MUTACIONES CROMOSOMICAS

ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 1

locus Enfermedad

1p Susceptibilidad a la anorexia nerviosa

1p Enfermedad de Parkinson

1p Susceptibilidad a la psoriasis

1p Coreoatetosis paroxística con ataxia episódica

1p13 Reflujo vesicouretral

Anemia hemolítica por deficiencia de piruvato

1p21
kinasa de los eritrocitos

Carcinoma del tiroides con neoplasia papilar

1p21
renal

1p21 Dermatitis atópica

1p22 Dihidropirimidinuria

1p24 Sordera

1p, 11q23, 3p26-p25 Feocromocitoma

1p11 Meningioma inducido por radiación

1p31 Enfermedad arterial oclusiva

1p31 Susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes

1p32 Leucemia linfocítica aguda de células T

1p32 Lipofuscinosis ceroide

Disfunción de la proteína precursora de unión

1p32.1
al -amiloide (Alzheimer)

1p34 Fucosidosis

1
1p34 Síndrome de Van der Woude

1p36 Ataxia cerebrospinal

1p36 Enfermedad inflamatoria intestinal

1p36.1 Exóstosis múltiple familiar

1pter-p36.13 Cataratas congénitas, tipo Volkmann

1p36.32-p36.13 Distonía de torsión idiopática

1p36.2-p36.1 Glaucoma infantil primario

1q21 Picnodisostosis

1q21, 19q13 hemocromatosis tipo 2 (juvenil)

1q21-q22, 1q31-32,
Enfermedad de Gaucher
10q31-q32

1q22, 1p34 Porfiria cutánea tardía

1q24-q25 Carcinoma prostático hereditario

1q32 Cardiomiopatía dilatada

1q32 Glomerulopatía con depósitos de fibronectina

Síndrome de fragilidad de la piel. Displasia

1q32
ectodérmica

1q42 Distrofia muscular congénita

Toxicidad a la fenitoína; síndrome hidantoínico

1q42.1
fetal

2
3
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 2

locus Enfermedad

2p23.3 leucoencefalopatía con desvanecimiento de sustancia blanca

2p21 Sitoesterolemia

1p32 Susceptibilidad al asma

2p16.1 Anemia de Fanconi

2q11 Acromatopsia

2q22-q23 Enfermedad de Parkinson

2q31 Condrodisplasia rizomélica

2q33-q34 Deficiencia en caspasa

2q33-qter Xantomatosis cerebrotendinosa

2q35 Síndrome de Waardenberg

4
5
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 3

locus Enfermedad

Anemia de
3p25
Fanconi

Cancer de
3p22-p21
pulmón

Cáncer de
3p21-3p22
colon

Síndrome de
3p21 Chanarin-
Dorfman

Síndrome de
von Hippel

Almacenamie
3p12 nto del
glucógeno

3p12 Coproporfiria

Leucemia
3q25.1 mieloide
aguda

Linfoma de
3q27
células B

Encefalopatía
familiar con
3q26
cuerpos de
inclusión

Cáncer de
3q26
ovario

Síndrome de
Cornelia de
3q26.3
Lange-
Brachmann

6
 Lipoma.
3q28 Leucemia
mieloide

7
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 4

locus Enfermedad

4p16.3 Mucopolisacaridosis

4p16.3 Enfermedad de Huntingdon

4p16, 4p16 Síndrome de Ellis-van Creveld

4p16.1-p15.3 Distonía cerebral

Fenilcetonuria debido a deficiencia de dihidropteridina

4p15.31
reductas

4p15.1 Lipodistrofia famiiar

4p14 Enfermedad de Parkinson familiar

4q12 Distrofia muscular

4q11-q12 Leucemia mieloide aguda

4q12 Susceptibilidad a la enfermedad de Graves

4q21-q23 Polidistrofia seudo Hurler

4q21 Acidosis renal tubular

4q21 Síndrome de Fraser

4q22-q24 Abetaproteinemia

4q25-q27 Síndrome del QT largo

4q27 Síndrome de Bardet-Biehl

4q28 Disfibrinogenia

4q28 Oftalmoplejia externa progresiva

4q35 Deficiencia del factor de Fletcher

8
9
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 5

locus Enfermedad

5p12 Síndrome de Cokayne

5p15.2 Retraso mental en el síndrome "cri-du-chat"

5p Albinismo oculocutáneo

5q Miopatía distal

5q32-q33.1 Protección frente al daño oxidativo

5q11-q13 Síndrome de Maroteaux-Lamy

5q11.2 Síndrome del ovario poliquístico

5q11-q12 Carcinoma de endometrio

5q21-q22 Adenopoliposis familiar

5q23 Síndrome de Ehlers-Danlos

5q23-q31 Susceptibilidad a la osteoporosis

5q23-q31 Trombocitopenia neonatal aloinmune

5q31.1 Aracnodactilia congénita contractural

5q31-q34 Susceptibilidad al asma

5q31 Distrofia muscular tipo I

5q32 Síndrome de Netherton

5q35 Enfermedad de Paget del hueso

10
11
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 6

locus Enfermedad

6p23 leucemia no linfocítica

6p23 ataxia espinocerebelosa

6p21.3 hemocromatosis

Chr.6, 6p22.3 esquizofrenia

6p21.3 panbronquiolitis

hiperplasia adrenal congénita por deficiencia de

6p21.3
21-hidroxilasa

6p21.3 susceptibilidad a la malaria

6p21.3 síndrome similar al Ehlers-Danlos-

6p21.3 síndrome linfocítico tipo I

6p21.3 resistancia al síndrome de Kreuztfeld-Jakob

6p22-p21 anemia de Fanconi

6p21-p12 xeroderma pigmentosum

6p21.2 demencia presenil con quistes

6p21 distrofia de los conos

6p12 hipermetioninemia

6p12 retinopatía diabética

6q13 sordera

6q23-q24 síndrome de Zellweger

6q24 epilepsia

6q27 desorden mieloproliferativo

6q7 susceptibilidad a enfermedad coronaria

12
13
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 7

locus Enfermedad

7p15 Síndrome de Charcot-Marie-Tooth

7p15-p13 Deficiencia en glucoquinasa (diabetes)

7p22 Hiperaldosteronismo familiar tipo II

7p21 Síndrome de Saethre-Chotzen

7p21 Osteopenia, osteoporosis

7p21 Craneosinostosis

7p Síndrome de Goldenhar

7q11.2 Aneurisma intracraneal

7q11.23 Síndrome de Williams

7p21.3-p15.1 Ataxia cerebeloespinal 21

7q22-q31.1 Diarrea familiar secretora

7q31 Sordera (síndrome de Pendred)

7q33 Cordoma

7q Distrofia muscular del cinturón escapular

7q Hiperreflexia

7q31.2 Fibrosis cística

7q31.3-q32 Retinitis pigmentaria

7q31.3 Obesidad por deficiencia de leptina

7q31-q32 Carcinoma de células basales esporádico

Mutaciones del protoncogen BRAF:

 Síndrome Cardiofaciocutáneo
 Enfermedad de Erdheim-Chester
7q34  Nevus gigante melanocítico congénito
 Sindrome LEOPARD
 síndrome de Noonan
 Histiocitosis de células de Langerhans.

14
7q36 Síndrome acropectoral

7q36 Polidactilia

15
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 8

locus Enfermedad

8pter-p22 Lipofuscinosis ceroide

8p23 Microcefalia

8p23.1 Histiocitoma fibroso maligno

8p22. 16q23.3-q24.1,
13q12.11, 9q32, 3p22- Carcinoma esofágico de células escamosas
p21.3, 3p22

8p22 Susceptibilidad al cáncer de próstata

8p22-p21.3 Carcinoma papilar de tiroides

8p22-p21.3 Lipogranulomatosis de Farber

8p21.1 Escorbuto

8p12-p11.2 Síndrome de Werner

8p12 Síndrome de Wolf-Hirschhorn

8p22-p11 Susceptibilidad a la esquizofrenia

8p11.2 Hiperplasia lipoide adrenal

8q21-q22 Acromatopsia

8q21.3-q22 Linfoma no Hodgkin

Anemia hemolítica debida a deficiencia de

8q24
glutaton-reductasa

8q24.1 Carcinoma renal

8q24.11-q24.13 Condrosarcoma

8q24.12 Síndrome tricorinofalángico

8q24.3 Neuropatía hereditaria, tipo Lom

8q24.3 Síndrome de Rothmund-Thomson

8q24 Linfoma de Burkitt

8q24 Enfermedad de Paget juvenil

16
17
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 9

locus Enfermedad

9p21 Melanoma maligno

9p22 Leucemia mieloide/lifoide o mixta

9p12-p11 Miopatía con cuerpos de inclusión

9p Susceptibilidad al mesotelioma maligno

9p11 Síndrome de Melkersson-Rosenthal

9q Paraplejia espástica

9q34 Esclerosis tuberosa

9q34 Citrulinemia

9q34 Síndrome de retinitis pigmentaria y sordera

9q34 Esclerosis lateral amiotrófica juvenil

9q34.1 Síndrome de Walker-Warburg

9q34.1 Síndrome de Rendu-Osler-Weber

18
19
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 10

locus Enfermedad

10p15 Hipoparatiroidismo

10pter-p11.2 Enfermedad de Refsum

10p12.1 Anemia megaloblástica tipo I

10q11.2 Miastenia grave, infantil

10q21 Carcinoma papilar del tiroides

10q22.1 Leucodistrofia metacrómica

10q21-q22 Síndrome de Usher, tipo F

10q23.1 Síndrome de Hermansky-Pudlak

10q23.31 Síndrome de Ruvalcaba-Myhre-Smith

10q24-q25 Meduloblastoma

10q24 Síndrome de Dubin-Johson

10q24.3 Hiperplasia adrenal

10q24.3 Epidermólisis ampollosa

10q24-q26 Susceptibilidad al fallo cardíaco congestivo

10q24-q25 Enfermedad de Wolmanº

10q25.2-q26.3 Porfiria congénita eritropoyética

20
21
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 11

locus Enfermedad

11p13 Síndrome de Omenn

11q13.1 Paragangliomas

11q13 Distrofia macular de Best

11q13 Acromegalia

11q13 Vitreoretinopatía

11q13 Mútiples displasias endocrinas (MEN-1)

11q13 Diabetes mellitus

11q14 Lupus eritematoso sistémico

11q22.3 Ataxia teleangiectasia

11q23.3 Hipoalfalipoproteinuria

11q25 Histiocitosis de Faisalabad

22
23
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 12

locus Enfermedad

12p13.3 Síndrome de Zellweger

12p13 Pseudohipoaldosteronismo

12p13 Hipertensión esencial

12p13.2 Fiebre períodica familiar

12q11-q13 Ictiosis ampollosa de Siemens

Paquioniquia congénita tipo Jadassohn-

12q13
Lewandowsky

12q13 Moniletrix

12q13 Miopatía congénita

12q13.1-q13.2 Liposarcoma mixoide

12q14 Mucopolisacaridosis

12q13-q15 Glioma

Chr.12 Amiloidosis renal

12q22 Córnea plana congénita

12q23-q24.1 Enfermedad de Darier-White (queratosis folicular)

12q23-q24.3 Cardiomiopatía hipertrófica

12q24.1 Linfoma de celulas B no-Hodgkin

12q24 Esquizofrenia

12q24 Susceptibilidad a la leucemia crónica linfática

Chr.12 Leucoencefalopatía

24
25
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 13

locus Enfermedad

13q11 Cataratas zonulares

13q11-q12 Síndrome de leucemia/linfoma de células madres

13q12.11 Carcinoma esofágico

13q12 Distrofia muscular, similar a la ded Duchenne

Ataxia autosómica recesiva espástica de

13q12
Charlevoix-Saguenay

13q12.3 Cáncer de mama

13q12.3 Síndrome de Troyer

13q14.1 Rabdomiosarcoma alveolar

13q14.3-q21.1 Enfermedad de Wilson

13q32 Holoprosencefalia

13q33 Malabsorción biliar primaria

13q34 Carcinoma escamoso de la cabeza

13q34 Ataxia cerebelosa

13q34 Diabetes mellitus no dependiente de insulina

13q34 Esquizofrenia

13q34 Deficiencia de Factor VII

13q34 Enfermedad de Oguchi

26
27
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 14

locus Enfermedad

14q11-q12 Apoptosis celular, temperatura dependiente

14q11.1-q11.2 Retinitis pigmentaria

14q11-q21 Paraplejia espástica

14q13.1 Síndrome de Nezelof

14q13 Bocio familiar

14q21-q22 Enfermedad de Hers

14q24 Leucoencefalopatía

14q24.3 Enfermedad de Niemann-Pick

14q24.3 Microftalmia, cataratas y displasia del iris

14q24.3 Tirosinemia, tipo Ib

14q31 Enfermedad de Krabbe

14q Carcinoma papilar del tiroides

14q32.1 Enfermedad oclusiva cerebrovascular

14q32.1 Leucemia/linfoma de células T

14q32 Anemia megalobástica tipo noruego

14q32.3 Melanoma cutáneo

14q32.33 Agammaglobulinemia

28
29
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 15

locus Enfermedad

15q11-q13 Síndrome de Prader-Willi

15q11-q13 Albinismo oculocutáneo

15q11-q13 Síndrome de Angelman

15q14 Esquizofrenia

15q15 Sordera por déficit de estereocilina

15q15 Esferocitosis

15q15-q21.1 Síndrome de Bartter

15q15.1-q21.1 Distrofia muscular

15q15.3 Hipotiroidismo congénito

15q21.1 Ginecomastia familiar

15q21 Síndrome de Griscelli

15q21.1 Síndrome de Marfan

15q22.1 Cardiomiopatía hipertrófica familiar

15q22.31-15q25.3 Enfermedad de Tay-Sachs

15q22.3-q23 Síndrome de Bardett-Biedl

15q22.3-q23 Artritis piogénica estéril

15q23-q25 Tirosinemia, tipo I

15q25 Oftalmoplegia progresiva

15q26.1 Síndrome de Bloom

30
31
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 16

locus Enfermedad

16pter-p13.3 Talasemia

16pter-p13.3 Hepatoma carcinocelular

16p Mucolipidosis III

16p13.3 Síndrome de Rubenstein-Taybi

16p13.3-p13.13 Xeroderma pigmentoso

16p13.3-p13.13 Hipertensión esencial

16p13.11-p12.3 Sordera, autosómica dominante

16p12-p11.2 Colestasis familiar progresiva

16p12-p11.2 Glucosuria renal

16p11 Linfoma difuso de células B

16q12 Síndrome de Blau

16q12-q13 Cilindromatosis familiar

16q12.1 Síndrome de Towes-Brocks

16q13 Síndrome de Gitelman

16q13 Retinitis pigmentaria autosómica recesiva

16q22.1-q22.3 Tirosinemia. Síndrome de Richner-Hanhart

16q22 Distrofia corneal macular

16q22 Hipertensión debida a exceso de mineralcorticoide

16q23.3-q24.1 Carcinoma esofágico de células escamosas

16q24.3 Mucopolisacaridosis tipo IVa

16q24.3 Paraplejia espástica

32
33
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 17

locus Enfermedad

17p13.3 Retinitis pigmentaria

Hemorragias por un defecto del receptor a ADP de

17p13.3
las plaquetas

Chr.17 Síndrome miasténico

17p13 Diabetes mellitus no-insulina dependiente

17p13.1 Eritroderma ictiosiforme congénito no-ampolloso

17p13.2 Lisencefalia de Miller-Dieker

17p13-p12 Insuficiencia hepática

17p11.2 Síndrome de van Buchem

17p11.2 Síndrome de Birt-Hogg-Dube

Inmudeficiencia de células T, alopecia y distrofia

17q11-q12
de las uñas

Chr.17 Tumores del estroma endométrico

17q11.2 Enfermedad de Alzheimer

17q11.2 Leucemia aguda promielocítica

17q21-q22 Nevo esponjoso blanco

17q21 Enfermedad de Naxos

17q21 Narcolepsia

17q21 Síndrone de Sanfilippo tipo 2

17q21.32 Trombastenia de Glanzmann

17q22 Cáncer de mama precoz

17q22-q23 Enanismo de Mulibrey

17q22-q23 Síndrome de Meckel-Gruber

17q24-q25 Síndrome de Usher

34
17q25 Leucemia mieloide aguda

17q25 Retinitis pìgmentaria

17q25 Sarcoma alveolar

35
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 18

locus Enfermedad

18p11.3 Holoprosencefalia

18p11.31-p11.2 Enfermedad de Parkinson

18p11.2 Deficiencia en glucocorticoides

18p11.2 Sarcoma sinovial

18q11-q12 Síndrome de Niemann-Pick

18q11.2-q12.1 Polineuropatía amiloide

18q12 Hipertricosis localizada

18q12.1-q12.2 Queratosis palmoplantar

18q21.1 Cáncer pancreático. Poliposis juvenil

18q21 Linfoma MALT

18q21.3 Protoporfiria eritropoyética

18q21.3-q22 Deficiencia combinada de los factores V y VIII

18q21.3 Linfoma/Leucemia de células B

18q21.3 Cáncer colorectal

18q22 Obesidad autosómica dominante

Metahemoglobinemia debida a deficiencia de

18q23
citocromo b5

36
37
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 19

locus Enfermedad

19p13.3 Síndrome de Peutz-Jeghers

19p13.3-p13.2 Síndrome del conducto de Muller persistente

19p13.3 Leucemia mieloide aguda

19p13.3 Enfermedad de Hirschsprung

19p13.2 Criptorquidismo idiopático

19p13.3-p13.2 Susceptibilidad a la malaria cerebral

19p13.2-p13.1 Enfermedad poliquística hepática

19p13.2-p12 Hipotiroidismo congénito

19q13.2 Arteriosclerosis

Susceptibilidad a infecciones por Salmonella y

19p13.1
micobacterias

19p13 Carcinoma mucoepidermoide de la glándula salivar

19cen-q12 alpha-manidosis

19q13.1 Leucemia mieloide aguda

19q13 Hemocromatosis juvenil

19q13.1 Nefrosis congénita

19q13.1-q13.2 Carcinoma ovárico

19q13.1-q13.2 Orina con olor a jarabe de arce

19q13.1-q13.2 Neuropatía de Dejerine-Sottas

19p13.2-p13.1 CADASIL

19q13.3 Distrofia muscular congénita

Cáncer colorectal. Leucemia linfoblástica de células

19q13.3-q13.4
T

19q13.4 Carataras corticales pulverulentas

38
19q13.4 Retinitis pigmentaria

19q13.4 Progresión al SIDA

39
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 20

locus Enfermedad

20p13 Síndrome de Kindler

20p13-p12.3 Síndrome de Hallervorden-Spatz

20p13 Diabetes insípida

20p11.2 Trombofilia por deficiencia de trombomodulina

20p11.2 Angiopatía cerebral amiloid2

20q12-q13 Cáncer de colon

Anemia hemolítica debida a exceso de adenosin-

20q13.11
deaminasa

20q13.1 Galactosialidosis

20q13.11-q13.13 Hipertensión esencial

20q13.1-q13.2 Susceptibilidad a la resistencia insulínica

20q13.13-q13.2 Síndrome de Duane

20q13.2 Susceptibilidad a la obesidad severa

20q13.3 Cardiomiopatía hipertrófica

20q13.2-q13.3 Epilepsia

Síndrome de hipertricosis, linfedema y

20q13.33
teleangiectasia

40
41
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 21

locus Enfermedad

21q21 Deficiencia de enterokinasa

21q21 Enfermedad de Alzheimer 1

Esclerosis lateral amiotrófica debida a deficiencia

21q22.1
de superóxido dismutasa

21q22.1-q22.2 Síndrome de Jervell y Lange-Nielsen

21q22.3 Homocistinuria

21q22.3 Cataratas zonulares

21q22.3 Epilepsia mioclónica progresiva

21q22.3 Poliendocrinopatía autoinmune

Anemia hemolítica debida a deficiencia de

21q22.3
fosfofructokinasa

21q22.3 Síndrome de Knobloch

21q22.3 Miopatía de Bethlem

21q22.3 Sordera autosómica recesiva

21q22.3 Leucemia mieloide aguda

42
43
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA 22

locus Enfermedad

22q11 Enfermedad de Schindler

Síndrome de encefalomiopatía
22q13.32-qter
mioneurogastrointestinal

Cardioencefalomiopatía infantil por deficiencia de

22q13
citocromo oxidasa

22q12.3-qter,
Meningioma
10q23.31

22q13 Cáncer colorectal

22q13 Leucodistrofia metacromática

22q13 Leucemia megacarioblástica

22q12.3-q13.2 Síndrome de inmunodeficiencia neutrofílica

22q12.2-q13.1 Proteinosis alveolar pulmonar

22q12.3 Esquizofrenia

22q12.1-q13.2 Distrofia de Sorsby

22pter-q13 Susceptibilidad a los desórdenes bipolares

22q11.1-q11.2 Glutationuria

22q11 Síndrome de Bernard-Soulier

22q11.21 Leucemia mieloide crónica

22q11.2 -q12.2 Síndrome de Hermansky-Pudlak

Trombofilia debida a deficiencia del cofactor II de

22q11
la heparina

22q12 Sarcoma de Ewing

22q12.1 Síndrome de Li-Fraumeni

22q12.2 Neurofibromatosis tipo 2

22q12.2 Susceptibilidad a la Esclerosis lateral amiotrófica

44
22q21 Síndrome de DiGeorge

45
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA X

locus Enfermedad

Xp11 Susceptibiidad a la enfermedad de Graves

Xp11.2 Paraplejia espástica complicada

Xp11.23-p11.22 Síndrome de Wiskott-Aldrich

Xp21.2 Distrofia muscular de Duchenne

Xp21 Síndrome de Snyder-Robinson

Xp22 Síndrome de Aicardi

Xp22 Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel tipo 2

Xp22.13 Retraso mental

Xp22.1 Hemoglobinuria paroxistica nocturna

Xp22.2-p22.1 Síndrome de Coffin-Lowry

Xp22.31 Síndrome de Goltz-Gorlin

Xp22.3 Condrodisplasia punctata

Xq13.1-q13.3 Anemia, sideroblástica con ataxia espinocerebelosa

Xq13.2-q13.3 Síndrome de Menkes

Xq22.3 Síndrome de Alport

Xq21 Síndrome de Allan-Herndon-Dudley

Xq26, Xp22 Neuropatía de Charcot-Marie-Tooth

Xq26.1 Síndrome de Lesh-Nyhan

Xq26 Síndrome de Gustavson

Xq26.3 Síndrome de Borjeson-Forssman-Lehmann

46
47
ENFERMEDADES DEBIDAS A MUTACIONES EN EL CROMOSOMA Y

locus Enfermedad

Yp11.3 Disgenesia gonadal

Yq Azospermia

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49
Cromosoma X:
contiene unos
1400 genes con
más de 150
millones de pares
de bases. Algunas
enfermedades
asociadas a
mutaciones del
cromosoma X
son:

Hemofilia
 Distrofia muscular de Síndrome de Rett
 Síndrome de Lesh-

Duchenne Nyhan 
 Síndrome de Alport

Cromosoma Y: contiene más de 200 genes y unos 50

millones de pares de bases. Además de determinar el
sexo, algunas enfermedades asociadas a mutaciones de
este cromosoma son la azospermia y la disgenesia
gonadal.

Cromosoma de Filadelfia: nombre con el que se

conoce al cromosoma t(9;22)(q34;q11.2) que se
encuentra en las células de leucémicas en casi todos los
casos de leucemia mielógena crónica y el 15-20% de los
casos de leucemia linfobástica aguda. Se debe a una
translocación entre los cromosomas 9 y 22 (*) que
origina un cromosoma extralargo derivado del
cromosoma 9 (der 9) y el cromosoma de Filadelfia (Ph1)
derivado del cromosoma 22

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 Cromosoma mitocondrial: nombre con el que a veces
se designa el ADN de la mitocondria que tiene una forma
circular y que contiene 37 genes. Las mutaciones en
este cromosoma son las responsables de algunas de las
enfermedades cromosómicas

ADN Mitocondrial humano

También llamado cromosoma mitocondrial, es una molécula circular de DNA (*) de

un tamaño de 16569 pares de bases (bp) (8000 veces menor que el cromosoma
medio). Este tamaño de 16569 bp corresponde al primer ADN secuenciado
(secuencia Cambridge) aunque existen otras variantes con un número de pares de
bases que oscila entre 16559 y 16570. En cada mitocondria existen varias copias
de este ADN, de modo que el número de cromosomas mitocondriales en cada célula
puede ser de varios miles. Cuatro o cinco cromosomas mitocondriales se agrupan
formando los llamados nucleoides

El ADN mitocondrial es muy parecido al del los cromosomas bacterianos, estando

formado por dos cadenas complementarias, cada una con 16569 pares de bases,
pero con un peso molecular diferente: la cadena pesada H (peso molecular,
5.168.726 daltons) contiene muchas más G que la cadena ligera L (peso molecular,
5.060.609 daltons). La mayor parte de la cadena H constituye el molde para la
transcripción de la mayor parte de los genes, mientras que la cadena L es la cadena
codificadora (*)

El genoma mitocondrial contiene un total de 37 genes de los cuales 13 genes que

codifican para ARNs mensajeros, y por lo tanto para 13 proteínas, 22 genes que
codifican para 22 tARNs (ARNs de transferencia, que se representan
simbólicamente como hojas de trebol) (*) y 2 genes que codifican para dos rRNAs
mitocondriales (RNAs ribosómicos). En la práctica, cuando se secuencia el ADN
mitocrondrial de una persona en particular, se observan un cierto número de
variaciones que son simplemente polimorfismos no tienen ninguna consecuencia
clínica. De hecho, una región del ADN-mitocondrial llamada región de control, es
tan polimórfica que se utiliza en medicina forense para identificar al sujeto.

Además de las proteínas que la mitocondria puede sintetizar por si misma, necesita
importar algunas otras sintetizadas en el núcleo. De igual forma, los lípidos que
forman las membranas externa e interna de la mitocondria son importadas.

Las mutaciones de algunos de los genes mitocondriales ocasionan enfermedades en

el hombre. Se conocen las siguientes mutaciones:

 MELAS: (miopatía mitocondrial con encefalopatía, acidosis láctica y episodios

similares al ictus). Se debe a una disfunción el complejo I de la cadena

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 respiratoria mitocondrial debida a un cambio de bases en el par 3243 de la
cadena pesada
 MERRF: (epilepsia mioclónica, fibras rojas deshilachadas): se debe sobre
todo a una mutación del gen que codifica el t-ARN de la lisina por un cambio
de bases en la posición 8344 de la cadena pesada. Este cambio produce una
disfunción del complejo V de la cadena respiratoria
 NARP (neuropatía, ataxia, retinitis pigmentaria): se debe a una mutación del
gen que codifica el complejo V de la cadena respiratoria (ATP-asa 6)
 LHON (neuropatía hereditaria de Leber): se debe a multiples mutaciones en
los genes que codifican el complejo I (NADH-deshidrogenasa)

Adicionalmente se han encontrado estas y otras mutaciones de los genes

mitocondriales en muchos otros desórdenes (p. ejemplo, sordera, síndrome de
Ham, etc).

ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS

INTRODUCCION

Cualquier alteración en el número y/o en la morfología de los cromosomas constituye

una alteración cromosómica (*)

Las alteraciones númericas son un cambio en la dotación de cromosomas. Cuando existen

uno o más juegos de cromosomas completos, se habla de euplodía (triploidía, tetraploidía y en
general poliploidía). En el caso de existir un defecto de cromosomas, se habla de monosomía. Si
el defecto o exceso es de cromosomas incompletos, se habla de aneuploidias

Las alteraciones estructurales se refieren a cambios en la forma y/o tamaño de un

cromosoma. Cuando el material genético se conserva en el cromosoma alterado, la alteración es
equilibrada, mientras que si se gana o pierde material genético, la alteración es desequilibrada.
Son la consecuencia de la rotura y uniones anómales de los cromosomas bajo la influencia de
agentes externos que la célula no puede reparar. Las alteraciones estructurales básicas son las
roturas que ocasionan bien la formación de una deleción (cromosoma al que le falta un
fragmento) o de un fragmento sin centrómero

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ALTERACIONES NUMÉRICAS

Casi la mitad de las alteraciones cromosómicas que se encuentran en el recién nacido son
la presencia de un cromosoma extra (aneuploidía) ya que las monosomías totales son
incompatibles con la vida. Las trisomías constituyen la anomalía cromosómica más frecuente y,
dentro de estas, las más conocidas son la trisomía 21 (síndrome de Down), la trisomía 18
(síndrome de Edwards) y la trisomía 13 (síndrome de Patau). Solo los niños con síndrome de Down
sobreviven hasta la edad adulta, mientras que los que tienen trisomías 18 y 13 mueren por lo
general antes del primer año.

Las anomalías de los cromosomas sexuales tienen una menor repercusión fenotípica que
la de los restantes autosomas y suele ser la esterilidad. Las alteraciones más frecuentes de los
cromosomas sexuales son el síndrome de Turner (45, X), el síndrome de Klinefelter (47, XXY), el
síndrome de la triple X (47,XXX) y el síndrome de la doble Y (37, XYY). Además de estas
alteraciones numéricas, los cromosomas sexuales pueden experimentar, como los autosomas,
alteraciones morfológicas (translocaciones entre dos cromosomas sexuales o translocaciones
entre un cromosoma sexual y un autosoma)

ALTERACIONES ESTRUCTURALES

Las alteraciones estructurales cromosómicas son el resultado de roturas y uniones

anómales entre los fragmentos resultantes y son de varios tipos:

Deleciones

En las roturas y reparaciones de los cromosomas, pueden perderse parte de los mismos
(*) Si la parte perdida es muy grande, la situación es incompatible con la vida. En un 85% de los
casos, las deleciones provienen de novo y las restantes son hereditarias, representando una
monosomía o trisomía parciales.

Los fenotipos dependen del cromosoma y de la región afectada, como por ejemplo en el
caso del síndrome por maullido de gato, en el que se ha producido una deleción del cromosoma
5 en la región terminal del brazo largo[(5)(5p-ter)]. Este síndrome se caracteriza por retraso
mental, microcefalia y cara de media luna que se va alargando con la edad. Otro síndrome, la

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oligospermia o la azospermia están asociadas a deleciones en el cromosoma Y en las región donde
están situados los genes para el factor AZF (factor de la azospermia).

Cuando se producen roturas a ambos lados del centrómero y posteriormente se unen los
extremos, se forma un cromosoma en anillo (*). Este tipo de cromosoma anular es bastante
frecuente en carcinomas sarcomas y leucemias y raras veces son detectados al nacer. El síndrome
de cromosoma 15 en anillo, que resulta de la deleción de la parte del brazo corto del cromosoma
15 (15q25-26), se caracteriza por crecimiento retartado, estatura corta y anomalías faciales
distintivas parecidas a las del síndrome de Russell-Silver

En muchas ocasiones, las deleciones afectan tan solo a algunos genes independientes
pero contiguos, situados uno al lado del otro en el mismo cromosoma, deleciones que sólo son
detectables por técnicas microgenéticas como la hibridación in situ o la hibridación in situ con
fluorescencia. Se habla entonces de microdeleciones, que pueden ser intersticiales o finales

Algunos síndromes asociados a microdeleciones son el síndrome de Prader-Willi, el

síndrome de DiGeorge, el síndrome del retinoblastoma y otros muchos más.

Translocaciones

En el caso de roturas en cromosomas distintos, los fragmentos pueden reorganizarse

intercambiándose entre cromosomas homólogos o cromosomas distintos, resultando las
translocaciones. Cuando el intercambio se produce entre regiones terminales, se denominan
translocaciones recíprocas (*) ; una parte de un cromosoma se intercala en otro, se trata de
inversiones, y cuando tienen lugar entre dos cromosomas acrocéntricos se denominan
translocaciones robertsonianas (*)

Las translocaciones recíprocas son bastante frecuentes, calculándose que 1:1000

individuos es portador de una translocación equilibrada recíproca. Así, por ejemplo, una
enfermedad debida a una translocación recíproca es la leucemia promielocítica.
[t(15;17)(q22;q11.2-q12)]

Por otra parte, alrededor el 5% de los pacientes con síndrome de Dow se deben a una
translocación robertsoniana parental, siendo la más frecuente la t(21q14q)

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Isocromosomas

Se denominan isocromosomas a los cromosomas metacéntricos producidos durante la

meiosis o mitosis, cuando el centrómero se divide transversalmente en lugar de
longitudinalmente. Los cromosomas generados por esta división anormal son un cromosoma con
los dos brazos largos del cromosoma original sin brazos cortos (*) y un cromosoma con dos brazos
cortos, pero sin brazos largos. Cada uno de estos isocromosomas constituye al mismo tiempo una
deleción y un duplicación simultáneamente.

Los isocromosomas no se presentan muy frecuentemente. Algunas veces se observan en

el síndrome de Edwards.

Inversiones

Las inversiones se producen como consecuencia de dos roturas dentro del mismo
cromosoma: el fragmento roto se reinserta al cromosoma, pero habiendo girado 180º.(*) El
cromosoma tiene la misma forma que el original pero el orden en que se encuentra la
información genética ha cambiado. Si el área invertida contiene el centrómero, se dice que la
inversión es pericéntrica. Si la inversión se situa fuera el centrómero se dice que la inversión es
paracéntrica (*)

Se han encontrado inversiones cromosómicas en algunas enfermedades raras como

algunos desordénes del comportamiento debida a una alteración del cromosoma 4
[inv(3)(p14q21)], casos de infertilidad muy parecidos al síndrome de Klinefelter [inv(X)(q11q28)]
con

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