Fluoxetina

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Fluoxetina
Fluoxetine-2D-skeletal.svg
S-fluoxetine-3D-balls.png
Nombre (IUPAC) sistem�tico
(RS)-N-Metil-3-fenil-3-(4-trifluorometilfenoxi)propilamina
Identificadores
N�mero CAS 54910-89-3
C�digo ATC N06AB03
PubChem 3386
DrugBank DB00472
ChemSpider 3269
UNII 01K63SUP8D
KEGG D00326
ChEBI 5118
Datos qu�micos
F�rmula C17H18NF3O
Peso mol. 309.3 g/mol (345.8 para �HCl)
SMILES[mostrar]
InChI[mostrar]
Datos f�sicos
P. de ebullici�n 395 �C (743 �F)
Solubilidad en agua 14 mg/mL (20 �C)
Farmacocin�tica
Biodisponibilidad 72 %
pico a las 6-8 horas
Uni�n proteica 94,5 %
Metabolismo Hep�tico
Vida media 1-3 d�as (agudo); 4-6 d�as (cr�nico); Metabolito activo Norfluoxetina
4-16 d�as (agudo y cr�nico)
Excreci�n Renal 80 %, intestinal 15 %
Datos cl�nicos
Nombre comercial Prozac, Sarafem, Fontex
Inf. de Licencia
EMA:enlace
FDA:enlace
Cat. embarazo C (AU) No hay estudios en humanos. El f�rmaco solo debe
utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para
el feto. Queda a criterio del m�dico tratante. (EUA)
Estado legal S4 (AU) ?-only (CA) POM (UK) ?-only (EUA)
V�as de adm. Oral
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La fluoxetina es un antidepresivo de la clase Inhibidores Selectivos de la
Recaptaci�n de Serotonina (ISRS). La fluoxetina fue documentada en 1974 por los
cient�ficos de Eli Lilly and Company.1? Fue presentada a la FDA en febrero de 1977,
con Eli Lilly recibiendo la aprobaci�n final para la comercializaci�n del
medicamento en diciembre de 1987. Su patente expir� en agosto de 2001.

La fluoxetina est� indicada para tratar, tanto en adultos como en ni�os, los
trastornos depresivos, el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), la bulimia nerviosa
y el trastorno disf�rico premenstrual.2?3?

La fluoxetina tambi�n se usa ocasionalmente para tratar el alcoholismo, el

trastorno por d�ficit de atenci�n, ciertos trastornos del sue�o (en particular, los
s�ntomas de cataplej�a asociados a la narcolepsia), migra�as, trastorno por estr�s
postraum�tico, s�ndrome de Tourette, tricotiloman�a, obesidad e incluso algunos
problemas sexuales.
�ndice
1 Historia
2 Descripci�n
3 Farmacocin�tica
4 Farmacodin�mica
4.1 Mecanismo de acci�n
5 Uso cl�nico
5.1 Depresi�n
5.2 Trastorno obsesivo-compulsivo
5.3 Enfermedades producidas por enterovirus
5.4 Neurog�nesis
6 Efectos adversos
7 Contraindicaciones
8 Presentaciones
9 Referencias
10 V�ase tambi�n
11 Enlaces externos
Historia
La fluoxetina fue el primer f�rmaco comercializado dentro de la clase de
antidepresivos ISRS. Apareci� en B�lgica en 19864? y en diciembre de 1987 obtuvo
autorizaci�n de la FDA de los Estados Unidos como nuevo tratamiento para el
trastorno depresivo mayor.5? Fue el primer agente de esta clase de antidepresivos
(ISRS). Desde entonces, han ido agreg�ndose a esa lista mol�culas como sertralina,
fluvoxamina, citalopram, escitalopram y paroxetina, y tambi�n han aparecido nuevas
familias de antidepresivos, como los duales, cuyo ejemplo m�s representativo es la
venlafaxina, pero que incluye tambi�n agentes como la duloxetina o milnacipram.

No obstante, la fluoxetina ha sido el agente antidepresivo m�s utilizado en el

mundo.3?

En 2012 se descubri� que tambi�n podr�a ser un antiviral, pues podr�a inhibir la
replicaci�n de 62 enterovirus.6?

Descripci�n
La fluoxetina es un f�rmaco no relacionado qu�micamente con la familia de los
tric�clicos, tetrac�clicos o con otros antidepresivos desarrollados anteriormente,
de los que difiere no s�lo por su estructura qu�mica (se trata de un compuesto
bic�clico), sino tambi�n por su mecanismo de acci�n.

La s�ntesis de la fluoxetina es considerada por muchos como un �xito por la

psicofarmacolog�a moderna, puesto que se trat� de la primera mol�cula antidepresiva
con un perfil de seguridad favorable y efectos colaterales bien tolerados, lo que
permiti� que alcanzara una popularidad sin precedentes. La acci�n serotonin�rgica
de la fluoxetina es selectiva y no se vincula con reacciones adversas de tipo
sedante y cardiovascular, t�picamente observadas en los agentes antidepresivos
conocidos hasta entonces, especialmente los tric�clicos. Las reacciones adversas
m�s frecuentes son boca seca, p�rdida de peso, ansiedad, nerviosismo e insomnio
entre otras.

Farmacocin�tica
Absorci�n
Se absorbe sin inconvenientes por v�a oral, con escaso efecto de primer paso
hep�tico. La magnitud de la absorci�n no se ve afectada por los alimentos, aunque
�stos disminuyen levemente su velocidad. Por consiguiente, puede administrarse sin
tener en cuenta la relaci�n con las comidas.

Pico plasm�tico
El pico de concentraci�n plasm�tica se produce entre 6 y 8 horas despu�s de su
administraci�n. Los mayores cambios electroencefalogr�ficos y las variables
psicom�tricas se producen pasadas entre 8 y 10 horas tras la administraci�n de la
dosis.

Uni�n a prote�nas
Su capacidad de uni�n a prote�nas plasm�ticas es muy importante, aproximadamente
del 94%. Este hecho debe ser tenido en cuenta debido a posibles interacciones
medicamentosas. La gran afinidad de la fluoxetina por las prote�nas del plasma
sangu�neo y su importante metabolismo hep�tico hacen pensar que las interacciones
con otros f�rmacos se producen por desplazamiento o por competici�n enzim�tica. En
dosis terap�uticas no inhibe el metabolismo del alcohol ni interact�a con �l lo
suficiente como para potenciar sus efectos centrales.

Metabolismo
La fluoxetina es desmetilada en el h�gado a norfluoxetina, su principal metabolito
activo. Se excreta por la orina el 80%. De esta cantidad, un 2,5% lo hace como en
la forma de la mol�cula original y un 10% como norfluoxetina. El resto son
metabolitos conjugados. Con la materia fecal se elimina el 15%. La vida media de la
fluoxetina es de 2 a 3 d�as y la de la norfluoxetina de 7 a 9 d�as. No se observan
diferencias significativas en el metabolismo de la fluoxetina entre pacientes
normales y ur�micos.

Farmacodin�mica
Mecanismo de acci�n
La fluoxetina es un f�rmaco de acci�n espec�fica: es un inhibidor potente de la
recaptaci�n de la serotonina en la neurona presin�ptica, con una acci�n
relativamente m�s d�bil sobre la noradrenalina. Esto aumenta la concentraci�n de
serotonina en biofase, disminuyendo el recambio de serotonina por est�mulo de los
autorreceptores 5HT-1A y 5HT-1D. A medio y largo plazo se produce un efecto
adaptativo con regulaci�n negativa de los autorreceptores que se vincula con un
efecto ansiol�tico que se alcanza el primer d�a.

La fluoxetina se caracteriza por tener efectos m�s activantes que los otros
compuestos de la misma familia. Estudios recientes se�alan que la fluoxetina, a
diferencia de los otros ISRS, aumenta los niveles de dopamina y noradrenalina en la
corteza prefrontal.7? Esto se asocia con efectos positivos sobre la cognici�n y las
funciones ejecutivas y explicar�a su particular eficacia en el tratamiento de la
depresi�n com�rbida en pacientes con trastorno por d�ficit de atenci�n con
hiperactividad.

Uso cl�nico
La fluoxetina es frecuentemente usada para tratar la depresi�n severa, trastorno
obsesivo-compulsivo, bulimia nerviosa, anorexia.8? Tambi�n se ha usado para la
cataplexia, obesidad, y la dependencia del alcohol,8? como tambi�n el s�ndrome del
atrac�n.9?

Depresi�n
La fluoxetina ha demostrado ser efectiva para la depresi�n en ensayos controlados
doble ciego de seis semanas, donde tambi�n ayud� aliviar la ansiedad y mejor� el
sue�o. La fluoxetina dio mejor resultado que el placebo en la prevenci�n de la
recurrencia de la depresi�n cuando los pacientes que originalmente respondieron
positivamente a la fluoxetina fueron tratados durante 38 semanas adicionales. La
eficacia de la fluoxetina tanto para la depresi�n geri�trica como pedi�trica ha
sido demostrada en ensayos controlados.10?

Las investigaciones sugieren que una parte significativa de la resistencia a los

ISRSs paroxetina (Paxil) y citalopram (Celexa) puede ser explicada por la variaci�n
gen�tica del transportador Pgp. La paroxetina y citalopram, que son sustratos del
Pgp, son transportados activamente desde el cerebro por esta prote�na. La
fluoxetina no es un sustrato del Pgp, y por lo tanto modificar un tratamiento con
paroxetina o citalopram por otro con fluoxetina podr�a ser beneficioso para los
pacientes que no respondieron a la paroxetina o citalopram.11?12?

Trastorno obsesivo-compulsivo
El trastorno obsesivo-compulsivo fue tratado exitosamente por la fluoxetina en dos
ensayos controlados de 13 semanas en adultos y uno en ni�os. Las dosis m�s altas
proporcionaron mejores respuestas, mientras que se observ� el resultado contrario
en el tratamiento de la depresi�n.10? La fluoxetina disminuy� la frecuencia de
ataques de p�nico en dos ensayos controlados de pacientes con trastornos de p�nico
de manera muy notable, alcanzando el �xito en un 40-50% de los casos. En tres
ensayos doble ciego, la fluoxetina redujo significativamente el n�mero de episodios
de atracones y de purgas de la bulimia nerviosa. El tratamiento continuado durante
un a�o en aquellos pacientes que originalmente hab�an respondido positivamente a la
fluoxetina fue m�s efectivo que el placebo para la prevenci�n de los episodios de
la bulimia nerviosa.10?

Enfermedades producidas por enterovirus

En 2012 un estudio de la UCLA demostr� que la fluoxetina es tambi�n un poderoso
antiviral, pues inhibe la replicaci�n de enterovirus responsables de 62
enfermedades, entre ellas la poliomielitis, la encefalitis, la meningitis, la
miocarditis, la pericarditis y la pleurodinia o enfermedad de Bornholm.6?

Neurog�nesis
Trabajos con ratones han revelado que la fluoxetina estimula la neurogenesis
adulta, es decir el desarrollo de nuevas neuronas en el enc�falo.13? Esto adem�s
hace pensar que la neurog�nesis puede ser parte del mecanismo que alivia la
depresi�n.

Un grupo de investigadores dirigido por Gregori Enikolopof, del Laboratorio Cold

Spring Harbor descubri� que la fluoxetina act�a en la segunda etapa de la
neurog�nesis, haciendo que las c�lulas progenitoras neuronales amplificadoras se
reprodujeran un 50% m�s r�pido de lo habitual.14?

Efectos adversos
Al igual que otros antidepresivos ISRS, aunque con menor probabilidad comparados
con antidepresivos tric�clicos o IMAO, puede inducir episodios man�acos o
hipoman�acos en pacientes con trastorno bipolar. En Estados Unidos existe un
medicamento compuesto por este principio activo y olanzapina (Zyprexa), llamado
Symbyax, para los episodios depresivos asociados al trastorno bipolar que pueden
cursar con s�ntomas psic�ticos.
Como inhibidor de la recaptaci�n serotonina tambi�n causa somnolencia como uno de
sus efectos colaterales, otros posibles efectos secundarios incluyen dificultad
motora (ataxia), resequedad en la boca y garganta, enrojecimiento de la piel, una
alta frecuencia card�aca (taquicardia), visi�n borrosa debido a la falta de
acomodaci�n (cicloplejia), sensibilidad anormal a la luz (fotofobia), dilataci�n de
la pupila (midriasis) y otros trastornos de la visi�n, retenci�n urinaria,
estre�imiento, dificultad concentr�ndose, p�rdida de la memoria a corto plazo,
alucinaciones, confusi�n, disfunci�n er�ctil, eyaculaci�n retardada o inalcanzable
y delirio. Algunos de estos efectos adversos no se perciben hasta que haya
subsanado la somnolencia y la persona se encuentre en un estado de mayor alerta.
Tambi�n se sabe que a largo plazo hace al paciente m�s propenso a sufrir de
hipertensi�n. Esto quiz�s se deba a que la fluoxetina es un vasoconstrictor. A
largo plazo tambi�n aumenta el riesgo de sufrir infarto de miocardio. La fluoxetina
puede inducir tambi�n cuadros de ansiedad,insomnio, lo cual en algunas ocasiones se
equilibra con benzodiazepinas para lo cual con este se puede lograr disminuir, mas
no inhibir algunos efectos de la fluoxetina.
Contraindicaciones
La fluoxetina durante el embarazo no debe ser usada, a menos que los beneficios
terap�uticos esperados lo justifiquen. Especial precauci�n es necesaria sobre todo
durante la �ltima etapa del embarazo y en los momentos previos al parto.
Presentaciones
La fluoxetina tambi�n es conocida como Prozac, su primer nombre comercial.

En combinaci�n con olanzapina es conocida como Symbyax.

Referencias
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serotonin uptake: Lilly 110140, 3-(p-trifluoromethylphenoxy)-N-methyl-3-
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Bymaster, F. P. et al.: Fluoxetine, but not other selective serotonin uptake
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V�ase tambi�n
Bupropi�n.
Sertralina.
Venlafaxina.
Enlaces externos
Ficha t�cnica de la Fluoxetina
Prospecto de Fluoxetina Sumol
En MedlinePlus hay m�s informaci�n sobre Fluoxetina
En Medline hay m�s informaci�n sobre Fluoxetina (en ingl�s)
Prospecto autorizado por la FDA para el medicamento Prozac (ingl�s)
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Reporte de la BBC acerca del hallazgo de Prozac en el suministro de agua corriente
(ingl�s)
Categor�as: Inhibidores de la recaptaci�n de serotoninaC�digo ATC NMedicamento
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