Epigenética

“El estudio de cambios heredables en la función génica

que se producen sin un cambio en la secuencia del ADN”.

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 Epigenetic differences arise during the
lifetime of monozygotic twins.
Fraga, M.F., E. Ballestar, M.F. Paz, S. Ropero, F. Setien, M.L. Ballestar, D.
Heine-Suñer, J.C. Cigudosa, M. Urioste, J. Benitez, M. Boix-Chornet, A.
Sánchez-Aguilera, C. Ling, E. Carlsson, P. Poulsen, A. Vaag, Z. Stephan,
T.D. Spector, Y.-Z. Wu, C. Plass y M. Esteller.

Proceedings of the National Academy of

Sciences, 2005, 102(30): 10604-10609.

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Gemelos analizados:
30 gemelos varones
50 gemelos hembras 3 – 74 años
80 personas

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Gemelos fraternos Gemelos idénticos
(cuates)

Fertilización

División
Juan María

Rosa Martha
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 Verificación de homocigosis:
• Microsatélites.
• 5 marcadores.
• 99% de seguridad.

Fig 1A. Dos ejemplos representativos de

la determinación de monocigosis
utilizando marcadores microsatelitales.
Rosa Martha
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 Valores epigenéticos
65%: Niveles idénticos de metilación y acetilación.
35%: Niveles diferentes.

Fig. 1C. Comparación de valores epigenéticos entre los hermanos de dos

pares de gemelos de 3 y 50 años de edad.
Los pares de gemelos mas jóvenes fueron epigenéticamente similares mientras
que los de mayor edad fueron marcadamente diferentes.
Los pares de gemelos que convivieron menos y/o tuvieron un diferente historial
médico y de salud fueron los que mostraron las mayores diferencias en
metilación y acetilación. © JM Grijalva-Chon
 Amplificación de sitios intermetilados (AIMS).

Las técnica de AIMS proporciona una huella

de metilación que se constituye de múltiples
bandas anónimas que representan secuencias
de ADN flanqueadas por dos sitios metilados,
los cuales pueden ser aislados.

Gemelo

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 Amplificación de sitios intermetilados (AIMS).

Las técnica de AIMS proporciona una huella

de metilación que se constituye de múltiples
bandas anónimas que representan secuencias
de ADN flanqueadas por dos sitios metilados,
los cuales pueden ser aislados.

Fig. 2A. Ejemplo de un análisis AIMS en

dos pares de gemelos.
Las flechas indican cambios diferenciales
específicos en un par de gemelos.

Los gemelos con mayores diferencias en bandas AIMS fueron los que
presentaron las mayores diferencias en metilaciones y acetilaciones.

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Además, los pares de gemelos con las
mayores diferencias en bandas AIMS
correspondieron a los de mayor edad, que
convivieron menos o que tuvieron
diferentes historiales médicos y de salud.

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Las bandas AIMS fueron secuenciadas.

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Fig. 2B. Secuenciado de 12 clones del paquete repetitivo Alu-SP obtenido por
AIMS. La representación esquemática muestra el estatus de metilación del
dinucleótido CpG. Negro indica metilado y blanco indica no metilado.

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Distribución de las
diferencias de metilación
en los cromosomas.

Hibridación de productos
de PCR de AIMS entre los
cromosomas de hermanos.

Los gemelos jóvenes, con

estilos de vida similar y con
mayor tiempo de
convivencia, mostraron
cambios mínimos en la
metilación cromosómica.

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Fig. 3. Los gemelos de 50
años mostraron abundantes
cambios en el patrón de
metilación de ADN que se
muestra por la presencia de
señales verdes y rojas que
indican eventos de
hipermetilación e
hipometilación, mientras
que los de tres años tienen
una distribución muy similar
de metilación de ADN
indicada por la presencia de
un color amarillo que se
obtiene por las cantidades
iguales de las señales verdes
y rojas.

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 Diferencias de metilación en las islas CpG de la
región promotora y perfiles de expresión
asociados con la edad.

Restriction Landmark Genomic Scanning (RLGS).

Perfil RLGS:
Caracterización de la metilación en las islas CpG
de la región promotora de genes.
A mayor edad se tienen mayores diferencias
que los jóvenes.

Fig.4. Ejemplo de un perfil RLGS de un par de

gemelos de 50 años que muestran la presencia
de un fragmento de C14orf162 en el gemelo A el
cual está significativamente reducido en el B.

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Fig. 4. Secuenciado de 12 clones de
la isla CpG del promotor C14orf162
en un par de gemelos de 50 años.
Negro indica CpGs metilados y
blanco indica no metilados.

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Metilación y acetilación → modificaciones →
información epigenética que controla formas
heredables de expresión genética.

Las modificaciones epigenéticas se acumulan con

la edad.

Las diferencias en un par de gemelos se pueden

explicar por factores externos e internos.

Factores externos: tabaquismo, actividad física,

dieta, ambiente laboral.

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 La célula no ha desarrollado un mecanismo para
corregir los cambios epigenéticos.

Los gemelos son un modelo para estudiar la

contribución y el papel de modificación epigenética
en el establecimiento del fenotipo.

Los marcadores epigenéticos son marcadamente

diferentes en los gemelos de mayor edad, con
diferentes estilos de vida y que han compartido
menos tiempo de vida juntos, resaltando el papel
del ambiente en traducir un genotipo común en
fenotipos diferentes. © JM Grijalva-Chon
Comparación de gemelos
idénticos y gemelos
fraternales (cuates). Un mayor
porcentaje de incidencia de
una enfermedad en ambos
gemelos idénticos es el primer
indicativo de un componente
genético.

Porcentajes menores al 100%

en gemelos idénticos indica
que el DNA solo no determina
la susceptibilidad a la
enfermedad.

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