Genética del desarrollo

La genética del desarrollo abarca muchos tema pero hay un tema importante y es la
organización temprana del desarrollo embrionario a la luz de los modelos, acá viene
entonces otra pregunta ¿ cuales organismos presentan desarrollo embrionario? Las
respuesta es todos los organismos multicelulares; entonces lo primero que nos
deberíamos preguntar es como se organizan los organismos.

Historia

o Ernst Haeckel (1874), médico zoólogo alemán, quien publica el documento “

morfología general de los organismos”, fue un evolucionista quien dividió el
campo de la morfología en dos subcampos: Anatomía y morfogenia y esta ultima
quien se divide en ontogenia y filogenia .

Es mas conocido por formular en 1866 la teoría de la recapitulación, y esta teoría nos
habla acerca del desarrollo de un embrión de cada especie repite el desarrollo evolutivo
de esa especie totalmente, de modo que la ontogenia reproduce la filogenia, el es el
primero que acuña un taxón un grupo de organismos vivos que se denomina monera, que
era intercambiable hace muchos años con bacteias.

En 1866 crea un taxón denominado monera para agrupar bacterias y el hacia una
clasificación una agrupación de los organismos vivos .

o Whittaker ( 1869), 100 años depues organiza los cinco reinos: Animal, Plantas,
Fungi, Protista, Monera.

o Carl Richard Woese ( Estados Unidos 1928, 2012), Tiene un papel importante
ya que fue un microbiólogo creador de la nueva taxonomía molecular basada en la
comparación entre especies, de la llamada secuencia del ARN ribosomal que
comparten todos los seres vivos del planeta y que apenas ha sufrido cambios
desde la aparición en la tierra de las primeras formas de vida microbiológicas. Sus
análisis filogenéticos en 1977 lo llevaron al descubrimiento de un nuevo dominio
archea.

El dice que ese grupo monera debería dividirse en dos grupos: A) Arqueobacterias y B)
Ovobactrias , esto tiene una gran importancia ya que las arqueobacterias aparentemente
parecen mas primitivas pero cuando se realizan los árboles filogenéticos, las
arqueobacterias se parecen mucho más a los eucariotas, y van a ver por que es tan
importante desde el punto de vista de análisis compartidos.

Gracias a esto el recibe el premio Craffort y este premio es mas un nobel flotante ya que
se le da a aquellos que se han destacado pero no pueden recibir un nobel en ninguna de
las categorías. Todo esto hoy en día se mantiene.

En la actualidad podemos decir que los organismos vivos se agrupan en:

 Bacterias
 Arqueas
 Eucariotas
  Protistas ( todo lo que no se pueda clasificar dentro de las eucariotas se va para el
grupo protista).

Los organismos vivos que poseen desarrollo embrionario serian entonces animales ( en
este grupo entran los humanos), hongos.

Acá aparecen dos concepciones la de:

o Hackel: El decía que el siguiente grupo más avanzado durante el desarrollo

embrionario ese grupo recapitulaba completamente la oncogenia del grupo más
basal y así en adelante.

Esto se ajusta mucho mas a lo que nosotros conocemos y es que finalmente los grupos
una vez se apartan más y más de las especies ancestrales, se parecen cada vez menos.

Toda esta clasificación moderna se la debemos a Woese, esta clasificación con todos las
posibilidades que hay hoy en día de hacer secuenciación masiva de todos los genomas o
de diferentes secuencias de RNA es lo que permite que de alguna manera se sostenga
cada vez más que los grupos de los tres dominios que hemos hablado deben tener un
ancestro en común , esto tiene una relevancia muy importante en medicina; así que si no
aceptáramos que la evolución es cierta y de que alguna manera esta relacionada con
ancestros evolutivamente.

Gracias a Whose , existe LUCA , esto es el ultimo ancestro común universal, es la

hipótesis de la existencia de un ancestro común, a través de el hay características que
son comunes a todos los seres vivos, ya que todos poseemos el mismo código genéticoy
esto a su vez demuestra un origen común. Estas características debieron ser parte del
ancestro universal y son las siguientes:

 Capacidad de reproducción dada por la réplica de la información genética contenida

en el ADN, el cual va agrupado en genes y se compone de cuatro bases
nitrogenadas: A, G, C y T.
 Varios tipos de ARN como el ribosomal, el mensajero y el de transferencia,
compuestos por las bases nitrogenadas A, G, C y U.
 Desde el ADN se expresa el código genético con el ARN como intermediario para la
producción de proteínas mediante los procesos de transcripción y traducción.
 Las proteínas están formadas por los llamados 21 aminoácidos naturales. los cuales
son codificados en el genoma: alanina, arginina, asparagina, aspartato, cisteína,
fenilalanina, glicina, glutamato, glutamina, histidina, isoleucina, leucina, lisina,
metionina, prolina, serina, tirosina, treonina, triptófano, valina y el último en ser
descubierto en los tres dominios, la selenocisteína. Todos estos aminoácidos son alfa-
levógiros.
 Presencia de cientos de enzimas, como las que actúan sobre el ADN para
su replicación (polimerasas), control (topoisomerasas) y reparación (ligasas), además
de enzimas que actúan sobre el ARN, o las que catalizan las reacciones bioquímicas
del metabolismo y otras.
 Uso del nucleótido ATP, forma básica para la transferencia de la energía celular.
 Estructura celular simple (procariota), lo que implica que debió ser un microorganismo
unicelular, con un citoplasma de agua conteniendo elementos solubles como el
nucleoide (ADN) y ribosomas (70S); rodeando al citoplasma una membrana
 celular compuesta de una bicapa lipídica; reproducción por fisión binaria y capacidad
de conjugación genética.
 Dentro de la célula, la concentración de sodio fue menor que en el exterior, mientras
que la de potasio fue mayor. Este gradiente se mantuvo por acción de los canales
iónicos de las proteínas transmembranales.

Se ha encontrado que hay algunos mecanismos moleculares dentro del desarrollo

embrionario de plantas y animales que son compartidos, y ¿por que pasa esto? Por que
tienen compartidos un ancestro común.

Los hongos , comparten muchas características con los animales, mas allá de un ancestro
común , poseen gametos de todo tipo.

Ahora si podemos hacer una lista de que organismos presentan desarrollo embrionario:
1. Animales
2. Plantas
3. Hongos ( esta en discusión, pero deberían tener desarrollo embrionario)

Adicionalmente aparece esta publicación, que es reciente “ A common switch used by

plants and animals” que plantea un modelo muy interesante de cómo nos parecemos los
diferentes organismos particularmente los vertebrados durante el desarrollo embrionario o
más bien en que momento somos más parecidos los vertebrados, y por que es esto tan
importante, por que de alguna manera es similar al planteamiento que hacia Haeckel que
era durante el desarrollo embrionario hay un momento en el que nos parecemos los
vertebrados, pero de acuerdo con esta revisión de análisis filogenético y de las vías
moleculares de lo que ocurre ellos plantaran que este modelo que se llama el “ reloj de
arena”, existe en diferentes grupos de organismos , que hay un momento en el
desarrollo que aunque se vean diferente se parecen; ¿ por que es tan importante? Por
que ese momento en el cual esos organismos se parecen se denomina  estado filotípico
y ¿por que es importante conocer los estados filotípico? Por que esto nos ayuda a
entender que sin importar el organismo que yo estudie si en ese momento el estado
filotípico es parecido lo que yo encuentre en ese organismo que comparta ese estado
filotípico debería encontrarlo en el otro.
Este es el modelo de reloj de arena de embudo, en este modelo se plantea que cada vez
diferentes grupos dejan de parecerse, este modelo es una teoría que recibe cada vez más
fuerza y es que hay un momento en que particularmente es cierto en los vertebrados y es
el momento en el cual se parecen en el desarrollo embrionario; así que lo que decía
Haeckel no era totalmente falso.

Lo que nos muestra el modelo del reloj de arena es que en los estadios tempranos y
tardíos del desarrollo se parecen menos, y se parecen mas en los estadios intermedios.

Esto ha construido una ciencia en los países desarrollados en donde se invierten millones
de dólares y hongos y se llama la biología evolutiva del desarrollo , ¿por qué los países
desarrollados invierten tanto dinero en esto? Por que entienden que los modelos de
investigación son supremamente importantes.

Ahora la pregunta es ¿Que es el desarrollo embrionario? Se asocia con sexo, que

implica el sexo en los animales? Fusión de gametos, herencia, variabilidad genética; en
los animales usualmente el desarrollo embrionario debe estar medido por la fertilización,
esto ocurre tanto en animales como en plantas.

o Para la formación de un individuo en el que dos organismos están aportando

genes se denomina Sexo.

o En bacterias hay varios fenómenos mediante los cuales las bacterias pueden
intercambiar, que se denomina transferencia horizontal, esta es supremamente
importante ya que es la que permite que los organismos evolucionen.

o Cuando se miran los fenómenos de material genético que comparten las Arqueas
se ve algo particular y es que fusionan las células, esto se parece muchisismo más
a lo que ocurre en el caso de los animales a la hora de la fecundación.

o Dentro de la teoría simbiótica los Eucariotes viene de una arquea con una
simbiosis de una Alfeo- bacteria como por ejemplo las ricketssias, entonces de
acuerdo con esta teoría una arquea fagocito una bacteria de este tipo y
aparecieron entonces los eucariotes.

o Leca es el ultimo ancestro común de los eucariota

En esta imagen podemos ver que de acuerdo con los análisis que se han hecho una vez
apareció el eucariota ellos tuvieron la capacidad de fusionarse y adquirieron la capacidad
de la meiosis, esto quiere decir que tanto en la mitosis y la meiosis dentro de los
eucariotas es bien ancestral, razón por la cual no es de extrañar que dentro de los
protistas varios de esos grupos tengan procesos de meiosis ósea que produzcan
gametos.Tan pronto aparece LECA tiene la capacida de pasar por meiosis.

La conclusión es que el sexo es ancestral.

Etapas de la Transición del primer eucariota para poder tener sexo y poder producir
gametos:

1.Alteración de la ploidía a través de la fusión célula-célula y la meiosis (la fusión de las

células puede haber conducido a ciclos parasexuales tempranos a partir de los cuales los
ciclos sexuales meióticos verdaderos evolucionaron más adelante).

2. Regulación de la fusión célula-célula a través de la diferenciación de gametos haploides

complementarios (isogamético y luego ansiogamético), un preludio a los mecanismos de
aislamiento de especies "una característica distintiva de los eucariotas es que especian,
segregándose en poblaciones estrechamente relacionadas que no responden a cada uno
Señales de apareamiento de otros para formar cigotos "

3. Transmisión regulada del genoma a orgánulos

4.Formación de esporas diploides en reposo adaptativas

o Lo que define una especie es la compatibilidad para que las células sexuales
puedan fusionarse, esto quiere decir que la capacidad es un evento importante
para la definición de especies.

o Para que ocurra desarrollo embrionario vamos a necesitar de dos eventos:

 1). Que se produzcan gametos
2). Luego que después de la fusión de esos dos gametos ese nuevo organismo tenga la
capacidad de dividirse por mitosis.

Gametogenesis
meisosis
Fecundación

2n
n

2n

n Cigoto
2n
Gameto
Desarrollo
Adulto Embrionario
Diploide

Los gametos son de varios tipos:

a). Isogamia (flagelados unicelulares )

b). Anisogamia (con huevos móviles) Organismos multicelulares "primitivos"
c). Oogamia (anisogamia con huevos no móviles) Virtualmente todas las demás plantas
multicelulares, animales, hongos.
 La ovogénesis y la espermatogénesis es un proceso que ya deben conocer, pero es un
proceso en el cual los gametos son anisogamicos se produce un huevo y ¿que tiene de
particular ese huevo? Que posee citoplasma.

o Es importante por que en todo el grupo de animales desde los dermatodos,

lombrices, tiburones cualquiera de esos grupos el huevo es grande y tienen un
gameto que es flagelado.

o Desde el punto biológico entonces la hembra va ser la que produzca el ovulo, y el

macho el que produzca el espermatozoide, sin importar el cariotipo un macho, una
hembra debería determinarse desde el punto de vista biológico por esto.

o No solamente con la fusión de los gametos se produce desarrollo embrionario.

o La reproducción sin sexo en los animales se denomina partenogénesis un ejemplo

es en las abejas, la hembra produce gametos, si esos gametos no se fecundan
estarán destinado a hacer machos ( zánganos) por que la determinación ahí del
sexo es haplo-diplioide ? osea, todos los que sean haploides son machos , y los
que sean diploides son obreras y uno llegara a ser reina.

o Otro ejemplo son los pulgones, y por eso es difícil acabar con ellos.

o Nosotros somos vertebrados y pasa algo curioso. y es que poseemos

partenogénesis facultativa.

o Lo importante para el desarrollo embrionario se encuentra en el citoplasma de un

huevo.

o Para el desarrollo embrionario se necesita huevo, pero debe haber una señal que
haga todo el programa que esta allí en el citoplasma inicie actividades para que
comience el desarrollo embrionario.

Las señales tienen que ver con el ciclo celular.

El estado mas condensado del material genético es el núcleo del espermatozoide, esto
tiene una importancia vital, uno es por el tamaño del espermatozoide pero lo mas
importante es que inactiva ese material genético , lo conserva hasta que pueda ingresar al
huevo.

¿Como se controla el ciclo celular?

El sistema de control del ciclo celular gobierna la maquinaria responsable del ciclo celular,
mediante la activación y la inactivación cíclica de proteínas / complejo proteicos, que
inician o regulan la replicación del DNA, la mitosis y la citocinesis.
Se controla por la activación e inactivación de unas kinasas, que son dependientes que se
acumulen una molécula de manera ciclina, estas moléculas que se acumulan de manera
ciclina se les llama ciclinas, entonces vamos a encontrar moléculas dependientes de
ciclinas o Cdk ( siglas de cyclin-dependent protein kinases), que necesitamos para que
una célula se active por mitosis? Ciclina M (es la unión de la ciclina y la mitosis) a esta
ciclina también se le llama el factor promotor de la mitosis y que va a hacer este factor?
Va a condensar la cromatina, que se hagan visibles los cromosomas, que se rompa la
membrana nuclear, que se empiece a formar el huso mitótico.

Para que la célula pueda seguir delante de la profase a la metafase es necesario que la
ciclina B se destruya, ¿como se destruye? Por que es marcada para que se degrade
agregándole unos grupos de ubicuitina.

Papel del complejo ciclinaB/Cdc2 en la mitosis

La disminución brusca de la concentración de ciclina M a la final de la mitosis es

consecuencia de su rápida destrucción por el sistema proteico de ubicutina.

Después de la profase tenemos la metafase y ¿como hacemos que la célula pase a esta
fase? La ciclina B empieza a disminuir y se empiezan a organizar los cromosomas en el
ecuador de la célula, pero una vez organizados allí necesitamos que se separen las
cromátides hermanas pero para que esto ocurra todos los cromosomas deben estar
alineados y la alineación de los cromosomas hace que se active el complejo promotor de
la anafase, pero hay un problema y es que este complejo esta inactivo y mientras este así
las dos cromátides hermanas van estar adheridas la una a la otra por cohesinas y no van
a poder ser separadas por una separasa, ¿ por qué? Por que la separasa esta asegurada
por una segurina, ósea que el complejo promotor de la anafase debe destruir la segurina
o marcarla.

En Meiosis

o Solo ocurre en las gónadas únicamente

o Se diferencia de la mitosis por que hay dos divisiones consecutivas y poseen las
mismas fases, pero la profase I es mucho más larga por que ocurre el
entrecruzamiento; según las ultimas publicaciones la función mas importante del
entrecruzamiento es reparar el material genético más que aumentar la variabilidad.

o La profase I posee las siguientes fases:

- Lepteno: ADN se condensa y forman cromosomas.

- Zigoteno: emparejamiento gen a gen. Por el complejo sinaptogenico
- Paquiteno: recombinación genética.
- Diploteno : separación de cromosomas homologos
- Diacinesis : cromosomas aumentan condensación

De acuerdo a esto ocurre el entrecruzamiento que tendría que ver con lo que se ha
denominado la recombinación genética.

¿Que voy a necesitar para que ocurre la anafase I o la anafase II? Una separasa que esta
asegurada por segurina, así que necesito degradar la segurina ¿ como la degrado? Por
el complejor promotor de la anafase.

Gametogénesis en el macho y la hembra

o Acá aparece algo particular y es unas diferencias entre la meiosis de la hembra y

el macho
 o En el caso de la hembra:

- El desarrollo embrionario de las hembras comienza en la profase I.

- Ocurren dos fenómenos que son la ovogénesis y polivogenesis
- Que tipo de ovocitos encontramos en un ovario? Ovocitos primarios (por que están
en un estadio de profase I en arresto, justo antes de la ovolucion termina la
meiosis I), secundarios y terciarios, cuando aparecen los secundarios y los
terciarios? Desde el desarrollo embrionario, pero las células foliculares sufren
apoptosis (Atresia folicular) hasta que no allá suficiente TSH.
- Posee dos arrestos, durante el desarrollo de los gametos en la hembra hay dos
momentos en los que para la meiosis y se reanuda; uno de esos momentos es en
Profase I este estado de reposo se denomina diptiado, esto ocurre en todos los
huevos de todos los animales, este arresto termina en la maduración sexual ( En
la pubertad). El desarrollo embrionario de las hembras comienza en la profase I.

Señales que se necesitan para que ocurre el proceso:

- La primera señal se denomina Maduración del ovocito, se necesita que el huevo

madure ¿que quiere decir esto? Que siga de profase a metafase, el factor que
promueve la maduración se llama factor promotor de la maduración y el factor
promotor de la maduración es el factor promotor de la mitosis, ósea la ciclina M.
- Luego de que madura ocurre un segundo arresto que ocurre en metafase II,
¿cuando pasa de metafase II para seguir hacia delante ? cuando es fecundado.
- Así que esperaríamos que la segunda señal tiene que ver con que se pase de
metafase a anafase ( complejo promotor de la anafase).

o En el caso del macho:

-La primera onda de meiosis comienza a la edad o en la etapa de la pubertad, una vez
llegue esta etapa produce espermatozoides todo el tiempo
-aquí ocurren dos fenómenos uno es la espermatogénesis y el otro es el
esperiogenesis.

Factor citostatico: esta relacionado con las Mapquinasas, El Factor Citostático fue
descubierto inicialmente a partir de diversos estudios de la maduración de los oocitos en
ranas, más específicamente gracias al estudio Yoshio Masui en el anfibio Rana pipiens. El
factor Citostático resultó ser el único inhibidor de la división celular que cumplía con todos
los requisitos necesarios para ser un inhibidor auténtico y específico.
La señal de la fecundación es quien destruye la quinasa que fosforilo el complejo
promotor de la anafase.

Ya para finalizar entonces que es lo que necesitó para que ocurra desarrollo
embrionario:

 Huevo que tenga el citoplasma ( recuerden que este huevo se encuentra rodeado
de la corona radial que son células foliculares y son estas las que determinan que
es lo que se almacena en el huevo, NO puede almacenarse lo que se necesita del
huevo si las células somáticas de la gónada ósea las células foliculares de la
granulosa por que son ellas las que envían señales y además producen FSH y
moléculas que se necesitan para almacenarse en el citoplasma)
 Necesitaría también que ya allá madurado ( de ovocito primario a secundario)
 Activación, que se active el complejo promotor de la anafase.
 La señal para activar el huevo es calcio.
 Esta mediado por M y este a su vez mediado por mapquinasas.

¿cuál es el papel del espermatozoide?

o No es el espermatozoide como tal , se necesita algo de su DNA algunos genes

para la formación de placentarios mamíferos.
o Ocurre un procesos en el cual la mayoría de los mamíferos poseen una copia de
cada gen.
o En el huevo se improntan unos genes para la formación de la placenta.