METRONIDAZOL

 
PRESENTADESCRIPCION
 
El metronidazol es un nitroimidazol con propiedades antibacterianas y antiprotozoarias, que se utiliza para
tratar las infecciones producidas por Tricomonas vaginalis, así como las amebiasis y giardasis. Es uno de
los fármacos más eficaces frente a las bacterias anaerobias y, en combinación con otros antibióticos, se
utiliza para la erradicación del Helicobacter pylori. También es utilizado para el tratamiento de la
enfermedad de Crohn, la diarrea asociada a los tratamientos antibióticos y la rosácea.
 
Mecanismo de acción: el metronidazol es amebicida, bactericida, y tricomonicida. Actúa sobre las
proteínas que transportan electrones en la cadena respiratoria de las bacterias anaerobias, mientras que en
otros microorganismos se introduce entre las cadenas de ADN inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos. El
metronidazol es efectivo tanto frente a las células en fase de división como en las células en reposo.
Debido a su mecanismo de acción, bajo peso molecular, y unión a las proteínas muy baja, el metronidazol
es muy eficaz como antimicrobiano, y prácticamente no induce resistencias. El espectro de actividad del
metronidazol incluye protozoos y gérmenes anaerobios incluyendo el Bacteroides fragilis, Fusobacterium,
Veillonella, Clostridium difficile y C. perfringens, Eubacterium, Peptococcus, y Peptostreptococcus. No es
efectivo frente a los gérmenes, aerobios comunes aunque sí lo es frente al Haemophylus vaginalis. Entre
los protozoos sensibles se incluyen la Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, y el Trichomonas vaginalis.
 
Los siguientes microorganismos son considerados, por regla general, susceptibles al metronidazol:
Bacteroides distasonis; Bacteroides fragilis; Bacteroides ovatus; Bacteroides thetaiotaomicron; Bacteroides
ureolyticus; Bacteroides vulgatus; Balantidium coli; Blastocystis hominis; Campylobacter fetus; Clostridium
difficile; Clostridium perfringens; Dientamoeba fragilis; Dracunculus medinensis; Entamoeba histolytica;
Entamoeba polecki; Eubacterium sp.; Fusobacterium sp.; Gardnerella vaginalis; Giardia lamblia;
Helicobacter pylori; Mobiluncus sp.; Mycoplasma hominis; Peptococcus sp.; Peptostreptococcus sp.;
Porphyromonas asaccharolytica; Porphyromonas gingivalis; Prevotella bivia; Prevotella disiens; Prevotella
intermedia; Prevotella melaninogenica; Prevotella oralis; Trichomonas vaginalis; Veillonella sp.
 
El metronidazol muestra también efectos inmunosupresores y antiinflamatorios y se utiliza en enfermos con
rosácea. Los efectos antimicrobianos del metronidazol afectan el metabolismo bacteriano de los ácidos
biliares en el tracto digestivo disminuyendo el prurito en los pacientes con colestasis secundaria a una
cirrosis biliar primaria.
 
Farmacocinética: el metronidazol se puede administrar por vía oral e intravenosa, tópicamente, y por vía
intravaginal. Cuando se administra tópicamente, sólo se absorbe en una mínima cantidad, siendo las
concentraciones plasmáticas unas 100 veces menores que las obtenidas después de una dosis oral de 250
mg. Después de la administración intravaginal, las concentraciones del fármaco en el plasma son del orden
del 2% de las obtenidas después de una dosis oral de 500 mg.
 
La administración de 7.5 mg/kg por vía intravenosa cada 6 horas a voluntarios sanos produce unas
concentraciones plasmáticas máximas de unos 26 µg/ml. La absorción del metronidazol oral es muy buena
con una biodisponibilidad de al menos 90%. Después de la administración en ayunas de dosis de 250 mg,
500 mg o 2 g a voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas máximas son a las 1­3 horas, de 4.6—
6.5 µg/ml, 11.5—13 µg/ml, y 30—45 µg/ml, respectivamente.
 
El metronidazol se distribuye ampliamente en la mayor parte de los tejidos y fluídos corporales incluyendo
el hueso, la bilis, la saliva y los fluídos peritoneales, pleurales, vaginales y seminales. También cruza la
barrera hematoencefálica produciendo niveles significativos en el líquido cefalorraquídeo, así como la
barrera placentaria, excretándose en la leche. Una importante parte del metronidazol es metabolizada en el
hígado por hidroxilación, oxidación y conjugación con el ácido glucurónico. El metabolito más importante, el
2­hidroximetil metronidazol, tiene una cierta actividad bactericida y antiprotozoaria. La mayor parte del
metronidazol se elimina en la orina (60­80%), mientras que la eliminación en las heces asciende al 6­15%
de la dosis. La semi­vida de eliminación es aproximadamente de 8 horas.
 
La disfunción renal no altera los parámetros fármacocinéticos del metronidazol. El fármaco es eliminado
por hemodiálisis pero no por diálisis peritoneal. En los pacientes con disfunción hepática, el metabolismo
del metronidazol es más lento produciendo una acumulación del fármaco y de sus metabolitos, lo que
requiere un reajuste de las dosis. Los ancianos y los niños prematuros muestran una reducción de
metabolismo hepático, aumentando la semivida de eliminación.
 
INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de la Tricomoniasis:
 
Administración oral:

Mujeres adultas y adolescentes: el CDC recomienda una dosis única de 2 g. en mujeres adultas o
adolescentes, debiendose evitar su uso durante el primer trimestre del embarazo. Alternativamente,
se pueden administrar 500 mg dos veces al día durante 7 días. En las mujeres en situación de
lactancia, se recomienda una dosis única de 2 g.
Niños: las dosis recomendadas son de 15 mg/kg/dia en tres administraciones durante 7­10 días

 Tratamiento de la vaginosis por Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis, y bacterias
anaerobias:
 
 Administración vaginal:

Mujeres adultas y adolescentes embarazadas: el CDC recomienda la administración de unos 5 g de
crema (37.5 mg de metronidazol) intravaginalmente dos veces al día durante 5 días, evitando su uso
durante el primer trimestre del embarazo. Algunos expertos prefieren el uso del metronidazol
sistémico
Mujeres adultas y adolescentes no embarazadas: el CDC recomienda la administración de unos 5 g de
crema (37.5 mg de metronidazol) intravaginalmente una o dos veces al día durante 5 días

Administración oral:

Mujeres adultas y adolescentes embarazadas: evitar su uso durante el primer trimestre. El CDC
recomienda 250 mg por vía oral, tres veces al día. Un régimen alternativo es una dosis única de 2 g.
Mujeres adultas y adolescentes no embarazadas: 500 mg dos veces al día durante 7 días o
alternativamente, una dosis única de 2 g, si bien este régimen es menos eficaz que el primero.

  Tratamiento de la amebiasis intestinal debida a Entamoeba histolitica o a la Entamoeba
poleckit:
 
Administración oral:

Adultos: la dosis recomendada es de 750 mg tres veces al día durante 10 días, bien solo, bien en
combinación con iodoquininol o furoato de diloxanida (500 mg tres veces al día durante 10 días)
Niños: la dosis recomendada es de 35—50 mg/kg/día o 1.3 g/m2/día en dosis divididas cada 8 horas,
durante 5­10 días

 Tratamiento de la amebiasis debida a Dientamoeba fragilis:
 
Administración oral:

Niños: se han utilizado dosis de 250 mg tres veces al día durante 7 días.

 Tratamiento de la giardiasis:
 
Administración oral:

Adultos: se han utilizado dosis de 250 mg 3 veces al día durante 5 a 7 días o 2 g/día durante tres
días. En los pacientes con SIDA la dosis recomendada es la de 250 mg tres veces al día durante 5
días. En los pacientes en los que coexiste una amebiasis, se recomiendan dosis de 750 mg tres veces
al día durante 10 días
Niños: 15 mg/kg/día divididos en 3 administraciones durante 5 días.

  Tratamiento de infecciones anaerobias (intraabdominales, del tracto respiratorio, piel, sistema
nervioso central, articulaciones, ginecológicas, etc):
 
Administración intravenosa:

Adultos y adolescentes: se administra una dosis inicial de 15 mg/kg en una horas seguida de 7.5
mg/kg cada 6 horas
Niños: la dosis recomendada es de 30 mg/kg/día en 4 infusiones, cada 6 horas. La dosis máxima
recomendada es de 4 g/día
Neonatos de > 7 días y un peso > 2 kg: 15 mg/kg/día divididos en dos dosis a intervalos de 12 horas

Administración oral

Adultos y adolescentes: la dosis recomendada es de 7.5 mg/kg cada 6 horas, sin sobrepasar los 4 g
en un período de 24 horas. La duración del tratamiento es usualmente de 7 a 10 días, aunque algunas
infecciones de huesos y articulaciones y del tracto respiratorio inferior pueden requerir un
tratamiento más largo
Niños e infantes: la dosis recomendada es de 30 mg/kg/día en dosis divididas cada 6 horas. No se
deben sobrepasar los 4 g/día
Neonatos de > 7 días con un peso > 2 kg: la dosis recomendada es de 30 mg/kg/día en dosis
divididas cada 12 horas
Neonatos de < 7 días con un peso > 2 kg: la dosis recomendada es de 15 mg/kg administrados cada
12 horas
Prematuros de < 7 días con un peso de 1.2­2 kg: la dosis recomendada es de 7.5 mg/kg
administrados cada 24 horas
Prematuros de < 1.2 kg: la dosis recomendada es de 7.5 mg/kg administrados cada 48 horas

  Tratamiento de la colitis seudomembranosa debida a Clostridium difficile:
   
Administración oral:
 Adultos: se han recomendado dosis de 250—500 mg 3—4 veces al día durante 7—14 días
Niños: se han utilizado dosis de 20 a 35 mg/kg/día en dosis divididas cada 6 horas

Tratamiento de la enfermedad de Crohn:
 
Administración oral:

Adultos: se han utilizado dosis de 250 mg 3—4 veces al día, aunque en algunos pacientes pueden ser
necesarias dosis de hasta 20 mg/kg/día

 Tratamiento de abscesos hepáticos producidos por la Entamoeba histolytica:
 
Administración oral:

Adultos: las dosis recomendadas son de 500 o 750 mg tres veces al día durante 10 días. En enfermos
con SIDA, las dosis son las mismas
Niños: se recomiendan 35­50 mg/kg al día (equivalentes a 1.3 g/m2/día), administrados en 3 veces
durante 5­10 días

Tratamiento del acné rosacea:
 
Administración tópica (crema o gel)

Adultos: aplicar una crema o gel al 0.75% o 1% sobre la zona afectada dos veces al día.

 Erradicación del Helicobacter pylori:
 
Metronidazol + amoxicilina
Administración oral

Adultos: la administración de 500 mg de metronizadol 3 veces al día en combinación con la
amoxicilina durante 12 días en pacientes tratados con ranitidina ocasionó un 89% de erradicación de
la H. pylori (frente a un 2% en el placebo) con una cicatrización de la úlcera del 92% (75% con
placebo) y una menor recurrencia (2% frente al 85% con placebo)

Metronidazol + subsalicilato de bismuto:
 
Administración oral

Adultos: se ha sugerido un tratamiento de 250 mg de metronidazol 3 veces al día con subsalicilato de
bismuto durante 4 semanas en pacientes en los que han fracasado otros tratamientos

Metronidazol + subsalicilato de bismuto + amoxicilina
 
Administración oral

Adultos: se ha sugerido un régimen de tratamiento consistente en 250 mg (o alternativamente 500
mg) 4 veces al dia durante 10 días en combinación con subsalicilato de bismuto y amoxicilina durante
14 días
Niños: se han utilizado dosis de 15—20 mg/kg/día en dos administraciones durante 4 semanas en
combinación con subsalicilato de bismuto y amoxicilina durante 6 semanas

Metronidazol + subsalicilato de bismuto + tetraciclina
 
Administración oral

Adultos: en pacientes tratados con ranitidina, la combinación de 250 mg de metronidazol tres veces
al día en combinación con subsalicilato de bismuto y tetraciclina durante 14 días indujo una
cicatrización de las úlceras significativamente mayor y una recurrencia menor que el placebo

Metronidazol + omeprazol + claritromicina
 
Administración oral:

Niños: Se han utilizado dosis de 250 mg dos veces al día (niños menores de 10 años) o de 500 mg
dos veces al día (niños mayores de 10 años) en combinación con omeprazol y claritromicina durante
dos semanas

 Tratamiento del prurito secundario a la colestasis:
 
Administración oral:

Adultos: se han utilizado dosis de 250 mg tres veces al día durante una semana
 Tratamiento de la dracunculiasis:
 
Administración oral

Adultos: se han recomendado dosis de 250 mg tres veces al día durante 10 días
Niños: se han utilizado dosis de 25 mg/kg/día divididos en tres administraciones durante 10 días, sin
sobrepasar los 750 mg/día

Prevención de infecciones en la cirugía rectal (sólo el metronidazol o asociado a neomicina oral)
:
 
Administración intravenosa:

Adultos: se recomiendan 15 mg/kg administrados por infusión i.v. a lo largo de 30 a 60 minutos, una
hora antes de la cirugía. Algunos autores recomiendan 0.5­1 g de metronidazol administrados por
infusión i.v. de 30­60 minutos una hora antes de la cirugía seguidos de 500 mg en infusión de 30
minutos a las 8 y 16 horas. Alternativamente pueden administrarse 750 mg 2 o 3 veces al día
comenzando 2 días antes de la operación

Las dosis máximas recomendadas son:

Adultos: 4 g/día por vía oral o intravenosa
Anciandos: 4 g/día por vía oral o intravenosa
Adolescentes: 4 g/día por vía oral o intravenosa
Niños: 30 mg/kg/día por vía oral o intravenosa excepto en casos de amebiasis en los que se puede
llegar a 50 mg/kg/día por vía oral. No sobrepasar los 4 g/día por vía oral o i.v.
Neonatos > 7 días (peso > 2 kg): 30 mg/kg/día p.os o i.v.
Neonatos > 7 días (peso entre 1.2—2 kg): 15 mg/kg/día p.os o i.v.
Neonatos < 7 días (peso entre 1200—2000 g): 7.5 mg/kg/day PO or IV.
Prematuros de < 1200 g): usualmente 7.5 mg/kg por vía oral o i.v. cada 48 horas.

Pacientes con insuficiencia hepática: la dosis se debe reducir en un 50­60% dependiendo del grado de
disfunción y de la respuesta clínica
 
Pacientes con insuficiencia renal: no se requieren reajustes en las dosis. En la hemodiálisis se elimina hasta
el 65% de la dosis, por lo que puede ser necesaria administrar el fármaco o una dosis suplementaria
después de la diálisis con objeto de mantener unas concentraciones plasmáticas adecuadas. Por el
contrario, la diálisis peritoneal ambulatoria continua no afecta a las concentraciones plasmáticas del
metronidazol
 
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
 
El metronidazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al fármaco o a otros derivados
nitroimidazólicos. Se debe utilizar con precaución en pacientes con historia o presencia en enfermedades
hematológicas. Se han descrito neutropenias durante el tratamiento con el metronidazol, aunque no se
trata de anormalidades permanentes. Se recomienda realizar análisis de sangre antes y después de un
tratamiento. Igualmente el metronidazol se debe utilizar con precaución en pacientes con supresión de la
médula ósea.
 
El metronidazol se metaboliza en el hígado y, por tanto, se debe utilizar con precaución en pacientes con
enfermedades o disfunciones hepáticas. En estas condiciones disminuye el aclaramiento del fármaco y de
sus metabolitos pudiéndose producir una acumulación. Los pacientes con disfunción hepática grave pueden
necesitar un reajuste de la dosis.
 
En los pacientes de la tercera edad la fármacocinética del metronidazol puede estar alterada por lo que
puede ser necesario monitorizar los niveles plasmáticos y ajustar las dosis de forma adecuada.
 
El metronidazol ha sido asociado a convulsiones y neuropatías periféricas durante tratamientos
prolongados. Los pacientes con historia de enfermedades neurológicas o epilepsia son más propensos a
desarrollar estos efectos tóxicos. Los pacientes deben de ser advertidos acerca de esta posibilidad e
instruidos para que interrumpan el tratamiento y contacten con su médico si observan cualquier síntoma
neurológico.
 
El metronidazol parenteral se debe utilizar con precaución en enfermos con enfermedades cardíacas o con
predisposición al edema debido a que la solución contiene 28 mEq de sodio por gramo de metronidazol.
Esta elevada cantidad de sodio puede exacerbar un edema periférico o una insuficiencia cardíaca
congestiva.
 
 

El metronidazol se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. Aunque no es teratogénico
en los animales de experimentación, el metronidazol atraviesa fácilmente la placenta y entra en la
circulación fetal. Los datos sobre sus efectos en el hombre durante el embarazo son conflictivos y no se
conocen sus efectos sobre la órganogénesis. No se recomienda su utilización durante el primer trimestre
del embarazo. Su utilización durante el segundo y tercer trimestres, para tratamiento de la tricomoniasis,
es aceptable si otros tratamientos han fracasado.  
 
Tampoco se recomienda su utilización durante la lactancia ya que el fármaco se excreta en la leche
materna. En caso de ser necesario para tratamiento de la tricomoniasis durante la lactancia, el CDC
recomienda una dosis única de 2 g, evitando dar el pecho al bebé durante 12 a 24 horas.
 
 El metronidazol produce xerostomía que puede contribuir al desarrollo de enfermedad periodontal, caries o
candidiasis oral.
 
Los efectos anticoagulantes de la warfarina o de otros fármacos cumarínicos pueden ser potenciados
cuando se administra el metronidazol. En estos casos se debe monitorizar INR y, si es necesario, reajustar
las dosis de los anticoagulantes.
 
El tratamiento con metronidazol puede ocasionar una superinfección por Candida, siendo necesario un
  tratamiento antimicótico apropiado.  
 
Se han comunicado casos de cáncer de mama o de colon en pacientes con la enfermedad de Crohn tratados
con altas dosis de metronidazol durante períodos prolongados, sin que se haya con claridad establecido una
relación causa­efecto.
 
Las cremas o geles de metronidazol tópico contienen ingredientes que pueden ocasionar irritaciones
oculares
 

INTERACCIONES
 
Se han descrito psicosis aguda y confusión cuando se utilizan concomitantemente metronidazol y
disulfiram. Se recomienda discontinuar el disulfiram dos semanas antes de iniciar el tratamiento con
metronidazol para evitar estas interacciones.
 
Se debe evitar el uso de bebidas alcohólicas durante tratamiento con metronidazol y por lo menos durante
tres días después. El metronidazol inhibe la alcohol deshidrogenasa y otras enzimas que metabolizan el
alcohol, ocasionando una acumulación de acetaldehido con el desarrollo de reacciones adversas tipo
disulfiram entre las que se incluyen náuseas, vómitos, cefaleas, sofocos y calambres abdominales.
Además, el sabor del alcohol queda alterado durante el tratamiento con metronidazol.
 
El metronidazol puede inhibir el metabolismo hepático de la warfarina, potenciando los efectos
anticoagulantes de esta. Se recomienda la monitorización de los tiempos de protrombina y del INR si se
administra metronidazol pacientes anticoagulados, reduciendo las dosis de anticoagulante si fuera
necesario.
 
La cimetidina es un inhibidor enzimático que puede disminuir el metabolismo hepático de metronidazol,
aumentando sus concentraciones plasmáticas. Se desconoce el significado clínico de esta interacción,
aunque la prolongada administración de dosis altas de metronidazol ha sido asociada a convulsiones. De
ser posible se recomienda no administrar cimetidina durante un tratamiento con el metronidazol.
 
El metronidazol aumenta la creatinina sérica y los niveles de litio en sangre, aumentando la posibilidad de
  una toxicidad por litio en pacientes estabilizados con esta medicación. Se recomienda monitorizar los  
niveles de litio y la creatinina sérica a los pocos días de comenzar el tratamiento con metronidazol para
detectar cualquier síntoma de intoxicación por litio.
 
El uso del metronidazol con otros fármacos neurotóxicos puede aumentar su toxicidad.
 
El fenobarbital es un inductor de las enzimas microsomales y puede reducir la semi­vida plasmática del
metronidazol. Sin embargo se desconoce la significación clínica de esta interacción. Otros barbitúricos
pueden actuar de la misma manera.
 
Se ha comunicado un aumento de la toxicidad del 5­fluoruracilo en pacientes tratados con metronidazol,
toxicidad que se manifiesta por el granulocitopenia, úlceras orales, anemia, náuseas y vómitos. Se cree
que este interacción se debe a una reducción del aclaramiento del 5­fluoruracilo. De igual forma, el
metronidazol disminuye el aclaramiento de la metadona lo que conduce a un aumento de los niveles en
sangre de este fármaco y a un aumento de su toxicidad.
 
Debido a sus efectos sobre las isoenzimas CYPA34, el metronidazol puede inhibir el metabolismo de
algunos fármacos como la dofetilida, el tacrolimus o el sirolimus, con el correspondiente aumento de la
toxicidad.
 
Debe de tenerse en cuenta que el metronidazol interfiere con el metabolismo del alcohol y puede producir
efectos secundarios serios cuando se administra conjuntamente con fármacos que se presentan en elixir (es
decir en soluciones hidroalcohólicas con grandes cantidades de alcohol)
 

REACCIONES ADVERSAS
 
Las reacciones adversas más frecuentes después del metronidazol administrado sistémicamente son
náuseas y vómitos, sequedad de boca, disgeusia (sabor metálico la boca), anorexia y dolor abdominal.
Otros efectos adversos frecuentes durante un tratamiento con metronidazol son mareos y cefaleas. Además
se ha descrito toxicidad sobre sistema nervioso central que se manifiesta como ataxia, encefalopatía y
inestabilidad emocional. Se han descrito convulsiones y neuropatías periféricas durante el tratamiento con
el metronidazol.
 
Algunos pacientes manifiestan reacciones de hipersensibilidad con urticaria, rash inespecifico, eritema,
sofocos, congestión nasal, fiebre y prurito. En raras ocasiones se han comunicado artralgia.
Puede haber una correlación entre el metronidazol y la neuritis óptica. También se han comunicado casos
de deterioro visual y fotofobia.
 
Durante el tratamiento con metronidazol parenteral se pueden producir flebitis así como dolor, induración y
eritema en el lugar de la inyección. Esta reacciones pueden ser prevenidas evitando el uso prolongado de
  catéteres intravenosos.  
 
Los efectos genitourinarios de metronidazol son poco frecuentes pero se han descrito disuria, cistitis,
poliuria, incontinencia urinaria y una sensación de presión en la pelvis. En casos muy raros, el metronidazol
puede producir una coloración oscura de la orina que no tiene ninguna importancia clínica: aunque no se
 identificado el producto responsable de está coloración es casi seguro que se trata de un metabolito del
metronidazol.
 
El tratamiento con metronidazol sistémico puede ocasionar una superinfección con candidiasis que afecta la
boca, la lengua o la vagina en las mujeres. Aproximadamente 6­10% de los pacientes tratados por vía
vaginal desarrollan candidiasis durante o poco después del tratamiento.
 
Otros efectos locales descritos con el metronidazol vaginal han sido flujo, irritación vulvar o vaginal,
sequedad, y dispareunia.
 
Algunos efectos dermatológicos en el caso de metronidazol aplicado localmente sobre la piel son irritación,
eritema transitorio, xerosis y sensaciones de ardor o quemazón, siendo incidencia global inferior al 2%
PRESENTACIONES

BLASTOESTIMULINA OVULOS Ovulos vag.
FLAGYL Comp. orales 250 mg
FLAGYL Comp. vag. 500 mg
  FLAGYL INYECTABLE 1,5 G Minibolsas Viaflex IV 0,5%  
FLAGYL INYECTABLE Frasco 500 mg/100 ml
METRONIDAZOL VIÑAS Gel 0,75%
RHODOGIL Comp.
ROZEX Gel 0,75%

REFERENCIAS

Fennerty MB. Primary sclerosing cholangitis and primary biliary cirrhosis; how effective is medical therapy? Postgrad Med 1993;94:81—92.
Centers for Disease Control and Prevention. 1998 Guidelines for treatment of sexually transmitted diseases. Morbid Mortal Weekly Rep 1998;47(no.
RR­1):1—116.
Smith PD, moderator. Gastrointestinal infections in AIDS. Ann Intern Med. 1992;116:63—77.
Hentschel E, Brandstatter G, Dragosics B, et al. Effect of ranitidine and amoxicillin plus metronidazole on the eradication of Helicobacter pylori and
the recurrence of duodenal ulcer. N Engl J Med 1993;328:308—12.
Partipilo ML, Woster PS. The role of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. Pharmacotherapy 1993:13:330—9.

  Israel DM, Hassall E. Treatment and long­term follow­up of Helicobacter pylori­associated duodenal ulcer disease in children. J Pediatr 1993;123:53  
—8.
Graham DY, Lew GM, Klein PD, et al. Effect of treatment of Helicobacter pylori infection on the long­term recurrence of gastric or duodenal ulcer. Ann
Intern Med 1992;116:705—8.
Dohil R, Israel DM, Hassall E. Effective 2­wk therapy for Helicobacter pylori disease in children. Am J Gastroenterology 1997;92:244—7.
Fennerty MB. Primary sclerosing cholangitis and primary biliary cirrhosis; how effective is medical therapy? Postgrad Med 1993;94:81—92.
Guay DR, Meatherall RC, Baxter H et al. Pharmacokinetics of metronidazole in patients undergoing continuous ambulatory peritoneal dialysis.
Antimicrob Agents Chemother 1984;25:306—10.
Lau AH, Chang CW, Sabatini S. Hemodialysis clearance of metronidazole and its metabolites. Antimicrob Agents Chemother 1986;29:235—8.

Monografía revisada el 26 de Noviembre de 2010. Equipo de redacción de IQB (Centro colaborador de La Administración Nacional de
Medicamentos, alimentos y Tecnología Médica ­ANMAT ­ Argentina).