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RESUMEN.
ABSTRACT.
La diabetes se clasifica fisiológicamente en las siguientes “Existen otros tipos de diabetes como lo son la diabetes
formas clínicas para su tratamiento: secundarias o endocrinopatías y la diabetes
gestacionales. La primera se presentan como consecuencia
“Diabetes de tipo I (o diabetes dependiente de la insulina), la de varias pancreatopatías: pancreatitis aguda y crónica,
persona afectada no puede producirla, o al menos no en pancreatectomías subtotales, tumores pancreáticos. El
cantidad suficiente. Esta anomalía es causada usualmente por páncreas endócrino, se altera marcadamente, como
la destrucción de las células beta de los islotes de Langerhans consecuencia de la pancreatopatía de base. Son en
del páncreas por el tipo de una enfermedad autoinmune. El realidad diabetes que aparecen en esas circunstancias,
único remedio para esta diabetes tipo I es por medio de ante el trastorno endócrino que actúa como factor
inyecciones regulares de insulina, la cual es producida para desencadenante. Se interpreta que la diabetes, se
este propósito por medio de la tecnología de ADN desarrolla en pacientes predispuestos genéticamente, y que
recombinante.”2
EDITORIAL PRINTER LATINOAMERICANA LTDA. 1993 Cengage Learning Editores, S.A. pag. 731
2 Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial 5 Malgor-Valsecia. Sección IV: capitulo 25: farmacología de la diabetes.
¿Qué es la insulina?
Cengage Learning Editores, S.A. pag. 378 Cengage Learning Editores, S.A. pag. 378
Figura 4: producción de insulina humana recombinante. Es
posible obtener insulina activa humana producida por bacterias
usando dos lotes distintos de E. coli. Cada lote produce una de
las dos cadenas , A o la B. ambas cadenas se mezclan para
producir insulina activa. (Fuente: Mary k. Campbell y Shawn O.
Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial Cengage Learning
Editores, S.A. pág. 380)
“Las bacterias carecen de la maquinaria celular para empalmar Ya que se ha conocido brevemente como es la síntesis y
a los exones y eliminar los intrones de los transcritos de ARN producción de la insulina, cabe resaltar que “la insulina es
para obtener un ARNm funcional. Se podría pensar que el creada como un precursor de 86 residuos, llamado proinsulina.
problema se resolvería empleando ADNc obtenido del ARNm Los residuos 31 al 65 de proinsulina son removidos
para insulina en una reacción catalizada por la transcriptasa proteolíticamente para dar la forma activa. La secuencia de la
inversa. El problema en este caso es que el polipéptido insulina humana se muestra a continuación:” 16
codificado por este ARNm contiene un péptido terminal y un
péptido central que debe ser eliminado por un procesamiento
más amplio en las células productoras de insulina y
posteriormente dar lugar a las dos cadenas de polipéptido que
se designa como A y B.” 13
13Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial 15Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial
Cengage Learning Editores, S.A. pag. 378 Cengage Learning Editores, S.A. pag. 378
14Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial 16Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial
Cengage Learning Editores, S.A. pag. 378 Cengage Learning Editores, S.A. pag 729
Figura 6: el receptor de insulina tiene dos tipos de
subunidades α y β. (Fuente: Mary k. Campbell y Shawn O.
Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial Cengage Learning
Editores, S.A. pág. 729)
“El receptor de la insulina es un miembro de la clase de “El receptor de la insulina (R), es una glucoproteína de la
receptores de tirosina cinasas. Cuando la insulina se liga a los membrana celular, de peso molecular 360.000, cuya función
sitios de receptor en el lado extracelular de una membrana primaria es el reconocimiento e interacción con la insulina.
celular, induce a la subunidad β a autofosforilar un residuo de Tienen una estructura similar a las inmunoglobulinas, y están
tirosina en su porción interna.” 17 Observe el siguiente constituidas por dos subunidades alfa (peso molecular
esquema: 125.000) y dos subunidades beta (peso molecular 90.000
aproximadamente). Estas subunidades se disponen en forma
simétrica. Las subunidades alfa se ligan entre sí por
puentes de disulfuro, en tanto las subunidades beta, también,
a través de puentes de disulfuro, se unen a cada subunidad
alfa.
19 Malgor-Valsecia. Sección IV: capitulo 25: farmacología de la 21GRAN ENCICLOPEDIA CIRCULO DE LECTORES. VOLUMEN 4, PAG. 1205,
diabetes. Cap25_insuli.pdf EDITORIAL PRINTER LATINOAMERICANA LTDA. 1993
20Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial 22 Abraham Cantarow, Bernard Schepartz: Bioquímica clínica, editorial
Cengage Learning Editores, S.A. pag 729-730 Interamericana, México. Pág. 631
Al modificarse el balance hormonal aumenta la glucogénesis a producir la hiperglucemia, disminución de la glucogénesis,
hepática, disminuye la glucogénesis, disminuye la liberación aumento del glucógeno muscular, disminución de la actividad
de glucosa por el hígado y aumenta la utilización de esta de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, que disminuye la
sustancia. En consecuencia cae la glucemia, el descenso de la oxidación por la vía oxidativa directa (desviación de la
glucemia hasta cifras menores a las normales en reposo pentosa). La insulina actúa sobre: 1) en la reacción de la
disminuye la secreción de insulina, disminuye la proporción hexocinasa, facilitando la formación de glucosa-6-fosfato, 2)
que guarda la insulina con las hormonas corticosuprarrenales efecto directo en la membrana celular, que consiste en facilitar
y del crecimiento antagónicas, aumenta la producción de la entrada de glucosa en la célula. En el hígado de pacientes
azúcar en la sangre y disminuye la utilización de glucosa; por diabéticos, la oxidación de la fructosa es normal, a diferencia
ello, sube la glucemia. Se exige un equilibrio entre la insulina y de la oxidación de la glucosa; así el bloqueo metabólico, se
las hormonas corticosuprarrenales y adenohipofisaria que localiza en la conversión de glucosa a fructosa-6-fosfato, que
actúan en los carbohidratos; además es indispensable la incluye la reacción de la hexocinasa. Las acciones básicas de
capacidad normal de las células insulares pancreáticas para la insulina consiste en favorecer el paso de la glucosa del
reaccionar a modificaciones en la glucemia, esto contribuye a liquido extracelular hacia la célula, requisito obligatorio para su
un mecanismo regulador central.” 23 “No hay pruebas utilización metabólica, incluida la primera fosforilación
indiscutibles de que la secreción de insulina sea modificada (reacción de hexocinasa). La insulina apresura la entrada en
directamente por algún otro mecanismo fisiológico; sin las células, no sólo de glucosa, sino también de azúcares no
embargo, cualquiera de los muchos factores que modifican la utilizables cuyas configuraciones estructurales en relación con
concentración de azúcar en la sangre puede influir los carbonos 1, 2 y 3 guardan semejanza con la de la glucosa
indirectamente en la secreción de insulina. En algunos casos (D-galactosa, D-axilosa, L-arabinosa). Y de estas
de diabetes tiene importancia terapéutica el hecho de que la observaciones se ha concluido que: 1) la pared celular es una
glucemia puede disminuirse por la acción de derivados de barrera a la entrada de glucosa (y azúcares afines), que limita
sulfonilurea. El efecto hipoglucémico parece depender el índice de transporte desde el líquido extracelular hasta la
principalmente de que estimula la liberación de insulina por el celula, 2) que la insulina actúa en un mecanismo de transporte
páncreas, pero en determinadas circunstancias puede resultar, del azúcar y apresura la entrada de algunos azúcares en la
en parte, de efecto directo en el hígado, que consistirá en célula.
disminuir la producción de glucosa.” 24
El estimulo de la utilización de glucosa, valiéndose de la
Metabolismo de la insulina administración de insulina se ve acompañado por la
disminución en la concentración de potasio y fosfato
“Los sujetos normales excretan menos de 1U.I. diaria de inorgánico en la sangre. Estas modificaciones de electrolitos
insulina por la orina; la administración de insulina aumenta parecen guardar relación con dos fenómenos: 1) se apresura
muy poco esta cantidad. La excreción renal no es un la entrada de glucosa a las células y 2) se depositan K y PO 4
mecanismo importante en el metabolismo de esta hormona. con el glucógeno en el hígado y los músculos. Esto parece
depender de mecanismos metabólicos celulares comunes, en
Se ha comprobado que hay un mecanismo inactivador de la los que interviene fenómenos de fosforilación.” 26
insulina en el hígado y en menor grado, en los riñones y
músculos. Una enzima, la “insulinasa” puede ser un Destino de la insulina.
mecanismo importante para la eliminación fisiológica de la
insulina. Los extractos hepáticos poseen además un factor “La insulina se distribuye sólo en el espacio extracelular. Como
“antiinsulinasa”. La conservación de un balance adecuado se trata de un péptido, es degradado en el tubo digestión si se
entre estos dos principios y la secreción de insulina pudiera administra por vía oral. La insulina inyectada o la liberada por
ser el mecanismo central regulador de la cantidad de insulina el páncreas es metabolizada fundamentalmente en el hígado y
circulante. El ácido indolacético, derivado del triptófano, tiene en menor medida, en el riñón y los músculos. La semivida
acción hipoglucémica, al parecer porque inhibe la actividad de plasmática es de 5-9 minutos.” 27
la insulinasa.
Efectos de las glándulas endocrinas en el metabolismo de
La insulina y otras hormonas se combinan con el musculo los carbohidratos.
químicamente y en algunos casos estableciendo competencia.
Esta competencia entre hormonas de efectos metabólicos “La administración de dosis adecuadas de insulina va seguida
antagónicos hacia los sitios de combinación química con los de disminución del azúcar sanguíneo a cifras hipoglucémicas.
tejidos de órganos efectores específicos pudieran ser la base Ello resulta de lo siguiente: 1) Disminución neta de la tasa con
de la acción de algunos mecanismos reguladores que el hígado proporciona glucosa a la sangre, y 2) aumento
hormonales.” 25 del índice de utilización de glucosa por los tejidos. La
disminución del aporte de glucosa a la sangre depende de la
Acciones metabólicas de insulina. disminución de la glucogenólisis hepática, de aumento de la
glucogénesis hepática, o de ambas cosas. Disminuye la
“La administración de insulina en pacientes diabéticos muestra gluconeogénesis (a partir de proteínas). El glucógeno hepático
claramente, disminución de la fosforilación de la glucosa, por tiende a aumentar, aunque ello puede ser disimulado por la
la cual disminuye su utilización en todas las vías conocidas, hipoglucemia, que propende a apresurar la glucogenólisis
aumento de la actividad de la glucosa-6-fosfatasa, que hepática.
incrementa la producción de glucosa en el hígado y contribuye
La glucosa sale de la sangre más fácilmente y se utiliza en
mayor medida para lo siguiente: 1) producción de energía
23 Abraham Cantarow, Bernard Schepartz: Bioquímica clínica, editorial
Interamericana, México. Pág. 381
24 Abraham Cantarow, Bernard Schepartz: Bioquímica clínica, editorial 26 Abraham Cantarow, Bernard Schepartz: Bioquímica clínica, editorial
Interamericana, México. Pág. 631 Interamericana, México. Pág. 633-634
25 Abraham Cantarow, Bernard Schepartz: Bioquímica clínica, editorial 27 K.D. Tripathi: fundamentos farmacología en odontología, editorial medica
Interamericana, México. Pág. 631 panamericana, Buenos Aires, 2008. Pág. 228
(oxidación); 2) lipogénesis, y 3) glucogénesis. No se ha estimulo de la actividad de la glucosa-6-fosfato-
comprobado inequívocamente la manera por virtud de la cual deshidrogenasa, con la consiguiente producción aumentada
la insulina produce estos efectos. Hay datos a favor de dos de TPNH por la vía del monofosfato de hexosa. Este cofactor
hipótesis, que no se excluyen obligadamente a saber: 1) que es una necesidad imprescindible para la síntesis de ácidos
facilita la entrada de glucosa a la célula, 2) que en presencia grasos de cadena larga. Disminuye la cetogénesis, otra
de hormonas corticosuprarrenales y del crecimiento apresura consecuencia de estimular la utilización de glucosa en el
la reacción de la hexocinasa, la primera etapa en la utilización hígado, lo cual aumenta el suministro de oxalacetato para
de glucosa (formación de glucosa-6-fosfato). En ambos casos, incluir los fragmentos de 2-C de los ácidos grasos en el ciclo
el efecto global antagoniza a los de los 11-oxiesteroides de Krebs.
suprarrenales y de la hormona del crecimiento. La insulina es
indispensable para que ocurra utilización adecuada a cifras Al igual que ocurre con el metabolismo de los carbohidratos,
normales de glucemia. Su acción principal es facilitar la en ciertos aspectos hay algo de antagonismo funcional entre la
entrada de glucosa a la célula, es decir, causaría estimulo del insulina y las hormonas corticosuprarrenales y
“mecanismo de transporte”. Sin embargo, no se excluye un adenohipofisarias que actúan sobre los lípidos. Si no hay
efecto más directo en los sistemas enzimáticos intracelulares; cantidades suficientes de insulina; por ejemplo: en la diabetes
por ejemplo en el hígado de animales diabéticos está pancreática, la lipogénesis disminuida y la cetogénesis
aumentada la glucosa-6-fosfatasa, que disminuye después de aumentada atribuibles a las acciones de insulina, se
administrar la insulina; está disminuida la actividad de la acompañan de aumento de la movilización de ácidos grasos
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, lo cual disminuye la desde los depósitos adiposos, con el incremento consiguiente
oxidación por el mecanismo de monofosfato de hexosa.” 28 en los lípidos de la sangre y el hígado. Estos fenómenos son
atribuibles a mayor concentración o mayor actividad de las
“La insulina estimula además la actividad de las enzimas hormonas suprarrenales e hipofisarias, o de aumento de la
que interviene en la síntesis de glucógeno (sistema sensibilidad de la grasa almacenada a la acción de estos
glucógeno-sintetasa) en el músculo, tejido adiposo e hígado, factores, que no es equilibrada por cantidades normales de
incrementándose la gluconeogénesis, el consumo de insulina. La deficiencia de insulina se acompaña de aumento
glucosa y la glucólisis. El aumento de la gluconeogénesis de la síntesis de colesterol (hígado) a partir de fragmentos de
ocurre también por un estímulo que produce la insulina de la 2-C, por la mayor cantidad de ácidos grasos movilizados
actividad y de la síntesis de las enzimas glucoquinasa, desde los depósitos adiposos; aumenta el colesterol del
piruvato- quinasa y fosfofructoquinasa. En el adiosito, la plasma.
glucosa, cuyo transporte al medio intracelular fue
incrementado por la insulina, se transforma en lípidos, La acción fundamental de la insulina en el metabolismo lípido
glucógeno, o entra en el proceso glucolítico formando puede depender de que estimule la fijación y la utilización de
finalmente CO2.” 29 glucosa por el tejido adiposo. Ello aumenta la lipogénesis y
disminuye la liberación de ácidos grasos no esterificados hacia
En conclusión una de “las funciones principales de la insulina la corriente circulatoria; el segundo fenómeno disminuye la
es facilitar la conversión de carbohidratos a grasas (ácidos producción de cuerpos cetonicos y lipoproteínas β en el
grasos de cadenas largas). En el hígado de pacientes hígado.” 31
diabéticos, la conversión de glucosa a ácidos grasos está
disminuida en mayor medida que su oxidación. Además, En conclusión, “en la diabetes, por el déficit de insulina, el
también es menor la producción de ácidos grasos a partir de hígado capta grandes cantidades de ácidos grasos libres,
acetato y de fructosa, aunque su oxidación se efectúa que se producen por la acción lipolítica de las hormonas
normalmente. Estos hechos indican que la insulina facilita la contrarreguladoras, como el glucagon o las catecolaminas y
conversión de un intermediario metabólico de 2-C a ácido los oxida a acetilcoenzima A. Como la acetilCoA no puede
graso. Por otra parte, no se necesita insulina para la seguir su camino metabólico normal, por el desequ ilibrio
conversión de acetato a colesterol. La disminución de la hormonal, aumenta finalmente la formación de los cuerpos
biosíntesis de ácidos grasos de cadena larga en la deficiencia cetonicos: acetona, acetoacetato, y betahidroxibutirato,
insulínica quizá dependa principalmente de la depleción capaces de llevar a la acidosis (cetoacid osis), y a la
concomitante de la actividad de la glucosa-6-fosfato cetonuria. Todos estos procesos metabólicos alterados,
deshidrogenasa. La consiguiente disminución de la oxidación presentados en la diabetes, resultan corregidos por la
de la glucosa por la vía de monofosfato de hexosa disminuye administración de la insulina al inhibir de entrada la
la producción de TPNH, sustancia indispensable para la lipólisis.” 32
reducción de derivados acil-CoA α,β-insaturados en la síntesis
de ácidos grasos. También se ha observado que en el hígado Influencias endocrinas en el metabolismo proteínico.
de personas diabéticas es menor la actividad de la enzima
reductora de compuestos acil-CoA α,β-insaturados.” 30 “El anabolismo (síntesis) y el catabolismo (degradación) de las
proteínas son modificados, si no es que regulados, por
Influencia endocrina en el metabolismo de lípidos algunas hormonas, que también modifican las relaciones entre
el metabolismo de las proteínas y de los carbohidratos. Las
“La administración de insulina va seguida de aumento de la más importantes son éstas: hormonas de crecimiento
síntesis de ácidos grasos a partir de fragmentos de 2-C (adenohipófisis), 11-oxiesteroides suprarrenales, tiroxina,
(lipogénesis); ello representa una fase de la mayor utilización andrógenos e insulina. Por esta razón la insulina es necesaria
de la glucosa provocada por este agente. Depende del para el efecto anabólico proteínico de la hormona del
Cap25_insuli.pdf
35Abraham Cantarow, Bernard Schepartz: Bioquímica clínica, editorial
(7) (8)
Interamericana, México. Pág. 633 (Fuente: K.D. Tripathi: fundamentos farmacología en odontología,
36 Mary k. Campbell y Shawn O. Farrell: Bioquímica sexta edición, Editorial editorial medica panamericana, Buenos Aires, 2008. Pág. 230)
Cengage Learning Editores, S.A. pág. 730-731
SULFONILUREAS los canales de K+ dependientes de ATP, despolarización y
liberación de insulina. La repaglinida induce liberación de
“La fórmula genérica de las sulfonilureas es: insulina de comienzo rápido y duración breve; está indicada
solo en diabetes tipo 2. La nateglinida tiene un comienzo de
acción más rápido y menor duración de acción
hipoglucemiante que la repaglinida. Ejerce escaso efecto
sobre la glucemia en ayunas.” 39
Todas tienen un perfil farmacológico similar: su única acción TIAZOLIDINDIONAS
importante es el descenso del nivel de glucemia en los
individuos normales y los diabéticos de tipo 2, pero no en los “Recientemente se han introducido dos tiazolidindionas:
diabéticos de tipo 1. Rosiglitazona y Pioglitazona. Esta nueva clase de
hipoglucemiantes orales son agonistas selectivos del receptor
Las sulfonilureas provocan una liberación rápida de insulina activado por el proliferador de peroxisomas γ (PPARγ) nuclear,
del páncreas. Actúan sobre los llamados “receptores de que aumenta la transcripción de varios genes que responden a
sulfonilureas” de la membrana de las células β del páncreas y la insulina. Tienden a revertir la resistencia a la insulina por
causan despolarización por disminución de la conductancia de estimulación de la expresión y la translocación de GLUT4, con
los canales de K+ sensibles a ATP. Esto aumenta la entrada lo cual mejora el ingreso de glucosa en el músculo y el tejido
de Ca2+, con degranulación y liberación de insulina. El hecho adiposo. También suprimen la gluconeogénesis hepática. El
de que no induzca hipoglucemia en animales mejor control glucémico determina un descenso de los niveles
pancreatectomizados y en los diabéticos de tipo 1 (la de insulina circulante en los pacientes con diabetes de tipo 2.”
presencia por lo menos del 30% de células β funcionales es 40
esencial para su acción) confirma su acción indirecta a través
del páncreas. INHIBIDORES DE LA α-GLUCOSIDASA
Tras la administración crónica, la acción insulinémica de las “La Acarbosa es un oligosacárido complejo que inhibe
sulfonilureas disminuye, probablemente por regulación reversiblemente a las α-glucosidasas, las enzimas finales de la
negativa de los receptores de sulfonilureas de las células β, digestión de los hidratos de carbono del ribete en cepillo de la
pero se mantiene la mejoría de la tolerancia a la glucosa. En mucosa del intestino delgado. Retarda y disminuye la digestión
esta fase sensibilizan a los tejidos diana (sobre todo el hígado) y la absorción de polisacáridos y sacarosa, con lo que reduce
a la acción de la insulina. Esto se debe al aumento del número la glucemia posprandrial sin aumentar los niveles de insulina.
de receptores de insulina o la acción de un posreceptor que La Acarbosa es un antihiperglucemiante leve y no un
mejora la traducción de la activación del receptor.” 37 hipoglucemiante: se puede indicar como ayudante de la dieta
(con sulfonilurea o sin ella) en diabéticos obesos.” 41
BIGUANIDAS
Ahora bien, un paciente requiere insulina cuando: no son
“La fórmula genérica de las biguanidas es: controlados por medio de dieta y ejercicio, se observa fracaso
primario y secundario de los hipoglucemiantes orales, tienen
bajo peso y en cualquier complicación de la diabetes, como
cetoacidosis, coma diabético, entre otros. Por esta razón se
hace necesario mencionar brevemente los tipos de insulina:
Difieren notoriamente de las sulfonilureas: causan escasa o Tipos de insulina.
nula hipoglucemia en personas no diabéticas. No se conoce
con claridad el mecanismo de acción de las biguanidas. No “Se han desarrollado diversas formas farmacéuticas de
causan liberación de insulina pero la presencia de cierta insulina con duraciones distintas de latencia, tiempo de efecto
cantidad de insulina es esencial para su acción. Las máximo y duración de éste, condicionadas por modificaciones
explicaciones propuestas para su acción hipoglucémica son: en algunos aminoácidos de la hormona, el contenido de zinc,
la proteína agregada y el amortiguador de la preparación.
a) suprimen la gluconeogénesis hepática y la liberación de Estas modificaciones influyen en la disociación y absorción de
glucosa del hígado (su acción principal). la insulina. La siguiente tabla muestra características de los
preparados de insulina:” 42
b) aumentan la utilización de glucosa mediada por insulina en
el músculo y el tejido adiposo. CARACTERÍSTICAS FARMACOLOGICAS DE LAS
INSULINAS
c) promueven la utilización periférica de glucosa por aumento INSULINA ZINC PROTEINA AMORTIGUADOR ASPECTO
de la glucólisis anaerobia. mg/100 AGREGADA 6
U
d) Inhiben la absorción intestinal de glucosa, otras hexosas, Lispro1 0.02 ninguna Fosfato Claro
aminoácidos y vitamina B12.” 38 Aspart2 0.0196 ninguna Fosfato Claro
Regular 0.01- ninguna ninguno Claro
ANÁLOGOS DE LA MEGLITINIDA
medica panamericana, Buenos Aires, 2008. Pág. 230-231 médica panamericana, Buenos Aires, 2008. Pág. 233
38 K.D. Tripathi: fundamentos farmacología en odontología, editorial 42 Nicandro Mendoza Patiño: Farmacología medica, editorial médica
medica panamericana, Buenos Aires, 2008. Pág. 231 panamericana, México, 2008. Pág. 381-382
cristalina 0.04 “La insulina zinc puede combinarse con globina o protamina
Glulisina3 No ninguna ninguno Claro para formar complejos de mayor peso molecular, los cuales
NPH4 0.016- protamina Fosfato Turbio pueden mezclarse en distintas proporciones. El punto
0.04 isoeléctrico de la insulina zinc con globina, la insulina isofana o
Lenta 0.2- ninguna Acetato Turbio la insulina protamina zinc corresponde aproximadamente a un
0.25 pH 7.3, lo que implica que en presencia del pH de los líquidos
Insulina 0.2- protamina Fosfato Turbio corporales estos compuestos son insolubles.
zinc 0.25
Protamina La insulina zinc cristalina es más soluble que los complejos
Glargina5 0.03 ninguna Ninguno Claro proteicos, pero se disuelve muy lentamente. La insulina zinc
Ultralenta 0.2- ninguna acetato Turbio protamina se inyecta en forma de suspensión. Esta insulina se
0.25 disuelve lentamente y este fenómeno limita la velocidad de
1. Lisina sustituye a prolina en B28 y prolina sustituye a absorción. La duración de la acción de la insulina zinc
lisina en B29 protamina es de unas 36 horas. La administración de insulina
2. Ácido aspártico sustituye a prolina en B28 protamina zinc a menudo permite reducir la cantidad de
3. ácido glutámico sustituye a lisina en B29 y lisina inyecciones necesarias para el control de la glucemia. Más
sustituye a asparagina en B23 importante aún, este compuesto disminuye el riesgo de
4. neutra, protamina, hagedorn fluctuaciones significativas del nivel sanguíneo de glucosa. En
5. glicina sustituye a asparagina en A21 y adición de dos ciertos casos pueden utilizarse combinaciones de insulina
argininas en B30 protamina zinc e insulina corriente. El comienzo de acción, la
6. la mayoría de las preparaciones tienen un pH de 7.2- pureza y el origen animal de los diversos productos
7.4 comerciales varían, incluso entre compuestos con una
7. pH de 4.0 constitución presuntamente idéntica.” 45
8. el tiempo de acción depende del tipo de paciente y está
INSULINA ISOFANA:
en horas.
“Es una suspensión estéril de cristales de insulina zinc y
sulfato de protamina, en agua amortiguadora para inyección y
INSULINA ZINC-CRISTALINA: “la insulina se puede cristalizar
combinada de modo que la fase sólida de la suspensión sean
por el agregado de una cantidad apropiada de sales de zinc.
cristales compuestos de insulina, protamina y zinc. El sulfato
Este proceso permite alcanzar un mayor grado de purificación,
de protamina se prepara a partir de espermatozoides o
lo cual es ventajoso para el tratamiento de diabéticos con
testículos maduros de peces del género Oncorthynchus
hipersensibilidad a la insulina inyectable, la forma de uso más
Suckley o salmón linneo. Cada mililitro se prepara con una
frecuente pero de menor grado de purificación. El comienzo y
cantidad de insulina suficiente para ofertar 40, 80 o 100
la duración de la acción de la insulina zinc dependen del
unidades de insulina de actividad insulínica. Es de acción
tamaño de los cristales. La forma microcristalina (insulina
inmediata. Nunca se debe administrarse por vía
corriente) se disuelve con rapidez y cuando se la administra
intravenosa.”46
por vía intramuscular su acción comienza después de 30
minutos a 1 hora y dura 5 a7 horas; la duración de la acción de
INSULINA ZINC:
la insulina corriente es casi igual que la de la insulina libre de
zinc (insulina rápida o insulina semilenta) y estos tipos de “Una suspensión estéril de insulina en agua amortiguada para
insulina son equivalentes. inyección modificada por el agregado de cloruro de zinc, de
manera que la fase sólida de la suspensión consiste en una
La insulina zinc con cristales de mayor tamaño se asocian con
mezcla de insulina cristalina e insulina amorfa en una relación
una liberación más lenta que depende del tamaño de los
de alrededor de 7 partes de cristales a 3 partes de material
cristales. Así,, las suspensiones de insulina zinc rápida, de
amorfo. Cada mililitro se prepara con una cantidad de insulina
insulina zinc (lenta) y la insulina zinc extendida, con una
suficiente para ofertar 40, 80 o 100 unidades de insulina. La
duración de acción de 14,24 y 36 horas, respectivamente,
ventaja de la insulina zinc es la ausencia de proteínas
reflejan un aumento progresivo del tamaño de los cristales.” 43
extrañas, como globina o protamina, que en algunos casos
inducen reacciones alérgicas. Nunca debe administrarse por
INSULINA LISPRO:
vía intravenosa.” 47
“Esta insulina humana sintética posee lisina y prolina en las
INSULINA ZINC EXTENDIDA O ULTRALENTA:
posiciones 28 y 29 de la cadena β, lo que implica una
inversión de las posiciones naturales. Esta insulina es
“Es una suspensión estéril de insulina en agua amortiguadora
producida por métodos recombinantes de DNA mediante el
para inyección modificada por el agregado de cloruro de zinc
uso de E. coli. Este nuevo fármaco ejerce efectos biológicos
de manera que la fase sólida de la suspensión sea
similares a la de la insulina inalterada, pero se absorbe con
predominantemente cristalina. En esta preparación se utiliza
mayor rapidez después de una inyección subcutánea. Se
una cantidad de insulina suficiente para ofertar 40, 80 o 100
inyecta inmediatamente antes de una comida, de manera que
unidades de insulina por cada mililitro de suspensión. Los
la concentración sérica máxima es más elevada que la insulina
cristales presentes en esta forma son de tamaño suficiente
corriente y la duración de la acción es menor.” 44
para que la disolución sea lenta. Es una insulina de acción
INSULINAS INSOLUBLES:
45 Remington: farmacia, 20° edición, editorial medica panamericana, buenos
aires, pág. 1624
43 Remington: farmacia, 20° edición, editorial medica panamericana, buenos 46 Remington: farmacia, 20° edición, editorial medica panamericana, buenos
INSULINA PROTAMINA:
BIBLIOGRAFIA
(1) http://es.wikipedia.org/wiki/Fenformina
(2) http://es.wikipedia.org/wiki/Metformina
(3) http://es.wikipedia.org/wiki/Repaglinida
(4) http://www.answers.com/topic/nateglinide
(5) http://www.answers.com/topic/rosiglitazone
(6) http://www.answers.com/topic/pioglitazone
(7) http://es.wikipedia.org/wiki/Acarbosa
(8) http://en.wikipedia.org/wiki/Miglitol