Arquitectos de la comunicación celular

El cuerpo está constituido por unos 35

billones de células que cada una se encarga
de distintas funciones .Entre ellas hay un
equilibrio dinámico, llamado homeostasis
(conjunto de fenómenos de autorregulación).
La comunicación de entre células; se da
mediante ellas en la transmisión de
información de una a otro grupo de ellas, o
también a través de proteínas que funcionan
como antenas receptoras y reciben señales
externas de la superficie celular.

GRUPOS SEGÚN MANERA DE FUNCIONAR

 Primer grupo: canales iónicos

Se localizan en la membrana
plasmática, tales como el calcio, sodio
cloro.

 Segundo grupo: receptores

enzimáticos
Situadas en la membrana, capacidad
de unirse al ligando.

 Tercer grupo: RAPG

Comparte un sinfín de procesos de
señalización.

INTERES POR PARTE DE LA COMUNIDAD FARMACOLOGICA

Debido a la peculiaridad de este proceso las industrias farmacológicas han atrapado su

atención y han buscado modificar su función .de este modo el 50% de los fármacos, la
cuarta parte son de los más vendidos.
HISTORIA DEL DESCUBRIMIENTO
o John N. Langley
Utilizo un modelo experimental con el
musculo de rana.
En 1909 propuso que la contracción
muscular se producia al administrar la
nicotina, mediante la presencia de
sustancias receptoras.
o Henry H. Dale
En 1914 con un modelo experimental de
la presión sanguínea de un gato,
manifestó que los efectos del
acetilcolina se asemejaban a los del
hongo amanita muscaria
También demostró los efectos
fisiológicos producidos de la acetilcolina,
eran parecidos a los del sistema
nervioso parasimpático.
Dale definió en dos grupos a los receptores del acetilcolina:
- Los muscarinicos estimulados por la muscaria
- Los nicotínicos estimulados por la nicotina. (Estos últimos han sido puestos en
duda ya que su reacción se vería dividida en dos sentidos)

o Otto Loewi
En 1920 quien demostró el concepto de la transmisión química de la información.
Este también tuvo un modelo experimental colocando dos corazones de rana en el baño
experimental y observo q la reacción de la acetilcolina en los dos nervios vagos de los
corazones; cuando solo estaba estimulando uno de ellos.

Después de esos estudios se descubrieron numerosos tipos y subtipos de receptores.

En la actualidad se identificaron 800 tipos de rapg los cuales representan a las proteínas
encontradas en la membrana del genoma humano.
 ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES
Los RAPG tienen 7 segmentos
proteicos en forma de hélices alfa
.Los RAPG no solo está presente
en plantas y animales
multicelulares triblastidos sino
también en levaduras protozoarios
y animales multicelulares
diblasticos.
Actualmente la Asociación
Internacional de Farmacología; los
RAPG tienen demasiados tipos y
subtipos, por ello los clasificaron en
tres familias:
Primera familia: Incluye receptores
similares a la rodopsina,
serotonina, dopamina, adrenalina
entre otros. En esta familia se
encuentran 34 grupos de 13
miembros cada uno.
Segunda familia: Receptores similares del glucagón.
Tercera familia: Los receptores parecidos al receptor metabotropico del glutamato (canales
de iones).
En el año 2000 se dio a conocer su estructura tridimensional detallada. Con la localización
tridimensional y detalla de dos zonas proteicas que desempeñan un papel clave en la
actividad del receptor.
Primer dominio: dominio DRY formado por aminoácidos aspárticos arginina y tirosina. Esta
interacción se le denominó cerradura iónica, es responsable de la estabilización de las
estructura inactiva del receptor
Segundo dominio: dominio H8 formado por aminoácidos de asparagina, prolina y tirosina,
desempeñan un papel fundamental por el cual los RAPG se unen a la proteína G y activan
las vías de señalización celular.

CAMBIOS QUE ACTIVAN EL RECEPTOR

Su función es transmitir la señal recibida del exterior hasta el Interior de la célula. Utilizando
un modelo del receptor adrenérgico beta que es uno de los más estudiados.
Se comprueba que estos dos movimientos provocan el alejamiento de las zonas
citoplasmática. Las cavidades del receptor encargadas de reconocer de forma selectiva las
proteínas de diferentes señalizaciones.
 PROTEÍNA G
Una de las más grandes dudas que en ese entonces se generaron era no saber, cual era
el mecanismo molecular a través del cual la célula reconocía la información transferida por
el receptor desde el exterior hacia el interior.

 Martin Rodbell y Alfred Gilman

Quienes describieron un nuevo tipo de proteína (las proteínas G) .En el 2011 Brian Koblika
junto con su demás grupo de investigación. Investigaron la conformación estructural activa
es capas de reconocer e interactuar con la proteína G y está puede modular las señales
intracelulares-
La interacción entre los receptores y la proteína g desencadenan el ciclo de activación y
desactivación. En la actualidad sabemos que la sub unidad alfa y beta pueden afectar de
manera independiente las vías de señalización.
Los RAPG reconocen de forma bastante específica el grupo limitado de proteínas G.Los
RAPG se dividen en tres grupos:

 Acoplados a la proteína Gs
 Acoplados a la proteína Gi
 Acoplados a la proteína Gq

Hay preguntas sin respuesta en la actualidad con respecto a este tema como la
esquiometria del número de moléculas de la proteína G activadas en cada uno de los
receptores o mecanismos bioquímicos que controlan la localización de tipo de receptor y
proteína G.

NUEVOS DESAFÍOS

Numerosos estudios en los últimos años demuestran que existen mecanismos de

señalización donde la proteína G no Interviene. Ello supone que en ciertas condiciones
celulares algunos tipos de RAPG se asocian en contacto directo con otro tipo de receptores.
Además de servir como
diana para fármacos contra
la esquizofrenia, pero
también es el responsable
de los efectos analgésicos y
aditivos inducidos por la
morfina y la heroína.
De esta manera un receptor
que como monómero tiene
preferencia las proteínas Gi,
como heterodimero puede
mostrar preferencia por la
proteína Gq. La fisiología de
los RAPG descubiertos es la
desensibilización. Uno de
los primeros pasos consiste
en la fosfórilacion de ciertos
aminoácidos llamados
cinasas.
Estos grupos fosfatos promueven la unión de cierta proteína la arrestina, la cual compite
con la proteína G por su lugar de unión al receptor, sucediendo el desacoplamiento del
receptor y la proteína G.Después q hayan aparecido varias pruebas que demuestran la
capacidad de los RAPG de inducir una segunda ola de señalización después de pasar el
proceso de internalización.

En el laboratorio de Mark Von Zastrow descubrieron que puede detectarse el acoplamiento

del receptor a la proteína g después que esté haya sido internalizado, y que el receptor
una vez localizado en las vesículas intracelulares, pueden modificar la actividad de la
enzima adenilato de ciclasa durante varios minutos.
La activación de los RAPG en los endosomas abre dos nuevos mecanismos:

 El primero: Es la duración de la señal y la posibilidad de que se prolongue a través

de este nuevo mecanismo.
 El segundo: Surgimiento de la respuesta celular según la localización del receptor.

Estos avances no sólo fortalecen nuestros conocimientos de los principios de la actividad

celular, sino que en el campo de la medicina contribuye al desarrollo de nuevos fármacos
más específicos y con menos efectos secundarios no deseados.