PRACTICA 7: SINTEIS DE LA 3,5-DIMETILPIRAZOL.

Maria Cecilia Morcillo

maria.morcillo@correo.icesi.edu.co
Universidad Icesi, Facultad de Ciencias Naturales,
Programa de Química Farmacéutica, Laboratorio de Química Orgánica II
Santiago de Cali, Colombia
Mayo 12 de 2017
RESUMEN El pirazol es un compuesto con un
alto interés farmacológico en el ser
Un compuesto heterocíclico puede humano y es muy raro encontrarlo
sintetizarse a partir de varios en la naturaleza, es un anillo de
compuestos mediante diversos cinco miembro conformado por tres
métodos de síntesis. El propósito de átomos de carbono y dos de
esta práctica es la síntesis del 3,5- nitrógeno que se encuentran uno
dimetilpirazol a partir del sulfato de junto al otro. Es un compuesto
hidrazina y acetilacetona, realizar alcaloide, metabolito secundario de
una Recristalizacion de este las plantas, que se puede obtener a
producto y verificar su obtención partir de algunos aminoácidos como
mediante su punto de fusión. la L-β-Pirazol-1-ilalanina que es un
Además se evalúan los espectros y aminoácido no proteico que se
las características generales del 3,5- puede extraer de las semillas de la
dimetilpirazol y se analiza la sandía. También es posible sintetizar
información recogida. Como este compuesto a partir de la
resultado de la reacción que se llevó síntesis orgánica.
a cabo se obtuvo un 60,07% de
rendimiento produciendo 1,0128g Los pirazoles normalmente se
de producto el cual se caracterizó sintetizan por medio de la síntesis
posteriormente mediante su punto de Pechmann en la que se
de fusión que se encontró entre sintetiza pirazol a partir de la cicloadición
95,5°C – 110,3°C. dipolar de acetileno y diazometano como
se puede observar en la figura 1.
INTRODUCCION

Un compuesto heterocíclico es una

molécula orgánica en forma de
anillo que contiene más de un tipo
Esquema 1 Síntesis de pirazoles de
de átomo. Pueden clasificarse como Pechmann
saturados e insaturados y estos
Los pirazoles también se pueden
últimos se pueden dividir entre
producir de forma sintética
aromáticos y no aromáticos. Un
mediante la reacción
ejemplo de estos compuestos son
de compuestos carbonilicos α,β-
los azoles, que son compuestos
insaturados con hidrazina y una
heterocíclicos aromáticos que
posterior deshidrogenación, proceso
consta de cinco miembro.
que fue realizado en este
experimento, como se muestra en la cuanto a rendimiento y a núcleo en
figura 2. la producción de algún fármaco.

RESULTADOS

Para realizar la síntesis del 3,5-

dimetilpirazol se pesaron 1,8027g
Esquema 2 Síntesis de pirazoles a de sulfato de hidrazina y 11ml de
partir de compuestos carbonilicos e hidróxido de sodio (NaOH) en un
hidrazina.
balón de dos bocas. Esta mezcla se
Compuestos heterocíclicos como el sumergió en un baño de hielo y se
pirazol son altamente utilizados por adicionaron 1,6mL de acetilacetona
sus propiedades analgésicas, y 6mL de agua destilada.
antiinflamatorias, antipiréticas, Posteriormente la mezcla se
tranquilizantes, antibacterianas, transvasa a un embudo de
entre otras por lo que son decantación y se realizan varios
ampliamente empleados en el filtrados con 4mL de éter dietilico y
mundo de la química y la medicina. con 1,5mL de diclorometano.

Este tipo de prácticas son de alta Al finalizar las filtraciones se

importancia en los procesos de eliminan los posibles residuos de
formación de un químico agua con carbonato de sodio
farmacéutico dado que el pirazol y anhidro y se lleva la mezcla al
en especial los compuestos rotoevaporador para eliminar los
heterocíclicos forman parte solventes volátiles. Se obtiene un
fundamental de la gran mayoría de sólido color blanco que se queda
medicamentos, por lo que aprender pegado a las paredes del balón, este
su síntesis y su caracterización son producto se pesa y se calcula su
de gran prioridad para un uso de punto de fusión.
ellos en la vida cotidiana. Además
es importante conocer las Posteriormente se procede a
características de las moléculas y calcular el porcentaje de
distintos modos de síntesis para una rendimiento hallando los valores
mejor apropiación del tema para teóricos y el reactivo límite de la
tomar las mejores decisiones en reacción con los datos de la tabla 1
y la tabla 2.

Tabla 1 Resultados del proceso de síntesis del 3,5-dimetilpirazol

Reactivo/Producto. Masa (g)
Sulfato de hidrazina. 1,8027
Balón vacío 29,7676
3,5-dimetilpirazol Balón con compuesto 30,7804
Compuesto 1,0128
sintetizado
Tabla 2 Registro de resultados para reactivos y productos.
Propiedades Acetilacetona Sulfato de 3,5-
hidrazina dimetilpirazo
l
Masa molar (g/mol) 100,12 130,12 122,167
Punto de fusión (°C) -23 254 106 – 109
Punto de ebullición 140 --- 218
(°C)
Densidad (g/mL) 0,975 1,370 1,027
Masa (g) 1,56 1,8027 1,0128
Volumen (mL) 1,6 1,3158 0,9861
Cantidad de 0,0155 0,0138 0,0082902
sustancia (mol)

1 mol ANALISIS
Moles de hidrazina=1,8027 g × =0,0138 mol
130,12 g O O O O O OH

0,975 g 1 mol NH

Moles de acetilacetona=1,6 mL × × =0,0155 mol H2N NH2 NH2

1 mL 100,12 g H2N NH2

H H2 O
N N
HO
O
Observando los anteriores cálculos y H3 C
N
H3C
N

resultados se obtiene que el sulfato CH3 CH3 H2N

N

de hidrazina es el reactivo limite,

H
por lo que las moles de este N
H3C
N

H3C N
compuesto, 0,0138mol, serían las N

que se producirían teóricamente de H CH3

CH3

3,5-dimetilpirazol. Con estos datos

se puede calcular el porcentaje de Durante la práctica de síntesis del
rendimiento con el peso obtenido 3,5-dimetilpirazon se llevó a cabo
del producto y el peso teórico. una reacción entre el sulfato de
hidrazina y la acetilacetona en
1 molmedio básico,−3esta reacción se lleva
Moles de 3,5−dimetilpirazol=1,0128 g × =8,2902× 10 mol
122,67ag cabo mediante el siguiente
mecanismo:
−3
8,2902× 10 mol Esquema 3 síntesis del 3,5-
de rendimiento= ×100=60,07dimetilpirazol.
0,0138 mol
En un principio se observó un
líquido un poco turbio que se debe a
Posteriormente se introdujo un poco
la precipitación del sulfato de sodio
del compuesto sintetizado a un
debido a la presencia del hidróxido
capilar y se coloca en un fusiómetro
como disolvente. Posteriormente
para medir el intervalo del punto de
para la separación de la fase
fusión el cual fue 95,5°C-110,3°C.
inorgánica se realizaron varias
filtraciones con distintos disolventes
muy volátiles, por lo que la mayor
pérdida de producto se pudo
presentar en estos casos al no tapar
bien el recipiente en donde se
depositaron los filtrados. Era
también muy importante cuidar la
temperatura dado que los solventes
se encontraban cerca de su punto
de ebullición y la precipitación de la
sal (sulfato de sodio) se daba un
rango de temperatura cercano a
10°C.
Este tipo de reacciones se deben
realizar en medio básico por la
presencia de la hidrazina y es
importante la realización de
múltiples filtrados para purificar
más el compuesto sintetizado.
También es recomendable realizar
varias recristalizaciones hasta que
se observe que el punto de fusión
no tiene un rango tan grande, lo
más adecuado son ±2°C.
Para analizar el porcentaje de
rendimiento es importante tener en
cuenta las condiciones con las que
se llevó a cabo el experimento,
tanto de pH como de temperatura, y
la volatilidad de los solventes de los
filtrados. Estos factores son de
suma importancia para llevar a cabo
esta reacción. También es
importante resaltar los posibles
errores que se pueden presentar en
este tipo de experimentos. La mayor
causa de error puede haber sido por
errores sistemáticos cometidos a la
hora de realizar los procesos de
extracción o de pesaje, un ejemplo
de estos puede ser el hecho de
derramar un poco de solventes
después de las decantaciones o el
no poner un vidrio reloj en el beaker
que recolectaba los compuestos.
Adicional a esto el no haber tapado
el balón antes de llevarlo al
rotoevaporador pudo también
afectar dada la volatilidad de los
compuestos con los que se
trabajaba. Sin embargo, el
porcentaje de rendimiento obtenido
es bastante alto, 60,07%, por lo que
se puede asumir que se realizó el
proceso debidamente y, aunque se
pudo mejorar, la reacción llevada a
cabo fue la adecuada.
Respecto al punto de función
experimental, este nos puede
indicar que tan puro está el
compuesto comparándola con el
punto de fusión teórico. Lo más
adecuado es que cuando un
compuesto esta puro su punto de
fusión varia ±2°C, por lo que
obtener un poco variación en las
temperaturas es sinónimo de una
buena obtención. En este caso se
obtuvo una variación de más de
10°C, por lo que se afirma que el
compuesto sintetizado no está puro.
Es posible que si se realizaran un
par de recristalizaciones el punto de
fusión estaría en un menor rango de
temperaturas aunque sin embargo,
las temperaturas obtenidas están
cercanas a los valores teóricos
reportados en la literatura.
Para realizar una mejor
caracterización del compuesto es
importante referirnos a sus
espectros y referirnos a su análisis.
En un principio podemos observar el
espectro de masas en la figura 3:
 Figura 4 Espectro IR del 3,5-
dimetilpirazol.

En este espectro IR podemos

Figura 3 Espectro de masas de 3,5- observar una banda en el rango de
dimetilirazol. 3000 cm-1 que indica que hay
hidrógenos unidos a carbonos con
En este espectro podemos observar
hibridación sp2 y también carbonos
el pico correspondiente al ion
con hibridación sp3. Además se
molecular en 96 m/z del 14N y en 97
puede observar una banda en 1029
m/z el pico correspondiente al 15N.
cm-1 perteneciente al enlace C-N y
Además se pueden ver los picos de
una banda en 1598 cm-1
las fragmentaciones de los grupos
perteneciente al enlace C=N.
metilo por ruptura hemolítica de
También por la banda cercana a
enlace carbono-carbono.
1200 podemos observar la
A continuación se observa el presencia de un C-O y también la
espectro IR de compuesto: presencia de grupos metilo.
Luego podemos observar los
espectros RMN del compuesto tanto
de Hidrogeno como de carbono:

Figura 6 Espectro RMN-13C del 3,5-

dimetilpirazol.

Respecto al espectro RMN-1C

Figura 5 Aspecto RMN-1H del 3,5- podemos observar una serie de
dimetilpirazol.
singuletes. El singulete que se
encuentra en 2ppm corresponde a
los hidrógenos de los sustituyentes
metilo en la molécula. El singulete
que se encuentra en 6ppm es el del
hidrogeno que se encuentra unido al
nitrógeno y el otro singulete,
también cerca de 2ppm es el del
hidrogeno unido a carbono
perteneciente al ciclo.
Como la molécula presenta un eje
de simetría en el espectro RMN- 13C
la señal cerca de 15 ppm es
perteneciente a los sustituyentes
metilo, la señal cerca de 100ppm
pertenece al carbono dentro del
añillo que se encuentra unido a
otros dos carbonos y la señal cerca
de 140ppm corresponde a los
carbonos unidos directamente a un
nitrógeno, por lo que son los que se
encuentran más desplazados en el
rango del espectro.
CONCLUSIONES
 Es posible sintetizar el 3,5-
dimetilpirazol a partir de
sulfato de hidrazina y
acetilacetona en medio
básico. Además esta reacción
presenta un buen
rendimiento.
 Aunque no se purifico por
Recristalizacion, se
caracterizó el sólido mediante
su punto de fusión que estuvo
entre 95.5-110.3°C.
 A parte de la síntesis, es
posible evaluar el
c0ompuesto por medio de sus
espectros característicos y
des sus propiedades físicas.
 El método de síntesis de
heterociclos de un miembro
usados es el adecuado ya que
permite la formación del
producto y su cercanía al
estado purro.
REFERENCIAS
Robinson T. 1981. The biochemistry of
alkaloids. 2ª ed. Springer, Nueva York.
Azcón-Bieto,J y Talón, M. 2000. Fundamentos
de Fisiología Vegetal. Mc Graw Hill
Interamericana de España SAU.
Sakamaoto, T., Shiga, F., Uchiyama, D., Kondo,
Y., and Yamanaka, H., Heterocycles, 1992, 33,
813.