGLICANOS

Antes denominados mucopolisacáridos, están formados por polisacáridos y, a excepción del

ácido hialurónico, se une covalentemente a una proteína, formando proteoglicanos.

Son el principal constituyente de la MEC, de la superficie de las células y algunos líquidos

biológicos.

La gran hidrofilia facilita la formación de geles, que mantienen la turgencia de los tejidos.

La formación y depósito de proteoglicanos debe producirse antes que la síntesis de colágena

en la curación de las heridas.

Tiene un papel esencial en la ordenación de la MEC, al unirse a fibras de colágena, fibras

elásticas y fibronectina.

CURACION DE LAS HERIDAS

Todas la heridas superficiales pueden curar espontáneamente en tres fases: inicialmente se

forma un tejido de granulación o reparación, al mismo tiempo tiene lugar la regeneración
tisular, a continuación hay una contracción de la herida.

La curación de las heridas varía según sea por primera o segunda intención.

a.La curación por primera intención, tiene lugar cuando los bordes de la herida están en
contacto por aproximación quirúrgica. Forma más deseable de curación de la mayoría de las
heridas, por la rapidez, por que se evita muchas infecciones y por que en general causa menor
deformidad después de la retracción de la cicatriz.

b.La curación por segunda intención, se produce en heridas grandes cuyos bordes no se
aproximan quirúrgicamente es el método natural de curación de las heridas.

Se forma una úlcera, que se cubre con una escara, por debajo de la cual tiene lugar la
formación del tejido de granulación y la reepitelización del tejido.

La curación por segunda intención es preferible en:

 Situaciones en las que la cicatriz natural vaya dar lugar a menor deformidad.
 Zonas donde se vaya a conservar mejor la función.
 Zonas donde pueda romperse la sutura quirúrgica., ejemplo la rodilla.
 Situaciones en las que pueda producirse infecciones que impida una correcta
cicatrización. ,el pie, la cara, la mano, el codo.

La curación por segunda intención produce mayores cicatrices con mayor pérdida de tejido,
tarda más en curar y se infecta con mayor facilidad.

En el de segunda intención hay perdida de tejido y tiene que formarse el tejido de Granulacion.
TEJIDO DE GRANULACION. REPARACION

 Cualquiera que sea la distancia entre los bordes de la herida la curación y cicatrización
tiene lugar de forma cualitativamente similar.
 A los 2-3 días, a partir del fondo de la úlcera o de los bordes de la herida prolifera un tejido
de granulación constituido por fibroblastos, yemas endoteliales y algunas células
inflamatorias, especialmente LPMN neutrófilos, monocitos y macrófagos.
 El hematoma que se forma en las heridas suele brindar una buena estructura de fibrina
para la proliferación celular.
Se llama tejido de granulación porque en las curaciones por segunda intención por debajo de la
escara aparece una superficie abollonada o granular. Al quinto día el tejido de granulación
ocupa toda la heridaLa yemas endoteliales tienen la función de generar nuevos vasos.

Por ejemplo en una escara tenemos que observar bien el borde de la costra cuyo color debe
ser blanquesino no debe ser tan rosado, si es que hubiese pus se tiene que poner anestesia y
retirar todo profundamente, una vez hecho ello recién se formara el tejido de granulación que
es como un rosa claro ej el tejido que esta debajo de una costra cuando nos rasmillamos la
rodilla.

La proliferación de los fibroblastos es mediada por varios factores de crecimiento. En el tejido

de granulación es donde mejor se expresan las cualidades funcionales y morfológicas de las
células fibroblásticas ya que conforme se produce la reparación estas células se pueden
diferenciar en:

 Miofibroblastos, importantes para la contracción de la herida.

 Histiocitos tisulares, que fagocitan los restos del hematoma material necrótico o
capilares no tunelizados.
 Fibroblastos, que sintetizan colágena para formar la cicatriz.
La angiogénesis que se produce en el organismo durante el crecimiento y desarrollo, en la
reparación de las heridas, ciclo menstrual y embarazo. En el tejido de granulación comienza a
las 48 horas.

La síntesis de colágena y la liberación de colágena remodelan la cicatriz, que a pesar de su

parecido con el tejido normal, tiene menor resistencia.

Inicialmente se sintetiza colágena tipo III, que es poco resistente a la tracción a los 8-10 días
alcanza una resistencia mayor.
La transformación de colágena III en colágena I se realiza lentamente, al mismo tiempo que
actúa la colagenasa para remodelar las fibras.

La cicatrización total puede durar varios meses. El resultado final es una cicatriz con fibras más
gruesas, cortas y basófilas, que son más duras pero menos elásticas y resistentes a la tracción.

Cuando el tejido de granulación crece de forma exagerada se forman cicatrices grandes y

deformantes denominadas queloides.