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INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNITARIO

Sistema inmunitario mediado principalmente por: LEUCOCITOS

Son moléculas transmisoras de señales intercelulares solubles: citocinas

Células fagocíticas principales y de más larga vida: sistema fagocítico mononuclear


(monocitos que serán macrófagos)

Proceso de interiorización de partículas para eliminarlas: Fagocitosis

Migran hacia los tejidos, principalmente en la inflamación, estas son células de vida
corta Neutrófilos

Células responsables del reconocimiento especifico de antígenos: LINFOCITOS B y T

Encargados de respuesta adaptativa y de reconocer formas específicas de antígenos:


Linfocitos:

Diferenciación de linfocitos T:en el timo

Diferenciación de linfocitos B: en la medula ósea

Producen anticuerpos en repuestas de microorganismos EXTRAcelulares: linfocitos B

Responden ante microorganismos INTRAcelulares: linfocitos T

Expresan inmunoglobulinas: linfocitos B

Cada linfocito B está programado para un antígeno especifico, cuando se une a el se


convierte en : célula plasmática que produce anticuerpos en forma de secreción

Produce anticuerpos en forma de secreción: célula plasmática

Opsonización: proceso por el que una molécula se une a su antígeno y lo recubre para
su fagocitación

tipos de linfocitos T:

TH1(cooperador tipo1) ayudan a los fagocitos a DESTRUIR antígenos

TH2(cooperador tipo 2) ayudan a los fagocitos a DIVIDIRSE y fabricar anticuerpos

CTL: linfocitos T citotóxicos: destruye células del anfitrión INFECTADAS por virus o
patógenos

TREG: linfocitos T reguladores: controlan el desarrollo de respuestas inmunitarias


utilizando el TCR: receptor del linfocito T
Los linfocitos T hacen su trabajo liberando: citocinas

Son células con capacidad de matar en infecciones especificas: CTL, NK, LGL,
EOSINOFILOS

Estas células atacan a su diana: liberando su contenido de gránulos

Reconocen cambios de superficie de células tumorales o afectada por virus: LGL

Grupo especializados en infecciones de parásitos como los esquistosomas:


EOSINOFILO

Finalidad principal de la inflamación: atraer leucocitos al sitio afectado

Son células auxiliares de la inflamación: basófilos, mastocitos y plaquetas

Mastocito: célula fija cerca de los vasos sanguíneos que tiene gránulos mediadores
que inducen la inflamación

Basófilo: célula móvil con gránulos que inducen la inflamación

Plaquetas: célula móvil esencial para la coagulación sanguínea pero también tiene
mediadores de la inflamación

Moléculas que participan en la inflamación: anticuerpos, opsoninas , complemento y


proteína c reactiva CPR

Fomenta la captación de los neumococos por los fagocitos: proteína C reactiva

Término utilizado para as células encargadas de emitir señales entre células: Citocina

Todas las citocinas son proteínas o glucoproteínas y se dividen en:

Citocinas que limitan la PROPAGACIÓN de infecciones víricas: INTERFERONES: IFN

Células infectadas por virus liberan: interferones clase 1 (alfa y beta)

Linfocitos TH1: liberan interferones gama

INF: inducen un estado de resistencia vírica a las células no infectadas

FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS: CSF, encargadas de DIRIGIR la división y


diferenciación de células de la medula ósea

QUIMICINAS: dirigen el movimiento de leucocitos, también activan células para que


realicen funciones especificas

FACTOR DE NECROSIS TISULAR : TNF son importantes en la mediación de la


inflamación
FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMADOR: TGB, controlan la DIVISIÓN y Reparación
los tejidos

Citocinas de th1: interacciones entre th1 y fagocitos mononucleares

Citocinas th2: activan los linfocitos B

Repuesta inmunitaria: objetivo principal del sistema inmunitario es no permitir el paso


o eliminar a los microbios, la piel es la primera barrera por eso algunos
microorganismos invaden por medio de la pared gástrica o urinaria otros como los
virus entran por el epitelio respiratorio, otro solo afecta al organismo si ingresan por la
sangre(paludismo)

Microorganismo patógeno intracelular: invade las células del anfitrión para dividirse y
reproducirse

Microorganismo patógeno extracelular: no invade células del anfitrión

Inmunidad humoral: células que se encuentran en el tejido tisular

Inmunidad celular: afecta al microorganismo que pasan la barrera humoral y están


dentro de las células del anfitrión

Toda acción inmunitaria consiste en : reconocer y eliminar al invasor

Inmunidad adaptativa: mejora tras ataque, innata no lo hace

Sistema de inmunidad innata: piel, mucosas, cilios, secesiones y líquidos tisulares

Receptores innatos: PAMP: patrones moleculares asociados a patógenos (patrones


orgánicos que no pertenecen al organismo como la pared de las bacterias)

Sistemas de inmunidad adaptativa: muestran especificidad y memoria

Molécula que desencadena respuesta de inmunidad adaptativa: ANTÍGENO

Moléculas del suero solubles que derivan de receptores de antígenos de linfocitos B :


ANTICUERPOS

Parte restringida del antígeno que es donde se une el anticuerpo: EPITOPO

Los anticuerpos son específicos a los epítopos del antígeno e vez a toda la molécula

Ejemplo de unión de inmunidad innata y adaptativa: fagocitosis

Anticuerpos atacan: solo organismos extracelulares

Linfocitos T acatan: a moléculas que expresen componentes patógenos en su


superficie
Moléculas moderadoras del complejo de histocompatibilidad que mueven las
moléculas patogenitas a la superficie de la célula: MHC

APC: moléculas presentadoras de antígeno donde actúan las MHC

Selección clonal : proceso por el cual un linfocito que a encontrado a su antigeno


especifico prolifera para que se unan a la respuesta inmunitaria

Linfocitos que encuentran a su antígenos :

Expresan nuevos receptores, pueden secretar citocinas ellos solos, sufren ciclos de
división debido a las citocinas

Células que son linfocitos que nuevos producidos cuando finaliza la reacción y que
confieren inmunidad permanente: célula de memoria

Sistemas efectores: formas de eliminar un antígeno

sistema simple para combatir patógenos uniéndose a ellos: anticuerpos

Favorecen las fagocitosis fusionándose con el microrganismo en un fagosoma antes de


la eliminación: opsoninas

Formas de los macrófagos para matar:

Reducción de oxigeno para formar ERO

Neutrófilos contienen lactoferrina que es un quelante del hierro necesario para las
bacterias

Linfocitos matan a células diana usando antígeno especifico o TCR

Linfocitos: se dirigen a células diana

Fagocitosis: el antígeno llega al fagosoma

Son moléculas que contienen los CTL y NK para hacer agujeros las células diana:
PERFORINAS

Respuesta a agente extracelular: eliminarlo

Respuesta a agente intracelular: los linfocitos T eliminan a la celula infectada


(citotoxicidad) o activan a la célula para que se está elimine el patógeno (linfocitos
cooperadores)

Es la aplicación más exitosa de la inmunología: vacunación


objetivo de la creación de vacuas: alterar un microrganismo para que pierda lo su
poder de hacer daño pero siga siendo detectado (inocuo si perder su antigenicidad)
esto es posible gracias a que los linfocitos T reconocen el epítopo y no toda la molécula

toxina que pierde su toxicidad: toxoide

molécula quimiotáctica principal : C5a

3 formas de inmunopatologia: autoinmunidad, inmunodeficiencia o hipersensibilidad

Respuesta inadecuada a antígenos propios: enfermedad auto inmunitaria

Respuesta inmunitaria INEFICAZ: inmunodeficiencia

Problemas inmunitarios hereditarios: inmunodeficiencia primaria

Problemas hereditarios adquiridos: inmunodeficiencia secundaria

Respuesta inmune EXAGERADA: hipersensibilidad

Respuestas normales pero inconvenientes para la medicina: a injertos y a trasfusión de


sangre

CAPITULO 2 CELULAS TEJIDOS Y ORGANOS INMUNOLOGICOS

Partes de la medula ósea que generan células hematopoyéticas: vertebras, esternón,


costillas, tibia, fémur

Función de las células inmune: fagocitar, presentar antígeno, lisis celular, secreción de
anticuerpos

Inmunidad innata: sistema arcaico que reconoce patrones establecidos

Células de inmunidad innata: macrófagos, mastocitos, NK, plaquetas y neutrófilos

Células fagocíticas de la inmunidad innata: monocito, macrófago y granulocito


polimorfonuclear (neutrófilo , basófilo y eosinófilo)

Célula que se encarga de las células infectadas por virus en la inmunidad innata:
linfocito NK

Células cruciales para el mantenimiento e inducción de la inflamación: mastocito y


plaqueta
Las células reconocen los PAMP con: los receptores de reconocimiento de patrones
(PRR)

PUENTE ENTRE AMBAS INMUNIDADES: moléculas presentadoras de antigeno

Es una innovación evolutiva especializada en la especificidad de los microbios:


Inmunidad adaptativa

Células de la inmunidad adaptativa: LINFOCITOS B y T

Linfocitos T: producidos en el timo, necesitan que las APC le presenten el antígeno

Las células del sistema innato se encuentran en la circulación mientras que las de
adaptativa están en los órganos linfáticos

Órganos linfoides primarios (DIFERENCIACIÓN INDEPENDIENTE DE antígeno) : timo


linfocitos T y medula ósea hígado fetal linfocitos B

ÓRGANOS SECUNDARIOS: terminan su diferenciación y se quedan almacenados


esperando estimulo de un antígeno: encapsulados (baso y ganglios)

Nombre que reciben los tejidos linfoides asociado a mucosas: MALT

Son moléculas que identifican el linaje: marcadores de linaje

Es la función de los basófilos y eosinófilos: exocitosis liberación de sus gránulos

célula que se diferencia de la medula ósea: promonocito

es el proceso de adhesión de las células al endotelio: diapédesis, es mediada por la


quimiocina IL8

Factores que atraen al neutrófilo: cininas, complemento, fibrinolítico y producidos


por otras células como linfocitos plaquetas o bacterias

Son vacuolas que contienen microbios ingeridos: fagosoma

Sitio de acción lítica: fagolisosoma

Neutrófilos liberando sustancias al exterior cuando: se activan por inmunocomplejos

CFU-GEMM: linaje mielocito

CFU-GM: granulocito macrófago

Es el marcador de célula troncal hematopoyética: CD34

Monocitos expresan CD34 y MHC 2

Fagocíticos mononucleares: expresan CD14


Células que contiene la proteína básica mayor (MBP) : eosinófilos

Funciones de la MBP: toxina contra gusanos helmintos, activa la histamina de los


mastocitos, importancia en la alergia (causa broncoespasmo) activa neutrófilos y
plaquetas

ECP: proteína catiónica del eosinófilo

EDN: neurotoxina derivada del eosinófilo

Eosinófilos, sirven contra parásitos que no pueden ser fagocitadas por su tamaño

Basófilo: se encuentra en la circulación responden a un alérgeno

Mastocito: se encuentra en los tejidos, responde a un alérgeno

Nombre que recibe un antígeno que produce alergia: alergeno

Inmunoglobulina de la alergia: IgE

Inmunoglobulina presente en las secreciones corporales: IgA

Plaqueta: no es una célula si no un fragmento de los megacariocitos que contienen


filamentos de actina para la contracción del coagulo

Plaquetas expresan: MHC 1

Inmunoglobulina de las plaquetas: IgG

Receptores de coagulación: fibronectina, vitronectina y factor de von willebrand

Las plaquetas se adhieren al sitio de lesion endotelial liberado: serotonina y


fibrinógeno causando: aumento de permeabilidad, complemento y coagulación

Linfocitos NK: representan el 15%, se encuentran en el bazo expresan


CD56(superfamilia de inmunoglobulinas) y CD16

Los linfocitos NK en reposo se activan con: IL2

Inmunoglobulina de los NK: IgG

Como se le llama a la Destrucción de dianas recubiertas por IgG: citotoxicidad


dependiente de anticuerpos

APC profesionales: células dendríticas macrófagos y linfocitos

APC no profesionales: fibroblastos, gliales , pancreaticas,tiroideas, epiteliales,


endoteliales… todas las APC tienen MHC 2

DC: células dendríticas clásicas


FCD: células dendríticas foliculares(presenta antígenos en forma de inmunocomplejos)

Tiene 2 precursores: mielocito DC1 y lifociticoCD2

DC1: origina: células mieloides o BM-DC

DC2: origina: plasmocitoides

DC mieloides expresan: CD1 y CD208

Contiene gránulos de birbeck con langerina: células de Langerhans

Receptores de antígeno de las DC mieloides: Lectina tipo C, inmunoglobulinas G y E,


proteínas de choque térmico, cuerpos apoptóticos, depuradores y TOLL

Sitios donde se encuentran las DC: timo, piel, ganglios, bazo y mucosas

Función principal de las moléculas de superficie: permitir que los linfocitos puedan
comunicarse con su entorno

El mejor marcador de diferencia de los linfocitos es el : TCR

Th: son CD4 reconocen a antígenos con MHC 2

Treg: son CD4 reconocen antígenos con MHC 2

CTL: son CD8 reconocen antígenos con MHC 2

Linfocitos que no expresan ninguna de las 2 son : doblemente negativos y pueden


tener función de reguladores

Th1: sus citocinas son IL2 y INFy: ayudan a los linfocitos T con su citotoxicidad el INF
potencia la lisis celular

Th2: sus citocinas son: IL4 IL5 IL6 y IL10, son especialmente ayudadores de los
linfocitos B para crear anticuerpos

Linfocitos T y8: abundantes en epitelios mucosos y tienen receptores tanto para


bacterias como virus: SUPER ANTIGENOS, en la sangre prefieren moléculas de baja
masa

Linfocitos NKT: son CD3, tienen receptores para antígenos glucolípidos , la unión de
ambas inmunidades

Moléculas transmembrana que producen de forma constitutiva en la membrana de


linfocitos B: inmunoglobulinas
Inmunoglobulinas principales de la sangre: G y M

Moléculas accesorias de las inmunoglobulinas: CD79 a y b

Principales marcadores de linfocitos B: CD19 CD20

Molécula importante en la relación con las interacciones entre linfocitos B y T: CD40

Linfocitos B que expresan CD5: son de los primeros de la ontogenia y son llamados
LINFOCITOS B1

Inmunoglobulina de los linfocitos B1: IgM

Linfocitos contra polisacáridos: linfocitos B de la zona marginal, les a bautizado como


linfocito innato

Células accesorias del sistema linfático: macrófagos, APC, células reticulares y células
epiteliales

TIMO: en el los linfocitos T se desarrollan y diferencian y aprende a reconocer MHC

Hay una corteza que contiene: timocitos inmaduros

Y una medula que contiene: timocitos maduros

Vasos sanguíneos que regulan el timo: vénulas de endotelio alto

3 tipos de células epiteliales tímicas:

Localizada en la corteza: NODRIZA: sostienen la proliferación por IL7

En el epitelio las células epiteliales tímicas corticales: se encaran de la selección


positiva y reconocimiento de MHC

En la medula: células medulares muestran péptidos específicos

Factor quimiotáctico de las células troncales al timo: B-microglobulina

Receptor más importante en la diferenciación y decidir la migración de un linfocito si


será T o B: receptor NOTCH1

Región UNICA donde pueden proliferar los linfocitos: región subcapsular

Selección positiva: deben reconocer molecular MHC propias

Selección negativa: no deben reconocer antígenos propios

Células corticales tímicas MEDULARES: su función es la selección negativa

Son citocinas que sustentan la proliferacion en linfocitos tempranos: IL2 y IL7


Linfocitos que participan en la tolerancia periférica: Treg

Desarrollo del linfocito B: medula ósea e hígado fetal

Células relacionadas a los linfocitos b que están en el periostio de la medula: células


reticulares del estroma,

Interacción de LB con células del estroma: ayuda a su supervivencia y desarrollo

Inmunoglobulina que se encarga de conferir especificidad d los linfocitos B: IgM

Órganos linfáticos: encapsulados y acumulaciones de tejido linfoide

Acumulaciones:

Malt : tejido linfoide asociado a mucosas

Galt : tejido linfoide asociado al intestino

Balt : tejido linfoide asociado a los bronquios

Y la acumulación en la vía genitourinaria

Inmunoglobulina de las mucosas: IgA

El bazo está formado por : pulpa blanca, pulpa roja y zona marginal

Pulpa blanca: tejido linfático

Pulpa roja: vasos venosos y cordones celulares (eritrocitos, macrófagos, linfocitos,


plaquetas, granulocitos)

Bazo también es reservorio de plaquetas, eritrocitos y granulocitos:

Células de la zona margina: dendríticas, linfocitos y macrófagos, tienen un sistema de


venas comunicantes

Situaciones de ganglios linfáticos: cuello, axilas, ingles , mediastino y cavidad


abdominal

Ganglios linfáticos constan de zonas de linfocitos T y B y una medula

Lifocitos B: corteza

Linfocitos T: paracorteza

Ambos linfocitos: medula

Folículos secundarios de los ganglios: se forman ante una estimulación de un antígeno


y están formados por un centro germinal y una zona de manto
Los folículos secundarios contienen: FDC, macrófagos y linfocito Th Foliculares

Función de los folículos de los ganglios linfáticos: generación de respuesta de


linfocitos B y desarrollo de linfocitos T de memoria

Centro germinal consta de:

Zona oscura: contienen centroblastos generadores de células

Zona clara: contiene cantorcitos y el antígeno para las FDC

MALT: entran todas las mucosas

Partes del anillo de Waldeyer: amígdala palatina, amígdala faríngea, amígdala lingual

TEMA 3 FAGOCITOSIS
Que células son llamadas comedores grandes: macrófagos, tienen capacidad de
fagocitar y son claves para la homeostasia y defensa inmunitaria

Los macrófagos son heterogéneos y saben responder a estímulos del ambiente o del
organismo, como microbios y daño tisular

Los macrófagos se diferencian en: tejidos tisulares

es un importante factor de crecimiento , diferenciación y supervivencia de los


macrófagos y monocitos : M-CFS

Células que producen: M-CFS: fibroblastos, células estromales, células endoteliales,


macrófagos y musculo liso

Los elementos del sistema fagocíticos: expresan DC115

Moléculas que participan en la distribución de macrófagos: citocinas, moléculas de


adhesión, factores de crecimiento

Macrófagos de cuerpos tangibles: (secundarios) se encargan de eliminar los cuerpos


apoptóticos

Macrófagos del seno subcapsular: presentan el antígeno a los linfocitos T vírgenes

Los macrófagos son células sésiles (inmóvil)que no vuelven a la circulación

Macrófagos pueden reconocer agentes exógenos: MHC1 y endógenos: MHC2


En qué parte presentan el antígenos a los linfocitos B: PERIFERIA

Los macrófagos actúan como: centinelas de las influencias ambientales

Endocitosis: proceso por el cual entran partículas al interior de la célula , se caracteriza


por disminución del PH luminal

Fagocitosis: engulle y rodean a la célula, formación de fagosomas y acidificación de luz

Mecanismos asociados a la fagocitosis; ERO, NO, proteínas y péptidos


antimicrobianos

Los macrófagos toman muestras de su ambiente por: receptores opsonicos y no


opsonicos

Opsoninas: se unen a un anticuerpo o fragmento del complemento

Receptores del complemento: CR

Proceso no automático que necesita proceso de inflamación: fagocitosis dependiente


de CR

FcR: receptor de Fc también conocido como CD64 forma parte de la superfamilia de


inmunoglobulinas con principal afinidad para la IgG asociados ITAM Y FcyRIIA

Receptores no osponicos: receptores de TOL y TLR

Funcionan con el receptor PRR para reconocer daño del tejido tisular

TLR son glucoproteínas capaces de iniciar una reacción en cascada de señales


intracelulares

Receptores depuradores SR: participan en la eliminación de LPS(lipopolisacáridos) y


limitan la liberación de TNF

Dectina 1: lectina especifica del compuesto de origen micotico, funciona con Syk y
card9 , media la fagocitosis a partir de B-glucano

Enfermedad por carecer de lectin 1: CANDIDIASIS MUCOSA

Receptor de manosa MR : función única en la homeostasis tisular y defensa de


anfitrión

La MR puede interiorizar colageno

Lectina tipo C de union manosa: DC-SIGN : se implican con las APC y linfocitos T en el
reconocimiento microbiano

Unico receptor de lectia que tiene ITIM: DCIR


Receptores citosolicos : reconocen patogenos intracelulares NDL/NLR

Receptores citosolicos mantan por : piroptosis que es una muerte celular liberando su
contenido

Procesa iterleucinas para mediar inflamacion : caspasa 1

Celulas que mueren por apoptosis de forma natural : caspasas no inflamatorias

Caracteristica de celulas apoptosiscas en su membrana: fosfatidilserina

TGF-B inhibe la liberacion de quimiocinas y citocinas

Precursor de prostaglandinas y leucotrienes: acido arquidonico

Proboca la liberacion del acido arquidonico: fosfolipasaA2

Controlan la proinflamacion y el flujo sanguineo haciendo los vasos permeables:


prostaglandinas

Inducen el trafico de linfocitos y neutrofilos: leucotrienos

Primera celula en ser reclutada en la inflamacion: neutrofilos, viven menos y no son


tan especificos

Macrofagos: viven mas son menos citotoxicos y son mas especificos

Principal funcion de los neutrofilos en una herdia: eliminar al agente patogeno

Favorece la eliminacion de bacterias: destruccion tisular

Acelera el reclutamiento de monocitos post neutrofilos: IL6Tra

Son peptidos pequeños que son el 505 de los grnulos,, forman bicapas permeables:
denfensinas

Que granulos contienen la BPI: primarios

Forma una red para asociar proteasas a los azuofilos: cromatina de los neutrofilos

Propiedad mas sobresaliente de los neutrofilos : NADHoxidasa

Diferencia entre macrofagos activados y en reposos: capacidad producir peroxido de


hidrogeno

Macrofagos que activan con INF: producen oxidonitrico sintasa


ROI y RNI: si se unene forman PEROXINITRITOS que afectan el metabolismo y
replicacion de las bacterias

Organismo que evitan la fagocitosis

LISTERIA MONOCITOGENES : ESCAPA del fagosoma

LEGIONELA: promueve la FUSION con el reticulo endoplasmatico

TUBERCULOSIS: INHIBE la fagocitosis

C.BURNETI: retrasa la fagocitosis

M1: macrofagos microbicidas

M2 macrofagos de reparacio usando interleucinas y ligandos

Macrofagos asosiados a tumores : M2 producen IL10

PRESENTACION DE ANTIGENOS

RECEPTOR DE LINFOCITO T
Inmunidad adaptativa se divide en: humoral y celular

Humoral: linfocitos B con anticuerpos se encarcagan de moleculas extacelulares

Celular: linfocitos T se encargan de moleculas intracelulares

TCR reconocen al antigenos mediantes: recombinacion V(D)J

TCR: reconoce peptidos, que son presentados por las MHC

MHC tambien se puede llamar como: antigeno leucocitico humano HLA

MHC: solo se expresa en la superficie

2 clases de TCR: AB Y8, ambos pueblan y actuan de manera diferente

Parecidos de los TCR a Ig: formados por heterodimeros

Proteinas de dominio de membrana

Colas intracitoplamaticas cortas

Partes extracelulares reconocen antigenos

Contribuyen a sitios de union de antigenos

TCR AB: es el predominante y se encuentra en el timo y organos linfaticos perifericos


Variabilidad de secuencia de aminoacidos: domino N terminal

CDR: regiones determinantes de complementariedad

Region mas variable de los TCR: CDR

Caracteristicas de la membrana del receptor: cargas positivas en la cadena AB

Que complejo se asocia con los heterodimeros AB y Y8: CD3

Miembros del complejo CD3: cadenas no variables del TCR

Dominios de de cd3 contienen : aminoacidos cargados

Unico miembro del CD3 que es diferente: lugia, pequeño, negativo y cola grande

Cadena lugia: puede ser ll ln nn, son cruciales en la transduccion de señales,

ITAM: estructuras tirosinicas de activacion del inmunoreceptor

Objeto de la fosforilacion por proteina cinasas: tirosina de las itam

Los ITAM:fosforilan cuando el linfocito conecta con el MHC y actiban los linfocitos b

CD3LUGIA: tambien participa con los NK

Solo los lugia se encuentran los ITAM

Similitudes de los AB con Y8: cola corta, dominios C y V, transmembrana con cara
positiva

Linfocitos Y8 se encuentran en:superficies epiteliales y son llamados linfocitos


intraepiteliales

Linfocitos Y8: no necesitan los mismos mecanismo ni que le presenten las MHC

Linfocitos Y8: señalan presencia de estrés celular y marcadores de infeccion

Linfocitos Y8: expresan MHC 1

Moleculas organicas que reconocen los Y8: fosfato de monoetilo y pirofosfato de


isopentenilo

Funciones de los Y8:

respuesta inmune primaria

NO contribuyen a la memoria

Estimulan la recombinacion
Regulan las señales de los AB

Disminuyen respuesta inflamatorias potencialmente dañinas

Linfocitos T : no producen hipermutacion somatica ni cambio de clase

Combinacion VDJ: es igual en linfoticos T B

Linfocitos con AB: necesitan que se expese MHC

Los epitopos reconocen epitopos lineales, en forma de peptidoscortos , este proceseso


se llama: PROCESAMIENTO DEL ANTIGENO

Peptidos intracelulares: MHC 1 presente en todas las celulas nucleadas

Peptidos extracelulares: MHC 2 solo existen en las celulas presentadoras de antigeno


profesionales

Que significa histocompatibilidad: capacidad de aceptar injertos tisulares de un


donante emparentado

En humanos el MHC se conoce como: antigeno leucocitico humano HLA

Se debe tener el mismo halotipo de MHC para aceptar el injerto, las moleculas MHC
son las que determinan el rechazo

MHC 1 : intrinsecos, presenta antigenos a Linfocitos T citotoxicos

MHC: extrinsecos presentan a linfocitos B cooperadorres

Molecula importante de la MHC clase 1: MICROGLOBULINA B1

Forma de la region predominante, transmembrana: alfa helicoidal

Microglobulina: llamadas mecula 1b

Variaciones de MHC 1: HLA-A2 y HLA-Aw68, sus diferencias estan en las posiciones


que recubren la parte iferior del surco que une al peptido

Variaciones del MHC2: HLA-DP , DQ Y DR

Cadena con mas masas moleclares: cadena A

Cadena dependiente del locus: B

Cadenas A y B son iguales en la MHC1

Varian en la MHC2: debido a la diferente glucolisacion

MHC2 acomodadn peptidos mas grandes que las MHC2


MHC1: unen fragmentos cortos de 8 a 10 aminoacidos

MHC2: 13 a 24 aminoacidos

Inicia la activacion de linfocitos T: agregacion de los TCR

Peptido que activa a los linfocitos: peptido agonista( se unen a un TCR con menor
eficacia)

Interfieren en el enlace de los peptidos agonistas: peptidos antagonistas

Locus principales de las MHC1: A , B ,C

Locus principales de las MHC 2 : HLA-D

Genes IB: E, F, G,H

Clase 1b: presentan muchos menos polimorfismos

PRESENTACION DE ANTIGENOS

Endogenos: MHC1 se presenta a los CD8

Exogenos : MHC2 se presenta a los CD4

Celula APC principal en el inicio de la respuesta inmunitaria

Interaccion del TCR con el complejo: MHC-petido es: muy especifica

Dan lugar a activacion del linfocito T solo cuando es requerido : molecula


coestimuladora de APC

Contribuyen a la union de celulas que hace eficaz la presentacion de antigeno:


moleculas de ADHESION

Funcion en la que intervienen las citocinas: transduccion de señal

En la fase final las citocinas: inducen la division de linfocitos

Determina la reaccion del linfocito con el antigeno: la forma del encuentro

Principales APC de un organo linfatico: DC, MACROFAGOS Y LINFOCITOS

Principales para los linfocitos T virgenes: DC

Activacion de los linfocitos T virgenes en el primer encuentro con antigeno: CEBADO

Celula crucial para el cebado de linfocitos T: DC , se encuentran en ganglios y bazo

Captan antigenos de tejidos perifericos y migran a ganglios, cuando migran ya no


sintetizan MHC2 pero mantienen un alto nivel de las mismas
Dc de langerhas se localizan en : paracorteza del ganglio

Cuando maduran las DC expresan lo que les permite localizarse en tejidos linfaticos:
CCR7

DC con receptores de quimiocinas que les permiten migrar: de la piel e intestino

Presentan antiecenos mas dificiles para los linfocitos cebados: MACROFAGOS Y


LINFOCITOS B

MACROFAGOS: fagocitosis, fagolisoma,presenan fragmentos de MHC

LINFOCITOS B: ligan a un antigeno con IgM y IgD, interiorizacion y lo degradan en


peptidos que asocian a las MHC

APC mas eficaces contra una concentracion baja de antigenos: LINFOCITOS B

APC principal en respuestas primarias : DC

APC pincipal en respuestas secundarias: LINFOCITOS B

Procesamiento del antigeno consiste en : degradarlo en peptidos

Region reconocidad con gran numero de linfocitos T: region inmunodominante

Lugar de la degradacion de los antigenos: organulos intracelulares

Enzimas de la deradacion de peptidos: catepsina B y D, TIOL REDUCTASA ACIDA ,

TIOL REDUCTASA LISOSOMICA DE INTERFERON y ( GILT)

Molecula asociada con la MHC1 y gripe: hemaglutina

Organulos citoplasmaticos que degradan proteinas citoplasmaticas: proteosomas

Poseen la mayor actividad proteolitica del citosl: proteosomas

Proteina que marca otras proteinas para su degradacion: ubicuitina

PSMB8 y PSMB9 codificadrores de componentes que modifican peptidos estan en la


:MHC2 la expresion de estos genes la indce el interferon

PSMB10 , procesan los peptidos para crear mas variedad de fragmentos es en la


MCH:1

Otra enzima que puede producir peptidos : TPP2

Proteinas que mueven los peptidos al RER: TAP1 y TAP2 se localizan en la membrana
del RE
Enzima que recorta peptidos: ERAAP

Chaperona que se encarga de los MHC1: CALNEXINA que luego se une a la


MICROGLOBULINA B2 para formar la molecula completa

Factores que determinan la disponibilidad de la MHC1 para unirse al RE:

Enficiencia proteosomica, eficiencia transportadora del citosol a al RE

Eficiencia de la recortacion de peptidos por : ERAAP

Precentacion CRUZADA: moleculas de MHC1 presentan peptidos EXOGENOS

Excepcion del proceso de sintesis endogena que puede hacer que las de clase 1
expresen peptidos viricos

Molecula que presentan LIPIDOS Y GLUCOLIPIDOS: CD1

Forma de produccion de la MHC2: cadena invariable li

Complejo que transporta las MHC2: ab-li

Macrofagos mas eficientes degradando el antigeno e inferiores al presentarlo

Interaccion de linfocito con APC consta de 3 fases

Fase 1:union inespecifica por ICAM y LFA(presente en las celulas inmunitarias)

Adhesion de las celulas mejora con ayuda de : CD2 que activan la señal en el linfocito

Fase: 12 horas despues de la fase 1 , esta consta de la INTERACCION Y FORMACION DE


SINAPSIS INMUNITARIAS

Fase 3: es la DISOCIACION y el linfocito sufre division y diferenciacion

Sinapsis del TCR se agrupan en : palaca superficial y consta de 10 interacciones

Fosfatasa , HLA comun que esta relegada al anillo extremo: CD45

Molecula coestimuladora mas importanet puede incrementar la sensibilidad 100


veces: B7

Receptor que limita la actividad del linfocito T: CLA-4, reduce el tiempo de interaccion
entre linfocito y APC

Otro inhibidor que hace que las celulas sean incapaces de producir citocinas: PD-1

Otro inhibidor que no solo actua en las APC: BTLA-4

Activan factores de transcripcion: vias de transmision


Induce division de linfocito T: interleucina2

Donde se genera la IL2: en el timo, si no hay estimulo la celula uere por apoptosis

Procesos de la activacion linfocitica: proiferacion y diferenciacion

COMPLEMENTO:

20 proteínas de la inmunidad innata cuya función es controlar la inflamacion

Via del complemento hace que el microorganismo se opsonice : via alternativa

Complemento se activa por la MBL( lectina ligadora de manosa) o por anticuerpos en


la : vía clásica

Sistema de complemento: cascada de llegada de enzimas al microorganismo para


fagocitarla:

Efectos de la cascada de complemento: opsonizacion, quimiotaxia, aumento de flujo


sanguíneo, lesión de membrana de las celulas antigeno y lisis celular

Inhibe el ataque a la membrana: CD59

Causa infecciones bacterianas graves : deficiencia de C3

Causa agioedema hereditario: deficiencia de C1

Es un factor común de las 3 vias del complemento : activación de C3

Moléculas quimiotacticas: C5a, C3a

Moléculas de opsonizacion: C3b, C4b

Son inmunoglobulinas que activan la via clasica : IgM, igG

Activa a C3 en la via alterna: properdina

Es causa de meningitis y meningoencefalitis grave : deficiencia de properdina

9adsanIon necesario en la activación de la via clasica : calcio

Ion necesario para la activación de la via alterna : magnesio

QUIMIOCINAS

Son producidas por proteoglicanos aproximadamente hay 50 su funsion es dirigir el


movimiento de los leucocitos
Ejemplos de quimicinas: IL8, C5a , LB4 , PAF

Primera citosina en descubrirse : IL8

Clases familias de quimiocinas: C (para linfocitos) , C-C (para monocitos), CXC (para
neutrófilos) CX3C(FRAcLACTINA)

Se encargan de dirigir la angiogénesis: CXC

Antagonizan la angiogénesis

Familia de quimiocinas de mayor tamaño : CXC

Es la quimiocina de mayor tamaño : fraclactina

CITOCINAS

Sustancias encargadas de maduración, producción de sustancias , cambios de función


de las celulas y tejidos

Ejemplo de citosina autocrina: IL2

Ejemplo de citosina paracrina : IL9 ,IL10

Ejemplo de citosina endocrina: IL1 , TNF

Nombre que recibe la quimiocina que tiene diversos efectos : pleotropica

Nombre que recibe la quimiocina con funciones similares a otra : redundantes

Nombre que recibe una quimiocina cuando aumenta la actividad de otra : sinergia

Cuando se inhiben las quimiocinas : antagonismo

CITOSINAS DE LA INMUNIDAD INNATA Y A QUE CELULAS AFECTAN

Todas influyen sobre los macrófagos

IL1: monocitos y celulas endoteliales

IL6: linfocitos B y celulas endoteliales

IL8: neutrofilos

IL12 : celulas dentriticas

TNF: linfocitos T

INF : fibroblastos

CITOCINAS DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA Y A QUE CELULAS AFECTAN


IL2: TH1, NKT

IL4: TH2 y celulas cebadas

TGF: th3 , macrófagos y linfocitos T reguladores

INF: TH1

CITOCINAS DE LA HEMATOPOYESIS Y SU FUNCIÓN

IL3: estimulación de celulas madres de linfocitos B

IL5: estimula precursores de Eosinofilos

IL7 : esta encargada de la producción y diferenciación de de linfocitos T y linfocitos B

IL10: producción de TH1

INMUNIDAD INNATA

Esta inmunidad esta encargada de mediar la inflamación , fagocitosis eliminación de


microorganismos y reconstrucción

ELEMENTOS DE LAS CÉLULAS DE LA INMUNIDAD INNATA Y SU FUNCIÓN

Receptores tipo toll: reconocen los patrones asociados a patógenos (PAMP)

PRR: reconocen patógenos intracelulares en forma de patrones

NOD: reconoce productos bacterianos

RLG: reconoce productos de replicación vírica

Es llamada la llave maestra del sistema inmunitarios : NFkB

Citosinas que activan el endotelio : INF y IL1

Célula productora de INFy que activa el endotelio : TH1

La migración de las celulas durante la inflamación se de en las : vénulas

Secuencia de pasos de la migración de celulas :

PASO 1: SELCTINAS

PASO 2: QUIMIOCINAS

PASO 3: INTEGRINAS

Otros elementos de la inmunidad innnata


Son antimicrobicidas de acción por voltaje: defensinas

Celulas con defensinas alfa: granulocitos y celulas de Panet

Celulas con defensinas beta: celulas epiteliales

Son glucoproteínas que interactúan con receptores de los microbios : aglutininas

Son residuos de la histidina en la saliva y tienen actividad antimicrobiana : histatinas

Principal indicador de inflamación : proteína C reactiva

Quien produce a la proteínas Creactiva : IL6 , IL1 TNF

Receptor de señalización mas importante en la inmunidad innata : receptor tipo Toll

FORMACIÓN Y DIFERENCIACIÓN DE LINFOCITOS T

Se desarrollan en : medula osea

Se diferencian en : el timo

Es el encargado de inducir el linaje de linfocito T : NOTCH 1

Si no se presenta el notch 1 se convertirá en : linfocito B

Distintivo de los linfocitos T en la diferenciación negativa : CD44

Determina si será linfocito T CD4 o CD8 : selección positiva

Se del arreglo en la cadena alfa durante la selección positiva : RAG

Citosina responsable de la diferenciación de linfocitos T: IL7

Reconocen MHC 1 : linfocitos CD8

Reconocen MHC 2: linfocitos CD4

Para activar a un linfocito T se necesita: el receptor TCR

Se encarga de la proliferación de linfocitos T activados: IL2

Formacion y diferenciación de Linfocitos B

se desarrollan y diferencian en : medula osea

alcanzan su madurez total en : el bazo

interleucina necesaria para la diferenciación de linfocitos B: IL7

es el encargado de la diferenciación a linfocito B: PU-1


primer estadio de linfocito B: estadio pro-B

es una característica importante de los linfocitos en estadio pro-B: presencia de C-KIT

el ADN de los linfocitos B tiene los segmentos: Kapa 2, lamda 22 , pisnda: 14 en la


CADENA LIGERA

los “cambios de arreglo se dan en : la cadena pesada

son los genes encargados de la recombinación de la cadena pesada: RAG1 Y RAG2

los cambios de la etapa tardia se dan en los segmentos : D y J

el cambio en la etapa tardia se da en : Segmento V

paso necesario para la trasnformacion de pro-B a pre-B: contacto con


inmunoglobulinas

quimiocina importante en la diferenciación de linfocitos B: CXCLB

indica la diferenciación final de en linfocito B maduro : CD40

interleucina que se encarga de la transformación a linfocitos B de memoria : IL4

ANTI CUERPOS:

La especificidad de cada anticuerpos es dad por: la región variable

La funsionalidad de cada anticuerpo es dada por : región constante

Es la región de unión al antígeno: región FAB

Es la única inmunoglobulina que no tiene bifurcaciones: IgD

Es la única inmunoglobulina que no tiene región de bisagra: IgM

Inmunoglobulina que activa la via del complemento de unión a manosa: IgM

Participa en la respuesta inmunitaria primaria: IgM

Participa en la respuesta inmunitaria secundaria: IgG

Inmunoglobulina que protege a los fetos de infección trasplacentaria: IgG

Como se le denomina al cambio de frecuencia de la cadena variable: hipermutasion


somatica (maduración de la afinidad)

Sitio en donde el péptido reconoce al linfocito T: surco de unión del MHC

Se le llama asi a la activación de un linfocito virgen al encontrarse por primera vez con
un antígeno: cebado
Celula crucial para el cebado: Celula dentritica

Celula mas eficaz en la presentación de antígenos cuando hay muy poco antgeno:
linfocitos B gracias a las IgM e IgD

El procesamiento de antígenos depende de: degradarlo en fragmenos peptídicos

Cancer e inmunología

Cancer mas fácil de estudiar para la inmunología : melanoma

Proteínas de la familia de antígenos tumorales: HSP

Inmunidad resistente a tumores en crecimiento: inmunidad conconmitante

Produce resistencia a la inmunidad y causas lisis de las celulas fagociticas : inhibiciion


de MHC1

Células utilizadas para el tratamiento de cáncer de próstata: células dendríticas

Fases de la inmunoedicion por cáncer: eliminación, equilibrio y escape.

HIPERSENSEBILIDAD

Es la respuesta inadecuada o excesiva , el resultado final es una : anafilaxia que es el


prototipo de hipersensibilidad inmediata

Hipersensiblidad tipo 1 : alergias

Hipersensiblidad tipo 2: anticuerpos

Hipersensiblidad tipo 3 : inmuno-complejos

Hipersensiblilidad tipo 4: reacciones celulares

Que tipo de hipersensibilidad puede ser provocada por el complemento: tipo 3

En que tipo de hipersensibilidad los linfocitos T son el principal efector: tipo 4

Hipersensibilidad tipo 1

Se le llama asi al antígeno que origina hipersensibilidad inmediata: alérgeno

Inmunoglobulina predominante en la reacción de hipersensibilidad tipo 1: IgE

Celulas que producen la IgE: linfocitos TH2

Lesión característica de la reacción de anticuerpos contra IgE: habón y eritema


Celulas que tienen el FcR1 para igE: mastocitos y basófilos

Definen la via en la que se presenta el antígeno: rutas de los alérgenos

Proceso en el cual se reduce la hipersensibilidad: desensibilización

Diferencia entre mastocitos de la mucosa y del tejidos conectivo: los mastocitos del
tejido conectivo tienen quimasa los de las mucosas no

Son reacciones de hipersensiblilidad aguda que no tienen relación con IgE: reacciones
anafilactoides

Ejemplo de una enfermedad de hipersensibilidad tipo 1: asma

Rasgo característico del asma: hiperreactividad bronquial

HIPERSENSIBILIDAD TIPO 2:

Esta mediada principalmente por células del complemente, anticuerpos, eritrocitos y


pueden dañar a los tejidos

Las principales formas patogénicas de esta enfermedad son: anemia hemolítica,


anemia hemolítica del recién nacido ,miastenia grave y síndrome de GoodPasture

Fallo en las trasfusiones de sangre : es causado por una reacción de hipersensibilidad


tipo 2

Sistema de compatibilidad sanguíneo responsable de causar la anemia hemolítica del


recién nacido: sistema RESUS (por que este atraviesa la placenta)

Sistema de compatiblidad sanguínea que afecta en los injertos de orgnaos: sistema


ABO

La prueba de coombs es una prueba de hipersensibilidad tipo : 2

Funsion de los Anticuerpos reactivos en calos: eliminan eritoricitos

Funsion de los Anticuerpos sensibles al frio: lisis celular por la via del complemento

Es un síndrome caracterizado por daño a la membrana basal de las celulas del


glomérulo causando nefritis: síndrome de Good pasture

Enfermedad en la cual los anticuerpos están frente a los receptores de acetilcolina y se


produce una debilidad muscular: miastenia grave

Síndrome similar a la miastenia grave donde la debilidad muscular es producida por


una LIBERACION DEFECTUOSA de acetilcolina: síndrome de Lambert-Eaton
HIPERSENSIBILIDAD TIPO 3

Esta mediada por inmunocomplejos persistentes

Ejemplos de enfermedades de hipersensibilidad tipo 3: lupus eritematoso sistemico,


enfermedades reumáticas

Otras formas patológicas hipersensibilidad tipo 3: lepra, paludismo, fiebre


hemorrágica, hepatitis vírica, endocarditis estafilocócica

Inmunoglobulina que se involucra en las reacciones tardías de hipersensibilidad tipo 3:


IgG

Células encargadas de eliminar inmunocomplejos: eritrocitos, fagocitos mononucleares


y complemento

Molecula del complemento implicada en la depuración de inmunocomplejos: C3b

Moléculas del complemento implicadas en el desarrollo de lupus eritematoso : C3 y C4

Organos encargados de la eliminación de inmunocomplejos: Higado y Bazo

La eliminación de los inmunocomplejos grandes es: de progresión rápida incluye a la


IgG

La eliminación de inmunocomplejos pequeños es: de progresión lenta incluye a la igA

Desencadenante mas importante del deposito de inmunocomplejos es: el aumento de


la permeabilidad vascular

Es el órgano diana del lupus eritematoso sistémico: Riñón

Inmunoglobulina involucrada en las enfermedades reumatoides: IgG

HIPERSENSIBILIDAD TIPO 4

Principal celula mediadora de la hipersensibilidad tipo 4: linfocitos T

Ejemplo de enfermedad por hipersensibilidad tipo 4 : diabetes tipo 1

Las reacciones de hipersensibilidad tipo 4 duran: mas de 12 horas

Los 3 tipos de hipersensibilidad tipo 4 son: de contacto, tuberculinica y granulomatosa

Forma mas importante de hipersensibilidad tipo 4: granulomatosa


Tipo en el cual hay una reacción cutánea eccematosa en contacto con un alérgeno : de
contacto

Células responsables del desarrollo de la hipersensibilidad de contacto: células


presentadoras de antígeno

Principales células efectoras frente a antígenos en la hipersensibilidad tipo 4 de


contacto: linfocitos T CD8

Principales células efectoras frente a antígenos en la hipersensibilidad tipo 4 de tipo


tuberculinico: Linfocitos T CD4

Principal órgano afectado por la enfermedad tuberculosa: infección del pulmón

Células características de la hipersensibilidad granulomatosa: células gigantes de


Langhan

Células que conforman los granulomas: Células epiteliales, macrófagos y linfocitos

Citocina indispensable en el desarrollo de granulomas: IFNy

Citocina necesaria para el mantenimiento de granulomas: TNF

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