Caracterización radiológica de una serie de casos de niños con síndrome de

Möbius

Servicio de radiodiagnóstico Hospital Universitario del Valle

Universidad del Valle

Isaza Carolina, Parra Andres Felipe Escudero Pablo, Guzman Christian.

1. MARCO TEORICO

Paul Julius Möbius, neurólogo alemán, describió por primera vez una entidad clínica constituida por
parálisis de los 6 y 7 nervios craneales que posterior-mente llevaría su nombre. El síndrome de
Möbius no sólo se caracteriza por parálisis de los nervios 6 y 7, siendo esta su sello distintivo, sino
que también se asocia a anomalías de las extremidades, la pared torácica, la columna vertebral y los
tejidos blandos. Abramson y col (1) clasificaron el síndrome sobre la base de los hallazgos clínicos
de parálisis de los pares craneales y anomalías musculoesqueléticas mediante el acrónimo nmect
en ingles cluft (nervio craneal, miembros inferiores, las extremidades superiores, cara y tórax) . Este
sistema de clasificación incluye las características de la parálisis de los nervios craneales, ya sea
parcial o total, o ambos, hallazgos de las extremidades inferiores pies equinovaros, anquilosis,
longitudinal con, participación de la extremidad superior con hipoplasia digital o el fracaso de la
formación;de los dedos, hallazgos estructurales faciales como paladar hendido, micrognatia, o
microtia, hallazgos como escoliosis torácica, hipoplasia pectoral, u otras deformidades de la pared
torácica.

En otra extensa revisión de 37 pacientes (la mayor serie de pacientes Möbius hasta la fecha), los
autores observaron un cuadro clínico uniforme caracterizado por diplegia de los músculos de la
parte superior e inferior de la cara alteraciones oculares imposibilidad para la abducción ocular
bilateral, hipoglosia, malformaciones de las extremidades, craneofaciales , y síntomas del tractos
largos (2).

El compromiso más grave de los músculos de la parte superior de la cara con relativa conservación
de los músculos faciales inferiores, así como la incapacidad para la abducción de los ojos más allá
de la línea media, de forma bilateral y simétrica, resultaron ser muy característicos de este
síndrome. La falta de habilidades de motricidad fina y la mala coordinación se observan en el 80-
90% de estos pacientes fueron interpretados y tabulados como "torpeza". Los autores concluyeron
que estos hallazgos se deben a trastornos del desarrollo de cualquiera de los tractos corticoespinal
o cortico bulbo-cerebelosos.

Muy pocos casos de este síndrome han sido descritos en la literatura radiológica. Los hallazgos
radiológicos en TC y RM incluyen hipoplasia del puente o de médula, depresión del cuarto
ventrículo, la ausencia del coliculo medio a nivel del puente ausencia de la prominencia hipoglosa
sugestiva de hipoplasia a ese nivel la calcificación del puente en la región del nucleo del abducente
e hipoplasia cerebelosa (3-5). Existe un reporte de un caso Sergue y col con el hallazgo de la ausencia
de los pedúnculos cerebelosos medios en combinación con parálisis de 6 y 7 pares craneales,
hipotonía de extremidades tanto inferiores como superiores lo cual puede ser atribuido a la
hipoplasia pontina.

Towfighi y col (6) reportaron hallazgos neuropatológicos en pacientes con síndrome de Möbius. Ellos
dividieron los casos de autopsia en cuatro grupos sobre la base de los hallazgos neuropatológicos:
1) La ausencia o disminución en el número de neuronas en los núcleos de los pares craneales
afectados sin necrosis o degeneración. 2) Ademas de la pérdida neuronal, se evidencia degeneración
neuronal activa en los núcleos del nervio facial afectado. también se vio degeneración periférica
primaria. 3) Además de una disminución en el número de neuronas y cambios reactivos en la región
de los núcleos del nervio craneal implicados, necrosis franca del tegmento de la protuberancia
inferior.4) No se encontraron lesiones en el tronco del encéfalo o en los nervios craneales, sin
embargo, se evidencio atrofia severa de los músculos de la cara y creatinuria lo que sugiere un
trastorno miopático.

La etiología del síndrome de möbius es multifactorial, y varias teorías se han propuesto, la injuria
transitoria Isquemica o hipoxia en el feto (1). Otras etiología s infecciosas y genéticas también se
han propuesto. Además, el uso de misoprostol, un análogo de la prostaglandina E1 y abortivos
durante el embarazo, también se han implicado (7).

El tratamiento de los pacientes con síndrome de Möbius se dirige hacia la restauración del
movimiento secundaria a la parálisis del nervio facial, que se traduce en facies de mascara e
incapacidad para sonreír. Se trata de la reconstrucción muscular idealmente en pacientes poco
antes de alcanzar la edad escolar a los 4 o 5 años (8)

2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

En nuestro país no existen estudios epidemiológicos recientes que nos demuestren las
características radiológicas de el síndrome de Möbius, Con el estudio trataremos de describir sus
características radiológicas en resonancia magnética nuclear.

tampoco se encuentran soportes sobre la prevalencia de el sindrome de Möbius en la población

expuesta a prostaglandina e1 en el primer trimestre del embarazo, por tanto queremos identificar
si en nuestro medio se presenta la misma tendencia descrita en la literatura mundial, siendo
importante determinar si es necesario implementar métodos de tamizaje en la población a riesgo.

3. JUSTIFICACION
Al revisar la literatura mundial, encontramos que el síndrome de Möbius es una entidad que no ha
sido ampliamente estudiada y descrita en estudios radiológicos en nuestro medio en donde en los
últimos años se ha evidenciado un aumento en el diagnostico morfológico de esta enfermedad.

Mediante esta serie de casos, se busca lograr identificar las características radiológicas de esta
entidad.

4. HIPÓTESIS

Con el estudio esperamos caracterizar los hallazgos en resonancia nuclear magnética de síndrome
de Möbius comparando con lo que se ha descrito en las series de casos publicadas previamente.

Pensamos que la contribución al conocimiento que dará esta descripción permitirá caracterizar
sistemáticamente los casos sospechosos de síndrome de Möbius para mas adelante plantear análisis
retrospectivos de riesgo facilitando el trabajo de los investigadores y los médicos tratantes en el
futuro

5. OBJETIVOS:

OBJETIVOS GENERALES

- Determinar la las características de las alteraciones mas frecuentes en las diferentes

secuencias de resonancia nuclear magnética de sistema nervioso central en pacientes con
diagnostico presuntivo se síndrome de Möbius .

OBJETIVOS ESPECIFICOS

- Realizar una caracterización en resonancia nuclear magnética de los Hallazgos encontrados.

- Valorar mediante mediciones repetibles el los hallazgos en nervios craneales

- Valorar mediante mediciones repetibles el los hallazgos en sistema nervioso central

 6. PLANTEAMIENTO EPIDEMIOLOGICO

Teniendo en cuenta que el propósito del estudio es caracterizar los hallazgos en resonancia nuclear
magnética de una serie de casos de pacientes con sospecha de síndrome de Möbius.

Se analizaran además variables de persona, como la edad, el sexo, el grupo étnico, ocupación,
historia familiar.

7. PROPOSITO

Al describir características clinicas y su correlación radiológica por RM alto campo se espera mejor
conocimiento de las anomalías congénitas descritas y aun no descritas en el sindrome de Möbius ya
que solo reportado en literatura radiologica series con un numero máximo de 3 casos Se espera
redactar articulo de revisión de tema sobre el sindrome de Möbius con los hallazgos encontrados
por nuestra serie de casos y los encontrados en la literatura

8. MATERIALES Y METODOS
TIPO DE ESTUDIO

Serie de casos prospectivo de 30 pacientes con diagnostico de sindrome de Caracterización clínico

radiológica del sindrome de Möbius obtenidos en la base de datos de la universidad del valle de la
cual se tomaran datos de la historia clinica como antecedente de toma de misoprotol en el
embarazo , dosis , vía , Hallazgos clínicos , a los cuales se les realizara RM cerebral en equipo de 3
teslas para describir malformaciones congénitas rombo encefálicas

El ingreso de los datos se hará por doble sistema de digitacion de forma independiente en EPI INFO
3.5 las variables cuantitativas serán evaluadas por medidas de tendencia central y estadísticos de
dispersión y las cualitativas serán evaluadas por razones , porcentajes , frecuencias relativas y
absolutas utilizando programa estadístico spss

POBLACION

Pacientes con diagnostico presuntivo de síndrome de Möbius provenientes de la consulta de

genética medica de la doctora Carolina Isaza

FUENTES DE INFORMACION

Se utilizaran dos métodos diagnósticos, la resonancia nuclear magnética examen físico consignado
en la historia clínica.

Inicialmente se explica a un grupo de individuos el propósito del estudio, y se les pide su autorización
para ser incluidos en el mismo. (Anexo 1) A las personas que autoricen ser incluidos.

Posteriormente se realizara un estudio de resonancia nuclear magnética de sistema nervioso

central.

DURACION DEL ESTUDIO

El presente estudio será realizado en un periodo de nueve meses, comprendido entre el 01 de

febrero del 2012 y el 31 de octubre del 2012.
MUESTRA

30 Pacientes con diagnostico presuntivo de síndrome de Möbius provenientes de la consulta de

genética medica de la doctora Carolina Isaza en Santiago de cali Colombia y la base de datos
univeridad del valle.

CRITERIOS DE INCLUSION PERSONAS NO EXPUESTAS

 Pacientes con diagnostico presuntivo de síndrome de Möbius provenientes de la consulta

de genética medica de la doctora Carolina Isaza en Santiago de cali Colombiay la base de
datos univeridad del valle.

 Personas que autorizan que su hijo o familiar entre en el estudio.

CRITERIOS DE EXCLUSION

 Personas que no autoricen ser incluidos en el estudio.

 Personas sin diagnostico presuntivo de Síndrome de Möbius

VARIABLES

* Historia clínica

* Los factores de riesgo

* Alergias, en su caso

imagen Técnica

* El tiempo de adquisición de imágenes

* Los parámetros de adquisición de imágenes, tales como la configuración del dispositivo, el

posicionamiento del paciente, las intervenciones (por ejemplo, la maniobra de Valsalva)

comparación
 * Fecha y tipo de exámenes anteriores revisado, en su caso

Observaciones

* Los espacios axiales adicionales: [normal en tamaño y morfología de la edad del paciente * |
ampliado]

* Hemorragia: [, subdural, subaracnoidea, epidural, intraventricular, parenquimatosa]

* Sistema ventricular: [normal en tamaño y morfología de la edad del paciente * | ampliada |

pequeña]

* Las cisternas basales: [normal * | ampliada | pequeña]

* Parénquima cerebral: [normal *; los cambios microvasculares, infarto; encefalomalacia; gliosis,

hemorragia]

* Desplazamiento de línea media: [ninguno * | desplazamiento a la izquierda | giro a la derecha]

* Cerebelo: [normal *]

* Tronco: [normal *]

otros:

* Calvarium: [normal *; no deprimidos fractura, fractura con hundimiento, osteolisis, esclerosis]

* El sistema vascular: [normal | * calcificaciones vasculares (TC) | correspondientes huecos del

seno dural arterial y flujo (MR)]

* Los senos paranasales visualizados: [claro * | dispersa leve engrosamiento de la mucosa

inflamatoria]

* Las órbitas visualizar: [normal] *

* Visualizado columna cervical superior: [normal *]

* Sella y la base del cráneo: [normal * | silla turca parcialmente vacía | izquierda / derecha del
fluido de células de aire mastoides]
EQUIPOS A UTILIZAR

 Resonador Philips Achieva 3T ubicado en la clínica dime neurocardiovascular.

 COMPUTADOR Mac Book Pro

9. ANALISIS DE DATOS

Todos los datos serán recolectados y analizados utilizando el programa Epi-Info 6, con supervisión
del grupo de epidemiologia de la Universidad del Valle.

PRESUPUESTO

Esta investigación será autofinanciada e incluye los siguientes términos:

Descripción Cantidad Valor individual Valor Total

Computador Mac Book 1 2400000 2400000

pro

Hora Epidemiólogo 24 $ 30.000 $ 720.000

Departamento de Epidemiologia
clínica Hospital Universitario del
Valle

Resonancia nuclear 30 1800000 54000000

magnética de cerebro en
equipo de 3 Tesla

Papelería 720 $ 100 $ 72.000

Total 57192000
CRONOGRAMA DE ESTUDIO

ACTIVIDAD Febrero Marzo Abril Mayo Junio Julio Agosto Septiembre Octubre

Elaboración de    
protocolo

Presentación al 
comité de ética

Realización de   
Resonancias m

Recolección de datos    

Publicación de  
resultados

10. BIBLIOGRAFIA

1.Abramson DL, Cohen M, Mulliken JB. Mo b ̈ ius syndrome: classi- fication and grading system. Plast
Reconstr Surg 1998;102:961–967 2. Verzijl HT, van der Zwaag B, Cruysberg JR, Padberg GW. Mobius
syndrome redefined: a syndrome of rhombencephalic maldevelopment. Neurology 2003;61:327–
333

3. Pedraza S, Gamez J, Rovira A, et al. MRI findings in Mo b

̈ ius

syndrome: correlation with clinical features. Neurology

2000;55:1058 –1060
4. Saint-Martin C, Clapuyt P, Duprez T, et al. Mo b
̈ ius sequence and

severe pons hypoplasia: a case report. Pediatr Radiol 1998;28:932 5.

KuhnMJ,ClarkHB,MoralesA,etal.GroupIIIMo b̈ iussyndrome:

CT and MR findings. AJNR Am J Neuroradiol 1990;11:903–904

6. Towfighi J, Marks K, Palmer E, et al. Mobius syndrome: neuro-

pathologic observations. Acta Neuropathol 1979;48:11–17

7. Pastuszak AL, Schuler L, Speck-Martins CE, et al. Use of miso- prostol during pregnancy and
Mo b̈ ius syndrome in infants. N Engl

J Med 1998;19:1553–1554
8. Zuker RM, Goldberg CS, Manktelow RT. Facial animation in

children with Mo b
̈ ius syndrome after segmental gracilis muscle transplant. Plast Reconstr Surg
2000;106:1–8

9.Serge Ouanounou, Gaurav Saigal, and Sherri Birchansky Möbius sindrome case report

ANEXO 1

Sindrome de Möbius reporte de serie de casos

CONSENTIMIENTO INFORMADO

OBJETIVO:

Caracterizar clinica y radiologicamente pacientes con diagnostico presuntivo de sindrome de

Möbius
Criterios de inclusión:

 Pacientes que firmen el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

 Pacientes sin diagnostico presuntivo claro de sindrome de Möbius

 Pacientes que no firmen el consentimiento informado

1. Secuencia

 Ingreso del paciente al servicio de imagenes diagnosticas de dime clinica neuro

cardiovascular
 Firma del consentimiento informado para ingresar en el estudio.
 Realización de resonanacia nuclear magnetica en equipo Achieva 3t
 Archivo de imágenes registradas ( se protegerá el nombre del paciente)
 Realización del informe escrito y diligenciamiento del formato del estudio.

BENEFICIOS OBTENIDOS DEL ESTUDIO

- Se estudiará de manera minuciosa la presencia de alteraciones en sistema nervioso central en

pacientes con diagnostico presuntivo de sindrome de Möbius

RIESGOS DEL ESTUDIO

- La realización de una resonanacia nuclear magnetica, no representa ningún riesgo importante para
el paciente. Es un estudio de máximo 90 minutos de ejecución.

PARTICIPACION

- La participación en el estudio será de carácter voluntario y su continuidad en el también.

- Su no aceptación o retiro del estudio en cualquier momento no alterara la relación médico

paciente ni producirá ningún perjuicio en su tratamiento.

CONFIDENCIALIDAD DEL ESTUDIO

- El personal médico que tendrán acceso a la información obtenida del estudio serán los médicos
residentes, radiólogos y el director del estudio, en todo caso se tendrá confidencialidad absoluta de
los datos del paciente.
COMPENSACION ECONOMICA

- Los pacientes que entran voluntariamente desisten de cualquier compensación económica por
hacer parte del grupo de estudio.

Autorizo que se me fotografíe o televise el procedimiento o estudios que se efectuarán para

utilizarla con fines médicos científicos o pedagógicos, siempre que mi identidad no se revelada. (Si
/ No)

EN CASO DE ALGUNA DUDA CONTACTAR CON:

Dr Andres Felipe Parra

3006094461

Dr Escudero Pablo

3013375364

Dr Guzman Christian.

3183588019

Sindrome de Möbius reporte de serie de casos

CONSENTIMIENTO INFORMADO

YO, …………………………………………………………………………

Con Cedula de ciudadanía Nº : ……………………………………………

He leído la hoja de información que se me ha entregado.

He podido hacer preguntas sobre el estudio.

He recibido suficiente información sobre el estudio

He hablado con ……………………………………………………………

 Comprendo que mi participación es voluntaria.

Comprendo que puedo retirarme del estudio:

1. cuando quiera
2. Sin tener que dar explicaciones
3. Sin que esto repercuta en mis cuidados médicos

Presto libremente mi conformidad para participar en el estudio.

Fecha,………………………………………

Firma del participante. Firma del testigo

Firma del investigador

Cordial saludo,
Por medio de la presente nos permitimos informarle que el Sr.(a)______________ identificada con
cédula de ciudadanía ______________ de ______________ , afiliada a su empresa de salud, ingreso
voluntariamente al estudio Síndrome de Möbius reporte de serie de casos
en asocio con los docentes de Radiología de la Sección de Radiodiagnóstico de la Universidad del
Valle, y que se encuentra en curso actualmente.
Agradecemos su atención y quedamos atentos a cualquier duda o comentario,

Atentamente,

Dr. Andres Felipe Parra

Radiólogo