El ciclo del ácido cítrico

(Ciclo de Krebs)

Química Biológica
Dr. Jafet Ortiz
Catabolismo de
biomoléculas en
las tres etapas
de la respiración
celular
Transporte del piruvato a la
mitocondria
 Membrana
mitocondrial externa:
canal acuoso formado por
la proteína
transmembranaria
«porina», que permite la
difusión de molélulas con
PM<5000 Da.
 Membrana
mitocondrial interna:
piruvato translocasa.
 Activación de acetato
 «Activar el acetato» significa incorporar el grupo acetilo
en la coenzima A (HSCoA).
 Se utiliza el complejo piruvato deshidrogenasa (formado por
3 enzimas).
 Este complejo enzimático es regulado alostérica y
covalentemente.
 M+: ADP, Glc-6-P
 M- : AcetilCoA, ATP, NADH y citrato
 Todo el evento es una descarboxilación oxidativa.
 La reacción es muy exergónica
 Activación del acetato
Piruvato + NAD+ + HSCoA  AcetilCoA + NADH + H+ + CO2

La reacción involucra tres procesos:

1. Descarboxilación del piruvato
2. Activación metabólica del grupo acetilo
3. Generación de un transportador electrónico reducido (NADH)

La reacción requiere 3 enzimas (complejo multienzimático).

En el proceso actúan 5 coenzimas.
Activación del acetato
 Ciclo de Krebs
 Etapa final del catabolismo aeróbico de carbohidratos, grasas
y proteínas.
 Se lleva a cabo en las mitocondrias, es una ruta anfibólica.
 La velocidad del CAC está controlada por efectores
enzimáticos alostéricos y covalente pero predominantemente
por la concentración de OAA que se forma
anapleróticamente a partir de piruvato.
 En plantas y ciertos microorganismos el CAC está acoplado
con el ciclo del glioxilato (en el glioxisoma) para producir
glucosa y polisacáridos en el citosol.
 El ciclo de Krebs ocurre en 8 reacciones.
Ciclo del
ácido
cítrico

Fase I: reacciones 1-4

Fase II: reacciones 5-8
Metabolitos del CAC removidos con
fines biosintéticos:

 Citrato  Ac. Grasos + esteroides

 α-Cetoglutarato  Glu  AA + nucleótidos
 Succinil CoA  Porfirinas
 Oxaloacetato  Carbohidratos
 Oxaloacetato  Asp  AA + Urea + nt pirimidínicos
 Regulación del CAC
Reacciones irreversibles:
 Citrato sintasa (Reacción 1).
 Isocitrato deshidrogenasa (Reacción 3).
 Complejo α-cetoglutarato deshidrogenasa (Reacción 4).

Nota: Consultar los moduladores alostéricos

Revisar la estequiometría y energética del CAC